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Revista Clnica de la Escuela de Medicina UCR HSJD Ao 2016 Vol 1 No I

TEMA 13-2016: Intoxicacin aguda por cido


AcetilSaliclico. Parte 1: farmacologa y fisiopatologa

ISSN
2215-2741

Hospital San Juan de Dios, San Jos, Costa Rica. Fundado en 1845

Recibido:05/01/2016
Aceptado:10/01/2016

Rolf Chaverri Jara1


Isabel Arce Jimnez2
Adriana Valverde Ziga3
1
Mdico especialista en Medicina de Emergencias, Hospital San Juan de Dios. Acadmico de la Escuela de
Medicina de la Universidad de Costa Rica.
2
Mdico General. Universidad de Costa Rica. Correo electrnico: dra.arce@gmail.com
3
Mdico General. Universidad de Costa Rica. Correo electrnico: adri0719@hotmail.es

RESUMEN pero prctica aspectos que faciliten al mdico un


manejo razonado del paciente.
El cido acetil saliclicoes el analgsico, antipir-
tico y antiinflamatorio de mayor uso en el mun-
PALABRAS CLAVE
do. La intoxicacin aguda con salicilatos es en-
tonces un cuadro frecuente, no obstante, a menu-
Salicilismo, cido acetil saliclico, aspirina, in-
doel paciente no es adecuadamente reconocido o
toxicacin, farmacodinamia, farmacocintica.
manejado. Esta revisin consta de dos partes, una
base de la farmacologa y fisiopatologa del sali-
cilismo agudo y un segundo artculo enfocado en ABSTRACT
el abordaje y detalles del manejo clnico. El
conocimiento de la farmacocintica y farmacodi-
Acetylsalicylic acid (ASA) is the most common-
namia es vital para comprender el comporta-
miento clnico y la variabilidad entre pacientes. ly used analgesic, antipyretic and anti-
Asimismo, el entendimiento del proceso fisiopa- inflammatory drug worldwide. Acute intoxica-
tion is therefore frequent, nonetheless, patients
tolgico tras la intoxicacin asegura al mdico la
posibilidad de un abordaje integral. El objetivo are often not properly recognized or managed.
de este artculo es discutir de forma exhaustiva This review consist of two parts, the first paper
discusses the pharmacology and pathophysiology

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of acute salicylism and the second article deals rogneos, se asocian esencialmente por sus pro-
with workup and treatment. Knowledge ofASA piedades teraputicas similares. Por su estructu-
pharmacokinetics and pharmacodynamics is vital ra, los AINEs se dividen en dos familias: cidos
to understand the clinical presentation and varia- carboxlicos y cidos enlicos(5).El primer sub-
bility. Likewise, comprehension of the pathophy- grupo, se puede subdividir al menos en otras 7
siological mechanism of toxicity ensures an categoras, una de las cuales es la de los deriva-
integral approach. The objective of this article is dos del cido saliclico, dentro de la cual se en-
to discuss in an exhaustive and concrete manner cuentra el AAS(5).Tambin se pueden agrupar
the fundamentals that facilitate a reasonable segn su accin especfica o no especfica sobre
patient management. las isoenzimas COX-1 y COX-2.
El cido saliclico es tan irritante que solo puede
usarse tpicamente, es por esto que se han des-
KEY WORDS arrollado derivados para su uso sistmico (2).El
Salicylism, acetylsalicylic acid, aspirin, poison- AAS es un ster del cido actico, en el cual se
ing, pharmacodynamics, pharmacokinetics. realiza una sustitucin acetil en el grupo hidroxi-
lo (Figura 1).

