a

ad
ul
an
n
i
ANEXO I
ac
riz
FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO
to
au
n
co
to
en
am
ic
ed
M

1
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

KRYSTEXXA 8 mg concentrado para solucin para perfusin.

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 8 mg de pegloticasa (8 mg/ml de concentrado). La dosis indica la cantidad de la

fraccin de uricasa de la pegloticasa sin considerar la pegilacin.

El principio activo pegloticasa es un conjugado covalente de uricasa, producida por una cepa de
Escherichia coli modificada genticamente, y monometoxipoli (etilenglicol).

a
La potencia de este producto no debe compararse con la de otra protena pegilada o no pegilada de la

ad
misma clase teraputica.

ul
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

an
3. FORMA FARMACUTICA

n
Concentrado para solucin para perfusin

i
ac
Solucin incolora transparente o ligeramente opalescente a pH 7,3 0,3.
riz
4. DATOS CLNICOS
to

4.1 Indicaciones teraputicas

au

KRYSTEXXA est indicado para el tratamiento de la gota tofcea crnica incapacitante grave en
adultos que pueden tambin presentar afectacin articular por erosin y en los que no se ha
n

normalizado el nivel srico de cido rico con inhibidores de la xantina oxidasa a la dosis mxima
co

clnicamente apropiada o para aquellos en los que estos medicamentos estn contraindicados (ver
seccin 4.4).
to

La decisin de administrar el tratamiento con KRYSTEXXA se basar en una evaluacin continua de

en

los beneficios y los riesgos para cada paciente de forma individualizada (ver seccin 4.4)
am

4.2 Posologa y forma de administracin

El tratamiento se debe administrar bajo supervisin y vigilancia de un mdico especialista con

ic

experiencia en el diagnstico y tratamiento de la gota crnica grave resistente a tratamiento.

ed

El medicamento se debe administrar en un centro sanitario y por profesionales sanitarios preparados

para tratar anafilaxia y reacciones a la perfusin. Es necesaria una estricta monitorizacin de la
M

perfusin y durante al menos 2 horas despus de finalizar la misma. Se debe garantizar la

disponibilidad de un equipo de reanimacin. Se han notificado tambin reacciones de
hipersensibilidad retardada.

Posologa

La dosis recomendada es de 8 mg de pegloticasa administrada mediante perfusin intravenosa cada

dos semanas.

Antes de la perfusin se administrar a los pacientes medicacin previa con objeto de minimizar el
riesgo de reacciones relacionadas con la perfusin, por ejemplo, antihistamnicos la noche antes y

2
aproximadamente 30 minutos antes de la perfusin, as como paracetamol y un corticosteroide
inmediatamente antes de cada perfusin (ver seccin 4.4.).

Antes de cada perfusin es necesario controlar el nivel srico de cido rico. No se debe administrar
KRYSTEXXA si se han medido dos niveles consecutivos superiores a 6 mg/dl (360 mol/l) (ver
seccin 4.4).

Antes de iniciar el tratamiento y especialmente antes de controlar los niveles sricos de cido rico,
los pacientes deben suspender la administracin oral de medicamentos reductores de uratos y no la
retomarn mientras estn en tratamiento con KRYSTEXXA (ver seccin 4.4.)

No se ha establecido la duracin ptima del tratamiento (ver seccin 4.4). La duracin se debe basar
en el mantenimiento de la respuesta (niveles sricos de cido rico < 6 mg/dl) y en el criterio mdico.

a
ad
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que los perfiles de seguridad y eficacia de pegloticasa son similares en pacientes con un

ul
aclaramiento de la creatinina inferior y superior a 50 ml/min, no es necesario ajustar la dosis en esta
poblacin de pacientes (ver seccin 5.2).

an
Pacientes de edad avanzada

n
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de 65 aos o mayores (ver seccin 5.2).

i
Poblacin peditrica

ac
No se ha establecido la seguridad y eficacia de KRYSTEXXA en nios y adolescentes menores de
18 aos. No se dispone de datos.
riz
Forma de administracin
to

Una vez diluido con 250 ml de solucin de cloruro sdico, se administran 4,5 mg/ml (0,45%) o
9 mg/ml (0,9%) de KRYSTEXXA en perfusin intravenosa durante al menos 2 horas a un ritmo de
au

aproximadamente 2 ml/minuto.

Para consultar las instrucciones de preparacin del medicamento antes de la administracin, ver
n

seccin 6.6.
co

4.3 Contraindicaciones
to

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

en

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) y otros trastornos metablicos celulares que

am

causan hemlisis y metahemoglobinemia. Antes de iniciar el tratamiento con KRYSTEXXA se

realizarn pruebas para detectar la deficiencia de G6PD en todos los pacientes con mayor riesgo de
presentar deficiencia de G6PD (p. ej., pacientes con antepasados de origen africano o mediterrneo).
ic
ed

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe realizar una evaluacin continua del balance beneficio/riesgo para cada paciente de forma
M

individualizada considerando el efecto sobre la resolucin de los tofos, adems del riesgo de
reacciones a la perfusin, aparicin de brotes de gota y aumento potencial del riesgo cardaco.
Tambin se tendr en cuenta el riesgo a largo plazo de los medicamentos profilcticos para prevenir
las reacciones a la perfusin, como los glucocorticoides.

No se dispone de muchos datos de estudios clnicos controlados sobre el tratamiento a largo plazo.
Esto se debe tener en cuenta a la hora de decidir administrar el tratamiento durante ms de 6 meses.

3
Reacciones relacionadas con la perfusin/Anafilaxia
KRYSTEXXA puede inducir reacciones alrgicas graves, incluido choque anafilctico con parada
cardaca. Se recomienda prestar especial atencin a los pacientes con enfermedad cardiopulmonar
previa.

Los pacientes deben recibir tratamiento previo con antihistamnicos, corticosteroides y paracetamol, y
se controlar estrechamente la aparicin de reacciones adversas que indican reacciones graves de
hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, durante al menos 1 hora despus de finalizada la perfusin
(ver seccin 4.8). Si se produce una reaccin a la perfusin durante la administracin, esta se
ralentizar o interrumpir y se reiniciar a menor ritmo segn criterio mdico.

