Anda di halaman 1dari 9

Journal Reading

USIA SAAT PEMBEDAHAN PADA UNDESENSUS TESTIS DAN RISIKO


KANKER TESTIS

Oleh,

ZULBASRI

1110312128

BAGIAN BEDAH
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
RSUP M. DJAMIL
PADANG

2017
USIA SAAT PEMBEDAHAN PADA UNDESENSUS TESTIS DAN RISIKO KANKER
TESTIS

ABSTRAK
Latar Belakang :Testis undescended, yang merupakan faktor risiko kanker testis, biasanya
diobati dengan pembedahan, namun apakah usia pada perawatan memiliki efek pada risiko
tidak jelas. Kami mempelajari hubungan antara usia saat pengobatan untuk testis yang tidak
turun dan risiko kanker testis.

Metode: Kami mengidentifikasi orang-orang yang menjalani orchiopexy untuk testis yang
tidak turun di Swedia antara tahun 1964 dan 1999. Subjek kelompok diidentifikasi di Register
Discharge Rumah Sakit Swedia dan diikuti untuk terjadinya kanker testis melalui Swedish
Cancer Registry. Statistik dan data vital mengenai status migrasi diambil dari Daftar Perubahan
Penduduk dan Penduduk untuk tahun 1965 sampai 2000. Kami memperkirakan risiko relatif
kanker testis dengan menggunakan regresi Poisson terhadap rasio kejadian standar,
membandingkan risiko dalam kelompok dengan yang ada di populasi umum. Kami juga
menganalisis data dengan menggunakan regresi Cox, menggunakan kelompok pembanding
internal.
Hasil: Kelompok tersebut terdiri dari 16.983 pria yang dirawat dengan pembedahan untuk
testis yang tidak turun dan diikuti sebanyak 209.984 orang-tahun. Kami mengidentifikasi 56
kasus kanker testis selama masa tindak lanjut. Risiko relatif kanker testis di antara mereka yang
menjalani orchiopeks sebelum mencapai usia 13 tahun adalah 2,23 (95% confidence interval
[CI], 1,58 sampai 3,06), dibandingkan dengan populasi umum Swedia; Bagi mereka yang
dirawat di usia 13 tahun atau lebih, risiko relatifnya adalah 5,40 (95% CI, 3,20 sampai 8,53).
Efek usia di orchiopexy pada risiko kanker testis serupa pada perbandingan dalam kelompok.
Kesimpulan: Pengobatan untuk testis yang tidak turun sebelum pubertas menurunkan risiko
testis
kanker.

PENDAHULUAN
Testis yang tidak turun temurun, atau kriptorkismus yang terjadi pada 2 sampai 5% anak
laki-laki yang lahir pada saat lahir, adalah salah satu kelainan kongenital yang paling umum.
Kriptorkismus dikaitkan dengan gangguan kesuburan dan merupakan faktor risiko kanker
testis. Di antara pria yang memiliki testis yang tidak turun, risiko kanker meningkat dua sampai
delapan kali, dan 5 sampai 10% dari semua pria dengan kanker testis memiliki riwayat
kriptorkismus. Namun, tidak diketahui apakah kriptorkismus dan kanker testis memiliki
penyebab umum, atau apakah kriptorkismus sendiri merupakan penyebab kanker testis..
Testis yang tidak turun saat kelahiran bisa turun secara spontan selama awal kehidupan,
tapi jarang sesudahnya. Pada usia 12 bulan, sekitar 1% dari semua anak laki-laki memiliki
kriptorkismus. Pengobatan kriptorkismus terus-menerus umumnya orchiopexy, koreksi bedah
di mana testis ditempatkan dan dipasang di skrotum. Ada bukti bahwa perkembangan sel
kuman pascakelahiran memburuk pada testis yang tidak turun setelah tahun pertama, dan
mungkin karena alasan ini, risiko infertilitas meningkat seiring bertambahnya usia. Usia yang
direkomendasikan untuk orchiopexy telah diturunkan secara berturut-turut, dan prosedur
sekarang direkomendasikan untuk pasien berusia kurang dari 2 tahun dan bahkan berusia 6
bulan
Pertanyaan tentang apakah usia pada pengobatan memiliki efek pada risiko kanker testis
adalah kontroversial. Menurut pandangan yang dominan, mekanisme yang menyebabkan
kanker testis hadir sebelum kelahiran dan risiko kanker sangat ditentukan pada rahim atau awal
kehidupan. Jika pandangan ini benar, maka usia pada koreksi bedah seharusnya tidak terkait
dengan tingkat kanker testis. Beberapa studi menunjukkan, bagaimanapun, bahwa orchiopexy
pada usia dini mengurangi risiko kanker testis. Meski begitu, sebagian besar penelitian ini
menggunakan data yang dikumpulkan secara retrospektif, dan semuanya terlalu kecil untuk
menghasilkan hasil yang meyakinkan. Kami menyelidiki risiko kanker testis sesuai usia di
orchioptik dalam sebuah kelompok yang terdiri dari hampir 17.000 pria Swedia yang menjalani
operasi pembedahan untuk kriptorkismus antara tahun 1964 dan 1999.

