Tema 10.2 Tema 10.

LEUCOPENIA

Concepto de leucopenia y neutropenia

Tema 10.2 Mecanismos de origen central , periférico y otros
Neutropenia cíclica
Aplasia medular
LEUCOPENIA
Síndromes mielodisplásicos
Agranulocitosis
Neutropenias secundarias
Pseudonetropenias por artefacto de laboratorio
Bioquí
Bioquímica Clí
Clínica i Hematologia
Concepto linfopenia y mecanismos etiológicos
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

Tema 10.2 Tema 10.2

Causas de neutropenia
CONCEPTO DE LEUCOPENIA Y NEUTROPENIA

Concepto de leucopenia Neutropenias CENTRALES

Reducción de la concentración de leucocitos en
sangre por debajo de 4,0 x 109 /L Producción disminuida de los neutrófilos
Congénitas (neutropenia cíclica)
En la mayoría de los casos es secundaria a
neutropenia
Inducidas por fármacos

Granulopoyesis reducida (Policlonal)

Concepto de neutropenia Aplasia medular
Reducción de la concentración de neutrófilos en
sangre: Granulopoyesis ineficaz
por debajo de 1,7 x 109 /L en adultos Carencia de B12 y otros factores nutricionales
por debajo de 1,5 x 109 /L en menores de 10 años
Síndromes mielodisplásicos
Muy frecuente pero muy heterogéneo
Curso muchas veces crónico
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1
 Tema 10.2 Tema 10.2

Neutropenias PERIFÉRICAS

Destrucción aumentada
Anticuerpos antineutrófilos. Idiopática
Inducida por fármacos
Agranulocitosis aguda (ausencia de neutrófilos)
Asociada a otras patologías (sepsis, quemaduras, etc)
Enfermedades autoinmunes
L . E . S ., Síndrome de Felty
Hiperesplenismo
Hipertensión portal, linfomas, sarcoidosis, paludismo, kala- ƒ mirar histórico del paciente
azar
ƒ situación no conocida
Enfermedades infecciosas
tuberculosis, hepatitis víricas, mononucleosis, sarampión ƒ comprobación al microscopio

OTRAS
AVISAR
Pseudoneutropenia por artefactos de laboratorio
EDTA dependiente
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Tema 10.2 Tema 10.2

APLASIA MEDULAR
NEUTROPENIA CÍCLICA
Presentación en la infancia. A veces edad
adulta Concepto de aplasia medular
Autosómica dominante Fallo en la producción de células sanguíneas
Aparece la neutropenia a intervalos de 21 días
Se puede acompañar de oscilaciones en el Dando lugar a pancitopenia en sangre
periférica: reducción de las cifras de las tres
número de monocitos, eosinófilos, linfocitos, series hematológicas ( serie roja, leucocitaria y
plaquetas y reticulocitos plaquetar)
Cifra de granulocitos no supera los 1,5 x
109/L Hipocelularidad en la médula ósea
Su patogenia es desconocida. Inhibidor de la
célula madre con actividad cíclica??? Se debe a una alteración policlonal
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 Tema 10.2 Tema 10.2

Causas de aplasia medular

Datos analíticos de la aplasia medular

Leucopenia extrema

ADQUIRIDAS Anemia severa

Aplasia medular idiopática: 65% de los casos
Aplasia medular secundaria a:
-Fármacos (citostáticos, fenilbutazona, sales de oro,
cloranfenicol, sulfamidas, antitiroideos, etc)
-Productos químicos (Benceno) Plaquetopenia extrema
-Radiaciones ionizantes
-Infecciones víricas Anemia severa con reticulocitos < 1,0%
-Trastornos inmunológicos, timoma, lupus, etc
-Embarazo
Leucopenia por disminución de los
neutrófilos
CONGÉNITAS O CONSTITUCIONALES
Trombocitopenia
Anemia de Fanconi
Puede haber moderada linfocitopenia
NO alteraciones morfológicas
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Aplasia secundaria a quimioterapia Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

