Revista Clnica de la Escuela de Medicina UCR HSJD Ao 2016 Vol 1 No I

TEMA 13-2016: Intoxicacin aguda por cido

AcetilSaliclico. Parte 1: farmacologa y fisiopatologa

ISSN
2215-2741

Hospital San Juan de Dios, San Jos, Costa Rica. Fundado en 1845

Recibido:05/01/2016
Aceptado:10/01/2016

Rolf Chaverri Jara1

Isabel Arce Jimnez2
Adriana Valverde Ziga3
1
Mdico especialista en Medicina de Emergencias, Hospital San Juan de Dios. Acadmico de la Escuela de
Medicina de la Universidad de Costa Rica.
2
Mdico General. Universidad de Costa Rica. Correo electrnico: dra.arce@gmail.com
3
Mdico General. Universidad de Costa Rica. Correo electrnico: adri0719@hotmail.es

RESUMEN pero prctica aspectos que faciliten al mdico un

manejo razonado del paciente.
El cido acetil saliclicoes el analgsico, antipir-
tico y antiinflamatorio de mayor uso en el mun-
PALABRAS CLAVE
do. La intoxicacin aguda con salicilatos es en-
tonces un cuadro frecuente, no obstante, a menu-
Salicilismo, cido acetil saliclico, aspirina, in-
doel paciente no es adecuadamente reconocido o
toxicacin, farmacodinamia, farmacocintica.
manejado. Esta revisin consta de dos partes, una
base de la farmacologa y fisiopatologa del sali-
cilismo agudo y un segundo artculo enfocado en ABSTRACT
el abordaje y detalles del manejo clnico. El
conocimiento de la farmacocintica y farmacodi-
Acetylsalicylic acid (ASA) is the most common-
namia es vital para comprender el comporta-
miento clnico y la variabilidad entre pacientes. ly used analgesic, antipyretic and anti-
Asimismo, el entendimiento del proceso fisiopa- inflammatory drug worldwide. Acute intoxica-
tion is therefore frequent, nonetheless, patients
tolgico tras la intoxicacin asegura al mdico la
posibilidad de un abordaje integral. El objetivo are often not properly recognized or managed.
de este artculo es discutir de forma exhaustiva This review consist of two parts, the first paper
discusses the pharmacology and pathophysiology

