Cincias & Cognio 2004; Vol 03: 04-09 <http://www.cienciasecognicao.

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Submetido em 20 de Julho de 2004| Aceito em 05 de Setembro de 2004 | ISSN 1806-5821 Publicado on line em 31 de Novembro de 2004

Reviso

Fatores psicofisiolgicos na terapia de reposio hormonal em homens

Psychophysiological factors in the hormonal reposition therapy in males

Ana Carolina M. Mollea, , Ivna C. N. Matheusa, Jeane R. Lucenaa, Lianna Nunesa,

Lvia S. Oliveiraa, Alfred Sholl-Francob, c,
a
Instituto de Psicologia, Centro de Filosofia e Cincias Humanas, UFRJ, Rio de Janeiro, Rio de
Janeiro, Brasil; bPrograma de Neurobiologia, Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho, Centro de
Cincias da Sade, UFRJ, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil; cNcleo de Neurocincias e
Cincias da Sade, ICC, Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil

Resumo
O presente estudo buscou revisar alguns aspectos relacionados com a andropausa e com a reposio
hormonal masculina. Entretanto, a literatura existente ainda no conseguiu estabelecer certezas devido
variabilidade de expresso da andropausa e falta de sintomas especficos, alm das correlaes
encontradas entre os nveis de testosterona e os sintomas serem ainda pouco significativas. Entre tais
sintomas, pode-se dar nfase disfuno sexual, aumento da proporo de gordura corporal,
diminuio de massa muscular, depresso, entre outros. A terapia de reposio hormonal um
tratamento que leva a uma melhora na ocorrncia de alguns destes sintomas, porm no indicada a
todo paciente, j que recomendvel estabelecer um balano individual entre benefcios e possveis
efeitos colaterais. Cincias & Cognio 2004; Vol. 03: 04-09.

Palavras-chave: andropausa; testosterona; terapia de reposio hormonal; cognio.

Abstract
This study aimed to explain some aspects related to andropause and to male hormonal reposition
therapy. However, the current scientific literature does not establish definitive concepts due to
andropause expression variability and to absence of specific symptoms, as well as to considered yet
non-relevant correlation between testosterone levels and symptoms. Among the symptoms can be
emphasize the sexual dysfunction, increase of corporal fat proportion, decrease of muscle mass,
depression, and others. Hormonal reposition therapy treatment may improve significantly the
simptons, but it is not recommended to all patients since it is recommended to establish a case by case
balance between benefits and possible non expected adverse effects. Cincias & Cognio 2004;
Vol. 03: 04-09.

Key Words: andropause; testosterone; hormonal reposition therapy; cognition.