BAHAN DAN METODE


Registrasi
Kami menggunakan data dari Register Discharge Rumah Sakit Swedia untuk
mengumpulkan kohort studi, yang diikuti dari tahun 1965 sampai 2000 melalui hubungan ke
Swedish Cancer Registry dan Register of Population and Population Changes. Keterkaitan
dilakukan berdasarkan nomor registrasi nasional, pengenal pribadi yang unik yang disebut
dalam semua catatan rumah sakit dan daftar resmi di Swedia.
Pada tahun 1964, Dewan Kesehatan dan Kesejahteraan Nasional Swedia memprakarsai
Register Discharge Rumah Sakit, yang mengumpulkan data tentang pelepasan individu dari
rumah sakit umum Swedia. Hampir semua pasien di Swedia dirawat di rumah sakit umum,
membuat perwakilan Discharge Register rawat inap di populasi Swedia. Setiap catatan berisi
data medis dan administratif, termasuk tanggal masuk dan keluar, prosedur pembedahan
dilakukan, diagnosis utama saat dikeluarkan, dan sampai lima diagnosis penyebab. Prosedur
pembedahan dikodekan dari tahun 1964 sampai 1996 menurut Klasifikasi Operasi dan
Prosedur Utama Swedia, yang pertama sampai edisi keenam, dan dari tahun 1997 dan
seterusnya sesuai dengan Klasifikasi Prosedur Bedah, edisi 1997.
Diagnosa pada debit dikodekan menurut versi Swedia dari International Classification of
Diseases, dengan revisi ke 7 (ICD-7) yang digunakan untuk tahun 1964 sampai 1968, revisi ke
8 (ICD-8) untuk tahun 1969 sampai 1986, tanggal 9 Revisi (ICD-9) untuk tahun 1987 sampai
1996, dan revisi ke-10 (ICD-10) setelahnya.
Pada tahun 1964, Discharge Register mencakup 6 dari 26 wilayah perawatan kesehatan
di Swedia. Secara bertahap, lebih banyak rumah sakit dimasukkan, dan pada tahun 1975, 16
wilayah perawatan kesehatan sepenuhnya tertutup14 (termasuk tiga kota terbesar di Swedia:
Stockholm, Gothenburg, dan Malm). Sejak tahun 1987, registri telah mencakup semua rumah
sakit di Swedia. Register Kanker Swedia didirikan pada tahun 1958 dan memperoleh data yang
dilaporkan dari dokter dan ahli patologi pada semua neoplasma ganas yang baru didiagnosis.
Informasi tentang situs dan fitur histopatologi dari tumor dicatat. Registri ini diperkirakan lebih
dari 95% selesai. Daftar Perubahan Populasi dan Populasi berisi data populasi resmi Swedia,
termasuk tanggal kematian dan migrasi; Data sudah tersedia sejak tahun 1960.