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of acute salicylism and the second article deals
with workup and treatment. Knowledge ofASA
pharmacokinetics and pharmacodynamics is vital
to understand the clinical presentation and varia-
bility. Likewise, comprehension of the pathophy-
siological mechanism of toxicity ensures an
integral approach. The objective of this article is
to discuss in an exhaustive and concrete manner
the fundamentals that facilitate a reasonable
patient management.
KEY WORDS
Salicylism, acetylsalicylic acid, aspirin, poison-
ing, pharmacodynamics, pharmacokinetics.
INTRODUCCIN
Los salicilatos, qumicos derivados del cido
saliclico, han sido usados desde la edad antigua.
Hipcrates, Galeno y los herboristas medievales
los utilizaban por sus propiedades analgsicas y
antipirticas(1) . Actualmente, a pesar del desarro-
llo de numerosos compuestos farmacolgicos, el
cido acetilsaliclico (AAS o aspirina) contina
siendo el analgsico, antipirtico y antiinflamato-
rio de mayor consumo en el mundo(2) . La aspiri-
na se encuentra en cientos de preparaciones de
fcil acceso, por lo que su potencial abuso y
toxicidad grave son altos y posiblemente subes-
timados(3) .
La intoxicacin por AAS es comn en los servi-
cios de emergencias, no obstante, en ocasiones
no es oportunamente reconocida(4) .Con la finali-
dad de un diagnstico temprano, el mdico debe
dominar el espectro de presentaciones clnicas
que puede tener esta intoxicacin. El entendi-
miento de la fisiopatologa y alteraciones me-
tablicas que acompaan al cuadro es fundamen-
tal para brindar un manejo adecuado, prevenir
complicaciones y disminuir la mortalidad.
DISCUSIN
Principios farmacolgicos
Grupo farmacolgico
Los AntiInflamatorios No Esteroideos (AINEs)
son un grupo farmacolgico de qumicos hete-
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rogneos, se asocian esencialmente por sus pro-
piedades teraputicas similares. Por su estructu-
ra, los AINEs se dividen en dos familias: cidos
carboxlicos y cidos enlicos(5).El primer sub-
grupo, se puede subdividir al menos en otras 7
categoras, una de las cuales es la de los deriva-
dos del cido saliclico, dentro de la cual se en-
cuentra el AAS(5).Tambin se pueden agrupar
segn su accin especfica o no especfica sobre
las isoenzimas COX-1 y COX-2.
El cido saliclico es tan irritante que solo puede
usarse tpicamente, es por esto que se han des-
arrollado derivados para su uso sistmico (2).El
AAS es un ster del cido actico, en el cual se
realiza una sustitucin acetil en el grupo hidroxi-
lo (Figura 1).
Figura 1. Estructura qumica del cido saliclico y
cido acetilsaliclico
Farmacocintica
Absorcin
La velocidad de absorcin del AAS est deter-
minada por mltiples factores. La forma farmac-
utica es fundamental,aunque indudablemente,
casi la totalidad de casos de intoxicacin se dan
por la va oral(1).Para las distintas formas farmac-
uticas son determinantes la dosis, tasa de desin-
tegracin-disolucin, el pH de la superficie mu-
cosa y tiempo de vaciado gstrico(2).A dosis
teraputicas, el AAS es rpidamente absorbido, a
los 15-30 minutos de su ingesta se pueden detec-
tar niveles en sangre y las concentraciones sri-
cas mximas se alcanzan en 1-2 horas(2).
Caso contrario, en sobredosis, las concentracio-
nes pico pueden ser alcanzadas en 18-24 o hasta
60 horas(3).Se ha propuesto que la sobredosis de
AAS puede causar prolongacin del tiempo de
vaciamiento gstrico y espasmo del esfnter
pilrico, consecuentemente retrasando el paso y
absorcin en intestino delgado(1) .A la vez,la
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absorcin se puede retrasar por la coingestin de
agentes que disminuyan el vaciamiento gstrico
y motilidad intestinal(1).La absorcin del AAS se
ve modificada por la presencia de comida, la cual
retrasa el proceso(4) .Dentro otros posibles deter-
minantes de una absorcin retardada, se mencio-
na:anticolinrgicos, narcticos, bloqueadores
ganglinicos, hidrxido de aluminio, dolor, mi-
graa, isoniazida, lceras ppticas, leo paralti-
co, abdomen agudo, trauma, infarto al miocar-
dio(16).
Una distincin se describe con las tabletas de
cubierta entrica, las cuales pueden crear bezoa-
res que prolongan el tiempo de absorciny se
comportan como un medicamento de liberacin
sostenida(4). En este caso, los niveles sricos
pueden encontrarse elevados de 60-70 horas
posterior a la ingestin y no pueden ser utiliza-
dos como gua pronostica(1,17) .La ruptura de un
bezoar suele ser catastrfica,especialmente si el
mismo contiene tambin acetaminofn.
El AAS es un cido dbil (pKa= 3,5), en el am-
biente de acidez estomacal, su equilibrio cido-
base se desplaza hacia su forma no ionizada. Por
sus caractersticas elctricas, puede atravesar
pasivamente la membrana celular lipdica en la
mucosa gastrointestinal, alcanzar el nivel intrace-
lular y pasar hacia la circulacin sistmica. Con-
forme aumenta el pH en intestino delgado, este
salicilato se encontrar ms ionizado (2).No obs-
tante, el medio ms alcalino favorece la solubili-
dad y por tanto la disolucin de tabletas(1;2).Lo
anterior, sumado a la mayor superficie de absor-
