Mecanismos del proceso inflamatorio

Inflamacin

TODA CELULA QUE ES REPARABLE SE INFLAMA

respuesta protectora que tiene como objetivo eliminar la causa inicial de lesio n
celular.
Proceso defensivo frente a la isquemia, dan o tisular (necrosis), o en respuesta a
la presencia de antgenos endo genos o exo genos.
Mediada y regulada por ce lulas y agentes qumicos (lipdicos, aminas,
protenas, citoquinas, ERO)
Mecanismo principal -> FAGOCITOSIS (mediado por neutro filo y macro fago)

Exudado inflamatorio

Formado por ce lulas, liquido (del plasma, intersticio o LIC) y protenas

Varia segu n agente etiolo gico, tejido y magnitud del cuadro inflamatorio
Permite clasificar y pronosticar evolucio n
Tipos:
1. Mucoso: x virus / manejo antiinflamatorio
2. Purulento: manejo antibio tico / tiene ce lula, liquido, protena
3. Mocupurulento: x parasito /
4. Fibrinoso: + cro nica

Inflamacin aguda

Inicio brusco y duracio n breve

Exudacio n de lquidos y protenas
Migracio n leucocitaria -> PMN neutro filo
Sntomas: RUBOR, DOLOR, CALOR, TUMOR (hinchazo n), IMPOTENCIA
FUNCIONAL

Inflamacio n dura 3 das, luego proliferacio n (aumenta n ce lulas) dura 7- 10dias,

maduracio n de 14- 21 das (reparacio n)

Respuesta al dao agudo

Vasodilatacio n (mayor flujo sanguneo lo que provoca aumento t y rubor local)
Permeabilidad vascular aumentada (extravasacio n leucocitaria)
Activacio n y reclutamiento de neutro filos
Aumento de T

- Propo sito de vasodilatacio n es que lleguen ce lulas para reparar, la ce lula que debe
llegar es el NEUTROFILO
- Ce lula que viene por sangre debe pasar por tejido para poder comerse lo malo
(agente) -> extravasacio n leucocitaria
Tipo de circulacin

-Vasodilatacio n -> Macro fago residente -> migracio n neutro filo (va de sangre a MEC)
-Ley de starling: (salida de H2O)
P.hidrostatica: presio n que ejerce H2O en vaso e intersticio
P.oncotica: presio n que ejerce la protena en capilar e intersticio para evitar q
H2O abandone el capilar.

-En inflamacio n aumenta p. hidrosta tica y disminuye p. oncotica.

- edema: sale mucha prot y H2O del plasma hacia intersticio, y provoca aumento de
volumen. (disminuye p.oncotica)

Protagonistas de la inflamacin

Sistemas de fagos (neutro filos y macro fagos)

Ce lulas endoteliales
Componentes de la MEC (mastocito, fibroblasto)
Mediadores qumicos (lipdicos, proteasas, citoquinas)

mediadores -> celulares (sist fago, cels endoteliales, comp de MEC)

Moleculares

Migracio n celular en proceso inflamatorio agudo

inflamacio n AGUDA tiene pick en 3 das
1. NEUTROFILO aumenta su n y luego APOPTOSA (6to da)
2. al mismo tiempo el MACROFAGO residente (3er da) induce liberacio n de
factores de crecimiento para el fibroblasto
3. FIBROBLASTO: responsable de la reparacio n produciendo cola geno y elastina
(exceso de fibroblasto provoca: QUELOIDES)

Fibrosis: ocurre si macro fagos y fibroblastos esta n aumentados (mantencio n de estos)

Fases inflamacio n aguda

1. Fase vascular
Vasodilatacio n intensa
Exudacio n de sust vasculares al intersticio
Signos de inflamacio n aguda
2. Fase celular
Movilizacio n de glo bulos blancos (monocito, baso filo, neutro filo,
linfocito, eusinofilo) al sitio de dan o

Ce lulas inmunocompetentes

PMN neutro filos

Origen en MO (ce lula madre), son los mas abundantes en sangre
Vida media de 7 das
Ce lula fagocitotica
PRODUCTOR DE ERO/ROS
PRODUCTOE DE PROTEASAS (ezimas degradatorias )
 Mas abundantes en IA (trauma, quemadura, infeccio n bacteriana)