Diagnóstico: Tema 10.2 Tema 10.2

precisa de la realización de una biopsia de SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
médula ósea (SMD)
Concepto de síndromes mielodisplásicos
Grupo heterogéneo de desordenes clonales, con producción
medular anormal
Citopenia mielopática no aplásica ni sintomática de otra
hemopatía o enfermedad fundamental
Edad habitualmente superior a los 50 años, evolución prolongada
y refractariedad a la terapéutica
Médula de celularidad cuantitativa casi siempre normal ( también
aumentada o disminuida) que presenta mono, bi o pancitopenia
periférica
Constante presencia de signos morfológicos dishemopoyéticos
Se clasifican según la citopenia presente, el porcentaje de blastos
y otras consideraciones
Aproximadamente el 30% evoluciona a Leucemia Aguda
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

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 Tema 10.2 Tema 10.2

Datos analíticos de los síndromes mielodisplásicos Clasificación de los SMD

Anemia en el 85% de los pacientes con: CLASIFICACIÓN DE LA OMS (Organización Mundial

Con frecuencia aumento del VCM : macrocitosis de la Salud) aceptada en el año 2000
Anomalías morfológicas (ovalocitos, dacriocitos,
esferocitos, esquistocitos, champiñones) Anemia refractaria (AR)
Punteado basófilo grueso, anillos de Cabot, cuerpos de Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARS)
Jolly
Neutropenia en el 50% de los casos con: Citopenia refractaria con displasia multilínea (CRDM)
Anomalías morfológicas del núcleo: Pelger-Huët,
núcleo en anillo Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB)
Anomalias morfológicas de citoplasma: hipo-
desgranulación Tipo I (AREB-1)
Trombocitopenia en el 25% de los casos con: Tipo II (AREB-2)
Anomalías morfológicas :Plaquetas grandes e
hipogranuladas Síndrome mielodisplásico inclasificable
Plaquetas con gránulos grandes centrales
Síndrome mielodisplásico asociado a la alteración cromosómica
Es habitual la coexistencia de la población patológica y del(5q)
población normal en las tres series Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

Tema 10.2 Tema 10.2

Punteado basófilo grueso

leucopenia Leucopenia

Anemia
Fotos de mielodisplásicos
Macrocitosis

Alteraciones morfoló
morfológicas

Plaquetopenia

Alteraciones morfoló
morfológicas

neutropenia Anillos de Cabot

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 Tema 10.2 Tema 10.2

Hematí
Hematíes en champiñó
champiñón
n

Clumping cromatí
cromatínico

Dacriocitos Pelger

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Tema 10.2 Diagnóstico de los SMD: Tema 10.2

precisa de la
realización de un ASPIRADO
Hipogranulació
Hipogranulación- desgranulació
desgranulación DE MÉDULA ÓSEA

Plaquetas grandes
hipogranuladas y dismó
dismórficas

Núcleos en anillo

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 Tema 10.2 Tema 10.2
AGRANULOCITOSIS
Datos analíticos de la agranulocitosis
Concepto de agranulocitosis
Desaparición aguda prácticamente absoluta de los Leucopenia: entre 1 – 2 x 109 /L
leucopenia Granulopenia practicamente absoluta,
granulocitos de la sangre periférica máximo un 5% de granulocitos
Se ha de tener previamente una cifra normal de Pueden observarse algunos eosinófilos
neutrófilos Puede haber monocitosis compensadora o
en la recuperación
Se acompaña de un estado infeccioso de instauración Hay que realizar extensión de sangre
brusca: fiebre, mal estado general, etc.. periférica para comprobación por
microscopía
La causa más frecuente la inducida por fármacos:
producción de anticuerpos frente al complejo fármaco-
agranulocitosi
proteína leucocitaria
s
Afecta con mayor proporción a sujetos con historia de Contaje manual a 25 cé
células
alergias
Suele corregirse en 4-8 días si se retira la causa
Puede prolongarse hasta 3 semanas
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Tema 10.2 Tema 10.2