KOHORT
Kami membatasi kohort penelitian kami untuk semua subjek dalam Daftar Discharge
yang telah menerima diagnosis kriptorkismus (kode diagnosis ICD-7 kode 757.00, kode ICD-
8 755.10, kode ICD-9 752F atau kode ICD-7 ICD-7 Q53.0, Q53.1, Q53.2, atau Q53.9) antara
bulan Januari 1964 dan Desember 1999 dan yang telah diobati dengan orchiopex (kode
prosedur operasi 6790, KFH00, atau KFH10) sebelum usia 20 tahun.
Pembatasan pada mereka yang menjalani operasi sebelum usia 20 tahun meminimalkan
pengaruh bias seleksi karena, misalnya, rujukan pria yang mencari pengobatan untuk
infertilitas ke bagian urologi.
Satu subjek di mana kanker testis telah didiagnosis, 205 subjek yang beremigrasi dari
Swedia setelah orchiopexy dan tidak berimigrasi ke Swedia sebelum awal tindak lanjut mereka,
dan 12 subjek dengan informasi yang bertentangan tentang seks atau tanggal orchiopex
dikeluarkan dari Kohort studi, meninggalkan 16.983 subjek untuk analisis.
Di antara 2667 (15,7%) subyek yang diobati dengan pembedahan untuk kriptorkismus lebih
dari satu kali, kami menggunakan tanggal penerimaan terakhir sebagai tanggal indeks
orchiopexy.
Studi ini disetujui oleh komite etika Institut Karolinska. Informed consent tidak
diperlukan.
ANALISIS STATISTIK
Anggota kohort diikuti dari usia 15 tahun atau usia di orchioptik ditambah 1 tahun,
mana pun yang terjadi kemudian, sampai tanggal diagnosis kanker testis sel kuman (kode ICD-
7 178), usia 55 tahun, emigrasi , Kematian, atau 31 Desember 2000, mana saja yang terjadi
lebih dulu. Tahun pertama setelah orchiopexy dikeluarkan untuk mengurangi risiko bias
seleksi. Kanker testis kuman sel yang kami sertakan adalah seminoma dan nonseminoma, yang
mencakup teratoma, koriokarsinoma, tumor kantung kuning telur, karsinoma embrio, dan
tumor sel kuman campuran. Kami memperkirakan risiko relatif kanker testis dengan
menghitung rasio kejadian standar (jumlah kasus kanker testis yang teramati dibagi dengan
jumlah yang diharapkan). Jumlah kanker testis yang diharapkan didasarkan pada tingkat usia
dan periode 5 tahun pada populasi umum Swedia. Kami memperkirakan interval kepercayaan
95% (CI) dengan asumsi distribusi Poisson. Analisis juga dikelompokkan menurut umur pada
periode orchiopexy dan kalender orchiopexy. Dalam mengkategorikan usia di orchiopexy, kita
berfokus pada usia sekitar masa pubertas. Oleh karena itu, kategori lebih kecil untuk kelompok
berusia antara 10 dan 15 tahun dan lebih besar untuk usia sebelum dan sesudah. Tiga belas
tahun ditetapkan secara apriori sebagai cutoff untuk analisis operasi sebelum dan sesudah
pubertas.
Kami menggunakan analisis regresi Cox, dengan usia sebagai sumbu temporal, untuk
memperkirakan rasio bahaya kanker testis yang terkait dengan usia di orchiopexy.
Dalam perbandingan dalam kohort. Kovariat termasuk dalam model adalah periode masa
tindak lanjut (1965 sampai 1990, 1991 sampai 1995, dan 1996 sampai 2000), periode kalender
orchioptik, dan wilayah dimana orchiopexy dilakukan (dua kategori: tiga kota terbesar di
Swedia Dan sisanya dari Swedia). Ada colinearity di antara kohort kelahiran, usia di orchioptik,
dan periode kalender orchiopexy (misalnya, anak yang dioperasikan pada usia 5 tahun pada
tahun 1970 harus lahir pada tahun 1964 atau 1965). Untuk menganalisis pengaruh usia pada
orchioptik yang disesuaikan dengan periode kalender orchioptik, oleh karena itu kami hanya
menggunakan tiga kategori untuk variabel yang terakhir (1964 sampai 1969, 1970 sampai
1974, dan 1975 sampai 1999), dengan asumsi tidak ada efek periode setelah 1974. Kedua
inspeksi visual Dari grafik (dengan log dari bahaya kumulatif pada sumbu y dan log waktu
bertahan pada sumbu x) dan uji formal berdasarkan residu Schoenfeld (P = 0,68)
mengindikasikan bahwa asumsi bahaya proporsional terpenuhi. Tidak ada bukti interaksi
antara masa kalender masa tindak lanjut dan pengaruh usia di orchiopexy.
Kami juga melakukan analisis sensitivitas, membatasi kohort untuk pria yang lahir
antara tahun 1964 dan 1980, di antaranya perkiraan pengaruh usia pada orchioptik tidak dapat
bias oleh kurangnya informasi tentang orchiopex sebelum tahun 1964 (saat Register Discharge
didirikan) Atau dengan penghentian tindak lanjut pada tahun 2000.