INTRODUCCIN

Los salicilatos, qumicos derivados del cido


saliclico, han sido usados desde la edad antigua.
Hipcrates, Galeno y los herboristas medievales
los utilizaban por sus propiedades analgsicas y
antipirticas(1) . Actualmente, a pesar del desarro-
llo de numerosos compuestos farmacolgicos, el
cido acetilsaliclico (AAS o aspirina) contina Figura 1. Estructura qumica del cido saliclico y
siendo el analgsico, antipirtico y antiinflamato- cido acetilsaliclico
rio de mayor consumo en el mundo(2) . La aspiri-
na se encuentra en cientos de preparaciones de
fcil acceso, por lo que su potencial abuso y Farmacocintica
toxicidad grave son altos y posiblemente subes-
Absorcin
timados(3) .
La velocidad de absorcin del AAS est deter-
La intoxicacin por AAS es comn en los servi-
minada por mltiples factores. La forma farmac-
cios de emergencias, no obstante, en ocasiones
utica es fundamental,aunque indudablemente,
no es oportunamente reconocida(4) .Con la finali-
casi la totalidad de casos de intoxicacin se dan
dad de un diagnstico temprano, el mdico debe
por la va oral(1).Para las distintas formas farmac-
dominar el espectro de presentaciones clnicas
uticas son determinantes la dosis, tasa de desin-
que puede tener esta intoxicacin. El entendi-
tegracin-disolucin, el pH de la superficie mu-
miento de la fisiopatologa y alteraciones me-
cosa y tiempo de vaciado gstrico(2).A dosis
tablicas que acompaan al cuadro es fundamen-
teraputicas, el AAS es rpidamente absorbido, a
tal para brindar un manejo adecuado, prevenir
los 15-30 minutos de su ingesta se pueden detec-
complicaciones y disminuir la mortalidad.
tar niveles en sangre y las concentraciones sri-
cas mximas se alcanzan en 1-2 horas(2).
Caso contrario, en sobredosis, las concentracio-
DISCUSIN
nes pico pueden ser alcanzadas en 18-24 o hasta
60 horas(3).Se ha propuesto que la sobredosis de
Principios farmacolgicos
AAS puede causar prolongacin del tiempo de
Grupo farmacolgico vaciamiento gstrico y espasmo del esfnter
pilrico, consecuentemente retrasando el paso y
Los AntiInflamatorios No Esteroideos (AINEs)
absorcin en intestino delgado(1) .A la vez,la
son un grupo farmacolgico de qumicos hete-

