Anda di halaman 1dari 5

PATOFISIOLOGI GINJAL

FUNGSI GINJAL

Organ vital yang mempertahankan kestabilan lingkungan interna tubuh (ECF)

Ginjal mengatur keseimbangan: cairan tubuh, elektrolit, asam basa dengan cara filtrasi
darah

Reabsorpsi selektif air, elektrolit dan non elektrolit

Mengekresikan kelebihan air, elektrolit, asam basa sebagai urine

Ginjal juga berfungsi mengekskresi sisa metabolisme (urea, kreatinine dan asam urat),
metabolit (hormon) dan zat kimia asing (obat)

Ginjal mensekresi (fungsi endokrin):

1. Renin (penting untuk pengaturan tekanan darah)

2. 1,25 dihidroksi vit D3 (penting untuk mengatur kalsium)

3. Eritropoietin (penting untuk sintesis eritrosit)

Renin, juga dikenal sebagai angiotensinogenase, adalah enzim yang berpartisipasi dalam sistem renin-
angiotensin tubuh (RAS) yang menengahi Volume ekstraseluler (yaitu, bahwa dari getah bening plasma
darah, dan cairan interstisial), dan vasokonstriksi arteri. Dengan demikian, mengatur tekanan darah arteri
rata-rata tubuh.

Renin manusia disekresi oleh minimal 2 jalur selular: jalur konstitutif untuk sekresi prorenin dan
jalur diatur untuk sekresi renin matang.

Renin mengaktifkan sistem renin-angiotensin oleh angiotensinogen membelah, diproduksi oleh


hati, untuk menghasilkan angiotensin I, yang selanjutnya dikonversi menjadi angiotensin II oleh
ACE, angiotensin-converting enzim terutama dalam kapiler paru-paru. Angiotensin II kemudian
menyempitkan pembuluh darah, meningkatkan sekresi ADH dan aldosteron, dan merangsang
hipotalamus untuk mengaktifkan refleks haus, masing-masing yang menyebabkan peningkatan
tekanan darah.

Renin disekresi dari sel-sel ginjal (dari arteriol aferen), yang diaktifkan melalui sinyal (pelepasan
prostaglandin) dari makula densa, yang menanggapi laju aliran fluida melalui tubulus distal,
dengan penurunan tekanan perfusi ginjal (melalui peregangan reseptor di dinding pembuluh
darah), dan oleh stimulasi saraf, terutama melalui beta-1 aktivasi reseptor. Penurunan laju aliran
masa lalu makula densa menyiratkan penurunan tekanan filtrasi ginjal. Fungsi utama Renin
adalah karena itu untuk akhirnya menyebabkan peningkatan tekanan darah, yang menyebabkan
pemulihan tekanan perfusi pada ginjal.

Renin dapat mengikat ATP6AP2, yang menghasilkan peningkatan empat kali lipat dalam
konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I lebih dari yang ditunjukkan oleh renin larut.
Selain itu, hasil renin mengikat dalam fosforilasi serin dan residu tirosin dari ATP6AP2.

Tingkat mRNA renin tampaknya dimodulasi oleh pengikatan HADHB, Hur dan CP1 ke daerah
peraturan di 3 'UTR.

MEKANISME RENIN ANGIOTENSIN ALDOSTERON

Mekanisme yang bertanggung jawab dalam mempertahankan tekanan darah dan perfusi
jaringan dengan mengatur homeostasis ion Na

Hipotensi dan hipovolemia hipoperfusi ginjal tekanan perfusi dalam arteriole


aferen dan hantaran NaCl ke makula densa keduanya menyebabkan sekresi renin
dari sel JG (Juksta Glomerulus atau sel Granular) pada dinding arteriole aferen

Renin di sirkulasi menyebabkan pecahnya Angiotensinogen substrat (dihasilkan hati)


Angiotensin 1

Angiotensin 1 diubah menjadi Angiotensin 2 oleh ACE (Angiotensin Converted


Enzim) yang dihasilkan Paru dan Ginjal

Angiotensin 2 punya 2 efek:

1. Vasokontriksi arteriole dan

2. Pe reabsorbsi air dan ion Na tekanan darah naik

BAGAN MEKANISME RENIN ANGIOTENSIN ALDOSTERON


MEKANISME ADH

Mekanisme ADH berperan penting dalam regulasi metabolisme air dan mempertahankan
osmolalitas darah normal dengan merangsang rasa haus dan mengatur ekskresi air
melalui ginjal dan osmolalitas urine