HASIL
Kelompok tersebut terdiri dari 16.983 pria yang menjalani operasi pembedahan untuk
kriptorkismus dan mengikuti periode rata-rata ( SD) 12,4 7,4 tahun, dengan total 209.984
orang-tahun berisiko. Untuk 679 subjek, tindak lanjut berakhir sebelum 31 Desember 2000,
karena diagnosis kanker testis (56), emigrasi (436), mencapai usia 55 tahun (5), atau meninggal
(182). Usia rata-rata keseluruhan pada orchiopexy adalah 8,6 3,5 tahun, dan usia rata-rata
adalah 8,5 tahun. Tabel 1 mencantumkan karakteristik utama kohort.
Kami mengidentifikasi 56 kasus kanker testis selama masa tindak lanjut, dibandingkan
dengan 20 kasus yang diharapkan, menghasilkan rasio kejadian standar 2,75 (95% CI, 2,08
sampai 3,57). Rasio kejadian standar untuk kanker testis di antara yang dioperasikan sebelum
usia 13 tahun adalah 2,23 (95% CI, 1,58 sampai 3,06), sedangkan 5,40 (95% CI, 3,20 sampai
8,53) untuk mereka yang dirawat pada usia 13 atau lebih (Tabel 2). Tidak ada perbedaan risiko
yang signifikan antara kelompok di bawah (P = 0,81) atau di atas (P = 0,68) usia 13 tahun.
Proporsi pria yang berusia 13 tahun atau lebih di orchiopexy menurun dari 27,3% pada awal
masa studi menjadi 5,4% pada akhir tahun 1980an (Tabel 3).
Gambar 1 menunjukkan rasio kejadian standar untuk kanker testis sesuai periode
kalender orchioptik antara pria yang menjalani operasi sebelum usia 13 tahun dan di antara
mereka yang menjalani operasi pembedahan saat berusia 13 tahun atau lebih. Rasio kejadian
standar untuk semua pria dalam kohort menurun dari 8,64 (95% CI, 4,47 menjadi 15,10) di
antara yang beroperasi antara 1964 dan 1969 sampai 3,29 (95% CI, 1,95 sampai 5,21) untuk
mereka yang beroperasi pada antara 1970 dan 1974, Dan itu tidak berbeda jauh setelah itu.
Perbedaan relatif antara rasio kejadian standar bagi mereka yang menjalani operasi sebelum
usia 13 tahun dan orang-orang di mana operasi dilakukan pada atau setelah usia 13 tahun
mendekati 2 pada sebagian besar periode kalender (Gambar 1).
Analisis kohort dalam pengaruh efek usia pada orchioptik terhadap risiko kanker testis
konsisten dengan temuan yang diperoleh ketika tingkat kanker testis pada kohort studi
dibandingkan dengan tingkat nasional Swedia (Gambar 2). Rasio hazard yang disesuaikan
untuk kanker testis di antara pria berusia 13 tahun atau lebih saat operasi dilakukan,
dibandingkan dengan mereka yang lebih muda pada saat pengobatan adalah 1,99 (95% CI,
1,00-3,95). Analisis yang dibatasi pada pria yang lahir antara tahun 1964 dan 1980
mengungkapkan rasio bahaya 3,56 (95% CI, 1,34 sampai 9,47), berdasarkan pada 6 kasus di
mana operasi dilakukan pada usia 13 tahun atau lebih dan 23 kasus di mana operasi dilakukan
pada Usia yang lebih awal.