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absorcin se puede retrasar por la coingestin de a la albmina, disminuye a medida que aumenta
agentes que disminuyan el vaciamiento gstrico la dosis(2) .A concentraciones bajas de salicilato
y motilidad intestinal(1).La absorcin del AAS se (<100 ug/mL) ~90% se une a albmina, en con-
ve modificada por la presencia de comida, la cual centraciones ms altas (>400 ug/mL) slo ~75%
retrasa el proceso(4) .Dentro otros posibles deter- se encuentra unido(9). En pacientes hipoalbu-
minantes de una absorcin retardada, se mencio- minmicos, un nivel desproporcionado de salici-
na:anticolinrgicos, narcticos, bloqueadores lato libre se encontrar en plasma(2).Los salicila-
ganglinicos, hidrxido de aluminio, dolor, mi- tos compiten por su sitio de unin a las protenas
graa, isoniazida, lceras ppticas, leo paralti- plasmticas con otros frmacos como la tiroxina,
co, abdomen agudo, trauma, infarto al miocar- triyodotironina, penicilina, fenitona, bilirrubina,
dio(16). cido rico y otros AINEs como el naproxeno (2).
En un menor grado, el AAS acetila la albmina y
Una distincin se describe con las tabletas de
puede cambiar el sitio de unin de otras drogas a
cubierta entrica, las cuales pueden crear bezoa-
la albmina(2).
res que prolongan el tiempo de absorciny se
comportan como un medicamento de liberacin Las concentraciones ms altas de salicilato se
sostenida(4). En este caso, los niveles sricos encuentran en el plasma, hgado, corteza renal,
pueden encontrarse elevados de 60-70 horas corazn y pulmones(9) . Los salicilatos son trans-
posterior a la ingestin y no pueden ser utiliza- portados activamente por un sistema saturable de
dos como gua pronostica(1,17) .La ruptura de un baja capacidad fuera del lquido cefalorraqudeo
bezoar suele ser catastrfica,especialmente si el a travs del plexo coroideo y fcilmente cruzan
mismo contiene tambin acetaminofn. la barrera placentaria(2). Dada la pKa, a pH fi-
siolgico casi todas las molculas estn ioniza-
El AAS es un cido dbil (pKa= 3,5), en el am-
das.Si el pH sistmico disminuye, se produce un
biente de acidez estomacal, su equilibrio cido-
equilibrio hacia una mayor proporcin de mol-
base se desplaza hacia su forma no ionizada. Por
culas no ionizadas, que pueden cruzar las mem-
sus caractersticas elctricas, puede atravesar
branas plasmticas, como la barrera hemato-
pasivamente la membrana celular lipdica en la
enceflica(3).
mucosa gastrointestinal, alcanzar el nivel intrace-
lular y pasar hacia la circulacin sistmica. Con-
forme aumenta el pH en intestino delgado, este
Metabolismo
salicilato se encontrar ms ionizado (2).No obs-
tante, el medio ms alcalino favorece la solubili- El AAS es absorbido principalmente como tal,
dad y por tanto la disolucin de tabletas(1;2).Lo pero una porcin es hidrolizada por esterasasen
anterior, sumado a la mayor superficie de absor- la mucosa gastrointestinal y entra a la circulacin
cin en el intestino delgado, determina que este como cido saliclico(2).Rpidamente, el AAS
sea el sitio de mayor absorcin(1). restante es hidrolizado en plasma, hgado y eri-
trocitos y solo una pequea fraccin se mantiene
en la forma acetilada(3).Las esterasas del AAS
Distribucin son dos enzimas plasmticas, la enzima C
similar a la colinesterasa plasmtica y la enzima
El salicilato se distribuye a los tejidos y fluidos
A, una albmina-esterasa de menor activi-
transcelularespor un proceso pasivo(2,6).El volu-
dad(9).Este es un proceso de primer orden, con
men de distribucin (VD)depende de las concen-
una vida media de 15-20 minutos(1) .
traciones sricas del frmaco, de los niveles de
albmina y de la competencia con otras drogas La biotransformacin de los salicilatos se da en
por los sitios de unin a protenas(7).El VD a muchos tejidos, particularmente en el hgado, a
dosis teraputicas en sujetos sanos es de ~0,2 nivel de retculo endoplsmico y mitocon-
mL/kg(2,6).A dosis mayores, aumenta por la satu- dria(2) .A dosis teraputicas, el cido saliclico
racin de los sitios de unin a protenas(2) .El VD sufre una biotransformacin heptica, en un
puede verse aumentado en la acidemia, la cual proceso de primer orden(1).Se describen tres
aumenta la internalizacin celular de la droga(7,8). reacciones principales (Figura 2)(1):
La unin a protenas es dosis dependiente y no
lineal(9) . La proporcin total de unin, sobre todo

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1. Glucoronizacin. Produce glucornido cido saliclico, 10% como gluornido fenlico