La mayora de las reacciones relacionadas con la perfusin se han observado tras la prdida de
respuesta teraputica por el desarrollo de anticuerpos anti-pegloticasa, es decir, cuando los valores

a
sricos de cido rico son superiores a 6 mg/dl (360 mol/l). Por tanto, antes de cada perfusin es

ad
necesario controlar el nivel srico de cido rico. Se interrumpir la administracin de KRYSTEXXA
si se determinan 2 niveles consecutivos superiores a 6 mg/dl.

ul
Dado que el uso concomitante de un tratamiento oral con un reductor de uratos puede enmascarar la

an
elevacin de los niveles sricos de cido rico asociados con la prdida de respuesta, los pacientes en
tratamiento con estos frmacos pueden presentar un mayor riesgo de reacciones a la perfusin y/o

n
anafilaxia. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento se recomienda suspender la administracin oral de

i
medicamentos reductores de uratos, que no deben reinstaurarse mientras estn recibiendo
KRYSTEXXA.

Crisis agudas de gota (reagudizacin de la gota) ac

riz
Tras el inicio del tratamiento suele producirse un incremento de las crisis gotosas, probablemente a
causa de la movilizacin del urato de los depsitos tisulares. Para reducir la probabilidad de las
to

reagudizaciones de la gota tras el inicio del tratamiento con KRYSTEXXA se recomienda administrar
colchicina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como medida preventiva. Se recomienda iniciar
au

este tratamiento 1 semana antes de comenzar a administrar KRYSTEXXA y continuar durante al

menos 6 meses, a menos que est mdicamente contraindicado o no se tolere.
n

Si se produce una crisis durante el tratamiento con KRYSTEXXA, no se debe interrumpir su

co

administracin y se tratar la crisis al mismo tiempo del modo ms adecuado para el paciente. El
tratamiento continuo con pegloticasa reduce la frecuencia y la intensidad de las crisis de gota.
to

Insuficiencia cardaca congestiva

en

KRYSTEXXA no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva,

aunque en los ensayos clnicos un pequeo nmero de pacientes con enfermedades cardiovasculares
am

previas que fueron tratados con pegloticasa sufrieron reagudizaciones de la insuficiencia cardaca
congestiva. Se deben tomar precauciones en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva y se
controlar cuidadosamente a los pacientes tras la perfusin.
ic

Hemlisis y/o metahemoglobinemia

ed

En los pacientes que hayan desarrollado hemlisis y/o metahemoglobinemia debe interrumpirse el
tratamiento con KRYSTEXXA de inmediato y de forma definitiva y aplicarse las medidas adecuadas.
M

Pacientes con ms de 100 kg de peso corporal

Se observaron tasas de respuesta menores en pacientes de ms de 100 kg de peso corporal; no
obstante, en un tamao de muestra pequeo hay factores de confusin que no dejan claro si en
pacientes de ms de 100 kg de peso corporal la dosis era ptima para obtener un efecto. Asimismo, se
observ una tendencia a que los pacientes en este grupo de peso tuvieran un mayor porcentaje de
ttulos elevados de anticuerpos anti-pegloticasa y reacciones relacionadas con la perfusin (ver
seccin 4.8).

4
Reanudacin del tratamiento con KRYSTEXXA
Se dispone de muy pocos datos sobre la reanudacin del tratamiento tras su interrupcin durante ms
de 4 semanas. Dada la inmunogenicidad a de KRYSTEXXA, los pacientes en los que se reanuda el
tratamiento pueden tener un mayor riesgo de reacciones relacionadas con la perfusin, incluida la
anafilaxia. Por tanto, se recomienda controlar estrechamente a estos pacientes.

Ingesta de sodio
Este medicamento contiene 4,2 mg de sodio (menos de 1 mmol) por dosis, por lo que se considera
esencialmente exento de sodio.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

No se han realizado estudios de interacciones.

a
ad
Dado que los anticuerpos anti-pegloticasa se pueden unir a la fraccin PEG de KRYSTEXXA, puede
haber una posible unin a otros productos PEGilados. Se desconoce si la produccin de anticuerpos

ul
anti-PEG puede reducir la eficacia de otros medicamentos PEGilados.

an
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

n
Embarazo

i
No hay datos relativos al uso de este medicamento en mujeres embarazadas. El estudio del desarrollo
embriofetal en ratas no sugiere efectos perjudiciales directos ni indirectos en trminos de toxicidad

ac
para la reproduccin. No se dispone de los resultados de los estudios de toxicidad para la reproduccin
actualmente en curso (ver seccin 5.3). No se recomienda utilizar KRYSTEXXA durante el embarazo.
riz
Lactancia
to

Se desconoce si la pegloticasa o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir

el riesgo en recin nacidos/nios. Por tanto, KRYSTEXXA no debe utilizarse durante la lactancia a
au

menos que el claro beneficio para la madre sea mayor que el riesgo desconocido para el recin
nacido/nio.
n

Fertilidad
co

No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad en varones y mujeres.

to

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

en

La influencia de KRYSTEXXA sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es nula o

insignificante. Si los pacientes experimentan sntomas relacionados con el tratamiento que afectan a su
am

capacidad para concentrarse y reaccionar (es decir, cefaleas o mareos), se recomienda que no
conduzcan ni usen mquinas hasta que el efecto remita.
ic

4.8 Reacciones adversas

ed

Resumen del perfil de seguridad

En ensayos clnicos controlados, las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia
M

fueron anafilaxia con una frecuencia del 6,5% (8/123) en pacientes tratados con 8 mg cada 2 semanas;
reacciones a la perfusin con una frecuencia del 26%, y reagudizaciones de la gota, que fueron ms
frecuentes durante los 3 primeros meses de tratamiento.

Tabla de reacciones adversas

Para las reacciones adversas notificadas en los ensayos clnicos de fase III se ha usado la siguiente
convencin (ver a continuacin la Tabla 1): muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10),
poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras ( 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), de
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas
se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia y segn la
clasificacin de rganos y sistemas.