Volume ECF dan pe osmoraritas ECF merangsang sekresi ADH (hipofisis posterior)

ADH aliran darah ke medulla ginjal hipertonisitas interstitial medulla


kemampuan memekatkan urine urine

ADH permeabilitas duktus koligen thd air konsentrasi urine urine

RENAL BLOOD FLOW

RBF atau aliran darah ginjal adalah 1000 1200 ml/menit atau 20 25% dari curah
jantung

RPF atau aliran plasma ginjal sekitar 660 ml/menit

GFR (Glomerulus Filtration Rate) indek fungsi ginjal = 125 ml/menit pada pria dan
115 ml/menit (wanita)

GFR akan menurun 1ml/menit/tahun setelah umur 30 tahun

Renin Angiotensin Aldosteron System (RAAS)


Renin Angiotensin Aldosteron System atau disebut juga RAAS adalah suatu sistem/mekanisme
hormon yang mengatur keseimbangan tekanan darah dan cairan dalam tubuh.

Dalam mekanisme ini ada beberapa hormon yang mempunyai peran penting, diantaranya
adalah :
1. Renin : suatu enzim protein yang dilepaskan oleh ginjal bila tekanan arteri turun.
2. Angiotensin : merupakan enzim yang dibagi menjadi; angiotensin 1( enzim yang mempunyai
sifat vasokonstriktor ringan tapi dapat bertahan lama dalam darah); angiotensin II (enzim yang
mempunyai sifat vasokonstriktor kuat tapi hanya 1-2menit dalam darah karena diinaktivasi
angiotensinase)
3. Angiotensinogen : pengubah renin menjadi angiotensin 1
4. angiotensin converting enzim(ACE): enzim pengubah angiotensin 1 menjadi 2
5. Aldosteron : hormon steroid golongan mineralkortikoid yang dihasilkan oleh korteks adrenal
yang mempunyai fungsi untuk meningkatkan absorpsi natrium dan meningkatkan sekresi kalium
oleh sel epitel ginjal terutama sel prinsipal di sel tubulus kolektivus .

Mekanisme kerja dari RAAS dapat dimulai dari 3 proses:


1. Penurunan volume darah yang menyebabkan terjadi penurunan tekanan darah di glomerulus.
(hipotensi/renal artery stenosis)
2. Stimulasi sel juxtaglomerular oleh saraf simpatis
3. penurunan konsentrasi osmotic cairan tubular di macula densa.(penurunan kadar sodium)

3 proses diatas dapat merangsang sel-sel jukstaglomerular di ginjal untuk melepaskan enzim
renin, kemudian renin ini akan bersirkulasi ke seluruh tubuh yang kemudian akan bertemu
dengan angiotensinogen yang diproduksi di hati untuk melepaskan enzim angiotensin I.
Angiotensin I akan berubah menjadi Angiotensin II setelah diubah oleh Angiotensin Converting
Enzim (ACE) yang dihasilkan oleh endotelium pembuluh paru. Angiotensin II akan
menyebabkan beberapa efek, yaitu :
1. vasokontriksi di seluruh tubuh terutama di arteriol yang akan meningkatkan tahanan perifer
total sehingga terjadi peningkatan tekanan arteri.
2. menurunkan eksresi garam dan air sehingga meningkatkan volume ekstra sel yang
menyebabkan peningkatan tekanan arteri juga.
3. merangsang sekresi aldosteron di kalenjar adrenal yang kemudian meningkatkan reabsorpsi
garam dan air oleh tubulus ginjal.
4. merangsang central nervous system untuk menjadi haus sehingga kelenjar pituitary posterior
mengeluarkan hormon vasopresin (ADH) yang akan menstimulasi reabsorpsi air di ductus
collectivus dan peningkatan tonus simpatis, meningkatkan cardiac output.

sistem ini juga dapat diaktifkan oleh mekanisme lain yaitu melalui enzim natriuretic peptides
(BNP dan ANP) yang dihasilkan oleh jantung. Untuk penjelasan mengenai hal ini dan juga
hubungannya RAAS dengan penyakit hipertensi akan dijelaskan dikemudian waktu.