A. C. Molle Graduanda do Curso de Psicologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Endereo
para contato: Praia de Botafogo, 96/409, Botafogo, Rio de Janeiro, RJ 22250-040, Brasil. Telefone: +55 (21) 2237-
5177. E-mail: anacarolinammolle@yahoo.com; A. Sholl-Franco Bilogo (FAMATh), Especialista em
Neurobiologia (UFF), Mestre e Doutor em Cincias (UFRJ). Atua como Professor no Instituto de Biofsica Carlos
Chagas Filho (IBCCF UFRJ) e Coordenador do Ncleo de Neurocincias e Cincias da Sade do Instituto de
Cincias Cognitivas (ICC) e Orientou este trabalho. Endereo para contato: Sala G2-032, Bloco G CCS, Programa
de Neurobiologia IBCCF- UFRJ, Av. Brigadeiro Trompowiski S/N Cidade Universitria, Ilha do Fundo, Rio de
Janeiro, RJ 21.941-590, Brasil. Telefone: +55 (21) 2562-6562. E-mail: asholl@biof.ufrj.br.
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1. Introduo
O climatrio masculino, ou
andropausa caracterizada por um
hipogonadismo, foi descrito pela primeira vez
em 1939, como o declnio da testosterona
plasmtica em homens acima de 50 anos. A
partir dos anos 60, trabalhos cientficos
confirmaram estas descobertas e identificaram
uma reduo no fluxo sangneo nos
testculos, com reduo significativa na
sntese da testosterona (Seidman et al., 2001).
A validade do termo andropausa
vem sendo discutida devido sua aparente
equivalncia ao fenmeno da menopausa
(Novk et al., 2002), relativo queda nos
nveis de hormnios sexuais em mulheres,
contudo, na mulher essa condio implica na
falncia dos ovrios e no repentino fim de seu
ciclo reprodutivo, enquanto no homem a
fertilidade mantida (Vermeulen, 2000). A
fim de evitar falsas relaes de equivalncia,
foi sugerido, no Congresso da Sociedade
Austraca de Andrologia, o uso do termo
insuficincia andrognica parcial do
homem, ou PADAM, do ingls parcial
androgen deficiency of the aging male, em
1994.
Com o avanar da idade, o homem
diminui a produo de vrios hormnios,
principalmente a dos chamados esterides
sexuais. A reduo dos nveis de testosterona
natural aps os 40 anos de idade,
diminuindo cerca de 1% ao ano (Ballone,
2002) e torna-se mais aparente depois dos 50
anos. Essa queda hormonal pode ou no levar
a um quadro de andropausa. Nos casos em
que acontece, no h uma faixa de idade
determinada para o incio dos sintomas,
embora eles apaream freqentemente entre
os 60 e 70 anos de idade. Uma possvel
precocidade neste processo pode ser explicada
atravs de fatores como estilo de vida, dieta,
tabagismo, drogas, lcool e estresse fsico ou
psquico (Gomes, 2002), alm de doenas
crnicas como diabetes, artrite reumatide,
ateromatose, insuficincia heptica, renal ou
pulmonar e o uso de medicamentos como
antihipertensivos, neurolpticos, cetoconazol
e corticides (Vermeulen, 2000).
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Os sintomas relacionados a esse
quadro clnico incluem o aumento da
proporo de gordura corporal, alteraes no
perfil lipdico no sangue, diminuio da
massa muscular, tendncia osteoporose,
sudorese, diminuio da libido, dificuldade de
ereo, dificuldade de concentrao,
problemas de memria, fadiga, apatia,
desencorajamento, ansiedade, depresso,
queda de plos, irritabilidade, insnia e
diminuio da sensao de bem-estar
(Heinemann et al., 2003)
No se sabe exatamente se os sintomas
da andropausa so acarretados pela
diminuio de testosterona, ou se so
decorrentes de outras alteraes no complexo
mecanismo de controle hormonal do
organismo. Mais ainda, no se sabe se so
uma adaptao fisiolgica ao envelhecimento
ou um evento patolgico (Vance, 2003).
2. Mecanismo de controle dos hormnios
sexuais
O eixo HPG (hipotalmico-
hipofisrio-gonadal) o responsvel pela
regulao da produo dos hormnios
sexuais, o que ir ocorrer atravs de
interaes entre o hipotlamo, a hipfise
(pituitria) e as gnadas. O GnRH (hormnio
liberador de gonadotrofinas) do hipotlamo
regula a liberao de LH e FSH pela hipfise
anterior e os testculos produzem, atravs das
clulas de Leydig, e secretam a testosterona
comandados por estas gonadotrofinas. Os
hormnios sexuais tm diversos efeitos no
corpo e tambm retro-alimental o sistema por
atuarem ao nvel da hipfise e do hipotlamo