5
Tabla 1. Reacciones adversas
Clasificacin de rganos y sistemas Reaccin adversa
Trastornos del metabolismo y de la Frecuentes: Hiperglucemia
nutricin Poco frecuentes: Hiperpotasemia
Poco frecuentes: Exacerbacin de la insuficiencia cardaca
Trastornos cardiacos
congestiva
Muy frecuentes: Nuseas
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Vmitos
Muy frecuentes: Dermatitis, urticaria, prurito, irritacin
Trastornos de la piel y del tejido
cutnea, sequedad de piel
subcutneo
Poco frecuentes: Celulitis

a
Trastornos musculoesquelticos y del Muy frecuentes: Reagudizacin de la gota

ad
tejido conjuntivo Frecuentes: Inflamacin de las articulaciones
Trastornos de la sangre y del sistema

ul
Frecuencia no conocida: Hemlisis
linftico

an
Trastornos generales y alteraciones en Muy frecuentes: Reacciones relacionadas con la perfusin
el lugar de administracin Frecuentes: Anafilaxia, enfermedad pseudogripal

n
i
Descripcin de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones relacionadas con la perfusin

ac
Las reacciones relacionadas con la perfusin pueden aparecer tras el inicio de cualquier perfusin, a
riz
pesar de la administracin a los pacientes de medicacin previa que incluye antihistamnicos orales,
corticosteroides intravenosos y/o paracetamol y, en general, durante o en el plazo de 1 hora tras la
to

perfusin. La primera reaccin a la perfusin se suele producir despus de la 2-4 perfusin.

au

Los signos y sntomas ms frecuentes de reacciones locales a la perfusin son eritema, prurito y
exantema. Los signos y sntomas ms frecuentes de reacciones sistmicas a la perfusin son urticaria,
disnea, sofocos, hiperhidrosis, molestias o dolor torcico, escalofros e hipertensin.
n
co

Se produjo anafilaxia (que se caracteriza por estridor, sibilancias, edema perioral/lingual o

inestabilidad hemodinmica, con o sin exantema o urticaria) en 14 (5,1%) de 273 pacientes tratados
con KRYSTEXXA en estudios clnicos. Un paciente tratado con KRYSTEXXA 8 mg cada 4 semanas
to

experiment una reaccin de hipersensibilidad retardada.

en

En los ensayos clnicos el 91% de los pacientes que experiment una reaccin relacionada con la
perfusin presentaba un nivel srico de cido rico superior a 6 mg/dl (360 mol/l) debido al
am

desarrollo de anticuerpos anti-pegloticasa.

ic

Se observ una tendencia a sufrir un mayor porcentaje de reacciones adversas en aquellos pacientes
con ms de 100 kg de peso corporal. Se notificaron en el 54% de los pacientes en el grupo de 70 a
ed

100 kg de peso, en el 70% de los pacientes en el grupo de >100 a 120 kg de peso y en el 75% de
los pacientes en el grupo de > 120 kg de peso.
M

Muchas reacciones relacionadas con la perfusin se resolvieron ralentizando o interrumpiendo la

perfusin antes de reiniciar la perfusin a una velocidad menor. Otras se resolvieron con tratamiento
de soporte con lquidos administrados por va intravenosa, glucocorticoides o antihistamnicos
adicionales, o tras la interrupcin de la perfusin y con epinefrina para las reacciones anafilcticas.

En la experiencia poscomercializacin se han notificado reacciones anafilcticas graves, como prdida

de conciencia, colapso circulatorio y parada cardaca, que requirieron traslado del paciente a
urgencias.

6
Reagudizacin de la gota
La frecuencia de las crisis de gota puede aumentar tras el inicio del tratamiento con KRYSTEXXA, a
pesar de la profilaxis con colchicina o AINE, aunque la frecuencia y gravedad disminuye despus de
3 meses de tratamiento con KRYSTEXXA.

En los ensayos clnicos el porcentaje de pacientes con reagudizaciones en los primeros 3 meses fue del
75% en los pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas en comparacin con el 54% en
los tratados con placebo. Esto se compar con tasas de reagudizaciones del 41% y 67% en los mismos
grupos en los 3 meses siguientes y las reagudizaciones gotosas fueron poco frecuentes en los pacientes
tratados con pegloticasa 8 mg cada 2 semanas durante ms de un ao.

Inmunogenicidad
En los ensayos clnicos se formaron anticuerpos anti-pegloticasa (IgM e IgG) en el 89% de los

a
pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas y en el 15% del grupo de placebo. Los

ad
anticuerpos anti-PEG tambin se produjeron en el 41% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA
8 mg cada 2 semanas.

ul
an
Los ttulos altos de anticuerpos anti-pegloticasa se asociaron con la incapacidad para mantener la
normalizacin del cido rico (< 6 mg/dl).

n
Tambin se observ una mayor incidencia de reacciones a la perfusin en pacientes con ttulos

i
elevados de anticuerpos anti-pegloticasa: el 46% (18 de 39) en el grupo de tratamiento con
KRYSTEXXA cada 2 semanas en comparacin con el 9% (4 de 46) en los pacientes con ttulos bajos
de anticuerpos o sin ellos.
ac
riz
4.9 Sobredosis
to

No se han notificado casos de sobredosis con KRYSTEXXA durante el desarrollo clnico, La dosis
mxima administrada en una nica dosis intravenosa durante los estudios clnicos fue de 12 mg. Un
au

informe poscomercializacin document la administracin del contenido de 2 viales (16 mg) sin que
se produjera ninguna reaccin adversa relacionada con la administracin de KRYSTEXXA.
n

Se recomienda monitorizar a los pacientes en los que se sospeche que han recibido una sobredosis y se
co

deben iniciar medidas de soporte generales, ya que no existe ningn antdoto especfico.
to

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS
en

5.1 Propiedades farmacodinmicas

am

Grupo farmacoteraputico: preparados antigotosos, otros preparados antigotosos, cdigo ATC:

M04AX02
ic

La pegloticasa es una enzima uricasa conjugada con mPEG a un grado medio de sustitucin de
ed

40,8 moles de mPEG/mol de protena (10,2 moles de mPEG/subunidad monomrica de la protena

uricasa homotetramrica madura). La masa molecular media de la pegloticasa es aproximadamente de
M

545 kDa, de los cuales aproximadamente 137 kDa corresponden a la fraccin proteica.

Mecanismo de accin
La pegloticasa cataliza la conversin del cido rico en el metabolito inerte altamente hidrosoluble
alantona, con perxido de hidrgeno y dixido de carbono como subproductos oxidantes. La
alantona se elimina por excrecin renal, con lo que se disminuye el nivel srico de cido rico. Esto
induce un gradiente de concentracin entre el nivel srico de cido rico y los depsitos articulares/
tisulares de urato monosdico, cuyo resultado es la migracin de urato desde los tejidos/articulaciones,
lo que permite su conversin en alantona.

7
Efectos farmacodinmicos
En los ensayos clnicos los niveles medios de cido rico en plasma (PUA) disminuyeron a 0,7 mg/ml
aproximadamente 24 horas despus de la primera dosis de pegloticasa en los pacientes tratados con
KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas frente a un PUA medio de 8,2 mg/dl en los pacientes tratados
con placebo.

