br Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas MEDRESUMOS 2016 CEF
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O Mdulo CEF abrange assuntos importantes, focando, basicamenteo, no estudo da estrutura e funo celular.
Podemos aprofundar o nosso conhecimento destacando partes importantes e relacionadas das seguintes disciplinas
mdicas: Citologia, Biofsica, Gentica, Bioqumica e Histologia.
O mdulo alm de aulas tericas abrange aulas prticas em laboratrios, com o intuito de aproximar e dinamizar
mais sobre o estudo da clula. Este resumo ajuda a guiar os estudos e facilitar o aprendizado.
BONS ESTUDOS!!!
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Rickttsia Vrus
Possuem parte da bateria necessria para a multiplicao No possui nenhuma estrutura complexa ou organela.
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Apresentam DNA e RNA Apenas possui DNA ou RNA (ver OBS )
Possuem membrana plasmtica semipermevel No possui membrana plasmtica e o material gentico
delimitado por capa proteica (capsdeo, o qual formado
por unidades proteicas denominadas de capsmeros).
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OBS : Atualmente, foram descobertos alguns vrus que apresentam DNA e RNA, como algumas variedades do
citomegalovrus.
Complexidade e organizao;
Reproduo;
Auto-regulao;
Realizao de reaes qumicas;
Aquisio e utilizao de energia;
Presena de um programa gentico.
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LISOSSOMOS
Os lisossomos so organelas arredondadas
(esfricas), membranosas (lipoproteicas), possuidoras de
enzimas digestivas em seu interior, que tm sua origem no
complexo golgiense. Suas enzimas so formadas no
Retculo endoplasmtico granuloso e encaminhadas ao
complexo golgiense, onde so "empacotadas" em pequenas
vesculas denominadas de lisossomos. As enzimas so
chamadas hidrolases cidas ou hidrolticas porque a
digesto uma quebra de molculas de alimento feita com
molculas de gua (da o nome hidrolase, de hidro = gua e
lise = separao) e o interior do lisossomo cido (pH
aproximadamente 4.5 a 5).
Clulas animais como neutrfilos e macrfagos se
valem da fagocitose para defesa do organismo contra
bactrias e outros microrganismos. Quando os lisossomos
digerem algum material proveniente do meio extracelular e
que penetrou na clula por fagocitose ou por pinocitose este
fenmeno denominado de heterofagia ou funo
heterofgica.
Os lisossomos podem tambm remover organelas ou partes desgastadas da clula ou que no so mais
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necessrias ao seu funcionamento. Por esse processo, chamado autofagia (autos = prprio; fago = comer), ou seja,
digesto realizada pelos lisossomos de estruturas da prpria clula. A clula mantm suas estruturas em permanente
reconstruo, podendo mesmo construir uma parte nova custa da destruio de outra mais velha.
Este processo tambm est relacionado, ao longo do desenvolvimento de um organismo, h momentos em que
grupos de clulas so destrudos, a partir da morte programada das clulas por apoptose. o que ocorre durante a
regresso da cauda do girino (larva do sapo) durante o processo de metamorfose. O mesmo acontece durante a
modelagem dos dedos do embrio humano: inicialmente, os dedos esto unidos por uma membrana (como em um p-
de-pato), que removida pela destruio de suas clulas, regresso da mama aps o final do perodo de lactao e do
tero ao fim da gestao.
Autlise o fenmeno de ruptura dos lisossomos que pode levar ao extravasamento das enzimas hidrolticas no
citoplasma celular e alterao do metabolismo celular de tal forma a prejudicar a vida da clula, como na doena
chamada de silicose.
RETCULO ENDOPLASMTICO
O Reticulo Endoplasmtico (que ser citado como RE ao
longo deste captulo), uma organela endomembranosa que
atuar na sntese de protenas. A depender da presena ou da
ausncia de ribossomos aderidos sua membrana, o RE
poder ser do tipo liso ou rugoso.
O retculo endoplasmtico no-granuloso, liso ou
agranular (REL) compe canais membranosos em forma
de tubos e no possui ribossomos aderidos s suas
membranas. Mas em suas cavidades h enzimas que
sintetizam diversos tipos de lipdios, como os da
membrana plasmtica e os esteroides (que formam, por
exemplo, os hormnios sexuais). H tambm enzimas
responsveis por uma desintoxicao do organismo
(P450), enzimas que transformam alguns medicamentos,
lcool e outras substncias txicas em produtos menos
txicos e de excreo mais fcil. Esse processo
realizado no fgado principalmente.
Nas clulas de Leydig dos testculos e nas clulas
foliculares dos ovrios existe uma grande quantidade de
retculo endoplasmtico no-granuloso devido a produo de
hormnios esteroides.
Nos msculos, o retculo liso - chamado retculo
sarcoplasmtico - tambm muito desenvolvido e serve de reservatrio de ons clcio, necessrios ao mecanismo de
contrao.
O retculo endoplasmtico granuloso, rugoso (RER), tambm chamado ergastoplasma (ergazomai = fabricar),
formado por canais achatados (cisternas) com vrios ribossomos na parte externa da membrana, isto , na parte em
contato com o citoplasma. As protenas produzidas pelos ribossomos do retculo rugoso so lanadas na cavidade do
retculo e envolvidas por pedaos de membrana, formando pequenos "pacotes" ou vesculas cheias de protena. Essas
pequenas vesculas de transporte so enviadas para o complexo golgiense, de onde podem ser secretadas. Dizemos,
ento, que o retculo rugoso produz protenas para exportao principalmente. Por isso, ele bem desenvolvido em
clulas glandulares.
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RIBOSSOMOS
Os ribossomos so estruturas (organoides) no-membranosas
que se apresentam sob forma de partculas globulares ou grnulos. So
constitudos por duas subunidades de tamanhos diferentes (maior e
menor).
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OBS : Atualmente, muitos autores os consideram como organelas
citoplasmticas as estruturas que so membranosas, ou seja, formadas
por lipdios e protenas.
PEROXISSOMOS
Organelas rnebranosas arredondadas presentes em todos os eucariotas, 4 enzimas oxidativas sintetizadas por
polissomos livres no hialoplasma. As enzimas oxidativas dos peroxissomos transferem tomos de hidrognio de vrios
substratos para o oxignio. A membrana dos peroxissomos se origina do REL.
As principais funes dos peroxissomos so:
Decomposio do perxido de hidrognio por ao da enzima catalase. A H2O2 formada nas clulas como
subproduto de algumas reaes qumicas; extremamente txica para as clulas.
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Beta-oxidao de cidos graxos derivado das gorduras e leos produzindo a Acetil-CoA. Essa liberada no
hialoplasma e penetra .nas mitocndrias onde participa do ciclo de Krebs com o intuito de proporcionar energia. A
adrenoleucodistrofia representada no filme leo de Lorenzo um distrbio vinculado degradao de cidos
graxos e acumulo prejudicial dos mesmos, o que determina a destruio da bainha de mielina dos neurnios e
das adrenais (suprarrenais).
Enzimas que metabolizam o ETANOL principalmente nos peroxissomos do fgado, desintoxicando o organismo.
CENTROLOS
Os centrolos so pequenos cilindros presentes em quase todas as clulas
eucariotas, com exceo de clulas das plantas com sementes, em uma regio do
citoplasma prxima ao ncleo no centro celular ou centrossomo. Eles so encontrados
geralmente aos pares, formando um ngulo reto entre si, e cada cilindro formado por nove
grupos de trs microtbulos, esse par denominado diplossomo.
Eles colaboram na formao dos clios e flagelos e na organizao do fuso acromtico (conjunto de filamentos
relacionados a migrao dos cromossomos durante a diviso celular, proporcionando a migrao cromossmica para os
polos ou laterais da clula) durante a diviso celular das clulas animais. Podem se autoduplicar, isto , orientar a
formao de novos centrolos a partir dos microtbulos do citoplasma.
MITOCNDRIA
A mitocndria uma importante
organela delimitada por membrana
lipoproteica presente em clulas eucariticas
de maneira geral.
Na matriz e na membrana interna
existem vrias enzimas responsveis pelas
reaes qumicas da respirao celular
aerbia. As cristas mitocondriais permitem
um aumento no nmero de enzimas sem
aumento do tamanho da mitocndria.
Na matriz h tambm DNA, RNA e
ribossomos, o que significa que as
mitocndrias possuem equipamento prprio
para a sntese de protenas. Com ele, elas
sintetizam algumas protenas tpicas e
mesmo algumas enzimas que atuam na respirao, enquanto outras so produzidas pelos genes do ncleo da clula. O
DNA garante tambm a autoduplicao dessa estrutura.
As mitocndrias so responsveis pela respirao aerbia. A principal molcula utilizada pelas clulas como
fonte de energia a glicose. O processo de respirao celular aerbia pode ser representado pela equao simplificada:
C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + energia
CITOESQUELETO
Conjunto de fibras de protena que do suporte
organizao interna e mantm a forma da clula, alm de
colaborarem nos seus movimentos e no transporte de
substncias. Esse conjunto de fibras e tubos proteicos
chamado citoesqueleto e funciona tanto como uma espcie
de "esqueleto" e como de "msculo" da clula.
As fibras so visveis apenas ao microscpio eletrnico.
Com esse aparelho e outras tcnicas, podemos identificar trs
tipos de fibras: os microfilamentos, os microtbulos e os
filamentos intermedirios.
Microfilamentos: os microfilamentos ajudam a manter a
forma da clula, ligando-se a protenas da face interna da
membrana plasmtica. Do sustentao tambm as
microvilosidades. Alm disso, atuam em certos
movimentos da clula. Com outras protenas, participam
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da contrao das clulas musculares, da ciclose (corrente de citoplasma principalmente ao redor do vacolo da
clula vegetal que ajuda a distribuir substncias pela clula), da emisso de pseudpodes (presentes na
fagocitose e no deslocamento da ameba e dos leuccitos), e do estrangulamento do citoplasma da clula animal
no fim da diviso celular denominado de citocinese.
Microtbulos: os microtbulos servem para a sustentao celular, bem como, de ponto de apoio e "trilhos" para
o transporte de organelas de uma parte para outra da clula. Eles tambm atuam nos movimentos dos
cromossomos durante a diviso celular e na formao dos centrolos, clios e flagelos.
NCLEO
O ncleo a estrutura responsvel pelo controle do metabolismo e
das divises celulares, por possuir material gentico, representado pela
cromatina (DNA associado a protenas denominadas de histonas) envolvido
por envoltrio membranoso denominado de carioteca.
As protenas produzidas pelos polissomos livres ao penetrarem pelos
poros da carioteca e chegarem ao nuclolo juntam-se aos RNAr e
proporcionam os gros de ribonucleoprotenas, os quais formam as
subunidades ribossmicas, que no citoplasma se juntam durante a sntese
proteica para formar os ribossomos.
CLULA VEGETAL
As clulas vegetais apresentam particularidades tais como reserva nutritiva representado pelo amido, parede
celular de celulose, ausente em animais, bem como, organelas como os plastos ou plastdeos (o principal o cloroplasto
com o papel de realizar fotossntese), vacolo de suco celular (armazenar substncias, alm de controle hdrico) e os
plasmodesmos que so pontos de comunicao entre clulas vegetais com aberturas na parede celular.
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MICROSCPIO PTICO
Atravs do microscpio ptico (MO), tambm chamado de microscpio de luz, preparaes coradas podem ser
examinadas porque um feixe de luz transmitido atravs do corte histolgico.
Um microscpio ptico pode ser simples ou composto: o microscpio simples possui uma nica lente e s
fornece uma imagem moderadamente aumentada do objeto que se est estudando; o microscpio composto consiste
em uma srie de lentes e fornece um aumento muito maior. Na disciplina de histologia, geralmente se utiliza
microscpios pticos compostos, podendo ser monocular ou binocular.
O MO tradicionalmente composto por partes mecnicas e pticas:
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Um microscpio ptico composto um sistema de aumento em dois estgios: primeiro o objeto aumentado
pelas lentes da objetiva e depois novamente pelo segundo conjunto de lentes da ocular. O aumento total, como foi visto,
o produto dos aumentos de objetiva pelo da ocular. O valor gravado numa objetiva (4x, 10x, 40x, 100x) indica o
aumento da objetiva; sendo assim, uma objetiva de 40x usada em combinao com uma ocular de 10x d um aumento
total de 400x. interessante observar que a imagem projetada na retina est invertida da direta para a esquerda e de
cima para baixo.
A qualidade de uma imagem depende no somente da capacidade da lente de aumentar, mas tambm de sua
resoluo (capacidade de lente de mostrar que dois objetos distintos esto separados por uma distncia). A qualidade
da lente depende de quo prximo sua resoluo se aproxima do poder de resoluo mximo do MO, isto , 0,2m
(restrio esta determinada pelo comprimento de onda de luz visvel); esta resoluo permite a obteno de boas
imagens aumentadas de 1000 a 1500 vezes.
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As lminas histolgicas so preparadas com a finalidade de manter o seu aspecto muito prximo do natural.
Para essa preparao, o processo dividido em etapas.
FIXAO
Possui as funes de:
Preservar os caracteres estruturais;
Evitar autlise;
Evitar proliferao bacteriana;
Endurecer a pea;
Aumentar a afinidade pelos corantes.
LAVAGEM
Tem a funo de remover o excesso do fixador.
feito em gua corrente por um perodo de mdia de 24 horas.
DESIDRATAO
Tem a funo de retirar a gua dos tecidos.
realizada uma sequncia de lcool etlico: 70%, 80%, 95% e 100%, sendo utilizado 1 hora com cada soluo.
CLARIFICAO OU DIAFANIZAO
Possui as seguintes funes:
Quebrar cidos graxos para deixar a pea mais translcida;
Promover a retirada do lcool;
Permitir que a parafina entre na amostra.
INFILTRAO
a utilizao de parafina de boa qualidade para promover a entrada da parafina na intimidade do tecido para
construir o bloco histolgico.
EMBLOCAMENTO
a solidificao da parafina para facilitar o corte histolgico.
CORTE OU MICROTOMIA
Promove os cortes finos do tecido a ser estudado atravs de um aparelho chamado micrtomo.
DISTENSO DO CORTE
Distende os tecidos que se encontram enrugados.
SECAGEM
feito em uma estufa, por um perodo de 12 horas com a funo de adeso dos cortes na lmina.
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COLORAO
Possui a funo de evidenciar seletivamente as estruturas teciduais e celulares. Essa colorao por ser feita
pelos seguintes tipos de corantes:
Corantes bsicos ( + ): cora as estruturas cidas e apresentam a cor com tonalidade azulada. Ex.:
Nuclolo, proteoglicanas, glicoprotenas.
Corantes cidos ( - ): cora as estruturas bsicas e apresentam a cor com tonalidade do rosa ao
vermelho. Ex.: Mitocndria, colgeno, grnulos de secreo.
MONTAGEM
a utilizao de resinas sintticas para preservar a amostra entre a lmina e a lamnula.
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OBS : Problemas que podem ocorrer com a preparao das lminas:
Degenerao (atraso na fixao);
Retrao (ao de muitos reagentes);
Precipitado;
Rugas ou pregas (resultado durante a fixao);
Falhas da navalha no micrtomo;
Manipulao grosseira (macerados por tesouras).
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A composio da clula diferente da composio do meio que a rodeia. Esta diferena mantida durante toda
a vida das clulas, em geral com um importante gasto de energia, por uma delgada membrana superficial: a membrana
plasmtica, que regula o intercmbio de ons e molculas entre a clula e o meio extracelular. Todas as membranas
possuem uma composio qumica e um arranjo molecular semelhantes, porm no idnticos, depende da localizao e
da funo que elas exercem.
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protenas especializadas cumprem a maioria das funes especficas das membranas, embora a unidade estrutural
fundamental de toda a membrana biolgica seja a bicamada lipdica, a quem deve sua integridade.
Uma das caractersticas importantes da organizao molecular das membranas a assimetria de todos os seus
componentes qumicos, o que significa que nas duas metades da camada dupla os componentes se distribuem de
maneira desigual. Esta assimetria ainda mais evidente pelo fato de que as cadeias de oligossacardeos fazem
salincias apenas em direo a superfcie extracelular da membrana plasmtica, ou em direo ao interior do
compartimento das cisternas, vacolos ou vesculas, no caso das membranas internas.
Na bicamada da membrana pode existir dois estados fsicos, dependendo da temperatura. Caso ela seja mais
elevada, a membrana se torna fluida. J se houver uma diminuio na temperatura, ela permanece em estado rgido
cristalino denominado gel, formado de uma disperso coloidal.
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OBS : A ligao de uma molcula especfica com o receptor da membrana desencadeia uma resposta que varia
conforme a clula e o estimulo recebido, podendo ser de contrao ou movimento celular, inibio ou estimulao,
dentre outras.
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OBS : As molculas enzimticas fixam-se s membranas em uma sequncia especfica tal, que o produto de uma
enzima processado pela enzima ao lado e assim sucessivamente. Uma das razes dessa disposio enzimtica a
eficcia da transformao do substrato em produto final.
PERMEABILIDADE CELULAR
A permeabilidade corresponde capacidade da membrana ser atravessada por algumas substncias e no por
outras. Ela definida como seletivamente permevel, pois permite a passagem do solvente e de apenas alguns tipos
de soluto.
Os mecanismos que garante essa propriedade so:
Transporte passivo: Transporte ativo:
Osmose Bombas de sdio e potssio
Difuso simples e facilitada
Fagocitose e pinocitose
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OBS : Observe na figura ao lado o
comportamento de uma clula vegetal e de uma
clula animal em solues de diferentes
concentraes. Percebe-se que em meios muito
hipotnicos, a clula animal pode entrar em lise
(quebra), diferentemente da clula vegetal, a
qual, a depender do meio em que se encontra,
pode passar por dois processos:
Plasmlise: fenmeno na qual a clula
vegetal perde gua para o meio
exterior.
Desplasmlise: o recebimento de
gua para a clula vegetal aps ter sido
plasmolisada.
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LIPDIOS DA MEMBRANA A
Os lipdios mais abundantes na membrana so os fosfolipdios. Eles so anfipticos, ou seja, apresentam carter
duplo, por um lado so hidroflicos (polares ou que atraem gua) e, por outro lado, hidrofbicos (apolares ou que
repelem a gua). Possuem uma cabea polar e duas cadeias hidrfobas hidrocarbonadas, geralmente representadas
por dois cidos graxos de comprimento varivel. Os diversos tipos de grupos polares e de cidos graxos que constituem
os fosfolipdios determinam a existncia de mais de cem tipos diferentes deles. Devido natureza anfiptica dos
fosfolipdios, em um meio aquoso, eles tendem, espontaneamente, a se agrupar, formando micelas ou bicamadas
similares s celulares.
Em resumo, as principais propriedades dos lipdIos de membrana so:
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A maioria das membranas biolgicas dos eucariotas tem como constituinte mais
importante o colesterol. Em particular, a membrana plasmtica tem molculas de colesterol
(esteroide anfiptico) e fosfolipdios, em igual proporo, e estas se intercalam. A presena do
colesterol produz dois efeitos importantes: por um lado, diminui a permeabilidade da bicamada
s molculas hidroflicas, e, por outro, diminui a flexibilidade e a fluidez da membrana, na
o
temperatura central do organismo de 37 C. Ele tambm previne a transio da fase de cristal
lquido a gel, como ocorreria se a bicamada fosse inteiramente fosfolipdica.
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OBS : Microdomnios lipdicos so subdomnios especficos da membrana plasmtica, ricos em
fosfolipdios saturados, esfingolipdios e colesterol. Possuem um papel importante em uma srie
de processos biolgicos, em especial no transporte e movimento intracelular e na transduo de
sinal. Protenas especficas podero se ligar permanentemente ou temporariamente a esses
domnios, como mecanismo regulatrio de sua atividade biolgica (balsas lipdicas).
Alm da importncia morfolgica da assimetria, essa propriedade responsvel tambm pela diferena de
cargas dentro e fora da clula, uma vez que certos lipdios possuem cargas a mais, influenciando, deste modo, na
polaridade eltrica da membrana.
FLUIDEZ DA MEMBRANA A
A fluidez da membrana celular a facilidade com que as molculas lipdicas se movem no plano da bicamada
importante para as funes da membrana, e deve ser mantida dentro de certos limites. Ela necessria para a
movimentao dos lipdios (flip-flop, lateral e mesmo eixo) e na difuso das protenas. Essa fluidez uma propriedade
dos fosfolipdios, porm tambm determinada pela temperatura. A fluidez da dupla camada lipdica a responsvel
pelo processo de autovedao que apresentam as clulas. Assim, possvel introduzir uma fina pipeta de vidro no
interior de uma clula para injetar alguma substncia, e, ao retir-la, o pequeno orifcio da membrana fecha por si s.
Fatores que influenciam a fluidez da membrana:
Aumento da instaurao na cadeia dos fosfolipdios ( fluidez);
Temperatura ( mais fluida) ( menos fluida);
Quantidade de colesterol presente (maior concentrao, maior rigidez);
Tamanho das cadeias de cidos graxos: curtas, maior fluidez; longas, maior rigidez.
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OBS : Importncia da fluidez da membrana:
CARBOIDRATOS DA MEMBRANA
Os carboidratos da membrana se apresentam sob a forma de oligossacardeos. Podem estar ligados de forma
covalente a lipdios (glicolipdios) ou a protenas (glicoprotenas) da membrana. A camada de carboidratos ajuda a
proteger a superfcie celular de danos mecnicos e qumicos. Como absorvem gua, eles conferem clula uma
superfcie lubrificada.
Glicolipdios: lipdeos anfipticos, contendo uma poro hidroflica, geralmente referida como grupo cabea polar
(PHG - "polar head group") que composta por unidades de carboidratos.
Glicoprotenas: protenas ligadas a oligossacardeos (pequenas cadeias de acares).
Proteoglicanos: protenas ligadas a uma ou mais cadeias longas de polissacardeos.
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OBS : Essas protenas e lipdios ligados a carboidratos s so encontrados na face no-citoslica da membrana
plasmtica (devido ao fato de o citosol ser redutor), contribuindo para a assimetria da mebrana.
O principal glicdio de membrana o glicoclix, projetado para a superfcie extracelular. Diversas funes
atribudas ao glicoclix:
Microambiente: o glicoclix pode modificar a concentrao de diferentes substncias ao nvel da superfcie
celular.
Enzimtica: a atividade enzimtica digestiva terminal dos carboidratos e das protenas se processa no glicoclix
espesso das microvilosidades dos entercitos.
Proteo celular: protege contra danos qumicos e mecnicos, alm de contribuir para manter a distncia certas
molculas ou clulas.
Reconhecimento celular: a funo
mais importante. Permite que as
clulas se identifiquem mutuamente
e se unam umas s outras para
formar os tecidos, bem como
rejeitando clulas diferentes. A
diferena est nas molculas de
carboidrato que compem o
glicoclix de cada tipo de clula.
Inibio por contato: responsvel
pela emisso de sinais qumicos
que interrompem a mitose por meio
de contatos fsicos entre clulas de
um mesmo tecido. Quando essa
propriedade perdida ou
modificada, ocorre o crescimento
desordenado de clulas, formando
os tumores.
Reproduo: a adeso
entre vulos e espermatozoides
ordenada pelo glicoclix.
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OBS : A glicoprotena mais abundante a fibronectina.
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PROTENAS DA MEMBRANA A
Apesar de a bicamada lipdica
promover a estrutura bsica de todas as
membranas celulares, a maior parte das
funes desempenhada pelas protenas da
membrana.
De fato, as protenas representam o
componente funcional fundamental das
membranas biolgicas. Elas so importantes
no s na estrutura das membranas, como
tambm na sua permeabilidade, seja como
canais, seja como carreadoras (protenas
transportadoras). Cada tipo de membrana,
segundo sua localizao na clula e tipo
celular, possui uma dotao proteica
especfica.
As principais funes das protenas
so:
Transporte de nutrientes (glicose)
Transporte de metablitos (ureia)
Transporte de ons
Receptores e ao enzimtica
Ancoragem para o citoesqueleto
Reconhecimento celular
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OBS : No que diz respeito ao reconhecimento celular, as glicoprotenas, glicolipdios e proteoglicanos so excelentes
receptores, fazendo com que clulas semelhantes se reconheam e se agrupem. Quando se faz enxertos ou
transplantes, por exemplo, o paciente receptor passa a fazer uso de medicaes que inibem este reconhecimento no
intuito de evitar rejeies.
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OBS : As protenas transmembranas se estendem atravs da bicamada lipdica, possuindo partes de sua massa
localizadas nos dois lados da bicamada, possuindo regies hidrofbicas e hidroflicas. Podem ser:
Transmembranas unipasso: passa uma s vez na membrana.
Transmembranas multipasso: atravessa a membrana mais de uma vez.
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Com relao assimetria das protenas, importante ter em conta que elas, apesar de poderem rodar sobre seu
prprio eixo e se mover lateralmente, no mudam de posio na bicamada, quer dizer, no podem girar de modo que o
domnio externo possa passar a citoslico e vice versa.
Exemplos de protenas de membrana:
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JUNES CELULARES
As junes celulares so especializaes da membrana plasmtica das clulas, tendo como funo a ligao
entre clulas adjacentes ou entre clulas e a matriz extracelular. Tais junes se diferenciam na sua localizao,
extenso, composio molecular e filamentos citoesquelticos associados.
Junes de ocluso (oclusivas ou Tight Junction): so contatos especializados entre clulas epiteliais
adjacentes, que fecham o espao intercelular evitando a passagem de substncias atravs da via paracelular.
Constituem exemplos: Barreira hematoenceflica; hematobiliar; hematotesticular; hemato-ocular etc. So
formados por ligaes de protenas transmembranares entre clulas adjacente, formando um verdadeiro
cinturo apical que une uma clula s outras que as circundam.
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A dor, quando ocorre discreta, havendo ocasionalmente prurido. Fotossensibilidade pode ser marcante no PF.
Neste pode haver dores, fraqueza muscular, atrofia das glndulas mamrias, descalcificao, fraturas
espontneas, diarreias. Tanto no PV quanto no PF podem ocorrer as spticas (pneumonia, nefrite, cardite,
septicemia) que agravam o prognstico. Escabiose, verrugas e outras dermatoses associam.
O prognstico uma doena potencialmente fatal, com xito letal pouco frequente graas a administrao de
corticoides. Na fase inicial do tratamento deve-se administrar Prednisona (1 a 2 mg por Kg de peso) por um
perodo nunca inferior a 6 semanas. A mesma deve ser aumentada se no houver resposta clnica com 10 dias.
Pode-se utilizar como auxiliar frmacos imunossupressores. Com isso o risco de efeitos colaterais, inclusive
morte, alto, entretanto se no procedermos assim a mortalidade elevada.
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O ncleo um depsito de informaes genticas, sendo sua presena a principal caracterstica que distingue
as clulas eucariontes. Ele o centro de controle celular. No seu interior ocorre a replicao do DNA, a transcrio e
incio da traduo.
O ncleo delimitado pela carioteca ou envoltrio nuclear, composta de duas membranas concntricas que se
continuam com a membrana do RE. A carioteca apresenta poros, que comunicam o interior do ncleo com o citosol.
Tambm reforado por duas malhas de filamentos intermedirios, uma apoiada na superfcie interna do envoltrio, a
lmina nuclear, e outra na superfcie externa.
CONSTITUIO
Membrana nuclear externa;
Membrana nuclear interna;
Complexo de poros;
Espao perinuclear;
Nucleoplasma;
Cromatina;
Nuclolo;
Envelope Nuclear.
COMPLEXO DE POROS
uma estrutura responsvel pelo transporte de protenas nucleares e RNA de forma ativa. As protenas
nucleares so produzidas no citoplasma e so transportadas com a ajuda das importinas (reconhece a protena
nuclear) e a (reconhece a protena fibrilar do complexo do poro). As molculas pequenas e algumas protenas de baixo
peso molecular atravessam atravs do envelope nuclear pelos canais aquosos abertos.
A estrutura do complexo de 8 colunas de sustentao organizadas em volta de um canal central.
1
OBS : Guardi do poro + Protenas radiais = cesta ou gaiola.
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No transporte, algumas protenas (histonas, DNA polimerases, RNA polimerases, Etc.) so destinadas ao ncleo
porque possuem um sinal de localizao nuclear, que uma sequncia de aminocidos especficos. Esse transporte
ocorre da seguinte forma:
A importina reconhece a protena nuclear no citoplasma;
A importina se liga formando um complexo sinalizador e ser importado para o ncleo;
A importina se liga s protenas fibrilares do complexo do poro;
O Ran GDP trocado por Ran GTP provocando uma mudana na conformao da importina permitindo o
deslocamento da protena;
O Ran GTP se une a importina , separando da e retornando ao citoplasma atravs das exportinas;
No citoplasma, o Ran GTP hidrolisado e transformado em Ran GDP para a nova utilizao do transporte.
2
OBS : O aumento de Ran GDP no citoplasma faz com que as importinas e se associem facilmente. O aumento de
Ran GTP no ncleo faz com que as importinas e se dissociem facilmente.
CROMATINA
Composto por DNA e protenas (histnicas e no-histnicas),
consiste no material qumico alojado no ncleo.
As protenas histnicas (H1, H2A, H2B, H3 e H4) so de
carter bsico e com funo estrutural. A H1 torna a cromatina mais
compacta. H2A, H2B, H3 e H4 formam o nucleossomo (primeiro
nvel de organizao do DNA, constitudo pelo octmetro proteico e
146 bases de DNA).
3
OBS : O cromatossoma o nucleossomo com a histona H1
formando uma fibra de 30nm.
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O ciclo celular uma sequncia ordenada de eventos com o intuito de haver uma duplicao do material
gentico e diviso em duas clulas novas. o principal processo de reproduo dos seres vivos. Alm da reproduo, o
ciclo celular ocorre em substituio de clulas, proliferao e apoptose.
Ele dividido em duas fases:
Intrfase: perodo em que tanto o crescimento celular como a replicao do DNA ocorre de maneira mais
ordenada na preparao para diviso celular. dividida em trs fases:
o Fase G1: Crescimento celular (tempo gasto: 11 horas)
o Fase S: Duplicao do DNA (tempo gasto: 8 horas)
o Fase G2: Crescimento celular e sntese proteica (tempo gasto: 4 horas)
Mitose: ocorre a separao dos cromossomos filhos e finaliza com a diviso celular (tempo gasto: 1 hora)
1
OBS : O estgio G0 corresponde ao estgio em que a clula entra em diviso. H clulas que permanecem no estgio
G0 por tempo indeterminado, mas que esto metabolicamente ativas, apenas no se proliferam mais, a menos que
chamadas para tal por sinais extracelulares apropriados. Exemplo dessas clulas so os neurnios e as hemcias.
Em cada fase h o ponto de checagem para regular o processo impedindo que clulas com material gentico
no replicado ou com defeito seja repassado para clulas-filhas.
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Ativao da CDK
A sntese de ciclinas e a presena de fatores de crescimento esto relacionadas, por isso se no houver um fator
de crescimento, haver uma deficincia de ciclinas decorrendo em um bloqueio no ciclo celular e a clula entra em G0.
MITOSE
A mitose caracteriza-se pela condensao dos cromossomos, ocorrendo devido a fosforilao da histona 1. As
consequncias observadas neste processo so:
Acmulo de ciclinas e sua ligao para formar o fator protetor de maturao (MPF).
A condensao do material gentico realizada por condensinas, protenas fosforiladas por CDK1. A citocinese
gerada pela desativao do MPF coordena a diviso citoplasmtica e nuclear da clula.
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FASES DA MITOSE
Admite-se que o processo durante o qual ocorrem transformaes que levam diviso da clula, dando origem a
duas outras com o mesmo nmero de cromossomos, com seis fases:
Prfase
Prometfase
Metfase
Anfase
Telfase
Citocinese
PRFASE
No incio da mitose, numa clula diploide, o centrossomo e os cromossomos encontram-se duplicados. Na
prfase os cromossomos comeam a se condensar, tornando-se visveis ao microscpio ptico. Cada cromossomo
constitudo por dois cromatdeos unidos pelo centrmero, chamados cromossomos dicromatdeos.
Depois, os centrolos deslocam-se para polos opostos da clula, iniciando-se, entre eles, a formao do fuso
acromtico ou fuso mittico. Entretanto, o invlucro nuclear desorganiza-se e os nuclolos desaparecem. Essencial para
a diviso dos cromossomos.
PROMETFASE
A dissoluo do envelope nuclear em fragmentos e seu desaparecimento marca o incio da segunda fase da
mitose, a prometfase. Os microtbulos que emergem dos centrossomas nos polos do aparelho mittico atingem
os cromossomas, agora condensados. Na regio do centrmero, cada cromtide irm possui uma estrutura proteica
denominada cinetcoro. Alguns dos microtbulos do aparelho ligam-se ao cinetcoro, arrastando os cromossomas.
Outros microtbulos do aparelho fazem contacto com os microtbulos vindos do polo oposto.
As foras exercidas por motores proteicos associados a estes microtbulos do aparelho movem o cromossoma
at ao centro da clula. Ja se tornam visveis por meio do microscpio ptico.
METFASE
A metfase a fase mittica em que os centrmeros dos cromossomos esto ligados s fibras cinetocricas que
provm dos centrolos, que se ligam aos microtbulos do fuso mittico. a fase mais estvel da mitose.
Os cromatdeos tornam-se bem visveis e logo em seguida se partem para o incio da anfase. nesta altura da
mitose que os cromossomos condensados alinham-se no centro da clula, formando a chamada placa metafsica
ou placa equatorial, antes de terem seus centrmeros duplicados e da ocorrncia do encurtamento das fibras
cinetocricas pelas duas clulas-filhas, fazendo com que cada cromtide-irm v para cada polo das clulas em
formao.
Essa a etapa em que os estudos do caritipo so realizados, pois os cromossomos esto totalmente
condensados, tornando-se visveis.
ANFASE
O centrmero duplica-se, separando dois cromatoplastdeos que passam a formar dois cromossomos
independentes. As fibrilas ligadas a estes dois cromossomos encolhem, o que faz com que estes se afastem e migrem
para polos opostos da clula - ascenso polar dos cromossomos-filhos. O que leva a que no final, em ambos os polos
haja o mesmo nmero de cromossomos, com o mesmo contedo gentico e igual ao da clula me.
TELFASE
Na Telfase os cromossomos se descondensam, os cromossomos filhos esto presentes nos dois polos da
clula e uma nova membrana nuclear organiza-se ao redor de cada conjunto cromossmico. Com a descondensao, os
cromossomos retornam atividade, voltando a produzir RNA, e os nuclolos reaparecem.
Durante a telfase, os cromossomos descondensam tornando-se menos visveis. O invlucro nuclear reorganiza-
se em torno de cada conjunto de cromossomos e reaparecem os nuclolos. O fuso acromtico desaparece e d-se por
concluda a cariocinese. Inicia-se ento o processo de Citocinese ao final da fase de Telfase.
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CITOCINESE
Consiste na diviso do citoplasma, o que leva individualizao das clulas-filhas. Nas clulas animais (sem
parede celular) forma-se na zona equatorial um anel contrctil de filamentos proteicos que se contraem puxando a
membrana para dentro levando de incio ao aparecimento de um sulco de clivagem que vai estrangulando o citoplasma,
at se separarem as duas clulas-filhas.
Nas clulas vegetais (com parede celular) como a parede celular no permite diviso por estrangulamento, um
conjunto de vesculas derivadas do complexo de Golgi vo alinhar-se na regio equatorial e fundem-se formando a
membrana plasmtica, o que leva formao da lamela mediana entre as clulas-filhas. Posteriormente ocorre a
formao das paredes celulares de cada nova clula que cresce da parte central para a periferia.
IMPORTNCIA DA MITOSE
Permite renovar as clulas com o mesmo material gentico.
Nos seres unicelulares a mitose j possui o papel da reproduo em si, uma vez que gera dois seres idnticos a
partir de um.
Nos seres pluri ou multi celulares, a mitose possui trs funes bsicas e so elas:
Crescimento corpreo
Regenerao de leses
Renovao dos tecidos
2
OBS : Observe, em resumo, as principais diferenas entre mitose e meiose:
Mitose Meiose
Fases Prfase; Metfase; Anfase; Telfase 2x (Prfase; Metfase; Anfase; Telfase)
Filhas 2 4
o
N de cromossomos 2n (diploide) ou n (haploide) n (haploide)
Ocorrncia Clulas somticas Clulas germinativas
Caractersticas das filhas Idnticas clula-me Metade da clula-me
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CITOLOGIA: RIBOSSOMOS
TIPOS DE RIBOSSOMOS
Os ribossomos apresentam componentes que so
designados pelos seus valores S, ou seja, sua taxa
sedimentao em uma ultracentrifugao. Embora os ribossomos
tanto dos eucariotos como dos procariotos apresentem
semelhana na estrutura e na funcionalidade, eles diferem no
tamanho e no nmero dos seus componentes proteicos.
Essas estruturas so compostas por duas subunidades
uma grande e outra pequena de RNAs-ribossomais (rRNAs) que
se encaixa entre si para formar um ribossomo completo. O
ribossomos 70S procaritico formado por uma subunidade 50S
(grande) que consiste nos rRNAs 5S e 23S de 34 protenas e
uma subunidade 30S (pequena) constituda pelo rRNA 16S de 21
protenas. O ribossomo 80S eucaritico contm uma subunidade
60S apresentando rRNAs 5S, 5,8S e 28S com 49 protenas e
uma subunidade 40S tendo rRNA 18S de 33 protenas.
1
OBS : A subunidade maior catalisa a formao das cadeias polipeptdicas; a subunidade menor estabelece a
correspondncia entre os anticdons do tRNA e os cdons do mRNA.
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O pr-rRNA (estrutura longa que normalmente tem vida curta) das clulas procariticas em sua clivagem inicial
sofre a ao RNA Polimerase III (RNase III), levando a cortes na estrutura do transcrito primrio gerando precursores
distintos para cada um dos trs rRNAs. Esse por sua vez sofrero mais um processo de clivagem efeito da ao das
RNases M5, M16 e M23, liberando as molculas dando origem aos rRNAs finais 5S, 16S e 23S.
Nas clulas eucariticas, como j foi discutido, apresentam quatro rRNAs 5S, 5,8S, 18S e 28S representados por
uma cpia. Os rRNAs 5,8S, 18S e 28S so sintetizados atravs de modificaes qumicas e clivagem a partir de um
nico precursor longo, que sofre a ao da RNA polimerase I (RNase I), j o rRNA 5S sintetizado a partir de um grupo
separado de genes por uma polimerase diferente, a RNase III, no necessitando de modificaes qumicas. No se sabe
por que esse RNA transcrito separadamente.
O transcrito primrio dos eucariotos sofre vrias clivagens, primeiramente nos espaadores externos transcritos
(ETS), aps vrios ciclos de modificaes, os espaadores internos transcritos (ITS) sofre tambm ao de enzimas
liberando o pr-rRNA 20S a partir do precursor 32S. Este ambos precursores sero aparados, e a regio 5,8S faz par
com rRNA 28S atravs de pontes de hidrognio, antes que sejam produzidas as molculas finais. Tudo o que foi descrito
ocorre no nuclolo.
Modificaes qumicas ocorrem no precursor antes que o rRNAs sejam clivados a partir deste, e montados sobe
a forma de ribossomos. Essas modificaes incluem metilaes das posies 2-OH nos acares nucleotdeos e
isomerizaes de nucleotdeos uridina para pseudo-uridina, mas as funes destas modificaes no so
compreendidas em detalhes, sabe-se que elas provavelmente ajudem no dobramento e na unio dos rRNAs finais e
podendo tambm alterar sensivelmente a funo dos ribossomos.
TRANSCRIO
A transcrio o processo de formao do RNA a partir do DNA. Ela comea com a
abertura e a desespirilao de uma pequena poro da dupla hlice do DNA, para expor as
as bases em cada fita de DNA. Uma das duas fitas da dupla hlice do DNA, ento, reage
como um molde para a sntese de uma molcula de RNA. A sequencia de nucleotdeos da
cadeia de RNA determinada pela complementariedade do pareamento de bases entre os
nucleotdeos a serem incorporados e o DNA-molde.
Imediatamente aps a regio onde os ribonucleotdeos foram adicionados, a cadeia
de RNA deslocada, e a hlice do DNA se reassocia.
As enzimas que realizam a transcrio so denominadas de RNA polimerases. Elas
catalisam a formao de pontes fosfodister que ligam os nucleotdeos entre si para formar
uma cadeia linear.
SPLINCING DO RNA
As sequncias codificantes de genes eucariticos so
caracteristicamente interrompidas por sequncias intervenientes no-
codificantes (ntrons).
Descoberta em 1977, esta caracterstica dos genes eucariticos foi
uma surpresa para os cientistas, que estavam familiarizados apenas com
genes bacterianos, os quais, caracteristicamente, consistem em uma poro
contnua de DNA codificante que diretamente transcrita em mRNA. Em
contraste extremo, os genes eucariticos so encontrados sob forma de
pequenos pedaos de sequncias codificantes (sequncias expressas ou
xons) intercaladas por sequncias intervenientes ou ntrons.
Tantos as sequncias de ntrons como as sequncias de xons so
transcritas em RNA. As sequncias dos ntrons so removidas do RNA pelas
ribonucleoprotenas pequenas e nucleares (SNURPS), enquanto que os xons
so reunidos entre si. Esse processo o chamado splicing de RNA
Numa primeira etapa, o pr-RNAm clivado na extremidade 5 do
ntron, que ento unida a um nucleotdeo de adenina dentro do ntron (perto
da sua extremidade 3). O intermedirio resultante tem uma estrutura em forma
de lao. Depois, ocorre clivagem na extremidade 3 do ntron e a ligao entre
os dois xons.
Este RNA resultante chamado de mRNA funcional, o qual sai do
ncleo em direo ao citoplasma para o incio da traduo pelo ribossomo.
Algumas doenas, como a talassemia, podem ser causadas pela
mutao em regies intrnicas (nesse caso a mutao criou um novo local de
corte para o ntron, produzindo um sinal de parada precoce da protena).
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A talassemia um tipo de anemia hereditria causada pela reduo ou ausncia da sntese da cadeia de
hemoglobina, uma protena situada no interior dos glbulos vermelhos e que tem a funo de transportar o oxignio.
Uma vez que a sntese de protena foi iniciada, cada aminocido novo adicionado cadeia em extenso em
um ciclo de reaes contendo trs etapas:
A Iniciao
Antes de ser iniciada a sntese, o aminocido passa por um processo de ativao, no qual h uma ligao do
aminocido com uma molcula de tRNA catalizada pela enzima aminoacil tRNA sintetase.
A traduo inicia-se com um cdon de iniciao AUG que corresponde a um tRNA iniciador que transporta
sempre a metionina (no-formilada). Este tRNA iniciador liga-se pequena subunidade ribossomal. H tambm
a ligao de fatores de iniciao.
A pequena subnidade ribossomal liga-se extremidade 5 do mRNA e percorre-o at encontrar o primeiro AUG.
A grande subunidade ribossmica liga-se pequena subunidade, formando um ribossomo funcional.
O tRNA iniciador encontra-se no stio P (peptidil) deixando o stio A (aminoacil) vazio, pronto para que outra
molcula de aminoacil- tRNA o ocupe, iniciando a sntese proteica.
Esta etapa envolve a participao dos Fatores de Iniciao (IFs). Esses fatores se ligam subunidade 30s e, em
seguida, associam-se ao mRNA e ao formil-metionina-tRNA. O complexo formado pela subunidade menor,
mRNA e f-met-tRNA, constitui o complexo de iniciaao 30s. Com a hidrlise de GTP ligada ao IF2, ocorre a
liberao dos fatores de iniciao e a subunidade maior associa-se formando o complexo de iniciao.
B Alongamento ou Elongao
Aps o complexo de iniciao ter sido formado, a traduo continua pelo alongamento da cadeia polipeptdica.
O stio A, at ento vazio, ocupado por um aminoacil- tRNA correspondente ao segundo cdon do mRNA.
A metionina solta-se do tRNA iniciador e liga-se por ligao peptdica aos aa recm-chegado no local A,
formando um peptidil- tRNA.
De seguida, ocorre a translocao, em que o ribossomo se move 3 nucleotdeos ao longo do mRNA,
posicionando o prximo cdon num stio A vazio. Assim, o peptidil- tRNA translocado do stio A para o P e o
tRNA iniciador do stio P para o E (exit - sada).
A ligao de um novo aminoacil- tRNA ao stio A, induz a libertao do tRNA iniciador do stio E, deixando o
ribossomo pronto para a insero do prximo aa na cadeia polipeptdica em formao.
O alongamento da cadeia polipeptdica prossegue at que um cdon de STOP (parada) seja translocado no stio
A do ribossomo.
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C Terminao
Aps vrios ciclos de alongamento surge um cdon STOP (UAA, UAG, UGA) no local A. Estes cdons no so
reconhecidos por nenhum RNAt. So reconhecidos por fatores de liberao (RF1 e RF2). O RF1 reconhece o
cdon UAG e UAA; o RF2 reconhece o UAA e UGA.
Liga-se um fator de terminao ao cdon STOP.
Esta ligao altera a atividade da peptidil transferase, que catalisa a adio de H 2O (em vez de um aa) ao
peptidil- tRNA.
D-se a hidrlise da ligao entre o peptdeo e o tRNA, com consequente libertao do peptdeo e do tRNA do
ribossomo.
O ribossomo liberta o mRNA e dissocia-se nas suas 2 subunidades.
2
OBS : A degradao das protenas feito pelo proteossomo. Essas protenas antes de serem degradadas, devero ser
marcadas pela ubiquitina, que ativada pela E1 e ento transferida para outra enzima (E2) e depois para protena-alvo
por meio de uma ligase E3.
POLIRRIBOSSOMOS
As molculas de mRNAs que esto sendo traduzidas so, consequentemente, de modo geral encontradas sob
forma de polirribossomos - grades arranjos citoplasmticos compostos de vrios ribossomos separados por cerda de 80
nucleotdeos sobre uma nica molcula de mRNA.
Estas iniciaes mltiplas significam que muitas molculas de protena podem ser produzidas em um mesmo
tempo determinado do que seria possvel se cada ribossomo tivesse que completar o processo antes que o prximo
ribossomo o iniciasse.
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Traduo Iniciao A sntese proteica iniciada com metioninas no- A sntese proteica iniciada com um
modificadas. resduo de metionina modificada: N-formil-
Fatores de iniciao: eIF-1, eIF-1A, eIF-2, eIF-2B, metionina.
eIF-3, eIF-4A, eIF-4B, eIF-4E, eIF-4G, eIF-5. Fatores de iniciao: IF-1, IF-2, IF-3.
Alongamento Fatores de alongamento: eEF-1, eEF-1, eEF-2. Fatores de alongamento: EF-Ta, EF-Ts,
EF-G.
Finalizao Fatores de terminao: eRF-1, eRF-3. Fatores de terminao: RF-1, RF-2, RF-
3.
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Antes de adentrar ao estudo, propriamente dito, do Retculo endoplasmtico, devemos entender onde que esta
organela pode ser encontrada. As clulas eucariontes diferem das clulas procariontes em vrios aspectos, dos quais,
os mais significativos so: a presena de uma membrana nuclear, diferenas quanto a transcrio e traduo do DNA,
presena de um citoesqueleto, e por fim e mais importante para a manuteno vital desta clula a presena de um
sistema de organelas endomembranosas. Estas, por sua vez, formam discretos compartimentos que faz com que as
atividades da clula ocorram.
O Retculo Endoplasmtico (ser citado como RE ao longo deste projeto), que uma organela
endomembranosa, atuar na sntese de protenas, e a partir dos ribossomos aderidos a sua superfcie, a protena vai ser
encaminhada para outras organelas, da seguinte maneira:
No momento em que ocorre o inicio da traduo, os ribossomos sintetizam protenas, a partir de uma serie de
reaes biolgicas que compreendem a hiptese do sinal, e a partir da estas vo sendo levada at os ribossomos e
ento sendo processadas e dobradas. Do RE, as protenas vo sendo encaminhadas via transporte vesicular para o
complexo de Golgi, e l ocorre o processo de organizao e processamento de protenas, levando ento estas para os
lisossomos, membrana plasmtica ou para ser secretadas pela clula.
1
OBS : As protenas e os lipdios sintetizados podem seguir trs destinos diferentes:
Permanecer no RE;
Seguir para outras organelas;
Encaminhar-se para o exterior da clula por meio da secreo.
EVOLUO
importante saber sobre a evoluo, pois
a partir desta h a compreenso como ocorre a
interao dentre os diferentes compartimentos de
uma clula eucaritica moderna. Acredita-se que
as primeiras clulas eucariticas, tenham sido
formado a partir de micro-organismos simples,
semelhantes bactrias, possuidora de uma
membrana plasmtica e ausente de membranas
internas. Esta membrana plasmtica seria ento
responsvel por vrios processos como sntese de
ATP, sntese de lipdios, etc. As bactrias podem
sobreviver desta maneira, pelo fato de serem
pequenas e de que sua relao superfcie/volume
ser alta.
Enquanto as clulas eucariontes no podem em decorrncia de seu grande volume, at 1000 10000 vezes maior
do que uma bactria tpica como E. Coli, de modo que sua relao superfcie/volume seja baixa e no sobreviveria com
uma membrana plasmtica, sendo a nica membrana.
Acredita-se que as membranas nucleares, membrana do RE, do Golgi, dos lisossomos, dos endossomos
originaram a partir de invaginaes da membrana plasmtica formando ento um sistema de endomembranas.
Em bactrias a nica molcula do DNA est ligada a membrana plasmtica. Acredita-se que em uma clula
procarionte ancestral, que possui apenas a membrana plasmtica e o DNA, esta por sua vez invaginou, de modo a
circundar completamente a molcula de DNA, e formando uma dupla camada, que se destacou da membrana
plasmtica, formando um compartimento nuclear com duas camadas, e ento vestgios desta membrana formaram o RE,
sobre o qual aderiram ribossomos e a partir deste esquema hipottico, presume-se o porqu da continuidade entre as
membranas nucleares interna e externa com o lmen o RE (Retculo Endoplasmtico).
CLASSIFICAO
Existem dois tipos morfolgicos de RE: o retculo endoplasmtico liso
(REL), que no possui ribossomos, e o retculo endoplasmtico rugoso (RER),
que possuem ribossomos associados a sua membrana.
Os ribossomos que esto associados ao RE esto na forma de
polirribossomos, isto , ligados membrana por uma molcula de RNA
mensageiro (RNAm). Esses ribossomos so responsveis pela produo de
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protenas a serem utilizadas pelo prprio RE e para serem transportadas para o Golgi, formar os lisossomos ou serem
secretadas pela clula. no interior do RER que as protenas formam sua estrutura secundria. Os ribossomos livres no
citosol produzem protenas utilizadas pelo ncleo, mitocndrias, Retculo-endoplasmtico e peroxissomos.
ESTRUTURA
Por ter uma mesma origem bsica, ambos os tipos de RE possuem a mesma estrutura de membrana, que se
assemelha com a prpria membrana plasmtica, diferenciando apenas na posio da bicamada lipdica.
A membrana que delimita o lmen do retculo endoplasmtico basicamente composta por uma bicamada
lipdica associado a protenas. Apresenta exclusivamente na camada voltada para o lmen lipdios como fosfatidilcolina e
esfingomielina. Na camada citoslica, lipdios como fosfatidilenositol, fosfatidilcerina e fosfatidiletanolamina.
2
OBS : Note que a membrana do RE possui lipdios de forma invertida em comparao a membrana plasmtica.
A bicamada lipdica do retculo endoplasmtico contnuo com a membrana nuclear (carioteca), o que permite
que as substncias sintetizadas pelo retculo endoplasmtico tenham livre transito pelo lmen da carioteca.
Ambos os tipos de RE compreendem em um sistema de membranas que contm um espao (luz) separado do
citosol que o circunda. A composio desse espao luminal (ou cisternal) do interior da membrana do RE muito
diferente daquela do espao citoslico que o rodeia. A diferena bsica entre o RER e o REL que no primeiro existem
ribossomos aderidos a sua superfcie citoslica, contudo as diferenas entre esses dois tipos de organelas muito
maior.
O RER uma organela extensa composta principalmente por sacos achatados e interconectados (cisternas).
Alm disso, contnuo com a membrana externa do envelope nuclear, a qual tambm possui ribossomos na sua
superfcie citoslica.
J os elementos membranosos do REL so tipicamente tubulares e formam um sistema interconectado de
canalculos curvos atravs do citoplasma. Quando as clulas so homogeneizadas, os fragmentos do REL formam
vesculas de superfcie lisa, enquanto os fragmentos do RER formam vesculas de superfcie rugosa. Assim, esses dois
tipos de vesculas possuem densidades diferentes.
a) Sntese de Lipdios. A maior parte das enzimas para biosntese de fosfolipdios da membrana esto circunscritas
ao REL. Como os precursores dessas molculas so citoslicos (colina, cidos graxos, glicerolfosfato), os
fosfolipdios formados ficam inseridos na metade citoslica da dupla camada do REL. Alm disso, em ambas as
lminas da membrana do REL, contm translocadores fosfolipdicos (flipases) que movem essas molculas da face
citoslica para a luminal. Os fosfolipdios recm sintetizados, podem ser liberados para constituio das membrana
celulares, sendo transportados por protenas de intercambio de fosfolipdios que se encontram no citosol.
b) Sntese de Triglicerdeos. O REL encontra-se bem desenvolvido nos adipcitos brancos e nos da gordura parda.
Durante a absoro intestinal dos lipdios, estes so emulsionados pelos sais biliares e parcialmente hidrolisados
pelas lpases digestivas. Os produtos resultantes se difundem atravs da membrana dos entercitos e so captados
pelo REL que reconstitui os triglicerdeos.
c) Sntese de Esteroides. O REL a organela mais proeminente em todas as clulas das glndulas endcrinas.
Estudos bioqumicos demonstraram que as enzimas que intervm na sntese de colesterol a partir do acetato
residem em suas membranas. Essas enzimas so necessrias para a remoo da cadeia lateral do colesterol de
modo a convert-la a um precursor comum a todos os hormnios do tipo esteroides.
d) Desintoxicao Transformao de substancias qumicas ou escrias metablicas. O principio geral da
inativao consiste em transformar molculas ou substancias qumicas (medicamentos, drogas) lipossolveis (que
tendem a entrar na clula) em compostos ionizveis altamente hidrossolveis para serem eliminados rapidamente
do organismo por diversas vias, principalmente pela urina. Geralmente, isso ocorre em duas fases: (1) Oxidao da
substncia, aumentando a sua solubilidade e (2) une-se substancia oxidada com outra molcula que resulta em
um conjugado ionizado ainda mais solvel e excretvel. As enzimas necessrias para oxidao compem o
chamado sistema oxidativo de funo mista, e esto presentes no REL do fgado. Uma caractersticas das oxidases
de funo mista intervir em reaes oxidativas, por exemplo, o benzol sendo transformado em fenol ou atuando
na degradao do etanol ingerido em bebidas alcolicas. As principais enzimas presentes na fase 2 da
desintoxicao so as transferases que esto presentes na membrana do REL heptico.
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2+
e) Armazenamento e Liberao de Clcio. necessrio para as clulas manter uma certa quantidade de ons Ca
no citosol bem como o sequestro desses ons como no caso das fibras musculares em relaxamento. A manuteno
desse gradiente constante feito pelo REL. Em quase todos os tipos celulares, o acmulo endomembranoso se
2+
produz por transporte ativo mediante a bomba de Clcio ou ATPase Ca dependente para pequenos elementos
tubulares ou vesiculares, s vezes denominados calciossomos, que so considerados componentes do REL e
integrantes do chamado compartimento sequestrador de clcio.