cin en el intestino delgado, determina que este
sea el sitio de mayor absorcin(1).
Distribucin
El salicilato se distribuye a los tejidos y fluidos
transcelularespor un proceso pasivo(2,6).El volu-
men de distribucin (VD)depende de las concen-
traciones sricas del frmaco, de los niveles de
albmina y de la competencia con otras drogas
por los sitios de unin a protenas(7).El VD a
dosis teraputicas en sujetos sanos es de ~0,2
mL/kg(2,6).A dosis mayores, aumenta por la satu-
racin de los sitios de unin a protenas(2) .El VD
puede verse aumentado en la acidemia, la cual
aumenta la internalizacin celular de la droga(7,8).
La unin a protenas es dosis dependiente y no
lineal(9) . La proporcin total de unin, sobre todo
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a la albmina, disminuye a medida que aumenta
la dosis(2) .A concentraciones bajas de salicilato
(<100 ug/mL) ~90% se une a albmina, en con-
centraciones ms altas (>400 ug/mL) slo ~75%
se encuentra unido(9). En pacientes hipoalbu-
minmicos, un nivel desproporcionado de salici-
lato libre se encontrar en plasma(2).Los salicila-
tos compiten por su sitio de unin a las protenas
plasmticas con otros frmacos como la tiroxina,
triyodotironina, penicilina, fenitona, bilirrubina,
cido rico y otros AINEs como el naproxeno (2).
En un menor grado, el AAS acetila la albmina y
puede cambiar el sitio de unin de otras drogas a
la albmina(2).
Las concentraciones ms altas de salicilato se
encuentran en el plasma, hgado, corteza renal,
corazn y pulmones(9) . Los salicilatos son trans-
portados activamente por un sistema saturable de
baja capacidad fuera del lquido cefalorraqudeo
a travs del plexo coroideo y fcilmente cruzan
la barrera placentaria(2). Dada la pKa, a pH fi-
siolgico casi todas las molculas estn ioniza-
das.Si el pH sistmico disminuye, se produce un
equilibrio hacia una mayor proporcin de mol-
culas no ionizadas, que pueden cruzar las mem-
branas plasmticas, como la barrera hemato-
enceflica(3).
Metabolismo
El AAS es absorbido principalmente como tal,
pero una porcin es hidrolizada por esterasasen
la mucosa gastrointestinal y entra a la circulacin
como cido saliclico(2).Rpidamente, el AAS
restante es hidrolizado en plasma, hgado y eri-
trocitos y solo una pequea fraccin se mantiene
en la forma acetilada(3).Las esterasas del AAS
son dos enzimas plasmticas, la enzima C
similar a la colinesterasa plasmtica y la enzima
A, una albmina-esterasa de menor activi-
dad(9).Este es un proceso de primer orden, con
una vida media de 15-20 minutos(1) .
La biotransformacin de los salicilatos se da en
muchos tejidos, particularmente en el hgado, a
nivel de retculo endoplsmico y mitocon-
dria(2) .A dosis teraputicas, el cido saliclico
sufre una biotransformacin heptica, en un
proceso de primer orden(1).Se describen tres
reacciones principales (Figura 2)(1):
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1. Glucoronizacin. Produce glucornido
fenlico saliclico y glucornidoacl salicli-
co.
2. Oxidacin. Produce cido gentsico.
3. Oxidacin microsomal o conjugacin
con glicina. Produce cido salicilrico
(75%)
Las vas metablicas principales (cido salicil-
rico y glucornido fenlico saliclico) se saturan
cuando las concentraciones sricas de salicilato
exceden los 20-30 mg/dL(1).En este escenario, la
biotransformacin se convierte de un proceso
dosis-dependiente de primer orden a un proceso
de orden cero(1). En adelante, una cantidad fija de
AAS se metabolizar por unidad de tiempo,
independientemente de la dosis, favoreciendo la
toxicidad(1).
Pequeos aumentos en la dosis pueden producir
un aumento significativo de la concentracin
plasmtica(1).El metabolismo heptico tiene una
gran variabilidad inter-sujeto, debido a la contri-
bucin de las distintas vas metablicas(2).Las
mujeres usualmente exhiben mayores concentra-
ciones plasmticas, posiblemente por una menor
actividad esterasa intrnseca y diferencias de
gnero en el metabolismo heptico(2).
Figura 2. Metabolismo del AAS.
Eliminacin
El cido saliclico y sus metabolitos se eliminan
principalmente por va renal y su vida media (t)
vara dependiendo de la concentracin plasmti-
ca y pH urinario(7).Aproximadamente un 75% es
eliminado como cido salicilrico, 10% como
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cido saliclico, 10% como gluornido fenlico
saliclico, 5% como glucornidoaclico y <1%
como cido gentsico(2).Como se discuti, en
sobredosis, la capacidad del hgado para metabo-
lizar la droga se satura y la excrecin de salicila-
to inalterado a nivel renal consiste en una ruta de
eliminacin importante(4).En dosis usuales, la t
del salicilato en plasma es de 2-3 horas. En casos
de intoxicacin puede extenderse hasta 15-30
horas(9).
Los cambios en el pH urinario tienen un efecto
significativo en la excrecin de salicilatos(15) . El
aclaramiento es 4 veces mayor a un pH de 8 que
a un pH de 6(2) (mayor que la tasa de filtracin
glomerular).Si el pH urinario es >7,5, ms mol-
culas en la orina se encontraran ionizadas, lo que
limita la reabsorcin tubular(3).Esto explica por-
que se puede conseguir un aumento de la excre-
cin al alcalinizar la orina(2;6;10) (ver parte