(Novk et al., 2002). O hipogonadismo, alm
de resultar em baixos nveis de testosterona e
a elevados nveis de hormnio luteinizante
(LH), pode ser, algumas vezes, resultante de
alteraes neste eixo (Bulco et al., 2004,
para reviso).
Os testculos so os principais
responsveis pela produo de andrognios,
ainda que pequenas quantidades sejam
secretadas pelas glndulas supra-renais e em
outros locais. A testosterona o andrognio
mais abundante e responsvel pela maioria
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dos efeitos hormonais masculinizantes (Blair
et al., 2002). Entretanto, outros hormnios,
como os DHEAs, representados pela
dehidroepiandrosterona (DHEA) e pelo
dehidroepiandrosteronasulfato (DHEAS),
apresentam importantes papis. Estes ltimos
so andrognios liberados pelo crtex das
glndulas supra-renais, que tm seus nveis
plasmticos diminudos com o avano da
idade (Vermeulen, 2000). Assim, suspeita-se
que estes esterides tambm possam estar
envolvidos no processo fisiolgico de
envelhecimento. Isto tem sido confirmado
pelo fato de muitos estudos demonstrarem um
aumento no bem-estar fsico e psicolgico em
homens idosos quando submetidos
administrao exgena de DHEA (Baulieu,
2003).
3. Manifestaes bioqumicas da
andropausa
A maior parte da testosterona em
circulao a testosterona ligada a uma
globulina, a SHBG (globulina de ligao de
hormnio sexual), sem efeitos biolgicos
muito claros. Outra frao que no est
destinada a esta ligao a testosterona livre
ou biodisponvel, responsvel pelos efeitos
conhecidos dos andrgenos (Vance, 2003).
Com o envelhecimento, a testosterona que
antes circulava livremente, tende a ligar-se s
globulinas, aumentando os nveis de SHBG e
conseqentemente diminuindo os nveis de
testosterona livre numa proporo em torno
de 50% em relao dos homens mais jovens
(Heinemann et al., 2003).
Alm desse declnio nas fraes de
testosterona, o envelhecimento associado a
mudanas em outros sistemas hormonais,
incluindo quedas nos nveis de GH (hormnio
do crescimento), IGF-1 (fator de crescimento
semelhante a insulina do tipo I), melatonina e
DHEA (Novk et al.,2002).
3.1. Diagnstico
O critrio de diagnstico para a
andropausa objeto de debate para os
mdicos especialistas. Uma Conferncia de
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Consenso em Andropausa, realizada em abril
de 2000 e patrocinada pela Sociedade de
Endocrinologia, estabeleceu padres para a
avaliao de possvel hipogonadismo em
homens adultos. O mtodo utilizado para o
diagnstico inclui a dosagem srica de
testosterona pela manh, nveis de LH e de
prolactina. O quadro de andropausa pode ser
considerado se o nvel srico de testosterona
estiver abaixo de 150ng/dl e os nveis de LH e
prolactina estiverem normais (Vance, 2003).
Vance (2003) ainda sugere que a
determinao desse valor para os nveis
sricos de testosterona de alguma forma
arbitrria e no pode excluir definitivamente a
presena de uma leso hipofisria; neste caso,
recomendada a ressonncia magntica da
hipfise. Doenas concomitantes, como
depresso clnica, transtornos de
personalidade, deficincia cognitiva leve,
hipotiroidismo e fibromilagia tambm podem
confundir o diagnstico, assim como doenas
crnicas, estresse, ritmo circadiano e o uso de
medicaes (Tan e Culberson, 2003).
O complexo conjunto de sintomas
derivados do hipogonadismo associado as
anormalidades laboratoriais pode ser um forte
indicativo da necessidade de terapia de
reposio de testosterona.
4. Reposio hormonal
Nicholls (2003) afirma que o
fisiologista francs Charles Edouard Brown-
Squard foi a primeira pessoa a relatar, em
1889, os supostos benefcios da reposio
hormonal, ao se sentir rejuvenescido aps
injetar extratos de testculos de cachorro em si
mesmo. Outras tentativas, com o mesmo
propsito, foram feitas nas primeiras dcadas
do sculo XX. Serge Voronoff comeou a
transplantar testculos de macaco ou
glndulas de macaco, e Eugen Steinach
argumentou que testculos produtores de
esperma seriam convertidos em testculos
produtores de hormnios sexuais aps ser
feita vasectomia.
Essas terapias populares foram mais
tarde elucidadas e hoje se sabe que seu
sucesso foi devido ao que chamamos de efeito