Mas, no somente pelo fato de que esta organela apresenta ribossomos aderidos em sua superfcie, que se
pode distinguir de um REL. Essas diferenas so mais amplas, pois o RER tipicamente uma organela extensa,
composta, principalmente, por sculos achatados e interconectada e tambm continua com a membrana externa do
envelope, que tambm possui ribossomos na sua superfcie citoslica. Por isto, ele to desenvolvido em clulas com
intensa sntese proteica, destinada exportao ou a organelas com membrana.
Os principais estudos sobre as funes do RER foram feitos em pelo fato de que ocorrer grande atividade de
sntese proteica ou em clulas secretoras do muco que recobrem o trato digestivo.
A principal funo do RER o encaminhamento, processamento, controle de qualidade das protenas. Alm
disso, o RER tambm participa de modificaes ps-traducionais proteicas: sulfatao, pregueamento e glicosilao.
a) Glicosilao de protenas. A maioria das protenas solveis e das protenas da membrana que produzida
pelo Retculo endoplasmtico, incluindo-se aquelas protenas que so transportadas para o aparato de Golgi,
aos lisossomos, a membrana plasmtica e ao espao extracelular so glicoprotenas, ou seja possuem resduos
de aucares ligados covalente.
Uma das principais funes biossintticas do retculo endoplasmtico a adio de acares as protenas, essa
adio denominada de glicosilao. Na membrana do Retculo endoplasmtico encontra-se um lipdio que
promove a formao do oligossacardeo que ira se ligar a um aminocido especfico dessas protenas, esse
lipdio denominado de dolicol. O dolicol promove a formao de um oligossacardeo constitudo de 14 unidades
de acares, sendo 2 de N-acetilglicosamina, 9 de manose e 3 de glicose, esse oligossacardeo permanece
ligado ao dolicol por meio de uma ligao pirofosfato de alta energia, sendo esta energia a responsvel por
ativar a reao que transferir o oligossacardeo para o resduo especfico de asparagina ( aminocido
encontrados em muitas protenas do organismo vivo), com influncia da enzima oligossacaril transferase.
Ainda no retculo endoplasmtico trs unidades de glicose e uma unidade de manose so retiradas para que
participem no processo de dobramento de protenas.
b) Adio da ncora de GPI. Algumas protenas so ancoradas a membrana por meio de glicolipdeos que
possuem fosfatidilinositol, a essa unio d-se o nome de ancora de GPI, ou seja, ancora de
glicosilfosfatidilinositol. Essas ncoras de GPI so formadas dentro do retculo endoplasmtico e nela
encontram-se duas cadeias de cidos graxos, uma poro de oligossacardeo consistindo em inositol e outros
acares e etanolamina.
Aps serem produzidas e aps a concluso da sntese da protena, a ancora de GPI adicionada no carboxi
terminal do cruzamento da membrana com a unio com o grupo NH2 da etanolamina.
Por fim a regio transmembrana da protena trocada pela ancora de GPI mantendo a protena ligada a
membrana por meio de seu glicolipdeo associado.
A orientao das protenas dentro do retculo endoplasmtico ordena que as protenas associadas ao GPI sejam
expostas no meio exterior da clula para que seja transportada, por meio da via secretora para a superfcie
celular como componentes da membrana.
HIPTESE DO SINAL
Explica, de modo parcial, como grandes polipeptdeos relativamente polares passam atravs da membrana do
RER medida que so sintetizados.
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As protenas sintetizadas pelas clulas eucariontes possuem duas origens e dois caminhos respectivos distintos:
as protenas sintetizadas pelos ribossomos livres no citoplasma tem como destino o ncleo, mitocndrias, cloroplastos,
peroxissomos, etc.; j as protenas sintetizadas pelos ribossomos aderidos membrana do RE tm como destino
vesculas de secreo, lisossomos e membrana plasmtica. A hiptese do sinal demonstra como uma protena
reconhecida pelo RE para que dele seja exportada.
Em toda sntese proteica, o RNAm traz o cdon inicial AUG (metionina) e por fim do processo de sntese, um dos
seguintes cdons: UGA, UAG ou UAA. Vale lembrar tambm que todo processo de sntese proteica por ribossomos
divido em trs etapas: iniciao, elongao e terminao.
Quando a protena tem como seu destino exportao, o ncleo realiza uma pr-informao, fazendo com que o
anticdon inicial, trazido pelo RNAt, traga consigo um peptdeo de curta ou longa cadeia com carter hidrofbico: o
peptdeo sinal (diferentemente do sinal para importao de protenas para o ncleo, em que o peptdeo sinal de
cadeia curta e hidroflica).
Ao decorrer da sntese dessa protena de exportao (ligada ao peptdeo sinal), uma protena citoslica
reconhece esse sinal: a protena reconhecedora de sinal (PRS), fazendo parar a sntese imediatamente durante a fase
de elongao.
A PRS traz o ribossomo de encontro parede do retculo endoplasmtico, a fim de que a prpria PRS e o
ribossomo sejam reconhecidos por um complexo proteico presente na membrana da organela: o translocon, que
composto por quatro protenas receptoras fundamentais: receptor de ribossomos (riboforina I ou II), receptor de PRS, bip
(chaperona) e a peptidase sinal.
Quando o receptor de PRS reconhece e se liga a PRS, ela quebra a ligao dessa PRS com o peptdeo sinal e a
manda de volta ao citoplasma. Esse ato faz com que a sntese proteica previamente interrompida na fase de elongao
seja continuada, porm em direo ao lmen do RER, e a partir da, no ter mais contato com o meio citoslico.
Durante o processo de crescimento da protena em direo ao lmen, a protena chaperona bip faz a funo de
catraca, trazendo, cada vez mais para o lmen da organela a protena de exportao.
Quando a sntese do polipeptdio de exportao concluda, a protena peptidase sinal realiza a clivagem da
sequncia sinal (peptdeo sinal) fazendo com que ela retorne ao citosol para ser desintegrada. Por fim, a protena de
exportao j est previamente formada para futuramente ser enviada ao complexo de Golgi para sofrer algumas
modificaes necessrias.
CORRELAES CLNICAS
1. Hiperbilirrubinemia neonatal. Em geral, o sistema desintoxicante do REL heptico ativo em recm-nascidos,
porm sua capacidade completa alcanada apenas depois de vrios meses. Por isso no raro observar a
chamada hiperbilirrubinemia neonatal, que, inicialmente, se desenvolve como uma pigmentao amarelada
caracterstica da pele e das mucosas, produzida pelo acumulo de bilirrubina livre devido a um relativo
subdesenvolvimento do REL. A soluo simples e mostra as vantagens de converter os compostos hidrfobos
em hidrfilos, com o propsito de elimin-los do organismo. Para isso, o recm-nascido exposto a ao de
uma luz intensa como a dos tubos fluorescentes comuns.
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2. Tolerncia ao lcool. O etanol, ou mesmo certas drogas, como sedativos, quando ingeridos em excesso ou
com frequncia, induzem a proliferao do retculo no-granuloso e de suas enzimas. Isso aumenta a tolerncia
do organismo droga, o que significa que doses cada vez mais altas so necessrias para que ela possa fazer
efeito. Esse aumento de tolerncia a uma substncia pode trazer como consequncia o aumento da tolerncia a
outras substncias teis ao organismo, como o caso de antibiticos. Esse uma alerta importante para que
possamos entender parte dos problemas decorrentes da excessiva ingesto de bebidas alcolicas e do uso de
medicamentos sem prescrio, e controle mdico.
3. Doena de Parkinson. Quando o retculo endoplasmtico no realiza corretamente sua funo de enrolar
protenas um stress no retculo endoplasmtico pode surgir devido ao acmulo de protenas mal enroladas como
a Pael-R, podendo levar a doenas neurodegenerativas como a doena de Parkinson, caracterizada por temores
rtmicos e rigidez facial. O acmulo dessas protenas decorre de estmulos externos e internos como infeco
patognica e viral, mutao dos genes ou diminuio do transporte de protenas para o complexo de Golgi,
desencadeando respostas por meio da ativao de protenas por parte de chaperonas BIP, essa ativao por
parte da BIP um sinal para a promoo de respostas, as quais so denominadas de UPR- resposta a
protenas desenroladas, que consiste em 3 mecanismos:
a. Reduo da traduo afin de limitar de limitar a acumulao de protenas mal enroladas.
b. Ativao da transcrio dos genes que codificam os chaperonas do RE como a BIP.
c. ERAD (ER associaded degradation) que reduz o stress, restaurando assim a capacidade do
enrolamento das protenas, atravs do reconhecimento das protenas mal enroladas, que encotram-se
no RE, para o citoplasma, para seram degradados pelos proteossomas.
4. Diabetes. Tambm cahamada de Diabetes Mellitus uma doena crnica caracterizada pelo aumaneto dos
nveisa de glicose no sangue. A glicose nos fornece energia atravs de sua oxidao e para que esta acontea
nescessrio a presena da insulina, hormnio produzido pelas clulas do pncreas. H dois tipos de Diabetes
Mellitus:
Tipo I: tambm denominada diabetes insulino-dependente, um tipo mais raro de diabetes, causada
pela destrio das clulas do pncreas por parte do sistema imunitrio.
Tipo II: mais comum e de carter hereditrio, aparecendo quando, em indicvduos de precedencia
gentica, possuem um hbito de vida e de alimentaa errados, e por vezes devido ao stress.
Os primeiros passos para a formao da insulina ocorrem no RE das clulas , localizadas nas Ilhotas de
Langerhans, no pncreas e so responsveis por apresentar um ou mais cristais de insulina. Calcula-se que as
Ilhotas de Langerhans produzam cerca de 10 mg de insulina ou aproximadamente 5 vezes a necessidade diria.
Mutaes no Retculo Endoplasmtico causam profundo impacto nas clulas das Ilhotas de Langerhans e
principalmente nas clulas , sendo causas de sndrome como a sndrome da diabete infantil, que uma
desordem caracterizada por uma destruio antecipada das clulas , causadas por mutaes no gene que
codifica a informao para a produo de insulina pelo Retculo Endoplasmtico.
Assim como nesta doena, a destruio das clulas pode aumentar a concentrao de glicose no sangue,
causando ento a diabetes nas suas formas mais normais.
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O complexo de Golgi (CG) constitui uma organela citoplasmatica presente apenas em organismos eucariontes,
que foi descrito pela primeira vez pelo bilogo italiano Camilo Golgi, que pela sua descoberta a organela recebera seu
nome.
Em 1898 atravs da colorao de clulas do sistema nervoso com nitrato de prata utilizando um microscpio
ptico, a primeira vista com os recursos da poca Camilo Golgi observou um emaranhado de pilhas achatadas de forma
cncava, que se localizava prximo ao ncleo.
ULTRAESTRUTURA
O complexo de Golgi (CG), visto ao
microscpio eletrnico, consiste de sculos achatados
tambm chamados de cisternas. No corte transversal
as cisternas aparecem sobrepostas, mantendo uma
distancia regular entre si.
O nmero de cisternas varia de acordo com o
tipo de clula estudada e at mesmo o estado
fisiolgico da mesma. Estas cisternas no possuem
comunicao fsica entre si, sendo espaadas em 20
e 30 m por uma matriz proteica. O transporte do
complexo de Golgi, a partir do reticulo endoplasmtico
(RE) e entre as suas cisternas, feito a partir de
vesculas de transporte.
Estas cisternas esto organizadas da seguinte forma: As cisternas prximas ao RE so denominadas cisternas
cis (mais convexa), as que ocupam a poro central so as cisternas mdias, e as cisternas prximas ao stio de
secreo da clula so denominadas cisternas trans (mais cncavas).
TRANSPORTE VESICULAR
O transporte do retculo endoplasmtico para o aparelho de Golgi, e a partir deste para os outros compartimentos
do sistema de endomembranas, conduzido por vesculas de transporte. As vesculas so compartimentos envoltos por
uma bicamada lipdica, tipicamente pequena, que armazenam, transportam, digerem e secretam molculas, organelas e
corpos estranhos as clulas. So formadas a partir de membranas pr-existentes, se destacando delas, e servindo para
a organizao celular, alm de tambm funcionarem como cmara para reaes.
Desta maneira, o transporte vesicular a mais importante atividade celular, responsvel pelo trfego molecular
entre uma variedade de compartimentos especficos envoltos por membranas. A seletividade de tal transporte a chave
para a manuteno da organizao funcional da clula.
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O primeiro passo no transporte vesicular a formao de vesculas a partir de um compartimento doador que se
d atravs do processo de brotamento. Para que isso ocorra, determinada regio da membrana desse compartimento se
curva, aproximando-se ate se fundir, liberando, assim, uma vescula. Geralmente, a curvatura na membrana imposta
pelo agrupamento de protenas especficas, que permanecem como um revestimento externo nas vesculas liberadas.
Tais protenas so conhecidas como protenas de cobertura. Alm dessa funo, as protenas de cobertura possibilitam
a seleo das substncias a serem transportadas nessas vesculas.
Diferentes classes de coberturas vesiculares podem ser reconhecidas ao microscpio eletrnico e cada uma
desempenha papis especficos no transporte vesicular, sendo responsveis por etapas distintas desse transporte.
Atualmente, so facilmente reconhecidas a cobertura de clatrina, a cobertura formada por protenas de COP I (COat
Protein I) e a cobertura de protenas COP II (COat Protein II).
As vesculas cobertas por clatrina tm cerca de 50 a 100nm de dimetro e aparncia de uma bola de futebol.
As vesculas cobertas por clatrina so responsveis pela captao de molculas extracelulares de membrana
plasmtica por endocitose, assim como pelo transporte de molculas da rede de Golgi trans para os lisossomos.
As subunidades de clatrina se unem formando uma rede fibrosa, que vista ao microscpio eletrnico apresenta de
desenhos de hexgonos e pentgonos. Cada subunidade de clatrina se mantem ancorada a vescula graas a ao de
um complexo proteico conhecido como adaptina, que se liga simultaneamente clatrina e alguma protena
transmembrana. Vrias dessas protenas transmembrana so receptores que reconhecem substncias especificas que,
por isso, acabam fazendo parte do contedo da vescula.
Dessa forma a cobertura de
clatrina fornece um mecanismo
extremamente interessante de seleo
de produtos que sero incorporados na
vescula, ainda no momento de sua
formao e que, consequentemente,
sero transportados por ela, ou seja, a
clatrina direciona os produtos desse
compartimento do CG ao endossomo
tardio, aos vacolos citoplasmticos e a
membrana plasmtica, no caso de
produtos de secreo regulada.
As protenas COP so tambm
chamadas de coatmeros e atualmente
esto divididas em duas classes, como
foi visto, COP I e COP II, dependendo da sua composio proteica.
Os revestimentos das vesculas recobertas por COP I e COP II so complexos proteicos distintos, que funcionam
semelhantemente clatrina e s protenas de adaptao no brotamento das vesculas.
As vesculas recobertas por COP I efetuam o
transporte retrgrado de substancias dentre os
diferentes compartimentos do Golgi e desses para o
RE, permitindo a reciclagem de substancias e o retorno
de protenas residentes de algum desses
compartimentos, encontradas em outras regies. O
trafego antergrado de substancias dentre as cisternas
do CG tambm uma das funes das vesculas com
cobertura COP I. O transporte efetuado por essas
vesculas fundamental para a manuteno da correta
organizao e diferenciao das cisternas do CG e ate
pouco tempo era considerado o nico mecanismo de
transporte retrgrado de substncias entre os
compartimentos citados.
Entretanto, trabalhos recentes defendem a ocorrncia de transporte retrgrado independente de COP I, embora
esse mecanismo ainda est pouco elucidado.
As vesculas recobertas por COP II, por sua vez, so responsveis pelo transporte de substncias do RE para o
CG, possibilitando, assim, o primeiro passo da via biossinttica secretora. Alm de produtos de secreo, muitas
protenas de membrana tambm so transportadas por essas vesculas. Desta forma, protenas responsveis pelas
diferentes atividades tpicas do CG podem alcanar tal organela aps serem traduzidas no RE. Dentre elas, podemos
citar enzimas como as glicosiltransferases.
Assim como a clatrina, as protenas COP I e COP II interagem com receptores que reconhecem produtos
especficos, permitindo a seleo e a concentrao desses componentes para futura incorporao de vesculas.
Protenas de cobertura COP I, por exemplo, se ligam a receptores que reconhecem o sinal KDEL, caracterstico de
protenas residentes do RE, selecionando tais protenas para futura incluso em vescula do tipo COP I. Por outro lado,
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protenas COP II se associam, por exemplo, a receptores que se ligam na sua face no-citoslica a produtos que
podero ser secretados.
GLICOSILAO
Muitas protenas so modificadas pela adio de carboidratos, um processo chamado de Glicosilao. As
protenas as quais foram adicionadas cadeias de carboidratos, chamadas glicoprotenas, so normalmente secretadas
ou localizadas na superfcie da clula, embora exista algumas protenas nucleares ou citoslicas que so glicosiladas.
As pores de carboidrato das glicoprotenas tm um papel importante no dobramento proteico no reticulo
endoplasmtico, na marcao de protenas para distribuio aos compartimentos intracelulares adequados e como stios
de reconhecimento na interao clula-clula.
As glicoprotenas so classificadas como ligadas ao N ou ligadas ao O,
dependendo do sitio de ligao da cadeia lateral do carboidrato. Nas
glicoprotenas ligadas ao N, o carboidrato unido ao tomo de nitrognio na
cadeia lateral da asparagina (Asn), enquanto nas glicoprotenas ligadas ao O, o
tomo de oxignio na cadeia lateral da serina ou da treonina o sitio de ligao
do carboidrato.
As glicosiltransferases, enzimas responsveis pelos distintos passos da
Glicosilaao, so protenas de membrana, com sitio ativo na luz do complexo de
Golgi e que se encontram em compartimentos especficos do Golgi.
As protenas so modificadas dentro do RE pela adio de um
oligossacardeo comum, constitudo de 14 resduos de acares e um resduo de
Asn. O oligossacardeo unido dentro do RE a um transportador lipdico (dolicol
fosfato). Desta forma ele transferido como uma unidade intacta a um resduo de
Asn. Em seguida, o oligossacardeo comum ligado ao N modificado, com a
remoo de trs resduos de glicose e um de manose, enquanto a glicoprotena
est no RE.
Seguindo o transporte para o complexo de Golgi, os oligossacardeos N
ligados dessas glicoprotenas so submetidos s modificaes adicionais. O
processamento dentro do Golgi envolve a modificao e a sntese da poro de
carboidrato de glicoprotenas. Essas modificaes ocorrem em uma sequncia
ordenada de reaes.
A primeira modificao das protenas destinadas secreo ou membrana plasmtica a remoo de trs
resduos adicionais de manose. Seguido pela adio de uma N acetilglicosamina, pela remoo de mais duas manoses
e pela adio de uma fucose e mais duas N acetilglicosaminas. Finalmente trs galactoses e trs resduos de acido
silico so adicionados.
Diferentes glicoprotenas podem ser diferentemente modificadas durante a passagem pelo Golgi, dependendo
de dois fatores estrutura da protena e da quantidade de enzimas processadas que esto presentes dentro dos CG de
diferentes tipos celulares. Consequentemente, as protenas podem sair do Golgi com uma variedade de diferentes
oligossacardeos N ligados. Os oligossacardeos N ligados formados neste processo so chamados de oligossacardeos
complexos.
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H uma correlao entre a posio de uma enzima na cadeia de eventos de processamento e a sua localizao
na pilha de Golgi. Enzimas que atuam no incio so encontradas em cisternas proximais face cis, enquanto as enzimas
que atuam mais tarde so encontradas nas cisternas prximas face trans.
O processamento dos oligossacardeos N-ligados de protenas lisossomais difere dos das protenas secretadas
e da membrana plasmtica. Ao invs de ocorrer a remoo de trs resduos monoses, as protenas so inicialmente,
modificados pela fosforilao da manose.
Fosfatos de N-acetilglicosamina so adicionados a resduos especficos de manose. Provavelmente enquanto a
protena est na rede de Golgi cis. Esta seguida pela remoo do grupo N-acetilglicosamina, deixando resduos de
manose 6 fosfato no oligossacardeo N-ligado. Devido a essa modificao, esses resduos so reconhecidos
especificamente por um receptor de manose 6 fosfato na rede de Golgi trans. Que direciona o transporte dessas
protenas para o lisossomo. Os oligossacardeos N-ligados formados nesse processo de glicosilao so chamados de
oligossacardeos ricos em manose.
No complexo de Golgi tambm ocorre a glicosilao dos oligossacardeos O-ligados. Estes so produzidos pela
adio de carboidratos na cadeia lateral de um aminocido serina ou treonina. A tabela abaixo mostra as principais
diferenas entre a glicosilaao N-ligada e a glicosilaao O-ligada (Tabela 1).
A especificidade desse processo baseada na enzima que catalisa a primeira etapa de uma sequncia de
reaes, essa enzima reconhece o determinante estrutural (presente nas protenas lisossomais). Esse determinante do
reconhecimento que leva a fosforizao das monoses, e assim direciona a protenas para os lisossomos so chamadas
regies sinal.
SINTESE DE POLISSACARDEOS
Na luz do CG, so sintetizados diferentes polissacardeos. Os principais exemplos em vegetais, so
hemicelulose e pectina e, em animais, glicosaminoglicanos.
Hemicelulose e pectina so componentes da parede celular, e sintetizados no CG, e pertencem a um grupo de
polissacardeos ramificados. A cadeia principal dos polissacardeos longa, linear e composta por apenas um tipo de
acar, e responsvel pela ligao da hemicelulose celulose na parede celular, enquanto nas cadeias laterais so
compostas de outros aucares, e estabelecem ligaes entre molculas de hemicelulose com molculas de pectinas.
Os glicosaminoglicanos so cadeias polissacardeos no ramificados. Caracterizam-se pela repetio de
unidades dissacardecas de um acido urnico (idurnico ou glicurnico) e um carboidrato aminado (glicosamina ou
galactosamina), e so ricos em cargas negativas, por apresentarem sulfatao.
SNTESE DO ACROSSOMO
O acrossomo presente no espermatozoide, contem enzimas hidrolticas, proteases e glicosidases. Estas
enzimas so sintetizadas na luz do CG e permanecem no acrossomo, at que haja o contato entre o espermatozoide e
vulo, desencandeando sua liberao. A funo dessas enzimas facilitar a penetrao do espermatozoide no vulo,
por digesto da zona pelcida.
SULFATAO
Esta reao realizada a partir de um doador de sulfato PAPS (3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato). Este doador
transportado para a luz do CG na rede Golgi trans, onde ocorre esse processo de sulfatao. O sulfato confere carga
negativa aos proteoglicanos, que compe a matriz extracelulular. Entretanto, o sulfato tambm pode ser adicionado a
protenas secretadas ou a domnios extracelulares de protenas e lipdios da membrana plasmtica.
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FOSFORILAO
Esta reao ocorre apenas na face cis do CG. Um importante processo de fosforilao relacionado formao
do resduo 6-manose-6-fosfato em enzimas lisossomais. Este processo foi descrito durante a glicosilao de protenas
destinadas ao lisossomo.
DIABETES MELITTUS
O diabetes mellitus clnico uma sndrome metablica caracterizada por uma hiperglicemia inadequada, seja
devida deficincia absoluta de secreo de insulina, ou a reduo da eficcia biolgica desse hormnio, ou mesmo, as
duas alteraes. Atualmente a diabetes divida em subtipos que foram endossados pela OMS (Organizao Mundial
de Sade) em 1997. A diabetes divide-se em:
Tipo I A deve-se a destruio das clulas B das ilhotas pancreticas que em mais de 95% dos casos
causada por um processo autoimune, em geral estes pacientes tendem a desenvolver cetoacidose e cetonria
pelo o qual na ausncia de quantidades adequadas de insulina o paciente produz e excreta trs corpos
cetnicos na urina: cido -hidroxibutirato, cido acetoactico e acetona. A esses pacientes deve-se ser
administrada a reposio hormonal de insulina.
Tipo I B os trs tecidos-alvos da insulina (fgado, ME e tecido adiposo) no apenas deixam de captar
adequadamente os nutrientes absorvidos, como tambm continuam a liberar glicose, aminocidos e cidos
graxos para o sangue. As alteraes do metabolismo das gorduras levam produo e acumulao de cetonas.
As causas podem ser vrias, dentre elas podemos citar o vrus (exemplo: caxumba, rubola), causas ambientais
e idiopticos.
Tipo 2 Acomete os indivduos com resistncia a insulina, em que h uma deficincia concomitante na
resposta da clula para a glicose com a deposio de amiloide dentro da ilhota pancretica, com o
envelhecimento e pode ser agravado pela hiperglicemia persistente que impede a sinalizao da insulina e a
funo das clulas , que geralmente tm deficincia relativa deste hormnio e responsvel por 80-90% dos
casos. Esses pacientes no necessitam inicialmente de insulina e a cetose rara. Ocorre uma insensibilidade
tissular insulina observada na maioria dos pacientes.
A obesidade um dos fatores que podem desencadear este processo, pois os adipcitos produzem alguns
produtos secretrios como TNF, leptina, adiponectina e resistina que se opem a insulina e alteram a
especificidade de seu receptor se ligando a eles. Outros fatores tais como Genticos (hipottico),
envelhecimento e sedentarismo, podem desencadear esse processo.
TRATAMENTO
O principal objetivo do tratamento tentar normalizar os nveis sanguneos de glicose, visando reduzir o
desenvolvimento das complicaes vasculares e neuropticas. A meta teraputica atingir nveis normais de glicose
(euglicemia), sem hipoglicemia e sem perturbar consideravelmente os padres usuais de atividade do paciente.
Os componentes do tratamento da diabetes incluem: dieta, exerccios, monitorizao, educao, medicao (se
necessrio).
Em geral, o tratamento sofre variaes durante o curso da doena, devido a mudanas no estilo de vida, nas
condies fsicas e emocionais, e avanos nos mtodos teraputicos. So os profissionais de sade que conduzem o
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tratamento, mas a pessoa portadora de diabetes que se defronta no dia-a-dia, com os detalhes da implementao de
um esquema teraputico complexo. Por este motivo, a educao do paciente e seus familiares considerada um
componente essencial do tratamento do diabetes.
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CITOLOGIA: LISOSSOMOS
mudanas mais significativas desse amadurecimento a queda do pH para aproximadamente 5,5, que desempenha um
papel vital na entrega das hidrolases cidas lisossomais pela rede Trans-Golgi ao endossomo maduro, e quando h a
reciclagem dos componentes da membrana.
As hidrolases cidas so sinalizadas para entrar no C.G. por possurem resduos de manose devido glicosilao
inicial que ocorreu no R.E. Essa manose fosforilada na rede Golgi-cis, formando a manose-6-fosfasfato que
reconhecida por receptores de manose-6-fosfato da rede Trans-Golgi e empacotadas em vesculas revestidas por
clatrina, o que corresponde ao lisossomo inativo (primrio). Aps a remoo desse revestimento de clatrina, a
vescula transportadora se funde com o endossomo maduro e o pH cido interno faz com que as hidrolases cidas se
desprendam do receptor de manose-6-fosfato. As hidrolases ento so liberadas no lmen do endossomo, enquanto os
receptores permanecem na membrana e so eventualmente reciclados para o CG. Os endossomos maduros ento se
transformam em lisossomos ao adquirirem um conjunto de hidrolases cidas que comeam a digerir as
macromolculas originalmente incorporadas ao endossomo pela endocitose.
No entanto existem tambm duas rotas alternativas das quais derivam os materiais a serem digeridos pelo
lisossomo: a fagocitose e a autofagia, que sero descutidas mais adiante.
COMPOSIO QUMICA
Envolvido por uma unidade de membrana
Contm enzimas hidrolticas com atividade mxima em pH
cido (hidrolases cidas)
Foram identificados pela primeira vez atravs de
centrifugao fracionada frao rica em mitocndrias
subfrao com atividade de hidrolases cidas aps
tratamento capazes de romper membranas nessa
subfrao deveria conter vesculas onde as enzimas
estariam isoladas por membrana.
Tipo de enzima varivel de acordo com o tipo celular e
depende da especializao funcional de cada clula.
MEMBRANA LISOSSOMAL
Lipdios mais abundantes: fosfatidilcolina. Fosfolipdios e colesterol somam 14%.
Face interna: presena de Glicoprotenas glicoconjugados (ligados a protenas e lipdios).
Membrana permevel gua, aminocidos, cidos graxos e monossacardeos.
Bomba de H+ para dentro dos lisossomos estabelecendo assim um pH entre 4,5 e 5, ideal para as hidrolases
cidas.
ULTRAESTRUTURA
Envolvido por uma membrana lipoproteica.
Camada de glicoconjugados na face interna das membranas (5,5 m 8,2 m), carboidratos
(manose, galactose, glicose, fucose, acares neutros). Protegem a membrana do ataque das
hidrolases.
ME deteco da atividade da fosfatase cida.
TIPOS DE LISOSSOMOS
Originalmente, quatro tipos de lisossomos foram identificados, dos quais um lisossomo primrio e os outros
trs podem ser designados, em conjunto, como lisossomos secundrios.
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VACOLO RESIDUAL
Resultam de uma digesto completa de material proveniente de vrias origens. Em nossas clulas,
permanecem durante longo tempo e podem ocupar boa parte do citoplasma.
VIAS DIGESTIVAS
1. Via Endoctica
O transporte em quantidade para dentro da clula, tambm chamado endocitose (via endoctica ou heterofagia),
feito por dois processos denominados fagocitose e pinocitose que, apesar de algumas diferenas superficiais, tem
muito em comum nos seus princpios bsicos. A endocitose est dividida em:
Fagocitose: processo pelo qual a clula emite pseudpodes que engloba partculas slidas. Quando a clula
realiza este processo observa-se dois fenmenos: adeso (quando a partcula se adere a membrana plasmtica
devido a receptores especficos) e penetrao (que mediado por movimentos ativos, dos quais h participao
do citoesqueleto de actina e protenas associadas, para formar prolongamentos afim de capturar tal partcula,
havendo neste caso, necessidade de energia). Na fagocitose, clulas especficas, tais como os macrfagos,
incorporam e degradam partculas grandes como bactrias e clulas envelhecidas que precisam ser eliminadas
do corpo. Tais partculas so incorporadas em vacolos fagocticos (denominados fagossomos). Os fagossomos
ento se fundem aos lisossomos resultando na digesto de seus contedos. Os lisossomos formados atravs
dessa via (fagolisossomos) podem ser consideravelmente grandes e heterogneos uma vez que sua forma e
tamanho so determinados pelo material a ser digerido.
Pinocitose: processo pelo qual a membrana celular se invagina, desenvolvendo um pequeno saco para
englobar as substncias lquidas que deseja absorver. Esta invaginao pode ser especfica (receptores como a
clatrina) ou inespecfica.
2. Via autofgica
Os lisossomos so tambm responsveis pela
autofagia, ou seja, a digesto gradual de componentes da
prpria clula. O primeiro passo da autofagia um mecanismo
de envolvimento da organela a ser digerida por uma membrana
derivada do retculo endoplasmtico, formando ento uma
vescula denominada autofagossomo. Esse autofagossomo, de
maneira anloga ao fagossomo, se funde ao lisossomo
ocorrendo ento a digesto de seu contedo. Esse mecanismo
de autofagia ocorre nos girinos que perdem sua cauda;
regresso dos ductos de Wolf no embrio do sexo feminino e os
de Muller no sexo masculino. Essa morte tecidual programada
chamada de apoptose.
TIPOS DE VESCULA
As clulas possuem inmeras vesculas limitadas por membrana. Esses compartimentos so envolvidos por um
revestimento proteico especfico que possuem duas funes bsicas:
Induzir a membrana plasmtica a curvar-se para formar um brotamento vesicular.
Seleo dos componentes a serem carregados pela vescula, este ainda envolve a carga a ser transportada e a
maquinaria utilizada para mancar e ancorar a vescula de uma membrana receptora.
As trs vesculas mais estudadas so aquelas revestidas pela protena COP II, COP I e pela clatrina.
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BOMBA DE HIDROGNIOS
Como foi dito antes, os lisossomos possuem uma bomba de H+ (prtons) que mantm um pH cido no interior
da vescula. Nas clulas de animais, a membrana plasmtica
possui a bomba de sdio e potssio (Na+/K+ ATPase) que mantm
o meio intracelular altas concentraes de K+ e o meio extracelular
com altas concentraes de Na+. Por isso, cria-se um gradiente de
difuso do Na+ extra para o meio intracelular. Nesse transporte, o
H+ pode ser impulsionado para o interior da clula. A protena
transmembrana lisossomal H+ ATPase bombeia os ons H+ para o
interior dos lisossomos por meio de gasto de energia.
Nas clulas vegetais, a bomba H+ ATPase est na
membrana plasmtica transportando os ons H+ do meio intra para
o meio extracelular. Depois disso, o H+ ser transportado
juntamente com o soluto para o interior da clula devido ao
mecanismo de simporte. Esse H+ pode ser levado para dentro do
vacolo pela bomba de H+, ocorrendo tambm gastos de energia.
PNEUMOCONIOSES
O termo pneumoconiose largamente utilizado quando se designa o grupo genrico de pneumopatias
relacionadas etiologicamente inalao de poeiras em ambientes de trabalho, ou seja, so doenas ambentais. As
pneumoconioses so didaticamente divididas em fibrognicas e no fibrognicas de acordo com o potencial da poeira
em produzir esse tipo de reao tecidual. Existem pontos comuns na patognese:
A fibrose devida reao inflamatria provocada pelas partculas;
Leses importantes ocorrem somente aps exposio macia ao longo de muitos anos;
O afastamento do indivduo do agente causador a forma eficaz de tratamento e pode prevenir as formas
avanadas, fibrticas e incapacitantes;
O tabagismo contribui frequentemente para a disfuno pulmonar progressiva;
A anlise radiolgica tem grande importncia na investigao.
Os lisossomos tm entre suas funes a autlise. E esta justamente a ligao existente entre eles e as
pneumoconioses. Um bom exemplo o caso da silicose. Quando so inalados os cristais de slica, atingindo os
pulmes, as clulas alveolares fagocitam essas partculas, mas no conseguem digeri-las. H o rompimento da
membrana lisossmica, fazendo com que as enzimas digestivas existentes dentro dele se espalhem e destruam a
clula.
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TIPOS DE PNEUMOCONIOSES
Pneumoconioses fibrognicas: Como o termo diz so as reaes pulmonares inalao de material
particulado que leva fibrose intersticial do parnquima pulmonar.
Pneumoconioses no fibrognicas: Caracterizam-se, do ponto de vista histopatolgico, por uma leso de tipo
macular com deposio intersticial peribronquiolar de partculas, fagocitadas ou no, com nenhum ou discreto
grau de desarranjo estrutural, alm de leve infiltrado inflamatrio ao redor, com ausncia ou discreta proliferao
fibroblstica e de fibrose. Na dependncia do conhecimento do tipo de poeira inalada, a pneumoconiose leva a
denominao especfica como siderose (Fe), baritose (Ba), estanose (Sn), etc.
Apesar de existirem tipos bastante polares de pneumoconioses fibrognicas e no fibrognicas, como a silicose
e a asbestose, de um lado, e a baritose, de outro, existe a possibilidade fisiopatognica de poeiras tidas como no
fibrognicas produzirem algum grau de fibrose, dependendo da dose e das condies de exposio.
Silicose: A silicose, causada pela inalao de poeira de quartzo (poeira de slica), caracterizada pela
formao de ndulos no pulmo que podem levar a graves problemas respiratrios. A doena progressiva e
irreversvel (piora ao longo dos anos), e seus sintomas aparecem aps muitos anos de exposio: comeam
com tosses e escarros, passando por dificuldade para respirar e fraqueza no organismo, chegando, nos casos
mais graves, a insuficincia respiratria. Os trabalhadores mais atingidos pela silicose esto na indstria
extrativa (minerao subterrnea e de superfcie); no beneficiamento de minerais (corte de pedras, britagem,
moagem, lapidao); em fundies; em cermicas, em olarias; no jateamento de areia; cavadores de poos;
polimentos e limpezas de pedras, etc.
Abestose: O amianto ou asbesto uma fibra mineral bastante usada na fabricao de caixas-dgua, lonas
e pastilhas de freio dos carros, telhas e pisos, tintas e tecidos anti chamas. Altamente txica e cancergena, a
fibra proibida em vrios pases do mundo. A asbestose uma doena respiratria causada pela inalao do
p amianto, que se aloja nos pulmes e, em longo prazo, compromete a capacidade respiratria e pode levar
morte, alm de estar associada ao cncer de pulmo. Os doentes so geralmente trabalhares de indstrias que
usam o amianto como matria prima, alm daqueles que trabalham na construo civil. Os principais sintomas
so falta de ar e cansao excessivo. No existe tratamento para a asbestose, ela uma doena crnica e
progressiva, razo pela qual, se discute a proibio do uso do amianto e sua substituio por outras fibras no
Brasil.
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CITOLOGIA: MITOCNDRIAS
ORIGEM
As mitocndrias se reproduzem por fisso, parecido ao mecanismo de reproduo bacteriana. A presena de
DNA, e os ribossomos so similares ao da bactria, e indicam que as mitocndrias vieram de bactrias endocitadas h
mais de um bilho de anos, aonde clulas eucariontes anaerbicas constituram afinidade simbitica com bactrias
aerbicas, usando seu princpio de fosforilao oxidativa. Essas bactrias teriam adentrado por fagocitose, esquivando-
se dos mecanismos intracelulares de aniquilamento para organismos estranhos. Ento, a membrana do fagossomo teria
se transformado na membrana externa da mitocndria e a membrana da bactria transformou-se na membrana interna.
Com a maior quantidade do concentrado de oxignio no ambiente causados pelas clulas fotossintticas, a
clula hospedeira e sua forma de produzir energia ficou mais hbil, apresentando ainda mecanismos de liberar este
oxignio. Aconteceu ainda a passagem de parte do DNA da organela para o DNA nuclear durante o desenvolvimento
eucaritico, passando a ser condicionado s protenas codificadas pelo ncleo celular.
ESTRUTURA
As mitocndrias exibem formas alongadas, como ocorrem em Malpighi, glndulas salivares de insetos e
pncreas mamfero, e forma esfricas encontradas no intestino e no fgado.
A distribuio de mitocndrias no interior da maioria das clulas ocorre ao acaso, mas existem casos em que se
concentram em regies a demanda energtica maior, como por exemplo, em clulas musculares na qual as
mitocndrias esto associadas aos filamentos contrteis que requerem ATP. Muitas vezes as mitocndrias por estarem
em contato com os lipdios aproveitam melhor os cidos graxos resultantes da ao das lipases.
A anlise de imagens obtidas ao microscpio eletrnico de grande valor para se conhecer a estrutura
mitocondrial. Uma das tcnicas da microscopia eletrnica a contrastao positiva, consiste em embeber o material j
fixado em uma soluo de metal pesado que se acumulam em algumas partes da organela, tornando-as eletrodensas,
e a contrastao negativa consiste em deixar o material embebido em uma soluo aquosa de um sal eletrodenso.
ULTRAESTRUTURA
Estas organelas so constitudas de duas membranas, que definem dois compartimentos da mitocndria, o
espao intermembranoso, o qual separa a membrana interna e externa, e a matriz mitocondrial. Na matriz, podem ser
observados ribossomos e alguns glbulos eltron-densos de fosfato de clcio.
A membrana interna se invagina para o interior da mitocndria constituindo as cristas mitocondriais, estas
projees para o interior da organela o local onde esto os componentes da cadeia respiratria. Nesta membrana
interna encontramos 20% de lipdeos e 80% de protenas. Entre essas protenas esto os citocromos, que fazem
parte da cadeia respiratria, a ATP sintetase que participa da sntese do ATP, NADH desidrogenase que libera um
par de eltrons para a cadeia respiratria, a succinato desidrogenase que catalisa uma das reaes do ciclo de Krebs
entre outras protenas (complexos I, II, III e IV).
A membrana externa apresenta uma maior fluidez e tambm apresenta uma protena conhecida como porina,
que permite a passagem livre de ons e molculas. Apresenta 50% em lipdeos e 50% em protenas.
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Alm disso, as protenas provenientes do citosol podem ser enviadas para compor a membrana externa, interna
ou o prprio espao intermembranoso. Nessas protenas, h sequncias hidrofbicas de parada de transferncia, que
param a transferncia atravs dos complexo Tom ou Tim, levando a sua insero respectivamente na membrana
externa e interna. As protenas tambm podem ser orientadas para o espao intermembranoso e pode ser feito de tais
formas:
(1) Transpe o complexo Tom sendo transferido para o espao intermembranoso.
(2) Transpe o complexo Tom, fazem uso do complexo Tim, contudo possuem sequencias hidrbicas que
interrompem a ao do Complexo Tim. Com isso, essas protenas so encaminhadas para o espao
intermembranoso.
(3) Ocorre todo o transporte at a matriz. A remoo da pr-sequencia expe uma outra sequencia sinal
hidrofbica, fazendo com que haja o retorno da protena para o espao intermembranoso.
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CICLO DE KREBS
Devido o seu carter metablico, catablico e anablico, considerado como rota anfiblica, de degradao e
construo de substncias com finalidade de produzir energia suficiente para as atividades desenvolvidas pela clula.
Esse ciclo composto por oito reaes controladas enzimaticamente, tem seu incio a partir da degradao por
oxidao, uma reao do cido oxalactico com a acetil-coenzima-A, substncia originada na gliclise em consequncia
da ao catablica da enzima desidrogenase sobre o piruvato (molcula altamente energtica), produzindo 2 molculas
de CO2.
O produto dessa oxidao origina uma molcula de citrato, mediador de um composto com cinco carbonos
(cetoglutarato), que durante o percurso desse ciclo quebrado liberando prtons receptados pelo NAD (aceptor
intermedirio de hidrognios).
A degradao contnua e o cetoglutarato formam o alfa-cetoglutarato, molcula menos energtica contendo
quatro carbonos. No entanto, ainda quebrada, libera mais H+, recolhidos nesse momento pela molcula de FAD,
finalizando o processo com a restituio do cido oxalactico, enzima iniciadora do ciclo. Alm do dixido de carbono
so produzidos ons H+, conforme mencionado so absorvidos pelo NAD e FAD (NADH e FADH2), destinados s cristas
mitocndriais, onde ocorre a cadeia respiratria e produo de ATP.
OBS: A Acetil-coA se liga ao acetato para atravessar a membrana da mitocndria. ela que vai para dentro da
mitocndria, ou seja, em sua matriz o combustvel do ciclo de Krebs.
O incio do Ciclo de Krebs comea com a entrada de acetil-coA para dentro da mitocndria, o acetil-coA se
combina com um acido chamado de oxaloacetato atravs de uma enzima chamada de citrato sintetase, aps este
evento tem-se a sada da coenzima (Hs-coA) e a entrada de H2O, dando origem ao citrato que atravs da enzima
aconitase transformar o mesmo em isocitrato. Por sua vez o isocitrato sofrera ao da enzima isocitrato desidrogenase
que far a retirada de CO2 e H2 do isocitrato formando o -cetoglutarato, o H2 que saiu aciona a cadeia respiratria a
nvel de NADH2 que por sua vez produz 3 ATPs.
O -cetoglutarato ser desidrogenado pela enzima -cetoglutarato desidrogenase, formando mais 3 ATPs a nvel
de NADH2, e atravs da enzima succinato sintetase(tiolase) o Hs-coA volta a se ligar ao -cetoglutarato formando
o succinil-coA aps este evento tem-se novamente a sada do Hs-coA e a entrada de H2O formando o succinato o
que propicia a formao e um GTP (muito semelhante ao ATP).Aps estes eventos ocorre ento a desidrogenao do
succinato atravs da enzima succinato desidrogenase tendo-se ento a formao do fumarato, com isto tem-se a
formao de mais dois ATPs ao nvel de FADH2, ento ocorrera entrada de H 2O pela enzima hidratase e a
transformao do fumarato em malato, e este atravs da enzima malato desidrogenase libera H 2 o que ira ativar a cadeia
respiratria ao nvel de NADH2 propiciando a formao de mais trs ATPs e a transformao de malato em oxaloacetato
o que fecha o Ciclo de Krebs.
o A velocidade do Ciclo de Krebs e controlado
pela quantidade de ATPs formados, ou seja,
quanto mais ATPs formados menor a
velocidade do ciclo e quanto menor a
quantidade de ATPs formados maior a
velocidade do ciclo.
o Para cada volta no Ciclo de Krebs utiliza-se
uma molcula de acetil-coA.
o Em uma volta so acionadas quatro cadeias
respiratrias, tendo-se a formao de 12
ATPs sendo que destes um ao nvel de
GTP.
o Dois CO2 produzidos
o Dois O2 consumidos.
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FOSFORILAO OXIDATIVA
A fosforilao oxidativa a maior fonte de ATP em organismos aerbicos, e nada mais do que a formao de
ATP atravs da transferncia de eltrons do NADH ou do FADH2 para o oxignio por uma srie de transportadores de
eltrons. A sntese de ATP ocorre nas mitocndrias com a entrada de prtons em sua membrana mitocondrial interna.
As mitocndrias so estruturas responsveis pela:
Oxidao dos metablicos energticos: produo de nucleotdeos reduzidos
Transporte de eltrons:
Os eltrons de nucleotdeos reduzidos so transferidos atravs de uma sequncia de reaes para o
oxignio formando a gua.
A energia disponvel da oxidao das coenzimas reduzidas utilizada para bombear os tomos para o
exterior da mitocndria.
O gradiente de prtons descarregado atravs de uma enzima que utiliza a energia livre do gradiente de
prtons para sintetizar ATP a partir de ADP+Pi.
Primeiramente, h um bombeamento de prtons para fora da matriz mitocondrial gerando uma fora prton-
motriz constituda de um potencial eltrico transmembrana. O ATP, como j foi citado anteriormente, produzido com a
volta desses prtons membrana, atravs de um complexo enzimtico chamado Complexo ATP Sintase.
Todo o processo de fosforilao oxidativa depende de dois fatores; a energia obtida do transporte de eltrons e
armazenada na forma de ons de hidrognio e uma enzima transportadora denominada ATP sintase. Durante o fluxo de
eletros h liberao de energia livre suficiente para sntese de ATP em 3 locais da cadeia respiratria: Complexos I, III e
IV. Estes locais so denominados Stios de Fosforilao Oxidativa. Nesses locais a liberao de energia em
quantidade equivalente necessria para sntese de ATP.
A enzima ATPsintase ou ATPase, ou ainda, F1FoATPase, uma enzima de estrutura muito complexa, formada
por 16 sub-unidades polipeptdicas distribudas em 2 fraes funcionais: as fraes Fo e F1.
A frao F1 semelhante a uma maaneta cujo cabo seria a frao Fo. Est ligada na membrana mitocondrial
interna (nas cristas), sempre voltada para o lado da matriz mitocondrial. Possui 9 unidades polipeptdicas de 5 tipos
diferentes- 3, 3, 1, 1d e 1e e vrios stios de ligao com ATP, ADP e fosfato. Tem atividade de sntese do ATP,
mas para isso precisa estar associada a frao Fo; quando dissociada de Fo, s capaz de hidrolisar o ATP.
A Frao Fo atua como um canal de prtons atravs da membrana mitocondrial interna. formada por um
conjunto de 9 a 12 polipeptdeos localizados atravs dessa membrana, e est ligada a F1 sempre do lado da matriz
mitocondrial. O o subscrito significa oligomicina, um potente inibidor dessa enzima e, por consequncia, da
fosforilao oxidativa.
OBS: Hiptese Quimiosmtica para transferncia de eltrons. Segundo Mitchell, as condies para que ocorra a
fosforilao oxidativa so um bombeamento de prtons pela cadeia respiratria, criando um fluxo da matriz para o
espao intermembrana e uma membrana mitocondrial interna impermevel a prtons e ntegra. A partir desta situao,
Mitchell prev os seguintes eventos na membrana mitocondrial interna: a Cadeia Respiratria, ao transportar os
eltrons, bombeia prtons da matriz para o espao intermembrana; a membrana mitocondrial interna, por ser
impermevel a prtons, impede o retorno destes matriz; cria-se um gradiente duplo - de pH e eletrosttico - atravs da
membrana mitocondrial interna, que gera uma situao de alta instabilidade e, por consequncia, uma fora que atrai
os prtons de volta. Esta fora, chamada fora prton-motriz, dirige o refluxo de prtons matriz mitocondrial atravs
dos canais de prtons da enzima ATP sintetase; a passagem dos prtons pela ATP sintetase determina a sntese do
ATP.
CADEIA RESPIRATRIA
Cadeia Respiratria uma etapa da respirao celular que ocorre nas cristas mitocondriais, onde se encontram
transportadores proteicos com diferentes graus de afinidade para os eltrons.
A cadeia respiratria composta de quatro complexos enzimticos multipolipeptdicos: Complexo I (NADH-
ubiquinona oxidorredutase), Complexo II (succinato-ubiquinona oxidorredutase), Complexo III (ubiquinol-citocromo c
redutase) e Complexo IV (citocromo c oxidase), e dois carreadores de eltrons (ubiquinona e citocromo c).
Ela oxida eltrons do NADH ou FADH2 e utiliza a energia para bombear prtons para fora da matriz mitocondrial.
A cadeia respiratria mitocondrial normalmente libera pequenas quantidades de superxidos e perxido de
hidrognio (H2O2) atravs da auto-oxidao de uma ou mais espcies de flavina reduzidas, complexo ferro-enxofre e
ubiquinona gerados por succinato, NADH e outras ubiquinonas que reduzem desidrogenases.
Estes compostos so os citocromos que esto dispostos na bicamada lipdica da membrana interna da
mitocndria. Os componentes dessa cadeia se diferem pela tendncia de perder eltrons que estabelecido pelo
potencial padro de xido-reduo, que medido no meio extracelular. Quanto maior o potencial padro de xido-
reduo maior ser a tendncia de um determinado composo de perder eltrons. As molculas de NADH e de FADH2,
anteriormente formadas no Ciclo de Krebs, transferem os eltrons que transportam para as proteinas da cadeia
tranportadora de eltrons. Essa transferncia, promove a ejeo de prtons H+ para o exterior da mitocndria formando
um gradiente protoinico, e este promove a formao de um potencial de membrana entre as faces externa e interna da
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membrana mitocondrial. Com isso, ocorre a fosforilao oxidativa do ADP em ATP, na qual o transporte de prtons
atravs da membrana interna da mitocndria feita pelos complexos I, III, IV.
A variao de energia livre associada a transferncia de eltrons atravs dos complexos, corresponde a uma
fora prton-matriz capaz de fazer a sntese de ATP. Cada molcula de NADH permite a sintese de trs molculas de
ATP, enquanto que cada molcula de FADH2 permite a sntese de duas molculas de ATP.
Para cada piruvato forma-se 30 molculas de ATP. Fora da mitocndria tambm ocorre sntese de ATP e a clula tem
um rendimento final de 36 molculas de ATP com a degradao completa de uma molcula de glicose.
DOENAS MITOCONDRIAIS
Doena de Lhon
A neuropatia ptica hereditria de Leber (LHON) uma disfuno do nervo ptico por mutaes no DNA
mitocondrial (mtDNA), com um modo de transmisso no mendeliano ou materno. As formas espordicas e casos
isolados de LHON so numerosos.
A prevalncia est estimada em 1:50.000. A LHON afeta geralmente adultos jovens, com uma idade de incio
mdia situada entre os 18 e 35 anos. A perda de viso ocorre geralmente num dos olhos, de forma sbita levando a
uma acuidade inferior a 20/400 em menos de uma semana ou de forma progressiva ao longo de 2-3 meses. O outro
olho pode ser afetado quase em simultneo em cerca de 50% dos doentes, ou posteriormente, por vezes com um
intervalo que pode atingir os 9 meses.
O exame do fundo ocular revela pseudo-edema do disco ptico e hiperemia, dilatao arteriolar, tortuosidade
vascular e telangiectasias peripapilares. Embora a perda de viso seja em geral a nica manifestao, est descrita a
associao de LHON com anomalias cardacas, neurolgicas e esquelticas. A atrofia ptica est aparentemente ligada
disfuno da cadeia respiratria mitocondrial provocada por mutaes no mtDNA. Esto descritas mais de 18
mutaes do mtDNA em doentes com LHON, sendo que quatro delas correspondem a mutaes primrias,
suficientes para causar a doena.
As principais mutaes primrias envolvem genes que codificam para as diferentes subunidades dos
complexos I e III da cadeia respiratria mitocondrial. Outras mutaes, designadas como secundrias, surgem
geralmente associadas s primrias. Podem tambm existir outros fatores epigenticos ou txicos envolvidos na
patognese. No existe atualmente um tratamento eficaz para a LHON.
Sndrome de Leigh
A sndrome de Leigh ou doena de Leigh uma enfermidade que ataca o sistema nervoso central. uma
desordem hereditria que afeta crianas e em casos raros pode afetar adolescentes e adultos. Mutaes no DNA das
mitocndrias ou no DNA nuclear (gene SURF1) causam degradao das habilidades motoras e eventualmente morte.
A sndrome de Leigh tambm conhecida como encefalomielopatia necrosante subaguda, encefalopatia
necrosante de Leigh e encefalomielopatia necrosante de Leigh. uma doena rara, que foi descrita por Denis Leigh em
1951 (departamento de neuropatologia do Instituto de Psiquiatria, Maudsley Hospital em Londres). uma enfermidade
neurometablica congnita, que faz parte do grupo das encefalopatias mitocondriais. Sabe-se que a alterao ocorre no
metabolismo energtico, sendo a principal causa de defeito na fosforilao oxidativa e gerao de ATP celular. Existem
trs tipos de transmisso gentica associada a esta sndrome: herana recessiva ligada ao X, mitocondrial e
autossmica recessiva.
A idade de incio desta doena variada e ocorre em geral nos primeiros dois anos de vida, podendo ocorrer
manifestaes no adulto jovem. A evoluo em geral insidiosa e progressiva. O incio dos sinais e sintomas ocorre de
forma subaguda ou abrupta, podendo em alguns casos ser precipitado por episdios febris e por procedimentos
cirrgicos.
O quadro clnico caracteriza-se em crianas menores de um ano de idade com perda do controle da cabea,
hipotonia, deficincia de sugar, anorexia, vmitos, irritabilidade e convulses. Aps o primeiro ano de vida, ocorre
dificuldade na marcha, ataxia, disartria, regresso intelectual, distrbios da respirao (risco de hiperventilao ou
apneia), alteraes oftalmolgicas como: oftalmoplegia, nistagmo, atrofia ptica e estrabismo.
A durao da doena nos casos infantis , em mdia, de um ano e nos casos tardios ou juvenis pode prolongar-
se por anos.
As alteraes histopatolgicas consistem em focos bilaterais simtricos de necrose espongiforme com
degenerao de mielina, proliferao vascular e gliose. A localizao se d nos ncleos da base, tlamo, tronco cerebral
e medula espinhal. A tomografia computadorizada (TC) de crnio permite confirmar o diagnstico quando se evidenciam
imagens hipodensas nos ncleo da base e a ressonncia nuclear magntica (RNM) quando mostra leses menores,
inclusive no tronco cerebral.
Exames laboratoriais que contenham os seguintes parmetros: hiperproteinorraquia, nveis elevados de lactato e
piruvato no sangue, razo lactato/piruvato no sangue e lquor elevada e a hiperlactacidemia provocada por sobrecarga
glicdica, so sugestivos desta sndrome.
Ainda no h tratamento especfico para esta patologia.
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Doena de Alzheimer
A Doena de Alzheimer, tambm conhecida como demncia senil tipo Alzheimer, a mais comum patologia que
cursa com demncia. E o que vem a ser demncia? Popularmente, conhecida como esclerose ou caduquice, a
demncia apresenta como caractersticas principais: problemas de memria, perdas de habilidades motoras (vestir-se,
cozinhar, dirigir carro, lidar com dinheiro, etc.), problemas de comportamento e confuso mental.