El cido rico en plasma disminuy al aumentar la dosis o la concentracin de pegloticasa. Se observ

una disminucin sostenida de cido rico en plasma por debajo de la concentracin de solubilidad de
6 mg/ml durante ms de 12 das con dosis nicas de 8 mg y 12 mg.

Eficacia clnica y seguridad

La eficacia y la seguridad de KRYSTEXXA se evaluaron en dos ensayos pivotales de fase III
replicados (GOUT 1 y GOUT 2) que se realizaron en 212 pacientes adultos con gota crnica resistente

a
a tratamiento con alopurinol.

ad
Los pacientes fueron aleatorizados en una proporcin de 2:2:1 al grupo de tratamiento de 8 mg cada

ul
2 semanas o cada 4 semanas o al grupo de placebo durante 6 meses. El PUA medio basal fue de

an
9,8 mg/dl. El setenta y uno por ciento (71%) de los pacientes tena tofos basales. El nmero medio de
reagudizaciones gotosas por paciente fue de 10 en los 18 meses anteriores a la inclusin en el estudio.

n
La variable principal en ambos ensayos fue la proporcin de pacientes que present respuesta al

i
tratamiento alcanzando un nivel plasmtico de cido rico (PUA) inferior a 0,36 mmol/l (6 mg/dl)
durante al menos el 80% del tiempo durante el mes 3 y el mes 6.

ac
Como se muestra en la Tabla 2, una mayor proporcin de pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg
riz
cada 2 semanas presentaron respuesta al tratamiento en comparacin con los pacientes tratados con
placebo. Los pacientes que presentaron respuesta mantuvieron valores de PUA < 6 mg/dl durante el
to

periodo de tratamiento de 6 meses. Aunque tambin se ha demostrado la eficacia con la pauta de

4 semanas para la variable principal, esta pauta se asoci con una mayor frecuencia de reacciones a la
au

perfusin.
n

Tabla 2. Niveles plasmticos de cido rico < 6 mg/dl durante al menos el 80% del tiempo en los
meses 3 y 6
co

Nmero (%) de
Intervalo de
sujetos que
Grupo de tratamiento N confianza del Valor p2
to

alcanzaron los
95%1
criterios de respuesta
en

GOUT3 1
Pegloticasa 8 mg cada 2 semanas 43 20 (47%) [32%, 61%] < 0,001
am

Pegloticasa 8 mg cada 4 semanas 41 8 (20%) [7%, 32%] 0,044

Placebo 20 0 (0%)
ic

3
GOUT 2
ed

Pegloticasa 8 mg cada 2 semanas 42 16 (38%) [23%, 53%] < 0,001

Pegloticasa 8 mg cada 4 semanas 43 21 (49%) [34%, 64%] < 0,001
M

Placebo 23 0 (0%)
1
Intervalo de confianza del 95% para las diferencias en la tasa de pacientes con respuesta entre el grupo tratado con
pegloticasa frente a placebo
2
Valor de p usando la prueba exacta de Fisher para comparar el grupo tratado con pegloticasa frente a placebo
3
GOUT = Gout Outcomes and Urate-lowering Therapy (Desenlaces de la gota y tratamiento reductor de uratos)

El efecto del tratamiento sobre los tofos se evalu mediante fotografa digital estandarizada y anlisis
de imgenes con un Lector Central enmascarado con respecto a la asignacin del tratamiento. Como se
muestra en la Tabla 3, al sexto mes, el porcentaje de los pacientes que logr una respuesta completa de
los tofos (definida como una resolucin del 100% de al menos un tofo diana, sin que aparezcan nuevos
tofos o alguna progresin de tofos existentes) fue del 29,0% en los pacientes tratados con 8 mg de

8
pegloticasa cada 2 semanas frente al 6,9% en los pacientes tratados con placebo, excluyendo a los
pacientes en los que faltaban datos, que se consideraron como fracasos.

Tabla 3. Resolucin completa global de tofos (anlisis combinado del GOUT 1 y el GOUT 2)
Pegloticasa 8 mg cada 2 Placebo
semanas (N = 29)
(N = 62)
1
N Nmero de N1 Nmero de Valor p3
Punto temporal de pacientes con RC pacientes
evaluacin (%)2 con RC (%)2
Semana 13 46 10 (16,1%) 25 0 (0,0%) p 0,05
Semana 19 44 16 (25,8%) 26 2 (6,9%) p 0,05

a
Semana 25 40 18 (29,0%) 25 2 (6,9%) p 0,05

ad
1
Nmero de pacientes con datos disponibles
2
Los pacientes en los que faltaba algn dato se consideraron un fracaso
3
Valores p basados en la prueba exacta de Fisher para comparar el grupo tratado con pegloticasa frente a placebo

ul
Las puntuaciones HAQ-PGA (Health Assessment Questionnaire - Physician Global Assessment)

an
fueron de 42,4 a nivel basal frente a 27,1 en la semana 25 en pacientes tratados con pegloticasa 8 mg
cada 2 semanas en comparacin con 51,6 frente a 53,4 en el grupo tratado con placebo (p 0,001).

n
i
Las puntuaciones HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire - Disability Index) fueron de 1,1 a nivel
basal frente a 0,84 en la semana 25 en pacientes tratados con pegloticasa 8 mg cada 2 semanas en

ac
comparacin con 1,2 frente a 1,3 en el grupo tratado con placebo (p 0,01). Las puntuaciones del
dolor en una escala analgica visual fueron 44,2 en el valor basal frente a 28,4 en la semana 25 en
riz
pacientes tratados con pegloticasa 8 mg cada 2 semanas en comparacin con 53,9 frente a 57,2 en el
grupo tratado con placebo (p 0,001).
to

Entre las dems variables secundarias se observ una reduccin con respecto al valor basal del nmero
au

de articulaciones inflamadas y doloridas en los pacientes tratados con KRYSTEXXA cada 2 semanas,
mientras que no se produjeron apenas cambios en los pacientes tratados con placebo.
n

Poblacin peditrica
co

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los

resultados de los ensayos realizados con KRYSTEXXA en uno o ms grupos de la poblacin
to

peditrica en el tratamiento y/o prevencin de la hiperuricemia relacionada con el sndrome de lisis

tumoral (ver seccin 4.2 para consultar la informacin sobre el uso en poblacin peditrica).
en

5.2 Propiedades farmacocinticas

am

KRYSTEXXA se administr en perfusin intravenosa con un Tmx de 2,25 h (intervalo: 1,92-4,25 h

para la dosis inicial). Es posible que se produzca algo de acumulacin cuando se administra
ic

KRYSTEXXA 8 mg cada dos semanas debido a que la pegloticasa tiene una semivida larga (214 h;
intervalo 123-444 h para la semivida terminal). La Cmx media calculada en la ltima perfusin fue de
ed

2,17 g/ml (intervalo: 1,25-4,77). La media del rea bajo la curva de concentracin plasmtica frente
al tiempo (AUC0-t) de KRYSTEXXA en el estado estacionario fue de 445 h/g/ml (intervalo:
M

223-1040 h/g/ml). En los estudios no clnicos la eliminacin de la pegloticasa se produce por

excrecin renal/urinaria. Para la fraccin PEG es probable que la principal va de eliminacin sea la
orina.