Leucopenia

Agranulocitosis
mirar histórico del paciente
AVISAR
situación no conocida
comprobación al microscopio

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 Tema 10.2 Tema 10.2
Diagnóstico de la agranulocitosis
precisa de la realización de un ASPIRADO DE
MÉDULA ÓSEA

•Aumento de los promielocitos: 60%

de las células de la médula , con paro
madurativo, no hay mielocitos, ni
metamielocitos ni segmentados

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Tema 10.2 Tema 10.2

NEUTROPENIAS SECUNDARIAS

Causas de neutropenias secundarias Características de las neutropenias secundarias

Fármacos, productos químicos, radiaciones
ionizantes
Numerosos procesos de diagnóstico por anamnesis
Infecciones víricas, bacterianas, parasitarias o estudios analíticos
Hepatopatías, hiperesplenismo 90% de las neutropenias de la práctica diaria
Estrés Cifra de granulocitos no supera los 1,5 x 109/L
Endocrinopatías El grupo más importante corresponde a
Carencia de B12, ácido fólico, hierro neutropenias asociadas a fármacos con potencial
mielotóxico
Leucemia de linfocitos grandes granulares
Neutropenias asociadas a fenómenos autoinmunes,
Metastatización medular sepsis, quemaduras,etc
Conectivopatías: lupus eritematoso diseminado, Se producen por aumento en la destrucción de los
poliartritis crónica neutrófilos
Inmunológicas: autoinmune,
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 Tema 10.2 Tema 10.2
PSEUDONEUTROPENIAS POR ARTEFACTOS
CONCEPTO DE LINFOPENIA
DE LABORATORIO
Características de las pseudoneutropenias Reducción de la concentración de linfocitos en sangre
por debajo de 1,5 x 109 /L
En general refleja reducción de linfocitos T y de ellos, en
Neutropenia falsa inducida en el laboratorio especial, de los CD4+
Aglutinación leucocitaria in vitro inducido por
EDTA El 80% de los linfocitos de sangre periférica son T
(CD3+): 1,0 – 2,3 x 109 /L
Aglutinación temperatura dependiente: se detecta
inmunoglobulina IgM en la superficie de los 60% son T colaboradores (CD4+/CD3+): 0,3 – 1,3 x
neutrófilos 109 /L
Se diagnostican en el frotis sanguíneo 40% son T supresores (CD8+/CD3+): 0,1 – 0,9 x
Pueden estar agregados en 2-4 elementos o formar 109 /L
cúmulos de hasta 50 elementos en los extremos de la
preparación otros: linfocitos NK+ (CD3-/CD56+): escasa
cantidad
El 20% de los linfocitos de sangre periférica son B
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07
(CD19+) Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

Causas de linfopenias Tema 10.2 Tema 10.2

HEREDITARIAS
Inmunodeficiencias congénitas: anomalías de los
precursores
Síndrome de Wiskott- Aldrich: destrucción prematura
de los linfocitos T por defecto en el citoesqueleto
ADQUIRIDAS
Tema 10.3
Infecciones víricas/bacterianas
SIDA (destrucción de los linfocitos T CD4+ y
reducción de la producción de linfocitos)
Hepatitis, gripe LEUCOCITOSIS
Tuberculosis, fiebre tifoidea, neumonia, sepsis
Iatrogénicas
Gammaglobulina antilinfocítica, glucocorticoides (PRIMERA PARTE)
Quimioterapia antineoplásica, radiaciones
Secundarias a enfermedades sistémicas
Autoinmunes: L.E.S., artritis reumatoide
Enfermedad de Hodgkin Bioquí
Bioquímica Clí
Clínica i Hematologia
Insuficiencia renal
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 Tema 10.2 Tema 10.2
LEUCOCITOSIS
Concepto de leucocitosis
Concepto de neutrofilia, eosinofilia, basofilia, monocitosis
Posibles mecanismos etiológicos
Leucocitosis reactivas Concepto de leucocitosis
Desviación izquierda
Reacciones leucemoides Concepto de neutrofilia, eosinofilia,
Síndrome leucoeritroblástico basofilia, monocitosis Posibles
Concepto linfocitosis y mecanismos etiológicos
Linfocitosis reactivas
mecanismos etiológicos
Mononucleosis infecciosa
Leucocitosis patológicas
Síndromes mieloproliferativos crónicos
Leucemias agudas mieloides
Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos:
leucemia mielomonocítica crónica
Sindromes linfoproliferativos crónicos
Leucemias agudas linfoides Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