Quando falamos que as demncias esto constituindo um srio problema de sade pblica em todo o mundo,
temos que mostrar em nmeros o que isto representa. Hoje temos, no mundo, 18 milhes de idosos com demncia,
sendo 61% deles em pases do terceiro mundo. Daqui a 25 anos tero 34 milhes de idosos nesta situao e a grande
maioria (71%), nos pases mais pobres! No Brasil, temos atualmente 1,2 milhes de idosos, aproximadamente, com
algum grau de demncia.
Existem vrias teorias que procuram explicar a causa da doena de Alzheimer, mas nenhuma delas est
provada. Destacamos:
Idade: quanto mais avanada a idade, maior a porcentagem de idosos com demncia. Aos 65 anos, a cifra de
2-3% dos idosos, chegando 40%, quando se chega acima de 85-90 anos.
Idade materna: filhos que nasceram de mes com mais de 40 anos, podem ter mais tendncia problemas
demenciais na terceira idade.
Herana gentica: j se aceita, mais concretamente, que seja uma doena geneticamente determinada, no
necessariamente hereditria (transmisso entre familiares).
Traumatismo craniano: nota-se que idosos que sofreram traumatismos cranianos mais srios, podem
futuramente desenvolver demncia. No est provado.
Escolaridade: talvez, uma das razes do grande crescimento das demncias, nos pases mais pobres. O nvel
de escolaridade pode influir na tendncia a ter Alzheimer.
Teoria txica: principalmente pela contaminao pelo alumnio. Nada provado.
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CITOLOGIA: PEROXISSOMOS
O peroxissomo uma organela de formato, geralmente, esfrico, com dimetro varivel de 0,2 a 1,5 m e
constitudo de uma matriz finamente granular envolvida por uma nica membrana, que possui no seu interior enzimas,
em mdia 40 tipos, envolvidas em uma grande variedade de reaes metablicas, incluindo vrios aspectos do
metabolismo energtico. Essa estrutura est presente em todas as clulas eucariontes, exceto nos eritrcitos maduros.
Sua quantidade, tamanho e forma, variam, consideravelmente, de acordo com os diferentes tipos de clulas. No homem,
os peroxissomos so particularmente abundantes no fgado e rins, ocorrendo em menor nmero e tamanho nos
fibroblastos e no crebro. Os peroxissomos tambm no possuem DNA prprio, nem ribossomos e suas protenas so
importadas do citosol.
O peroxissomo contm uma matriz com grande nmero de enzimas responsveis pelas diversas funes
exercidas por ele. Em clulas com grande atividade peroxissomal, a grande concentrao dessas enzimas, como a urato
oxidases, acarreta na formao de um core cristaloide, visvel ao microscpio eletrnico. J em humanos, mesmo
clulas com alta atividade enzimtica peroxissomal, como hepatcitos, no apresentam tal arranjo.
Os peroxissomos so, em termos fsicos, semelhantes aos lisossomos, mas diferem em dois aspectos
importantes: Primeiro acredita-se que sejam formados por autorreplicao (ou talvez por brotamento do REL) e no pelo
complexo de Golgi; Segundo que eles contm oxidases e no hidrolases. Alm de conterem enzimas que degradam
gorduras e aminocidos, tm tambm grandes quantidades da enzima catalase, que converte o perxido de hidrognio
(gua oxigenada) em gua e gs oxignio.
Os peroxissomos esto presentes em grandes quantidades nas clulas de defesa como os macrfagos e
tambm existem nas clulas vegetais, onde participam do processo da fotorespirao. A funo dos peroxissomos no
metabolismo celular ainda pouco conhecida, mas acredita-se que participem dos processos de desintoxicao da
clula.
H cerca de 40 tipos diferentes de peroxissomos, dependendo da funo e da enzima presente neles. Um dos
tipos de peroxissomo o glioxissomo que uma organela membranosa ausente em animais, e presente em sementes
vegetais. Apresentam enzimas que transformam, nas clulas vegetais, os lipdios em glicdios, que ficam armazenados
nas sementes.
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ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA
Organelas de forma ovoide presentes em todos os tipos celulares, delimitadas por uma nica membrana
com matriz granular. Possuem dimetro mdio de 0,6m, e seu nmero varia de 70 a 100 por clula, embora nas clulas
hepticas e renais possam ser mais numerosos. Muitos peroxissomos exibem um cristaloide, eletrodenso e constitudo
de catalase. Sua matriz armazena cerca de 40 enzimas, sendo a maioria delas enzimas oxidativas, pois intervm na
formao e decomposio do perxido de hidrognio. Entre as mais comuns, encontram-se a catalase (degrada H2O2
em H2O e O2), D-aminocido oxidase e urato oxidase. No possuem DNA prprio, nem ribossomos e suas protenas so
importadas do citosol.
IMPORTAO DE PROTENAS
Inicialmente, a protena ao ser traduzida
ter um peptdeo sinal formado por aminocidos
que ir determinar o destino da protena codificada.
Os peroxissomos e os glioxissomos so
desprovidos de DNA e por isso todas as protenas
presentes em sua matriz so importadas do citosol.
Na importao, h dois sinais de endereamento
que direciona as protenas peroxissmicas para o
seu endereo, uma sequncia tripeptdica SKF
(Ser-Lis-Fen) carboxi-terminal (PTS1, na
extremidade C-terminal das protenas) e uma
sequncia formada por nove resduos localizados
internamente ou prximo ao N-terminal (PTS2,
nonapeptdeo encontrado na extremidade N-
terminal, mas tambm ativo quando localizado
internamente na protena).
Este sinal de endereamento no sofre clivagem, muito pequeno e ao contrrio dos sinais de importao
presente em protenas de mitocndria e cloroplasto ele est situado na poro carboxi-terminal. Existe uma protena na
membrana do peroxissomo que reconhece o sinal de importao.
A protena destinada ao peroxissomo contendo o sinal de endereamento aos peroxissomos (PTS1 ou PTS2)
liga-se a um receptor que tanto pode estar solvel no citoplasma ou ligado a membrana peroxissomal. Aps ligao da
protena com o receptor, o conjunto associa-se maquinaria ou poro de translocao, localizado na membrana
peroxissomal. Aps a ligao com a maquinaria de translocao, a protena peroxissomal pode ser translocada
isoladamente para a matriz ou juntamente com o seu receptor. Neste segundo caso, aps a translocao, ocorre a
dissociao da protena do seu receptor, que pode ser transportada de volta para o citoplasma, para participar de um
novo ciclo de translocao. O mesmo acontece na primeira hiptese, quando o receptor reciclado a partir da
membrana sem ter entrado no peroxissomo.
METABOLISMO DE LIPDIOS
Na clula animal tanto os peroxissomos como as mitocndrias esto envolvidos nas reaes de degradao de
cidos graxos, porm a cadeia enzimtica envolvida em cada um desses processos difere bastante. A enzima
peroxissomal acil-CoA Oxidase, por exemplo, inativa perante cadeias de cidos graxos de mdio e pequeno porte,
consequentemente, nos peroxissomos ocorre apenas a degradao de cadeias longas e muito longas de cidos graxos,
enquanto nas mitocndrias ocorre a degradao de cadeias longas, mdias e pequenas. A -oxidao de cidos
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graxos nos peroxissomos interrompida quando a cadeia atinge tamanho mdio, diferindo do processo mitocondrial
que termina com a oxidao completa da cadeia de cido graxo em molculas de acetil-CoA, podendo ento serem
oxidadas a CO2 no ciclo do cido ctrico.
Alm das diferenas apontadas anteriormente, nas mitocndrias, ocorre o acoplamento da -oxidao com a
cadeia transportadora de eltrons e, consequentemente, com a sntese de ATP. J nos peroxissomos, a parte da
energia liberada durante a -oxidao armazenada na forma de NADH e parte e dissipada na forma de calor.
Os peroxissomos participam de algumas vias biossintticas como a de precursores de glicerolipdeos e a de
colesterol e dolicol: os teres de glicerolipdeos, formados no peroxissomo, so exportados para o reticulo
endoplasmtico, onde, dentre outros lipdeos, do origem ao plasmognio. Os demais glicerolipdeos precursores, no
reticulo endoplasmtico, originam triglicrides de estocagem e fosfolipdios de membrana.
A biossntese de colesterol envolve vrias etapas metablicas e utiliza o acetil-CoA como substrato inicial. Os
peroxissomos possuem as enzimas responsveis por grande parte dessa via metablica, mas algumas dessas reaes
ocorrem exclusivamente no reticulo.
As enzimas responsveis pelas duas reaes iniciais da
biossntese de colesterol so tambm encontradas no citosol e a
terceira reao, que resulta na sntese de mevalonato, pode ocorrer
tambm no reticulo. No entanto, a converso de mevalonato a
farnesil-difosfato ocorre predominantemente no peroxissomo. Nos
peroxissomos ocorre a produo de farnesil-difosfato, que ser
convertido em lanosterol apenas por meio de enzimas do RE. A
converso de lanosterol em colesterol pode ocorrer no reticulo e no
peroxissomo.
Em clulas hepticas de mamferos, a oxidao de colesterol,
por enzimas do reticulo e peroxissomo, leva a produo de cidos
biliares. A produo de dolicol, outro importante constituinte da
membrana plasmtica, parece ocorrer tanto no reticulo como no
peroxissomo. Sua sntese envolve a formao de farnesil-difosfato
como composto intermedirio, possuindo, portanto, reaes comuns a
via biossinttica do colesterol.
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FOTORRESPIRAO
um processo bastante relacionado com a fotossntese, no qual tambm h participao de enzimas presentes
nos cloroplastos e nas mitocndrias. A enzima RuBisCO (ribulose difosfato carboxilase-oxidase), presente nos
cloroplastos, alm de exercer a atividade de carboxilao, que d inicio ao ciclo de Calvin (fase escura da fotossntese),
exerce tambm uma atividade de oxigenase. Nos dois casos, a RuBisCO tem como substrato a ribulose 1-5 bisfosfato
(C5H8O11P2). Em situaes em que a concentrao
de CO2 maior que a de O2, ocorre a carboxilao
da ribulose 1-5 difosfato. J quando a concetrao de
O2 maior que a de CO2, a RuBisCO utiliza O2 e
promove a oxidao do substrato ribulose 1-5
disfosfato, originando fosfoglicerato (C8H4O7P) e
fosfoglicolato (C2H2O6P). O processo de
fotorrespirao possibilita que duas molculas de
fosfogliconalato, geradas por essa ativiadade
oxigenase da RuBisCO, sejam convertidas em
fosfoglicerato, um intermedirio do ciclo de Calvin.
Dessa forma, a fotorrespirao recupera dos
tomos de C, desviados do ciclo de Calvin pela
oxigenase da RuBisCO.
Esse processo integrado ocorre nas folhas
de plantas com metabolismo C3. J as com
metabolismo C4 e CAM, a enzima RuBisCO no
apresenta atividade oxigenase.
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DOENAS PEROXISSOMAIS
Adrenoleucodistrofia (ALD)
A adrenoleucodistrofia uma doena gentica cujo defeito est localizado no cromossomo X e que acomete 1 a
cada 10000 nascimentos. Nessa doena, a mulher considerada portadora, sujeita ao aparecimento de sintomas
neurolgicos, e ser ela quem transmitir o gene defeituoso aos filhos, salientando que apenas os filhos do sexo
masculino podem desenvolver a doena.
A ALD uma doena de depsito peroxissomal, devido a uma funo anormal dos peroxissomas levando a um
acmulo de cidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) em tecidos corporais, especialmente nas glndulas adrenais
e no crebro. Deste modo, a bainha de mielina que circunda os axnios destruda constituindo uma doena
desmielinizante, causando problemas neurolgicos e uma insuficincia adrenal.
Os peroxissomas so abundantes em neurnios durante as duas primeiras semanas aps o nascimento e nos
processos oligodendrogliais que formam as bainhas de mielina. O defeito bioqumico que ocorre nessa doena a
alterao da funo da enzima ligase acil-CoA gordurosa capaz de ativar indiretamente uma reao qumica de
transporte definida do peroxissoma.
Na ALD encontramos uma mutao no gene que codifica a enzima ligase acil-CoA, o qual est localizado no
lcus Xq-28 do cromossomo X, onde j foram identificadas 110 mutaes. A funo desta enzima no est totalmente
compreendida, mas sabe-se que ela encontrada na membrana do peroxissoma e relaciona-se ao transporte de cidos
graxos para o interior da organela. Quando ocorre a mutao da enzima, os AGCML (cidos graxos de cadeia muito
longa) no podem penetrar nos peroxissomas e se acumulam no interior da clula.
Para um tratamento adequado, alimentos ricos em cidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) devem ser
eliminados da dieta. As principais fontes alimentares de AGCML so cascas de frutas, pasta de amendoim, carne
vermelha, queijo, espinafre e leo de oliva.
Alm da restrio alimentar, o tratamento deve ser feito com a combinao entre os suplementos dietticos
trioleato de glicerol (GTE) e trierucato de glicerol (GTO). O GTE composto por cido erucico, encontrado naturalmente
no leo de colza ou canola, e o GTO composto por 90% de cido oleico, encontrado nos leos de oliva, milho e
semente de girassol, e para preparar este coquetel so usadas 4 partes do GTO para apenas 1 do GTE. A combinao
dos leos introduzida no paciente por via oral, possui consistncia pastosa, sabor amargo, e adquirido pelo Ministrio
da Sade e distribudo aos hospitais que necessitam do produto. A dose recomendada do coquetel calculada
conforme o peso: 1ml/kg.
O tratamento baseado neste composto pode retardar os efeitos da ALD quando utilizado precocemente e,
possvel recuperar algumas funes mesmo em perodos mais avanados.
No incio da doena a criana pode apresentar hiperatividade, mau humor e agressividade. Com a evoluo da
doena sintomas neurolgicos e motores comeam aparecer, como mutilao, andar instvel, perda da viso e audio,
demncia avanada e quadriplegia.
O diagnstico feito a partir do exame de dosagem de AGCML no sangue. Quando descoberto na fase inicial
pode-se fazer transplante de medula ssea, reduzindo assim os sintomas.
Pseudo-sndrome de Zellweger
Esta condio foi primeiramente descrita em um paciente com todas as feies clnicas e patolgicas da
sndrome de Zellweger clssica. No entanto, peroxissomos nos hapatcitos eram abundantes e de tamanho aumentado.
Estudos bioqumicos revelaram um aumento nos nveis de AGCML e de intermedirios dos cidos biliares, devido a uma
deficincia da tiolase peroxissomal.
Hiperoxaluria tipo I
uma doena autossmica recessiva caracterizada pela formao de pedras nos rins e progressiva disfuno
nos rins. associada a uma deficincia na atividade da enzima alanina: glioxalato aminotransferase.
Acatalassemia
Doena autossmica recessiva cujo fentipo consiste na deficincia da catalase. Em geral, a acatalessemia uma
doena relativamente benigna, caracterizada por gangrena oral e ulceraes.
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CITOLOGIA: CITOESQUELETO
Cada tipo de filamento apresenta propriedades mecnicas distintas e formado por subunidades proteicas
diferentes. Uma famlia de protenas fibrosas forma os filamentos intermedirios que fornecem resistncia mecnica s
clulas; a Tubulina a subunidade dos microtbulos que impulsionam clulas mveis, tais como protozorios e
espermatozoides, e a Actina a subunidade dos filamentos de Actina que fornece fora de movimento para a migrao
dos fibroblastos.
ACTINA
A principal protena do citoesqueleto, na maioria das clulas, a actina, que, quando polimerizada, forma os
filamentos de actina finos e flexveis, cujas fibras medem aproximadamente 7nm de dimetro e vrios micrmetros de
comprimento. No interior da clula, os filamentos de actina esto arranjados de maneira extremamente organizada,
formando feixes ou redes tridimensionais com propriedades de geis semi-slidos. Este arranjo e organizao dos
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filamentos de actina, as interligaes entre os feixes e as redes, e suas associaes com outras estruturas celulares so
regulados pela ligao com uma variedade de protenas de associao com a actina, que so componentes importantes
do citoesqueleto da actina. Os filamentos de actina so particularmente abundantes junto membrana plasmtica, onde
formam uma rede que responsvel pelo suporte mecnico, que determina a forma celular e possibilita o movimento da
superfcie celular, permitindo a migrao de clulas, a internalizao de partculas e a diviso celular.
OBS: Vale destacar que vrias drogas utilizadas em biologia celular atuam ligando-se actina e afetando sua
polimerizao. Por exemplo, a citocalasina liga-se a extremidade positiva do filamento de actina, bloqueando a adio de
monmeros livres de actina. Este tratamento resulta em mudanas na forma das clulas, bem como inibe qualquer tipo
de movimento celular, indicando a polimerizao da actina necessria para estes processos. Outra droga, foloidina,
liga-se fortemente aos filamentos de actina e previne sua dissociao em molculas individuais de actina.
No interior da clula, tanto o arranjo como a desorganizao dos filamentos de actina so regulados por
protenas ligadoras de actina. A renovao dos filamentos de actina cem vezes mais rpida dentro de uma clula do
que quando sintetizada in vitro, e esta sntese rpida de actina desempenha um papel importante na variedade de
movimentos produzidos pelas clulas. A protena chave responsvel pela desorganizao dos filamentos de actina no
interior das clulas a cofilina, que se liga aos filamentos de actina e aumenta a taxa de dissociao dos monmeros de
actina da extremidade negativa. Alm disso, a cofilina pode dividir os filamentos de actina, uma vez que gera mais
extremidades livres e consequentemente aumenta a desorganizao dos filamentos.
A cofilina, preferencialmente, associa-se s actinas ligadas ao ADP, e assim mantm-se ligada aos monmeros
de actina aps a desorganizao dos filamentos e o sequestra na forma ligada ao ADP, prevenindo sua reincorporao
aos filamentos. No entanto, outra protena que se liga actina, a profilina, pode reverter o efeito da cofilina e estimular a
incorporao dos monmeros de actina aos filamentos. A profilina age estimulando a troca do ADP ligado pelo ATP
resultando na formao de monmeros de actina associados ao ATP, dissociados da cofilina, tornando-se disponveis
para a associao dos filamentos. Outras protenas (protenas Arp2/3) podem funcionar como stios de nucleao para
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OBS: A principal vantagem dos glbulos vermelhos para esses estudos que eles no contm ncleos ou organelas
internas, de maneira que sua membrana plasmtica e as protenas a que esto associadas podem ser facilmente
isoladas sem contaminao das vrias membranas internas, que so abundantes em outros tipos celulares. Alm disso,
os eritrcitos humanos perderam seus outros componentes de citoesqueleto, de tal forma que o citoesqueleto cortical o
principal determinante de suas distintas formas de discos bicncavos.
A protena principal que prov base estrutural para o citoesqueleto cortical em eritrcitos a protena de ligao
actina denominada espectrina, que similar filamina. A espectrina de eritrcitos um tetrmero constitudo por duas
cadeias polipeptdicas, denominadas de alfa e beta. A cadeia beta tem um nico domnio de associao com a actina na
regio amino terminal. As cadeias alfa e beta so associadas lateralmente para formar dmeros, que so associados
cabea com cabea para formar um tetrmero com dois domnios de ligao actina separados por aproximadamente
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200 nm. As extremidades do tetrmero de espectrina associam-se, assim, com o pequeno filamento de actina,
resultando em uma rede de espectrina-actina quer forma todo o citoesqueleto cortical dos glbulos vermelhos. A
principal conexo entre a rede de espectrina-actina e a membrana plasmtica dada por uma protena chamada de
anquirina, que se liga tanto espectrina como aos domnios citoplasmticos de uma abundante protena transmembrana
conhecida como banda 3. Uma ligao adicional entre a rede de espectrina-actina e a membrana plasmtica feita pela
protena 4.1, que se liga a junes da espectrina-actina assim como reconhece o domnio citoplasmtico da glicoforina
(outra protena transmembrana abundante).
Assim como a espectrina, a distrofina forma um dmero que liga filamentos de actina a protenas transmembrana
da membrana plasmtica de clulas musculares. Essas protenas de membrana, por sua vez, ligam o citoesqueleto
matriz extracelular, que desempenha uma importante funo na manuteno da estabilidade celular durante a contrao
muscular.
Ao contrrio da superfcie uniforme dos glbulos vermelhos, a maioria das clulas apresenta regies
especializadas de membrana plasmtica que fazem contato com as clulas adjacentes, com componentes teciduais, ou
com outros substratos. Essas regies tambm atuam como stios de adeso para feixes de filamentos de actina, que
ancoram o citoesqueleto nestas reas de contato celular. Esta adeso dos filamentos de actina particularmente
evidente em fibroblastos mantidos em cultura de tecidos. Esses fibroblastos cultivados secretam protenas de matriz
extracelular e ficam aderidos superfcie do frasco de cultura pela ligao de suas protenas transmembranas matriz
extracelular. Os stios de adeso so regies discretas, que funcionam como stios de adeso para grandes feixes de
filamentos de actina denominados de fibras de estresse.
O citoesqueleto de actina ancorado de forma semelhante s regies de contato clula-clula denominadas
junes de adeso. Nas camadas de clulas epiteliais, essas junes formam uma estrutura semelhante a um cinturo
(denominado de cinturo de adeso) circundando cada clula, formando uma zona contrtil onde feixes de actina ficam
ligados membrana plasmtica. A conexo entre clulas nas junes de adeso mediada por protenas
transmembranas denominadas caderinas. As caderinas formam um complexo com protenas citoplasmticas
denominadas cateninas, as quais se associam com os filamentos de actina.
CONTRAO MUSCULAR
Os msculos esquelticos so assim denominados por estarem em sua grande maioria ancorados a ossos que
eles movem. Esto sob controle voluntrio e podem ser conscientemente comandados pela contrao. As clulas
musculares esquelticas so altamente especializadas para a nica funo de contrao. Para compreenso da
contrao muscular e outros movimentos celulares mediados pela actina em nvel molecular necessrio compreender
como se arranjam os elementos contrteis da fibra muscular.
Os msculos esquelticos so feixes de fibras musculares, que so clulas longas nicas, contendo mltiplos
ncleos porque cada fibra o produto da fuso de grande nmero de mioblastos mononucleados (clulas pr-
musculares) na embriognese.
As clulas musculares possuem uma estrutura interna mais organizada que qualquer outra clula do organismo.
Contm centenas de padres finos e cilndricos denominados miofibrilas. Cada miofibrila constituda de arranjo linear
repetidos de unidades contrteis, denominado sarcmero. Cada sarcmero exibe bandeamento caracterstico, dando
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fibra a aparncia estriada. Este bandeamento resultado de uma parcial sobreposio de dois distintos tipos de
filamentos, os filamentos fino e grosso. Cada sarcmero se estende de uma linha Z para a prxima linha Z e contm
vrias bandas escuras e zonas claras.
Um sarcmero contm um par de bandas I levemente coradas localizadas nas extremidades externas, uma
banda A mais intensamente corada, localizada entre as bandas I, e uma zona H, levemente corada, localizada no centro
da banda A. Uma linha M densamente corada est no centro da zona H. As bandas I contm somente filamentos finos, a
zona H somente filamentos grossos, e a parte da zona A em ambos os lados da zona H representa a regio de
sobreposio e contm ambos os tipos de filamento.
Para compreender o mecanismo de contrao muscular necessrio a observao do padro de bandeamento
dos sarcmeros em diferentes estgios no processo de contrao. A organizao do sarcmero com seus respectivos
bandeamentos demonstrada nas figuras a seguir:
pescoo em alfa hlice. O pescoo alongado atua como uma rgida alavanca causando a ancoragem do filamento fino e
este desliza para o centro do sarcmero. Assim cada filamento fino est em contato com um conjunto de cem ou mais
cabeas de miosina que se batem sincronicamente uma contra a outra. Consequentemente, o filamento fino sofre
contnua movimentao durante cada ciclo de contrao, encurtando o sarcmero.
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desorganizao nos filamentos de actina enquanto a contrao acontece. O anel desaparece completamente aps a
diviso celular.
Em clulas no musculares e em msculo liso a contrao regulada inicialmente por fosforilao de uma
cadeia leve de miosina denominada de cadeia leve reguladora. A fosforilao da cadeia leve reguladora nestas clulas
tem, pelo menos, dois efeitos: promove o arranjo da miosina em filamentos e aumenta a atividade cataltica da miosina
impedindo que a contrao acontea. A enzima que catalisa essa fosforilao, cadeia leve de miosina quinase,
2+ 2+
regulada pela associao com a calmodulina, que uma protena que se liga ao Ca . O aumento de Ca no citosol
promove a ligao da calmodulina quinase, resultando na fosforilao da cadeia leve reguladora da miosina. O
2+
aumento do Ca no citosol ento responsvel, talvez indiretamente, pela ativao da miosina na musculatura lisa e
nas clulas no musculares, assim como no msculo estriado.
MIOSINAS NO CONVENCIONAIS
Alm da miosina 2, vrios outros tipos de miosinas so encontrados em clulas no musculares. Ao contrrio da
miosina 2, as miosinas no convencionais no formam filamentos e por isso no esto envolvidas com contrao. Elas
podem, no entanto, estar envolvidas com uma variedade de outros tipos de movimentos celulares, como o transporte de
vesculas envolvidas por membranas e organelas atravs dos filamentos de actina, fagocitose e emisso de
pseudpodos em amebas.
Das miosinas no convencionais as mais bem estudadas so membros da famlia de miosina 1. As protenas da
miosina 1 contm um domnio globular que funciona como molcula motora, como a miosina 2. Contudo, os membros da
famlia de miosina 1 so molculas bem menores, pois perderam parte da calda longa, que est presente na miosina 2,
e no formam dmeros. Todavia, suas caldas podem se ligar a outras estruturas, como vesculas com membranas ou
organelas. O movimento da miosina 1 atravs do filamento de actina pode, ento, se acompanhado destas estruturas a
ela associadas. Uma funo da miosina 1 a de formar ligaes laterais entre os feixes de actina e a membrana
plasmtica nas microvilosidades intestinais. Nessas estruturas, a atividade motora da miosina 1 pode promover o
deslocamento da membrana plasmtica ao longo dos feixes de actina em direo a ponta da microvilosidade. Funes
adicionais da miosina 1 podem ser o transporte de vesculas e organelas atravs dos filamentos de actina, o movimento
da membrana plasmtica durante a fagocitose e a emisso de pseudpodos.
DESLIZAMENTO CELULAR
O deslizamento de clulas sobre superfcies representa uma forma bsica da locomoo celular empregada por
uma variedade de tipos celulares. Exemplos incluem o movimento de amebas, a invaso de tecidos por clulas
sanguneas em uma regio de reao inflamatria, a migrao de clulas envolvidas em um processo de cicatrizao e
a disseminao de clulas cancerosas durante a metstase de tumores malignos. Tipos semelhantes de movimentos
so tambm responsveis pela fagocitose e pela distenso de processos de clulas nervosas durante o
desenvolvimento do sistema nervoso. Todos esses movimentos esto baseados em propriedades dinmicas de
citoesqueleto de actina, embora os mecanismos envolvidos ainda no sejam completamente entendidos.
O deslizamento celular envolve a coordenao cclica dos movimentos que podem ser subdivididos em trs
estgios. Inicialmente, as projees, como pseudpodos, lamelipdios ou microespculas, precisam ser emitidas a partir
da superfcie celular. Logo aps, estas extenses devem aderir-se ao substrato atravs do qual a clula est migrando.
Finalmente, a extremidade posterior da clula precisa destacar-se do substrato e retrair-se para juntar-se ao corpo
celular.
Uma variedade de experimentos indica que a emisso da projeo envolve a polimerizao e a interligao entre
filamentos de actina. Por exemplo, a inibio da polimerizao da actina bloqueia a formao de projees a partir da
superfcie celular. A renovao regulada dos filamentos de actina leva a emisso de projees em processos como
filopdios e lamelipdios no deslocamento celular, e tanto a cofilina como as protenas Arp2/3 parecem estar envolvidas
nestes processos. As miosinas no convencionais podem participar na emisso de projees de superfcie celular: a
miosina 1 necessria para a emisso de pseudpodes em amebas e a miosina 4 para emisso de filopdios em
neurnios.
Aps a emisso de projees, as regies de membrana da base da clula precisam aderir ao substrato a fim de
promover a locomoo celular. Para as clulas que se movem lentamente como os fibroblastos, adeso envolve a
formao de um foco de adeso. As clulas que se movimentam rapidamente, como as amebas ou glbulos brancos,
formam regies de contato mais difusas com o substrato, onde a composio molecular desta interao no
conhecida.
O terceiro estgio do deslocamento de clulas, que a retrao da parte posterior da clula, o menos
conhecido. A adeso do segmento posterior da clula quebrada, e a regio posterior da clula retrai-se em direo ao
corpo celular. O processo parece necessitar do desenvolvimento de tenso entre as regies anterior e posterior da
clula, gerando a fora necessria para promover a retrao da poro posterior.
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FILAMENTOS INTERMEDIRIOS
Os filamentos intermedirios recebem esta denominao por apresentarem dimetro de aproximadamente
10nm, valores intermedirios entre os filamentos de actina e os microtbulos. Eles se apresentam como filamentos
slidos, de superfcie lisa e no ramificada e at agora tm sido identificados com segurana somente nas clulas
animais, diferentemente dos filamentos de actina e microtbulos que esto presentes em todas as clulas. Os filamentos
intermedirios formam uma rede elaborada no citoplasma das clulas, estendendo-se em forma de malha desde o
ncleo at a membrana plasmtica.
Alguns tipos de filamentos intermedirios aderem ao envelope nuclear aparentemente servindo como apoio para
posicionar o ncleo dentro da clula. Alm disso, os filamentos intermedirios podem associar-se no s como a
membrana plasmtica, mas tambm com outros elementos do citoesqueleto atravs de delgadas pontes. Essas pontes
de ligaes consistem em uma protena grande e alongada denominada plectina, que pode existir em vrias isoformas
diferentes. Cada molcula de plectina se liga a um local diferente do filamento intermedirio em uma das extremidades,
ligando-se ao local de outro filamento intermedirio, microtbulos ou microfilamento na outra extremidade. Essas pontes
entre filamentos intermedirios e os filamentos de actina e microtbulos parecem fortalecer e estabilizar estas
associaes, conferindo assim um aumento na estabilidade mecnica da clula.
Enquanto os filamentos de actina e os microtbulos so polmeros de um nico tipo de protena (actina e tubulina
respectivamente) os filamentos intermedirios so compostos por uma variedade de protenas que so expressas em
diferentes tipos celulares. A maioria dessas protenas encontra-se na forma polimerizada, existindo apenas uma
pequena quantidade livre no citoplasma. Isso ocorre porque, uma vez sintetizados, os monmeros tendem a se
polimerizar imediatamente. Portanto, os filamentos intermedirios so encontrados sempre na forma estvel, diferente
dos microtbulos e filamentos de actina, que s se tornam estveis pela ligao a protenas estabilizadoras. Os
filamentos intermedirios tambm diferem dos outros componentes do citoesqueleto por no estarem envolvido
diretamente com o movimento celular. Estes parecem desempenhar basicamente um papel estrutural, conferindo fora
mecnica s clulas e aos tecidos.
O papel mecnico dos filamentos intermedirios decorrente de duas propriedades principais, a alta resistncia
e a estabilidade. A resistncia diz respeito a capacidade de resistir a grandes foras de trao sem se romper, enquanto
a estabilidade confirmada por meio de experimentos que demonstraram que os filamentos intermedirios se mantm
estveis aps tratamentos drsticos com solues contendo detergente ou altas concentraes inicas, condies estas
capazes de despolimerizar os microtbulos e os microfilamentos.
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clulas adjacentes, onde o contato clula-clula mediado por protenas transmembranas semelhantes s caderinas.
Na sua poro citoplasmtica, os desmossomos so associados por protenas intracelulares, que formam uma placa
densa caracterstica onde os filamentos de queratina esto aderidos. Estas adeses so mediadas pelas
desmoplaquinas, aos quais se ligam aos filamentos e estes a outras estruturas celulares. Os hemidesmossomos so
junes morfologicamente similares entre clulas epiteliais e o tecido conjuntivo adjacente, onde os filamentos de
queratina so associados a membros diferentes da famlia das plaquinas (Ex: plectina) e so denominadas de integrinas.
importante notar que os filamentos de queratina ancoram-se a ambos os lados dos desmossomos, assim como
servem de ligao mecnica entre clulas adjacentes em uma camada de clulas epiteliais, conferindo assim uma
estabilidade mecnica a todo o tecido.
Alteraes estruturais das queratinas esto associadas a doenas genticas da pele, um exemplo a
epidermlise bolhosa simples (EBS), os portadores dessa patologia desenvolvem leses de pele por lise celular aps
traumas mnimos. Estudos revelaram que ocorrem mutaes nos genes das queratinas que interferem no arranjo normal
dos filamentos de queratina. Demonstra-se assim, o papel das queratinas na manuteno de resistncia de clulas
epiteliais a estresses mecnicos.
As protenas da classe III incluem a vimentina, que encontrada em uma variedade de clulas, como nos
fibroblastos, nas clulas de msculo liso e nos glbulos brancos. O alto grau de insolubilidade da vimentina sugere a sua
funo estrutural no citoplasma. Algumas evidncias bioqumicas e morfolgicas indicam que os filamentos de vimentina,
os de queratina esto associados membrana nuclear e plasmtica, mantendo a posio do ncleo e do fuso mittico,
durante a vida da clula. Outra protena do grupo III, a desmina, especialmente expressa em clulas musculares, onde
esta conecta os discos Z de cada elemento contrtil individualmente. Ela desempenha um papel estrutural chave na
manuteno e no alinhamento das miofibrilas das clulas musculares, e a ausncia desses filamentos intermedirios
tornam as clulas extremamente frgeis. Uma doena chamada miopatia relacionada com desmina, causada por
mutaes no gene que codifica a desmina. Pacientes com essa doena sofrem de disfunes como fraqueza da
musculatura esqueltica, arritmias cardacas e eventual deficincia cardaca congestiva. Uma terceira protena do grupo
III dos filamentos intermedirios, a protena cida do filamento glial, expressa especificamente nas clulas gliais, e
uma quarta protena, periferina, expressa em neurnios e no sistema nervoso perifrico.
As protenas da classe IV de filamentos intermedirios incluem as trs protenas dos neurofilamentos (NF),
designadas NF-L, NF-M, NF-H, respectivamente para baixo, mdio e alto peso molecular. Essas protenas so os
componentes principais dos filamentos intermedirios de vrios tipos de neurnios maduros. Estes so particularmente
abundantes em axnios de neurnios motores e parecem desempenhar uma funo importante na sustentao deste
processo longo e fino, que pode conter mais de um metro de comprimento. Outra protena do tipo IV, -internexina,
expressa em neurnios em estgios iniciais do desenvolvimento, antes da expresso das protenas dos neurofilamentos.
As protenas da classe V dos filamentos intermedirios so as
lminas nucleares, que so encontradas na maioria das clulas
eucariticas. Essas protenas formam uma trama bidimensional que
recobre internamente o envoltrio nuclear e se prestam estruturao do
ncleo, ancoragem da cromatina e a desintegrao / reestruturao do
ncleo durante a mitose.
A nestina possui todas as caractersticas para ser classificada
como um filamento intermedirio. Entretanto, como h pouca homologia
com os outros Filamentos intermedirios, ela foi integrada em uma nova
classe de Filamentos intermedirios, a classe VI. A nestina um dos
maiores filamentos intermedirios, com peso molecular entre 210-240 Kd.
Esta protena expressa tanto em estgios iniciais do desenvolvimento de
neurnios, como em clulas-tronco do sistema nervoso central.
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MICROTBULOS
Os microtbulos so constitudos por cilindros ocos aproximadamente de 25
nm de dimetros. Como os filamentos de actina, os microtbulos so estruturas
dinmicas que esto em constante processo de arranjo e desorganizao dentro das
clulas. Eles agem definindo a forma celular e esto envolvidos com uma variedade
de movimentos celulares, incluindo algumas formas de locomoo, o transporte
intracelular de organelas e a separao dos cromossomos durante a mitose.
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dos microtbulos, alteram sua rigidez ou influenciam seu grau de organizao, sua atividade controlada primariamente
pela adio e remoo de grupos fosfatos a partir de resduos de aminocidos particulares por proteinoquinases e
fosfatases.
Um nvel anormal e alto de fosforilao de uma particular MAP chamada tau, foi envolvido no desenvolvimento
de graves doenas neurodegenerativas. As clulas do encfalo de pessoas com essa doena contm estranhos
filamentos entrelaados (chamados entrelaados neurofibrilares) consistindo em molculas tau que so excessivamente
fosforiladas e incapazes de se ligar aos microtbulos. Os filamentos neurofibrilares contribuem para a morte das clulas
nervosas. Indivduos com uma dessas doenas, um tipo de demncia chamada FTDP 17, carregam mutao no gene
tau, indicando que alteraes na protena tau so a causa primaria desse distrbio.
INSTABILIDADE DINMICA
O dmero de tubulina pode despolimerizar-se assim como polimerizar-se, e os microtbulos podem sintetizar
ciclos rpidos de arranjo e despolarizao. Tanto a tubulina como a tubulina ligam-se a GTP, que funciona
promovendo a regulao da despolimerizao. Particularmente a GTP liga-se a tubulina e hidrolisada durante, ou
logo aps a polimerizao. Essa hidrolise da GTP enfraquece a afinidade da ligao da tubulina as molculas
adjacentes, favorecendo assim a despolimerizao e resultando no comportamento dinmico dos microtbulos. Os
microtbulos realizam alongamento, um processo dinmico no qual molculas de tubulina ligadas a GDP so
continuamente desligadas da extremidade negativa e as ligadas a GTP so adicionadas a extremidade positiva do
mesmo microtbulo. Nos microtbulos a hidrolise da GTP tambm resulta em um processo denominado instabilidade
dinmica, onde os microtbulos individualmente alternam ciclos de crescimento e encolhimento. Estes so determinados
pela relao da taxa de adio de tubulinas em relao a taxa de hidrolise da GTP. A medida que novas molculas de
tubulina ligada a GTP so adicionadas mais rapidamente do que a GTP hidrolisada os microtbulos retm um cap de
GTP em sua extremidade positiva, e os microtbulos crescem continuamente. No entanto, se a taxa de polimerizao
diminui, a GTP ligada a tubulina na extremidade positiva do microtbulos ser hidrolisada gerando GDP. Se isso
acontecer, as molculas de tubulina ligadas a GDP vo dissociar-se, resultando na rpida despolimerizao e na
retrao do microtbulo.
Considera-se tambm que os microtbulos tem uma funo na manuteno da organizao interna das clulas.
O tratamento de clulas com drogas que rompem microtbulos pode afetar seriamente a posio de organelas
membranosas, particularmente o Complexo de Golgi. O tratamento das clulas com nocodazol ou colchicina pode
dispersar os elementos de Golgi para regies perifricas da clula. Quando a droga removida os microtbulos so
agregados e as membranas de Golgi retornam a sua posio normal no interior da clula. Estas substncias tambm
bloqueiam a mitose e drogas semelhantes so utilizadas na quimioterapia contra o cncer.
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A dinena uma molcula extremamente grande sendo constituda por duas ou trs cadeias pesadas formando
um complexo com um numero varivel de polipeptdeos leves ou intermedirios. Assim como na cinesina a cadeia
pesada da dinena forma um domnio globular motor que se liga a ATP. A poro basal da molcula inclui as cadeias
leve e intermediria, que parecem ligar-se a outras estruturas.
Tanto a cinesina como a dinena formam famlias semelhantes s protenas motoras. Alguns membros da famlia
das cinesinas movimentam-se ao longo dos microtbulos em direo a extremidade positiva. Outros membros
movimentam-se em sentido oposto. Diferentes membros da famlia das cinesinas variam as sequncias das suas caudas
da regio carboxi terminal e so responsveis pelo transporte de diferentes carregamentos onde incluem-se vesculas,
organelas e cromossomos ao longo dos microtbulos.
Existem vrios tipos de dinenas axonais e dinenas citoplasmticos. Todos os membros da famlia das dinenas
movem-se em direo a extremidade negativa, mas diferentes dinenas citoplasmticas podem transportar diferentes
carregamentos.
OBS: Alguns alcaloides de plantas ligam-se tubulina e afetam a formao dos microtbulos. A colchicina, por exemplo,
causa uma rpida despolimerizao de todos os microtbulos citoplasmticos. J o taxol, um outro alcaloide, promove
uma rpida polimerizao dos microtbulos, tornando-os estveis. A partir da estrutura molecular destes alcaloides de
plantas foram construdas drogas sintticas que tambm so capazes de se ligar s tubulinas e apresentar um efeito
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antimittico, como a vincristina e a vimblastina. Estas substncias tm sido usadas amplamente no tratamento de
cncer.
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ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA
Os clios e flagelos so projees de membrana plasmtica, constitudos por microtbulos, que so responsveis
por uma variedade de movimentos das clulas eucariticas.
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Clios e flagelos so estruturas muito semelhantes. Entretanto, os clios esto presentes em grande quantidade
nas clulas, tem cerca de 10Mm de comprimento e batem de forma bastante coordenada. J os flagelos so nicos ou
presentes em pequeno nmero, chegando a ultrapassar 200m de comprimento. O seu padro de movimento
ondulatrio.
A estrutura fundamental responsvel pelos movimentos dos
clios e flagelos o axonema. Este formado por um feixe de
microtbulos, com suas extremidades (+) voltadas para a
extremidade distal, e protenas associadas. Na grande maioria dos
clios e flagelos de eucariotos, os microtbulos so arranjados em
um padro caractersticos de 9 + 2, na qual um par central de
microtbulos simples circundado por nove duplas perifricas de
microtbulos. Os dois microtbulos fusionados, de cada dupla
externa, so distintos: um deles, denominado microtbulo A,
constitudo de 13 protofilamentos; o outro, microtbulo B,
incompleto, contendo somente 10 ou 11 protofilamentos fusionados
ao microtbulo A. Os pares de microtbulos externos so conectados
ao par central por traves radicais interligadas por uma protena
denominada de nexina.
As extremidades negativas dos microtbulos dos clios e flagelos esto ancoradas no corpo basal, que uma
estrutura similar ao centrolo. Os corpos basais desempenham claramente uma funo na organizao dos microtbulos
nos axonemas, servindo assim para iniciar o crescimento dos microtbulos do axonema, assim como para ancorar os
clios e flagelos superfcie celular.
O movimento dos clios e dos flagelos resulta do deslizamento de um par de microtbulos externo em relao
aos outros pares, sendo este movimento potencializado pela atividade motora da dinena axonemal.
Os corpos basais, no entanto, desempenham claramente uma funo na organizao dos microtbulos nos
axonemas. Isto , cada microtbulo do par exterior do axonema formado pela projeo de dois microtbulos presentes
no triplete do corpo basal. Os corpos basais, assim, servem para iniciar o crescimento dos microtbulos do axonema,
assim como para ancorar os clios e os flagelos superfcie celular, atuando como um centro organizador para o clio.
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CORRELAES CLNICAS
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Doenas crnicas das vias areas, especialmente as de etiologia infecciosa, so frequentemente acompanhadas
por hiperplasia acentuada do BALT. Linfcitos do BALT contribuem para as respostas imunolgicas celulares (clulas T -
citotxicas, auxiliares e supressoras) e humorais. IgA e, em menor grau, IgG e IgM tm papeis importantes na imunidade
local do sistema condutor, especialmente com respeito preveno da aderncia de patgenos ao tapete mucociliar.
A limpeza mucociliar termina na faringe, onde o muco, propulsionado caudalmente da cavidade nasal e
cranialmente da rvore traqueobronquial, finalmente deglutido ou expectorado e, dessa forma, eliminado do sistema
condutor do trato respiratrio.
Discinesia Ciliar
Discinesia ciliar o nome genrico atribudo s doenas respiratrias nas quais ocorrem alteraes estruturais
e/ou disfuno ciliar, com consequente dano no transporte mucociliar, resultando em doenas oto-sinopulmonares. Estas
alteraes podem ser primrias (congnitas ou geneticamente determinadas) ou secundrias, decorrentes de agresses
externas ao epitlio respiratrio.
Como na atualidade as discinesias ciliares mais encontradas so as do tipo primria, sendo a do tipo secundria
uma forma rarssima de manifestao, ser discutida na presente pesquisa apenas as discinesias ciliares primrias
(DCP).
Prevalncia
Sua prevalncia de aproximadamente 1:20.000 casos e segue um padro autossmico recessivo de
transmisso. Acomete ambos os sexos e no apresenta predileo por grupos
Etiologia
Anlises de rastreamento gentico que foram feitas em afetados e em seus familiares referem vrios loci
potenciais de localizao nos cromossomos 3p, 4q, 5p, 7p, 10p, 11q, 13q, 15q, 16p, 17q e 19q. Anlises de familiares
com deficincia especfica de braos de dinena mostram alteraes nos cromossomos 8q e 16p e, nos familiares com
situs inversus, alteraes nos cromossomas 8q e 19q. A doena muito heterognea; os 200 tipos de protenas
existentes nos clios dificultam os estudos de localizao dos defeitos genticos, por isso alguns genes isolados
representam pequena parcela da casustica de pacientes afetados.
As principais alteraes ultraestruturais na DCP podem incluir:
Defeitos nos braos de dinena: ausncia dos braos internos e/ou externos de dinena, reduo dos
braos de dinena pela metade, braos de dinena curtos e retos em vez de curvos; ausncia de
espculas estriadas e bainha central;
Microtbulos centrais ausentes, substitudos por um microtbulo externo;
Defeitos das ligaes de nexina, causando desarranjo dos microtbulos;
Microtbulos centrais e bainha central ausente;
Corpos basais ausentes ou com reduo do nmero de clios;
Clios de tamanho duplicado;
Clios com estrutura normal, porm imveis.
Desorientao ciliar;
Frequncia de batimentos reduzida;
Aplasia ciliar completa.
Manifestaes Clnicas
Nos primeiros anos de vida, o acometimento da via area superior e ouvido mdio predomina, as manifestaes
variam desde rinorreia leve a sinusite e otite mdia de repetio, sendo os sintomas usualmente recorrentes. Com a
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progresso da doena, surgem sintomas de infeco de trato respiratrio inferior e o desenvolvimento de complicaes
como bronquiectasias, hipocratismo digital e dficit de crescimento.
A trade clssica de sinusopatia, bronquiectasia e situs inversus est presente em aproximadamente metade dos
pacientes, constituindo a sndrome de Kartagener (ver figuras abaixo).
No indivduo adulto, pode apresentar-se como tosse produtiva crnica, sinusopatia crnica e otite mdia de
repetio, mesmo na ausncia de situs inversus. Infertilidade masculina pode ser a queixa predominante na presena ou
no de sintomas respiratrios, uma vez que o curso da doena varivel e alguns indivduos podem atingir a vida adulta
com poucos sintomas respiratrios.
As alteraes radiolgicas so pouco especficas. radiografia de seios da face evidenciam-se alteraes como
pansinusite, plipos nasais, opacificao e nveis hidroareos; e, radiografia de trax, pode-se visualizar aumento da
trama broncovascular, espessamento brnquico, hiperinsuflao, consolidaes e atelectasias. A tomografia
computadorizada de alta resoluo de trax tem especial valor na avaliao de bronquiectasias, demonstrando a
localizao caracterstica em lobo mdio e lobos inferiores pulmonares.
Quanto ao tipo, as bronquiectasias cilndricas so encontradas em maior nmero em relao s csticas e
varicosas, porm no constituem um padro caracterstico da doena, uma vez que tambm podem ser encontradas em
outras desordens.
Diagnstico
A partir da suspeita clnica, alguns exames com valor presuntivo podem ser realizados, como: 1) medidas do
clearance mucociliar pulmonar ou nasal; 2) anlise das caractersticas do batimento ciliar em microscopia ptica ou com
estroboscopia; 3) anlise da ultraestrutura ciliar em bipsias da mucosa nasal ou traqueal atravs da microscopia
eletrnica de transmisso.
Devido complexidade e ao alto custo destes exames, eles so geralmente realizados em ambiente acadmico,
o que torna o diagnstico eminentemente clnico e de excluso, uma vez que as investigaes para fibrose cstica e para
imunodeficincia sejam negativas. Histria familiar de consanguinidade, malformaes e infeces de repetio reforam
a hiptese de DCP.
Tratamento
O objetivo o tratamento precoce das infeces de vias areas superiores e ouvido mdio e a preveno do
desenvolvimento de complicaes como dficit auditivo e bronquiectasias. Medidas gerais incluem acompanhamento
permanente, imunizaes da infncia (com imunizao tambm para pneumococo e influenza), tratamento prolongado
com antibiticos para infeces por pneumococo, H. influenza, S. aureus e, s vezes, P. aeruginosa, e fisioterapia
respiratria atravs de drenagem postural.
O controle da funo auditiva requer ateno especial ao tratamento adequado da otite media e tambm a
realizao de testes de audiometria, para avaliar a possibilidade de perda funcional. Podem ser necessrios
procedimentos como timpanostomia para insero de tubos de ventilao; tonsilectomia; adenoidectomia; e ainda
trepanao dos seios da face, o que melhoraria a drenagem, aerao e acesso s medicaes. O tratamento cirrgico,
com a resseco dos segmentos com bronquiectasias, pode ser uma alternativa para doena grave refratria ao
tratamento clnico das infeces.
Prognstico
O prognstico geralmente bom e a grande maioria dos pacientes tem expectativa de vida normal. No entanto,
podem ocorrer bitos em neonatos, em indivduos com diagnstico tardio ou que no seguem manejo clnico adequado.
Portanto, o prognstico dependente do diagnstico precoce e do seguimento clnico adequado.
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Quanto mobilidade espermtica, pelo menos 50% dos espermatozoides produzidos devem ser mveis, e 25%
devem movimentar-se rapidamente, isto , devem possuir uma estrutura e forma adequadas locomoo. Se a
percentagem dos espermatozoides alterados for menor do que 10%, a anormalidade no influenciar na fertilidade, pois
os espermatozoides com anormalidades morfolgicas so incapazes de fecundar a clula reprodutora feminina.
Gravidez Ectpica
As tubas uterinas ou ovidutos consistem de duas tubas com
aproximadamente 10cm de comprimento, que saem do tero e acabam em
projees semelhantes a dedos, chamadas fmbrias. Durante a ovulao, a
extremidade com fmbrias da tuba uterina recebe o ovo maduro que
liberado do ovrio.
O meio ambiente interior da tuba uterina bioquimicamente
complexo. O ovo permanece na tuba uterina por uns poucos dias. Se a
fertilizao ocorre, o embrio resultante mantido na tuba uterina at que se
desenvolva em uma pequena massa celular (blastocisto). Ele , ento,
propelido ao longo da tuba uterina por uma combinao de contraes
rtmicas das paredes musculares da tuba (similar s contraes musculares
peristlticas do intestino) e da ao de projees delicadas semelhantes a
cabelos, chamadas clios.
O embrio arrastado rumo ao tero, onde a gravidez pode
estabelecer-se atravs da implantao, uma vez que tero tem espao
suficiente para o ovo se dividir e crescer normalamente, originando um novo
ser.
Existem diversas condies em que o ovo implanta-se em locais extrauterinos causando uma gravidez ectpica
que pode ser definida como a implantao do ovo fecundado (blastocisto) fora da superfcie endometrial da cavidade
uterina.
Nveis suprafisiolgicos de estrgeno ou progesterona podem imobilizar os clios e a musculatura tubria lisa,
alterando o tempo preciso de reteno do ovo e seu desprendimento em direo ao istmo para iniciar a sua migrao.
Independente do mecanismo, ocorre a nidao em stio extrauterino, o trofoblasto prolifera normalmente e rapidamente
invadindo os espaos subepiteliais.A secreo de hCG e progesterona semelhante uma gravidez normal e a
paciente assintomtica. Quando o trofoblasto comea a invadir as arterolas submucosas, ocorre a formao de
hematoma, distendendo a serosa tubria provocando dor plvica. A produo de hCG e progesterona comea a falhar
,h pouco suporte lteo e a paciente apresenta sangramento uterino anormal, o que caracteriza uma gravidez ectpica.
Muitos outros fatores influenciam este tipo de gravidez:
Doena inflamatria plvica: infeces causadas principalmente por Chlamydia trachomatis e Neisseria
gonorrhoeae geram importantes alteraes nas tubas. Com grande frequncia, causam obstruo tubria,
diminuio no nmero e movimentao dos clios, estreitamento da luz tubria pela aglutinao das dobras de
mucosa e destruio das fmbrias.
Cirurgia tubria prvia: pacientes submetidas a cirurgias tubrias como salpingostomia, reanastomose,
fimbrioplastia e lise de aderncias tambm teriam maior incidncia de GE. O problema que o tratamento para a
gravidez ectpica utilizar cirurgia tubal, que por sua vez aumenta a probabilidade de futuras ocorrncias.
Procedimentos relacionados reproduo assistida: gestaes decorrentes de reproduo assistida apresentam
risco de GE entre 2 e 10%.O aumento dos nveis de estrgenos causado pelo efeito das drogas indutoras de
ovulao, interfeririam no mecanismo de transporte tubrio por alterar a motilidade das tubas facilitando a
reteno do ovo no seu trajeto at a cavidade uterina.
Antecedente de gravidez ectpica: mulheres com episdios prvios de GE tm risco 6 a 8 vezes maior de
apresentarem novo episdio de GE. Existem inmeras variveis envolvidas como estado da tuba contralateral, o
tipo de tratamento, presena de esterilidade anterior ao evento.
Os sintomas da gravidez ectpica tipicamente so, dores lombares, abdominais e na zona plvica. A dor tende a
aumentar e por vezes ocorre sangramento vaginal.
O diagnstico clnico envolve os dados obtidos na anamnese, exame clnico, achados ultrassonogrficos
trasvaginais e dosagem srica de beta-hCG plasmtico.
Aps a obteno de um diagnstico diferencial, o tratamento neste caso de suma importncia para tentar
preservar a tuba uterina. O tratamento pode se cirrgico com ou sem adio de hemotransfuso ou no cirrgico,
dependendo do caso. Caso o diagnstico seja precoce e a tuba uterina ainda encontrar- se ntegra pode-se realizar a
salpingostomia ou salpingotomia ( feita uma inciso longitudinal na tuba com remosso dos sacos gestacionais
localizados no 1/3 distal da tuba ntegra, o corte no suturado e cicatriza por segunda inteno) sendo uma abordagem
laparoscpica para evitar aderncias e novas gravidezes tubrias.
No caso de instabilidade hemodinmica, feita uma laparotomia, onde feita a retirada completa da tuba
(salpingectomia), esta tcnica tambm utilizada quando houver uma prole completa, gravidez ectpica recorrente,
sangramento incontrolvel e dano tubrio extenso. Outro tratamento usado nesta condio medicamentoso
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(metotraxato intramuscular em dose nica de 50mg/ml). Este medicamento destroi o ovo, com ou sem embrio, e
possibilita a absoro do produto conceptual pelo organismo. Porm a utilizao desta droga deve seguir alguns critrios
incluindo a idade gestacional inferior a seis semanas, saco gestacional menor ou igual a 3 cm, ou feto morto.
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BIOFSICA: DIFUSO
GRADIENTE DE CONCENTRAO
O gradiente de concentrao de grande
importncia para o estudo da difuso, uma vez que,
como foi visto anteriormente a propsito de seu conceito,
a difuso o principal responsvel pela movimentao
das partculas e depende diretamente da concentrao
destas partculas.