Los anlisis farmacocinticos (PK) poblacionales mostraron que la edad, el sexo y el peso no influan
sobre la farmacocintica de la pegloticasa. Los anticuerpos anti-pegloticasa se asociaron con un
incremento de Cl y Vc determinados por anlisis compartimental. El aclaramiento fue de 0,0145 l/h,
con un intervalo de 0,00904-0,0229, cuando no aumentan los anticuerpos anti-pegloticasa, y de
0,0193 l/h con un intervalo de 0,00675-0,0340, cuando se produce un aumento de los anticuerpos anti-
pegloticasa. El volumen de distribucin fue de 4,45 l con un intervalo de 2,62-5,89, cuando no

9
aumentan los anticuerpos anti-pegloticasa, y de 5,77 l con un intervalo de 2,77-10,6, cuando se
produce un aumento de los anticuerpos anti-pegloticasa.

La farmacocintica de fase 1 mostr proporcionalidad en el intervalo de dosis (0,5-8 mg) como se

refleja en los valores de Cmx. No obstante, debido a la variabilidad en los valores de AUC, no se
observ proporcionalidad de la AUC, lo que podra ser un reflejo del aclaramiento de anticuerpos en
algunos de los sujetos.

El anlisis farmacocintico/farmacodinmico (PK/PD) mostr que las dosis mayores estaban asociadas
con menores niveles de cido rico y una disminucin ms rpida de estos niveles que las dosis
menores. Los anticuerpos frente a la pegloticasa asociados con su aclaramiento produjeron una
pequea estimulacin de la eliminacin de urato. En los sujetos que no tenan anticuerpos frente a la
pegloticasa que la eliminaran se observ un efecto significativo sobre la estimulacin de la

a
eliminacin de urato. Ni el peso corporal ni el aclaramiento de la creatinina basal tuvieron un efecto

ad
significativo sobre la respuesta farmacodinmica.

ul
Poblaciones especiales
No se realizaron estudios formales para investigar los efectos de la insuficiencia renal sobre la

an
farmacocintica de la pegloticasa. Un total del 32% (27 de 85) de los pacientes tratados con
KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas present un aclaramiento de creatinina de 62,5 ml/min.

n
i
No se realizaron estudios formales para investigar los efectos de la insuficiencia heptica.

ac
En los ensayos clnicos el 34% (29 de 85) de los pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada
2 semanas tena 65 aos o ms y el 12% (10 de 85) 75 aos o ms. No se observaron diferencias
riz
globales en la seguridad o la eficacia entre pacientes mayores y ms jvenes, pero no se puede
descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos de mayor edad. No es necesario ajustar la
to

dosis en los pacientes de 65 aos o ms.

au

No se ha estudiado la farmacocintica de KRYSTEXXA en nios y adolescentes.

n

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

co

En estudios de toxicidad a dosis repetidas con KRYSTEXXA en ratas y perros se observaron vacuolas
con pegloticasa en diferentes tejidos. El grado de vacuolizacin y el nmero de tejidos afectados
to

parecieron depender de la dosis de pegloticasa aplicada y la duracin de la exposicin. Actualmente se

desconoce la posible relevancia clnica de estos hallazgos; no obstante, no se asociaron los efectos
en

adversos con la presencia de vacuolas.

am

No se han realizado estudios no clnicos para evaluar el potencial carcingeno y mutgeno.

En el estudio con ratas grvidas no se observaron signos de embriotoxicidad ni de teratogenia con una
ic

exposicin (AUC) 46 veces superior a la clnica. No se observaron efectos sobre la fertilidad de ratas
macho o hembra. Actualmente se estn realizando estudios de desarrollo prenatal y posnatal en ratas,
ed

adems del estudio de desarrollo embriofetal en conejos.

M

6. DATOS FARMACUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Hidrogenofosfato de disodio dihidrato

Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables

10
6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la seccin 6.6.

6.3 Periodo de validez

2 aos.

Se ha demostrado estabilidad qumica y fsica de KRYSTEXXA diluido en 250 ml de cloruro sdico

4,5 mg/ml (0,45%) o 9 mg/ml (0,9%) durante 4 horas a 2C-8C y a temperatura ambiente (20C a
25C), si la solucin se prepara como se ha descrito en la seccin 6.6. Desde un punto de vista
microbiolgico, el producto deber usarse de inmediato. Si la solucin diluida no se va a usar de
inmediato, se puede almacenar refrigerada (2C a 8C). La solucin se debe usar en 4 horas de

a
dilucin (ver seccin 6.6).

ad
6.4 Precauciones especiales de conservacin

ul
an
Conservar en nevera (entre 2C y 8C). No congelar. No agitar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

n
i
Para las condiciones de conservacin tras la dilucin del medicamento, ver seccin 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

ac
riz
Vial de 2 ml (vidrio tipo I) con tapn de caucho de bromobutilo recubierto con tefln, anilla de
aluminio y tapn de polipropileno a presin, que contiene 1 ml de concentrado para solucin para
to

perfusin.
au

Tamao del envase: 1 vial

n

6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

co

Instrucciones de preparacin
Examinar visualmente el vial de KRYSTEXXA para descartar la presencia de partculas y
to

decoloracin antes de diluir y administrar. Solo se deben utilizar las soluciones transparentes o
ligeramente opalescentes, incoloras y sin partculas visibles.
en

La solucin para perfusin debe prepararse en condiciones aspticas adecuadas. No agitar el

vial.
am

Extraer 1 ml de KRYSTEXXA del vial con una jeringa estril.