Monocito/ macro fago

Vida media mas larga (10-12dias)
Macro fago en tejido conectivo/ monocito en sangre
Proliferan si es necesario y pueden formar GRANULOMAS (expr. Fsica)
Receptores para LPS
Responsable de ANGIOGENESIS

Linfocitos T
Para que mi inmunidad pueda reaccionar frente a un agente lo debe conocer
CPA: ce lula presentadora de antgeno
Activados por interaccio n con complejo de histocompatibilidad (MHC) en
superficie de CPA
Linfocito T se activa con presentacio n de antgeno
Receptores de tipo toillet (TCR): reconoce a antgeno especifico
Responsables de la inmunidad celular, actuando sobre hongos, tumores y
pato genos intracelulares

Linfocito T helper (LTh o LTCD4+)

Produccin de citoquinas proinflamatorias
Amplificacio n y modulacio n de la respuesta celular
Hay 3 tipos: LTh1, LTh2, LTh17 (ayudan produciendo mucha + citoquinas)

IMPORTANTE
 - Macro fago residente al intentar comer al pato geno libera
CITOQUINAS/INTERLEUQUINAS que contacta a NEUTROFILO (por medio de la
expresio n de mole culas de adhesio n)
- CITOQUINAS se expresan y permiten la EXTRAVASACIO N DE LEUCOCITOS
(neutro filo pasa de sangre a tejido) hay vasodilatacio n y neutro filo ingresa a
comer al pato geno.
- Citoquina va por sangre a MO a CELULA MADRE, la cual se diferencia a
NEUTROFILO (hay produccio n de neutro filos)
- Mientras mas citoquinas mas neutro filo produzco

Linfocito citotoxico (LTc o LTCD8+)

Inmunidad contra ce lulas infectadas y tumorales
Incompatibilidad en trasplantes
Efectos citotoxicos sobre ce lulas que expresan MHC I
Respeto por ce lula normales
Modo de operar
1) Fas/FasL (receptores de muerte): LTc tiene el ligando: activacio n
caspasas (va intrnseca o extrnseca)
2) Liberacio n de perforinas y granizima

Linfocito B (LB)
Productor de anticuerpo (protena llamada Ig)
Pueden ser activados por el antgeno solo o presentado por una CPA
Una ves activados-> plasmocitos-> produccio n de anticuerpos
Funcio n del anticuerpo: reconoce antgeno, facilitando su eliminacio n
Responsables de la inmunidad humoral (x sangre (sist endocrino),
actuando contra bacterias extracelulares

Endotelio vascular normal

- Ce lula de endotelio: productora de oxido ntrico (NO) (sust vasodilatadora, que evita
que leucocito o plaqueta traspasen
- NO permite vasodilatacio n o vasoconstriccio n
- eNOS (enzima) produce NO
- NO bloquea salida de Ca+2 para provocar vasodilatacio n (relajacio n)
Separa sangre de subendotelio (cola geno)
Rol hemodina mico
Gracias a NO tiene un rol antiinflamatorio, y evita agregacio n plaquetaria
En presencia de endotelio normal y NO, los leucocitos que se ponen en contacto
con la pared se desprenden inmediatamente

Respuesta leucocitaria
 1) Marginacio n
2) Migracio n
3) Quimiotaxis (cada vez que citoquinas aumentan llaman a otras ce lulas ->
atraen mole culas a la zona)
4) Fagocitosis

Mole culas de adhesio n celular importantes en la migracio n leucocitaria

Selectinas E y P : presentes en endotelio
Selectinas L: presentes en leucocitos
- Permiten unio n del leucocito al endotelio activado
ICAM-1 (mole cula de adhesio n intracelular -1)
VCAM-1 (mole cula de adhesio n celular vascular -1)
- Ambas altamente expresados por endotelio en respuesta a citoquinas
proinflamatorias y disminuyen en respuestas a los corticoides
- Permiten la adhesio n firme del leucocito a la pared del vaso