O exemplo ao lado explica que quanto maior a
diferena de concentrao (Dc) entre as solues, mais
intensa ser a difuso, por meio do qual poderemos
instituir a seguinte relao:
1
OBS : Concentrao de equilbrio. Para se calcular a concentrao final em casos em que os volumes so iguais,
basta calcular a mdia aritmtica das concentraes envolvidas. Contudo, quando os volumes das concentraes so
diferentes, a concentrao final (Cf) pode ser calculada de acordo com a seguinte frmula:
Ex: Tomando como base a figura ao lado, e sabendo que Massa = Concentrao x Volume,
temos:
Cf = (200mM x 1,5L) + (100mM x 0,75L)
1,5L + 0,75L
Cf = 166mM
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2
OBS : O grfico da concentrao em funo do tempo, exemplificado
na figura ao lado, demonstra o que ocorre em um processo de difuso.
Considerando que o compartimento A (Ca) apresenta glicose em maior
concentrao do que o compartimento B (Cb), haver a passagem de
soluto de um meio para o outro (A B), at que suas concentraes
atinjam um equilbrio, que est evidenciado no ponto Cf, representando,
assim, a concentrao final de equilbrio.
TEMPERATURA
A temperatura tambm contribui positivamente para a difuso, pois a elevao da mesma proporciona uma
elevao na energia cintica das molculas, aumentando assim o seu grau de agitao, o que proporciona uma maior
velocidade na taxa de difuso.
TAXA DE DIFUSO
A taxa de difuso a relao existente entre os diversos fatores que interferem na velocidade de movimentao
das partculas atravs de dois meios, estando ela diretamente proporcional ao gradiente de concentrao e
temperatura e inversamente proporcional a massa molecular da substncia. Desta forma, temos:
C: Gradiente de Concentrao
A: rea do Compartimento Difusvel
T: Temperatura
x: Distncia entre os Compartimentos Difusveis. No caso das clulas, seria a espessura da prpria membrana
plasmtica, ou seja: a distncia da superfcie externa da interna.
MM: Massa Molecular da Substncia
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LEI DE FICK
A lei de Fick uma lei quantitativa na forma de equao diferencial que descreve diversos casos de difuso de
matria ou energia em um meio no qual inicialmente no existe equilbrio qumico ou trmico. Recebe seu nome de Adolf
Fick, que as derivou em 1855. Ela determina que a taxa de difuso J representa a massa do soluto difundido em funo
do tempo. Tem-se a seguinte relao:
3
OBS : O sinal de negatividade presente na frmula representa o
sentido da difuso, que se d de forma oposta ao gradiente de
concentrao.
Baseando-se na lei de Fick, pode-se provar como os fatores descritos anteriormente interferem na difuso. Ora,
de acordo com a frmula, quanto maior o c, maior ser a difuso (J), de modo que estas grandezas guardam uma
relao diretamente proporcional; o mesmo ocorre com a rea do compartimento. Com relao ao x, quanto maior a
distncia entre os compartimentos, menor ser a taxa de difuso (J) o mesmo ocorrendo com o peso molecular, pois
estas, por sua vez, so grandezas inversamente proporcionais.
-10 2
Ex: OKUNO (1986): O coeficiente de difuso da sacarose em gua de 5,2.10 m /s. Quanta sacarose se difundir em
3
20 segundos atravs de uma tubulao horizontal de 1,5 cm de raio, se o gradiente de concentrao for 0,25Kg/m em
cada metro da tubulao.
-10 2 -1 -4 2 -3
i. rea Seccional do Tubo: iii. J = 5,2.10 m .s x 7.10 m x 0,25 Kg.m
A= .r
2
1m
2 -14
A= 3,14. (0,015m) J= - 9,1.10 Kg/s
-4 2
A= 7.10 m
VELOCIDADE DE DIFUSO
Fisicamente, a velocidade de difuso pode ser determinada pela razo entre o coeficiente de difuso (D) e o
espao percorrido pelo soluto (x). Desta forma, temos:
V: Velocidade de difuso
D: Coeficiente de difuso
x: Espao percorrido pelo soluto
Ex: MONTOREANO (1995): ons sdio do intra-capilar se difundem livremente para o espao intersticial atravs de
-3
fendas intracelulares. Sabendo que a distncia percorrida de 10 cm, calcular a velocidade de difuso dos ons sdio.
-5 2
Dados: Coeficiente D (Na) =1,48.10 cm /s (difuso em gua a 25C).
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-5 2 -1
V = 1,48.10 cm .s = 1,48.10-2 cm/s ou 0,0148 cm/s
-3
10 cm
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BIOFSICA: OSMOSE
Osmose a passagem de gua atravs de uma membrana semipermevel do compartimento mais diludo para
o mais concentrado. O movimento passivo (sem gasto de energia) e a favor do gradiente de concentrao de gua.
Para entender estes processos, devemos tomar nota dos conceitos de Presso Hidrosttica e Presso Osmtica.
Presso Hidrosttica (Phid): a presso exercida pelo solvente (H2O) sobre as paredes do compartimento que
o contm. A presso hidrosttica mxima quando o solvente puro, e diminui medida que se adiciona soluto
ao solvente.
Presso Osmtica (Posm): a presso exercida pelas protenas e solutos osmoticamente ativos, atuando no
sentido de atrair gua para o compartimento onde esto presentes. Na osmose, a presso osmtica exercida
pelas partculas em uma soluo, sejam molculas ou ons, determinado pelo nmero dessas partculas por
unidade de volume de lquido, e no pela massa das partculas.
Exemplo I:
Osmose a passagem de gua, atravs de uma membrana semipermevel, do
compartimento mais diludo para o compartimento mais concentrado. Esse
movimento ocorre de forma passiva e a favor do gradiente de concentrao da
gua.
No exemplo ao lado a Phid maior de B para A, pois o solvente puro, assim a
osmose ocorrer no mesmo sentido.
Exemplo II:
No exemplo ao lado ocorre osmose, de modo que todos os componentes so difusveis (tanto o H2O como a glicose). O
sistema separado por uma membrana permevel.
Em A a concentrao de glicose 2 molar e em B,
1 molar. Como o compartimento B mais diludo vai
surgir uma presso hidrosttica de B para A, e de
glicose de A para B. Como a molcula de H2O
menor, ela se difunde mais rapidamente, provocando
assim o desnvel h observado entre ambos os
compartimentos. Com o fluxo de gua em direo a
A vai tornando esse meio mais diludo, por
consequncia surgir uma Phid de A para B.
Ao final do processo o sistema atingir o equilbrio e
ambas as solues apresentam a mesma
concentrao e mesmo volume.
Exemplo III:
No inicio do processo, possvel observar que devido ao fato
de que o compartimento B est mais diludo surgir um
movimento de gua de B para A (Phid). H tambm a
presso osmtica que as macromolculas exercem atraindo
gua para o compartimento A. Este por sua vez comea a
receber gua, produzindo o desnvel observado entre os dois
compartimentos, e consequentemente a Phid aumenta de A
para B. O sistema atinge o equilbrio quando a presso
osmtica se igualar a presso hidrosttica. Neste experimento,
o desnvel continua no equilbrio devido s macromolculas
existentes no serem difusveis.
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Exemplo IV:
A presso do solvente maior em B do que em
A e, por isso, passa solvente de B para A.
Essa passagem resulta na diluio do NaCl em
A e uma maior concentrao em B. Como
consequncia da movimentao da gua, surge
uma presso de soluto em B maior que em A, e
devido a isso passa soluto (NaCl) de B para A.
Isto vai ocorrer at que a presso osmtica se
iguale a presso hidrosttica, estabelecendo
assim o equilbrio.
OBS: Embora a concentrao de NaCl seja igual dos dois lados, em quantidade maior em A. J a concentrao de
gua em A menor do que em B, mas a quantidade maior. Isso ocorre devido s macromolculas de um lado da
membrana estarem atraindo o solvente e soluto. Esse efeito pode desaparecer se houver um furo na membrana, pois a
macromolcula se difundir para o compartimento adjacente.
d = densidade do fludo
g = gravidade
h = altura da coluna
n = nmero de moles
R = constante universal dos gases
T = temperatura (Kelvin)
V = volume
No equilbrio, a presso osmtica numericamente igual presso exercida contra ela (a presso hidrosttica).
(Cm Concentrao Molar).
Posm = Cm.R.T
Ex: Calcular a presso osmtica do fludo intracelular cuja concentrao de 0,3 osmol/litro (OKUNO, 1986).
Posm = 0,3 osmol/L x 0,082 atm.L/osmol.K x 310 K
Posm = 7,63 atm x(760mmHg)
Posm = 5800mmHg
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Neste caso as concentraes dentro e fora da clula so iguais, mais isso no quer dizer que no h
movimentao entre a membrana celular. importante salientar que a quantidade de H2o que entra
na clula aproximadamente igual a sai (Iso = igual e Tonus = fora).
Quando uma hemcia mergulhada em uma soluo hipotnica, ou seja, a concentrao de soluto
no interior da clula maior que no meio extracelular, consequentemente o meio extracelular mais
diludo que o intracelular. Com isso surgira uma Phid de fora para dentro promovendo a entrada de
gua para o interior da hemcia. Assim a clula fica trgida, inchada. Phid fora > Phid dentro.
HIPO = baixo / TONUS = fora
DISSOCIAO
1. Solutos no se dissociam: As concentraes molar e osmolar so,
evidentemente, as mesmas:
Cmolar = Cosmolar
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Quando uma soluo possui vrios solutos (Solutos Mltiplos), a concentrao total simplesmente a soma
das concentraes dos solutos.
Exemplo III: Soluo de NaCl 0,1 M + KCl 0,15 M + Glicose 0,20 M, te a seguinte concentrao:
Molar:
NaCl 0,10
KCl 0,15
Glic 0,20
Total = 0,45M
Osmolar:
NaCl 0,10 x 2 = 0,20
KCl 0,15 x 2 = 0,30
Glic 0,20 x 1 = 0,20
0,70 Osm
OBS:
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DIFUSO
Difuso significa o movimento molecular aleatrio de substancias atravs dos espaos intramoleculares da
membrana ou em combinao com protena transportadora. A energia causadora da difuso a energia da
movimentao cintica normal da matria. Essa energia cintica proveniente da movimentao constante das
substncias e das colises aleatrias que sofrem umas com as outras. Ento o movimento contnuo chamado de
difuso.
DIFUSO SIMPLES
Significa que o movimento das molculas ou dos ons
ocorre atravs de uma abertura na membrana ou atravs dos
espaos intermoleculares, sem que ocorra qualquer interao com
as protenas transportadoras.
A intensidade da difuso determinada pela quantidade de
substncia disponvel. Esse tipo de difuso pode ocorrer por duas
vias: (1) pelos interstcios da bicamada lipdica, no caso da
substncia lipossolvel e (2) pelos canais aquosos que penetram
por toda a membrana, por meio de algumas das grandes protenas
transportadoras.
Ex: Substncias lipossolveis como O2, CO2, N2 e lcool.
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canal de potssio no possui cargas atrativas, para puxar esses ons para dentro dos canais, com isso os ons no so
separados das molculas de gua que os hidratam. A forma hidratada do K+ menor que o Na+, pois este atrai mais
molculas de gua.
A abertura e o fechamento dos canais proteicos so feito por agentes fsicos e qumicos:
Fsicos: consiste na variao de voltagem, ou seja, a conformao molecular do canal ou das ligaes qumicas
reage ao potencial eltrico.
Qumicos: dependem das ligaes com agentes qumicos com a protena, fazendo com que a protena abra ou
feche sua comporta.
DIFUSO FACILITADA
A difuso facilitada tambm conhecida como difuso mediada por transportador, porque a substncia que
transportada por esse processo se difunde atravs da membrana usando uma protena transportadora especfica. Ento
o transportador facilita a difuso da substancia para o outro lado.
Uma diferena importante entre a difuso simples e a difuso facilitada a seguinte: Apesar da velocidade da
difuso simples ser em proporo direta de acordo com a concentrao difusora, na difuso facilitada velocidade tende
a um mximo chamado Vmx.
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A molcula a ser transportada (no exemplo abaixo, a glicose), entra no poro e torna-se ligada. Ento ocorre a
alterao conformacional da protena transportadora, de forma que o poro se abra para o lado oposto da membrana. A
velocidade com que as protenas podem ser transportadas no pode ultrapassar a capacidade que a protena
transportadora pode se alterar entre suas duas conformidades (limite de saturao), por isso na difuso facilitada h uma
Vmx de difuso, enquanto na difuso simples (passive diffusion) a velocidade cresce linearmente.
TRANSPORTE ATIVO
Na clula para que ela realize suas funes de maneira tima e necessria que vrias substancias estejam em
uma concentrao adequada. Um exemplo disso a concentrao de Na+ que mantida baixa dentro da clula,
enquanto que para os ons K+ ocorre o inverso. Contudo essa concentrao tima exigida pela no feita pela difuso,
pois j equilibra a concentrao de ons.
Para manter essa diferena de concentrao a clula dispe de mecanismos que fazem as protenas das
membranas transportarem molculas ou ons contra o gradiente de concentrao, processo chamado de transporte
ativo. Ex: Na+, K+, Ca+2, F+2, H+, cloreto.
O transporte ativo divido em dois tipos: primrio e secundrio.
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Transporte Ativo primrio de ons Clcio: Os ons clcio nas condies normais so mantidos em
concentraes extremamente baixas no citosol. Isso graas a 2 bombas de clcio. Uma est na membrana que
transporte o clcio para o exterior e a outra bombeia clcio para o interior das organelas vesiculares, como para
o reticulo sarcoplasmtico das clulas musculares e as mitocndrias de todas as clulas. Nos dois casos existem
protenas com atividade ATPase, tendo a mesma capacidade de clivar o ATP (ATPADP + Pi).
Transporte Ativo Primrio de ons Hidrognio: Ocorre em dois locais muito importantes do corpo: (1) nas
glndulas gstricas do estomago (2) nos tbulos distais e ductos coletores corticais dos rins.
Nas glndulas gstricas, as clulas parietais das camadas mais profundas apresentam o mecanismo de
transportar os ons H+ de qualquer parte do corpo. Ele a base para a secreo de acido clordrico. Nas
extremidades das clulas das glndulas gstricas, a concentrao de ons H+ muito grande, e so secretados
para o estomago junto com os ons cloreto, formando o acido clordrico.
Nos tbulos renais, tbulos distais e nos ductos coletores corticais, que secretam grandes quantidades de ons
H+ para serem eliminados pela urina, promovendo eliminao de H+ do sangue.
No co-transporte possvel observar que na protena transportadora tem dois locais de ligao em seu lado
externo, um para o sdio e outro para a glicose. A concentrao de Na+ alta fora e baixa dentro da clula, isso fornece
energia para o transporte. A protena s se move se todos os stios estiverem ocupados. Ento nesta condio o sdio e
a glicose so transportadas para o meio intracelular. Esse mecanismo chamado de co-transporte de sdio-glicose. Da
mesma forma ocorre o co-transporte sdio-aminocido, mudando o tipo de protena transportadora.
No contra-transporte, os ons tentam outra vez se difundir para o interior da clula, devido ao gradiente de
concentrao. Mas dessa vez a substancia a ser transportada se encontra no meio intracelular. Por isso o on sdio se
liga a protena, onde se projeta para o lado exterior da membrana, enquanto a substancia a ser contra-transportada se
liga a projeo da protena transportadora para o interior da clula. Quando ambos esto ligados, ocorre a alterao
conformacional e a energia liberada pelo sdio em sua difuso para dentro da clula faz com que a substncia seja
transportada para o exterior. Existem dois tipos de contra-transporte o de sdio-clcio e de sdio-hidrognio. No contra-
transporte o sdio entra na clula e o clcio sai. Nos tbulos protenas dos rins, onde os ons Na+ se movem do lmen
dos tbulos renais para o interior da clula tubular, enquanto os ons hidrognios so contra-transportados para o lmen
dos tbulos.
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BIOFSICA: BIOELETRICIDADE
POTENCIAL DE DIFUSO
No exemplo ao lado, considera-se que no
esquema (a), a membrana que separa os dois meios
impermevel tanto aos ons K+, Na+ e Cl-. Por isso o
potencial registrado nulo. J em (b) a membrana
permevel aos ons Na+ que se encontram mais
concentrado de um lado (150mM). Com isso haver
difuso do lado mais concentrado para o lado menos
concentrado (15mM) at que seja atingido o equilbrio.
Contudo com a difuso, um lado fica mais negativo
(porque perdeu Na+) e o outro positivo (recebeu Na+).
Ento o eletrodo ativo registra um potencial negativo de
+59mV. Com isso pode-se concluir que um lado pode
estar mais positivo que outro e ter a mesma concentrao.
O mesmo pode acontecer com os ions K+, que esto mais concentrados de
um lado (150mM) do que no outro (15mM). Assim haver difuso do lado mais
concentrado para o menos concentrado, o lado que recebe K+ fica positivo e o
que perde fica negativo. Ento como o eletrodo est posicionado no lado que
perde K+ ele registrar um potencial negativo de -59mV.
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POTENCIAL DE NERST
O potencial de Nerst determinado pela grandeza de um on especfico dentro e fora da clula (T=37C). Esse
potencial se ope ao potencial de difuso quanto maior essa proporo, maior ser a tendncia que esse on se
difunda em uma direo e maior ser o potencial de Nerst para impedir o potencial de difuso.
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OBS: Potencial de membrana e troca de ons durante um potencial de ao. A figura mostra mudanas do potencial de
membrana de um seguimento de axnio e a continuao do estmulo. ENa+ e ENk+ so respectivamente os potenciais
de equilbrio para Na e K (B). O potencial de membrana primeiro aumentos como gated de voltagem canais de Na+
abrem. O potencial de membrana cai ento debaixo de seu valor descansando como os canais de Na+ inactivated e
voltagem-gated canais de K+ abrem. As protenas canais volt-dependentes de K+ so ento desativadas, e a membrana
retorna ao potencial de repouso.
POTENCIAL DE AO
Para que uma clula seja despolarizada e conduza o impulso nervoso, necessrio que esta seja estimulada.
Esse estmulo pode ser fsico (eltrico, presso, calor) ou qumico (neurotransmissores). Alm disso, o estmulo deve
ultrapassar o limiar de excitao, uma vez que as fibras nervosas obedecem a Lei do Tudo ou Nada.
O potencial de ao ocorre em trs etapas: (1) despolarizao, (2) inverso e (3) repolarizao.
1) Despolarizao: Nessa fase a membrana fica mais permevel aos ions sdio, permitindo que grande desses
ons entre na clula. Com isso o estado normal de -90mV neutralizado devido ao influxo dos ons sdio com
carga positiva. Isso deixa a clula despolarizada em estado neutro. (Vm=0)
2) A continuidade na entrada de Na+ caracteriza a inverso deixando o interior da membrana positivo.
3) Na repolarizao segundos aps a despolarizao, os canais de sdio comeam a se fechar e os canais de K+
se abrem mais que o normal. Ento a rpida difuso dos ons K+ para o exterior restabelece o potencial de
repouso da membrana, carcterizando a repolarizao.
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O fluxo no tem direo nica de propagao, mas o potencial trafega em todas as direes para longe do
estmulo mesmo pelas ramificaes da fibra nervosa at que toda a membrana tenha sido despolarizada.
OCILOSCPIO
um tipo comum de mediador capaz de responder corretamente
s rapidas variaes de potencial da membrana. O sistema de placas
verticais e horizontais so responsveis por mover o feixe de eletrons (de
acordo com a mudana de voltagem gerada pelo potencial de ao), os
quais sensibilizam o material fluorescente descrevfendo um registro de
voltagem monofsico em funo do tempo.
PERODO REFRATRIO
Corresponde ao perdo de tempo em que a fibra est conduzindo
um potencial de ao (despolarizada). Nesse perodo a fibra nervosa no
poder ser estimulada at que sofra a repolarizao. Ento o perodo
refratrio o tempo que a fibra demora para se repolarizar.
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No 1 exemplo o perodo refratrio longo em a relao fibra ao seu lado, por isso tem
uma frequncia estimulatria menor. J no exemplo 2 o perodo de refrao mais rpido e clula F.E. _1_
sai da despolarizao e se repolariza podendo ser estimulada mais uma vez. Assim devido ao P.R.
baixo perodo refratrio (P.R.), maior ser a frequncia de estimulao (F.E.).
SINAPSE NERVOSA
O neurnio a celula do sistema nervoso responsavel por captar os impulsos nervosos. O seu citoplasma
(axoplasma) responsvel por sintetizar vesculas contendo neurotransmissores, que so encaminhados ao boto
+2
sinptico. Guiadas e estimuladas pelo Ca , essas vesculas liberam esses neurotransmissores na fenda sinptica,
propagando o impulso para os dendritos de um outro neurnio.
A sinapse propriamente dita justamente o espao entre a clula pr-sinaptica e a clula ps-sinptica, a qual
possui receptores para os neurotransmissores liberados para dar continuidade ao impulso.
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TIPOS DE SINAPSES
Axodendrtica: sinapse entre
o axnio de um neurnio e o
dendrito de outro.
Axosomtica: sinapse entre
o axnio de um neurnio e a
soma (corpo) de outro.
Outros tipos de sinapses
incluem:
Axoaxnica (axnio
axnio)
Dendrodendrtica
(dendrito dendrito)
Dendrosomtica
(dendritos soma)
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SINAPSES ELTRICAS
So menos comuns do que as sinapses qumicas. Neste tipo de sinapse, as clulas possuem um ntimo contato
atravs junes abertas ou do tipo gap junctions, que permitem o livre trnsito de ons de uma membrana a outra. Desta
maneira, o potencial de ao passa de uma clula para outra de um modo muito mais rpido do que na sinapse qumica,
mas de uma forma que no pode ser bloqueada.
Ocorre, por exemplo, em msculos lisos e cardaco, nos quais a contrao ocorre como um todo, em todos os
sentidos. No SNC, so importantes para as seguintes funes: despertar do sono; ateno mental; emoo e memria;
homeostase da gua e ons; etc.
SINAPSES QUMICAS
caracterizada pela propagao do potencial
de ao, ou seja, do impulso atravs de um mensageiro
qumico, chamado de neurotransmissor, que se liga a
um receptor (protena) localizado na membrana ps-
sinaptica.
O impulso transmitido em uma nica direo,
podendo ser bloqueado, diferentemente do que ocorre
com as sinapses eltricas. Contudo, a sinapse qumica
muito mais lenta.
Em outras palavras, so sinapses
especializadas em liberar e captar neurotransmissores.
Quase todas as sinapses do SNC so qumicas.
Tipicamente, as sinapses so compostas por duas partes:
O terminal axnico do neurnio pr-sinptico contm vesculas sinpticas;
Regio receptora no(s) dendrito(s) ou soma do neurnio ps-sinptico.
Na sinapse qumica, o potencial de ao se move em ambos os lados da membrana e, quando chega regio
adjacente fenda sinptica, ativa canais de clcio que, atravs da despolarizao da membrana, se abrem deslocando
clcio para dentro da clula. Este influxo de clcio nas imediaes da membrana pr-sinptica causar, por atrao
inica, o movimento de vesculas com neurotransmissores na direo da membrana pr-sinptica onde os
neurotransmissores sero liberados para a fenda sinptica por exocitose. Esse movimento se d a partir da interao do
citoesqueleto (microtbulo) do axnio, carreando as vesculas, com os ons clcio. Na membrana ps-sinaptica, existe
um grande nmero de protenas receptoras de neurotransmissores; estes receptores sensveis voltagem so canais
inicos permeveis ao on sdio (quando o impulso excitatrio) e/ou ao on cloreto (quando o impulso inibitrio).
Portanto, se os neurotransmissores ligarem-se aos canais inicos permeveis ao sdio, ocorrer o influxo de
sdio para dentro da clula. Consequentemente, ser desencadeado um potencial de ao nesta clula. Se o
neurotransmissor se ligar a canais inicos permeveis ao cloreto, causar o influxo deste on para dentro da clula.
Como o cloreto um nion, ele no deixar que a clula gere um potencial de ao (uma vez que, para isso, o interior
da clula deve estar repleto de ctions, e isento de nions), promovendo, assim, um impulso inibitrio.
12
OBS : Etapas de liberao do neurotransmissor. Despolarizao Entrada de clcio no boto sinptico Clcio
se liga aos stios de liberao da membrana pr-sinptica Exocitose da vescula com neurotransmissores
Receptores deixam os neurotransmissores passarem Reciclagem das vesculas com neurotransmissores Remoo
dos neurotransmissores do boto sinptico.
FENDA SINPTICA
A fenda sinptica um espao preenchido de fludo que separa os
neurnios pr- dos ps-sinpticos. A transmisso atravs da fenda sinptica,
na maioria das vezes, se faz atravs de um evento qumico (quando em
oposio a um evento eltrico) e garante a comunicao unidirecional entre
os neurnios.
A transmisso do impulso se d na seguinte sequncia:
O impulso nervoso alcana o terminal axnico do neurnio pr-
sinptico e abre canais de clcio;
O neurotransmissor liberado na fenda via exocitose;
O neurotransmissor atravessa a fenda e liga-se ao receptor no
neurnio ps-sinptico;
Mudanas na permeabilidade da membrana ps-sinptica causam
um efeito excitatrio ou inibitrio.
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CANAIS INICOS
Canais livres: sempre abertos e responsveis pela permeabilidade da membrana e quase sempre especfico
para um tipo de on.
Canais inicos com comporta: uns dependem do ligante (abrem ou fecham na presena do ligante); outros
dependem de voltagem (abrem ou fecham na presena de pequena variao da voltagem da membrana).
POTENCIAL DE AO CARDACA
O potencial de ao do miocrdio diferencia-se do tecido
nervoso pois o primeiro ao ser estimulado tem uma maior durao (que
a fase de Plat), enquanto o segundo despolariza e repolariza
rapidamente.
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GENTICA: HISTRICO
A gentica a parte da biologia que estuda a forma de ao e transmisso do material gentico. Em outras
palavras, a gentica a cincia que estuda a estrutura e funcionamento dos cidos nuclicos, o DNA (cido
desoxirribonucleico) e o RNA (cido ribonucleico). Uma vez que os cidos nuclicos so responsveis pela manuteno
e expresso das caractersticas hereditrias, a gentica estuda desde os processos de diviso celular, onde o DNA
replicado (produz uma rplica de si mesmo) para ser repassado s clulas filhas, at mecanismos de sntese de
protenas (transcrio e traduo), bem como as leis da hereditariedade e a dinmica dos genes nas populaes.
uma cincia extremamente ampla embora com alta inter-relao entre seus diversos aspectos. O que facilita
ligeiramente o estudo gentico dos organismos vivos a universalidade do DNA, ou seja, processos de manuteno e
expresso das caractersticas, bem como de sua hereditariedade, so compartilhados entre os mais diferentes
organismos vivos, salvo algumas pequenas particularidades, principalmente em se tratando de procariotos (bactrias) x
eucariotos (fungos, animais, plantas).
HISTRICO
Aristteles afirmava que machos surgiam do esperma do testculo direito e as fmeas do
esquerdo.
Graaf afirmava que a vida surgia de uma partcula lanada pelo ovrio no tero atravs da
trompa.
Panspermia (360 a.C.; Hipcrates e Aristteles): teoria que afirmava que o sangue do homem
era puro, e trazia caracteres hereditrios para os seus descendentes, enquanto o da mulher era
impuro, mas servia para nutrio do embrio.
Teoria da pr-fomao / Prformismo (Anton Van Leeuwnhoek, 1650): ao se utilizar lentes
ultrapassadas de microscpios, afirmou haver indivduos pr-formados j nos gametas, como a
existncia de um homnculo na cabea do espermatozoide (figura ao lado).
Teoria da epignese: Wolf e Vanboer afirmavam que o ser vivo surgia da fuso dos gametas.
Teoria da pangnese (Charles Darwin, sculo XVIII): defendia que os gametas traziam consigo
fragmentos de rgos chamados pangenes ou gmulas para a formao do novo ser.
Teoria da herana ancestral (August Weismann): afirmava que as caractersticas hereditrias
estavam no sangue e por ele eram passadas aos ancestrais.
Teoria Atual (Johan Gregor Mendel, 1822 1884): apresentou e divulgou seu trabalho entre
1865 e 1866, porm no foi muito levado a srio. Cerca de 25 anos aps a sua morte, trs
cientistas (Devries, Correns e Tschemack) deram continuidade e desenvolvimento aos estudos de
Mendel (considerado como pai da gentica). Mendel era filho de camponeses, e passou a estudar
ervilhas (Pisum sotivum), fazendo uso de seus vastos conhecimentos nas reas da matemtica e
biologia, para obter resultados especficos e de rpida resposta (uma vez que as ervilhas se
reproduzem rapidamente).
Bateson criou o termo gentica e Johansenn descobriu e criou o termo gene.
Em 1869, Miescher descobriu um material nuclear, dando-o o nome de nuclena. Em 1889, Altman deu o nome
chamou essa substancia de cido nuclico, devido ao seu carter cido.
Griffith estudou ratos in vivo e descobriu, com a bactria Diplococcus pneumoniae, o processo de
transformao bacteriana, onde atravs da adptao do DNA de outra bactria, a receptora pode alterar as
suas propriedades.
Em 1994, Avery, MacLeod e McCarty, fazendo uso de pesquisas in vitro com ratos, descobriram que o DNA
de fato um material gentico responsvel pela hereditariedade.
Em 1953, J. Warrston e F. Crick descobriram a clssica estrutura do DNA.
Em 1974, desenvolveram-se o plasmdeo hbrido e as enzimas de restrio, importantes instrumentos para
estudo gentico.
O ano de 2001 foi marcado pelo incio do Projeto Genoma Humano, mapeando todos os genes do homem para
buscar entender seu funcionamento e o mecanismo de algumas patologias.
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Os cidos nucleicos so polmeros (polinucleotdeos) de nucleotdeos (que por sua vez, so monmeros). Esses
polmeros so substncias ligeiramente cidas encontradas inicialmente no ncleo com o nome de nuclena.
Cada nucleotdeo possui a seguinte formao: um radical fosfato, uma pentose (acar) e uma base nitrogenada
(que pode ser do grupo das purinas e pirimidinas).
BASES NITROGENADAS
Os cidos nucleicos de todos os seres so iguais. O que os diferencia so as sequncias das bases
nitrogenadas. Elas podem estar classificadas como bases pricas e bases pirimdicas.
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BASES PRICAS
So bases que possuem duas cadeias fechadas.
BASES PIRIMDICAS
So bases que possuem uma cadeia fechada.
OBS: O DNA possui como base pirimdica exclusiva a timina por estabilizar mais a molcula, o que se torna necessrio.
J o RNA possui a uracila, o que a torna uma molcula mais instvel.
OBS: Taltomerizao de bases nitrogenadas: devido a mutaes, o hidrognio da amina das bases pode mudar de
local, mudando as propriedades de pareamento.
Amino Imino Ceto Enol
REGRA DE CHARGAFF
Em 1949, foi mostrado que em molculas de DNA isoladas, tem-se: quantidades de purinas = quantidades de
pirimidinas, mostrando que as cadeias da molcula de DNA no so iguais, mas so complementares:
PROPRIEDADES DO DNA
O DNA possui certas propriedades como:
Armazena propriedades e materiais genticos.
Apresenta mutao, diferentemente das protenas.
Apesenta capacidade de duplicao (replicao), o que
mantm constante o genoma prprio de cada espcie.
O DNA possui cadeias (esqueletos) antiparalelos, ou seja,
polarizada, em que uma cadeia apresenta, de cima para
baixo, fosfato e pentose, e a outra, invertidamente, pentose
e fosfato.
Carbono 5: apresenta o grupo fosfato (5 fosfato).
Carbono 3: sempre apresenta o grupo OH e se liga
com o fosfato do outro nucleotdeo (3 OH).
Carbono 2: pode haver ou no OH, dependendo se for
RNA ou DNA.
Carbono 1: liga a base nitrogenada ao seu
nucleotdeo.
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1. Enzimas Desestabilizadoras de Hlice: cortam, desenrolam e abrem o DNA. Ex: Topoisomerase (abre,
quebrando as pontes de hidrognio) e Helicase (desenrola a fita ao contrrio).
2. SSB (Single Strand Binding protena ligante do DNA e fita simples): enzimas que se ligam a fita abeta do
DNA para manter a fita abeta, para que ela no se enrole.
2
OBS : Ponto de origem: o local onde se inicia a replicao e o
DNA comea a se abrir. Em procariotos, h apenas um ponto de
origem da replicao de uma fita (devido o DNA ser circular). J nos
seres mais desenvolvidos, so centenas, para acelerar a
duplicao.
3. DNA Polimerase III: adiciona nucleotdeos trifosfatados (dois fosfatos para fornecimentos de energia) apenas na
extremidade 3 OH da fita template. Por isso, que se diz que a direo da sntese do novo DNA dar-se de 5 3
(em relao fita que est sendo sintetizada), para mant-las antiparalelas.
sntese descontnua (lagging, no sentido contrrio da sntese, ou seja, 35) a partir dela. Desse modo, o
crescimento da nova fita vai se dar no sentido natural, ou seja, 5 3 como se fosse de marcha r. J na
sntese contnua (leading), necessrio apenas um ponta-p inicial da RNA primer para o incio da sntese.
5. DNA Polimerase I: a responsvel por retirar os fragmentos de RNA primer (que no pode ficar na molcula de
DNA) e, simultaneamente, adicionar nucleotdeos no novo DNA alm de fazer os reparos necessrios.
7. Telomerase: uma enzima de RNA Transcriptase reversa (faz DNA a partir de RNA) que une as extremidades
das fitas para repor os espaos vazios (gap) no final do cromossomo aps a replicao. Esse espao causado
pelo fim da sntese descontnua da RNA primer. Ela prolonga a fita de DNA 3 - 5 acima da qual ela est atuando
e pareia bases ao adiciona-las na fita 5 3, tentando repor essa parte do DNA replicado (uma vez que algumas
bases so perdidas).
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3
OBS : Uma das causas do envelhecimento que, a cada diviso celular, perde-se por volta de 15 pares de base,
mesmo com a ao da telomerase, demonstrando que, com o passar dos anos, nossos cromossomos vo encurtando
cada vez mais.
SNDROMES
Sndrome de Werner: um defeito na enzima helicase, em que seus portadores apresentam uma senescncia
acelerada (envelhecimento precoce). Indivduos portadores dessa doena comeam a envelhecer drasticamente
aos 14 anos, e com 40 anos, aparenta ter 80.
Hutchinson-Gilford: deficincia em protenas da membrana nuclear interna (lmina nuclear) o que dificulta a
diviso celular. Indivduos portadores envelhecem com maior velocidade que na Sndrome de Werner (indivduos
com 5 anos assemelham ter 80, com sintomas de aterosclerose, diabetes, etc.). Obeserve as caractersticas
clnicas na figura abaixo.
Sndrome de Bloom (exantema, telangiectasia, neoplasias-helicase): tambm relacionada helicase
(acredita-se tambm que seja defeitos no reparo do DNA). O indivduo apresenta talangiectasia, em que h um
aumento dos capilares sanguneos (principalmente na face) e o seu rompimento. Apresentam alta sensibilidade
ao Sol. A Sndrome de Bloom hereditria, ou seja, passada de pais para filhos. Ela causada por um gene
que no funciona bem. Pessoas com a Sndrome de Bloom apresentam um elevado nmero de falhas.
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Note que, na figura acima, h uma sequncia de nucleotdeos T e A que no foram transcritos. Essa sequncia,
comum todos do promotores, chamada de box de Pribnow (box de TATA), que uma sequncia de bases
localizadas cerca de 10 bases antes do primeiro nucleotdeo a ser transcrito. Da que vem a conveno que diz: o ponto
a partir do primeiro nucleotdeo transcrito recebe o sinal de + (positivo ou down stream), enquanto o ponto localizado
antes do primeiro nucleotdeo transcrito, recebe o sinal de (negativo ou up stream).
O local onde a enzima RNA polimerase se liga ao DNA chamado de promotor, que consiste em uma grande
sequncia de bases do DNA, encobrindo cerca de 25 a 35 pares de bases. Procariotos possuem uma protena acoplada
enzima RNA polimerase, chamada de fator (sigma) que essencial para o reconhecimento do sinal do promotor
pela enzima. Ou seja, o fator essencial para iniciao da sntese de RNA nos procariotos. esse fator que
reconhece o box de Pribnow para iniciar a sntese do RNA a partir desse ponto. Sem esse fator promotor, a sntese de
RNA em procariotos aconteceria de forma errada, resultando em molculas de RNA defeituosas. Aps a sua funo de
localizar o ponto de iniciao, o fator se desacopla da enzima.
Em eucariotos no existe fator . Em seu lugar, entram em ao os fatores basais de transcrio para que a
enzima RNA polimerase II inicie a sntese de RNA mensageiro.
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FASES DA TRANSCRIO
1. Iniciao: Reconhecimento do ponto de iniciao a partir do box de Pribnow ou pelo auxlio do fator em
procariotos.
2. Elongao: adio de nucleotdeos na cadeia de RNA no sentido 53. A molcula de RNA polimerase
contm atividades tanto de desenrolar o DNA quanto de enrol-lo novamente (a enzima, continuamente,
desenrola a dupla hlice de DNA adiante do stio de polimerizao e reenrola os filamentos complementares
de DNA atrs do stio de polimerizao).
3. Terminao: existem duas maneiras de se barrar a sntese de RNA. Em ambos os tipos de terminao de
RNA, forma-se um grampo anteriormente uma grande sequncia de uracilas (UUUU). Essa fileira de U
tida como facilitadora da liberao das cadeias de RNA recm-formadas do molde de DNA, quando a
estrutura em grampo faz com que a RNA polimerase pare neste stio.
Terminao dependente do fator (r): um mecanismo ainda incerto. Parece que esse fator
separa a ligao entre o RNA e o DNA, fazendo com que a sntese pare ao retirar o RNA da bolha
de transcrio.
Terminao independente do fator .
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3
OBS : Ribozimas so RNAs que possuem atividade cataltica, ou seja, que podem realizar splicing sem ser necessria a
atuao de enzimas nucleares. Isso uma das evidncias que a primeira molcula de cido nucleico a se formar foi o
RNA.
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(Glicina) (Alanina)
OBS: Ligao peptdica a unio entre dois aminocidos (o
grupo amino de um com o grupo carboxila de outro) que se forma
aps uma desidratao. Uma protenas com 10 aminocidos (AA),
ter 9 ligaes peptdicas (LP). Uma protena com 2000
aminocidos, ter 1999 ligaes peptdicas. Com isso, tem-se:
nLP = nAA - 1
LIGAO PEPTDICA
OBS: Vale lembrar tambm que, para cada trs bases de nucleotdeos (um cdon), tem-se um aminocido. E para cada
gene, uma cadeia de polipeptdios a ser formada (uma protena pode ser formada por mais de uma cadeia polipeptdea,
como a hemoglobina 4 cadeias polipeptdeas).
3 nucleotdeos = 1 cdon = 1 AA
4
OBS : Nos eucariontes, a sntese de protenas acontece em ribossomos livres no citoplasma ou naqueles aderidos
parede do RER. Descobriu-se, tambm, que h sntese de protenas no ncleo. Alm do que o prprio ribossomo
produzido no ncleo.
PROCESSO DE TRADUO
O processo de traduo dar-se em duas etapas: a traduo I (ativao do AA) e a traduo II (iniciao,
elongao e terminao).
TRADUO I
ATIVAO DO AMINOCIDO
O aminocido reconhecido por uma protenas especfica chamada de aminoacil-RNAt-sintetase (existe uma
enzima especfica dessas para cada um dos 20 aminocidos). Essa enzima possui trs stios de ligao: um para o
aminocido especfico, um para o ATP (fornecimento de energia para o AA) e um para o RNAt. Primeiramente, a enzima
se liga ao AA e ao ATP, resultando em dois fsforos pirofosfato.
Ela reconhece o RNAt especfico para esse AA e os ligam. A ativao do AA consiste justamente na unio do
RNAt e o AA, com fornecimento de energia, para formar o adenilato, que tem sua nomenclatura baseada no AA ao qual
o RNAt se liga (RNAt + Prolina = Adenilato de Prolina; RNAt + Valina = Adenilato de Valina).
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TRADUO II
INICIAO
A traduo inicia-se com um cdon de iniciao AUG que
corresponde a um tRNA iniciador que transporta sempre a
metionina (no-formilada). Em procariontes, antes do
cdon AUG, existe uma sequencia de 5 a 6 bases do RNAr
da subunidade menor (sequencia de Shine Dalgarno) que
se pareia com o RNAt, fazendo com que o ribossomo
localize, justamente, o cdon de iniciao AUG. Este tRNA
iniciador liga-se pequena subunidade ribossomal. H
tambm a ligao de fatores de iniciao.
5
OBS : Em eucariontes, a sequncia que precede do cdon de
iniciao chama-se Kosack, onde h a presena do cap, que faz
com que o ribossomo pre justamente nesse local para iniciar a
sntese.
O RNAt iniciador encontra-se no stio P (peptidil) deixando o stio A (aminoacil) vazio, pronto para que outra
molcula de aminoacil- tRNA o ocupe, iniciando a sntese proteica. Apenas o RNAt inicial entra no stio P,
enquanto todos os demais entram no stio A, devido o fator de iniciao IF-2 que se liga especificamente ao
RNAt da metionina.
7
OBS : Na iniciao de eucariontes, primeiramente a subunidade menor se liga ao RNAt com a metionina e, em seguida,
esse conjunto se liga ao RNAm para ento se ligar subunidade maior. Enquanto que em procariontes, a subunidade
menor se liga ao RNAm e, em seguida, o RNAt com o aminocido metionina se liga ao cdon AUG para ento se ligar
subunidade maior.
8
OBS : Outra diferena est nos fatores de iniciao que podem ser encontrados nos eucariotos (cerca de 10) e nos
procariontes (3 fatores).
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9
OBS : O IF-3 um fator de dissociao, que no deixa as subunidades dos ribossomos se unirem. Ele sai da
subunidade menor no momento da chegada do cdon AUG, permitindo a ligao da subunidade maior.
ELONGAO
Aps o complexo de iniciao ter sido formado, a traduo continua pelo
alongamento da cadeia polipeptdica.
O stio A, at ento vazio, ocupado por um aminoacil- tRNA
correspondente ao segundo cdon do mRNA. O fator de iniciao EF-
TU faz com que o segundo e os futuros RNAt que chegaro, se liguem no
stio A.
A metionina solta-se do tRNA iniciador e liga-se por ligao peptdica aos
aa recm-chegado no local A, formando um peptidil- tRNA. O RNAr,
funcionando como ribozima, realiza essa ligao entre os AA.
De seguida, ocorre a translocao, em que o ribossomo se move 3
nucleotdeos ao longo do mRNA, posicionando o prximo cdon num stio
A vazio. Assim, o peptidil- tRNA translocado do stio A para o P e o
tRNA iniciador do stio P para o E (exit - sada).
A ligao de um novo aminoacil- tRNA ao stio A, induz a libertao do
tRNA iniciador do stio E, deixando o ribossomo pronto para a insero do
prximo AA na cadeia polipeptdica em formao.
O alongamento da cadeia polipeptdica prossegue at que um cdon de
STOP (parada) seja translocado no stio A do ribossomo.
TERMINAO
Aps vrios ciclos de alongamento surge um cdon STOP
(UAA, UAG, UGA) no local A. Estes cdons no so
reconhecidos por nenhum RNAt.
Liga-se um fator de terminao ao cdon STOP, o fator de
liberao RF (release factor).
Esta ligao altera a atividade da peptidil transferase, que
catalisa a adio de H2O (em vez de um AA) ao peptidil-
tRNA.
D-se a hidrlise da ligao entre o peptdeo e o tRNA,
com consequente libertao do peptdeo e do tRNA do
ribossomo.
O ribossomo liberta o mRNA e dissocia-se nas suas 2
subunidades.
10
OBS : Devido ao fato do RNAm ser instvel e de vida curta, existem os polirribossomos, que formam aglomerados de
ribossomos em fila para aproveitar a mesma mensagem e produzir a mesma protena varias vezes como forma de
economia de energia para a clula.
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OBS : Resistncia das bactrias a antibiticos. O plasmdio
(pequeno cromossomo circular) das bactrias possui um gene de
resistcia a antibiticos. Geralmente, esse plasmdio est pesente em
bactrias mutualistas do prprio organismo humano. Se uma bactria
patognica obter esse plasmdio por conjugao, ela se tornar
resistente tambm. A salmonela, por exemplo, por conjugao, pode
receber o gene da E. coli, bactria presente no intestino, obtendo assim,
diferentes meios de resistncia. O plasmdio das bactrias resistentes
produz uma enzima que distroi o princpio ativo do antibitico. Uma
bactria pode produzir a enzima penicilase, por exemplo, que inibe a
ao da penicilina.
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OBS : Bactrias assimilam 20 aminocidos por segundo, enquanto os
seres eucariotos assimilam 2 aminocidos, devido ao maior nmero de
fatores.
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PCR
A tcnica de PCR (Polymerase Chain Reaction, Reao em Cadeia da Polimerase), amplamente utilizada em
laboratrios de pesquisa e clnicos, consiste em produzir automaticamente milhes de cpias de um nico segmento de
DNA em questo de horas.
Tal faanha depende da habilidade das enzimas copiadoras de DNA permanecerem estveis em alta
temperatura, como veremos a seguir. A partir de um pequeno fragmento do DNA, faz-se inmeras cpias do DNA de
forma prtica e rpida por meio da enzima DNA polimerase. A mquina que realiza o ciclo automaticamente o
termociclador.
APLICAES
A Tcnica de PCR, que foi formulada por Kerry Mullis, tem inmeras aplicaes. Na clnica, por exemplo,
utilizado no diagnstico de doenas infecciosas e na deteco de eventos patolgicos raros. Na criminalstica, um nico
fio de cabelo pode identificar o doador.
Na paleontologia molecular, a amplificao de amostras de DNA extradas de fsseis incrustados e preservados
no ambar h mais de 120 milhes de anos permite a determinao da sequncia desta molcula para estudos
evolutivos. um meio muito utilizado em testes de paternidade, diagnstico molecular de doenas, medicina forense
(identificao de cadveres carbonizados).
PROCEDIMENTO
A replicao no tubo de ensaio mimetiza o que ocorre na natureza. A tcnica, basicamente, evolve trs passos
em que no se usa as enzimas tradicionais da replicao por serem de alto valor comercial, sendo ento invivel. Deve-
se utilizar outros meios para tais fins como sero citados a seguir:
1. Desnaturao do DNA (90 95C): O primeiro passo "abrir o DNA", separando as duas fitas da dupla
hlice. Para isso, aquece a molcula a altas temperaturas, desenrolando as duas fitas. Dura cerca de 1 a 2
minutos.
2. Anelamento (pareamento) dos primers de DNA: inicia-se a sntese do DNA sem o uso de RNA primers por
serem molculas instveis (quebrada rapidamente). Para isso, usa-se kits de primers, que so seguimentos
de 15 a 20 nucleotdeos, em que dois desses se hibridizam com as extremidades das duas fitas de DNA, ou
seja, se paream por meio de pontes de hidrognio com essas extremidades. Deve-se, ento, diminuir a
temperatura a 50C para permitir o pareamento desses nucleotdeos primers.
3. Extenso: a DNA polimerase da Termus aquaticus, denominada Taq polimerase, faz cpias utilizando cada
uma das fitas como molde mesmo em altas temperaturas (maiores que 37). A DNA polimerase isolada da
bactria hipertermoflica T. aquaticus, encontrada em fontes termais do parque florestal de Yellowstone-USA,
deu grande impulso utilizao automatizada desta tcnica (seus kits custam cerca de R$1000, sendo,
mesmo assim, a enzima mais vendida em todo o mundo por ser a nica polimerase que trabalha em altas
temperaturas). Essa enzima vai adicionar nucleotdeos tri fosfatados livres na extremidade 3 OH dos
primers, igualmente nas duas fitas de DNA. Para isso, a temperatura pode at ser aumentada para 70C.
Com o fim dessas fases, fecha-se um ciclo de PCR, tendo um rendimento, inicialmente de 2 mols de
DNA. A relao do nmero de ciclos e o nmero de molculas de DNA produzidas exponencial, ou seja: o
nmero de mols de DNA dado por 2n, onde n o nmero de ciclos.
Em laboratrio, so feitos em torno de 35 ciclos, ou seja, este ciclo repetido 30 ou mais vezes de
sorte que aps 40 minutos, aproximadamente, mais de um milho de cpias de um determinado pedao do
DNA foi produzido, o que facilita o seu estudo.
OBS1: A tcnica realizada por uso de pequenos tubos de ensaio cujo nome eppendorf
em uma mquina chamada de termocicladora, considerada como uma xrox copiadora de
DNA.
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SEQUENCIAMENTO DE NUCLEOTDEOS
O bilogo Frederick Sangler props essa tcnica pela
primeira vez em 1977 ao sequenciar a protena da insulina (54
aminocidos) e o DNA. Graas s suas propostas, o projeto
genoma humano faz uso dessas tcnicas.
2
OBS : O gel de agarose um substrato em que se colocam
diferentes tamanhos de DNA e, ao se fazer uso de uma
eletroforese, os DNAs migram diferentemente devido aos
seus tamanhos, sendo ento, diferenciados e separados. Para
isso, faz-se pequenas canaletas na base desse gel com um
pente. Nessas pequenas canaletas, depositam-se, com uma
pipeta automtica, os diferentes DNAs. Liga-se a placa a uma
fonte de eletroforese com diferena de potencial, fazendo com
que o DNA migre do polo negativo para o polo positivo. DNAs
maiores (com mais nucleotdeos) correm menos, ao contrrio
dos menores.
3
OBS : Para esse sequenciamento, foi produzido um acar artificial chamado de dideoxiribose, o
qual no possui hidroxila no carbono 3 de sua cadeia. Esse acar, ao entrar no DNA, para
imediatamente a sua sntese. No sequenciamento, ele deve ser homogeneizado (em pouca
quantidade) em um eppendorf junto ao DNA a ser diferenciado.
PROCEDIMENTO
Sua estratgia consiste em identificar, continuamente e sequencialmente durante o processo, o ltimo
nucleotdeo incorporado na extremidade de alongamento da cadeia. Os produtos da reao devero tambm portar uma
marca que permita detecta-los na etapa de anlise. Resumidamente, o processo realizado a partir de uma cadeia
simples (no dupla) do DNA a ser sequenciado; esta servir de molde para gerar a outra metade complementar da dupla
hlice. Isto obtido pela desnaturao da molcula nativa.
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2
Ex: Ex :
4
OBS : Dosagem da protena-c reativa: uma protena produzida pelo fgado quando h um incio de uma inflamao
ou infeco. Essa protena reage e precipita-se com os carboidratos (polissacardeo C) da bactria pneumococcus.
Representa um indicador extremamente sensvel de inflamao, sendo sua presena um sinal muito significativo de
processo patolgico. Na clnica, a determinao da protena C reativa mostra-se particularmente til na avaliao da
atividade do processo reumtico, na avaliao de fator de risco para doena cardiovascular, no diagnstico e
acompanhamento do infarto do miocrdio. Os conceitos atuais de infarto do miocrdio consideram a patologia como
tambm um processo inflamatrio e relacionam a dosagem da protena C reativa com risco de desenvolvimento para
isquemia do msculo cardaco. Um teste positivo de protena C reativa encontrado em 90% dos casos de infartos
transmurais (leva ao comprometimento de toda a espessura do miocrdio, do epicrdio ao endocrdio).
0,1 mg/dL baixos riscos.
0,3 mg/dL alto risco (risco de doena vascular)
0,5 mg/dL alto risco com processo inflamatrio ou infeccioso (relacionados, por exemplo, arteriosclerose ou
infarto).
5
OBS : Em 1950, mdicos norte americanos estudaram tribos na Papua Nova-Guin em que alguns integrantes estavam
sendo acometido de uma doena por eles denominadas de curu, apresentando espasmos, perda motora, demncia e
morte. Descobriu-se que essa doena estava epidemiologicamente ligada, ao ritual de antropofagia dos crebros de
familiares mortos. Em 1982, Stanley Prusiner estudou a encefalopatia espongiforme (em humanos, CJD Creutzfeldt-
Jakoe Disease) em que o crebro passa a ter um aspecto de esponja devido a uma degradao contnua dos neurnios,
causando espasmos e morte. Estudando carneiros acometidos dessa doena (conhecida como scrapie), foi isolada a
protena causadora denominada protena proteinaceous infections (PRIONS). Quando o gado se alimenta de rao
proveniente de carcaas de carneiro, ele adquire a doena conhecida como vaca louca, apresentando todos os
sintomas. Isso ocorre devido existncia de uma protena no crebro humano e bovino semelhante aos PRIONS, mas
de formato diferente e inativa. Quando ingeridos, os PRIONS no so degradados pelas proteases e caem na corrente
sangunea at chegarem ao crebro. Os PRIONS passam a interagir e ativar essas protenas j existentes no crebro,
causando a vaca louca ou a CJD em humanos (doena neurodegenerativa sem cura).
6
OBS : O PCR pode ser feito a partir direto de um RNA viral, por meio da tcnica RTPCR, realizando uma transcriptase
reversa, produzindo DNA a partir de RNA por meio de uma enzima especializada para isso e, depois, faz-se a tcnica
normal de PCR para o sequenciamento de suas bases.
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As principais caractersticas do cdigo gentico foram estudadas durante a dcada de 1960. Decifrar o cdigo
gentico foi um dos eventos mais importantes na histria da cincia, com novas informaes sendo relatadas quase que
diariamente. Na metade da dcada de 60, o cdigo gentico havia sido amplamente esclarecido.
3. O cdigo gentico no tem pontuao. No existem vrgulas ou outros tipos de pontuao dentro das regies
codificantes das molculas de RNAm. Durante a traduo, os cdons so lidos consecutivamente.
4. O cdigo gentico degenerado (redundante). Todos menos dois aminocidos (metionina e triptofano) so
especificados por mais de um cdon. Ou seja, h vrios cdons para um mesmo aminocido.
1
OBS : Teoria da oscilao (Wobble). Descrita por Francis Crick, que diz que a 3 letra do nucleotdeo no tem grande
especificidade, uma vez que a degenerao, geralmente, se d na 3 base.
5. O cdigo gentico ordenado. Vrios cdons para um determinado aminocido e cdons para aminocidos
com propriedades qumicas semelhantes so aproximadamente correlatos, em geral diferindo por um nico
nucleotdeo.
6. O cdigo gentico contm cdons de incio (ATG ou AUG) e final (UGA, UAG e UAA). Cdons especficos
so usados para iniciar e terminar as cadeias polipeptdicas.
7. O cdigo gentico quase universal. Com pequenas excees, os cdons tm o mesmo significado em todos
os organismos vivos, dos vrus aos humanos.
8. O cdigo gentico est susceptvel a mutaes
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MUTAES GNICAS
Mutao qualquer alterao do material gentico, que no pode ser reparada.
Tipos: Gnica (ponto): ao nvel de gene, que ser abordado nesse momento; Cromossmica: ao nvel
de cromossomo.
Origem: Espontnea: ocorre devido s condies adversas do ambiente; Induzida: provocada
laboratorialmente.
Ao: Germinativa: mutaes que ocorrem nas clulas germinativas e so passadas para os
descendentes; Somtica: acontecem em diversas clulas do organismo e no so hereditrias.
Os genes que surgiram ao longo da evoluo foram frutos das mutaes. Alm disso, elas so as causas de
muitas doenas como cnceres, anemia, etc.
EFEITOS NO DNA
Tautomerismo de base nitrogenada: so mutaes espontneas que acontecem dentro da clula, em que
ocorrem mudanas estruturais nas bases nitrogenadas gerando mudanas de pareamentos entre elas. Por
exemplo, quando um H do grupo amino da adenina transferido para outro hidrognio de sua cadeia, ela deixa
de ser um amino e passa a ser um imino, e no se liga mais timina ou uracila, mas sim citosina, o que
pode gerar mutaes.
AGENTES MUTAGNICOS
Fsicos: representados pelas radiaes ionizantes (mais perigosas por serem mais penetrantes, Ex: Raios X,
raios gama) e radiaes no ionizantes (Ex: luz ultravioleta).