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placebo. A quantidade de testosterona nos
preparados de Brown-Squard era quatro
vezes menor que a dose necessria para a
obteno de efeitos biolgicos; as
complexidades de transplantes tornam mais
que provvel que as glndulas implantadas de
Voronoff teriam sido rapidamente rejeitadas e
pensa-se que a vasectomia nada tem com a
produo de hormnios sexuais. Entretanto,
apesar destes tratamentos no funcionarem
efetivamente, havia uma verdade por trs
destas tentativas. Recentemente, diversas
pesquisas sobre o tema tm sido realizadas e
os benefcios da reposio hormonal j podem
ser sentidos.
A terapia de testosterona
recomendada somente na presena de um ou
mais sintomas atribuveis ao baixo nvel
hormonal, dosagens de testosterona
mostrando nveis baixos e alteraes
compatveis de outros hormnios
responsveis pela regulao dos testculos
(SBU, 2004).
Anteriormente, esta reposio
hormonal se dava atravs do uso de steres de
testosterona de longa durao que
demandavam injees intramusculares. No
entanto, novas formulaes permitem que a
testosterona seja inserida de forma menos
dolorosa e mais fisiolgica (Vance, 2003),
utilizando-se aplicao transdrmica com gel,
cremes ou adesivos cutneos, alm da
possibilidade de ingesto de tabletes de
testosterona por via oral.
Os resultados do tratamento devem ser
percebidos pelo paciente atravs de uma
melhora do bem-estar geral, estado de alerta,
vigor e humor, assim como da libido e da
atividade sexual, aumento da massa e fora
musculares, da densidade mineral ssea e da
melhora no perfil metablico do paciente.
Alm da terapia de reposio hormonal,
recomendvel uma suplementao com
vitaminas, sais minerais e oligoelementos
para melhorar a atividade mental; de
antioxidantes e aminocidos para ajudar na
liberao de neurotransmissores cerebrais
melhorando o interesse sexual e o prazer em
geral pela vida (Ballone, 2002).
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A deciso final em se utilizar o
tratamento de reposio ou no vai depender,
no final, do balano entre os benefcios
esperados e eventuais efeitos colaterais, como
eritrocitose, edema, ginecomastia (Tan e
Culberson, 2003), policitemia, supresso da
produo de esperma, piora da apnia do
sono, na alta densidade de lipoprotenas e na
concentrao de colesterol (Vance, 2003).
Antes de se comear qualquer terapia
substitutiva, o paciente deve, com cuidado,
ser examinado para certificar-se da ausncia
de contra-indicaes, como problemas
hepticos, j que a testosterona sinttica
metabolizada pelo fgado e pode causar danos
a este rgo; pessoas com fatores de risco
para problemas cardacos podem ter seu
quadro agravado; e indivduos com cncer de
prstata podem sofrer com o crescimento do
tumor (SBU, 2004).
Ainda necessrio um estudo a longo
prazo para que possamos nos tornar
confiantes de que a reposio de andrognios
segura em pacientes com andropausa.
Apesar da segurana a longo prazo ainda no
ser determinada, em geral, existe confiana de
que pelo menos 3 ou 4 anos de terapia seja
seguro (Tan e Culberson, 2003). Antes que
mdicos possam prescrever terapia de
reposio de andrognio para uma grande
frao da populao de homens idosos, seria
ideal que um teste de longo prazo, controlado
por placebo (Hoffman, 2001), de terapia de
testosterona fosse iniciado. Esses testes nos
permitiriam aprender mais sobre a histria
natural da andropausa, e determinar se essa
terapia possui efeitos em fatores como
densidade ssea, fora muscular e qualidade
de vida.
4.1. Efeitos da testosterona na cognio
Tan e Culberson (2003) mostraram
que a testosterona aumenta a comunicao
intercelular entre neurnios atravs de
diferentes tipos de receptores para
andrognios presentes em clulas neuronais.
A testosterona pode ter efeitos no genmicos
na serotonina, dopamina, acetilcolina, assim
como na sinalizao por clcio.
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Estudos foram elaborados para
verificar se a testosterona possui papel de
manuteno no comportamento sob os
aspectos de memria. Nicholls (2001), ao
tratar destes aspectos, remete-se ao estudo de
Robert S. Tan (2001) no qual a perda de