fenlico saliclico y glucornidoacl salicli- saliclico, 5% como glucornidoaclico y <1%
co. como cido gentsico(2).Como se discuti, en
sobredosis, la capacidad del hgado para metabo-
2. Oxidacin. Produce cido gentsico.
lizar la droga se satura y la excrecin de salicila-
3. Oxidacin microsomal o conjugacin to inalterado a nivel renal consiste en una ruta de
con glicina. Produce cido salicilrico eliminacin importante(4).En dosis usuales, la t
(75%) del salicilato en plasma es de 2-3 horas. En casos
de intoxicacin puede extenderse hasta 15-30
Las vas metablicas principales (cido salicil- horas(9).
rico y glucornido fenlico saliclico) se saturan
cuando las concentraciones sricas de salicilato Los cambios en el pH urinario tienen un efecto
exceden los 20-30 mg/dL(1).En este escenario, la significativo en la excrecin de salicilatos(15) . El
biotransformacin se convierte de un proceso aclaramiento es 4 veces mayor a un pH de 8 que
dosis-dependiente de primer orden a un proceso a un pH de 6(2) (mayor que la tasa de filtracin
de orden cero(1). En adelante, una cantidad fija de glomerular).Si el pH urinario es >7,5, ms mol-
AAS se metabolizar por unidad de tiempo, culas en la orina se encontraran ionizadas, lo que
independientemente de la dosis, favoreciendo la limita la reabsorcin tubular(3).Esto explica por-
toxicidad(1). que se puede conseguir un aumento de la excre-
cin al alcalinizar la orina(2;6;10) (ver parte
Pequeos aumentos en la dosis pueden producir
2).Flujos renales altos disminuyen la reabsorcin
un aumento significativo de la concentracin
tubular y lo contrario suceden en oliguria(2).
plasmtica(1).El metabolismo heptico tiene una
gran variabilidad inter-sujeto, debido a la contri-
bucin de las distintas vas metablicas(2).Las
Normograma de Done
mujeres usualmente exhiben mayores concentra-
ciones plasmticas, posiblemente por una menor El conocimiento de la cintica de eliminacin del
actividad esterasa intrnseca y diferencias de frmaco es esencial para comprender la t pro-
gnero en el metabolismo heptico(2). longada de los salicilatos en las condiciones de
intoxicacin y la consecuente duracin de las
manifestaciones txicas(1). El normograma de
Done plotea el nivel srico de salicilato respecto
al tiempo de ingestin. El ploteo se realiza 6
horas despus de la ingestin y es til slo en
caso de ingestiones agudas y nicas(16) . Sin em-
bargo, a pesar de que fue ampliamente utilizado
durante varias dcadas, el nomograma de Done
no es til ni adecuado, dado que no considera el
cambio de primer orden a orden cero que ocurre
cuando los niveles sricos exceden la capacidad
de los sistemas de eliminacin enzimtica(1;4).
Farmacodinamia
Teraputicamente, la esterificacin del hidroxilo
del cido benzoico confiere a los acetilsalicilatos
Figura 2. Metabolismo del AAS. el potencial de inhibir irreversiblemente la for-
macin de prostanoides(9) .La hidrlisis del cido
araquidnico de la membrana plasmtica es
Eliminacin mediada por la enzima Fosfolipasa A2. A conti-
nuacin la enzima COX media una reaccin de
El cido saliclico y sus metabolitos se eliminan
oxigenacin y otra de hidroperoxidacin, en la
principalmente por va renal y su vida media (t)
que se forma PGH2. Secuencialmente se generan
vara dependiendo de la concentracin plasmti- prostanoides de actividad biolgica: PGE2,
ca y pH urinario(7).Aproximadamente un 75% es PGF2, TXA2 y PGI2.
eliminado como cido salicilrico, 10% como

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El mecanismo de accin de la AAS depende de tolgico de la intoxicacin por salicilatos es la