Qumicos: HNO2 (altera as propriedades de pareamento da adenina), furocumarinas (substncias encontradas
nas cascas de limo e laranja que combinados com a luz ultravioleta causa queimaduras nas mos), aflatoxinas
(amendoim).
2
OBS : Mecanismos reparadores: Mutaes ocorrem normalmente no organismo e, por sorte, existem mecanismos que
corrigem esses danos. As mutaes danosas so aquelas que passam despercebidas pela ao desses mecanismos.
3
OBS : Dmero uma ligao lateral entre as bases nitrogenadas que a radiao ultravioleta causa, gerando dificuldades
na replicao do DNA. A enzima fotoliase (ativa em presena de luz) repara essas mudanas.
4
OBS : Exciso no escuro (Dark-repair): mecanismo de
correo que ocorre tanto em humanos quanto em bactrias.
Enzimas (UVR-ABC), que so ativadas no escuro, quebram
dmeros gerados pela radiao ultravioleta. Essas enzimas,
com ao de endonucleases, cortam o DNA antes e depois do
dmero, e com funo de exonuclease, degrada esses
nucleotdeos. O gap (espao) gerado por esse corte seguido de
degradao preenchido de novos nucleotdeos por uma DNA
polimerase I (enzima de reparo) e uma DNA ligase para ligar
esses nucleotdeos cadeia (figura ao lado).
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TIPOS DE MUTAO
1. Mutao de Frame Shift (leitura errada): alterao da matriz de leitura do cdigo gentico ao entrar uma
base a mais na sequncia normal (signal +) ou quando h uma deleo de uma base da sequncia (singal
).
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5
OBS : Note que as mutaes ilustradas nas figuras foram demonstradas em molculas de DNA, uma vez que so mais
importantes e impactantes por serem passados para futuras geraes, enquanto os RNAs so degradados
continuamente.
MUTAES
Anemia Falciforme / Siclemia falciforme / Doena molecular (Linus Pauling)
Doena decorre da presena e/ou predomnio de uma hemoglobina anormal (Hb S
- 22s). Isso ocorre quando o cdon GAG, do cido glutmico, sofre uma transferencia
de base, gerando o cdon GTG da valina (a substituio do c. glutmico pela valina
ocorre na 6 posio da cadeia ). Isso um exemplo de mutao missense. As hemcias
tm cerca de um milho de hemoglobinas que auxiliam, inclusive, na forma da clula, e
quando defeituosas, geram complicaes.
A Globina Normal constituda de 4 cadeias polipeptdicas:2 (146 aa) e 2 (141
aa) e no 6 aa da cadeia h cido glutmico, e na forma alterada tem valina.
Hb Hb : indivduo normal homozigoto. Hemoglobina normal, mas susceptvel a
A A
malria (letal).
Hb Hb : indivduo homozigoto alterado, que apresenta anemia falciforme ou siclemia (doena molecular) e
S S
profunda. Suas hemcias possuem uma forma alterada (em forma de foice) e no transporta oxignio
adequadamente, o que gera infarto em vrios rgos do corpo por falta de oxigenao. Essas hemcias tambm
morrem mais cedo e, geralmente, entopem capilares perifricos, causando ulceraes, esplenomagalia e
hepatomegalia. incidente em 1/600 africanos, pois a vantagem dessa doena que o plasmdio causador da
malria no tem um ciclo de vida compatvel com hemcias falciformes, o que garante uma maior defesa contra
essa doena.
Hb Hb (co-dominncia): indivduo normal heterozigoto. Anemia falciforme ausente ou pouco desenvolvida,
A S
O tratamento da anemia falciforme se d por procedimentos gerais e profilaxia: programa educacional, boa
ingesto de lquidos e nutrientes, uso contnuo de cido flico, quelao do ferro (desferrioxamina, desferal) para retirar
o excesso de ferro, evitar exposio a temperaturas extremas e, em casos mais graves, transplante de medula ssea.
Talassemia
Tambm pode ser chamada de Anemia do Mediterrneo ou Anemia de Cooley. A Talassemia uma
caracterstica do sangue transmitida de pais para filhos. Ela reduz a quantidade de hemoglobina que seu corpo pode
fabricar, de maneira que pode levar anemia. Nas talassemias h uma alterao gentica que impede que as cadeias
de protenas sejam formadas em quantidade adequada. So, portanto, alteraes quantitativas da formao da
hemoglobina. Se o defeito gentico na formao das cadeias alfa, as doenas da derivadas so as -talassemias e se
na formao das cadeias beta, temos as -talassemias.
O tipo de Talassemia mais comum no Brasil e no mundo a -Talassemia, que afeta a produo de
hemoglobina A1, a mais importante no corpo do adulto (97% do total). O quadro clnico das pessoas que possuem estes
genes extremamente varivel dependendo da carga gentica, se homozigtica ou heterozigtica, isto , se h dois
genes comprometidos, um vindo do pai e o outro da me, ou apenas um gene, do pai ou da me. De uma maneira
simplificada, podemos separar estas situaes em dois quadros clnicos completamente diferentes: as talassemias
menores (apenas um gene ou heterozigoto) ou as talassemias maiores (dois genes ou homozigoto afetado).
Nas talassemias menores h discreta anemia, com a qual o indivduo pode conviver e compatvel com uma
vida normal ou em alguns casos nem anemia existe. Muitas vezes o diagnstico feito de forma acidental.
Nas talassemias maiores, quadro bem mais raro, a anemia severa e inicia-se nos primeiros meses de vida,
acompanhada de pele e mucosas amareladas (ictercia), deformidades sseas e esplenomegalia (bao aumentado).
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Fibrose cstica
A Fibrose Cstica, tambm conhecida como Mucoviscidose, uma doena gentica autossmica (no ligada ao
cromossoma x) recessiva (que so necessrios para se manifestar mutaes nos 2 cromossomas do par afectado)
causada por um distrbio nas secrees de algumas glndulas, nomeadamente as glndulas excrinas (glndulas
produtoras de muco). um gene de etnia branca.
O cromossomo afetado o cromossomo 7, sendo este responsvel pela produo de uma protena
transmembrana que vai regular a passagem de cloro e de sdio pelas membranas celulares.
A protena afetada a CFTR (regulador de condutncia transmembranar de fibrose cstica). E tal como a protena,
o prprio canal de cloro vai sofrer uma mutao do qual vai resultar um transporte anormal de ons de cloro atravs dos
ductos das clulas sudorparas e da superfcie epitelial das clulas da mucosa.
Essa protena tem cerca de 1480 AA, e se o AA da posio 508 (fenilalanina) estiver ausente (F508 deleo
da fenilalanina na posio 508) a funo de regulao das protenas est afetado.
Vai ocorrer ento uma alterao no transporte dos ons de cloro atravs das glndulas excrinas apicais,
resultando dessa anormalidade, uma permeabilidade diminuda ao cloro, fazendo com que o muco da fibrose cstica
fique cerca de 30 a 60 vezes mais viscoso. A gua por sua vez, como vai seguir o movimento do sdio de volta ao
interior da clula, vai provocar um ressecamento do fludo extracelular que se encontra no interior do ducto da glndula
excrina.
Indivduos portadores apresentam suor salgado em excesso, distrbios nas glndulas digestivas (principalmente
as do intestino) e presena de muco em excesso no pulmo. Geralmente, os portadores no resistem chegar aos 35
anos.
6
OBS : Os casos a seguir so frutos de defeitos nos mecanismos de reparos gnicos.
Xeroderma Pigmentoso
uma doena gentica na qual o portador possui deficincias nos mecanismos reparadores, tendo uma
dificuldade maior em reverter as agresses que a radiao solar provoca no DNA (cdigo gentico) das clulas da pele.
Nas pessoas normais, um mecanismo corrige as alteraes causadas pela radiao UV no DNA e, por isto, os malefcios
provocados pelo sol s vo aparecer com o dano acumulado aps muitos anos.
Devido deficincia deste mecanismo de correo, os pacientes de xeroderma pigmentoso desenvolvem
rapidamente leses degenerativas na pele, tais como sardas, manchas e diversos cnceres da pele, em um processo
acelerado de foto-envelhecimento.
Sndrome de Cockayne
Os aspectos clnicos tm pouco em comum com o xeroderma pigmentoso e no incluem a predisposio ao
cncer, mas outro defeito nos mecanismos de reparo de mutaes. Os indivduos afetados pela sndrome de
Cockayne apresentam atraso grave de desenvolvimento fsico, retardo mental grave, microcefalia, retinopatia
pigmentada, defeitos de marcha, fotofobia (sensibilidade luz e ao sol) e surdez. Os sinais clnicos aparecem nos
primeiros anos de vida, mas existem casos graves em que se manifestam j ao nascimento.
Existe um teste diagnstico celular para a sndrome de Cockayne, que identifica uma falha na sntese de RNA
aps a irradiao UV, que parece ser uniforme nos pacientes. Este defeito no se correlaciona com a severidade clnica
da doena.
Ataxia telangiectasia
Indivduos com defeito nos mecanismos de reparo que apresentam distrbios motores, rompimento de vasos
sanguneos, esterilidade, sensibilidade radiao solar, neurodegenerao, imunodeficincia.
Anemia de Fanconi
Problema hereditrio que afeta principalmente a medula ssea, gerando uma reduo na produo de todos os
tipos de clulas sanguneas do organismo. Indivduos portadores apresentam pancitopenia, manchas escuras na pele,
cardiopatia e problemas renais.
Trocotiodistrofia
Tambm ocasionado por defeitos nos mecanismos de reparo, em que o indivduo apresenta cabelos duros e
quebradios (devido falta de enxofre nas fibras capilares), nanismo, retardo mental.
7
OBS : Geralmente, um nmero x de repetio de cdons normal. Porm, se uma trinca de
nucleotdeos adicionada a essa repetio (expanses de trinucleotdeos) pode gerar uma
doena gentica grave. Os casos a seguir so exemplos dessas sndromes.
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Sndrome do X frgil
caracterizada pela repetio CGG em excesso (o normal cerca de 50 repeties) na extremidade do
cromossomo x, tornando esse cromossomo defeituoso e quebradio. a segunda maior causa de retardo mental,
perdendo apenas para Sndrome de Down.
Sndrome de Huntington
caracterizada pela repetio do cdon CAG, que codifica o AA glutamina. Pessoas normais, possuem na
protena huntingtina cerca de 30 glutaminas. Pessoas que tem de 40 a 100 repeties (portanto, de 40 a 100 glutaminas
nessa protenas), apresentam espasmos e perda da viso. uma doena neurodegenerativa.
8
OBS : Agentes intercalantes so substncias que causam adies de bases nitrogenadas a mais no
DNA. A aflatoxina uma toxina produzida no amendoim pelo fungo Aspergillus flavus que funciona
como agente intercalante, sendo uma substncia cancergena heptica.
9
OBS : As furocumarinas so molculas planas tambm conhecidas como psoralenos (como o trissoralem). Essa
substncia encontrada na casca do limo, laranja e tangerina. Quando em contato longo com a radiao ultravioleta,
por ser uma substncia fotodermosensibilizante, provoca queimaduras e mutaes nas clulas da pele.
10
OBS : A fotoquimioterapia um tratamento feito a base de radiao ultravioleta longa (em uma cmara fechada) com
o uso de cpsulas de psoralenos (vectoromin) para o tratamento de doenas como vitiligo (falta de produo de
melanina pelos melancitos) e psorase (placas largas formadas nos cotovelos e mos).
Todos os mutantes crescem em meio com arginina, determinando-se como o produto final dessa via
metablica, necessrio para o crescimento de todos os seres em estudo.
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O mutante que s cresce com a arginina o mutante 3, o que representa que ele tem um defeito no gene 3, que
no produz a enzima 3, que converte, no caso, alguma substcia em arginina. Por isso que ele s cresce
quando adicionado arginina no tubo de ensaio.
O outro mutante (2), s cresce quando adicionada a citrulina no tubo. Isso determina duas coisas: que a
substncia convertida em arginina, pela enzima 3, a citrulina; e que o mutante 2 tem um defeito no gene 2, que
produz a enzima 2, que converte a alguma outra substcia em citrulina.
O mutante 1 s cresce quando adicionado ornitina ao tubo, que determina duas coisas: a ornitina convertida
em citrulina pela enzima 2; o mutante 1 tem defeito no gene 1, que produz a enzima 1, que converte substncias
do meio mnimo em ornitina.
Ex:
1. As linhagens A, B e C so deficientes,
respectivamente, para as enzimas:
Resposta: 1, 3, 2
Ex:
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Jacob & Monod, ao estudarem bactrias E. coli da flora intestinal, chegaram a seguinte concluso:
Enzimas constitutivas: so sempre produzidas.
Enzimas indutivas: s aumentam de concentrao na presena do substrato.
Em meio com lactose, o gene regulador continua produzindo o repressor, mas devido a presena da lactose
(graas ao do ismero alo-lactose), que se liga ao repressor e o inativa. Com isso, o repressor, inativo, no se liga
ao operador. Ento, a enzima RNA polimerase se liga ao promotor e continua traduzindo as enzimas indutivas da
lactose.
esse tipo de enzima que pode ser chamada de enzima indutiva (que s aumenta de concentrao na
presena do substrato), pois esse substrato (o indutor) que inibe a protena que possivelmente inativaria a sua
produo.
Alm do indutor, necessria a ao de outras duas substncias para a traduo desses genes pela enzima
RNA polimerase: o AMPcclico e a CAP (protena de atividade catablica).
1
OBS : Efeito glicose (Represso catablica): Quando uma bactria aplicada em um meio com glicose e lactose, a
bactria vai usar o acar de mais fcil metabolismo, no caso a glicose, para depois usar a lactose (disacardeo). Isso
ocorre porque a glicose metabolizada por um catablito x, que inibe a transformao do ATP em AMPc por bloqueio da
adenilil ciclase. Sem AMPc, a enzima RNA polimerase no produz as enzimas indutivas (dos genes estruturais) e no
consegue quebrar a lactose. S depois que a glicose acaba, a bactria inicia a utilizar lactose e a sintetizar as enzimas
-galactosidase, permease e transacetilase.
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s+
Quando o plasmdeo conjugado possui um gene regulador i , que combinado com seu merozigoto i+, ele produz
um super-repressor, que mesmo em meio com indutor (lactose), o repressor no inativado, gerando o bloqueio do
operador e, consequentemente, parando a traduo dos genes estruturais e a produo de enzimas.
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2
OBS : Finger zinc. Existem protenas que interagem com o tomo de zinco e
essas protenas, apenas com essa configurao, interagem com o DNA para que
este realize diversas de suas funes. Por isso que o zinco extremamente
importante como suplemento alimentar. Ele obtido, por exemplo, em cpsulas de
vitaminas C que associadas a Zn. Motivo a estrutura do Zn ligado a quatro
aminocidos (figura ao lado). So esses aminocidos ligados intimamente ao Zn
que reagem com hormnios especficos (domnios). Isso tambm representa uma
regulao gnica, mostrando que a regulao dos genes vai muito mais alm que a
ao dos operons.
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ENZIMAS DE RESTRIO
A engenharia gentica faz uso de ferramentas desenvolvidas para se chegar aos resultados que se quer obter.
As enzimas de restrio so exemplos desses instrumentos. Essas enzimas funcionam como uma tesoura molecular
que reconhece certas sequncias de bases nitrogenadas do DNA e o corta em locais especficos. Geralmente, elas
obedecem uma nomenclatura: a enzima de restrio Eco R1 (a mais estudada hoje em dia) deu-se por A primeira
letra se d de acordo com o gnero da qual ela foi estudada (E de Escherichia); duas primeiras letras da espcie do ser
(co de coli); uma letra para o local de onde foi isolado e a ordem de quando foi isolada (R porque foi do plasmdeo R e 1
porque foi a primeira a ser isolada).
Ex: Enzima de restrio colhida do Staphulococcus aureus Sau.
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Observa-se ento que existir apenas uma sequncia que se hibridiza 100% com o a sequncia que se quer
descobrir por serem exatamente complementares. Desse modo, possvel pescar esse gene em outra srie de genes
em um meio qualquer. Para isso, misturam-se os elementos de fita simples para que se hibridizem e se individualize
devido a sua marca radioativa, de modo que os outros genes sejam excludos do experimento.
TRANSCRIPTASE REVERSA
Tcnica utilizada para produzir DNA a partir de RNA. Quando se quer obter um DNA a partir de uma simples fita
de RNA, faz-se uso da enzima trasncriptase reversa. Fazendo uso ento de uma enzima alcalina, destroi-se a fita de
RNA que serviu como molde e, utilizando uma DNA polimerase, obtm-se uma molcula de DNA de fita dupla. Isso
importante para realizar PCR com vrus de RNA (como o HIV).
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presente) revelada por uma auto-radiografia em um filme de raio-X, ou pelo aparecimento de uma cor caso a
marcao cromognica tenha sido usada.
As manchas no Southern Blot ao lado mostram onde a sonda se hibridizou com a amostra. E conhecendo-se os
pontos onde a amostra de DNA foi clivada, possvel ento dizer em quais trechos a sequncia procurada est ou no
presente.
2
OBS : Finger print o registro do DNA na eletroforese. Como j foi visto, fragmentos de maior tamanho correm menos
(ficam mais perto do eletrodo negativo) e os menores correm mais (ficam mais perto do eletrodo positivo).
GENTICA MOLECULAR
STR
STR so sequencias de bases nitrogenadas repetidas em um
cromossomo, mas variam de tamanho em relao de um alelo a outro.
Essa tcninca baseada, ento, em repeties de bases e o tamanho
do cromossomo.
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Ex:
D1: Filha do casal.
D2: filha apenas da me.
S1: filho do casal.
S2: provvel filho adotivo do casal.
PCR-RFLP
Em 1980, foi relatada a existncia dos
polimorfismos de comprimento de fragmento de
restrio, ou RFLP (do ingls restriction fragment
length polymorphisms), que so pequenas
variaes na sequncia de DNA detectadas por
enzimas de restrio. Estes RFLPs esto
dispersos por todo o genoma humano e de
acordo com os cortes de enzimas de restrio
especficas, pode-se chegar ao resultado se tem
um gene homozigoto normal, se heterozigoto
ou se homozigoto afetado de alguma doena.
Pode ser utilizada para determinar genes de
doenas como a anemia falciforme, doena de
Huntington, fibrose cstica, etc.
Porm, essa enzima s corta em regies que possuam a trinca normal (no caso, CTT) e em casos de mutaes
(como a CAT), no cortado. Com essa informao, no exemplo ao lado, a enzima de restrio cortou um fragmento de
gene normal em trs pedaos: um com 175 pares de bases, outro com 201 pares e outro sendo um fragmento maior. J
para o gene mutante, cortou-se apenas em dois fragmentos: um com 376 pares de base e outro maior. Se for feito o uso
da eletroforese com esses fragmentos, encontram-se as diferenas de tamanho entre eles.
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Ex:
A figura ao lado mostra o resultado em gel de um experimento onde
empregamos a tcnica conhecida como PCR-RFLP para diagnosticar um
indivduo como portador de uma enfermidade gentica recessiva. MPM, n e
significam, respectivamente, marcador de peso molecular, alelo normal e alelo
mutante. As letras a, b e c representam os resultados obtidos, respectivamente,
para:
TRATAMENTOS GNICOS
Terapia gnica: tcnica utilizada para a cura de doenas utilizando genes sadios. Acontece por meio de troca
de clulas de pessoas compatveis ou at por meio de bactrias que lancem o gene sadio no DNA de clulas
doentes.
Vacinas gnicas: faz uso de fragmentos de seres causadores de doenas, fazendo com que a produo de
anticorpos pelo corpo seja mais eficiente, abundante e seguro.
Chips de DNA (micro arranjos): marcao do RNA de clulas cancergenas diferentes por meio de fluorocromo
para determinar se ele est ativo e qual gene que se expressa para sua produo.
3
OBS : importante o mapeamento gentico de algumas doenas para o prprio tratamento e preveno dela. Como por
exemplo, linfoma difuso em clulas B, quando as mutaes so nos genes lmo2, bcl6, fn1, a sobrevida longa; nos
genes cnd2, scy a3, bcl2 a sobrevida curta e 60% dos quimioterpicos no funcionam.
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GENTICA: MENDELISMO
Gregor Johann Mendel (Heizendorf, 20 de Julho de 1822 Brno, 6 de Janeiro de 1884) foi um monge
agostiniano, botnico e meteorologista austraco.
Nasceu na regio de Troppau, na Silsia, que ento pertencia ustria e viria a
ser batizado a 22 de Julho, que muitas vezes se confunde com a sua data de nascimento,
vindo de uma famlia de humildes camponeses. Na sua infncia revelou-se muito
inteligente; em casa costumava observar e estudar as plantas. Sendo um brilhante
estudante a sua famlia encorajou-o a seguir estudos superiores, e mais tarde aos 21
anos a entrar num mosteiro da Ordem de Santo Agostinho em 1843 (atual mosteiro de
Brno, Repblica Checa) pois no tinham dinheiro para suportar o custo dos estudos.
Obedecendo ao costume ao tornar-se monge, optou um outro nome: "Gregor". A Mendel
tinha a seu cargo a superviso dos jardins do mosteiro.
Gregor Mendel, "o pai da gentica", como conhecido, foi inspirado tanto pelos
professores como pelos colegas do mosteiro que o pressionaram a estudar a variao do
aspecto das plantas. Props que a existncia de caractersticas (tais como a cor) das
flores devido existncia de um par de unidades elementares de hereditariedade,
chamadas por ele de fatores, agora conhecidas como genes.
Baseado em trabalhos j existentes acerca de hibridizao de plantas ornamentais, mas que no haviam sido
bem-sucedidos, tais como o trabalho de Kolreuter, Gartner, e outros, Mendel decidiu estudar o mesmo problema. O
primeiro cuidado que teve foi selecionar devidamente o material de estudo; para isso, estabeleceu alguns critrios e
procurou material que se lhes adequassem. Tais critrios consistiam principalmente em encontrar plantas de caracteres
nitidamente distintos e facilmente diferenciveis; que essas plantas cruzassem bem entre si, e que os hbridos delas
resultantes fossem igualmente frteis e se reproduzissem bem; e, por fim, que fosse fcil proteg-las contra polinizao
estranha.
A partir desses critrios, depois de vrias anlises, Mendel escolheu algumas variedades e espcies de ervilhas
(Pisum sativum), conseguindo um total de sete pares de caracteres distintos. Fez uso desse vegetal devido aos
seguintes critrios: cultivo fcil, reproduo em termpo curto, gera muito descendetes, caractersticas visveis, a flor
facilita a auto fecundao.
As caractersticas estudadas por Mendel foram:
Caracterstica: Dominante / Recessivo
Cor da semente: amarela / verde
Cor da vagem: verde / amarela
Cor da flor: purpura / branca
Superfcie da semente: lisa / rugosa
Superfcie da vagem: estufada / murcha
Altura da planta: alta / baixa
Posio das flores: axilares / terminal.
CONCEITOS INICIAIS
Gentipo: conjunto de genes do indivduo. O gentipo s se altera em mutaes.
Fentipo: so caracteristicas vesveis ou detectveis.
Gene: segmento do DNA que produz um RNAm, responsvel pela produo de uma protena, que nos oferece
uma caracter.
Locus: o local que o gene ocupa no cromossomo.
Genes alelos: genes que ocupam o mesmo locus em cromossomos homlogos e que trabalham para o mesmo
caracter. Por exemplo, numa protena com 1000 aminocidos, pode ser que o aminocido na posio 379 possa
variar, sem que se descaracterize a protena. O gene que indica na posio 379 o aminocido glicina um
possvel. O gene que indica na mesma posio o aminocido alanina outro possvel. O gene o mesmo, mas
tem dois alelos diferentes. Se um indivduo herda dos pais genes idnticos, ele chamado de homozigoto.
Neste caso dois genes indicando glicina na posio 379 daquela protena. Herda-se o gene da me diferente do
gene do pai, ele chamado de heterozigoto. Neste caso um gene indicando alanina e o outro glicina, na
posio 379 da mesma protena.
Cromossomos homlogos: mesmo tamanho, mesma forma e possuem genes alelos.
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2. ALELOS MLTIPLOS
Alelos mltiplos ou polialelia so consequncias de mutaes ocorridas em um locus gnicus, originando
vrios alelos que determinam variantes numa determinada caracterstica.
Exemplos de polialelia:
Sistema de sangue AB0
Sistema de sangue Rh
Cor do plo de chinchilas
3. GENES LETAIS
O gene letal um gene que causa a morte pr ou ps-natal, ou que ento produz uma deformidade significante.
O alelo letal pode ser dominante, isto , mata em homozigose e heterozigose. Neste caso os indivduos morrem antes de
deixar descendentes, sendo logo os genes eliminados da populao, se o alelo letal for recessivo, ele mata em
homozigose.
HEREDOGRAMA
Heredograma um tipo de grfico que representa a herana
gentica de determinada caracterstica dos indivduos representados.
muito semelhante a uma rvore genealgica.
Mulheres so representadas por crculos e homens por
quadrados. A cor do preenchimento dessas figuras indica a
caracterstica gentica pertinente ao indivduo. Linhas horizontais
ligando homens e mulheres indicam casamento. Linhas verticais sando
das ligaes de casamento indicam filhos.
3
OBS : O probando o indivduo que apresentam fentipo que no
condiz com o gentipo. No heredograma, representando por um
indivduo marcado com uma seta, e ele que fornece informaes ao
profissional que pesquisa o heredograma.
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Por meio do heredograma, tambm h como identificar se a herana apresentada por um indivduo
autossmica dominante ou autossmica recessiva.
Autossmica dominate: o carater geralmente no salta de geraes, ou seja, est presente na gerao do av,
do pai, do filho, e assim por diante. Como exemplo, tem-se: cabelo bico de viva (pequena quantidade de
cabelos na testa), mecha de cabelo branco, lbulo solto da orelha, dobrar a lngua em U, sensibilidade ao
Phenyl Tio Carbamida (PTC, quem dominante, sente um gosto amargo, j quem recessivo, no sente o
gosto), etc.
Autossmica Recessiva: o carater geralmente pula geraes, ou seja, filho afetado com pais normais.
Ex: Observe o heredograma abaixo. Qual a probabilidade do indivduo II-6 ser heterozigoto?
Antes de responder, deve-se saber o possvel gentipo de cada indivduo. Como o
carater saltou uma gerao, pode-se confirmar deante mo que se trata de uma
caracterstica recessiva, portanto, todos os portadores so recessivos: II-3 aa e II-5
aa. Como esses pais tiveram outros filhos que no so portadores, sabendo ento que
esses filhos possuem um gene dominante (A) por no desenvolverem a doena, conclui-se
tanto o pai quanto a me possui um gene A e outro gene a (pois se um tivesse AA e outro
aa, mostraria que um deles estaria afetado). Conclui-se que o genoma do pai e me so,
respectivamente: I-1 Aa e I-2 Aa. Se o indivduo II-6 j nasceu, e sabe-se que ele no
portador da doena, conclui-se que ele no tem gentipo aa, mas sim AA ou Aa. Como
as probabilidades de seu genoma so 1/3 para AA, 1/3 para Aa e 1/3 para aa (sendo este
ltimo excluso pois j se sabe que o indivduo no portador), tem-se que a probabilidade
do indivduo II-6 ser heterozigoto de 2/3.
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As doenas monognicas ou mendelianas, determinadas pela mutao de um nico gene, caracterizam-se por
um modelo tpico de transmisso gentica que pode classificar-se como autossmico dominante, autossmico recessivo
ou ligado ao cromossoma X.
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Sndrome de Marfan: A sndrome de Marfan, tambm conhecida como aracnodactilia (dedos alongados), uma
desordem do tecido conjuntivo caracterizada por membros anormalmente longos. O gene ligado essa sindrome
um gene pleiotrpico dominante. A doena tambm afeta outras estruturas do corpo, incluindo o esqueleto, os
pulmes, os olhos, o corao e os vasos sanguneos, mas de maneira menos bvia. Seu nome vem de Antoine
Marfan, o pediatra francs que primeiro a descreveu, em 1896. A sndrome de Marfan uma doena gentica
associada a deficincias do tecido conjuntivo (desempenha uma funo de suporte nos diversos rgos do corpo).
Como resultado, os indivduos com esta doena apresentam frequentemente anomalias a nvel esqueltico, ocular e
cardiovascular, entre outras. Muitos dos indivduos afetados tm alteraes das vlvulas cardacas e dilatao da
aorta. As complicaes cardiovasculares mais importantes em termos de risco de vida so os aneurismas da aorta e
as disseces da aorta. A prevealncia de aproximadamente 1 em 5000 indivduos. Alm desses defeitos, o
indivduo apresenta face alongada; mais propenso a desenvolver depresses psicolgicas; hepatoesplenomegalia.
1
OBS : A pleiotropia um caso da gentica que desobedece as Leis de Mendel. Nesse caso, um par de gene
condiciona o aparecimento de vrios caracteres no-relacionados.
Polidactilia: A polidactilia ou polidatilia uma anomalia de desenvolvimento que consiste em ter o indivduo
nmero de quirodctilos (dedos da mo) ou pododctilos (dedos do p) superior ao normal. H uma variao muito
grande na expresso dessa caracterstica, desde a presena de um dedo extra, completamente desenvolvido, at a
de uma simples profuso carnosa. Distinguem-se essencialmente dois tipos de polidactilia: a ps-axial (do lado
cubital da mo ou do lado peroneal do p) e a pr-axial (do lado radial da mo ou tibial do p). A polidactilia ps-axial
tem herana autossmica dominante com penetrncia incompleta, porm alta, e cerca de 10 vezes mais frequente
em negros do que em caucasoides. J a polidactilia pr-axial entidade heterognea e compreende vrios tipos de
defeitos (polidactilia do polegar, polidactilia do dedo indicador, polissindactilia, etc). A remoo cirrgica o nico
tratamento, de simples resoluo.
Doena (ou Coreia) de Huntington: uma desordem pr-ditiva (quando o indivduo desenvolve os sintomas da
doena, provavelmente, j teria deixado descendentes) e pr-sintomtica, de base neurolgica hereditria rara que
afeta at 8 pessoas a cada grupo de 100.000. Ela recebe o nome do mdico George Huntington, de Ohio, que
descreveu-a precisamente em 1872. Os sintomas mais bvios da doena so movimentos corporais anormais e falta
de coordenao, tambm afetando vrias habilidades mentais e alguns aspectos de personalidade. Por ser uma
doena gentica, atualmente no tem cura, mas os sintomas so administrados com medicaes.
A doena de Huntington uma doena degenerativa que afeta o sistema nervoso central e provoca movimentos
involuntrios dos braos, das pernas e do rosto. Tambm conhecida por Dana-de-So-Vito, termo popular, e por
coreia de Huntington, pois a palavra coreia deriva do grego dana, que reflete os movimentos mais caractersticos
da doena. Estes movimentos so rpidos e gestos bruscos. uma doena hereditria, causada por uma mutao
gentica, tendo o filho(a) da pessoa afetada 50% de probabilidades de a desenvolver. Se um descendente no
herdar o gene da doena, no a desenvolver nem a transmitir gerao seguinte.
O DNA constitudo de substncias qumicas denominadas nucleotdios, o indivduo possuidor dessa desordem
apresenta em seu material gentico repeties anormais da sequncia de nucleotdios citosina, adenosina e guanina
(CAG), responsveis pela codificao do aminocido glutamina, que compe a protena huntingtina. Na pessoa s a
sequncia CAG encontrada com repeties entre 30 a 40 (ou seja, 30-40 glutaminas na protena huntingtina); j
em pessoas portadoras da doena de Huntington h sempre mais de 120 repeties, tornando assim o gene
defeituoso. Embora cada clula do corpo tenha duas cpias de cada gene, suficiente uma cpia do gene anormal
para que se tenha esta doena. Ento, pode-se dizer, que o gene que condiciona a Doena de Huntington um
gene dominante. O estudo do cromossoma 4 consentiu que se descobrisse a natureza da doena e que se
permitisse diagnostic-la quando ainda assintomtica.
A coreia de Huntington manifesta-se por volta dos 35-40 anos. Desenvolve-se lentamente, provocando uma
degenerao progressiva do crebro. Na fase final, as condies do paciente so tais que levam morte. A durao
varia muito de indivduo para indivduo, mas geralmente de cerca de 10-15 anos e morre como consequncia de
uma pneumonia ou devido s leses de uma queda fatal.
OBS: A Sndrome de Huntington uma doena de precipitao, o que significa para a gentica que quanto mais
jovem for a gerao acometida por esse gene dominante, mais cedo os sintomas se desenvolvem, ou seja: se o av
teve e deixou descendentes, seu filho desenvolver sintomas mais precocemente que seu pai, e, se esse pai deixar
descendentes, o filho apresentar sintomas mais precocemente ainda que seu pai e seu av.
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Sturge-Weber e a sndrome de von Hippel-Lindau, o conjunto de doenas conhecidas como facomatoses (ou
sndromes neurocutneos). Est associada ao gene dominante no cromossomo 17q12. Todas so caracterizadas
por leses neurolgicas e dermatolgicas. O indivduo passa a ter um excesso de tecido conjuntivo, fazendo crescer
um grande nmero de ndulos moles (neurofibronas), que podem se tornar neoplsicos, macrocefalia.
Retinoblastoma: Doena autossmica dominante associada ao gene 13q14. O retinoblastoma um tumor maligno
da retina desenvolvido a partir dos retinoblastos. causado por uma mutao na protena Rb. Ocorre na maior parte
dos casos em crianas pequenas e representa 3% dos tumores padecidos por menores de quinze anos. A incidncia
anual estimada de aproximadamente 4 afetadas a cada um milho de crianas. Esta doena diagnosticada em
crianas que apresentam manchas amareladas ou esbranquiadas em imagens fotogrficas. Essa doena est
ligada cncer no globo ocular e geralmente, est associada a cncer de prstata, de mama e pulmo.
Sndrome de Hutchinson-Gilford: uma progeria (do grego geras, "velhice"), ou seja, uma doena gentica da
infncia extremamente rara, caracterizada por um dramtico envelhecimento prematuro. Estima-se que afeta um de
cada 8 milhes de recm nascidos.A forma mais severa desta doena a chamada sndrome de Hutchinson-Gilford
nomeada assim em honra de Jonathan Hutchinson, quem foi o primeiro em descrev-la em 1886 e de Hastings
Gilford quem realizou diferentes estudos a respeito de seu desenvolvimento e caractersticas em 1904.
Fibrose Cstica: A fibrose cstica ou fibrose qustica uma doena geralmente diagnosticada na infncia que
causa o funcionamento anormal das glndulas produtoras do muco, suor, saliva, lgrima e suco digestivo. uma
doena herdada geneticamente, que afeta um em cada dois mil recm-nascidos. Na maioria das vezes,
diagnosticada na infncia, embora tambm possa ser diagnosticada na adolescncia ou na vida adulta.
uma doena gentica autossmica (no ligada ao cromossoma x) recessiva (que so necessrios para se
manifestar mutaes nos 2 cromossomas do par afetado) causada por um distrbio nas secrees de algumas
glndulas, nomeadamente as glndulas excrinas (glndulas produtoras de muco). um gene de etnia branca. O
cromossomo afetado o cromossomo 7, sendo este responsvel pela produo de uma protena transmembrana
que vai regular a passagem de cloro e de sdio pelas membranas celulares. A protena afetada a CFTR (regulador
de condutncia transmembranar de fibrose cstica). E tal como a protena, o prprio canal de cloro vai sofrer uma
mutao do qual vai resultar um transporte anormal de ons de cloro atravs dos ductos das clulas sudorparas e da
superfcie epitelial das clulas da mucosa. Essa protena tem cerca de 1480 AA, e se o AA da posio 508
(fenilalanina) estiver ausente (F508 deleo da fenilalanina na posio 508) a funo de regulao da protenas
est afetado.
A fibrose cstica causada por um defeito no transporte de ons e gua pela membrana plsmatica das clulas. Com
isso, as secrees excrinas so muito viscosas, e obstrui os ductos das glndulas (pncreas, glndulas salivares,
glndulas sudorparas, etc) e das vias respiratrias, principalmente dos brnquios. Esta obstruo dificulta a
passagem das secrees, o que leva a uma predisposio dos rgos a contrair infeces locais e fibroses.
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A fibrose cstica diagnosticada pelo mdico quando a pessoa apresenta doena respiratria persistente ou
evidncia de insuficincia do pncreas ou ambas, ou histria familiar de fibrose cstica em irmo ou primo de
primeiro grau, alm da concentrao de cloro no sangue acima do normal. O mdico, ao suspeitar de fibrose cstica,
solicita o teste do cloreto no suor. Em alguns casos, a anlise gentica poder ser feita para o diagnstico.
O tratamento voltado para a soluo dos sintomas e das deficincias causadas pela doena. O uso de enzimas
pancreticas e modificaes na dieta auxiliam na digesto. Em relao a parte respiratria, antibiticos so usados
quando ocorrem as infeces respiratrias - que so frequentes e caracterizam a doena. Os pacientes apresentam,
no incio, infeces causadas pela bactria Haemophilus influenzae. Depois, podem comear a ter infeces
respiratrias por Staphylococcus aureus e, mais adiante, por Pseudomonas aeruginosa ou por Burkholderia. Outros
microorganismos tambm podem causar infeco e deteriorao da situao do paciente. Os broncodilatadores
tambm podem diminuir a falta de ar em algumas pessoas com fibrose cstica.
Sndrome de Hurler (autossmica) ou Sndrome de Hunter (ligada ao X): so sndromes com nomes e bases
genticas diferentes (uma autossmica e outra ligada ao X), mas ambas possuem os mesmos sintomas. Os
indivduos acometidos tm dificuldade de quebrar substncias de cadeias longas (como glicosaminas associadas
ceras), que passam a se acumular no crebro, trazendo uma srie de danos irreversveis ao sistema nervoso
central. A enzima defeituosa a laronidase. O tratamento feito por reposio enzimtica por meio da iduronato
sulfatase, de alto custo financeiro.
Ictiose congnita: pode ser uma doena tanto autossmica quanto ligada ao X (mais grave). O indivduo apresenta
pele com projees em forma de escamas.
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Polialelia ocorre quando existem trs ou mais tipos de alelos diversos para o mesmo locus cromossmico. Isso
gera um gene que sofre diversas mutaes, produzindo vrios genes alelos (srie de alelos) . Exemplos: Cor da
pelagem em coelhos. Nos coelhos, temos uma srie de 4 genes alelos : C ( aguti ou selvagem ) , Cch ( chinchila ) , Ch (
himalaia ) e Ca ( albino ), dominantes um sobre o outro, respectivamente, da esquerda para a direita. Nessa forma de
existncia dos genes, em alelos mltiplos, alguns tm dominncia sobre outros. Como no exemplo dos coelhos, o gene
C dominante sobre todos os outros trs, o Cch dominante em relao ao himalaia e ao albino, porm recessivo perante
o aguti, e assim sucessivamente.
Alelos so formas que um gene pode apresentar e que determina caractersticas diferentes. Um conjunto de trs
ou mais alelos pertencente a um mesmo gene, ocorrendo de dois a dois em um organismo diploide, denominado alelos
mltiplos. Os alelos mltiplos so responsveis pela herana gentica no sistema ABO, Rh e MN.
SISTEMA ABO
O Sistema ABO foi o primeiro dos grupos sanguneos descobertos (1900, 1901) no incio do sculo XX em
1900), pelo cientista austraco Karl Landsteiner. Fazendo reagir amostras de sangue de diversas pessoas, ele isolou os
glbulos vermelhos (hemcias) e fez diferentes combinaes entre plasma e hemcias, tendo como resultado a
presena de aglutinao dos glbulos em alguns casos, e sua ausncia em outros. Assim, Landsteiner classificou os
seres humanos em trs grupos sanguneos: A, B e O, e explicou por que algumas pessoas morriam depois de
transfuses de sangue e outras no. Em 1902, seus colaboradores von Decastello e Sturli encontraram e descreveram o
grupo AB, mais raro. Em 1930 Landsteiner ganhou o Prmio Nobel por seu trabalho.
Por anlise desse sistema, as hemcias humanas podem apresentar na membrana as substncias
A B
aglutingenos ou aglutinognios (antgeno), sintetizadas pelos alelos I (A) ou I (B) sendo: aglutingeno A ou
aglutingeno B; ou a coexistncia dos dois tipos e tambm a substncia qumica aglutinina (anticorpo) contida no
plasma: Anti-A, Anti-B ou ausncia dessas (no grupo AB).
A B
Na relao allica existente, o alelo i recessivo aos seus alelos I e I . Assim, quando em um indivduo
encontrado homozigose do alelo recessivo i (O), esse pertencer ao grupo O (gentipo ii).
A B
Caso sejam encontrados em heterozigose os alelos I e I , ambos manifestam seu carter dominante, e o
A B
indivduo ser do grupo sanguneo AB (gentipo I I ).
Um indivduo pertencer ao grupo sanguneo A, se enquadrado em duas situaes: quando em homozigose
A A A A
dominante I I , ou em heterozigose do alelo dominante I com o recessivo i, apresentando gentipo I i. Da mesma
B B B
forma para o grupo sanguneo B: quando em homozigose dominante I I , ou em heterozigose do alelo dominante I com
B
o recessivo i, apresentando gentipo I i.
O quadro abaixo, resumidamente, esquematiza as possibilidades entre os alelos para determinao do sistema
ABO.
Tipo sanguneo Gentipo Estrutura Aglutinognio Aglutinina
Do glicoclix (na membrana das (no plasma)
hemcias)
R Glc Gal GalNac Gal -
A A A
A I I ou I GalNac A Anti-B
i |
Fuc
R Glc Gal GalNac Gal - Gal
B B B
B I I ou I | B Anti-A
i Fuc
R Glc Gal GalNac Gal -
GalNac
A B
AB I I | AB -
Fuc
R Glc Gal GalNac Gal - Gal
|
Fuc
R Glc Gal GalNac Gal
O ii | - Anti-A e Anti-
Fuc B
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1
OBS : Todos esses alelos esto localizados no cromossomo 9.
SUBGRUPOS A & B
Os grupos A e B podem ser divididos em subgrupos classificados a partir da resistncia de cada um deles
A1 A2 A3 A4
ao do anticorpo respectivo. O grupo A pode ser dividido em A1 (I ), A2 (I ), A3 (I ) e A4 (I ) e o grupo B em B1 e B2.
Em termos de dominncia gentica tem-se:
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A1 A2 A3 A4 B
{( I > I > I > I ) = I } > i
Isso significa que A1 dominante A2, que dominante sobre A3 e que dominante sobre A4. Todos esses
subgrupos so co-dominantes B, e todos estes, dominantes sobre o gene i.
ser complementada pelo uso de hemcias conhecidas A1 e A2, o que auxilia na diferenciao destes dois
subgrupos e na soluo das principais discrepncias ABO.
Caso as provas direta e reversa apresentem resultados de alguma maneira contraditrios (discrepncia ABO),
devero ser feitas investigaes adicionais para determinao de sua causa, antes da liberao definitiva do
resultado do exame.
CARTER SECRETOR
Foi demonstrado que os antgenos do sistema ABO podem ser encontrados em outros lquidos orgnicos, sob a
forma lcool-solvel (glicolipdica) ou hidrossolvel (glicoproteica). Uma alta proporo dos seres humanos apresenta
estes antgenos na saliva, secreo lacrimal, plasma sanguneo e esperma. Estes indivduos so ditos secretores dos
antgenos ABO. Schiff e Sasaki (1932) determinaram que o fentipo secretor dominante em relao ao no secretor,
sendo os dois fentipos determinados pelos genes autossmicoa Se (dominante) e se (recessivo).
Indivduos de composio gentica SeSe (Homozigoto dominante) e Sese (heterozigoto) so secretores e
indivduos sese (Homozigoto recessivo), no secretores. Desde os trabalhos de Gardas e Koscielak (1971) sabe-se
tambm que, nos indivduos secretores, os antgenos so apresentados nas hemcias sob as formas glicolipdica e
glicoproteica, ao passo em que, nos indivduos no secretores, apenas aparecem na forma glicolipdica. Essas
descobertas se revestiram de importncia na medicina legal - por exemplo, para investigaes de estupros -, e em
estudos gentico-antropolgicos, bem como em algumas particularidades em hemoterapia.
FATOR RH
O fator Rh um dos dois grupos de antgenos eritrocitrios de maior importncia
clnica, estando envolvido nas reaes transfusionais hemolticas e na Doena Hemoltica do
Recm-Nascido (DHRN ou Eritroblastose fetal). Sua deterninao, juntamente com a dos
antgenos pertencentes ao sistema ABO, no procedimento laboratorial denominado Tipagem
sangunea (ABO e Rh) - ou simplesmente tipagem sangunea - obrigatria antes de
qualquer transfuso sangunea.
Levin e Stone (1939) relataram o caso de um feto natimorto gerado por uma mulher
que posteriormente manifestou reao hemoltica transfusional ao receber sangue de seu
marido (compatvel quanto ao sistema ABO, o nico ento conhecido). Landsteiner e Wiener
(1940) descreveram um anticorpo produzido no soro de coelhos e cobaias, pela imunizao
com hemcias de Macacus rhesus, que era capaz de aglutinar as hemcias de 85% das
amostras obtidas de um grupo de caucasoides americanos. Wiener e Peters (1940)
aproximaram as duas observaes, determinando tratar-se do mesmo antgeno. O anticorpo
produzido no sangue da cobaia foi denominado de anti-Rh. Os indivduos que apresentavam
+
o fator Rh passaram a ser designados Rh , o que geneticamente acreditava-se corresponder
-
aos gentipos RR ou Rr. Os indivduos que no apresentam o fator Rh foram designados Rh
e apresentavam o gentipo rr, sendo considerados geneticamente recessivos.
Os antgenos do sistema Rh so de natureza glicoproteica, de grande variabilidade.
Com o avanar das pesquisas, o sistema se revelou na prtica bem mais complexo do que a
tipificao simplesmente em Rh Positivo e Rh negativo. Hoje, conhecem-se mais de 40
antgenos diferentes pertencentes a este sistema.
Fator Rh+: RR, Rr (85%). Possui o fator Rh e no produzem anticorpos Rh.
Fator Rh-: rr (15%). No possui o fator Rh e produzem anticorpos Rh.
O soro anti-D usado para determinar o fator Rh (ver figura ao lado). O sangue que
no reage ao soro anti-D, Rh-. O que reage, Rh+.
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As crianas nascidas de uma segunda gravidez nestes casos, apresentam eritroblastos (eritrcitos imaturos)
com uma maior concentrao de hemcias, que tem uma vida til bem menor (causando ictercia nuclear, devido ao
acmulo de bilirrubina no crebro), e com uma menor capacidade de transportar O 2, causando hipxia em vrios tecidos.
Esses fatores causam criana surdez, problemas mentais, anemia, insuficiencia heptica.
3
OBS : A eritroblastose pode acontecer logo na primeira gravidez se a me Rh- tiver recebido uma transfuso de sangue
inadivertida, ou se ela cometeu um aborto desconhecido at por ela, e se tornou sensibilizada.
A destruio das hemcias leva anemia profunda, e o recm-nascido adquire ictercia (pele amarelada), devido
ao acmulo de bilirrubina, produzida no fgado a partir de hemoglobina das hemcias destrudas. Em resposta anemia,
so produzidas e lanadas no sangue hemcias imaturas, chamadas de eritroblastos. A doena chamada de
eritroblastose Fetal pelo fato de haver eritroblastos em circulao ou doena hemoltica do recm-nascido.
Se o grau de sensibilizao da me pequeno, os problemas se manifestam apenas aps a criana nascer.
Nesse caso, costuma-se substituir todo o sangue da criana por sangue Rh-. Com isso, os anticorpos presentes no
organismo no tero hemcias para aglutinar. Como as hemcias tm em mdia trs meses de vida, as hemcias
transferidas vo sendo gradualmente substitudas por outras fabricadas pela prpria criana. Quando o processo de
substituio total ocorrer, j no haver mais anticorpos da me na circulao do filho.
O tratamento feito logo aps uma mulher Rh- dar luz a um filho Rh+ (at 3 dias depois). Injeta-se nela um a
quantidade de anticorpos anti-Rh (imunoglobulina anti-D / anti Rhogan), imunoglobulina, cuja a funo destruir
rapidamente as hemcias fetais Rh+ que penetram na circulao da me durante o parto, antes que elas sensibilizem a
mulher, para que no haja problemas nas futuras gestaes.
possvel tratar a criana com uma transfuso total de sangue, retirando o sangue Rh+ e aplicando o sangue
Rh-. Logicamente, depois de 3 meses, o sangue da criana volta a ser Rh+ devida a formao de sangue na medula.
4
OBS : Casais com incompatibilidade ABO (marido no pode doar sangue para a mulher) e incompatibildiade Rh
geralmente, seus filhos no desenvolvem eritroblastose. Isso acontece pois anticorpos presentes no sangue da me
destrem hemcias do filho que atravessam a barreia placentria.
Rh NULO
O fator RH um sistema de antgenos (substncias que provocam a formao de anticorpos) presente nas
hemcias (glbulos vermelhos do sangue). Uma pessoa que seja do tipo Rh nulo apresenta uma rarssima mutao
gentica (em torno de 1 caso para cada 100.000 pessoas) que faz com que o indivduo no produza na superfcie das
hemcias nenhuma protena do sistema Rh. Isso bem diferente de ser Rh negativo, que quando a pessoa no possui
apenas uma das protenas do sistema RH. Esta caracterstica est presente em 15% da populao.
O indivduo que possui fator RH nulo pode receber sangue de doadores com fator RH diferente apenas uma vez.
Esse contato faz com que se desenvolvam anticorpos contra os antgenos do sistema RH (tambm comum que isso
acontea durante a gestao). A partir da, essas pessoas s podem receber sangue de indivduos RH nulo.
SISTEMA MN
O Sistema sanguneo MN ocorre em humanos e envolve a presena de antgenos M e/ou N nas hemcias. M e
N so os alelos adotados nesse sistema, que podem ser M ou N, j que no h dominncia ou recessividade (herana
codominante).
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Tipo MN: L L
M N
Tipo N: L L
N N
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Na espcie humana, o gentipo feminino 44A + XX; e o masculino, 44A + XY. As mulheres produzem apenas um tipo
de gameta, todos com os cromossomos X. Os homens produzem dois tipos de gametas, 50% deles com cromossomo X,
e a outra metade com o cromossomo Y. Por isso, os homens so denominados de heterogamticos, e as mulheres,
homogamticas. Quem determina o sexo na espcie humana o cromossomo Y: quem tem Y, homem; sem Y,
mulher. Evolutivamente, acredita-se que o Y era um cromossomo X que perdeu alguns segmentos. J em relao ao
cromossomo X, incompatvel ao desenvolvimento embrionrio a falta do cromossomo X.
Doenas ligadas ao sexo so determinadas por genes localizados na regio do cromossomo X que no tem
correspondncia com o cromossomo Y. A hemofilia, o daltonismo, o glaucoma juvenil e a estenose atrial so exemplos
deste tipo de herana. Quando maior o nmero de X, mais grave o retardado mental.
SISTEMA XY
Predomina nos vertebrados, tambm na Drosfila e plantas dioicas como lpulo e cnhamo
A tem nmero par de cromossomos e homogamtico (autossomos + XX)
O tem nmero par de cromossomos e heterogamtico (autossomos +XY)
SISTEMA XO
Encontrado em muitos insetos da ordem odonata e orthoptera; percevejos, gafanhotos; aranhas, baratas.
A tem nmero par de cromossomos (autossomos + XX)
O tem nmero mpar de cromossomos (autossomos + X)
SISTEMA ZW
Ocorre em lepidpteros (borboletas, mariposas), peixes e aves (sistema inverso ao do XY).
A tem nmero par de cromossomos e heterogamtico (autossomos + ZW)
O tem nmero par de cromossomos e homogamtico (autossomos +ZZ)
SISTEMA ZO
Ocorre em galinhas domsticas e rpteis. Os machos so homogamticos, com dois cromossomos sexuais
iguais (ZZ) e as fmeas so heterogamticas, apresentando apenas um cromossomo sexual Z.
CORPSCULO DE BARR
O Corpsculo de Barr ou Cromatina sexual encontrado em indivduos do
sexo feminino, gentipo XX dos genes sexuais, visvel nas clulas somticas durante
a intrfase. O nome Corpusculo de Barr foi dado pela pesquisadora Mary Lyon em
homenagem ao descobridor (Murray Barr) dessa cromatina sexual. Em 1960, Mary
itensificou os estudos a cerca dessa cromatina e identificou como ela se forma.
O corpsculo de barr compensao natural para a dupla carga gentica dos
mamferos fmeas. Um dos cromossomos X das clulas somticas fica espiralizado,
ou seja, inativo, fazendo com que s um dos alelos x se manifeste. Essa espiralizao
aleatria nas clulas do organismo. Nos indivduos masculinos da espcie humana,
gentipo XY, no h corpsculo de Barr ou cromatina sexual, pois somente se
manifesta um cromossomo X.
Em resumo, em torno do 15 dia do desenvolvimento embrionrio, um dos cromossomo X do embrio, vindo do
pai ou da me, inativado, ou seja, seus genes deixam de funcionar. Essa inativao, segundo Mary Lyon, seria uma
compensao de dose gnica, para que a fmea no tivesse o dobro de produtos gnicos do cromossomo X. Uma vez
que uma clula tiver um X inativado, todas as clulas derivadas dela, tero o mesmo X (do pai ou da me, dependendo
de qual deles foi inativado na primeira clula) inativo. Isso explica o chamado mosaicismo em algumas espcies.
O nmero de cromatina X (corpsculos de Barr) dado pela seguinte frmula:
N DE CORPSCULOS DE BARR = n de Cromossomos X - 1
A importncia da cromatina sexual est no fato de atravs dela diferenciarmos, durante a intrfase, as clulas
masculinas das femininas e tambm identificarmos a ocorrncia de sndromes ou anomalias cromossmicas sexuais.
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DOENAS LIGADAS AO X
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cromossoma sexual, X ou Y. Sndrome de Turner uma condio que afeta apenas meninas, e um distrbio
cromossmico. Ningum conhece a causa da Sndrome de Turner. A idade dos pais das meninas com Sndrome de
Turner no parece ter qualquer importncia e no foram identificados fatores hereditrios. No parece haver
qualquer providncia que os pais possam tomar para evitar que uma de suas filhas tenha Sndrome de Turner.
Sintomas clssicos:
Obesidade
Baixa Estatura
Retardo Mental
Peito Largo
Excesso de pele na regio dorsal
Seio atrofiado
Estril (ovrios atrofiados)
Pescoo alado e curto
No possui corpsculo de Barr
OBS: Em um heredograma, as heranas ligadas ao X, o nmero de afetados diferente nos 2 sexos; o pai nunca
transmite o carter ao filho (pois ele fornece o cromossomo Y); quando feitos cruzamentos recprocos, os resultados so
diferentes.
h h h
Hemofilia X X / X Y
Hemofilia o nome dado a diversas doenas genticas hereditrias que incapacitam o corpo de controlar
sangramentos, uma incapacidade conhecida tecnicamente como ditese hemorrgica. A hemofilia uma doena
h
gentica condicionada por um gene recessivo (X ) Deficincias genticas e um distrbio autoimune raro podem
causar a diminuio da atividade dos fatores de coagulao do plasma sanguneo, de modo que comprometem a
coagulao sangunea; logo, quando um vaso sanguneo danificado, um cogulo no se forma e o vaso continua a
sangrar por um perodo excessivo de tempo. O sangramento pode ser externo, se a pele danificada por um corte
ou abraso, ou pode ser interno, em msculos, articulaes ou rgos. Isso ocorre devido a falta dos fatores de
coagulao VIII e IX
Hemofilia tipo A: a hemofilia A tem falta do fator de coagulao VIII, sendo ela a mais grave e mais
comum, ocorrendo em 90% dos casos.