memria aparece como terceiro mais
freqente sintoma ligado andropausa. H
fortes evidncias de que estrgenos e
andrgenos teriam um papel protetor contra a
neurodegenerao (Bulco et al., 2004, para
reviso).
Outros fatores pesquisados foram
velocidade motora, flexibilidade cognitiva, e
humor. Os resultados sugeriram que a
suplementao de testosterona pode modificar
a cognio em homens mais velhos, porm
provvel que isso ocorra devido influncia
da testosterona sobre o estrognio.
4.2. A testosterona e a libido
Foi demonstrado que a perda da libido
e a disfuno ertil so dois processos co-
dependentes, porm separados. De forma
abrangente, libido tende a ser um evento
central e depende de funes cerebrais. Em
contraste, a disfuno ertil tende a ser um
evento local, comumente causada por uma
insuficincia vascular, mas pode tambm
resultar de questes psicolgicas incluindo
estresse, o que lhe confere alguns
componentes centrais. Acredita-se que a
testosterona pode, em parte, ajudar na
disfuno ertil atravs de seus efeitos
vasodilatadores.
O efeito da testosterona na libido pode
ser resultado de sua ao em receptores
cerebrais assim como em receptores no pnis.
A libido melhorada na presena de
testosterona se comparada a estudos com
placebo. Os efeitos na libido so geralmente
aceitos, mas os efeitos nas funes erteis so
mnimos. Corroborando isso, Vermeulen
(2000) diz que nveis de testosterona esto
proporcionalmente relacionados com a
freqncia no intercurso sexual, ou seja,
homens com maiores quantidades de
testosterona desejam relaes sexuais mais
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vezes do que aqueles com nveis menores do
mesmo hormnio.
4.3. Aspectos psicolgicos associados:
depresso e ansiedade
Seidman e colaboradores (2001)
sugerem que o hipogonadismo no-tratado
pode estar associado ao desenvolvimento de
depresso. Neste mesmo caminho, Delhez e
colaboradores avaliaram se havia um quadro
depressivo em homens que apresentavam
sintomas de andropausa, segundo a escala de
Carroll. Os resultados encontrados apontaram
para uma correlao significativa entre a
escala Carroll e a testosterona livre, indicando
que seu declnio provavelmente estaria
associado aos sintomas depressivos, porm,
sintomas de depresso menor, j que no
refletiam nveis patolgicos. No mesmo
estudo (Delhez et al., 2003), a ansiedade foi
medida pelo Questionrio Geral de Sade
atravs da dimenso de ansiedade-insnia.
Os resultados no mostraram diferenas nos
nveis de ansiedade entre sujeitos hipo e
eugonadais. Sabe-se que este sintoma faz
parte do quadro da andropausa, porm no foi
ainda possvel comprov-lo atravs de
pesquisa em humanos.
Alm disso, a qualidade de vida de
indivduos, durante a andropausa, foi medida
atravs do Questionrio Mundial de
Qualidade de Vida, da Organizao Mundial
de Sade. Apesar de no terem sido
encontradas relaes entre a qualidade de vida
e a deficincia de testosterona, parece que a
condio normalmente tem um impacto
negativo na qualidade de vida. Por tal motivo,
foi sugerida a medio deste item
especificamente orientada em fatores
vasomotores, sexuais e psicossociais (Delhez
et al., 2003).
5. Concluses
A andropausa ainda uma condio
muito controversa e pouco conhecida.
Diversos estudos procuram por dados
contundentes na busca de uma base slida
para a discusso de cada vez mais questes
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relacionadas. Infelizmente, ainda no se
conseguiu tais comprovaes apesar de
diversas tentativas, porm um caminho j
comea a ser traado.
Como se pde observar atravs deste
estudo, conseqncias da deficincia de
testosterona parecem ser mais salientes ao
nvel fsico que ao nvel psicolgico, quando
testadas cientificamente. Ao tratar
especificamente da terapia de reposio
hormonal, ainda se procura o andrognio
ideal, especfico para rgos e alvos, e sem
efeitos direcionados a outras funes
metablicas ou fisiolgicas.
Fica claro que o papel dos nveis de
testosterona primordialmente importante na
caracterizao do quadro de andropausa,
porm os sinais e sintomas de envelhecimento
em homens so, sem dvida, de origem
multifatorial.
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