Inyectar 1 ml de KRYSTEXXA en una nica bolsa de 250 ml de cloruro sdico 4,5 mg/ml
(0,45%) o 9 mg/ml (0,9%) de solucin inyectable para perfusin.
ic

La bolsa de perfusin que contiene la solucin de KRYSTEXXA diluida se invertir varias

ed

veces suavemente para garantizar una mezcla completa. No agitar la bolsa de perfusin que
contiene KRYSTEXXA diluido.
M

Antes de la administracin se llevar la solucin diluida de KRYSTEXXA a temperatura

ambiente. KRYSTEXXA en un vial o en lquido para perfusin intravenosa no se someter
nunca a calentamiento artificial (p. ej., agua caliente, microondas).

La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Crealta Pharmaceuticals Ireland Limited

Commercial House, Millbank Business Park, Lower Lucan Road, Lucan, Co. Dublin
11
Irlanda

8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/12/810/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 08/01/2013

a
ad
10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

ul
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

an
n
i
ac
riz
to
au
n
co
to
en
am
ic
ed
M

12
 a
ad
ul
an
n
i
ANEXO II
ac
riz
A. FABRICANTEDEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y
to

FABRICANTE RESPONSABLE+ DE LA LIBERACIN DE

LOS LOTES
au

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y

USO
n
co

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
to
en
am
ic
ed
M

13
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y direccin del fabricantedel principio activo biolgico

Bio-Technology General (Israel) Ltd.

Be'er Tuvia Industrial Zone
P.O. Box 571
Kiryat Malachi 83104
Israel

Nombre y direccin del fabricante responsable de la liberacin de los lotes

a
United Drug, plc

ad
United Drug House
Magna Business Park

ul
Magna Drive, Citywest Road

an
Dublin 24
Irlanda

n
i
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

ac
Medicamento sujeto a prescripcin mdica (ver Anexo I: Ficha Tcnica o Resumen de las
Caractersticas del Producto, seccin 4.2).
riz
to

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

au

COMERCIALIZACIN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) debe asegurar que el Sistema de
n

Farmacovigilancia, presentado en el Mdulo 1.8.1. de la Autorizacin de Comercializacin, est

co

instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que

permanezca en el mercado.
to

Plan de Gestin de Riesgos (PGR)

en

El TAC realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de

acuerdo con la versin del PGR incluido en el Mdulo 1.8.2. de la Autorizacin de Comercializacin y
am

cualquier actualizacin posterior del PGR acordada por el Comit de Medicamentos de Uso Humano
(CHMP).
ic

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestin de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Peridico de
ed

Seguridad (IPS).
M

Adems, se debe presentar un PGR actualizado:

Cuando se reciba nueva informacin que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimizacin de riesgos
Dentro de los 60 das posteriores a la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o
minimizacin de riesgos)
A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos.

IPS
El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir los requerimientos estndar.

14
 CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

Obligacin de realizar medidas post-autorizacin

El TAC deber llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripcin Fecha lmite

M0402: Estudio observacional poscomercializacin de pegloticasa en la UE El protocolo de

a
El solicitante realizar un estudio observacional a largo plazo en la UE que estudio se
presentar en el

ad
finalizar en diciembre de 2018 para evaluar la seguridad del uso de pegloticasa
en pacientes adultos hiperuricmicos con gota tofcea crnica incapacitante grave plazo de 2 meses
tras la decisin de
y la eficacia y seguridad en pacientes re-expuestos. El solicitante presentar

ul
la Comisin
informes intermedios anuales.

an
n
i
ac
riz
to
au
n
co
to
en
am
ic
ed
M

15
 a
ad
ul
an
n
i
ANEXO III
ac
riz
ETIQUETADO Y PROSPECTO
to
au
n
co
to
en
am
ic
ed
M

16
 M
ed
ic
am
en
to
co
n

17
au
to
A. ETIQUETADO
riz
ac
i
n
an
ul
ad
a
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE CARTN

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

KRYSTEXXA 8 mg concentrado para solucin para perfusin

pegloticasa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

a
ad
Cada vial contiene 8 mg de pegloticasa (8 mg/ml de concentrado).

ul
an
3. LISTA DE EXCIPIENTES

Hidrogenofosfato de disodio dihidrato, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, cloruro de sodio y agua

n
para preparaciones inyectables

i
4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
ac
riz
Concentrado para solucin para perfusin
1 vial
to
au

5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

n

Va intravenosa
co

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

No agitar.
Para un solo uso.
to
en

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
am

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

ic
ed

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

M

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

Conservar en nevera. No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

18
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

Crealta Pharmaceuticals Ireland Limited

Commercial House, Millbank Business Park, Lower Lucan Road, Lucan, Co. Dublin
Irlanda

a
ad
12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

ul
EU/1/12/810/001

an
n
13. NMERO DE LOTE

i
Lote

ac
riz
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
to

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

au

15. INSTRUCCIONES DE USO

n
co

16. INFORMACIN EN BRAILLE

to

Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille.

en
am
ic
ed
M

19
INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

KRYSTEXXA 8 mg concentrado para solucin para perfusin

pegloticasa
Va intravenosa

a
2. FORMA DE ADMINISTRACIN

ad
ul
3. FECHA DE CADUCIDAD

an
CAD

n
i
4. NMERO DE LOTE

Lote
ac
riz
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
to

8 mg / 1 ml
au
n

6. OTROS
co
to
en
am
ic
ed
M

20
 M
ed
ic
am
en
to
co
n

21
au
B. PROSPECTO
to
riz
ac
i
n
an
ul
ad
a
 Prospecto: informacin para el usuario

KRYSTEXXA 8 mg concentrado para solucin para perfusin

pegloticasa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene informacin importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

a
ad
Contenido del prospecto
1. Qu es KRYSTEXXA y para qu se utiliza
2. Qu necesita saber antes de empezar a recibir KRYSTEXXA

ul
3. Cmo usar KRYSTEXXA

an
4. Posibles efectos adversos
5. Conservacin de KRYSTEXXA
6. Contenido del envase e informacin adicional

n
i
1. Qu es KRYSTEXXA y para qu se utiliza

ac
KRYSTEXXA contiene el principio activo pegloticasa. La pegloticasa pertenece a la clase de
riz
medicamentos antigotosos.
to

La pegloticasa se usa para tratar la gota grave de larga duracin en pacientes adultos que tambin
tienen uno o ms depsitos dolorosos de cristales de cido rico bajo la piel que le dificultan la
au

realizacin de las actividades cotidianas y que no responden o no pueden tomar otros medicamentos
antigotosos.
n
co

Cmo funciona KRYSTEXXA

Las personas con gota presentan demasiado cido rico en su organismo. El cido rico se deposita en
forma de cristales en las articulaciones, los riones y otros rganos y pueden producir dolor intenso,
to

enrojecimiento e hinchazn (inflamacin).