Hemofilia tipo B (Doena de Christmas): a hemofilia B tem falta do fator de coagulao IX. menos
frequente e menos grave que o tipo A.
Hemofilia tipo C: Este tipo de hemofilia determinado por gene autosmico dominante no relacionado
com o sexo e caracteriza-se pela ausncia de um fator denominado PTA ou fator XI.
OBS: O termo hemofilia apareceu pela primeira vez em 1828 por Hopff da Universidade de Zurique. Em 1937, Patek
e Taylor, dois mdicos de Harvard descobriram a globulina anti-hemoflica. Pavlosky, um mdico de Buenos Aires,
separou a Hemofilia A e Hemofilia B laboratorialmente. Este teste era feito transferindo o sangue de um hemoflico
para outro hemoflico. O fato corrigia o sangramento, comprovando que havia mais de um tipo de hemofilia. A
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hemofilia tomou grandes propores por ser, muitas vezes, associada histria da Monarquia na Europa. A Rainha
Vitria do Reino Unido passou a doena ao seu filho Leopoldo, e atravs de vrias outras das suas filhas, a vrias
famlias reais Europeias, incluindo as famlias reais da Espanha, Alemanha, e Rssia. Alexei Romanov, filho to Czar
Nicolau II da Rssia, foi um dos descendentes da Rainha Vitria que herdou a doena.
No caso de um indivduo do sexo masculino, como no aparece o alelo D, bastar um simples gene recessivo
para que ele seja daltnico, o que no acontece com o sexo feminino pois, para ser daltnica, uma mulher precisa
ter os dois genes recessivos dd.
Se a me no for daltnica nem portadora (DD) e o pai possuir viso normal (D), nenhum dos descendentes
ser daltnico nem portador.
Se a me possuir viso normal (DD) e o pai for daltnico (d), nenhum dos descendentes ser daltnico, porm
as filhas sero portadoras do gene (Dd).
Se a me for portadora do gene (Dd) e o pai possuir viso normal (D), h a probabilidade de 50% dos filhos
serem daltnicos e 50% das filhas serem portadoras do gene.
Se a me for portadora do gene (Dd) e o pai for daltnico (d), 50% dos filhos e das filhas sero daltnicos.
Se a me for daltnica (dd) e o pai possuir viso normal (D), todos os filhos sero daltnicos (d) e todas as filhas
sero portadoras (Dd).
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Se a me for daltnica (dd) e o pai tambm (d) 100% dos filhos e filhas tambm sero daltnicos.
No existem nveis de daltonismo, apenas tipos. Esses tipos esto relacionados s cores que podem ou no ser
distinguindas.
Protanopia (em que h ausncia na retina de cones "vermelhos" ou de "comprimento de onda longo",
resultando na impossibilidade de discriminar cores no segmento verde-amarelo-vermelho do espectro). O seu
ponto neutro encontra-se nos 492nm. H igualmente menor sensibilidade luz na parte do espectro acima do
laranja.
Deuteranopia (em que h ausncia de cones "verdes" ou de comprimento de onda intermdio, resultando,
igualmente, na impossibilidade de discriminar cores no segmento verde-amarelo-vermelho do espectro).Trata-se
uma das formas de daltonismo mais raras(cerca de 1% da populao masculina), e corresponde quela que
afectou John Dalton (o diagnstico foi confirmado em 1995, atravs do exame do DNA do seu globo ocular). O
seu ponto neutro encontra-se nos 492nm.
Tritanopia (em que h ausncia de cones "azuis" ou de comprimento de onda curta, resultando na
impossibilidade de ver cores na faixa azul-amarelo). Nesse caso, no h ligao ao sexo, mas aos autossomos.
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Sndrome de Rett
A sndrome de Rett uma anomalia gentica que causa desordens de ordem neurolgica, acometendo somente
em crianas do sexo feminino. Compromete progressivamente as funes motoras, intelectual assim como os
distrbios de comportamento e dependncia. O gene est no locus Xq-28.
No caso tpico, a menina desenvolve de forma aparentemente normal entre 8 a 12 meses de idade, depois comea a
mudar o padro de seu desenvolvimento. Ocorre uma regresso dos ganhos psicomotores, a criana torna-se
isolada e deixa de responder e brincar. So casos semelhantes ao altismo.
O crescimento craniano, at ento normal, demonstra clara tendncia para o desenvolvimento mais lento, ocorrendo
uma microcefalia adquirida. Aos poucos deixa de manipular objetos, surgem movimentos estereotipados das mos
(contores, aperto, bruxismo, bater de palmas, levar as mos boca, lavar as mos e esfreg-las) surgindo aps, a
perda das habilidades manuais.
Sndrome de Hunter
uma mucopolisacaridose (doena causada por um erro inato do metabolismo). Nesse caso, falta uma enzima
(laronidaze) para metabolizar substncias de cadeia longa (glicosaminoglicanas). Apresenta os mesmo sintomas da
Sndrome de Hurler, sendo esta, causada por genes localizados em autossomos.
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1
OBS : Idiograma ou cariograma um esquema dos cromossomos de uma determinada espcie. Ele pode mostrar
informaes simples como o tipo de cromossomo (localizao do centrmero), tamanho dos braos e bandeamentos. A
representao do caritipo pode ser um cariograma (imagem dos cromossomos) ou um idiograma (esquema dos
cromossomos), e ele quem fornece as informaes substanciais para o estabelecimento das relaes entre espcies,
com respeito organizao dos cromossomos. Alm das coloraes ditas como convencionais (Giemsa, Orcena
Actica, reativo de Schiff, hematoxilina/eosina, etc.), podem ser aplicadas nos cromossomos metodologias que
identificam "bandas". Os bandamentos (C, G, Q, R, Ag-RON) so importantes para a identificao de cromossomos
homlogos e homelogos, e na caracterizao de polimorfismos ou de relaes de parentesco entre espcies prximas,
distinguindo possveis rearranjos cromossmicos. O Cariograma a representao do conjunto de cromossomas
presentes numa clula de um indivduo, ordenados em pares de homlogos. Os cromossomos do par 23 so idnticos
na mulher e diferentes no homem e denominam-se cromossomas sexuais. Os outros 22 pares de cromossomas
denominam-se autossomas.
MUTAES GNICAS
So aquelas que ocorrem a partir de falhas na transcrio e/ou traduo, produzindo protenas imperfeitas. So
exemplos: deleo de uma base nitrogenada, adio de base, substituio, etc.
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Sndrome de Prader-Willi
A Sndrome de Prader-Willi um defeito que pode afetar as crianas independentemente do sexo, raa ou
condio social, de natureza gentica e que inclui baixa estatura, retardo mental ou transtornos de
aprendizagem, desenvolvimento sexual incompleto, problemas de comportamento caractersticos, baixo tono
muscular e uma necessidade involuntria de comer constantemente, a qual, unida a uma necessidade de
calorias reduzida, leva invariavelmente obesidade. Essa Sndrome deve seu nome aos doutores A. Prader,
H. Willi e A. Labhart que, em 1956, descreveram pela primeira vez suas caractersticas. Acredita-se que haja
um beb com a sndrome para cada 10.000-15.000 nascimentos. Em resumo, os acometidos apresentam:
Hipofagia na primeira infncia
Hiperfagia na segunda infncia: tudo que se v inclusive lixo pode virar comida, causando
obesidade.
Automutilao, causando ulceraes
Mos e ps pequenos.
Sndrome de Angelman
Sndrome de Angelman um raro distrbio gentico-neurolgico nomeado em homenagem ao pediatra ingls
Dr. Harry Angelman, que foi quem descreveu a sndrome pela primeira vez em 1965. A sndrome uma coleo
de caractersticas que ocorrem juntas em grupo que indicam uma condio particular. caracterizada por atraso
no desenvolvimento intelectual, dificuldades na fala, distrbios no sono, convulses, movimentos de flapping
com as mos e sorriso frequente. A sndrome de Angelman um exemplo clssico de imprinting genmico
causado pela deleo ou inativao de genes crticos do cromossomo 15 herdado da me.
Nas crianas que j andam, o que chama ateno so os movimentos trmulos e imprecisos, o andar
desequilibrado, com as pernas abertas e com os bracinhos afastados do corpo. Abrir os bracinhos pode ser
uma tentativa do paciente em melhorar seu equilbrio.
O comportamento no paciente com Sndrome de Angelman se caracteriza por expansividade e riso fcil e
frequente. A comunicao bastante prejudicada em virtude da capacidade reduzida da expresso pela fala. A
Sndrome de Angelman pode ser confundida com Deficincia Mental de causa indeterminada, Autismo Infantil
ou Paralisia Cerebral.
Em resumo, os acometidos apresentam:
Paroxismo de riso (no param de rir)
Marcha desequilibrada com os braos entreabertos constantemente.
Vocabulrio limitado.
EUPLOIDIA
a mutao numrica onde o indivduo perde ou ganha um genoma.
Aploidia (n): tipo de euploidia onde o indivduo nasce com um genoma a menos (apresenta menor porte).
Triploidia (3n): tipo de euploidia onde o indivduo nasce com um genoma a mais.
Mosaicismo 2n3n: Algumas clulas do corpo apresentam 2n e outras, 3n. Essas crianas apresentam um
grande retardo mental e de crescimento e no passam de um ano de vida ou so abortados.
Poliploidia: tipo de euploidia onde o indivduo ganha 2 ou mais genomas.
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ANEUPLOIDIAS
Tipo de mutao cromossmica numrica em que o indivduo perde ou ganha cromossomos. Ocorre com maior
frequncia que as euploidias.
As aneuploidias deve-se principalmente no-disjuno de um (ou mais) cromossomo(s) para as clulas filhas
durante a meiose ou durante as mitoses do zigoto. A no disjuno na mitose decorre do no rompimento do centrmero
no inicio da anfase ou da perda de algum cromossomo por ele no ter se ligado ao fuso meitico. A no-disjuno na
meiose devido a falhas na separao dos cromossomos ou das cromtides, que separam-se ao acaso para um polo e
para outro. Essa no-disjuno pode ocorrer tanto na primeira diviso (a), em que os gametas recebem um
representante de ambos os membros do par de cromossomo ou no possuem todo um cromossomo, como na Segunda
diviso (b), em que os gametas anormais recebem duas cpias de um cromossomo parental (e nenhuma cpia do outro)
ou no possuem um cromossomo. O gameta com cromossomo em excesso, em lugar de ter apenas um cromossomo de
um dado par, ter dois cromossomos paternos ou maternos.
Quando a no-disjuno pr-zigtica, ela pode ter ocorrido na espermatognese ou na ovulognese. Na
origem de individuos com dois cromossomos X e um Y, a contribuio feminina maior que a masculina; por outro lado,
77% dos casos onde h apenas um X tem origem em erros ocorridos durante espermatognese. Nas aneuploidias
autossmicas, a influncia da idade materna leva supor que a participao feminina maior que a masculina. As
aneuploidias ocorridas por erros na mitose do zigoto ou na segmentao dos blastmeros so menos frequentes.
4
OBS : Quando a no-disjuno gera um gameta sem cromossomo sexual e este fecunda, gera sndromes graves, mas
compatveis com a vida (como a Sndrome de Turner). Quando falta um cromossomo X, no h sobrevivncia em
qualquer mamfero. Quando essa no-disjuno traz a falta de um autossomo, geralmente fatal, e quanto no o , a
criana no passa de um ano de vida.
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ANEUPLOIDIAS AUTOSSMICAS
Sndrome de Down (Trissomia do 21) 45A, XY (21) / 45A, XX (21)
O indivduo possui um cromossomo a mais no par 21. A sndrome de Down o principal fator de retardo mental
nos dias atuais e no escolhe etnia ou sexo. uma sndrome compatvel com a vida que apresenta mais de 50
sinais caractersticos. O indivduo apresenta:
Obesidade
Lngua grande
Prega palmar nica
Grande separao entre o hlux e o segundo dedo
Retardo mental
Associado a Alzheimer
Homens estreis e mulheres potencialmente frteis.
Dentio irregular
Face achatada
Olhos esticados
Problemas cardacos congnitos
Menor expectativa de vida
5
OBS : A probabilidade de se ter filhos com sndrome de Down
maior em mulheres de idades avanadas, pois os ovcitos
que passaram muito tempo parados em meiose I (isso devido
a exposies constantes a fatores ambientais), geralmente
tm defeitos de no-disjunes, passando a apresentar
clulas com 2 cromossomos 21 e outras sem ele.
6
OBS : 97% dos portadores de Sndrome de Down
apresentam o gentipo clssico 45A, XY/XX (21) = 47
cromossomos. Porm, uma pequena parte dos acometidos
(3%) tem a chamada translocao Robertsoniana (21/14),
em que o cromossomo 21 adicional est soldado ao
cromossomo 14 (translocao simples ou inverso), sendo
contados ento, 46 cromossomos. Isso explica o fato de
mulheres jovens darem luz a bebs com sndrome de
Down.
7
OBS : O mosaicismo 46/47 pode estar presente na Sndrome
de Down, em que partes do corpo so 46 e outras 47. Isso
pode ser outra explicao para mulheres relativamente jovens
terem filhos com sndrome de Down: o mosaicismo pode ter
atingido clulas da linhagem germinativa, fazendo com que as
clulas germinativas tivessem dois cromossomos 21.
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ANEUPLOIDIAS SEXUAIS
Sndrome de Klinefelter 44A, XXY
Homens que nascem com um X a mais (apresenta um corpsculo de Barr). O indivduo apresenta:
Genecomastia
Comportamento delicado
Menos plos
Gnadas atrofiadas
Braos alongados em relao ao corpo
Azoospermia
Retardo mental leve
Menor expectativa de vida
Esterilidade
8
OBS : Quanto mais cromossomo X o indivduo apresentar, maior ser seu retardo mental. Indivduos podem ser
enquadrados nessa sndrome mesmo com o gentipo 44A, XXXY; 44A, XXXXY; etc.
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BIOQUMICA 2014
Arlindo Ugulino Netto; Raquel Torres Bezerra Dantas.
INTRODUO BIOQUMICA
A bioqumica a cincia responsvel pelo estudo dos componentes da matria viva e suas respectivas funes
metablicas. ela quem estuda as diversas reaes moleculares que regem o metabolismo do ser vivo.
O objetivo da bioqumica explicar a forma e funo biolgica em termos qumicos. Uma das formas mais
produtivas de se abordar o entendimento dos fenmenos biolgicos tem sido aquela de purificar os componentes
qumicos individuais, tais como uma protena de um organismo vivo, e caracterizar a sua estrutura qumica ou sua
atividade cataltica.
Nos prximos captulos, revisaremos os princpios qumicos que governam as propriedades das molculas
biolgicas: a ligao covalente dos tomos de carbono entre si e com outros elementos, os grupos funcionais que
ocorrem nas molculas biolgicas comuns, a estrutura tridimensional e a estereoqumica dos compostos de carbono, e
os tipos de reaes qumicas comuns que ocorrem nos organismos vivos. Esta reviso, contudo, ser sempre voltada
aos interesses do ensinamento bsico para estudantes de medicina no que diz respeito s consideraes clnicas que
sero realizadas ao longo de nosso estudo. Vale salientar que, de um modo direto ou oculta em outras disciplinas ao
longo do ensinamento mdico, a bioqumica estar sempre presente e explicando, molecularmente, o mecanismo da
maioria das doenas com as quais o mdico deve se deparar no seu cotidiano clnico.
Entretanto, antes de iniciarmos o estudo da bioqumica molecular bsica para o estudante de medicina, devemos
rever alguns conceitos importantes da cincia bioqumica.
BIOMOLCULAS
A qumica dos organismos vivos est organizada ao redor do elemento carbono, o qual representa mais da
metade do peso seco das clulas. As biomolculas so compostos de carbonos que tm como elementos bsicos:
Hidrognio (H), Oxignio (O), Nitrognio (N), Fsforo (P), Enxofre (S), Clcio (Ca), Sdio (Na), Cloro (Cl), entre outros.
O carbono pode estabelecer ligaes simples e duplas com tomos de hidrognio, oxignio e nitrognio.
Contudo, de maior importncia em biologia, a capacidade de os tomos de carbono compartilharem pares de eltrons
entre si para formar ligaes simples carbono-carbono, as quais so muito estveis. Cada tomo de carbono tambm
pode formar ligaes simples com um, dois, trs ou quatro outros tomos de carbono. Dois tomos de carbono podem
tambm compartilhar dois (ou trs) pares de eltrons, formando assim ligaes duplas ou triplas carbono-carbono.
1
OBS : Elementos essenciais para a vida animal e
para a manuteno da sade. Os macroelementos
(destacadas em laranja na tabela peridica ao lado) so
componentes estruturais das clulas e dos tecidos e
necessrios na dieta em quantidades dirias medidas em
gramas. Para os microelementos (sombreados em
amarelo) as necessidades so muito menores: para os
humanos bastam poucos miligramas por dia, tanto de
ferro como de zinco, e ainda menos para muitos outros.
2
OBS : Ligao covalente. Dois
tomos com eltrons
desemparelhados nas suas camadas
externas podem formar ligaes
covalentes uns com os outros pelo
compartilhamento de pares de
eltrons. Os tomos participantes de
ligaes covalentes tendem a
preencher suas camadas eletrnicas
externas.
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GRUPOS FUNCIONAIS
A maioria das biomolculas pode ser vista como derivada dos hidrocarbonetos, os quais so compostos
formados por um esqueleto de tomos de carbono ligados covalentemente entre si e aos quais esto ligados apenas
tomos de hidrognio. Os esqueletos carbnicos desses compostos so muito estveis. Os tomos de hidrognio
podem ser substitudos individualmente por uma grande variedade de grupos funcionais que determinaro as
propriedades qumicas da molcula, formando famlias diferentes de compostos orgnicos.
Famlias tpicas de compostos orgnicos so: os lcoois, os quais possuem um ou mais grupos hidroxilas (R-
OH); as aminas, possuidoras de grupo funcional amino (R-NH2); os aldedos e as cetonas, os quais possuem o grupo
1 2
carbonila (R-COH e R -CO-R , respectivamente); e os cidos carboxlicos, que exibem os grupos carboxilas (R-COOH).
Macromolculas (Peso molecular > 500 u): chamada de macromolcula toda molcula formada pela unio
de diversas unidades monomricas, apresentando, portanto, peso molecular maior que 500 u. Como exemplo,
temos: protenas, cidos nuclicos, polissacardeos e lipdeos.
Os polissacardeos (amido, glicognio, etc.), polmeros de aucares simples, como a glicose, tm duas funes
principais: servem como armazenadores de alimentos, liberadores energia e como elementos estruturais
extracelulares. Polmeros pequenos de aucares (oligossacardeos) ligados a protenas ou lipdios na superfcie
celular servem como sinais celulares especficos.
As protenas (albumina, etc.), longos polmeros de aminocidos, constituem, ao lado da gua, a maior frao de
macromolculas celulares. Algumas protenas tm atividade cataltica e funcionam como enzimas, outras servem
como elementos estruturais e ainda outras transportam sinais especficos (no caso dos receptores) ou substncias
especficas (no caso das protenas de transporte) para o interior ou o exterior das clulas. As protenas so talvez as
mais versteis das biomolculas.
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Os cidos nuclicos, DNA e RNA, so polmeros de nucleotdeos. Eles armazenam, transmitem e transcrevem a
informao gentica.
Os lipdios (triglicerol, etc.), derivados oleosos dos hidrocarbonetos, servem principalmente como componentes
estruturais das membranas e como forma de armazenamento de alimentos ricos em energia.
Todas essas quatro classes de grandes biomolculas so sintetizadas em reaes de condensao. Nas
macromolculas (protenas, cidos nuclicos, polissacardeos), o nmero de subunidades monomricas muito grande.
As protenas tm pesos moleculares que variam de 5000 at um milho; os cidos nuclicos tm pesos moleculares que
variam na cada dos vrios milhes; os polissacardeos, como o amido, tambm tm pesos moleculares na casa dos
vrios milhes. As molculas lipdicas individuais so muito menores (750 a 1500 u) e no so classificadas como
macromolculas por alguns autores. Entretanto, quando um grande nmero de molculas lipdicas se associa no-
covalentemente, resulta em estruturas muito grandes. As membranas celulares so construdas por enormes agregados
que contm milhes de molculas de lipdios.
A sntese das macromolculas uma atividade celular que pode ser classificada como forte consumidora de
energia. As macromolculas, por sua vez, podem ser arranjadas em complexos supramoleculares formando unidades
funcionais como ribossomos, que so construdos com cerca de 70 protenas diferentes e vrias molculas de RNA
diferentes.
3
OBS : Para designar o nmero de sequncias (S) possveis para um nmero N de subunidades monomricas
L
disponveis, temos a seguinte frmula: S=N , sendo L o tamanho da macromolcula, isto , nmero de unidades
monomricas que compem a macromolcula.
1
Ex : Sequncias possveis de nucleotdeos para formar uma cadeia de DNA com 9 nucleotdeos.
Sabendo que N=4 (guanina, citosina, adenina e timina) e L=9 (tamanho da cadeia de DNA), temos:
9
S= 4 = 262144
2
Ex : Sequncias possveis de aminocidos para compor uma protena de 5000 unidades monomricas.
Sabendo que N=20 (nmero de aminocidos conhecidos e disponveis na natureza ou no organismo
humano) e L=5000 (tamanho da cadeia de protena que se quer construir), temos:
5000
S= 20
ESTGIOS DO METABOLISMO
Todos os nutrientes fundamentais sofrem metabolismos por vias
catablicas e anablicas diferentes mas que se comunicam em algumas
etapas. De uma forma resumida, temos:
PROTENAS Aminocidos NH3, Piruvato e Acetil-CoA.
CARBOIDRATOS Piruvato Acetil-CoA H2O, CO2 e
energia.
LIPDEOS cidos graxos e glicerol Piruvato, Acetil-CoA e
Corpos cetnicos (em segunda instncia, podem ser utilizados
como fonte de energia pelo crebro).
4
OBS : O excesso de glicose (carboidratos) engorda uma vez que a acetil-CoA, um
de seus metablitos, pode ser convertido de volta em lipdios. Com isso, o excesso
de acetil-CoA que no utilizado como energia convertido e armazenado na
forma de gordura.
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BIOQUMICA: CARBOIDRATOS
Os carboidratos so as biomolculas mais abundantes na face da Terra. A cada ano, a fotossntese converte
mais de 100 bilhes de toneladas de CO 2 e H2O em celulose e outros produtos vegetais. Os carboidratos tambm
podem ser chamados de aucares, glicdeos, sacardeos, oses, osdeos ou hidratos de carbono.
Certos carboidratos (acar comum e amido) so a base da dieta na maior parte do mundo e a oxidao dos
carboidratos a principal via metablica fornecedora de energia para a maioria das clulas no-fotossintticas, como as
dos seres humanos.
Polmeros insolveis de carboidratos funcionam tanto como elementos estruturais quanto de proteo nas
paredes celulares bacterianas e de vegetais e nos tecidos conjuntivos de animais. Outros polmeros de carboidratos
agem como lubrificantes das articulaes esquelticas e participam do reconhecimento e da coeso entre as clulas.
Polmeros mais complexos de carboidratos, ligados covalentemente a protenas ou lipdios, agem como sinais que
determinam a localizao intracelular ou o destino metablico dessas molculas hbridas, denominadas
glicoconjugados.
Os carboidratos so, predominantemente, poliidroxialdedos ou poliidroxicetonas cclicos, ou substncias que
liberam esses compostos por hidrlise. O grupo dos carboidratos abrange uma vasta gama de molculas que possuem
em comum o fato de apresentarem tomos de carbono na mesma proporo de molculas de gua, segundo a frmula
emprica que segue. Alguns tambm contm nitrognio, fsforo ou enxofre.
Ex: Glicose C6H12O6 ou C6(H2O)6. um poliidroxialdedo porque possui muitos radicais hidroxila (-OH) e um
radical aldedo (-CHO).
2
Ex : Frutose C6H12O6. um poliidroxicetona porque possui muitos radicais hidroxila (-OH) e um radical
cetona (-CO).
3
Ex : Ramnose (carboidrato originado da desoxigenao do C6 de uma hexose) C6H12O5.
4
Ex : cido actico (menor carboidrato possvel de se obter) C2H4O2 ou H3C COOH.
170
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MONOSSACARDEOS
Os carboidratos mais simples, os monossacardeos, so aldedos ou cetonas que contm um ou mais grupos
hidroxila na molcula. Os monossacardeos com seis tomos de carbono, glicose e frutose, tm, por exemplo, cinco
grupos hidroxila. Os tomos de carbono, nos quais os grupos hidroxilas esto ligados, so geralmente centros quirais, os
quais originam numerosos acares estereoismeros encontrados na natureza.
So compostos incolores, slidos cristalinos, naturalmente solveis em gua, porm insolveis nos solventes
no-polares. A maior parte deles tem sabor doce.
Por definio, os monossacardeos so carboidratos simples que apresentam como prottipo a frmula Cn(H2)n,
de modo que n pode variar entre 3 e 7 (isto : 3 n 7). Deste modo, temos os seguintes tipos de monossacardeos a
depender do n: trioses, tetroses, pentoses, hexoses e heptoses, sendo os mais importantes as pentoses e as hexoses.
O esqueleto molecular dos monossacardeos comuns constitudo por uma cadeia carbonica no-ramificada na
qual todos os tomos de carbono esto unidos entre si por ligaes covalentes simples. Na forma de cadeia aberta, um
dos tomos de carbono unido por uma ligao dupla a um tomo de oxignio para formar um grupo carbonila; cada um
dos outros tomos de carbono tem um grupo hidroxila. Se o grupo carbonila est em uma das extremidades da cadeia
carbonica (isto , em um aldedo), o monossacardeos uma aldose; se o grupo carbonila est em qualquer outra
posio (como uma cetona), o monossacardeo uma cetose.
Existem aldoses e cetoses correspondentes a cada um dos comprimentos de cadeia n: aldotetroses e
cetotetroses, aldopentoses e cetopentoses, e assim por diante. As hexoses, que incluem a aldoexose D-glicose e a
cetoexose D-frutose, so os monossacardeos mais comuns na natureza. As aldopentoses D-ribose e 2-desoxi-D-ribose
so componentes dos nucleotdeos e dos cidos nuclicos.
TRIOSES
Os monossacardeos mais simples so as duas trioses com trs tomos de carbono: o gliceraldedo (uma
aldotriose) e a diidroxiacetona (uma cetotriose).
PENTOSES
Pentoses so monossacardeos de 5 carbonos. Para os seres vivos, as pentoses mais importantes so a ribose
e a 2-desoxirribose, que entram na composio qumica dos cidos nuclecos, os quais comandam e coordenam as
funes celulares e genticas.
171
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HEXOSES
Hexoses so monossacardeos de 6 carbonos, que obedecem frmula geral C nH2n0n (sendo n=6). As hexoses
mais importantes so a glicose, a frutose e a galactose, principais fontes de energia para os seres vivos. Ricas em
energia, as hexoses constituem os principais combustveis das clulas. So naturalmente sintetizadas por fotossntese,
processo de absoro de energia da luz.
1
OBS : Ismeros. Isomeria o fenmeno caracterizado pela existncia de duas ou mais substncias que apresentam
frmulas moleculares idnticas, mas que diferem em suas frmulas estruturais. Este fenmeno tambm ocorre com os
carboidratos. A depender da posio da hidroxila ligada ao carbono referncia da cadeia do monossacardeo, isto , o
penltimo carbono da cadeia (o C4 para as pentoses e o C5 para as hexoses), podemos classific-los em ismero
dexotrgero (D) ou ismero levgiro (L). Quando o grupo hidroxila no carbono referncia est do lado direito na frmula
de projeo (isto , cadeia aberta), o acar o D-ismero (Ex: D-arabinose). Quando ele est esquerda, o L-
ismero (L-arabinose). As hexoses encontradas nos organismos vivos so, na maioria, D-ismeros.
2
OBS : Forma cclica das hexoses. Para simplificar, representamos previamente as estruturas de vrias aldoses e
cetoses em forma de cadeia linear. Na realidade, em solues aquosas, as aldotetreoses e todos os monossacardeos
com cinco ou mais tomos de carbono na cadeia ocorrem, predominantemente, como estruturas clicas (anel) nas quais
o grupo carbonila forma uma ligao covalente com o oxignio de um grupo hidroxila ao longo da cadeia. As hexoses e
as pentoses tambm podem se apresentar na forma cclica. Para isso, devemos ligar o C1 com o penltimo Carbono de
sua cadeia. No caso das hexoses, em especial, devemos realizar a ligao entre o C1 e o C5. As hidroxilas localizadas
direta da cadeia linear, devero ficar voltadas para baixo da cadeia cclica; as hidroxilas localizadas esquerda da
cadeia linear, devero ficar voltadas para cima.
Desta maneira, as aldoses formam anis de seis elementos conhecidos como piranoses, por se assemelharem ao anel
de seis elementos do pirano. As cetoses, por sua vez, formam, mais comumente, anis com cinco tomos de carbono
que, devido semelhana com o composto cclico furano, so chamadas de furanoses.
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1
Ex : Forma cclica da D-glicose.
2
Ex : Forma cclica da D-galactose.
3
Ex : Forma cclica da D-frutose
3
OBS : Observe que, ao construir a forma cclica dos monossacardeos, alm de nome-los como piranoses (quando
formarem anis com 6 carbonos) ou furanoses (quando formarem anis com 5 carbonos), ainda os designamos como
anmeros ou .
Chamamos o monossacardeo de anmero quando a hidroxila apresenta-se em um plano mais baixo que o
carbono 1 das piranoses ou do carbono 2 das furanoses;
Chamamos o monossacardeo de anmero quando a hidroxila apresenta-se em um plano mais alto que o
carbono 1 das piranoses ou carbono 2 das furanoses.
Os anmeros e da D-glicose interconvertem-se, quando em soluo aquosa, por meio de um processo chamado de
mutarrotao. Assim, uma soluo que inicialmente contm apenas -D-glicose e uma outra soluo que contm
apenas -D-glicose formaro, quando atingirem o equilbrio, misturas idnticas, exibindo propriedades pticas idnticas.
173
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4
OBS : Derivados das aldohexoses. Os organismos vivos contm uma variedade de derivados das hexoses. Em adio
s hexoses simples como a glicose, a galactose e a manose, existe um grande nmero de seus derivados, nos quais um
grupo hidroxila no composto original substitudo por um outro grupo substituinte, um tomo de carbono oxidado a
cido carboxlico ou reduzido. As seguintes reaes so bastante comuns para a origem de derivados de aldohexoses:
1. Reduo do C1 da glicose, galactose e manose. A reduo do C1 das hexoses ocorre com o recebimento de
+
2 ons H e cada monossacardeo passa a receber uma nomenclatura especfica (titol).
+
Glicose + 2H Sorbitol
+
Galactose + 2H Galactitol
+
Manose + 2H Manitol
5. Condensao do NH2 com acetato. O grupo amino (NH2) ligado ao C2 dos monossacardeos quase sempre
est condensado com o cido actico, como no N-acetilgalactosamina ou na N-acetilglicosamina.
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Fisiopatologia da catarata por aumento da glicemia. O aumento da glicemia, isto , aumento da quantidade
de glicose no sangue uma consequncia, por exemplo, da diabetes melitus, doena em que a insulina
incapaz de mobilizar glicose para a sua quebra. Existem clulas que precisam de receptores e/ou da ao da
insulina para receber e assimilar a glicose. Contudo, algumas outras como as clulas ovarianas, clulas da
vescula seminal, do cristalino, da retina, as hemcias, entre outras, no necessitam da ao de hormnios ou
de demais receptores, de modo que a glicose entra facilmente em seu citoplasma, de um modo passivo.
Nestas clulas, a glicose convertida em frutose, monossacardeo mais prefervel para elas para a obteno de
energia. Para isso, a glicose sofre primeiramente a ao da enzima aldose redutase para ser convertida em
sorbitol por meio de uma reao rpida e, logo depois, por meio da ao sorbitol desidrogenase, convertido em
frutose atravs de uma reao mais lenta.
No diabtico, a glicemia aumentada no sangue circulante faz com que a glicose entre em excesso nas clulas do
cristalino, sendo imediatamente convertido em sorbitol atravs de uma reao rpida. Em grandes quantidades,
o sorbitol no sai do cristalino e nem metabolizado to efetivamente como a frutose, a qual para ser obtida,
necessria uma reao mais duradoura. O acmulo de sorbitol no citoplasma das clulas do cristalino gera um
aumento da presso osmtica, o que favorece a entrada de gua para dentro destas clulas. A turgncia das
clulas causada pelo acmulo de gua predispe formao de edema de cristalino e a consequente
precipitao de protenas, gerando uma opacificao generalizada da estrutura do cristalino, o que explica o
desenvolvimento de catarata pela maioria dos diabticos.
Frutose e sequestro de fosfato. No fgado, as clulas que utilizam frutose para obteno de energia realizam a
seguinte reao:
Em resumo, em algumas clulas (como as do fgado), a frutose do sangue captada e recebe um tomo de
fsforo responsvel por manter este acar dentro da clula. Esta reao, catalisada pela frutoquinase, se d de
maneira rpida. Ao receber um tomo de frutose no primeiro carbono, esta se converte em frutose 1-fosfato
(molcula que no deve ser confundida com a frutose 1,6-bifosfato ou com a frutose 6-fosfato, intermedirios da
175
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fase de investimento da via glicoltica; a frutose 1-fosfato no intermediria da via glicoltica), sendo quebrada,
por meio da enzima aldolase B em duas molculas com 3 carbonos cada: diidroxiacetona-fosfato e gliceraldedo.
Esta segunda reao enzimtica acontece de maneira lenta. A quebra da frutose em duas molculas de 3
carbonos aumenta o rendimento energtico desta reao.
Uma ingesto excessiva de frutose faz com que as concentraes de Frutose 1-Fosfato aumentem no
organismo, uma vez que a primeira reao acontece de maneira mais rpida. Este excesso causa um consumo
muito alto de fosfato, tomo responsvel por importantes papis no metabolismo, gerando uma carncia geral
deste elemento no organismo (sequestro de fosfato).
DISSACARDEOS
Os dissacardeos so um tipo especfico de oligossacardeos formados por dois monossacardeos unidos
covalentemente entre si por meio de uma ligao glicosdica (do tipo O-glicosil). Esta formada quando um grupo
hidroxila de uma molcula de acar reage com o tomo de carbono anomrico da outra molcula de acar.
As ligaes glicosdicas so facilmente hidrolisadas por cido, mas resistem clivagem por cido. Assim, os
dissacardeos podem ser hidrolisados para liberar os seus componentes monossacardicos livres por aquecimento com
cido diludo.
Um outro tipo de ligao glicosdica rene o tomo de carbono anomrico de um acar a um tomo de
nitrognio em uma glicoprotena. Essas ligaes glicosdicas do tipo N-glicosil so tambm encontradas em todos os
nucleotdeos.
Os mais importantes dissacardeos so:
Lactose: Galactose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Sacarose: Frutose + Glicose (ligao glicosdica 1,2)
Maltose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Celobiose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,4)
Trealose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,1)
Isomaltose: Glicose + Glicose (ligao glicosdica 1,1)
1
Ex : Lactose
2
Ex : Sacarose
3
Ex : Maltose (Glicose + Glicose)
4
Ex : Trealose (Glicose + Glicose)
176
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5
OBS : Nomenclatura dos dissacardeos. Vrias regras devem ser seguidas para nomear os dissacardeos, como a
sacarose, a lactose, a maltose e a trealose, de forma clara de precisa e, especialmente, para designar os
oligossacardeos mais complexos. Por conveno, o nome descreve o composto a partir de seu terminal no-redutor
colocado esquerda, sendo, ento, construdo na seguinte ordem:
1. A configurao ( ou ) do tomo de carbono anomrico que rene a primeira unidade de monossacardeo
( esquerda) segunda unidade deve ser determinada;
2. escrito o nome da unidade da extremidade no-redutora. Para distinguir as estruturas dos anis, cinco ou
seis tomos, adiciona-se ao nome os termos furano ou pirano. Para a primeira unidade de
monossacardeo, devemos adicionar a terminao osil;
3. Os dois tomos de carbono reunidos pela ligao glicosdica devem ser indicados entre parnteses, com
uma seta conectando os dois nmeros (14) ou separados por vrgula (1,4). No exemplo, observamos a
indicao de que o C-1 da primeira unidade de acar est unido ao C-4 da segunda.
4. Escreve-se o nome da segunda unidade, designando por meio das terminaes ose ou osdeo quando ela
for um acar redutor ou no-redutor, respectivamente. Para melhor entendimento, temos:
Acar redutor: o dissacardeo que possui uma hidroxila livre no C-1 (nas aldoses, por exemplo)
ou no C-2 (nas cetoses, por exemplo). Para eles, faz-se uso da terminao ose. Deste modo,
recebero o sufixo ose os dissacardeos que apresentarem a ligao glicosdica 14 ou 16, uma
vez que os carbonos 1 e 2 apresentaro suas hidroxilas livres.
1
Ex : -D-Galactopiranosil-(1,4)--D-Glicopiranose ou Lactose.
Acar no-redutor: o dissacardeo que no possui hidroxila livre no C-1 ou no C-2. Para eles,
faz-se uso da terminao osdeo. Deste modo, recebero o sufixo osdeo os dissacardeos que
apresentarem a ligao glicosdica 11 ou 12, uma vez que as hidroxilas dos carbonos 1 e 2
estaro envolvidos na ligao glicosdica e, portanto, no estaro livres.
2
Ex : -D-Glicopiranosil-(1,1)--D-Glicopiranosdeo ou Trealose.
3
Ex : -D-Glicopiranosil-(1,2)--D-Frutofuranosdeo.
POLISSACARDEOS
A maioria dos carboidratos encontrados na natureza encontrada na forma de polissacardeos, isto , polmeros
de mdia at alta massa molecular formados com a unio de mais de 10 unidades monomricas de monossacardeos.
Os polissacardeos, tambm chamados de glicanos, diferem entre si na identidade das suas unidades
monossacardicas e nos tipos de ligao que os unem, no comprimento de suas cadeias e no grau de ramificao
destas. Desta forma, eles podem ser classificados em homopolissacardeos e heteropolissacardeos:
Homopolissacardeos: contm apenas um nico tipo de unidade monomrica.
Heteropolissacardeos: contm dois ou mais tipos diferentes de unidades monomricas.
177
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Amido: formado por vrias molculas de glicose que podem se apresentar na forma de duas fraes: a
amilose e a amilopectina. O amido apresenta nos vegetais uma funo energtica anloga ao glicognio para os
animais.
o Amilose: consiste de cadeias de longas, no-ramificadas de unidades de D-glicose conectadas por
ligaes 14 que se apresentam na forma helicoidal. Tais cadeias variam em massa molecular de uns
poucos milhares at mais de um milho. Em outras palavras, a amilose uma macromolcula
constituida de 250 a 300 resduos de D-glicopiranose, ligadas por pontes glicosdicas -14, que
conferem molcula uma estrutura helicoidal.
o Amilopectina: tambm apresenta uma alta massa molecular (at 100 milhes), porm, ao contrrio da
amilose, altamente ramificada. As ligaes glicosdicas encontradas entre as unidades de glicose nas
cadeias da amilopectina so 14, mas os pontos de ramificao (cerca de 1 a cada 24 a 30 unidades)
so do tipo 16. Em outras palavras, a amilopectina uma macromolcula, menos hidrossolvel que a
amilose, constituda de aproximadamente 1400 resduos de -glicose ligadas por pontes glicosidicas -
14, ocorrendo tambm ligaes -16, que do a ela uma estrutura ramificada. A amilopectina
constitui, aproximadamente, 80% dos polissacardeos existentes no gro de amido.
Devido a cada ramificao no glicognio terminar com uma unidade de acar no-redutor (uma unidade sem o
carbono anomrico livre), esse polmero tem tantos terminais no-redutores quantas ramificaes, porm apenas
um nico terminal redutor. Desta forma, quando o glicognio utilizado como fonte de energia, as unidades de
glicose so removidas uma a uma, a partir dos terminais no-redutores, isto , das extremidades das
ramificaes. As enzimas de degradao, que agem somente nos terminais no-redutores, podem agir
simultaneamente em muitos terminais, acelerando a converso do polmero em monossacardeo.
O fato de as clulas armazenarem uma reserva nutritiva na forma de polissacardeo (glicognio) e no na forma
de monossacardeo (glicose) se d por uma questo de osmolaridade, de forma que a glicose livre em
abundncia no citoplasma celular aumenta a osmolaridade do citoplasma, o que pode levar ao rompimento
celular.
6
OBS : O glicognio estocado nos msculos s pode ser metabolizado pelas prprias clulas musculares, uma vez que
elas no apresentam a enzima glicose-6-fosfatase, responsvel por retirar o tomo de fsforo da glicose-6-fosfato
estocada dentro da clula. Como vimos anteriormente, apenas a glicose fosforilada pode ser mantida dentro da clula,
sendo, desta forma, capaz de gerar energia. Com a ausncia da enzima glicose-6-fosfatase, as clulas musculares so
incapazes de lanar glicose para o sangue quando necessrio.
Diferentemente das clulas musculares, os hepatcitos (clulas do fgado), alm de utilizar glicose para o seu prprio
consumo energtico, podem enviar glicose para a circulao sangunea e, deste modo, para todas as outras clulas do
corpo por possurem a enzima glicose-6-fosfatase. Por esta razo, apenas o glicognio heptico pode ser utilizado pelo
organismo de uma maneira geral como reserva nutricional (inclusive pelas prprias clulas musculares).
179
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Alm dos polissacardeos de reserva energtica (amido e glicognio), existem ainda os polissacardeos
estruturais que participam na formao de estruturas orgnicas, estando entre os mais importantes a celulose, que
participa na estrutura de sustentao dos vegetais, a quitina e a murena.
Celulose: a celulose, uma substncia fibrosa, resistente e insolvel em gua, encontrada na parede celular
dos vegetais, particularmente em troncos, galhos e em todas as partes lenhosas, sendo assim, o polissacardeo
mais abundante no mundo. A celulose constitui a maior parte da massa da madeira, e o algodo celulose
quase que pura. Como a amilose e as cadeias principais da amilopectina e do glicognio, a molcula de celulose
um homopolissacardeo linear e no-ramificado, de 10 a 15 mil unidades de D-glicose. Mas h uma diferena
muito importante: na celulose, as unidades de glicose tm a configurao , enquanto na amilose, na
amilopectina e no glicognio, a glicose est na configurao . As unidades de glicose na celulose esto unidas
por ligaes glicosdicas do tipo 14. Essa diferena confere celulose e amilose estruturas tridimensionais
e propriedades muito diferentes entre si. A estrutura linear da celulose (diferentemente da estrutura helicoidal
dos demais polissacardeos j estudados) garante a formao de uma cadeia reta e estendida, propiciando uma
estrutura mais rgida e consistente. Com vrias cadeias estendidas lado a lado, uma rede estabilizadora de
pontes de hidrognio inter e intracadeias produz fibras supramoleculares retas, estveis e de grande resistncia
tenso. A resistncia tenso da celulose tem feito dela uma substncia muito til para as civilizaes atravs
dos milnios. Muitos produtos manufaturados, incluindo o papel, papelo, placas de isolamento e outros
materiais de empacotamento e construo so derivados da celulose. A quantidade de gua contida nesses
materiais baixa, porque as ligaes de ponte de hidrognio intercadeias de celulose saturam sua capacidade
de formao desse tipo de ligao.
7
OBS : O glicognio e o amido, ingeridos na dieta, so hidrolisados por -amilases, enzimas da saliva e das secrees
intestinais que rompem as ligaes glicosdicas 14. Contudo, o nosso sistema de secrees gastrointestinais no
apresenta enzimas capazes de quebrar a ligao glicosdica 14. Por esta razo, a celulose no pode ser utilizada
como fonte de energia pela maioria dos animais. Os trmitas, ou cupins, digerem facilmente a celulose (e, portanto, a
madeira), mas isso s ocorre porque o seu trato intestinal abriga um organismo simbitico Trichonympha que secreta
uma enzima chamada celulase, a qual hidrolisa as ligaes 14 entre as unidades de glicose. Os fungos e as
bactrias da madeira em decomposio tambm produzem celulase. Os nicos vertebrados que conseguem utilizar a
celulose como alimento so os bovinos e outros animais ruminantes (ovelhas, cabras, camelos, girafas). O estmago
extra desses animais (rmen) contm protistas e bactrias que secretam celulase.
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8
OBS : A quitosana um medicamento produzido atravs da deacetilao da
quitina, um polissacardeo encontrado no exoesqueleto de crustceos,
atravs de um processo de alcalinizao sob altas temperaturas. Com isso, a
quitosana apresenta uma estrutura semelhante quitina, diferenciando-se
pela ausncia do grupo N-acetil. A quitosana tem sido usada em cicatrizao
de ferimentos, remoo de protenas alergnicas de alimentos, liberao
controlada de drogas (nanopartculas) e como suplemento alimentar com
efeito hipocolestermico (absorvendo glicose e colesterol para si). Sua ao
anti-obesidade ainda discutida na literatura podendo agir de duas formas:
(1) Complexao com lipdeos no trato intestinal, sendo excretado
diretamente atravs das fezes, impedindo a assimilao da glicose e do
colesterol pelo organismo; (2) Retardamento da ao de lipases digestivas.
Sua ao e uso teraputico tem como principais objetivos:
Liga-se diretamente s gorduras da dieta alimentar;
Auxilia em dietas de emagrecimento;
Elimina o colesterol LDL nocivo;
Absorve de 4 a 8 vezes o seu peso em gorduras;
Serve de fonte natural de fibra que regula o intestino;
Mantm o balano cido natural do sistema digestivo;
Elimina o excesso de apetite.
Murena: o componente rgido das paredes celulares bacterianas um heteropolmero constitudo por unidades
alternantes, unidas por ligao 14, de N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico (cido murmico), estando
este tilmo ligado a um oligopeptdeo formado por 4 aminocidos (alanina, glutamato, lisina e alanina). Os
polmeros lineares justapem-se na parede celular e so interligados por peptdeos pequenos, as suas
estruturas exatas dependem das espcies bacterianas consideradas. As ligaes cruzadas do peptdeo unem as
cadeias polissacardicas a um revestimento forte que envolve inteiramente a clula e a protege de lise devido
entrada de gua por osmose. A interposio de N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico (que ligado aos
aminocidos, forma um tipo de peptidoglicano, isto , a unio de um carboidrato com um peptdeo) classifica a
murena como um heteropolissacardeo.
9
OBS : A enzima lisozima, que hidrolisa as ligaes glicosdicas 14 entre a N-acetilglicosamina e o cido N-
acetilmurmico, mata as clulas bacterianas. A lisozima est presente nas lgrimas, presumulvelmente como uma
defesa contra as infeces bacterianas nos olhos. Ela tambm produzida por certos vrus bacterianos para assegurar a
sua liberao da clula da bactria hospedeira, um passo essencial no ciclo da infeco viral.
10
OBS : A penicilina e os antibiticos relacionados matam as bactrias, impedindo a sntese das ligaes cruzadas, o que
torna a parede celular muito fraca para resistir lise por osmose.
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Na ingesto dos carboidratos, vrias enzimas em diferentes rgos entram em ao para a degradao
fracionada de cada tipo de carboidrato. Com isso, temos, em cada segmento do tubo digestivo:
Boca: apenas o amido sofre a ao da amilase salivar, enzima ativada pelo pH alto da boca. A lactose, a
sacarose e a celulose passam intactos por este segmento. O amido ento convertido em subunidades
denominadas dextrinas, isomaltose e maltose.
Estmago: por apresentar um pH baixo, a amilase salivar desnaturada e desativada no estmago. Com isso,
no h digesto de carboidratos em nvel estomacal.
Duodeno: na primeira poro do intestino delgado, ocorre a completa degradao dos carboidratos ingeridos na
dieta. As dextrinas sofrem ao da amilase pancretica, enquanto a isomaltose, a maltose, a lactose e a
sacarose sofrem ao de enzimas da mucosa intestinal (isomaltase, glicoamilase, lactase e sacarase), sendo
convertidas nas unidades monomricas fundamentais: glicose, galactose e frutose.
Intestino: nas demais pores do intestino, ocorre a absoro dos monossacardeos. A glicose e a galactose
11
transportada por meio de um co-transporte junto ao sdio (ver OBS ), enquanto que a frutose transportada
12
para os entercitos por meio do GLUT-5 (ver OBS ). Uma vez dentro dos entercitos, os monossacardeos so
12
transportados para o sangue graas ao do GLUT-2 (ver OBS ) e da, para o fgado. Neste, sero destinados
para as clulas do corpo caso seja necessrio ou sero estocados na forma de glicognio.
11
OBS : A absoro intestinal de glicose e galactose se d por meio de um co-transporte, isto , entrada de glicose e
+
galactose no entercito simultaneamente ao transporte de Na para dentro desta clula, segundo o gradiente de
concentrao deste on. O simporte o co-transporte de duas molculas e o uniporte o co-transporte de apenas uma.
Este co-transporte de carboidrato devido concentrao de sdio represente o fundamento do soro caseiro: para evitar
a desidratao e a diarreia osmtica, faz-se uso da ingesto de um copo de gua com 2 colheres de acar e uma
colher pequena com sal (cloreto de sdio). O sal administrado junto aos acares favorece a sua absoro em nvel
intestinal.
12
OBS : O GLUT a abreviao para o termo glucose transporter, isto , transportadores de glicose presentes nas
membranas celulares. Cinco tipos diferentes de GLUT foram diferenciados no organismo humano, apresentando funes
diferentes:
GLUT-1: responsvel pela captao de glicose nas hemcias, rins e crebro.
GLUT-3: responsvel pela captao de glicose nos neurnios e na placenta. A constante de funcionamento (Km)
do GLUT-3 de aproximadamente 1mM, uma concentrao bem menor que a de glicose no sangue (4 8 mM),
o que significa que este GLUT-3 capta glicose bastante facilmente para dentro da clula, mesmo em
concentraes mnimas. Tambm pode ser encontrado nas demais clulas do corpo, com exceo das clulas
musculares, de clulas do fgado e de clulas pancreticas.
GLUT-2: responsvel pela entrada de glicose nos hepatcitos e nas clulas pancreticas. O Km do GLUT-2 de
15 20 mM, o que significa que necessria uma glicemia elevada para a entrada de glicose em tais clulas.
Tanto que, quando o pncreas comea a receber glicose via o GLUT-2, a liberao reflexa de insulina por este
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rgo iminente. Podemos encontrar GLUT-2 na membrana basal dos eritrcitos, sendo responsvel por lanar
monossacardeos para o sangue.
GLUT-4: dependente de insulina e realiza o transporte de glicose para as clulas musculares e adiposas. A
presena de insulina eleva o nmero de GLUT-4 na membrana citoplasmtica destas clulas, o que aumenta a
quebra de glicose e diminui a glicemia. O Km do GLUT-4 de cerca de 5mM. Exerccios fsicos tambm
aumentam a quantidade de GLUT-4 nas clulas musculares.
GLUT-5: presente na membrana luminal dos entercitos, sendo responsvel pelo transporte de frutose.
13
OBS : O SGLT, abreviao para o termo Sodium Glucose Transporter, responsvel pelo transporte de sdio para
dentro das clulas.
SGLT-1: presente no intestino e nos rins.
SGLT-2: presente nos rins.
Glicognio: consiste na forma de armazenamento da glicose nos animais, e nada mais do que um polmero
de glicose. Quando os nveis de glicose no sangue caem (cerca de 2 a 3 horas depois da refeio), o glucagon
passa a quebrar o glicognio armazenado, quebrando-o em glicose e devolvendo ao sangue atravs da
glicogenlise.
INSULINA
A insulina produzida nos humanos e em outros mamferos dentro das clulas-beta
das ilhotas de Langerhans, no pncreas. Ela sintetizada a partir da molcula precursora
denominada como pr-proinsulina, que convertida em pr-insulina. Esta sofre a ao de
enzimas proteolticas conhecidas como pr-hormnio convertases (PC1 e PC2), o que resulta
na formao da insulina propriamente dita e do peptdeo-C.
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FUNO DA INSULINA
A insulina pode ser classificada como um hormnio anablico, pois tende a estocar a glicose. Portanto, de um
modo geral, podemos destacar as seguintes funes da insulina:
Estimular a captao da glicose pelo tecido muscular, onde a glicose armazenada na forma de glicognio
muscular.
Aumentar a captao da glicose sangunea pelas clulas hepticas, onde convertida em glicose 6-fosfato pela
glicoquinase.
Ativar a glicognio-sintetase, de modo que a glicose 6-fosfato seja convertida em glicognio e armazenada no
fgado.
Inativar a glicognio fosforilase (enzima que decompe o glicognio heptico em glicose).
Promove a converso do excesso de glicose em cidos graxos que so armazenados no tecido adiposo na
forma de cidos graxos livres e glicerol.
No tecido Adiposo:
Aumenta o estoque de Triglicerdeos (estimula a lipase lipoprotica e inibe a lipase intracelular)
Transporte de glicose para dentro da clula
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OBS : Efeito da insulina sobre a captao e utilizao de glicose pelo crebro. A insulina exerce pouco ou nenhum
efeito sobre a captao ou a utilizao de glicose pelo crebro. As clulas do crebro so permeveis glicose e podem
utiliz-las sem a intermediao da insulina. O crebro utiliza preferencialmente a glicose como fonte de energia. Por isso,
essencial que o nvel sanguneo de glicose seja sempre mantido acima de um nvel crtico. Quando a glicemia cai a um
nvel muito baixo (<40mg/dl), ocorre o choque hipoglicmico, que se caracteriza por irritabilidade nervosa progressiva
que leva ao desfalecimento, convulso e coma.
GLUCAGON
O glucagon um hormnio (polipeptdeo) produzido nas clulas alfa das ilhotas de Langerhans do pncreas e
tambm nas clulas espalhadas pelo tracto gastrointestinal.
Por sua atividade glicogenoltica, o glucagon:
Aumenta a atividade da adenilciclase no fgado, com aumento do AMPc que ativa a defosforilase-quinase, que
converte a fosforilase b (inativa) em fosforilase a (ativa), promovendo a glicogenlise.
Estimula a gliconeognese, aumentando a converso do piruvato em fosfoenolpiruvato, com formao de
oxalacetado como intermedirio; estimula converso de cido lctico e aminocidos em glicose; estimula a
gliconeognese, com ativao da lipase heptica pelo AMPc e ativao da gliconeognese pelos cidos graxos
resultantes.
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HOMEOSTASE DA GLICEMIA
O nosso organismo trabalha com todos os recursos
possveis para manter os nveis normais de glicemia,
mantendo-os abaixo de 100 mg/dl e acima de 40 mg/dl. Para
que este balano seja efetivo, necessrio um controle
especial na secreo de insulina (hormnio hipoglicemiante) e
do glucagon (hormnio hiperglicemiante) pelo pncreas.
Quando os nveis glicmicos aumentam, as clulas
pancreticas produzem e secretam a insulina, que age no
fgado, tecido muscular e adiposo, estimulando a formao de
glicognio, sntese de gordura e protenas, utilizao de
glicose como fonte de energia, etc. todas estas aes
apresentando um objetivo: diminuir os nveis de glicose no
sangue.
De modo contrrio, quando os nveis de glicose
baixam (como na hipoglicemia), as clulas do pncreas
passam a produzir o glucagon (hormnio hiperglicemiante)
que, por sua vez, vai fazer o contrrio da insulina: converter
as reservas de glicognio em glicose e promover a
gliconeognese, estabelecendo o aumento dos nveis
glicmicos no intuito de manter a homeostase glicmica.
