Anda di halaman 1dari 5

PENGECUALIAN ALEL

Masing-masing limfosit B hanya membuat satu jenis antibodi. Sel mamalia berupa diploid;
mereka membawa dua set informasi kode genetik untuk masing-masing rantai antibodi. Tetapi,
hanya satu genom produktif yang menyusun kembali sekuen pengkode rantai ringan dan satu
genom produktif yang menyusun kembali sekuen pengkode rantai berat yang terjadi pada masing-
masing limfosit B. Fenomena ini disebut dengan penyimpangan pada alel karena satu alel
menyimpang dari yg diekspresikan

Gambar 16.11 Merupakan skematik diagram dari peran seleksi klonal dalam respon kekebalan
tubuh. penyusunan ulang genomik, penggunaan alternatif bergabung dengan situs, dan
hypermutation somatik semua berkontribusi terhadap perkembangan populasi limfosit B yang
secara kolektif menghasilkan berbagai macam antibodi yang berbeda.

Variasi Reseptor Sel T


Limfosit T memperantarai respon imun seluler. Sel-sel T mengenali antigen pada
permukaan sel dan membunuh sel yang membawa antigen. Sel-sel T menghasilkan membran-
terikat reseptor yang sangat mirip dengan antibodi yang diproduksi oleh limfosit B. Selain itu,
keragaman spesifisitas reseptor sel T yang diproduksi oleh penyusunan ulang genom analog
dengan mereka yang terlibat dalam produksi antibodi. Reseptor sel T terdiri atas dua rantai
polipeptida, dan , masing-masing dikodekan oleh L-V, D, J, dan segmen gen C seperti rantai
antibodi. - dan -polipeptida, seperti rantai antibodi, mengandung daerah variabel yang
membentuk situs pengikatan antigen dan daerah konstan agar pembawa berita reseptor ada di
permukaan sel (Gambar 4a).

Gambar 16.12. Diagram menunjukkan (a) struktur dari reseptor sel T berlabuh di membran
sel dan (b) daerah dari protein reseptor dan yang dikodekan oleh L-V, D, J dan segmen gen C.
Daerah variabel dari reseptor sel T dikode oleh beberapa segmen gen L-V, D, dan J; daerah konstan
dikode oleh sejumlah kecil segmen gen C. Gen reseptor sel T disusun oleh penyusunan kembali
genom yang terjadi selama dferensiasi oleh limfosit T oleh stem sel seperti pada kasus gen antibodi
pada perkembangan limfosit beta. Protein reseptor alpha dan beta, dikode oleh segmen gen yang
berbaris pada kelompok pada masing-masing kromosom 14 dan 7.
Struktur dari kelompok gen reseptor sel T pada manusia sangat mirip dengan tikus.
Organisasi alur penyakit pada segmen gen yang mengkode beta polipeptida reseptor sel T
ditunjukkan pada gambar a. Organisasi fungsional penyusunan kembali beta polipeptida gen
ditunjukkan pada gambar b. Urutan pensinyalan heptamer dan nonamer yang sangat mirip tersebut
sama pada kontrol penyusunan kembali gen antibodi yang juga hadir secara esensial pada lokasi
yang sama pada kelompok gen reseptor sel T. Kehadiran kedua kelompok gen memberi kesan
bahwa mekanisme yang sama pada penggabungan segmen gen yang dipekerjakan selama
penyusunan kembali, baik gen antibodi maupun gen reseptor sel T. Ada kemungkinan bahwa
variabilitas pada reseptor sel T agak kurang daripada antibodi. Daerah variabel gen reseptor sel T
dikode oleh sekitar 30 segmen gen V, sedangkan ada sekitar 300 segmen gen V baik pada rantai
ringan Kappa maupun rantai berat antibodi.

Gambar 16.13. Organisasi lokus kompleks tikus yang mengkode polipeptida reseptor beta sel T.