KRYSTEXXA contiene una enzima denominada uricasa que transforma el cido rico en una
en

sustancia denominada alantona, que se puede eliminar fcilmente con la orina.

am

2. Qu necesita saber antes de empezar a recibir KRYSTEXXA

ic

No use KRYSTEXXA
si es alrgico a la pegloticasa o a otras uricasas o a cualquiera de los dems componentes de este
ed

medicamento (incluidos en la seccin 6).

Si usted padece la rara deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o favismo. Su
M

mdico puede realizarle un anlisis de la G6PD antes de comenzar a usar KRYSTEXXA.

Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico o enfermero antes de empezar a usar KRYSTEXXA:

- Si actualmente est tomando otros medicamentos para reducir el nivel de cido rico
- Si se le ha informado de que tiene insuficiencia cardaca
- Si se le ha informado de que tiene una deficiencia enzimtica que produce anemia
- Si pesa ms de 100 kg
- Si ha sido tratado con KRYSTEXXA previamente

22
Monitorizacin durante el tratamiento
Su mdico le realizar un anlisis para medir los niveles de cido rico antes de cada dosis para
asegurarse de que puede seguir recibiendo KRYSTEXXA.

Nios y adolescentes
KRYSTEXXA no se ha estudiado en nios ni adolescentes menores de 18 aos de edad. Por tanto, no
se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de edad.

Uso de KRYSTEXXA con otros medicamentos

Informe a su mdico si est tomando, ha tomado recientemente o podra tener que tomar cualquier otro
medicamento. Es especialmente importante que informe a su mdico si actualmente est tomando
otros medicamentos reductores de urato (como alopurinol o febuxostat) o medicamentos que contienen
polietilenglicol (PEG) (como el interfern pegilado o la doxorrubicina). Estos medicamentos podran

a
aumentar su riesgo a una reaccin a la perfusin.

ad
Embarazo y lactancia

ul
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico antes de utilizar este medicamento. No use KRYSTEXXA

an
si est embarazada o en periodo de lactancia, ya que no se sabe cmo afectar a su hijo.

n
Conduccin y uso de mquinas

i
KRYSTEXXA tiene poco o ningn efecto sobre su capacidad para conducir. Si no se encuentra bien,
experimenta sntomas como mareos o dolores de cabeza o cansancio despus de recibir
KRYSTEXXA, no debe conducir ni utilizar mquinas.
ac
riz
KRYSTEXXA contiene sodio
Este medicamento contiene 4,2 mg (menos de 1 mmol) de sodio por dosis, por lo que se considera
to

esencialmente exento de sodio.

au

3. Cmo usar KRYSTEXXA

KRYSTEXXA debe ser administrado al paciente por un mdico o enfermero experto en el tratamiento
n

de la gota crnica grave en un centro sanitario.

co

Cunto KRYSTEXXA se administra

La dosis recomendada de KRYSTEXXA es 8 mg. Esta dosis no se ajusta segn el peso, la edad o la
to

enfermedad renal.
en

Antes de iniciar el tratamiento con KRYSTEXXA, su mdico puede recomendarle que tome otros
am

medicamentos (como un antihistamnico, paracetamol y un corticosteroide) para reducir el riesgo de

que sufra reacciones relacionadas con la perfusin debido a este tratamiento. Siga las instrucciones de
administracin de estos medicamentos indicadas por su mdico.
ic
ed

Cmo se administra KRYSTEXXA

KRYSTEXXA se inyecta lentamente en vena (perfusin intravenosa) durante aproximadamente
2 horas o, en ocasiones, ms tiempo. Si tiene una reaccin durante la perfusin, su mdico puede
M

interrumpir o ajustar el tratamiento. Asimismo, su mdico le puede pedir que espere tras la
administracin para asegurarse de que no sufre ninguna reaccin relacionada con la perfusin.

Le administrarn KRYSTEXXA cada 2 semanas.

Si interrumpe el tratamiento con KRYSTEXXA y despus reanuda la medicacin, puede aumentar el

riesgo de reacciones a la perfusin, como reacciones alrgicas agudas graves (anafilaxia), de modo que
su mdico le controlar cuidadosamente cuando reanude el tratamiento.

Asimismo, su mdico le realizar un anlisis para medir los niveles de cido rico antes de cada dosis
para asegurarse de que puede seguir recibiendo KRYSTEXXA.

23
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacutico o
enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, KRYSTEXXApuede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran. Los efectos adversos graves ms frecuentes son: reacciones alrgicas agudas
graves (frecuentes), reacciones a la perfusin (muy frecuentes) y reagudizaciones de la gota (muy
frecuentes).

KRYSTEXXA ser administrado por un mdico o un enfermero que le controlarn los posibles

a
efectos adversos durante el tratamiento con KRYSTEXXA y durante un tiempo despus.

ad
Las reacciones alrgicas graves (frecuentes) incluyen desmayos, descenso repentino de la presin

ul
arterial y parada cardaca. Las reacciones alrgicas normalmente se producen en las 2 horas siguientes
a la perfusin, aunque tambin pueden aparecer despus.

an
Si de repente nota:

n
Hinchazn de la garganta, lengua u otra parte de su cuerpo

i
Tirantez en la garganta, voz spera o dificultades para tragar
Disnea (sensacin de falta de aire), sibilancias (pitidos al respirar) o problemas para respirar
Erupcin cutnea, picor o urticaria
ac
Informe INMEDIATAMENTE a su mdico o enfermero, ya que estos sntomas pueden ser seal
riz
de una reaccin alrgica grave.
to

Los signos y sntomas ms frecuentes de reacciones locales a la perfusin son: enrojecimiento en el

punto de la inyeccin, picor y erupcin cutnea. Los signos y sntomas ms frecuentes de reacciones
au

generalizadas a la perfusin son: urticaria, disnea, enrojecimiento de la cara, sudores, molestias o dolor
torcico, escalofros y aumento de la presin arterial
n

Es ms probable que se produzcan reacciones alrgicas en pacientes con ms de 100 kg de peso

co

corporal.
to

Al iniciarse el tratamiento con KRYSTEXXA es frecuente observar un incremento de las

reagudizaciones de la gota. Su mdico le puede prescribir medicamentos para reducir la probabilidad
en

de que se produzcan reagudizaciones de la gota tras el inicio de KRYSTEXXA.

am

No es necesario interrumpir la administracin de KRYSTEXXA por una reagudizacin de la gota.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a ms de 1 de cada 10 personas): urticaria,

ic

erupcin cutnea, piel seca, irritada o con picor, nuseas

ed

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas): hiperglucemia, vmitos,
inflamacin de las articulaciones, sntomas pseudogripales
M

Efectos adversos poco frecuentes: (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas): empeoramiento
de un tipo de cardiopata denominada insuficiencia cardaca congestiva, infeccin cutnea,
hiperpotasemia (niveles elevados de potasio en sangre)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): destruccin de
glbulos rojos

Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

24
5. Conservacin de KRYSTEXXA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja de
cartn despus de CAD. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica.