CORRELAES CLNICAS
DIABETES MELLITUS
A(o) diabetes mellitus (DM) considerada como um grupo de doenas metablicas cuja caracterstica principal
a hiperglicemia. De um modo geral, a DM tem vrias etiologias; contudo, basicamente resultante de dois mecanismos:
deficiente secreo de insulina e/ou resistncia perifrica ao da insulina.
Os principais tipos de DM, como veremos detalhadamente mais adiante, so o DM tipo 1 e o DM tipo 2 (alm de
outros tipos que tambm devem ser considerados). Em resumos, temos que:
A DM tipo 1 caracteriza-se por uma deficincia absoluta da secreo de insulina, que decorre da diminuio de
secreo de insulina pelas clulas das ilhotas de Langerhans (por haver uma formao de anticorpos
autoimunes contra as clulas beta, levando a sua destruio). Representa cerca de 10% dos casos. Seu
tratamento consiste no uso de insulina exgena.
A DM tipo 2 pode ser caracterizada por deficincia da secreo da insulina associada resistncia perifrica
ao da mesma. Geralmente, o que prevalece a resistncia ao da insulina, fazendo com que os pacientes,
alm da hiperglicemia, apresentem hiperinsulinemia. Seu tratamento, inicialmente, consiste no uso de
hipoglicemiantes orais, que reduzem a resistncia insulina e, posteriormente, pode ser necessrio uso deste
hormnio de forma exgena.
15
OBS : O paciente com diabetes, muito comumente, desenvolve um quadro de poliria (aumento do volume urinrio)
com glicosria, pois a glicose, em excesso no sangue, passa para os tbulos e, por ser osmoticamente ativa, atrai gua
para a luz dos tbulos para ser excretada. Entretanto, existe uma condio nosolgica chamada de diabetes insipidus
em que o paciente desenvolve poliria sem glicosria, pois neste caso, no h hiperglicemia, mas sim, disfunes do
hormnio antidiurtico (ADH ou vasopressina), produzido pelo hipotlamo e secretado pelo lobo posterior da hipfise.
16
OBS : A permanncia no estado bem alimentado resulta em obesidade e resistncia Insulina. A obesidade
causada quando o indivduo permanece em estado to bem alimentado que a gordura estocada no consumida
durante a fase de jejum do ciclo. A obesidade sempre causa resistncia insulina, visto que o nmero ou a afinidade
dos receptores de insulina esto diminudos em alguns pacientes obesos. Outros apresentam ligao normal da insulina,
mas a resposta ps-receptores como a ativao do transporte de glicose anormal. Quanto maior a quantidade de
gordura do organismo, maior a resistncia das clulas ao da insulina (levando ao desenvolvimento do diabetes tipo
2). O aumento do fator de necrose tumoral (TNF-) e a protena Resistina, produzidos pelas clulas adiposas de
indivduos obesos, contribuem para a resistncia insulina.
16
OBS : A liplise consiste no processo de quebra das gorduras; o fato de as cadeias de lipdios serem bem maiores que
as dos carboidratos, quando ocorre a sua quebra, os lipdios liberam maiores nmeros de acetil CoA (cerca de 4 vezes
mais), a qual pode ser convertida em corpos cetnicos, gerando acidose do sangue, por baixa o pH (quadro conhecido
como cetoacidose). Vale salientar que a liplise um processo inibido pela insulina. Pacientes diabticos (tanto tipo 1
como o tipo 2) possuem elevadas taxas de triglicerdeos devido alta taxa de liplise, gerando acetil CoA, que, alm de
causar acidemia, tambm pode produzir mais triglicerdeos.
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CARACTERSTICAS CLNICAS DO DM
Hiperglicemia
Glicemia de jejum acima de 126mg/dL em duas ocasies diferentes
Glicemia ps-prandial > 140mg/dL
Glicemia ao acaso > 200mg/dl em paciente sintomtico
Glicosria: glicemia acima de 160-180 mg/dL ultrapassa o limiar de reabsoro renal, fazendo com que o
paciente apresente glicose na urina. O teste da glicosria , entretanto, um exame pouco utilizado na prtica
mdica hoje em dia, visto que a excreo de glicose pela urina s acontece quando a glicemia se encontra
acima de 180mg/dl, o que considerado um valor muito alto.
Poliria: diurese osmtica ou hiperosmolar.
Desidratao
Polidipsia (sede intensa ocasionada pela desidratao) e polifagia (fome exagerada).
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COMPLICAES DA DM
A necessidade eminente de conseguir um diagnstico precoce e instituir o tratamento da DM o mais rpido
possvel aos pacientes acometidos por esta doena se faz importante devido s complicaes associadas
hiperglicemia crnica, causando, principalmente, alteraes em nvel vascular.
Podemos destacar complicaes agudas e complicaes crnicas.
Complicaes agudas Complicaes crnicas:
Cetoacidose diabtica (mais comum no DM Retinopatia e catarata
tipo 1) Nefropatia
Estado Hiperosmolar No Cettico (mais Neuropatia
comum no DM tipo 2) Aterosclerose, IAM, AVC, Gangrena.
COMA HIPEROSMOLAR
uma complicao tpica do DM tipo 2, que se desenvolve aps perodo prolongado de hiperglicemia (>
500mg/dL). O coma hiperosmolar pode ser a primeira crise de um indivduo portador de diabetes tipo 2 no
diagnosticada, sendo particularmente comum em idosos.
A hiperglicemia agravada pela no administrao da insulina ou hipoglicemiantes, por uma infeco, resulta na
perda de gua urinria, glicose e eletrlitos (sdio, cloreto e potssio). A diurese osmtica reduz o volume de sangue
circulante (hipovolemia), resultando na liberao de hormnios que agravam a resistncia da insulina e a hiperglicemia.
Nesta condio, a hiperglicemia torna-se bastante elevada (>1000mg/dL), resultando na desidratao e coma (no-
cettico devido presena da insulina, que sensibiliza os adipcitos inibindo a liplise e, com isso, os nveis de cidos
graxos livres no so elevados).
Portanto, o coma hiperosmolar a condio na qual a concentrao de sdio e glicose est elevada no lquido
extracelular (sangue), provocando a sada de gua do espao intracelular para o extracelular. Isto resulta em
desidratao, estado de inconscincia e coma profundo. A terapia emergencial consiste em restaurar o equilbrio
hidroeletroltico e administrao de insulina.
CRISE DIABTICA
Consiste na manuteno por perodos prolongados de um estado hiperglicmico. caracterizada por uma
grande perda de peso devido liplise acelerada, por no haver queima de glicose. Ocorre diminuio do peristaltismo
intestinal (constipao) e incapacidade dos tecidos muscular e adiposo de captar a glicose.
Em casos extremos, ocorre a autodestruio das clulas para obteno de energia levando ao emagrecimento
em um curto espao de tempo.
TRATAMENTO
Como linhas gerais de tratamento para pacientes diabticos, tomando como base seu distrbio fisiopatolgico,
temos:
Resistncia insulina: sabendo que a resistncia tecidual insulina uma constante na fisiopatologia da
diabetes, torna-se evidente a necessidade de optar por drogas que, preferencialmente, reduzam esta
resistncia. As medidas utilizadas para prevenir ou diminuir a resistncia insulina so:
Considerar modificaes do estilo de vida.
Uso de drogas sensibilizadoras, como a Metformina e as Glitazonas
Secreo deficiente: seu tratamento consiste no uso de medicamentos que promovem a secreo de insulina
ou que correspondem prpria insulina exgena.
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Secretagogos de insulina (drogas que estimulam o pncreas a secretar insulina), como as Sulfonilurias
e as Glinidas.
Insulina exgena.
HIPOGLICEMIA
Clinicamente, a hipoglicemia considerada quando os valores de glicose no sangue alcanam valores abaixo
de 50mg/dl. Tem como principais sintomas:
Fraqueza Irritao
Sudorese Ansiedade
Nuseas Hipertireoidismo.
Aumento da frequncia cardaca
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OBS : Hipoglicemia em neonato: os valores de glicemia no recm-nascido so, em mdia, de 35mg/dL, decaindo se
no houver reserva heptica. Ocorre tremor e frequente em prematuros.
TIPOS DE HIPOGLICEMIA
Hipoglicemia transitria: disfuno cerebral
Hipoglicemia severa prolongada: causa morte cerebral.
CAUSAS DE HIPOGLICEMIA
Glicemia plasmtica de jejum normal: hipoglicemia alimentar.
Glicemia plasmtica de jejum baixo: pode ser induzida pelo etanol ou por drogas (Sulfoniluria, insulina,
salicilatos).
Hipoglicemia causada por leses: insulinomas, carcinomas hepticos, tumores adrenocorticais. Os insulinomas
so considerados como a causa mais frequente de hipoglicemia. Caracterizam-se pela secreo excessiva e
inadequada de insulina por tumores pancreticos de clulas . So mais comuns da quarta a sexta dcada de
vida; muito embora, cerca de 80% dos insulinomas so benignos. Os sintomas so aliviados imediatamente pela
administrao de glicose.
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A frutose no depende de insulina ou outro hormnio para ser captada por clulas musculares, sendo ela
captada naturalmente pelos tecidos.
Metabolismo da frutose em nvel heptico: a capacidade de o fgado normal fosforilar a frutose excede muito sua
capacidade de quebrar a frutose-1-P. Assim, o uso de frutose pelo fgado mal controlado e que excesso de
frutose depleta o fgado de Pi e de ATP.
ingesto de leite, o recm-nascido apresenta vmitos, diarria, ictercia, falha no desenvolvimento, cirrose,
catarata e retardo mental. Devido elevada incidncia de galactosemia, a atividade da transferase (galactose-1-
fosfato-uridil-transferase) verificada obrigatoriamente no teste do pezinho. O tratamento consiste na retirada da
lactose da dieta.
ACIDOSE LCTICA
A acidose lctica um problema que se caracteriza por nveis sanguneos elevados de lactato, geralmente
superiores 5mM, juntamente com uma queda do pH sanguneo e nas concentraes do bicarbonato. Acidose lctica
a forma mais comumente encontrada de acidose metablica e pode ser consequncia da superproduo de lactato, da
subutilizao de lactato ou ambos.
Todos os tecidos do corpo tm a capacidade de produzir lactato por gliclise anaerbica, mas a maioria dos
tecidos no produz grandes quantidades porque muito mais ATP pode ser obtido pela oxidao completa do piruvato
produzido pela gliclise. Entretanto, todos os tecidos respondem com uma gerao aumentada de lactato quando a
oxigenao inadequada. Um bom exemplo o exerccio muscular, que pode diminuir drasticamente os nveis de
oxignio tecidual e causar uma superproduo de cido lctico.
O destino principal do lactato no corpo a completa combusto a CO 2 e H2O ou a converso, de volta, a glicose,
pelo processo de gliconeognese. Ambos requerem oxignio. Disponibilidade diminuda de oxignio, portanto, aumenta
a produo de lactato e diminui sua utilizao.
DOENA DE POMPE
A doena de armazenamento de glicognio tipo II ou doena de Pompe causada pela ausncia de -1,4-
glicosidase (ou maltase cida), uma enzima encontrada, normalmente, nos lisossomos. A ausncia desta enzima leva ao
acmulo de glicognio em praticamente todos os tecidos, fazendo com que os lisossomos captem grnulos deste
polissacardeo e tornem-se deficientes em outras funes, se no tiverem a capacidade de destruir os grnulos. Entre
outros comemorativos, o paciente pode cursar com cardiomegalia e morte, em idade prematura, por insuficincia
cardaca.
DOENA DE CORI
Tambm chamada de doena de armazenamento de glicognio tipo III, a doena de Cori causada por
deficincia da enzima cortadora de ramos do glicognio. Este polissacardeo acumula-se porque apenas os ramos mais
externos podem ser removidos da molcula pela fosforilase.
Ocorre hepatomegalia, mas diminui com a idade. As manifestaes clnicas so semelhantes, mas mais leves,
que as observadas na doena de Von Gierke, porque a gliconeognese no afetada e a hipoglicemia e suas
complicaes so menos severas.
DOENA DE MCARDLE
Tambm chamada doena de armazenamento de glicognio tipo V, a doena de McArdle causada por
ausncia da fosforilase muscular. Os pacientes sofrem cibras musculares dolorosas e so incapazes de executar
exerccios extenuantes, presumivelmente porque o msculo em exerccio no dispe de reservas de glicognio
muscular.
Os msculos, provavelmente, so danificados devido a suprimento inadequado de energia e acmulo de
glicognio. comum ocorrer a liberao das enzimas musculares creatina fosfoquinase e aldolase e de mioglobina
(nveis elevados dessas substncias no sangue sugerem um problema muscular).
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CAQUEIXA DO CNCER
Perda de peso inexplicvel pode ser sinal de tumor maligno, e perda de peso comum no cncer avanado.
Apetite diminudo e pouca ingesto de alimentos no explicam totalmente a perda de peso. O dficit ponderal ocorre
principalmente no msculo esqueltico e do tecido adiposo, poupando, relativamente, protenas viscerais. Entretanto, a
necessidade energtica do tumor provavelmente no explica a perda de peso, porque perda de peso pode ocorrer
mesmo com tumores pequenos; alm disso, a presena de outro crescimento que necessita de energia, o feto na mulher
grvida, normalmente no leva perda de peso.
Admite-se que exista uma base endocrinolgica para a perda de peso acelerada em pacientes com cncer.
Vrias anomalias endcrinas foram identificadas em pacientes com cncer, fazendo com que eles sejam resistentes
insulina, apresentem nveis elevados de cortisol e a possuir uma taxa de metabolismo basal bastante elevada. tambm
possvel que a resposta do hospedeiro a um tumor inclua a liberao de interleucina-1 (IL-1), IL-6 e fator de necrose
tumoral (TNF- ou caquexina), citocinas que estimulam a febre, protelise, liplise e a sntese de reagentes de fase
aguda pelo fgado.
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Aps 2h de ter sido ingerida, a glicose chega a 140mg/dl de sangue, sendo ento absorvida pelas clulas para
s ento ser armazenada, aps a secreo de insulina.
Para esse armazenamento, a glicose deve ser fosforilada pela enzima hexocinase, aprisionando-se dentro das
clulas. No formato de glicose-6-fosfato ela pode ento dar incio a 3 vias distintas: a glicognese (armazenamento em
forma de glicognio), a via glicoltica (uso de glicose para fornecimento de energia para todo o corpo) ou a via das
pentose fosfato.
1
OBS : Quando h excesso de glicose no corpo, esse acar, por meio de enzimas e outros substratos, convertido em
cidos graxos, dando origem a gordura corporal.
GLICOGNESE
a formao de glicognio a partir do
armazenamento de glicose pelo corpo.
O glicognio uma molcula de
polissacardeo com ligaes -(1;4), possuindo
inmeras ramificaes de ligao -(1;6). Desse
polissacardeo, apenas uma extremidade
redutora e o restante, extremidades no
redutoras.
a partir dessas extremidades no
redutoras das ramificaes que, dependendo da
necessidade do organismo, so liberadas as
molculas de glicose simultaneamente.
O glicognio ao ser sintetizado
armazenado no fgado ou msculos, sendo
utilizado como fonte de energia, entre uma
refeio e outra, quando os nveis glicmicos
caem.
Esse glicognio pode ser formado a partir da
adio de glicose a uma cadeia de glicognio pr-
existente ou atravs de uma protena iniciadora
chamada glicogenina, necessria para a sntese de
glicognio quando no h mais reserva deste.
A glicogenina se autocatalisa, fazendo com que
resduos de glicose se liguem tirosina-194 de sua cadeia, para que com auxlio da glicognio-sintetase haja a
formao de uma nova cadeia de glicognio para armazenamento. A glicognese a partir de glicogenina ocorre com
maior frequncia nos msculos.
2
OBS : Para que ocorra a formao de glicognio, a insulina deve estar sendo sintetizada e reconhecida pelas clulas de
maneira adequada.
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3
OBS : O tecido muscular armazena mais glicognio que o fgado por ter maior massa.
Formao da UDP-glicose:
Glicose + ATP Glicose-6-fosfato + ADP
hexocinase
Glicose-6-fosfato Glicose-1-fosfato
fosfoglicomutase
FORMAO DE RAMIFICAES
O glicognio um polmero ramificado. As ramificaes so importantes porque
aumentam a solubilidade do glicognio e a velocidade de sntese e de degradao da
molcula.
As ramificaes so formadas em um intervalo de oito a doze resduos de glicosil. As
ramificaes aumentam o nmero das extremidades no redutoras nas quais novos
resduos de glicose podem ser adicionados ou removidos.
A ramificao catalisada pela enzima ramificadora. As ligaes -(1,6), encontradas
no ponto de ramificao so formadas pela enzima ramificadora do glicognio: Amilo
(1,4)(1,6) transglicosilase.
4
OBS : Enquanto a glicognio sintase adiciona cerca de 11 resduos de glicose na formao da cadeia de glicognio, a
enzima ramificadora transfere certos segmentos de glicose para a ligao -(1;6), tornando a cadeia de glicognio mais
ramificada, para ento haver uma maior demanda de glicose.
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GLICOGENLISE
a quebra de glicognio pelo fgado (para os demais tecidos do corpo) ou pelo tecido muscular (para uso
prprio exclusivo) para a liberao de glicose e utilizao desta para obter energia. Quando os nveis sanguneos de
glicose diminuem, o glucagon o hormnio liberado.
5
OBS : O glicognio armazenado pelo fgado pode ser utilizado como forma de energia para os diversos tecidos do corpo
devido a este rgo possuir a enzima glicose-6-fosfatase, que retira a glicose-6-fosfato da clula, podendo ser utilizada,
ento, como fonte de energia. Diferentemente dos msculos, que no possuem essa enzima. A nica maneira que o
msculo pode servir como tecido de reserva energtica por meio da via glicoltica anaerbica, dando origem ao
lactato, que entra na gliconeognese no prprio fgado.
Para que haja a glicogenlise, o hormnio glucagon deve ser secretado na corrente sangunea. Esse hormnio,
ao ser captado por seus respectivos receptores nas clulas, ele ativa a protena G estimulante, que por sua vez ativa a
enzima adenilato (adenilil) ciclase no interior da membrana. Essa enzima transforma ATP em AMPCclico, que por sua vez
ativa a protena quinase dependente de AMPC (PKA, que s ativada quando a concentrao de AMPC est alta).
Essa PKA em atividade inibe a glicognese, por ativar a fosforilao de algumas enzimas:
A PKA fosforila (inativa) a glicognio sintetase, a enzima produtora de glicognio (glicognese).
A PKA fosforila (ativa) a fosforilase-quinase, enzima que tem como funo fosforilar (ativar) a enzima glicognio
fosforilase, que promove, de fato, a glicogenlise.
A PKA fosforila tambm a protena inibidor-1 (ativa), a qual inibe a atividade da enzima fosfatase-protica, que
faria a desfosforilao da fosforilase quinase e, consequentemente, da fosforilase (enzima supra citada,
responsvel pela glicogenlise). Isso diminui a desfosforilao das enzimas responsveis pela degradao do
glicognio.
Ento, com o aumento da PKA e a ativao da fosforilase, possvel que ocorra a glicogenlise:
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OBS : Efetor alostrico uma enzima que possui um stio ativo, um
stio de ligao do substrato e um stio alostrico (difere dos outros
stios de ligao). Funciona estimulando (efetor alostrico +) ou
inativando (efetor alostrico -) outras enzimas. Ex: O AMPc um
efetor alostrico positivo da fosforilase e efetor alostrico negativo para
a glicognio sintase.
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Msculo Fgado
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GLICOGENOSES
So defeitos enzimticos da glicogenlise, causando o acmulo gradativo de glicognio, resultando em certas
patologias classificadas como glicogenoses.
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O metabolismo da glicose inicia pela captao celular. Neste momento, ela transformada em glicose-6-
fosfato, a qual j participa da glicognese, da gliclise e na via das pentose fosfato. Logo, ela tem como principais
destinos:
Armazenada: glicognio, amido, sacarose.
Oxidada atravs da gliclise: piruvato.
Oxidada atravs da via das pentoses fosfatos.
1
OBS : Tipos de degradao da glicose.
Gliclise anaerbica: Ocorre na ausncia de oxignio, produzindo dois moles de ATP por molcula de glicose.
Gliclise aerbica: Presena de oxignio com produo de 2 moles de ATP e 2 de NADH.
VIA GLICOLTICA
a via metablica, que ocorre no citosol, responsvel por quebrar a molcula de glicose nos tecidos uma srie
de 10 reaes que prepara a glicose para o fornecimento de energia, convertendo-a em piruvato.
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A via glicoltica est dividida em duas fases distintas: fase de investimento (a glicose transformada em
gliceraldedo-3-P por meio de uma via em que no h ganho de ATP, mas sim, uso de energia) e fase de ganho de
energia (gliceraldeido-3-P transformado em piruvato, produzindo quatro molculas de ATP), tendo um rendimento geral
de 2 ATP.
+
2. Fase de ganho energtico: -2ATP + 2ATP + 2ATP = 2ATP + 2 molculas de NADH+H .
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2. Hexocinase
Catalisa a primeira reao da gliclise
inibida pela elevao da concentrao de glicose 6-fosfato
A inibio da fosfofrutoquinase leva a inibio da hexoquinase.
3. Piruvato quinase
Quando o nvel de glicose baixo, o glucagon dispara uma srie de reaes de AMP cclico fosforilando a
piruvato quinase diminuindo a sua atividade.
Atividade reduzida pela alta concentrao de ATP.
5
OBS : Defeitos nessas enzimas da via glicoltica so muito raras, pois, incompatvel vida um indivduo ser incapaz de
realizar a gliclise. Defeito na enzima piruvato quinase, por exemplo, gera um quadro de anemia hemoltica, pois ela
est relacionada com a ATPase que d o aspecto bicncavo da hemcia.
INIBIDORES DA GLICLISE
1. A 2-desoxiglicose:
um outro substrato da hexoquinase, que pode dar preferncia a ela, formando 2-desoxiglicose 6-
fosfato.
A 2-desoxiglicose 6-fosfato no um substrato da reao catalisada pela fosfoglico isomerase.
A 2-desoxiglicose 6-fosfato acumula-se na clula e compete com a enzima.
2. Reagentes sulfidrlicos: Inibem a glicerol 3-fosfato desidrogenase.
3. Fluoreto: o anticoagulante fluoreto impede que as hemcias consumam a glicose do soro para anlise, inibindo
a enzima enolase (impedindo que ocorra a via glicoltica), evitanto a coleta de resultados errneos,
diferentemente do anticoagulante EDTA.
REGENERAO DO NAD+
O NAD oxidado (NAD+) tem uma concentrao limitada no citosol, porm, ele de suma importncia para
+
realizar a 6 reao da via glicoltica, quando se converte em NAD reduzido (NADH+H ). Por isso, necessrio uma
regenerao (reoxidao) do NAD para que essa molcula mantenha suas concentraes citoslicas constantes e
participe da via glicoltica.
Essa regenerao ocorre em duas condies:
2. Condio aerbica: se d por meio de duas lanadeiras: a malato-aspartato (rende 3 ATPs por meio da
+
NADH+H ) e a glicerol-fosfato (rende 2 ATPs, por meio do FADH2). Esse rendimento energtico se d
justamente por meio desses equivalentes redutores (NAD e FAD) que, quando reduzidos, participam da cadeia
respiratria na mitocndria. Porm, interessante manter a concentrao de NAD oxidado no citoplasma, da a
importncia dessas lanadeiras.
a) Lanadeira malato-aspartato: neste conjunto de reaes, o -cetoglutarato (-KG) e o aspartato so
convertidos em aspartato e oxalacetato a partir da ao da aspartato-amino transferase (TGO), isto , uma
14
reao de transaminao (OBS ). O oxalacetato convertido em malato graas reao catalisada pela
200
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enzima malato desidrogenase citoslica reao responsvel por restaurar a molcula de NAD, a qual torna-se
novamente oxidada para participar da via glicoltica. Para que estas reaes continuem acontecendo,
necessrio que o malato forme aspartato novamente. Para isso, o malato deve entrar na mitocndria por meio de
um sistema anti-porte (isto : o malato entra na organela em troca de uma molcula de -KG). Uma vez na
mitocndria, o malato convertido em oxalacetato, o qual convertido, junto ao glutamato, em aspartato. O
aspartato, ento, sai da mitocndria (em troca de uma molcula de glutamato que entra na organela) e inicia o
ciclo novamente.
7 +
OBS : FADH2: 2 ATPs; e NADH+H : 3 ATPs
O NADH mitoslico formado pela lanadeira malato-aspartato pode ser utilizado pela cadeia respiratria, para
a produo de trs molculas de ATP pela fosforilao oxidativa.
O FADH2 obtido pela lanadeira glicerol fosfato gera apenas duas molculas de ATP:
201
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GLICONEOGNESE
Aps uma refeio rica em
carboidratos, os nveis de glicose se elevam.
Nesse momento, a insulina liberada
facilitando a captao de glicose pelas
clulas, sendo fosforilada para seguir trs
caminhos. Um desses caminhos o
armazenamento e forma de glicognio, que
durante os intervalos das refeies, ser
degradado para fornecimento de energia com
o auxlio da liberao de glucagon. Porm,
esse glicognio se esgota em um prazo de 18
a 24 horas. Em um jejum prolongado, o
organismo lana mo de outro meio para
buscar energia, como a gliconeognese ou a
liplise (-oxidao).
A gliconeognese a formao de
glicose a partir de substncias que no so
carboidratos: piruvato, lactato, alanina e
glicerol. uma via universal encontrada em
todos os animais, vegetais, fungos e
microorganismos.
8
OBS : A alanina utilizada na gliconeognese garantida pela dieta (resultado da degradao protica), pois o organismo
dificilmente utiliza protenas armazenadas no corpo (massa magra), uma vez que elas so essenciais para inmeras
outras funes.
A gliconeognese, assim como na gliclise, ocorre por meio de 10 reaes (que resultam em piruvato). A
diferena, que a primeira se d no percurso inverso da segunda, em que teremos piruvato dando origem a glicose.
Sete, das 10 enzimas da gliclise, so as mesmas. Mudam apenas as enzimas das reaes irreversveis (hexocinase
1; frutocinase-1 3; e piruvato quinase-10).
202
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11
OBS : A glicose formada pela via gliconeognica segue pela corrente sangunea e usado como fonte de energia pelos
msculos e outros tecidos.
12
OBS : Reaes da via glicoltica que no so utilizadas pela gliconeognese.
1 reao:
3 reao:
10 reao:
Na gliconeognense, essas reaes, por serem irreversveis, sero catalisadas por novas enzimas:
10 reao:
3 reao:
1 reao:
13
OBS : A via da gliconeognese requer gasto de ATP, sem ter nenhum rendimento. Essa energia proveniente da -
oxidao, que nos d uma boa produo de ATP.
203
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14
OBS : Reao de transaminao: um aminocido se
liga a um -cetocido e seu grupo amino transferido,
tornando-se em outro aminocido.
AMINOCIDOS GLICONEOGNICOS
204
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INIBIO DA GLICONEOGNESE
205
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BIOQUMICA: LIPDEOS
So molculas orgnicas hidrofbicas e solveis em solventes orgnicos. No corpo eles esto associados
membrana ou na forma de gotculas de triacilglicerois nos adipcitos ou transportados no plasma associados
protenas.
Muitos lipdeos complexos so insolveis em gua devido a no formao de pontes de hidrognio nas suas
longas cadeias hidrocarbnicas dos cidos graxos presentes. A hidrofobicidade propriedade essencial para o
armazenamento de triacilglicerois e para a formao das membranas biolgicas.
Os lipdeos se diferenciam em leos (lquido a temperatura ambiente), gordura (slida a temperatura ambiente) e
azeite (leo proveniente de frutos).
FUNES
Estrutural;
Energtica;
Hormonal;
Isolante trmico;
Veculo de absoro de vitaminas.
CIDOS GRAXOS
cidos graxos so os lipdeos mais importantes a serem estudados. Uma das funes dos lipdeos fornecer
cidos graxos essenciais, que so aqueles que o organismo no produz, chamados de linoleicos ou linolnicos, sendo,
portanto adquiridos na alimentao.
Eles so cidos monocarboxlicos de cadeia normal que
apresentam o grupo carboxila (COOH) ligado a uma longa cadeia
alqulica, saturada ou insaturada. Como nas clulas vivas dos animais e
vegetais os cidos graxos so produzidos a partir da combinao de
acetilcoenzima A, a estrutura destas molculas contm nmeros pares
de tomos de carbono. Mas existem tambm cidos graxos mpares,
apesar de mais raros.
Eles podem ser saturados (ligaes simples) ou insaturados (dupla ligao). Os insaturados esto na
configurao CIS, por isso que causa uma curvatura na estrutura. Normalmente quando h mais de uma ligao dupla,
elas so sempre espaadas em intervalos de 3 carbonos.
A numerao dos cidos graxos feita a partir do carbono do grupo carboxila, com numerao crescente at o
grupo metil. Seus carbonos podem ser designados tambm por letras gregas, em que o segundo carbono (ligada ao
COOH) e o ltimo carbono chamado de carbono (mega).
1
OBS : Quando os cidos graxos insaturados so industrializados, se tornam TRANS, aumentando o colesterol.
cido Linoleico (cido 9, 12 Octadecadienoico) 18 carbonos com duplas nos carbonos 9 e 12 (6)
cido Linolnico (cido 9, 12, 15 Octadecatrienoico) 18 carbonos com duplas em 9,12 e 15 (3)
cido Araqudico (cido Icosanoico) 20 carbonos
cido Araquidnico (cido 5,8,11,14 Icosatetraenoico) 20 Carbonos com dupla em 5,8,11,14 (6)
cido EPA (cido Eicosapentaenoica) 20 Carbonos com dupla em 5, 8, 11, 14, 17 (3)
cido Ercico 22 Carbonos com dupla ligao no carbono 13
cido DHA (cido 4,7,10,13,16,19 Docasahexaenoico) 22 Carbonos com dupla em 4,7,10,13,16,19 (3)
cido Lignocrico 24 Carbonos
cido Nervnico (cido Tetracosenoico) 24 Carbonos com dupla ligao no carbono 15
cido Certico (cido Hexacosanoico) 26 Carbonos
2
OBS : Os cidos linoeicos e linolnicos so essenciais, ou seja, precisam ser consumidos na alimentao, pois o
organismo no tem condies de colocar dupla ligao nos carbonos 12 e 15.
3
OBS : As prostaglandinas so formadas a partir do cido araquidnico.
4
OBS : O cido DHA o formador da bainha de mielina.
5
OBS : O 3 produz prostaglandinas menos agregadores de plaquetas, diminuindo os riscos de infarto.
DESSATURASES E ELONGASES
Elongases: Aumentam o tamanho da cadeia carbnica pela condensao de acetatos, aumentando de dois em dois
carbonos.
6
OBS : Rota 6 (Ingere o cido Linoleico)
9, 12 6 6,9,12 8,11,14 5
18C DESSATURASE 18C ELONGASE (+ 2C) 20C DESSATURASE c. Araquidnico
7
OBS : Rota 3 (Ingere cido Linolnico)
TRIGLICERDEO
So lipdeos que possuem trs cidos gracos e um glicerol. So substncias apolares, consequentemente
hidrofbicas.
Nas clulas eucariontes, os triglicerdeos formam gotculas de leos no citoplasma da clula para servir de
combustvel metablico. O tecido formado por essas clulas o tecido adiposo.
7
OBS : O hidrognio do cido graxo se junta com a hidroxila do glicerol formando o triglicerdeo.
LIPDEOS DE MEMBRANA
Fosfolipdeo
Glcerofosfolipdeo
Esfingolipdeo
CONSIDERAO CLNICA
Doena de Niemann Pick: condio hereditria em que a deficincia de uma enzima especfica tem como
consequncia o acmulo de esfingomielina, principalmente no fgado e bao.
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HIDRLISE DO TRIACIGLICEROL
O passo inicial da liplise consiste na
hidrlise dos triglicerdeos, formando glicerol e
trs molculas de cidos graxos. A
degradao dos cidos graxos representa uma
energia 2,5 vezes maior que a energia liberada
pela glicose, ou seja, de 9cal/g de lipdios.
-OXIDAO
A -Oxidao a quebra de cidos graxos para obteno de energia. O glucagon estimula a ao da enzima
lipase sensvel ao hormnio, hidrolisando triglicerdios (armazenados no tecido adiposo) em cidos graxos, que se
ligam a albumina para serem transportados pelo sangue (por serem hidrofbicos). A degradao dos cidos graxos
necessria tanto para fornecer ATP para que ocorra a gliconeognese, como tambm para fornecer energia pela prpria
degradao dos AG.
Em outras palavras, o catabolismo dos cidos graxos ocorre na mitocndria denominado de -oxidao, na
qual fragmentos de 2 carbonos so sucessivamente removidos da extremidade carboxlica da acilCoA, produzindo acetil-
CoA. No entanto, os cidos graxos livres provenientes da corrente sangunea que entram no citosol das clulas (so
208
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permeveis na membrana plasmtica), no podem passar diretamente para o interior da mitocndria, sendo necessria
uma srie de trs reaes.
No citosol, os cidos graxos so convertidos em acil-CoA graxo pela tiocinase (acil-CoA graxo sintetase).
A membrana mitocondrial interna impermevel a molculas grandes e polares como a CoA. Deste modo, a acil-
CoA graxo se liga a carnitina, formando acil-carnitina graxo, que transportado para a membrana mitocondrial
interna, por um transportador especfico chamado carnitina-acil transferase I.
Na matriz mitocondrial, o grupo acil-carnitina se liga a outra molcula de acetil-CoA, regenerando a acil-CoA
graxo, que oxidado por um conjunto de enzimas existente na matriz mitocondrial.
1
OBS : O metabolismo dos AG assim chamado -oxidao devido quebra sucessiva da ligao entre os carbonos
(segundo carbono, ligado ao grupo carboxila) e (terceiro carbono) da cadeia do AG.
A -oxidao ocorre por meio de duas etapas: (1) ativao dos cidos graxos e (2) -oxidao propriamente dita
A acil-CoA no permevel membrana mitocondrial interna. Para o seu transporte para a matriz dessa
mitocndria, a acil-CoA se liga ao aminocido carnitina, formando o coposto acil-carnitina, liberando a CoA-SH. A
canitina incorporada ao acil-CoA por meio da enzima Carnitina Acil Transferase I, presente na camada externa da
membrana mitocondrinal interna. A acil-carnitina entra na matriz mitocondrial por simporte, em troca da carnitina (que
atravessar mais acil-Coa). Essa carnitina resultado da reao inversa realizada pela enzima Carnitina-Acil
Transferase II, presente na camada interna da membrana mitocondrial interna, em que h produo de acil-CoA e
carnitina a partir da Acil-Carnitina que entrou na matriz. Estando formada a Acil-CoA na matriz mitocondrial, esta ir
sofrer metabolismo por meio da -oxidao.
2
OBS : Quando h uma deficincia de carnitina, no h degradao dos lipdios, uma vez que eles no sero
transportados por intermdio dela at a matriz mitocondrial.
3
OBS : O suprimento de carnitina emagrece por aumentar a degradao dos lipdios.
-OXIDAO
Aps a ativao do AG, formando acil-CoA, que carreado para dentro da matriz mitocondrial por intermdio da
carnitina, ele vai sofrer a -oxidao propriamente dita em quatro etapas iniciais:
1. Inicialmente, a acil-CoA, que entrou na matriz mitocondrial carreado pela carnitina, vai sofrer uma
desidrogenao entre o carbono e , produzindo uma insaturao entre esses dois carbonos, reduzindo uma
molcula de FAD. Essa reao catabolizada pela enzima acil-CoA-desidrogenase.
2. Essa nova molcula, a trans--enoil-CoA, sofre uma hidratao por meio da enzima enoil-CoA-hidratase.
Um hidrognio da gua se liga ao carbono e a hidroxila se liga ao carbono , formando um lcool.
3. Em seguida, o lcool (3-L-Hidroxiacil-CoA) sofre uma oxidao em que uma molcula de NAD reduzida, por
meio da enzima 3-L-Hidroxiacil-CoA desidrogenase. Dessa oxidao, forma-se uma cetona no carbono .
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4. Essa cetona (-acil-CoA) quebrada pela enzima -acil-CoA tiolase, formando acetil CoA e um composto acil
com dois carbonos a menos. Este volta ao incio para sofrer as quatro reaes, produzindo novamente outra
molcula de acetil CoA e outro composto acil com dois carbonos a menos (quatro a menos, quando em relao
ao primeiro).
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6
OBS : Indivduos com deficincia na enzima -hidroxilase, apresentar um acmulo de cido fitnico no sangue, o que
no o padro normalidade. Este acmulo causa a Doena de Refsum, quadro caracterizado por retinite pigmentosa
(degenerao da retina, causando baixa acuidade visual) e ataxia (perda da coordenao motora). O tratamento feito
por meio de uma excluso dos derivados de leite e vegetais da dieta. O excesso de cido fitnico no sangue, que
persiste mesmo com a dieta, passa a ser quebrado pela -oxidao (degradao da extremidade oposta carboxila).
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4
OBS : Dentre os trs tipos de corpos cetnicos, apenas a acetona no vai ser encontrada no sangue por ser voltil,
sendo eliminada pela expirao, o que causa hlito caracterstico da cetoacidose. Logo, a acetona no utilizada na
produo de energia, diferentemente do -hidroxibutirato e do acetoacetato.
5
OBS : Produo excessiva de corpos cetnicos no diabetes mellitus (tipo I): Quando a velocidade de formao dos
corpos cetnicos maior que a velocidade de sua utilizao, ocorre uma elevao em seus nveis sanguneos
(cetonemia) e na urina (cetonria). Essa condio ocorre em casos de jejum prolongado ou diabetes mellitus no
controlado. Em indivduos diabticos com cetose severa, a excreo urinria de corpos cetnicos bastante elevada.
Uma elevao da concentrao de corpos cetnicos no sangue resulta em acidemia. medida que os corpos cetnicos
circulam no sangue, ocorre a liberao de ons prtons (H+), resultando na diminuio do pH sanguneo denominado
acidose. Alm disso, a excreo de glicose e corpos cetnicos pela urina resulta em desidratao. Portanto, o aumento
de H+ pode causar uma acidose severa (cetoacidose).
6
OBS : A cetoacidose um quadro mais comum para pacientes acometidos de Diabetes tipo I devido a liplise acelerada
e ao acmulo de corpos cetnicos e ons H+ no sangue desses pacientes, graas a falta de produo de insulina. A
cetoacidose rara nos pacientes de diabetes tipo II porque os adipcitos permanecem sensveis a insulina (que inibe a
liplise).
CONSIDERAES CLNICAS
Doena de Refsum
Distrbio neurolgico raro causado pelo acmulo de cido fitnico no sangue. O cido fitnico formado a partir
do fitol, um constituinte da clorofila, encontrado em plantas comestveis. O cido fitnico possui um grupo metila no
carbono 3 (beta), que bloqueia a -oxidao. Normalmente uma oxidao remove o grupo metila. Indivduos com a
doena de Refsum apresenta deficincia da enzima -hidroxilase, resultando no acmulo de cido fitnico no sangue.
Importncia clnica: retinite pigmentosa, perda da audio, catarata e arritmia.
Cetoacidose diabtica
A cetoacidose diabtica definida como uma disfuno metablica grave causada pela deficincia relativa ou
absoluta de insulina, associada ou no a uma maior atividade dos hormnios contrarreguladores (cortisol,
catecolaminas, glucagon, hormnio do crescimento).
A cetoacidose caracteriza-se clinicamente por desidratao, respirao acidtica e alterao do sensrio; e
laboratorialmente por:
Hiperglicemia (glicemia > 250 mg/dl);
Acidose metablica (pH < 7,3 ou bicarbonato srico < 15 mEq/l);
Cetonemia (cetonas totais > 3 mmol/l) e cetonria.
Alguns pacientes podem estar em cetoacidose e ter uma glicemia normal caso tenham usado insulina pouco
tempo antes de virem para a Unidade de Emergncia. Outros podem ter glicemia > 250 mg/dl e no estarem em
cetoacidose caso no preencham os demais requisitos para o seu diagnstico.
A princpio o paciente apresenta um quadro clnico semelhante ao inicio do diabetes com polira, polidipsia,
polifagia, perda ponderal, astenia e desidratao leve. Com a maior elevao e maior durao da hiperglicemia, a
polifagia substituda por anorexia, surgem nuseas e vmitos, a desidratao se acentua, a respirao torna-se rpida
e profunda (respirao de Kussmaul), aparece o hlito cetnico, o paciente torna-se irritado e pode ocorrer dor
abdominal simulando o abdome agudo. O estgio mais grave caracterizado por depresso do nvel de conscincia
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(confuso, torpor, coma), sinais de desidratao grave ou choque hipovolmico, arritmia cardaca e reduo dos
movimentos respiratrios quando o pH < 6,9.
Em recm-nascidos e lactentes jovens o quadro clnico no to claro, podendo ser confundido com
broncoespasmo, pneumonia, infeco urinria, dor abdominal e distrbios neurolgicos.
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BIOQUMICA: LIPOPROTENAS
CLASSIFICAO
Podem ser encontradas circulando na corrente sangunea quatro diferentes tipos de lipoprotenas:
quilomcrons, VLDL, LDL e HDL. O que diferencia uma da outra o contedo que cada uma carrega. Esse grupo pode
ser classificado quanto a dois critrios:
Quanto densidade:
Quilomcrons: so sintetizados no intestino delgado (entercitos). So ricos em TGL provenientes da dieta.
Possui um contedo proteico muito pequeno (cerca de 1% a 2% de sua massa), sendo ento considerada
uma molcula leve. Apresentam, principalmente 3 apoprotenas: Apo B48, Apo CII e CIII, Apo E, Apo AI e
AII.
VLDL (Very Low Density Lipid): Sintetizada no fgado (hepatcitos). Transporta majoritariamente os TGL
endgenos (sintetizados pelo prprio organismo a partir do excesso de carboidratos). Apresenta
principalmente 2 apoprotenas: Apo B100 e Apo CIII.
LDL (Low Density Lipid): Transporta majoritariamente o colesterol livre. Tem como principal apoprotena
associada a Apo B100.
HDL (High Density Lipid): tambm sintetizada pelo fgado, transporta principalmente fosfolipdios e steres
de colesterol. De todas as lipoprotenas, a que tem maior contedo proteico, da sua designao como
alta densidade. Tem como principais apoprotenas: Apo AI, Apo CII e a Apo E.
1
OBS : Quanto maior o contedo proteico, maior a densidade.
APOLIPOPROTENAS
Para se tornar solvel, o lipdio precisa se ligar s apoprotenas (ou
apolipoprotenas). So as principais componentes das lipoprotenas, sendo
classificadas de acordo com a designao alfabtica de A a E. So
responsveis pelo reconhecimento da partcula pelos receptores.
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TIPOS DE APOPROTENAS
A-I (28.300) - principal protena da HDL.
90 120 mg% no plasma; ativadora da LCAT (Lecitina colesterol acil transferase, responsvel
pela esterificao do colesterol)
D (32.500) - HDL
8 10 mg %; tambm chamada de colesterol ester protena transfererase (CETP)
H (50.000) quilomcrons; tambm conhecido como -2-glicoprotena I (envolvido no metabolismo dos TG).
QUILOMCRONS
Os quilomcrons (QM) so lipoprotenas de densidade muito baixa (menor que 1.006). So responsveis por
transportar os triglicerdeos da dieta do intestino para os tecidos perifricos. Suas principais caractersticas so:
Densidade <1.006
Diametro 80 - 500 nm
Triglicerides da dieta
ApoB-48, apoA-I, apoA-II, apoA-IV, apoC-II/C-III, apoE
Eletroforese: no migra, permanecendo no ponto de aplicao.
A meia-vida curta, inferior a uma hora.
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VLDL
A VLDL uma partcula rica em TGL sintetizados no fgado (TGL endgeno). um pouco mais denso que os
QM, possuindo como apoprotenas: Apo B100, Apo
E e as Apo CII e CIII. As principais caractersticas
da VLDL so:
Densidade >1.006
Dimetro 30 - 80nm
Transporta triglicerdeos endgeno
ApoB-100, apoE, apoC-II/C-III
Migrao na eletroforese: pr-
betalipoprotena
Formado no fgado como VLDL nascente
(contm: triglicerdeos, apoE and apoB-100)
SNTESE DA VLDL
A sntese da VLDL ocorre no fgado, ao
receber os TGL endgenos com a apo B100. A
VLDL nascente apresenta uma grande quantidade
de TGL, os quais foram sintetizados pelo fgado a
partir da degradao dos QM remanescentes. A
VLDL ento lanada no sangue.
No sangue, a HDL doa a apo CII e apo E para a VLDL. A apo CII ativa ento a lipoprotena lipase, que comea a
digerir os TGL da VLDL, fazendo dela uma partcula menor, a VLDL remanescente (ou IDL lipoprotena de densidade
intermediria). A apo CII ento devolvida para a HDL. dessa forma que o organismo estoca o excesso de lipdios e
carboidratos no tecido adiposo.
A VLDL remanescente tem dois destinos:
Ser absorvida pelo fgado e metabolizada;
Grande parte da VLDL forma a LDL (rica em colesterol) por meio da enzima Triglicerdeo Lipase Heptica
(HTGL).
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IDL
Densidade: 1.006 - 1.019
Dimetro: 25 - 35nm
steres de colesterol e triglicerdeos
apoB-100, apoE, apoC-II/C-III
Eletroforese: pre-
LDL
Lipoprotena de baixa densidade, formada a partir da
VLDL da circulao. chamada de "colesterol ruim" ou
"colesterol mau", porque em altas taxas ela est relacionada
com a aterosclerose, e, portanto est tambm indiretamente
relacionada ao infarto e AVC, por exemplo. Em geral, o LDL
transporta colesterol e triglicerdeos do fgado e intestino
delgado s clulas e tecidos que esto necessitando destas
substncias. Suas principais caractersticas so:
Densidade: 1.019 - 1.063
Dimetro: 18-25nm
steres de colesterol
ApoB-100
Migrao na eletroforese: Beta
Valores de Referncia:
Desejvel: < 130 mg/dL
Risco moderado: 130-159 mg/dL
Alto risco: >160 mg/dL
SNTESE DA LDL
Na verdade, a LDL formada a partir da VLDL remanescente, aps a digesto dos TGL. Por isso, a LDL
transporta principalmente o colesterol livre, tendo como funo distribuir o colesterol s clulas. Todos os nossos tecidos
reconhecem a LDL atravs de receptores para a apo B100, que captam a LDL circulante, retirando-a da circulao
sangunea (endocitose mediada por receptor).
O colesterol um excelente componente de membrana, sendo de grande importncia no organismo. Alm disso,
nas glndulas suprarrenais e rgos sexuais, precursor dos hormnios esteroides.
METABOLISMO DA LDL
Os LDL-receptores so sintetizados no
RER e transportados ao CG, onde sofre
transformaes para serem liberados
membrana plasmtica. Na MP, os receptores
passam a se localizar em fendas revestidas
por clatrinas. A apo B100 se liga ao receptor e
se internaliza na clula formando um
endossomo.
Ao formar o endossomo, os LDL-
receptores voltam membrana plasmtica em
um mecanismo conhecido por reciclagem. Os
lisossomos possuem enzimas digestivas que
vo degradar a apo B100 a aminocidos e
quebrar o colesterol esterificado em colesterol
livre, que ser utilizado na estruturao da
MP.
4
OBS : Ver em Correlaes Clnicas, mais
adiante, hipercolesterolemia familiar.
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HDL
Chamada de lipoprotena de alta densidade por ter um grande contedo proteico, sendo a principal protena
constituinte da HDL a apo A. Ela faz o transporte do colesterol dos tecidos para o fgado. chamada de "colesterol
bom", porque se acredita que ela seja capaz de retirar ateromas das artrias. Suas principais caractersticas so:
Densidade: 1.063-1.210
Dimetro: 5-12nm
steres de colesterol e fosfolipdeos
apoA-I, apoA-II, apoC-II/C-III and apoE
Migrao eletrofortica: posio alfa
Funo: faz o transporte reverso do colesterol (transporta o colesterol dos tecidos perifericos para o fgado).
TIPOS DE HDL
HDL nascente: partcula discoide
o Contem: colesterol, fosfolpideos, apoA-I, apoA-II, apoE.;
o formado no fgado e no intestino
o O HDL adquire o colesterol nos tecidos perifricos e pela ao de LCAT esterificado, formando uma particula
esfrica denominada HDL3.
HDL3
o Composto de colesterol, steres de colesterol, fosfolipdeos, apoA and apoE.
o Pela ao da CETP, (Protena transferidora de steres de colesterol) os steres de colesterol so transferidos
para o VLDL, quilomcrons e remanescentes em troca de triglicerdeos.
o O triglicerdeo adquirido aumenta o tamanho da partcula que denominada de HDL2.
o A enzima lipase heptica hidrolisa o fosfolipdeos e triacilglicerol, permitindo que o colesterol esterificado seja
liberado no fgado.
o A partcula se torna mais densa e forma a HDL3.
METABOLISMO DA HDL
Diferentemente da LDL, que
formada a partir da VLDL, a HDL
sintetizada independentemente. A HDL
pode ser formada no fgado e no intestino
delgado. Ao ser formada, apresenta um
formato discoidal por possuir uma
bicamada fosfolipdica.
A HDL, bastante rica em lecitina,
apresenta ainda a Apo AI. Essa
apoprotena capta uma enzima plasmtica
conhecida como LCAT (lecitina colesterol
acil transferase).
A HDL transporta ento os steres de colesterol, que se localizam mais no interior da lipoprotena por serem
mais apolares, tornando-se menos disponveis, ento, para se livrarem (colesterol bom). A HDL faz uma troca de
colesterol esterificado por TGL com os quilomcrons e VLDL, tornando-se uma partcula maior e menos densa.
A HDL nascente, recm-formada no fgado, tem formato discoide, devido ao seu contedo de lipdios
hidrofbicos. Na medida em que metabolizada, se enriquecendo de steres de colesterol, adquire uma forma mais
esfrica, passando a ser designada como HDL2. Esta captada pelo fgado, tendo seu contedo de colesterol secretado
pela bile. Quando maior for o contedo de colesterol HDL 2 de um paciente, mais favorvel, pois significa que est
havendo uma boa esterificao e esse colesterol tende a ser excretado pelo fgado.
FUNES DA HDL
Transfere protenas para outras lipoprotenas (apo C e apo E).
Adquire lipdeos de outras lipoprotenas.
Adquire colesterol dos tecidos perifricos.
Converte colesterol em steres de colesterol pela ao da LCAT.
Transfere steres de colesterol para outras lipoprotenas (VLDL e quilomcron em troca de triglicerdeos pela
ao da CETP) as quais as transfere para o fgado.
Este processo chamado de transporte reverso do colesterol.
CORRELAES CLNICAS
Hipercolesterolemia familiar
Doena gentica caracterizada pela carncia de receptores de LDL normais, que passam a no captar o
colesterol devidamente, causando uma hipercolesterolemia. Pacientes acometidos apresentam um alto risco de
desenvolver doenas coronarianas.
Hipertrigliceridemia familiar
Causada por defeito gentico envolvendo a lipoprotena lipase ou por defeito em seu co-fator (a Apo CII).
Abetalipoproteinemia
Doena gentica rara que se caracteriza pela incapacidade do organismo em sintetizar a apo B, gerando uma
carncia de produo de quilimicrons e de VLDL. A gordura que seriam transportadas por essas lipoprotenas passam a
se acumular nos hepatcitos e entercitos como gotculas de gordura. Os pacientes apresentam deficincias de vitamina
lipossolvel e um dficit neurolgico.
Analfaproteinemia
Incapacidade de sintetizar a apo A. Os pacientes no sintetizam, com isso, a HDL, elevando os nveis de
colesterol no sangue, por no serem capazes de degradar o colesterol no fgado. Apresentam dficit neurolgico e
armazenamento de steres de colesterol em stios anormais.
Estetose Heptica
Acmulo de lipdios em clulas ou tecidos onde normalmente no ocorre, geralmente em consequncia de
distrbios metablicos. Os lpides so quase sempre triglicrides. O fgado o rgo que mais frequentemente sofre
esteatose, o que reflete seu papel central no metabolismo das gorduras. A esteatose heptica no uma doena. uma
alterao morfofisiolgica dos hepatcitos que ocorre em consequncia de diversas desordens metablicas. No ser
humano, observada principalmente em trs situaes:
Desnutrio crnica.
Diabetes mellitus descompensado.
Alcoolismo crnico.
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TERAPIA MEDICAMENTOSA
Sequestrantes de cidos biliares
o Ao: liga-se a cidos biliares no intestino impedindo sua reabsoro ntero-heptica. Depleo do
estoque de colesterol nos hepatcitos, formando mais receptores B-E que captam LDL-c. Aumenta
atividade da enzima HMG-CoA-redutase, aumentando biossntese de colesterol e de VLDL-c,
aumentando nveis de triglicrides.
o Indicao: em crianas, gestantes e mulheres na idade reprodutiva sem controle contraceptivo
adequado.
Vastatinas
o Ao: inibe por competio a HMG-CoA-redutase, reduzindo depsitos de colesterol. Maior formao de
receptores B-E removendo LDL-c, IDL-c e VLDL-c do sangue. Melhora funo endotelial, com benefcios
de vasorreatividade e na trombogenicidade
o Indicao: hipercolesterolemia isolada. No indicada para gestantes ou lactantes.
o Reaes Adversas: miopatias, aumento das enzimas hepticas.
Fibratos
o Ao: aumenta atividade da lipase lipoproteica levando a hidrlise dos triglicerdeos. Reduz sntese de
VLDL-c e mobilizao dos cidos graxos do tecido adiposo.
o Indicao: hipertrigliceridemias isoladas e dislipidemias mistas.
o Efeitos adversos: modificar perfil de coagulao e fibrinlise, reduzindo risco tromboemblico;
potencializa anticoagulantes e hipolipemiantes.
cido Nicotnico
o Ao: reduz produo de VLDL-c e liplise perifrica, reduzindo oferta de cidos graxos livres, levando a
menor produo de IDL-c e LDL-c . Reduz o catabolismo de HDL-c e apolipoprotena A-I.
o Indicao: hipercolesterolemia isolada, hipertrigliceridemia isolada, dislipidemia mista com ou sem
hipoalfalipoproteinemia (nveis baixos de HDL-c) e lipoprotena A elevada.
o Efeitos colaterais: rubor facial, hiperglicemia, hiperuricemia, dispepsia e hepatotoxicidade.
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CLASSIFICAO
Os aminocidos podem ser classificados quanto a sua disposio nutricional, quanto ao radical e quanto ao seu
destino.
CLASSIFICAO NUTRICIONAL
1. Aminocidos no-essenciais
Os aminocidos no-essenciais so aqueles que o prprio corpo humano pode sintetizar. So eles: alanina,
asparagina, cistena, glicina, glutamina, hidroxilisina, hidroxiprolina, histidina, prolina, tirosina, cido asprtico, cido
glutmico.
2. Aminocidos essenciais
Os aminocidos essenciais so aqueles que no podem ser produzidos pelo corpo humano. Dessa forma, so
somente adquiridos pela ingesto de alimentos, vegetais ou animais. So eles: arginina, fenilalanina, isoleucina, leucina,
lisina, metionina, serina, treonina, triptofano e valina.
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2. Aminocidos polares neutros (hidroflicos): Apresentam radicais que tendem a formar pontes de hidrognio.
Serina: OH-CH2- CH (NH2)- COOH
Treonina: OH-CH (CH3)- CH (NH2)- COOH
Cisteina: SH-CH2- CH (NH2)- COOH
Tirosina: OH-C6H4-CH2- CH (NH2)- COOH
Asparagina: NH2-CO-CH2- CH (NH2)- COOH
Glutamina: NH2-CO-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
3. Aminocidos bsicos (R positivo): Apresentam radicais com o grupo amino com carter bsico pois so
capazes de receber eletrons. So hidrfilos.