corticoides: bloquea la expresio n de las mole culas, por lo tanto si no hay mole culas
leucocito pasa de largo
 leucocito va por flujo laminar (normal)
macro fago facogita a microbio: liberando citoquinas
citoquinas responsables de que protenas que esta n en endotelio se expresen
1. Leucocito migra hacia periferia, cuando expresa estas mole culas -> se producen
cuando por aparicio n de agente hay produccio n de citoquinas
2. Rolling: leucocito RUEDA intentando encajarse con SELECTINAS (selecciona
celula que dejara pasar)
3. Activacin de integrinas
4. Adhesin estable
5. Transmigracin o diapdesis: leucocito va hacia MEC (neutro filo colabora
con macro fago) COLABORACIO N CON FAGOCITOSIS

Mediadores moleculares de la respuesta IA

Proteasas plasma ticas
Mediadores lipdicos
Pe ptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias

Mediadores preformados (actu an de manera inmediata)

Sistema de proteasas plasma ticas: sistema del complemento, sistema de las
quininas, sistema de la coagulacio n
Pe ptidos y aminas: HISTAMINA, SEROTONINA
1. Histamina: liberada por mastocito (en piel) y baso filo (en sangre)
2. Serotonina: liberada por plaquetas
Funcio n: vasodilatacio n, aumento permeabilidad vascular

Mediadores que se sintetizan durante el proceso

Mediadores lipdicos: prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos
Especies reactivas de O2 /N
 Citoquinas: con roles quimiotacticos, proinflamatorios y antiinflamatorios

Sistema del complemento

activado por protenas del hgado (C1 a C9)
colabora con sist inmunitario > se pega a anticuerpo para defender 2blemente
complemento activado:
lisis directa del pato geno: COMPLEJO ATAQUE DE MEM
opsonizacio n (reconocimiento)
estimulacio n de la inflamacio n (liberacio n de histamina)
funciones
opsonizacion: C3b y C4b
quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a
complejo de ataque a membrana: C5b-C9

Sistema de las quininas y de la coagulacio n

quininas: bradiquininas: vasodilatacio n, aumento perm vascular, contraccio n
musculo liso
AMPLIFICACION RESPUESTA INFLAMATORIA

Mediadores lipdicos
1. Prostaglandinas: dolor, fiebre, aum permeabilidad vascular, quimiotaxis
 2. Leucotrienos: vasoconstriccio n, aumento de perm vascular, adhesio n
endotelial, activan neutrofilos
3. Tromboxanos: vasoconstriccio n, agregacio n plaquetaria

Citoquinas
Polipeptido producido por clulas inmunes (macro fago, linfocito (LTh)), y
ce lulas no inmunes (cels endoteliales, fibroblastos) en respuesta a antgenos.
Accio n autocrina (transcripcio n ge nica), paracrina, endocrina
Funciones
Activacio n mecanismos de inmunidad
Modulacio n respuesta inmune
Crecimiento y diferenciacio n de ce lulas hematopoye ticas
Regeneracio n tisular
Angioge nesis
Tipos:
IL-1
TNF-
IL-6
IL-8
IFN-
Interleuquina 4/10 : antiinflamatorias

Manifestaciones siste micas de la inflamacio n

Mediadores inflamatorios liberados a circulacio n: IL6 lL1 TNF alfa
Provocando: fiebre, leucicitosis, hipercatabolismo, PCR
PROTEINA C REACTIVA (PCR): unio n de multiples protenas de
microrganismos, induciendo opsonizacion (reconocimiento). Peak a las 50hrs
de dao
Permite determinar -> diagno stico y prono stico del cuadro inflamatorio

Macro fagos en la resolucio n del proceso inflamatorio

Inflamacin crnica
Duracio n larga
Caracterizado por presencia de ce lulas mononucleares, angioge nesis y fibrosis
Por resolucin incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios
multiples en mismo sitio
Acumulacio n de macro fagos, linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido
vascular
Formacio n de GRANULOMAS

Caractersticas
Infiltracio n por ce lulas mononucleares (monocito, macro fago y linfocito)
Destruccin tisular
Intentos de curacio n del tejido dan ado por sustitucio n de tejido conectivo
asociado a ANGIOGENESIS, FIBROSIS, PERDIDA FUNCIONAL.