Tema 10.2 Tema 10.2

CONCEPTO DE LEUCOCITOSIS CONCEPTO DE NEUTROFILIA

Aumento de la concentración de leucocitos en Aumento de la concentración de neutrófilos en
sangre por encima de 10,0 x 109 /L sangre por encima de 7,5 x 109 /L
CLASIFICACIÓN
Posibles mecanismos etiológicos
Aumento del número de leucocitos maduros Neutrofilias fisiológicas: Embarazo, ejercicio,
Neutrofilia Basofilia Linfocitosis neonatos
Eosinofilia Monocitosis Infecciones agudas: bacterianas (desviación
Leucocitosis con presencia de células inmaduras izquierda)
Reactiva Inflamaciones de origen no infeccioso:
Neoplasias, quemaduras, postoperatorio
Desviación a la izquierda
Enfermedades metabólicas: Cetoacidosis
Reacciones leucemoides diabética, hipertiroidismo, gota aguda
Síndrome leucoeritroblástico Necrosis hística: Pancreatitis, reacciones
Clonal transfusionales
Leucemias agudas mieloides/linfoides Medicamentos: Barbitúricos, litio,
anticomiciales, corticoides
Síndromes mieloproliferativos y
linfoproliferativos
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 Tema 10.2 Tema 10.2

CONCEPTO DE EOSINOFILIA

Aumento de la concentración de eosinófilos en

Leucocitosis sangre por encima de 0,5 x 109 /L

Posibles mecanismos etiológicos

Enfermedades alérgicas: Asma, alergias

medicamentosas, urticaria, fiebre del heno
Parasitosis: Hidatidosis, filariasis, triquinosis
Enfermedades de la piel: Eccema, pénfigo,
psoriasis
Neutrofili Medicamentos: Antibióticos, derivados del
a oro, digital, hidantoinas
Neoplasias
Eosinofila pulmonar
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Tema 10.2 Tema 10.2

CONCEPTO DE BASOFILIA

Aumento de la concentración de basófilos en

sangre

Posibles mecanismos etiológicos

Síndromes mieloproliferativos crónicos:

Leucemia mieloide crónica, policitemia
vera
Hemólisis
Cirrosis hepática
Algunas virasis ( de forma temporal y escasa
intensidad)

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10
 Tema 10.2 Tema 10.2

CONCEPTO DE MONOCITOSIS

Aumento de la concentración de monocitos en

sangre por encima de 1,0 x 109 /L Leucocitosis

Posibles mecanismos etiológicos

Fisiológica del recién nacido

Infecciones bacterianas: Tuberculosis,
endocarditis, brucelosis, paludismo, fiebre
tifoidea
Monocitosis
Leucemia mielomonocítica crónica

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Tema 10.2 DESVIACIÓN IZQUIERDA Tema 10.2

LEUCOCITOSIS. Aumento de la concentración de neutrófilos en sangre

periférica con presencia de elementos inmaduros como
bandas, metamielocitos y mielocitos, normales pero
Leucocitosis reactivas habitualmente no presentes en sangre periférica.