DISKUSI
Dalam studi kohort ini terhadap 16.983 pria yang diobati dengan pembedahan untuk
kriptorkismus, kami menemukan bahwa risiko kanker testis di antara pria yang diobati pada
usia 13 tahun atau lebih sedikit dua kali lipat di antara pria yang menjalani orchiopeks sebelum
berusia 13 tahun. Hasilnya menunjukkan bahwa awal, daripada terlambat, perawatan bedah
paling baik mencegah kanker testis pada anak laki-laki dengan kriptorkismus.
Hasilnya juga menunjukkan bahwa posisi ektopik testis merupakan faktor dalam
perkembangan kanker testis
Dalam penelitian kohort besar kami, penggunaan kriteria ketat untuk identifikasi
anggota kelompok - kriteria untuk identifikasi pendaftaran anggota kelompok dengan diagnosis
dan prosedur pembedahan - mengurangi kemungkinan salah klasifikasi kriptorkismus. Dengan
memulai follow-up 1 tahun setelah tanggal operasi dan dengan membatasi kohort pada pria
yang telah diobati sebelum mencapai usia 20 tahun, risiko termasuk anggota kelompok yang
telah menderita kanker testis seharusnya diminimalkan. Selain itu, penggunaan registri kanker
nasional untuk memastikan hasilnya benar-benar memastikan tindak lanjut yang lengkap.
Pada prinsipnya, inklusi bertahap daerah perawatan kesehatan dalam Discharge Register bisa
membeda-bedakan hasilnya. Namun, kejadian kanker testis di Swedia cukup homogen, dan
dalam analisis dengan kelompok pembanding internal, di mana kita dapat menyesuaikan
wilayah ini, perkiraan risiko serupa dengan analisis yang digunakan oleh masyarakat umum
sebagai Kelompok perbandingan. Untuk alasan ini, tidak mungkin bias semacam itu memiliki
pengaruh besar terhadap hasilnya.
Efek kuat dari periode kalender orchiopexy pada risiko kanker testis (Gambar 1)
menunjukkan bahwa faktor risiko yang tidak diketahui berkorelasi dengan waktu kalender
mempengaruhi perkiraan risiko. Efek usia f pada orchiopexy pada risiko kanker testis,
bagaimanapun, pada dasarnya konstan selama periode kalender. Akibatnya, tidak mungkin
faktor-faktor yang mendasari pengaruh periode kalender orchiopexy dapat menjelaskan efek
usia pada orchiopexy terhadap risiko kanker testis.
Penelitian lain telah meneliti usia di orchiopexy terkait dengan risiko kanker testis.
Sebagian besar penyelidikan ini adalah studi kasus kontrol dengan sampel kecil.
Beberapa menunjukkan bahwa risiko kanker testis meningkat seiring bertambahnya usia pada
saat perawatan, dengan pria yang diobati setelah berusia 10 sampai 15 tahun berisiko tinggi.
Dalam penelitian kami, kami dapat mengelompokkan usia pada orchiopeks ke kelompok umur
yang lebih sempit, dan kami menemukan peningkatan risiko yang tajam di antara pria yang
diobati saat berusia 13 sampai 15 tahun (atau lebih tua) dibandingkan dengan yang diobati pada
usia 10 sampai 12 tahun (atau di usia muda). Hal ini tidak mungkin bahwa ambang tajam
tersebut dapat dijelaskan oleh faktor pembaur yang diketahui.
Dapat dikatakan bahwa pria yang diobati pada usia 13 tahun atau lebih tua memiliki