HISTOCOMPATIBILITY KOMPLEKS UTAMA


Respon imun pada mamalia adalah proses yang sangat kompleks yang melibatkan sejumlah
besar makromolekul yang berbeda dan jenis sel yang berbeda. Banyak komponen lain dari respon
kekebalan tubuh kita, seperti antigen transplantasi yang sebagian besar responsble untuk
penolakan jaringan asing dalam operasi transplantasi, yang dikontrol oleh kompleks multigene
disebut kompleks major histocompatibility (MHC). Pada manusia, protein MHC dikodekan oleh
HLA (Human Leukocte Antigen kompleks) lokus pada kromosom 6, pada mencit, lokus MHC
ditunjuk H-2 (Histocompatibility lokus 2) dan pada kromosom 17. Dalam kedua tikus dan
manusia, lokus MHC sangat besar dan berisi sejumlah besar gen. Selain itu, ada jumlah yang
sangat besar dari alel distrinct bagi banyak gen ini sehingga probabilitas dari setiap dua individu
yang identik untuk semua gen MHC yang sangat kecil. Gen MHC dikatakan sangat polimorfik
karena jumlah besar alel gen individual yang biasanya memisahkan pada populasi tertentu.
Gen MHC mengkodekan tiga kelas yang berbeda dari protein yang terlibat dalam aspek
yang berbeda dari respon imun. Struktur lokus manusia MHC (HLA) dan lokasi relatif dari gen
yang menyandikan kelas yang berbeda antigen histokompatibilitas ditunjukkan pada Gambar
16.14. Kelas I gen menyandikan antigen transplantasi disebutkan. Kelas I protein eksis sebagai
glikoprotein berlabuh protein membran integral dengan determinan antigenik terkena di luar sel.
Mereka hadir di semua sel organisme dan izin limfosit T untuk membedakan "diri" dari "asing".
MHC kelas I protein antigen yang biasanya bertanggung jawab atas penolakan jaringan asing
dalam jaringan dan organ transplantasi. Seperti diilustrasikan pada Gambar. 16,1, antigen ini
memainkan peran penting dalam pengakuan dan penghancuran sel membawa antigen asing oleh
limfosit T sitotoksik. Sebuah reseptor sel T tunggal diyakini untuk mengenali kedua antigen asing
dan kelas I histocompatibility antigen selama respon imun sel T sitotoksik.
Gen MHC kelas II mengkodekan polypepties yang terletak terutama polipeptida yang
terletak terutama pada permukaan limfosit B dan macrophags. Pada MHC protein II menyediakan
tipe khusus dari T limfosit yang disebut "T helper cell" dengan kapasitas untuk diri-pengakuan dan
memfasilitasi komunikasi antara berbagai jenis sel yang terlibat dalam respon imun. Akhirnya,
MHC kelas III gen menyandi protein complment yang berinteraksi dengan kompleks antigen-
antibodi dan menginduksi lisis sel.
MHC kelas I dan kelas II antigen yang berlabuh di membran sel dan memiliki struktur yang
sangat mirip dengan struktur reseptor sel T. Namun, keragaman MHC antigen jauh lebih sedikit
dibandingkan dengan antibodi dan reseptor sel T, dan sejauh di diketahui, tidak ada penataan ulang
genomik yang terlibat n kontrol genetik dari MHC antigen keberagaman. Sebaliknya, yang diamati
hasil keragaman dari kehadiran sejumlah besar gen MHC yang sangat polimorfik.

Gambar 16.14. organisasi kompleks histokompatibilitas utama (HLA) pada kromosom


manusia 6. posisi relatif lokus dipetakan dalam kompleks GNE besar ini ditunjukkan di bagian
atas. Urutan lokus tertutup inparentheses tidak pasti. Seluruh kompleks HLA lebih 2x10
nukleotida-pasang panjang. Kelas antigen histokompatibilitas dikodekan oleh gen dalam setiap
lokus ditunjukkan di bawah peta. Noe bahwa masing-masing lokus dalam kompleks HLA itu
sendiri merupakan lokus kompleks yang mengandung gen sereval dan pseudogen. Struktur gen
kelas I khas ditunjukkan di bagian bawah. Perhatikan bahwa ekson yang berbeda mengkodekan
domain fungsional yang berbeda dari polipeptida gen-produk.