Desviación izquierda
Reacciones leucemoides
Síndrome leucoeritroblástico
Concepto linfocitosis
etiológicos
Linfocitosis reactivas
Mononucleosis infecciosa
REACCIÓN LEUCEMOIDE
Leucocitosis REACTIVA acentuada con cifras de
leucocitos > a 20 x 109/L, en respuesta a una causa
subyacente que suele presentar neutrofilia en sangre
periférica y presencia de elementos inmaduros como
bandas, metamielocitos y mielocitos, habitualmente no
presentes.
y mecanismos Posibles mecanismos etiológicos
Procesos inflamatorios graves
Infecciones bacterianas o víricas
muy graves
Necrosis tisular
Fármacos, toxinas
Neoplásicas
Recuperación de la agranulocitosis
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 aguda Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

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 Tema 10.2 Tema 10.2

REACCIÓN LEUCEMOIDE Mielocitos,

Metamielocitos

Leucocitosis

No puede realizar el recuento diferencial

Alarma de cé
células inmaduras
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

Tema 10.2 Tema 10.2

SÍNDROME LEUCOERITROBLÁSTICO Metamielocitos

Fotos desviacion izquierda y

Mielocitos Eritroblastos
Leucocitosis REACTIVA acentuada con cifras de
leucocitos aumentados que suele presentar neutrofilia leucoeritroblástico
en sangre periférica y presencia de elementos
inmaduros como bandas, metamielocitos y mielocitos, y
ERITROBLASTOS, habitualmente no presentes

Posibles mecanismos etiológicos

leucocitosis
Hemólisis o hemorragias muy severas
Neoplasias que han metastatizado la médula
ósea
Meloma múltiple
Schok recuperado con hipoxia de la médula
ósea
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

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 Tema 10.2 Tema 10.2

CONCEPTO DE LINFOCITOSIS MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

La mononucleosis infecciosa (MI) o fiebre ganglionar de

Aumento de la concentración de linfocitos en Pfeiffer es un síndrome linfoproliferativo no clonal,
sangre por encima de 4,0 x 109 /L autolimitado
Se Caracteriza por:
Posibles mecanismos etiológicos Faringoamigdalitis
Fiebre
Linfocitosis fisiológica de la infancia Poliadenopatías
Infecciones Presencia de linfocitos anómalos en sangre periférica
Enfermedades exantemáticas de la Anticuerpos heterófilos en sangre
infancia
Mononucleosis infecciosa
Infección por citomegalovirus Generalidades
Hepatitis virales Incidencia en niños y jóvenes
Brucelosis Poco frecuente después de los 40 años
sifilis Agente etiológico: VIRUS DE EPSTEIN-BARR (VEB)
Síndromes linfoproliferativos crónicos Otros virus como el citomegalovirus (CVM)
leucemizados Coloniza al linfocito B ( y T) y esto estimula al linfocito T
Leucemia linfoide crónica (LLC)
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Tema 10.2 Tema 10.2

Datos analíticos de la mononucleosis infecciosa MORFOLOGIA

Linfocitos de tamaño grande (15-20 μm)
Cifras leucocitarias entre 10 y 25 x109/L Citoplasma abundante, con basofilia variable y reforzada en la
periferia. Puede ser grisáceo como los monocitos
Excepcionalmente leucopenias A veces vacuolas
Ocasionalmente gránulos azurófilos
Primeras 24-48 horas cuadro leucocitario con predominio Contorno irregular y se adaptan a los hematíes que le rodean
Núcleo redondo, desplazado a la periferia
neutrofílico y discreta desviación izquierda Cromatina desde condensada a laxa con nucleolos
Aumento de LGL (linfocitos grandes granulares)
>10% de linfocitos atípicos con una linfocitosis absoluta > Presencia de células en apoptosis

a 5 x109/L: - Aparecen hacia el 3-5º día

- máxima expresión : 7º día
- persiste hasta 2 ó 3 semanas (hasta 3 meses)
Normalmente presencia de 60-90% de linfocitos reactivos
Linfocito activado
atípicos de aspecto polimorfo
Normalmente hemoglobina y plaquetas en número normal
< 1% anemia hemolítica o plaquetopenia autoinmune
Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07 Bioquímica Clínica i Hematologia – curs 2006-07

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 Tema 10.2

Células en apoptosis

Linfocitosis

Se adaptan alClínica
Bioquímica contorno del
i Hematologia – curs 2006-07

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