kriptorkismus yang tidak menentu, sedangkan sebagian besar pria yang diobati sebelum usia
13 tahun memiliki kondisi yang mungkin tidak terkait dengan kanker testis, seperti testis yang
turun secara spontan atau Retraktil testis. Namun, untuk mengamati pola risiko yang kami
temukan, 25% pasien yang diobati sebelum usia 13 tahun pasti memiliki kriptorkismus
nondescending, dibandingkan dengan 100% pasien yang diobati pada usia 13 tahun atau lebih.
Oleh karena itu tampaknya lokasi ektopik testis saat pubertas menjelaskan peningkatan risiko
pada usia 13 tahun. Hal ini juga percaya bahwa risiko kanker sel kuman pada testis sangat
ditentukan dalam kandungan. Hasil penelitian kami sebagian konsisten dengan hipotesis ini,
karena risikonya meningkat pada keseluruhan kelompok, terlepas dari usia pada perawatan
bedah. Namun, hasil kami menunjukkan bahwa pubertas, di sini didefinisikan sewenang-
wenang sejak usia 13 tahun, merupakan kejadian penting lainnya dalam karsinogenesis testis.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa risiko kanker testis pada testis kontralateral
meningkat pada pria dengan kriptorkismus sepihak, walaupun pada tingkat yang lebih rendah
daripada testis yang tidak turun. Kami tidak dapat menilai risiko kanker pada testis
kontralateral, juga tidak dapat menilai efek usia pada orchiopex unilateral mengenai risiko
kanker pada testis kontralateral, karena informasi tentang lateralitas tidak tersedia dalam daftar
yang digunakan dalam penelitian kami.
Meskipun ada rekomendasi yang tidak ambigu untuk pengobatan dini, proporsi anak
laki-laki dengan kriptorkismus masih belum diobati sampai lama kemudian. Swedia memiliki
sistem nasional yang berkembang dengan baik untuk menyaring kriptorkismus di beberapa titik
dalam kehidupan, dimulai dengan perawatan neonatal dan berlanjut di pusat perawatan
kesehatan anak dan di sekolah. Karena semua pemeriksaan gratis, kehadiran di klinik ini
seharusnya tinggi. Namun dalam kohort kami, sekitar 5% orchiopexies pada akhir 1980an
dilakukan pada usia 13 sampai 19 tahun. Proporsi ini nampaknya tetap tidak berubah sejak saat
itu. Menurut data tahun 2005 dari Dewan Kesehatan dan Kesejahteraan Nasional Swedia,
sekitar 6% orchiopexies di Swedia dilakukan pada usia 13 tahun atau lebih.
Di Inggris dan Belanda, pada akhir 1990an, sekitar 10 sampai 20% orchiopexies dilakukan
pada usia 13 tahun atau lebih. Menurut Register Kanker Swedia, kejadian kumulatif kanker
testis sampai usia 54 tahun di Swedia pada tahun 2004 sekitar 0,5%.
Mengingat risiko relatif dalam penelitian kami, kami menghitung bahwa 69 anak laki-laki perlu
diobati sebelum usia 13 tahun (bukan pada atau sesudah usia) untuk menghindari satu kasus
kanker testis di Swedia sebelum berusia 55 tahun.

KESIMPULAN
Singkatnya, hasil kami menunjukkan bahwa usia di orchiopexy memiliki efek pada risiko
kanker testis pada anak laki-laki dengan testis yang tidak turun; Risiko di antara mereka yang
dirawat pada usia 13 tahun atau lebih adalah dua kali risiko di antara mereka yang dirawat di
usia muda.