Arginina: HN=C(NH2)-NH-CH2-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
Lisina: NH2-CH2-CH2-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
Histidina: H-(C3H2N2)-CH2- CH (NH2)- COOH
4. Aminocidos cidos (R negativo): Apresentam radicais com grupo carboxlico e so capazes de doar
prtons.So hidrfilos.
cido asprtico: HCOO-CH2- CH (NH2)- COOH
cido glutmico: HCOO-CH2-CH2- CH (NH2)- COOH
3
OBS : Um erro na codificao das protenas pode causar doenas graves. Por exemplo, erros na codificao gentica
para a cadeia -hemoglobina, o glutamato pode deixar de ser produzido, sendo substituido por valina, causando anemia
falsiforme.
4
OBS : Aminocido alfa: So aqueles que apresentam frmula geral: R - CH (NH2)- COOH na qual R um radical
orgnico. No aminocido glicina o radical o elemento H. O carbono ligado ao radical R denominado carbono 2 ou
alfa.
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TRANSFORMAO DA FENILALANINA
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GLUTAMATO
DESCARBOXILASE
O GABA um neurotransmissor de inibio (inclusive, usado como calmante na farmacologia), que permite a
entrada de cloro na clula ps-sinptica, hiperpolarizando a clula e retardando de forma brusca o impulso nervoso.
TRANSFORMAO DO TRIPTOFANO
A serotonina um neurotransmissor derivado de transformaes do
triptofano. Ela exerce mltiplas funes em nosso organismo como: regulao do
humor, trnsito intestinal, ansiedade, ritmo sono/viglia. Alm disso, as plaquetas
produzem serotonina para regular a homeostase.
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7
OBS : Destino dos produtos dos aminocidos: os aminocidos ainda podem ser classificados em dois grupos,
dependendo do destino tomado pelo aminocido quando o grupo amina excretado do corpo na forma de ureia
(mamferos), amnia (peixes) e cido rico (Aves e rpteis).
Destino cetognico. Ocorre quando o lcool resultante da quebra dos aminocidos vai para qualquer fase do
Ciclo de Krebs na forma de Acetil coenzima A ou outra substncia. Os aminocidos que so degradados a
acetil-CoA ou acetoacetil-CoA so chamados de cetognicos porque do origem aos corpos cetnicos. A sua
capacidade de formao de corpos cetnicos fica mais evidente quando o paciente tem a diabetes melitus, o que
faz com que o fgado produza grande quantidade dos mesmos.
Destino glicognico. Ocorre quando o lcool restante da quebra dos aminocidos vai para a via glicoltica. Os
aminocidos que so degradados a piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato ou oxaloacetato so
denominados glicognicos. A partir desses aminocidos possvel fazer a sntese de glicose, porque esses
intermedirios e o piruvato podem ser convertidos em fosfoenolpiruvato e depois em glicose ou glicognio. Do
conjunto bsico dos 20 aminocidos, os nicos que so exclusivamente cetognicos so a leucina e a lisina. A
fenilalanina, triptofano, isoleucina e tirosina so tanto cetognicos quanto glicognicos. E os aminocidos
restantes (14) so estritamente glicognicos.
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1
Ex : Transaminao da alanina. Ex: Transaminao do Glutamato.
Alanina
Glutamato Oxaloacetato
-Cetoglutarato
Transaminase
Transaminase Glutmico Oxalactica
Glutmico Pirvica (TGO)
(TGP ou ALT)
Aspartato
Glutamato -Cetoglutarato
8
OBS : As mesmas transaminases que transformam um aminocido em glutamato convertem este em aspartato,
enquanto a glutamato desidrogenase retira o grupo amino do glutamato para ser excretado.
9
OBS : Essas transaminaes ocorrem em diversos tecidos, porm, acontecem com maior frequncia no fgado. Por isso
que a ALT (TGP) e AST (TGO) so considerados marcadores hepticos, pois qualquer leso que acometa as clulas
hepticas faz com que essas enzimas no funcionem adequadamente e passem a se concentrar no sangue, sendo
assim, de fcil identificao laboratorial.
10
OBS : Enquanto que a ALT e a AST medem a funo da bateria enzimtica heptica, a medio sangunea da
albumina e o tempo de protrombina so responsveis por avaliar a funo heptica. A fosfatase alcalina e gama-
GT, por sua vez, so marcadores que indicam leso canalicular (geralmente esto aumentadas em causas obstrutivas).
DESAMINAO DO GLUTAMATO
O glutamato importante por ser o principal receptor do grupo amnia dos aminocidos degradados ou
transaminados. Por isso que ele tido como um reservatrio de amnia que ceder o grupo amino para ser
transformado em ureia, produto mais excretvel pelo corpo.
FGADO
GLUTAMATO -cetoglutarato + NH 3
+
NH+4 URIA
GLUTAMATO
DESIDROGENASE
+
Nos outros tecidos, a NH4 (amnia), por ser altamente txica ao sangue, incorporada ao glutamato, formando
glutamina, para que este transporte at o fgado a amnia que ser convertida em ureia excretvel (o rim tambm possui
a enzima glutaminase, que separa o glutamato da amnia).
+
GLUTAMATO +NH+4 + ATP GLUTAMINA + ADP GLUTAMINASE GLUTAMATO + NH4
GLUTAMINA
SINTETASE
11
OBS : Hiperamonemia ocasiona encefalopatia. A presena exagerada de amnia faz com que muito glutamato seja
utilizado, o que exige grandes concentraes disponveis do -cetoglutarato. Tal fato faz com que o Ciclo de Krebs
realize a funo de transportar essa amnia, diminuindo assim o rendimento energtico mitocondrial, o que representa
um estado de emergncia para o tecido cerebral, principalmente.
12
OBS : Alm disso, o glutamato um precursor do neurotransmissor inibidor-GABA, que ser produzido em grande
escala. Isso impede a chegada adequada dos impulsos nervosos ao crebro, podendo causar o coma.
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PEPTDEOS E PROTENAS
Os peptdios so polmeros de aminocidos, ou seja, so biomolculas formadas pela ligao de dois ou mais
1
aminocidos atravs de ligaes peptdicas (ver OBS ), at um mximo de cem. A partir de cem aminocidos, a
substncia recebe o nome de protena. De um modo geral, temos:
2 aminocidos: Dipeptdeo
3 aminocidos: Tripeptdeo
2 a 10 aminocidos: Oligopeptdeo
10 a 100 aminocidos: Polipeptdeo
mais de 100 aminocidos: Protena
1
OBS : Ligao peptdica uma ligao qumica que ocorre entre duas molculas quando o grupo carboxila de uma
reage com o grupo amino de outra molcula, liberando uma molcula de gua (H 2O). Isto uma reao de sntese por
desidratao que ocorre entre molculas de
aminocidos. A ligao peptdica, tambm chamada
de ligao CO-NH por alguns autores, tem um carter
parcial de dupla ligao, com o tomo de Nitrognio
alcanando uma carga positiva parcial e o Oxignio
uma carga negativa parcial. Uma ligao peptdica
pode ser quebrada por hidrlise (adio de gua). Em
presena de gua ocorre rompimento destas ligaes
espontaneamente liberando aproximadamente 10
Kj/mol de energia livre, porm o processo
extremamente lento. Em organismos vivos, o
processo facilitado pelas enzimas. Os organismos
vivos tambm empregam enzimas para formar os
peptdeos; este processo requer energia.
OBS: O peso molecular mdio de um aminocido de 128u, enquanto que o da gua de 18u. Com isso, quando os
aminocidos esto unidos por ligao peptdica, formando peptdeos ou polipeptdeos, temos aproximadamente 110u de
peso molecular (128 18 = 110u). Deste modo, podemos ento obter uma mdia de quantos aminocidos compem
uma protena cujo peso molecular seja conhecido. Observe o exemplo:
PMmdio de A.A.= 128 Quantos aminocidos compem uma protena de PM
- H2O = 18 180000u?
110u Resposta: 180000 / 110 = cerca de 1636 aminocidos.
230
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insulina. O glucagon age na converso do ATP (trifosfato de adenosina) a AMP-cclico, composto importante na
iniciao da glicogenlise, com imediata produo e liberao de glicose pelo fgado. Alm disso, o glucagon
age nos seguintes mecanismos:
cidos graxos livres e cetocidos em nveis aumentados no sangue
Produo de uria aumentada
Estmulo da protelise
Estmulo da liplise: liberao de ATP (pela -oxidao) para fornecimento de energia para realizar a
gliclise.
Albumina: uma protena de alto valor biolgico presente na clara do ovo, no leite e no sangue. A albumina
fundamental para a manuteno da presso osmtica, necessria para a distribuio correta dos lquidos
corporais entre o compartimento intravascular e o extravascular, localizado entre os tecidos. Tem como funes:
manuteno da presso osmtica; transporte de hormnios tireoideanos; transporte de hormnios lipossolveis;
transporte de cidos graxos livres; transporte de bilirrubina no conjugada; transporte de frmacos e drogas;
unio competitiva com ions de clcio; controle do pH. Seu excesso ocasiona diversas doenas, como problemas
renais e hepticos. Alm disso, o consumo excessivo de albumina provoca ganho de peso, sendo que um
aumento em massa muscular sem acmulo de gorduras e tambm responsvel pelo fator anti-catablico ou
seja bloqueia a perda de msculos.
Corticotropina: formado por 39 resduos de aminocidos. um hormnio secretado pelo hipotlamo que
estimula o crtex da glandula adrenal produzir hormnios (cortisol).
Ocitocina: 9 resduos de aminocidos. Produzida pela hipfise posterior e estimula as contraes na hora do
parto e a liberao de leite pelas glandulas mamrias.
Encefalina: 5 resduos de aminocidos formados no SNC que se ligam s clulas do crebro e induzem a
analgesia. A encefalina um pentapeptdeo que termina ou com o aminocido leucina ("Leu") ou com o
aminocido metionina ("Met"). Ambos so produtos do gene proencefalina.
Metionia-encefalina ([Met]-encefalina) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.
Leucina-encefalina ([Leu]-encefalina) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu.
Glutationa: um poderoso antioxidante tendo como local ativo o tiol (SH) da cistena. um tripeptdeo formado
por GLU-CIS-ALA. Pode encontrar-se na forma reduzida (GSH) ou
oxidada (GSSG, forma dimerizada da GSH). A importncia deste par
tal que a razo GSH/GSSG normalmente utilizada para estimar
o estado redox dos sistemas biolgicos. Em situaes normais a
GSSG representa apenas uma pequena frao da glutationa total
(menos de 10%). A GSH pode, no entanto, tambm formar
dissulfuretos do tipo GSSR com o tiol da cistena presente em
protena.
2GSH + H2O2 GSSG + 2H2O
2GSH + ROOH GSSG + ROH + 2H2O
+ +
GSSG + NADPH+H 2GSH + NADP
Vasopressina (ADH): hormnio antidiurtico sintetizado pelo hipotlamo e armazenado na hipfise posterior
formado por 9 resduos de aminocidos. O alcool bloqueia a secreo de ADH por ser uma substncia diurtica,
fazendo com que haja uma grande excreo de gua pela urina.
3
OBS : A diabetes insipidus (DI) uma doena caracterizada pela sede pronunciada e pela excreo de grandes
quantidades de urina muito diluda. Esta diluio no diminui quando a ingesto de lquidos reduzida. Isto denota a
incapacidade renal de concentrar a urina. A DI ocasionada pela deficincia do hormnio antidiurtico (vasopressina) ou
pela insensibilidade dos rins a este hormnio. A diurese excessiva e a sede intensa so tpicos da DI. Os sintomas da
231
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diabetes insipidus so similares aos da diabetes mellitus, com a diferena bsica da ausncia da glicosria (aumento de
acares da urina) e no h hiperglicemia (glicose do sangue elevada). Problemas de viso so raros. O excesso de
diurese continua dia e noite. Em crianas, a DI pode interferir no apetite, no ganho de peso e no crescimento. Ela pode
levar febre, vmitos ou diarreia. Adultos com uma DI sem tratamento permanecem saudveis por dcadas desde que a
ingesto de gua seja suficiente para compensar as perdas urinrias. Entretanto, h um risco contnuo de desidratao.
Gastrina: um hormnio formado por 17 resduos de aminocidos que estimula a secreo de cido gstrico no
estmago. secretada pelas clulas G no estmago e no duodeno. tambm fundamental para o crescimento
da mucosa gstrica e intestinal.
Leptina (leptus = magro): produzida pelos adipcitos e inibe a vontade de ingesto de alimentos. Contm 167
aminocidos.
As protenas so compostos orgnicos de estrutura complexa e massa molecular elevada (de 5.000 a 1.000.000
ou mais unidades de massa atmica), sintetizadas pelos organismos vivos atravs da condensao de um grande
nmero de molculas de alfa-aminocidos, atravs de ligaes denominadas ligaes peptdicas. Uma protena um
conjunto de 100 ou mais aminocidos, sendo os conjuntos menores denominados polipeptdeos.
Em resumo, as protenas so pilmeros de alto peso molecular (acima de 10000) formados por cadeias de
aminocidos unidos entre si por ligaes peptdicas.
4
OBS : Aminocidos so compostos quaternrios de carbono (C), hidrognio (H), oxignio (O) e nitrognio (N)
tambm chamado de azoto no Brasil. So constitudas por dois grupos funcionais: o grupo amina (R-NH2-) e o grupo
carboxilo (-COOH), derivados dos aminocidos e que estabelecem as ligaes peptdicas. Existem 300 tipos de
aminocidos, porm somente 20 so utilizados no organismo humano, sendo denominados aminocidos primrios ou
padro; apenas esses podem ser sintetizados pelo DNA humano. Desses 23, oito so ditos essenciais: o organismo
humano no capaz de produzi-los, e por isso necessria a sua ingesto atravs dos alimentos para evitar sua
deficincia no organismo. Uma cadeia de aminocidos denomina-se de "peptdeo", estas podem possuir dois
aminocidos (dipeptdeos), trs aminocidos (tripeptdeos), quatro aminocidos (tetrapeptdeos), ou muitos aminocidos
(polipeptdeos). O termo protena dado quando na composio do polipeptdeo entram centenas ou milhares de
aminocidos. As ligaes entre aminocidos denominam-se ligaes peptdicas e estabelecem-se entre o grupo amina
de um aminocido e o grupo carboxilo de outro aminocido, com a perda de uma molcula de gua.
1. Estrutura Primria: dada pela sequncia de aminocidos ao longo da cadeia polipeptdica. o nvel estrutural
mais simples e mais importante, pois dele deriva todo o arranjo espacial da molcula. So especficas para cada
protena, sendo geralmente determinados geneticamente. A estrutura primria da protena resulta em uma longa
cadeia de aminocidos semelhante a um "colar de contas", com uma extremidade "amino terminal" e uma
extremidade "carboxi terminal". Sua estrutura somente a sequncia dos aminocidos, sem se preocupar com a
orientao espacial da molcula. A estrutura primria de uma proteina destruida por hidrlise qumica ou
enzimtica das ligaes peptdicas, com liberao de peptdeos menores e aminocidos livres.
2. Estrutura secundria: dada pelo arranjo espacial de aminocidos prximos entre si na sequncia primria da
protena. o ltimo nvel de organizao das protenas fibrosas, mais simples estruturalmente. Ocorre graas
possibilidade de rotao das ligaes entre os carbonos a dos aminocidos e seus grupamentos amina e
carboxila. O arranjo secundrio de um polipeptdeo pode ocorrer de forma regular; isso acontece quando os
ngulos das ligaes entre carbonos a e seus ligantes so iguais e se repetem ao longo de um segmento da
molcula. A cadeia se estabiliza graas s interaes das pontes de hidrognio. Ex: queratina e colgeno.
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3. Estrutura terciria: Resulta do enrolamento da hlice ou da folha pregueada, sendo mantido por pontes de
hidrognio e dissulfito. Esta estrutura confere a atividade biolgica s protenas. A estrutura terciria descreve o
dobramento final de uma cadeia, por interaes de regies com estrutura regular ou de regies sem estrutura
definida. Podendo haver interaes de segmentos distantes de estrutura primria, por ligaes no covalentes.
Nessa estrutura, as protenas hidrossolveis se envolvem com o interior apolar. As cadeias polipeptdicas se
dobram, gerando pontes de hidrognio e ligaes dissulfetos.
4. Estrutura quaternria: Algumas protenas podem ter duas ou mais cadeias polipeptdicas. E essa
transformao das protenas em estruturas tridimensionais a estrutura quaternria. Elas so guiadas e
estabilizadas pelas mesmas interaes da terciria. A juno de cadeias polipeptdicas pode produzir diferentes
funes para os compostos. Um dos principais exemplos de estrutura quaternria a hemoglobina. Sua
estrutura formada por quatro cadeias polipeptdicas.
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5
OBS : Todos os modelos de estrutura de protenas
h a presena de um amino-terminal e um grupo
carboxil-terminal, ambos ligados ao carbono . O
que garante as diferentes formas das protenas so
as interaes entre aminocidos relativamente
distantes e a presena do aminocido prolina na
cadeia. A prolina garante um giro brusco de 180
estrutura da protena, enquanto os aminocidos
interagem entre s, dependendo do tipo de radical
de cada um deles. A interao pode se dar por
interao hidrofbica (1, radicais com cadeia
curta ou anel fenil), ponte dissulfeto (2, ligao
covalente), ponte de hidrognio (3, H F, O, N)
ou interao eletrosttica (4).
6
OBS : Existem formas de intervir nessas interaes protecas intrnsecas, por meio de um aquecimento (calor), pH
(HCl), detergentes (atua nas interaes hidrofbicas), solventes orgnicos, agentes redutores, cidos/base e outros
agentes que interferem nessas interaes, desnaturando a protena a partir do momento que a sua configurao normal
foi alterada.
7
OBS : A desnaturao por meio desses fatores no quebram as ligaes peptdicas, ou seja, no separam um
aminocido do outro. A nica maneira de intervir nesse nvel por meio de enzimas que quebrem as ligaes peptdicas
(pepsina, tripsina, etc).
2. Conjugadas (complexas): protenas que apresentam a cadeia de aminocidos ligada a um radical diferente
(grupo prosttico). Dependendo do grupo prosttico, as protenas podem ser classificadas em:
Glicoprotenas: o grupo um carboidrato (glicdio). Exemplos: mucina (saliva), osteomucoide (ossos),
imunoglobulina.
Cromoprotenas: o grupo um pigmento (heme, carotenides). Exemplos: clorofila (vegetais verdes) e
hemoglobina (sangue).
Fosfoprotenas: o grupo o cido fosfrico. Exemplos: vitelina (gema do ovo) e caseina (leite).
Nucleoprotenas: o grupo um cido heterocclico complexo.
Lipoprotena: o grupo um lipdio. Ex: lipoprotenas de membrana.
Metaloprotenas: o grupo um metal (Cu, Fe). Ex: ceruloplasmina (Cu), siderofilina (Fe).
FUNES BIOLGICAS
1. Funo enzimtica: so protenas capazes de catalizar reaes bioqumicas como, por exemplo, as lipases. As
enzimas no reagem, so reutilizadas (sempre respeitando o stio ativo) e so especficas. As enzimas reduzem
a energia de ativao das reaes qumicas. A funo da enzima depende diretamente de sua estrutura. So
protenas altamente especializadas e com atividade cataltica. Mais de 2000 enzimas so conhecidas, cada uma
capaz de catalisar um tipo diferente de reao qumica. Ex: tripsina, lipase, amilase.
2. Funo transportadora: carregam outras substncias para vrias partes do corpo. Ex: hemoglobina,
mioglobina, lipoprotenas.
3. Funo contrtil: encurtam as fibras musculares. Ex: actina, miosina.
4. Funo estrutural: So aquelas que participam dos tecidos dando-lhes rigidez, consistncia e elasticidade. So
protenas estruturais: colgeno (constitunte das cartilagens), actina e miosina (presentes na formao das fibras
musculares), queratina (principal protena do cabelo), fibrinognio (presente no sangue), albumina (encontrada
em ovos) e outras. Ex: queratina, colgeno, elastina.
5. Funo de defesa: Os anticorpos so protenas que realizam a defesa do organismo, especializados no
reconhecimento e neutralizao de vrus, bactrias e outras substncias estranhas. O fibrinognio e a trombina
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so outras protenas responsveis pela coagulao do sangue e preveno de perda sangunea em casos de
cortes e machucados. Ex: anticorpos, fibrina e trombina.
6. Funo hormonal: Exercem alguma funo especfica sobre algum rgo ou estrutura de um organismo como,
por exemplo, a insulina (embora tecnicamente a insulina seja considerada apenas um polipeptdeo, devido a seu
pequeno tamanho). Ex: insulina, glucagon, tiroxina.
7. Funo nutritiva: presente em alimentos variados. Ex: gliadina, casena, ovoalbumina.
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O tecido epitelial est presente sob duas formas: de revestimento e glandular. O tecido epitelial de
revestimento (TER) o tecido que reveste toda a superfcie externa do corpo (epiderme) e as cavidades corporais
internas. caracterizado por possuir clulas polidricas e justapostas, pouca substncia extracelular e sem a presena
de vasos sanguneos (avascular). Alm disso, suas clulas esto unidas firmemente atravs dos complexos juncionais.
1
OBS : As clulas da epiderme so renovadas na regio da membrana basal por diviso celular. Da, as clulas migram
da camada germinativa em direo superfcie, tornando-se queratinizadas ao longo do caminho. Ao chegarem na
superfcie, morrem e descamam.
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2
OBS : A membrana basal formada pela unio da lmina reticular ou fibrorreticular (originada do tecido conjuntivo) e
da lmina basal (de origem do tecido epitelial). A lmina basal formada por colgeno tipo III, IV, VII, XVII e laminina; a
lmina reticular formada por reticulina.
JUNES CELULARES
So especializaes da membrana plasmtica das clulas que tm como funo a ligao entre clulas vizinhas
ou entre clula e matriz extracelular.
Os desmossomos so junes celulares constitudas por duas partes, uma delas na membrana de uma das
clulas e a outra, na membrana da clula vizinha. Assim, um desmossomo consiste de duas placas circulares
de protenas especiais (placoglobinas e desmoplaquinas), uma em cada clula. De ambas as placas partem filamentos
constitudos por outras protenas (desmoglenas e desmocolinas), que atravessam as membranas plasmticas e atingem
espao entre as clulas onde se associam.
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Essa associao dos filamentos no espao intercelular mantm firmemente unidas as duas placas
desmossmicas e, consequentemente, as clulas que as contm. As partes das placas desmossmicas voltadas para o
interior das clulas associam-se aos filamentos de queratina do citoesqueleto, promovendo o firme ancoramento do
desmossomo em toda a estrutura celular.
JUNES DE OCLUSO
Mltiplos filamentos de vedao que impedem que lquidos ou nutrientes passem por fora da clula. So
formados por ocludinas e claudinas. Quanto mais ocludina, mais impermevel o tecido epitelial.
3
OBS : O complexo juncional uma estrutura de adeso e vedao que est presente em vrios epitlios prximo
extremidade celular livre e formada por uma juno de ocluso, uma de adeso e uma fileira de desmossomos.
JUNES DE COMUNICAO
So poros (conxons) formados por seis unidades de conexinas que ligam uma clula a outra para passagem de
ons, H2O, nutrientes, etc. Os conxons de uma clula se alinham com os conexos da clula vizinha formando canais
hidrofbicos.
As junes de comunicao so representadas pelas junes do tipo GAP.
TER Simples Pavimentoso: formado por uma nica camada de clulas poligonais, delgadas, ou de perfil
baixo (achatadas), firmemente aderidas. Reveste os alvolos pulmonares, compe a ala de Henle, a camada
parietal da cpsula de Bowman do rim, e forma o endotlio (revestimento dos vasos sanguneos e linfticos) e o
mesotlio (revestimnto das cavidades bucal, peritoneal e pericrdica).
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TER Simples Cbico/Cuboide: composto por uma nica camada de clulas que apresentam um perfil
quadrado com o nleo central. Forma os ductos de muitas glndulas (tireoide, paratireoide), o revestimento do
ovrio e alguns dos tbulos renais.
TER Simples Cilndrico (Colunar): composto por uma nica camada de clulas que observadas em corte
longitudinal, mostram-se altas e retangulares com ncleos ovoides geralmente localizados no mesmo nvel. Ele
pode possuir microvilosidades e clios. Reveste as tubas uterinas, ductos eferentes dos testculos, tero,
pequenos brnquios, grande parte do trato digestivo e vescula biliar.
TER Pseudoestratificado Cilndrico: como o prprio nome sugere, o epitlio pseudoestratificado colunar
parece ser estratificado, mas na realidade, composto por uma nica camada de clulas. Todas as clulas
deste epitlio esto em contato com a lmina basal, mas somente algumas clulas chegam superfcie do
epitlio. Como as clulas deste epitlio tm alturas diferentes, seus ncleos esto situados em nveis diferentes,
dando a impresso de ser um epitlio estratificado, apesar de ser composto por uma nica camada de clulas.
Pode ser encontrado na uretra masculina, no epiddimo, ducto deferente, grandes dutos escretores das
glndulas, revestindo a maior parte da traqueia e dos brnquios primrios, tuba auditiva, parte da cavidade
timpnica, cavidade nasal, dentro outros.
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TER Estratificado Pavimentoso No-queratinizado: espesso, composto por vrias camadas de clulas cuja
camada mais superficial possui ncleos e somente a camada mais profunda est em contato com a lmina
basal. As clulas mais basais (mais profundas) tm forma cuboide, as localizadas no meio do epitlio so
polimorfas e as clulas que compem a superfcie livre do epitlio so pavimentosas da o nome estratificado
pavimentoso. encontrato forrando a boca, faringe oral, esfago, epiglote, cordas vocais e vagina.
TER Estratificado Cuboide: contm apenas duas camadas de clulas cuboides. Reveste os ductos das
glndulas sudorparas.
TER Estratificado Colunar: constitudo por uma camada mais profunda, baixa, com clulas de polidrica a
cuboide, em contato com a lmina basal, e uma camada superficial de clulas colunares. encontrado apena
sem alguns lugares do corpo, especificamente, na conjuntiva do olho, alguns grandes ductos excretores e
algumas regies da uretra masculina.
TER de Transio: um epitlio estratificado cuja camada mais superficial formada por clulas globosas, nem
pavimentosas nem colunares. A forma destas clulas muda de acordo com o grau de distens da bexiga,
podendo as clulas ficar achatadas e o epitlio tornar-se mais delgado quando a bexiga estiver distendida.
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T.E.R. Localizao
Simples pavimentoso Vasos sanguneos (endotlio);
Vasos linfticos;
Alvolos pulmonares;
Folheto parietal da cpsula de Bowman (glomrulo);
Revestimento das cavidades pericrdica, pleural,
peritoneal.
Simples cuboide Tbulos renais;
Tireoide;
Paratireoide;
Revestimento do ovrio.
Simples colunar Trato digestivo;
Vescula biliar;
tero.
Simples colunar com microvilos e clulas caliciformes Intestino delgado.
Simples colunar com clulas caliciformes Intestino grosso.
Simples colunar com clios Tuba uterina.
Pseudoestratificado colunar com clios e clulas Traqueia;
caliciformes Cavidade nasal;
Brnquios
Pseudoestratificado colunar com estereoclios Epiddimo
Estratificado pavimentoso Lngua;
Esfago;
Face do embrio;
Vagina.
Estratificado pavimentoso queratinizado Lngua de roedor;
Epiderme (pele);
Coxim.
De transio Bexiga;
Ureter.
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O tecido epitelial est presente sob duas formas: de revestimento e glandular. O tecido epitelial glandular um
epitlio cujas clulas tm capacidade de liberar alguma substncia. Ele se origina de clulas epiteliais que abandonam a
superfcie da qual se formaram e penetram no tecido conjuntivo adjacente.
As glndulas originam-se de clulas epiteliais que abandonam a superfcie da qual se formaram e penetram no
tecido conjuntivo subjacente, produzindo uma lmina basal em torno delas.
Os elementos secretados normalmente so: polipeptdeos, hormnios, substncias ricas em lipdeos e
carboidratos, etc. Com base no mtodo de distribuio de seus produtos de secreo, as glndulas so classificadas em
dois grandes grupos:
Glndulas excrinas: secretram seus produtos atravs de ductos, para a superfcie epitelial, interna ou externa,
da qual se originaram.
Glndulas endcrinas: no possuem ductos, tendo perdido suas ligas com o epitlio do qual se originaram, e
secretam seus produtos nos vasos sanguneos ou linfticos para serem distribudos.
TIPOS DE GLNDULAS
GLNDULAS EXCRINAS
So glndulas que secretam seus produtos atravs de um duto para a superfcie do epitlio que lhe deu origem.
Elas so classificadas da seguinte maneira:
Serosa: secretam um fluido aquoso rico em enzimas. Os ncleos so mais centrais. Ex: pncreas.
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Mista: possuem cino mucoso e seroso. Ex: Gl. Sublingual; Gl. Submandibular.
GLNDULAS ENDCRINAS
So glndulas que no possuem ductos e seu produo de secreo liberado diretamente na corrente sangunea
ou no sistema linftico. Essas secrees so chamadas de hormnios.
Elas podem ser classificadas em:
Cordonais: formam cordes anastomosados revestidos por fibras reticulares. Ex: Adrenais; Hipfise anterior;
Paratireoides.
Vesiculares: clulas foliculares que formam folculos envolvendo uma cavidade para armazenar hormnio. Ex:
Tireoide.
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O tecido conjuntivo forma um conjunto contnuo com os tecidos epiteliais, muscular e nervoso, a fim de manter o
corpo funcionalmente integrado.
Ele originado do mesoderma embrionrio. As clulas multipotentes (mesnquima) alm do mesoderma
originam-se da tambm da crista neural (regio da cabea e pescoo). As clulas mesenquimatosas migram para todo o
corpo dando origem aos tecidos conjuntivos e suas clulas.
FUNES
Sustentao estrutural: estabelecimento e manuteno da forma do corpo. Ligamentos, cartilagens, tendes que
prendem os msculos aos ossos.
Servir de meio para trocas: nutrientes e oxignio.
Defesa e proteo: clulas fagocitrias e imunocompetentes (que produzem anticorpos) e clulas produtoras de
substncias farmacolgicas (que regulam a inflamao).
Protegem formando uma barreira fsica contra invaso e traumas mecnicos.
Regenerao.
Armazenamento de gorduras.
ORIGEM EMBRIONRIA
A origem embrionria do tecido conjuntivo mesodermica, contudo, tecidos conjuntivos da cabea se originam
das clulas das cristas neurais (neuroectoderma).
CARACTERIZAO DO TECIDO
Inmeros tipos de clulas, separadas por abundante material extracelular produzido por elas;
Grupo diversificado de tecidos com vrias funes.
Alta vascularizao.
COMPOSIO
MATRIZ EXTRACELULAR
composta fundamentalmente de fibras que resistem trao e compresso. A matriz extracelular conjuntiva
consiste em diferentes combinaes de protenas fibrosas e de substncia fundamental.
Substncia Fundamental Amorfa (SFA): material hidratado amorfo. composto por:
o Glicosaminoglicano (GAGs): longos polmeros no ramificados de dissacardeos.
o Proteoglicanos: eixos proteicos em que os glicosaminoglicanos esto ligados covalentemente.
o Glicoprotenas de Adeso: grandes molculas responsveis pela adeso dos componentes da
matriz extracelular.
Fibras: tambm um dos principais constituintes da matriz extracelular e podem ser de trs tipos:
o Fibras Colgenas (Tipo I ao Tipo XX): so fibras inelsticas e possuem grande resistncia
trao. So constitudas por subunidades finas ou tropocolgenos. So sintetizados pelos
fibroblastos. So encontrados na pele e tm participao importante no processo de cicatrizao.
Tipo I (mais resistente): T.C.P.D., osso, dentina.
Tipo II: cartilagens hialina e elstica.
Tipo III: fibras reticulares (so encontradas em rgos hematopoiticos).
Tipo IV: lmina densa da lamina basal.
Tipo V: associado ao colgeno Tipo I e constitui a placenta.
Tipo VII: liga a lmina basal a lamina reticular
o Fibras Elsticas: so constitudas por elastina (responsvel por sua elasticidade), cujos principais
componentes so: glicina e prolina, e microfibrilas que do estabilidade. Esto presentes nas
paredes das artrias e nos alvolos pulmonares.
o Fibras Reticulares: pouco resistentes, encontrados em rgos hematopoiticos (medula ssea,
timo, bao, fgado e rins.
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Fluido Intersticial: gua, ons, pequenas molculas e protenas de baixo peso molecular.
OBS: Colgeno:
Caractersticas e definio:
Protena mais abundante do corpo, produzida por grande variedade de
clulas;
Existem vrios tipos, com composio bioqumica, morfologia e
funes diferentes;
A molcula de colgeno (tropocolgeno) possui 3 cadeias polipetdicas
enroladas em hlice.
Classificao quanto a estrutura e funo
o Colgenos que formam fibrilas: I, II, III, V, XI (do resistncia ao tecido);
o Colgenos que se associam a fibrilas: IX, XII (ligam fibrilas entre si e a outros componentes da MEC);
o Colgeno que forma rede: IV (aderncia, filtrao);
o Colgeno de ancoragem: VII (prende fibras colgenas lmina basal).
COMPONENTES CELULARES
As clulas do tecido conjuntivo esto agrupadas em duas categorias: clulas fixas e clulas transitrias.
CLULAS FIXAS
So populaes de clulas residentes que se desenvolvem e permanecem no local do tecido conjuntivo onde
exercem suas funes. Possuem vida longa. Esto includos neste grupo os: fibroblastos, pericitos, clulas adiposas,
mastcitos e macrfagos.
OBS: Todas as clulas em atividade, alm do aumento de tamanho, apresentam desenvolvidos o R.E., Aparelho de
Golgi e Mitocndrias.
Pericitos: envolve clulas endoteliais dos capilares e pequenas vnulas. Situa-se fora do compartimento do
tecido conjuntivo por possurem sua prpria lamina basal. So originadas das clulas mesenquimais
indiferenciadas. Podem se diferenciar em clulas de msculos lisos e de clulas endoteliais aps leses. Por sua
contratilidade, ajudam a regular o fluxo sanguneo dos vasos.
Clulas Adiposas: so clulas completamente diferenciadas cuja funo sintetizar, armazenar e liberar
gorduras.
Clulas Transitrias (clulas livres ou migrantes): so originadas principalmente na medula ssea e sob
estmulo adequado migram da corrente sangunea para o tecido conjuntivo para realizar suas funes
especficas. Possuem vida curta, por isso so repostas pelas clulas tronco. Esto includas plasmcitos,
leuccitos (linfcitos, neutrfilos, eusinofilos, basfilos, moncitos) e macrfagos.
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Mastcitos: so as maiores clulas fixas do tecido conjuntivo, com contorno ovoide, ncleo esfrico e central.
So originadas na medula ssea e participam no processo inflamatrio e nas reaes de hipersensibilidade
imediata. So diferenciados pela grande quantidade de grnulos citoplasmticos que armazenam heparina
(glicosaminoglicano) e histamina, que so mediadores primrios. Os mastcitos distribuem-se por todo corpo e
localizam-se, principalmente, no tecido conjuntivo propriamente dito.
OBS: Fagocitose de Antgenos (ativao e degranulao dos mastocitos). Os mastcitos possuem imunoglobulina
E (IgE) na superfcie de sua membrana. Elas atuam no sistema imunolgico iniciando uma resposta inflamatria
chamada de reao de hipersensibilidade imediata, a forma sistmica pode causar reaes anafilticas que podem
levar a morte. Esta resposta induzida por protenas estranhas (antgenos) como veneno de abelha, plen, algumas
drogas, etc.
A primeira exposio a qualquer um desses antgenos sensibiliza a clula, induzindo a formao de IgE pelo
plasmcito. Em uma segunda exposio, o invasor ser reconhecido e encaminhado para as vesculas, onde ser
degenerado e sendo, logo ento, exocitado junto heparina (anticoagulante), histamina (vasodilatador) e
proteoglicanos (responsvel por migrao de clulas).
OBS:
Febre do feno: os pacientes sofrem devido aos efeitos das histaminas liberadas pelos mastcitos da mucosa
nasal, o que causa edema, aumentando a permeabilidade dos pequenos vasos sanguneos. O intumescimento
da mucosa leva a congesto nasal e prejudica a respirao.
Asma: os pacientes tm intensa dificuldade respiratria em consequncia do broncoespasmo causado por
leucotrienes liberados nos pulmes.
OBS: Recrutamento celular. Algumas clulas do tecido conjuntivo tm a capacidade de deslocamentos para outras
estruturas do corpo. Este processo desencadeado pela liberao das integrinas (protenas presentes na membrana
plasmtica que agem como receptores) promovendo uma quimiotaxia, atraindo clulas do sangue para o tecido
conjuntivo. A seleo da clula recrutada realizada pela protena selectina, que permite apenas a passagem de
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clulas necessrias na ocasio. Essas clulas, ao serem selecionadas (por ao da selectina), so atradas para as
paredes dos vasos, realizando movimentos rotacionais (para a fixao no endotlio), promovendo a adeso da clula, e
por diapedese, ocorre a transmigrao.
Macrfagos: clulas que se comportam tanto como residentes quanto transitrias. So originadas de
precursores da medula ssea, tendo o moncito como intermedirio. So clulas irregulares, com
prolongamentos de vrios tamanhos. Seu citoplasma basfilo, com muitos pequenos vacolos e grnulos
densos (lisossomas). Possuem Aparelho de Golgi bem desenvolvido e R.E.G. proeminente.
o Sistema Mononuclear Fagocitrio: todos os membros deste sistema originam-se
de uma clula tronco na medula ssea e so capazes de realizar fagocitose. Os
moncitos desenvolvem-se na medula ssea e circulam no sangue. Sob um
estmulo adequado, eles deixam o sangue migrando do endotlio para o tecido
conjuntivo, amadurecendo e tornando-se macrfagos.
o Eles so responsveis por retirar clulas sinecentes do corpo (por exemplo,
hemcias envelhecidas).
o Em outros locais, recebem nomes especficos:
Clula de Kupfer fgado.
Clula de poeira pulmo.
Clula de Langerhans pele.
Micrglia tecido nervoso.
Osteoclastos tecido sseo.
Leuccitos: so glbulos brancos que circulam no sangue. Frequentemente eles migram dos
capilares sanguneos para os tecidos conjuntivos durante a inflamao exercendo vrias
funes. Os linfcitos esto divididos:
o Moncitos: aps a migrao para tecidos conjuntivos diferenciam-se em macrfagos.
o Linfcitos: defesa imunolgica.
o Neutrfilos: fagocitam e digerem bactrias na rea da inflamao resultando na
formao de pus (neutrfilos mortos + resduos).
o Eusinfilos: combatem parasitos liberando citotoxinas e fagocitam complexos anticorpo-antigeno
regulando a reao alrgica.
o Basfilos: liberam agentes farmacolgicos que iniciam, mantm e controlam o processo inflamatrio.
1. Tecido Mesenquimatoso: est presente somente na fase embrionria, formada por clulas mesenquimatosas
(clulas que possuem atividade mittica dando origem a maioria das clulas do tecido conjuntivo frouxo) imersas
em uma substncia fundamental gelatinosa contendo fibras reticulares dispersas.
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2. Tecido Mucoso: tecido conjuntivo frouxo amorfo possuidor de uma matriz gelatinosa composta basicamente de
cido hialurnico e esparsamente povoada por fibras de colgeno tipo I. III e fibroblastos. Este tecido tambm
denominado geleia de Wharton e encontrado somente no cordo umbilical e no tecido conjuntivo subdermico
do embrio.
2. Tec. Conjuntivo Denso: formado por uma quantidade maior de fibras e menor de clulas quando comparado
ao tecido conjuntivo frouxo. classificado quanto a disposio de suas fibras. Pode ser:
Tec. Conjuntivo Denso No Modelado: as fibras esto dispostas irregularmente. Resistente a traes em
todas as direes. Entre as fibras de colgeno esto presentes os fibroblastos. Este tipo de tecido
encontrado na derme, nas bainhas dos nervos, testculo, ovrios, cpsula do bao, rins, nodos linfticos.
Tec. Conjuntivo Denso Modelado: pode ser de colgeno (composto por fibras de colgenos compactas
orientadas em cilindros que resistem a traes). Seus fibroblastos so delgados e achatados e encontram-se
entre os feixes de colgeno. Esto presentes nos tendes e aponeuroses.
E pode ser tambm elstico possuindo fibras elsticas paralelas umas as outras, formando laminas
delgadas ou membranas fenestradas. Possuem fibroblastos dispostos entre os espaos intersticiais.
Tec. Reticular: formado por fibras de colgeno tipo III secretados pelos fibroblastos. So encontrados em
rgos hematopoiticos (medula ssea, bao, timo, fgado) e as ilhotas de Langerhans (pncreas).
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As clulas adiposas so clulas completamente diferenciadas cuja funo sintetizar, armazenar e liberar
gorduras. Os adipcitos so originados de clulas mesenquimatosas indiferenciadas (tecido conjuntivo
mesenquimatoso). Eles funcionam na sntese e armazenamento de triglicerdeos.
Constitui cerca de 20 25% do peso corporal na mulher, estando mais concentrado no quadril, coxas, ndegas
e seios, e cerca de 15 20% no homem, localizando-se principalmente na regio abdominal. O tecido adiposo
composto por adipcitos uniloculares e multiloculares. As principais diferenas esto relacionadas a vascularizao e
a atividade metablica.
FUNES
Reserva energtica.
Modelamento do corpo.
Proteo contra impactos.
Isolamento trmico do organismo.
Preenchimento de espaos.
Manuteno de certos rgos em suas posies normais.
Atividade secretora: o tecido adiposo pode ser considerado a maior glndula do corpo, pois secreta a leptina
que atua em nvel de hipotlamo dando a sensao de satisfao.
OBS: As leptinas so hormnios produzidos pelas clulas adiposas. Essas clulas produtoras sofrem mutaes
produzindo uma forma inativa deste hormnio, que no atua regulando o hipotlamo (sem causar a sensao de
satisfao), causando um apetite voraz, promovendo um ganho de peso quase incontrolvel.
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A obesidade aumenta o risco para muitos problemas de sade, incluindo diabetes melito no-insulino
dependente, assim como problemas cardiovasculares.
Obesidade Hipertrfica: resulta do acumulo de armazenamento de gorduras em clulas adiposas uniloculares,
que podem aumentar de tamanho em at 4 vezes.
Obesidade Hipercelular (hiperplasia): resulta da superabundncia de adipcitos. Este o tipo de obesidade
grave.
Lipomas: so tumores benignos compostos de gordura e bastante comuns.
Lipossarcomas: so tumores malignos de adipcitos. Ocorrem comumente na perna e nos tecidos
retroperitoneais.
OBS: A alimentao excessiva em gorduras e carboidratos durante a infncia pode aumentar o numero de clulas
precursoras de adipcitos, criando condies para a obesidade hipercelular no adulto.
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O tegumento, composto pela pele e seus anexos (glndulas sudorparas, glndulas sebceas, plos e
unhas), o maior rgo e constitui 16% do peso corporal.
PELE
A pele, o maior rgo do corpo, composta pela epiderme e pela derme subjacente. A hipoderme uma
camada de gordura (panculo adiposo unilocular) que no considerado como componente da pele, mas constitui a
fscia superficial da disseco anatmica que cobre todo o corpo, imediatamente abaixo da pele.
Alm de dar uma cobertura para os tecidos moles subjacentes, a pele realiza muitas outras funes, incluindo:
proteo contra leses, invaso bacteriana e dessecao;
regulao da temperatura do corpo;
recepo de sensaes contnuas (tato, temperatura e dor);
excreo pelas glndulas sudorparas;
Absoro de radiao UV solar para a sntese de vitamina D.
EPIDERME
A epiderme, a camada superficial da pele, origina-se do ectoderma e constituda por tecido epitelial
estratificado pavimentoso queratinizado.
O epitlio pavimentoso da pele constitudo por quatro populaes de clulas: queratincitos, melancitos,
clulas de Langerhans e clulas de Merkel, distribudas em cinco camadas: Basal, Espinhosa, Granulosa, Lcida e
Crnea.
Queratincitos: so as clulas mais numerosas da pele representando as
prprias clulas pavimentosas das camadas, dispostas nas cinco camadas da
epiderme. Tem como funo o revestimento, sendo elas continuamente
renovadas (a camada mais superficial composta de clulas mortas e
queratina presente dentro dessas clulas).
Melancitos: so as clulas produtoras de melanina (mas quem armazena a
melanina so os queratincitos). Esto presentes apenas nas duas camadas
mais internas, mas possuem pseudpodes que envolvem os queratincitos. A
melanina, quando chega nos queratincitos por difuso, armazenada sobre o
ncleo para protege-lo das radiaes ultra-violeta.
Clulas de Langerhans: macrfagos presentes na pele com funo de
fagocitar microorganismos. So apresentadoras de antgenos, que
demonstram esses antgenos aos linfcitos B que iniciam a resposta
imunolgica com produo de anticorpos.
Clulas de Merkel: clulas sensoriais que captam estmulos nervosos e os transmitem.
1
OBS : Devido ao fato do tecido epitelial ser avascular, o tecido conjuntivo subjacente cria papilas drmicas que
funcionam como cristas dotadas de vasos nutridores. So essas papilas que formam as impresses digitais. Rete
Apparatus a juno entre as papilas drmicas e as papilas epidrmicas.
CAMADAS DA EPIDERME
Da parte mais interna para a superfcie, temos: Basal, Espinhosa, Granulosa, Lcida e Crnea.
1. Camada Basal (estrato germinativo): camada mais profunda da pele, sendo considerada como estrato
germinativo na qual ocorrem as mitoses para formao das demais camadas. Ela forma entrelaamentos com a
derme e est separada desta por uma membrana basal. Suas clulas so colunares ou cuboides, basfilas,
localizadas sobre a membrana basal. uma camada rica em clulas tronco mitoticamente ativas. Nessa camada
so encontrados tambm os primeiros filamentos intermedirios de queratina (que aumentam gradativamente
medida que se aproxima da superfcie), clulas de Merckel e melancitos ( a camada que possui a maior
quantidade de melancitos para terem um contato mais rpido com os queratincitos).
2. Camada Espinhosa: a camada mais espessa da epiderme. So clulas ainda cuboides ou ligeiramente
achatadas unidas por feixes de queratina e grandes quantidades de desmossomos. Ainda h a presena de
clulas tronco (apenas nessas duas primeiras camadas), com menores processos de mitose. Essa camada
assim chamada devido a presena de tonofilamentos (formados pelos desmossomos) de citoqueratina que
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unem essas clulas entre si, apresentando um aspecto de espinhos. Os seus grnulos so revestidos por
membranas, e tambm esto presentes as clulas de Langerhans. Desaparecem as clulas de Merkel.
3. Camada granulosa: camada composta por 3 a 5 camadas de queratincitos poligonais achatados, nas quais j
presente grnulos de querato-hialina (histidina e cistina) e grnulos lamelares. Desaparecem as clulas de
Langerhans.
4. Camada Lcida: presente somente na pele espessa. As suas clulas so delgadas e achatadas, eosinfilas e
translcidas. Acontece o desaparecimento do ncleo e organelas citoplasmticas, surgindo numerosos
filamentos de queratina que ainda so vistos como desmossomos. nessa camada que acontece as reaes de
destruio, sendo a ltima camada em que se tem clulas vivas. Elas so destrudas por enzimas lisossomais,
que atacam os ncleos e as organelas, restando apenas a queratina.
5. Camada crnea: constituda por variadas camadas de clulas achatadas, mortas, de citoplasma repleto de
queratina e denominadas escamas. Os queratincitos passam a ser placas sem vida.
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OBS : A pele espessa cobre as palmas das mos e solas dos ps. A epiderme da pele espessa caracteriza-se pela
presena de todas as cinco camadas descritas acima. A pele espessa no possui folculos pilosos, msculos eretores de
pelo e glndulas sebceas, mas possui glndulas sudorparas.
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OBS : A pele fina cobre a maior parte do restante do corpo. Esse tipo de pele possui um estrato crneo delgado e no
possui a camada lcida. A pele fina tem folculos pilosos, msculos eretores, glndulas sebceas e glndulas
sudorparas. As clulas passam a morrer na camada granulosa.
CLULAS DA EPIDERME
1. Melancitos: originam-se nas cristas neurais do embrio e so encontrados na juno da derme/epiderme ou
entre os queratincitos da camada basal, aderindo-se por meio de hemidesmossomos. Possuem
prolongamentos citoplasmticos que abraam os queratincitos. So produtoras de melanina, e enviam essa
substncia por meio de vesculas para os queratincitos.
OBS: A presena de melancitos em relao as raas constante. O que muda, que na raa negra, os melancitos
so mais ativos, produzindo maior quantidade de melanina.
OBS: Melanina uma protena que confere pigmentao pele, aos olhos e aos cabelos dos mamferos. A falta de
melanina chamada de albinismo. A melanina encobrindo os ncleos dos queratincitos responsvel por os proteger
contra exposies mutagnicas dos raios UV.
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2. Clulas de Langerhans: localizadas em toda a epiderme. Sua origem relacionada com as clulas da medula
ssea. Tem como funo captar antgenos por fagocitose, process-los e apresent-los aos linfciotos T.
DERME (CRION)
A derme, camada da pele imediatamente abaixo da epiderme, origina-se do mesoderma e constituda pela
camada papilar e pela camada reticular, mais densa e mais profunda. Pode ser encontrado nessa regio tecido
conjuntivo frouxo e tecido conjuntivo denso no modelado.
Camada papilar: mais superficial e prxima a epiderme. Ela delgada, composta por tecido conjuntivo
frouxo rica em fibras colgenas do tipo III (mais finas), em que h a presena das papilas drmicas.
Camada reticular: mais profunda e mais espessa. composta por tecido conjuntivo denso rico em fibras de
colgeno tipo I (mais espessa). Apresenta as fibras elsticas, vasos sanguneos e linfticos, nervos, folculos
pilosos, Gl. sebceas e Gl. sudorparas.
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OBS : As fibras da derme apresentam formas variadas, recebendo diferentes denominaes:
Oxitalmicas: camada papilar
Elaunnicas: camada papilar
Elsticas: camada reticular.
HIPODERME
um tecido que armazena gordura unilocular subcutnea diretamente ligado com a regulao trmica do corpo.
Ela une a derme aos rgos subjacentes, recebendo o nome de fscia superficial, garantindo um livre deslizamento da
pele sobre estruturas.
O panculo adiposo armazenado na derme possui as seguintes funes: modela o corpo; serve de reserva de
energia; proteo contra o frio.
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VASOS SANGUNEOS
2 plexos arteriais: camada papilar/camada reticular e derme/hipoderme.
Papilas drmicas: ramo arterial ascendente e um ramo venoso descendente.
3 plexos venosos: camada papilar/camada reticular; regio mdia da derme; derme/hipoderme.
VASOS LINFTICOS
So encontrados com maior frequncia papilas drmicas; em plexos nas
camadas papilar/camada reticular; e em plexos derme/hipoderme.
RECEPTORES SENSORIAIS
Terminaes nervosas livres: captam a dor.
Receptores no encapsulados:
- Ruffini: captam calor (derme),
Receptores encapsulados:
- Vater-Paccini presso (derme)
- Krause frio (epiderme)
- Meissner tato (epiderme)
- Merkel tato e presso.
ANEXOS
PLOS
Os pelos so estruturas filamentosas queratinizadas que se projetam na superfcie da epiderme da pele. So
separados da pele por uma membrana basal espessa (membrana vtrea). No corpo humano, h dois tipos de pelo: os
plos velos (pelos macios, delicados, curtos e claros. Ex: os que cobrem as plpebras) e plos terminais ou (pelos
duros, longos, grosseiros e escuros), alm do chamado lanugo, finos pelos presentes no feto.
Os folculos pilosos (rgos dos quais os pelos se formam) so formados pelo: bulbo piloso e pela papila
drmica. A raiz do plo possui uma endentao, cuja concavidade esta adaptada forma da papila drmica que a
ocupa. O conjunto de clulas que compe a raiz do pelo denominado matriz.
O eixo (ou haste) do plo composto, de dentro pra fora, pela medula, crtex e cutcula do pelo. As clulas
mais perifricas transformam-se nas bainhas especiais (interna e extena).
UNHAS
A unha uma estrutura composta por queratina presente na ponta dos dedos da maioria dos vertebrados
terrestres. produzida por glndulas em sua base que secretam grossas camadas de queratina, que se mantm
aderidas pele at a sua extremidade.
As unhas da mo e do p, que so feitas de uma protena rgida chamada queratina e so uma forma modificada
dos cabelos, so compostas por:
A margem livre a parte da unha que se estende alm do dedo. No h terminaes nervosas nessa regio,
logo no sentimos dor ao cort-la.
A matriz ungueal ou raiz da unha - a poro proximal da unha que cresce. Est embaixo da pele.
Eponquio ou cutcula que uma dobra de pele na poro proximal da unha.
Paronquia que a dobra de pele nos lados da unha.
Hiponquio que uma fixao entre a pele do dedo e a poro distal da unha.
Llmina ungueal que a parte que ns pensamos quando dizemos unha, a poro rgida e translcida,
composta de queratina.
Leito ungual que o tecido conjuntivo aderente que est fortemente aderido lmina ungueal. Possui uma
grande quantidade de terminaes nervosas.
Lnula que a parte branca convexa do leito da unha.
Prega ungueal uma prega da pele dura sobreposta como de base de uma unha.
GLNDULAS DA PELE
Glandulas sebceas: secretam uma substncia oleosa denominada sebo que mantm a maleabilidade da pele.
So encontradas em todo corpo, estando contidas na derme e hipoderme. Essas glandulas abrem-se no tero
superior do canal do folculo piloso, onde lanam seu produto de secreo revestindo a haste do plo e,
finalmente, a superfcie da pele.
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OBS: A acne uma doena inflamatria crnica envolvendo as glandulas sebceas e folculos pilosos. A obstruo
resultante da compactao do sebo e de restos de queratina no folculo piloso uma causa de leses agudas. Neste
local, bactrias anaerbicas podem se alojar causando infeces e inflamaes.
Gl. Sudorparas crinas (mercrinas): so abundantes em toda a pele e liberam seu produto de secreo, o
suor, atravs do mtodo mercrino de secreo (s liberam o que produz). A sua unidade secretora composta
por clulas escuras (revestem a luz da unidade secretora e secretam uma substncia rica em muco), claras
(liberam secreo aquosa) e mioepiteliais (fornece a capacidade contrtil da glndula) e o duto excretor
(altamente retorcido, cruza a derme e a epiderme para abrir-se na superfcie da pele).
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OBS : As glndulas sudorparas apcrinas, mesmo com esse nome, so mercrinas tambm, e se localizam
principalmente, nas axilas, regio perianal e pubiana; e arola mamria.
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OBS : As glndulas sudorparas modificadas so representadas pela glndula de cermen (produtora da cera de
ouvido) e pela glndula de Moll (produz as lgrimas).
Glandulas mamrias: so glndulas excrinas cuja funo primordial a produo de leite para nutrir o recm-
nascido. Estas estruturas so exclusivas dos mamferos, e possuem uma estrutura de ramificao mais
complexa do que a das demais glndulas da pele. Ambos os sexos as possuem, embora nos machos, seu
desenvolvimento cesse antes mesmo da puberdade. Elas apresentam diversas cractersticas bsicas em comum
com as glndulas apcrinas e sebceas: estrutura, distribuio no corpo e composio qumica da secreo. A
evoluo das glndulas mamrias pode ter ocorrido com a formao de um novo tipo de glndula da pele, a qual
continha propriedades de glndulas apcrinas e de sebceas; embora se paream com os outros dois tipos de
glndulas, as mamrias no podem ser completamente equivalentes a qualquer uma das duas.
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