Este medicamento se almacenar en el centro sanitario en el que se administre.

Conservar en nevera (entre 2C y 8C).

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

a
Desde un punto de vista bacteriolgico, el producto debe usarse de inmediato. Si la solucin diluida no

ad
se va a usar de inmediato, se puede almacenar refrigerada (2C a 8C). La solucin se deber usar
antes de 4 horas despus de la dilucin.

ul
No utilice este medicamento si observa partculas o decoloracin en la solucin diluida.

an
n
6. Contenido del envase e informacin adicional

i
Contenido de KRYSTEXXA

concentrado). ac
El principio activo es pegloticasa. Cada vial contiene 8 mg de pegloticasa (8 mg/ml de
riz
Los dems componentes son hidrogenofosfato de disodio dihidrato, dihidrogenofosfato de sodio
dihidrato, cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables
to
au

Aspecto del producto y contenido del envase

KRYSTEXXA 8 mg concentrado para solucin para perfusin se dispensa en viales de vidrio de 2 ml

que contienen 1 ml de concentrado. KRYSTEXXA es una solucin incolora transparente o
n

ligeramente opalescente.
co

Tamao del envase de 1 vial.

to

Titular de la autorizacin de comercializacin

en

Crealta Pharmaceuticals Ireland Limited

Commercial House, Millbank Business Park, Lower Lucan Road, Lucan, Co. Dublin
am

Irlanda

Responsable de la fabricacin
ic

United Drug, plc

United Drug House
ed

Magna Business Park

Magna Drive, Citywest Road
M

Dublin 24
Irlanda

Fecha de la ltima revisin de este prospecto: {MM/AAAA}

Otras fuentes de informacin

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

25
Esta informacin est destinada nicamente a profesionales del sector sanitario:

KRYSTEXXA debe preparase del siguiente modo:

Instrucciones de preparacin de la solucin para perfusin:

Examinar visualmente el vial de KRYSTEXXA para descartar la presencia de partculas y
decoloracin antes de diluir y administrar. Solo se deben utilizar las soluciones transparentes o
ligeramente opalescentes, incoloras y sin partculas visibles.
La solucin para perfusin debe prepararse en condiciones aspticas adecuadas. No agitar el
vial.
Extraer 1 ml de KRYSTEXXA del vial con una jeringa estril.
Inyectar 1 ml de KRYSTEXXA en una nica bolsa de 250 ml de cloruro sdico 4,5 mg/ml

a
(0,45%) o 9 mg/ml (0,9%) de solucin inyectable para perfusin.

ad
La bolsa de perfusin que contiene la solucin de KRYSTEXXA diluida se invertir varias
veces suavemente para garantizar una mezcla completa. No agitar la bolsa de perfusin que
contiene KRYSTEXXA diluido.

ul
Antes de la administracin se llevar la solucin diluida de KRYSTEXXA a temperatura

an
ambiente. KRYSTEXXA en un vial o en lquido para perfusin intravenosa no se someter
nunca a calentamiento artificial (p. ej., agua caliente, microondas).

n
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto

i
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

ac
riz
to
au
n
co
to
en
am
ic
ed
M

26
 a
ad
ul
an
Anexo IV

n
i
Conclusiones cientficas y motivos por los que se recomienda la modificacin de las

ac
condiciones de la autorizacin de comercializacin
riz
to
au
n
co
to
en
am
ic
ed
M

27
Conclusiones cientficas

Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluacin del Comit para la Evaluacin de

Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre el informe peridico de seguridad (IPS) para la
pegloticasa, las conclusiones cientficas del Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) son
las siguientes:
Conclusiones cientficas y motivos por los que se recomienda la modificacin de las condiciones
de las Autorizaciones de Comercializacin

En este informe peridico de seguridad se presentaron informes de reacciones o anafilaxia

a
relacionadas con la perfusin con el uso concomitante de agentes orales reductores de uratos,

ad
notificndose reacciones a la perfusin en 28 casos y 9 casos con reacciones anafilcticas. Como la
aparicin de estos acontecimientos adversos se podra haber evitado, al menos en algunos de estos

ul
casos, si no se hubiera tratado a los pacientes con sustancias reductoras de uratos concomitantes, se
debe aplicar una modificacin de la ficha tcnica basada en la importancia de interrumpir el

an
tratamiento con agentes reductores del cido rico en relacin con el enmascaramiento de los
resultados de los valores sricos de cido rico (y por tanto el aumento del riesgo de reacciones a la
perfusin y reacciones anafilcticas). El orden revisado de los dos prrafos correspondientes debe

n
destacar la correlacin entre la medicacin concomitante con productos reductores de uratos y la

i
determinacin del cido rico en suero. Adems se ha incluido una modificacin adicional relativa a

ac
la prolongacin del tiempo de observacin tras el final de la perfusin de 1 hora a 2 horas como
medida de precaucin, junto con una declaracin de que se han notificado tambin reacciones de
riz
hipersensibilidad retardadas.

Por lo tanto, a la vista de los datos disponibles acerca de la anafilaxia y las reacciones a la perfusin,
to

el Comit para la Evaluacin de Riesgos en Farmacovigilancia consider que los cambios en la

au

informacin del producto estaban justificados.

El CHMP est de acuerdo con las conclusiones cientficas del PRAC.
n
co

Motivos por los que se recomienda la modificacin de las condiciones de la autorizacin de

to

comercializacin
en

De acuerdo con las conclusiones cientficas para la pegloticasa, el CHMP considera que el balance
beneficio-riesgo del medicamento que contiene pegloticasa es favorable sujeto a los cambios
propuestos en la informacin del producto.
am

El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de la(s) Autorizacin(es) de

Comercializacin.
ic
ed
M

28