la dosis ingerida. A dosis bajas (75-81 mg/da) se interferencia con el metabolismo aerobio, me-
presenta una acetilacin irreversible de la serina diante el desacople de la fosforilacin oxidativa
530 de la COX-1, con lo que se consigue un mitocondrial, por lo que todos los rganos se ven
efecto antitrombtico. A dosis medias (2-4 involucrados(4;6).La fisiopatologa involucra la
g/da), se inhibe tanto la COX-1 como la COX-2, inhibicin del ciclo del cido tricarboxlico,
asociando efectos antipirticos y analgsicos. En inhibicin del metabolismo de aminocidos,
dosis altas (6-8 g/da) asocian un mecanismo estimulacin de la glicolisis, gluconeognesis,
poco conocido y son utilizadas con fines antiin- catabolismo de grasas y protenas y estimulacin
flamatorios, siendo tan eficaces como el cortisol directa e indirecta del centro respirato-
y presentando efectos tanto dependientes como rio(1).Tambin existe un mecanismo de interac-
independientes de prostaglandinas, sin embargo cin con el sistema homeosttico(1) .
el uso de dosis altas est condicionado por su
Si bien son varios los mecanismos involucrados,
toxicidad(5;12) (Figura 3).
se ha descrito que los efectos producidos son
La triada clnica de la intoxicacin por salicilatos dependientes de la concentracin plasmtica del
se manifiesta por: irritacin gastrointestinal, AAS(14). Los sntomas de intoxicacin se presen-
tinitus e hiperventilacin.Debido a lo inespecfi- tan cuando los niveles sricos sobrepasan los 40
co de los sntomas, la intoxicacin temprana mg/dL(1).La dosis letal media en adultos es de
puede no ser reconocida. La hiperventilacin se 10-30 g(1), es decir 20-60 pastillas de 500 mg.De
puede confundir con agitacin emocional o an- forma general, se ha descrito que la ingesta agu-
siedad, la irritacin gastrointestinal puede no da de 150-200 mg/kg tiene el potencial de pro-
estar presente y el tinitus debe ser directamente ducir una intoxicacin leve y una dosis de 200-
cuestionado por el mdico al paciente. Los sig- 300 mg/kg una moderada(7).Mientras que, una
nos vitales suelen reflejar un estmulo autonmi- dosis de 300-500 mg/kg implica una intoxicacin
co aumentado(4).Se debe tener en cuenta adems severa(7).Ms de 500 mg/kg representan una
la posibilidad de que el paciente haya ingerido toxicidad potencialmente mortal.En dosis txicas
otros frmacos que pueden enmascarar el cuadro el cido saliclico se comporta como un veneno
y complicar an ms su reconocimiento clnico. metablico(4), cuya fisiopatologa se explicar a
continuacin
Manifestaciones gastrointestinales
Fisiopatologa y manifestaciones clnicas
A nivel de la mucosa gastrointestinal, en el am-
Las mltiples alteraciones metablicas inducidas
biente celular de baja acidez, el cido dbil se
por el AAS son complejas y no comprendidas
ioniza, liberando un hidrogenin que tiende a
totalmente(14). El principal mecanismo fisiopa-

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Figura 3. Farmacodinamia delEMed
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Los rangos www.revistaclinicahsjd.ucr.ac.cr
de dosis no son puntos de corte especficos, por
23 de enero el contrario
2016
rangos en los cuales se han establecido los mecanismos descritos. Ntese que el mecanismo esencial de toxici-
dad es diferente al de su uso teraputico. El sangrado es infrecuente en la toxicidad aguda por salicilatos.
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acidificar el ambiente intracelular. En la intoxi- encontrar aumentada, sin embargo, el clnico


cacin, al entrar una mayor cantidad del AAS, la debe observar cuidadosamente el patrn ventila-
acidez puede elevarse lo suficiente como para torio, dado que la frecuencia puede ser normal y
lesionar la clula. Debido a esto es que el cuadro estar acompaada de un aumento del volumen
clnico clsico presenta sntomas de irritacin tidal(4).
gastrointestinal e inclusive en algunos casos
El salicilato tambin aumenta el metabolismo del
sangrado, segn el grado de lesin. Comnmente
msculo esqueltico, con lo cual aumenta el
la sobredosis de AAS se acompaa de dolor
consumo de oxgeno y la produccin de dixido
abdominal, nuseas y vmitos(3).
de carbono (CO2). El aumento en la produccin
Los vmitos prominentes pueden llevar a la de CO2 constituye tambin un estmulo respirato-
deplecin de volumen. La hipovolemia reduce la rio(3).De forma contraria, concentraciones muy
perfusin renal y el flujo urinario, afectado nega- elevadas de salicilato deprimen la respiracin,
tivamente la eliminacin del salicilato y favore- este es un hallazgo tardo en intoxicaciones seve-
ciendo las alteraciones cido-base y electrolti- ras.
cas, sobretodo mediante la alcalosis metabli-
Tambin se puede presentar edema pulmo-
ca(3).
nar(1;7).Se ha propuesto que el estmulo al sistema
Ototoxicidad nervioso central, produce una liberacin masiva
de catecolaminas. Esto produce elevacin de la
Es un fenmeno bien descrito en el salicilismo,
presin del atrio izquierdo y retrgradamente de
que usualmente se presenta como tinitus, que
los capilares pulmonares, por lo que tpicamente
puede progresar incluso a la sordera (principal-
se puede encontrar un paciente con taquicardia y
mente afectndose los tonos bajos)(1;4). Se ha
un estado hiperdinmico. Esta condicin puede
relacionado el consumo agudo con un efecto de
conducir a espasmos neurognicos de los esfnte-
reversibilidad, mientras que el consumo crnico
res postcapilares,lo que resulta finalmente en
puede presentar afeccin de manera permanente
edema pulmonar. Adems se ha documentado
de las neuronas del ganglio ciliado(13). A pesar de
lesin del endotelio pulmonar por el aumento de
que el mecanismo fisiopatolgico no se conoce
la permeabilidad vascular(19) .La causa del cuadro
con certeza, se ha planteado que el efecto es
mencionado anteriormente es no-cardiognica, la
secundario a la interferencia con los canales de
presin vascular pulmonar y la funcin cardiaca
cloruro a nivel de las clulas ciliadas cocleares,
no se encuentran afectadas(3).
que transmiten el sonido(4).Otros mecanismos
propuestos son el aumento de la presin labern- Renal
tica, bloqueo metablico de la interfase celular
La presencia de proteinuria de novo suele corre-
neural, alteracin en la actividad gabargica
lacionarse con una intoxicacin seria(6). Se con-
mediada por serotonina y vasoconstriccin de la
sidera que el mecanismo de afeccin renal es
microvasculatura auditiva(1;13).
similar al que se presenta a nivel pulmonar (dis-
cutido anteriormente)(3) .
Hipertermia Estado cido-base
En el desacople de la cadena respiratoria mito- A nivel cido-base, el paciente inicialmente
condrial, la energa que no se transformar ya en presentar una alcalosis respiratoria pura, resul-
ATP se pierde en forma de calor, lo cual aumen- tado del estmulo respiratorio directo e indirec-
ta la temperatura corporal.La ausencia de hiper- to(4;6) (discutido previamente).Si el aumento
termia no descarta el diagnstico y puede estar ventilatorio no es capaz de compensar el aumen-
ausente en etapas iniciales(4). to en la produccin de CO2, se desarrollar a la
vez acidosis respiratoria(3) .La ingestin concomi-
Manifestaciones respiratorias
tante de depresores del SNC (e.g. alcohol y ben-
El salicilato tiene un efecto de estimulacin dire- zodiacepinas) puede aumentar el efecto txico
cta en el centro respiratorio medular a nivel del del salicilato al reducir el estmulo central para la
sistema nervioso central(3) . Este mecanismo hiperventilacin(1).
explica la hiperpnea con que se presenta el pa-
La alteracin mitocondrial conlleva a la interrup-
ciente. Tpicamente la frecuencia respiratoria se
cin de una serie de funciones enzimticas y a un

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aumento del metabolismo anaerobio, con con- hallazgo. La alteracin del estado mental es
versin celular de piruvato a lactato y el desarro- comn en intoxicaciones severas y el desarrollo
llo rpido de acidosis lctica(4). Debido a la de edema cerebral puede ser un evento fatal pero
interrupcin en la produccin de energa a travs infrecuente(6). Se plantea que hay una afeccin
de la fosforilacin oxidativa, tambin se estimula ms prominente en casos severos porque habr
el catabolismo lipdico y proteico(1).Este meca- una mayor acidosis y el cido saliclico se encon-
nismo favorece la produccin y acumulacin de trar ms en su forma no-ionizada, por lo que es
cuerpos cetnicos (-hidroxibutarato, acetoaceta- capaz de atravesar en mayor mediada la barrera
to y acetona) y de aminocidos.Adems, se pre- hematoenceflica(1). A parte de los mecanismos
senta una inhibicin concomitante de aminotras- ya descritos, se ha propuesto que los salicilatos
ferasas, lo cual aumenta an ms la acumulacin pueden inducir a nivel cerebral la liberacin de
de aminocidos(1). factor inductor de apoptosis o del citocromo c,
que a su vez son capaces de activar la cascada de
As, la acidosis metablica tiene una brecha
las caspasas(18) .
aninica aumentada (BA) y se explica por una
combinacin de lactoacidosis, cetoacidosis y Anormalidades hidro-electrolticas
presencia de aminocidos, cido saliclico y
Estos cambios son comunes y multifactoriales.
AAS (4;6).La contribucin del salicilato por si
El vmito, disminucin del aporte oral, diafore-
mismo a la acidosis es poca(1) .La literatura men-
sis, hiperventilacin, diuresis osmtica (por la
ciona casos en los cuales la BA se encuentra
presencia de bicarbonato, glucosa y cidos org-
normal secundario a pseudohipercloremia(11).
nicos en la orina), aumento del metabolismo e
La prdida de la capacidad compensatoria pul- hipertermia, son factores que contribuyen a la
monar es contraproducente. En un desbalance prdida de fluidos y electrolitos.La prdida de
agudo, los riones (an sin patologa) son inca- fluidos puede alcanzar los 4-6 L/m2(1).
paces de compensar suficientemente rpido la
En la fase alcaltica temprana, la prdida de
acidosis(3).La alcalemia que se presenta con la
bicarbonato condiciona un aumento en la excre-
alcalosis respiratoria, causa que los riones au-
cin renal de potasio y sodio, como medida para
menten la excrecin de bicarbonato y potasio(1).
aumentar la reabsorcin de hidrogeniones. La
La prdida urinaria de bicarbonato disminuir la
diuresis alcalina forzada (ver parte 2) puede
reserva corporal, lo que complica an ms la
tambin llevar a hipokalemia. La hipernatremia
compensacin del estado de acidosis(1;3) .
es comn y puede deberse a la deshidratacin(1).

Homeostasis de la glucosa
Anormalidades hematolgicas
El salicilismo tiene efectos tanto a nivel central
Se ha descrito una disminucin de la protrombi-
como perifrico del manejo de la glucosa. Es
na y factores V, VII y X. Rara vez esta alteracin
posible encontrar hiperglicemia debido a que el
es clnicamente significativa y los sangrados son
salicilato aumenta la movilizacin de las reservas
muy poco frecuentes(1;6).
de glicgeno.Pero, tambin el salicilato es un
potente inhibidor de la gluconeognesis, por lo
que se puede presentar hipoglicemia.En estas CONCLUSIONES
condiciones la normoglicemia tambin es una
posibilidad(3). Los salicilatos continan siendo frmacos am-
pliamente utilizados en la actualidad. El AAS
Sistema nervioso central
pertenece a la familia de los cidos carboxlicos,
El mecanismo fisiopatolgico de las alteraciones los cuales presentan importantes funciones terap-
a este nivel es desconocido, sin embargo, clni- uticas analgsicas, antipirticas, y antitrombti-
camente vara desde confusin hasta estados cas. En dosis txicas el AAS se comporta como
comatosos. Se ha descrito en animales la presen- un veneno mitocondrial, ocasionando mltiples
cia de neuroglucopenia a pesar de normoglice- perturbaciones a nivel sistmico. La compren-
mia perifrica(3;6) .Esto sugiere que la entrega de sin del comportamiento farmacolgico y del
glucosa a tejidos en el salicilismo es inadecuada, proceso fisiopatolgico en la intoxicacin es
pero se desconoce el mecanismo exacto de este

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