2).Flujos renales altos disminuyen la reabsorcin
tubular y lo contrario suceden en oliguria(2).
Normograma de Done
El conocimiento de la cintica de eliminacin del
frmaco es esencial para comprender la t pro-
longada de los salicilatos en las condiciones de
intoxicacin y la consecuente duracin de las
manifestaciones txicas(1). El normograma de
Done plotea el nivel srico de salicilato respecto
al tiempo de ingestin. El ploteo se realiza 6
horas despus de la ingestin y es til slo en
caso de ingestiones agudas y nicas(16) . Sin em-
bargo, a pesar de que fue ampliamente utilizado
durante varias dcadas, el nomograma de Done
no es til ni adecuado, dado que no considera el
cambio de primer orden a orden cero que ocurre
cuando los niveles sricos exceden la capacidad
de los sistemas de eliminacin enzimtica(1;4).
Farmacodinamia
Teraputicamente, la esterificacin del hidroxilo
del cido benzoico confiere a los acetilsalicilatos
el potencial de inhibir irreversiblemente la for-
macin de prostanoides(9) .La hidrlisis del cido
araquidnico de la membrana plasmtica es
mediada por la enzima Fosfolipasa A2. A conti-
nuacin la enzima COX media una reaccin de
oxigenacin y otra de hidroperoxidacin, en la
que se forma PGH2. Secuencialmente se generan
prostanoides de actividad biolgica: PGE2,
PGF2, TXA2 y PGI2.
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El mecanismo de accin de la AAS depende de
la dosis ingerida. A dosis bajas (75-81 mg/da) se
presenta una acetilacin irreversible de la serina
530 de la COX-1, con lo que se consigue un
efecto antitrombtico. A dosis medias (2-4
g/da), se inhibe tanto la COX-1 como la COX-2,
asociando efectos antipirticos y analgsicos. En
dosis altas (6-8 g/da) asocian un mecanismo
poco conocido y son utilizadas con fines antiin-
flamatorios, siendo tan eficaces como el cortisol
y presentando efectos tanto dependientes como
independientes de prostaglandinas, sin embargo
el uso de dosis altas est condicionado por su
toxicidad(5;12) (Figura 3).
La triada clnica de la intoxicacin por salicilatos
se manifiesta por: irritacin gastrointestinal,
tinitus e hiperventilacin.Debido a lo inespecfi-
co de los sntomas, la intoxicacin temprana
puede no ser reconocida. La hiperventilacin se
puede confundir con agitacin emocional o an-
siedad, la irritacin gastrointestinal puede no
estar presente y el tinitus debe ser directamente
cuestionado por el mdico al paciente. Los sig-
nos vitales suelen reflejar un estmulo autonmi-
co aumentado(4).Se debe tener en cuenta adems
la posibilidad de que el paciente haya ingerido
otros frmacos que pueden enmascarar el cuadro
y complicar an ms su reconocimiento clnico.
Fisiopatologa y manifestaciones clnicas
Las mltiples alteraciones metablicas inducidas
por el AAS son complejas y no comprendidas
totalmente(14). El principal mecanismo fisiopa-
148
Figura 3. Farmacodinamia delEMed
Rev Cl AAS. UCR
Los rangos www.revistaclinicahsjd.ucr.ac.cr
de dosis no son puntos de corte especficos,
rangos en los cuales se han establecido los mecanismos descritos. Ntese que el mecanismo esencial de toxici-
dad es diferente al de su uso teraputico. El sangrado es infrecuente en la toxicidad aguda por salicilatos.
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tolgico de la intoxicacin por salicilatos es la
interferencia con el metabolismo aerobio, me-
diante el desacople de la fosforilacin oxidativa
mitocondrial, por lo que todos los rganos se ven
involucrados(4;6).La fisiopatologa involucra la
inhibicin del ciclo del cido tricarboxlico,
inhibicin del metabolismo de aminocidos,
estimulacin de la glicolisis, gluconeognesis,
catabolismo de grasas y protenas y estimulacin
directa e indirecta del centro respirato-
rio(1).Tambin existe un mecanismo de interac-
cin con el sistema homeosttico(1) .
Si bien son varios los mecanismos involucrados,
se ha descrito que los efectos producidos son
dependientes de la concentracin plasmtica del
AAS(14). Los sntomas de intoxicacin se presen-
tan cuando los niveles sricos sobrepasan los 40
mg/dL(1).La dosis letal media en adultos es de
10-30 g(1), es decir 20-60 pastillas de 500 mg.De
forma general, se ha descrito que la ingesta agu-
da de 150-200 mg/kg tiene el potencial de pro-
ducir una intoxicacin leve y una dosis de 200-
300 mg/kg una moderada(7).Mientras que, una
dosis de 300-500 mg/kg implica una intoxicacin
severa(7).Ms de 500 mg/kg representan una
toxicidad potencialmente mortal.En dosis txicas
el cido saliclico se comporta como un veneno
metablico(4), cuya fisiopatologa se explicar a
continuacin
Manifestaciones gastrointestinales
A nivel de la mucosa gastrointestinal, en el am-
biente celular de baja acidez, el cido dbil se
ioniza, liberando un hidrogenin que tiende a
por
23 de enero el contrario
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acidificar el ambiente intracelular. En la intoxi-
cacin, al entrar una mayor cantidad del AAS, la
acidez puede elevarse lo suficiente como para
lesionar la clula. Debido a esto es que el cuadro
clnico clsico presenta sntomas de irritacin
gastrointestinal e inclusive en algunos casos
sangrado, segn el grado de lesin. Comnmente
la sobredosis de AAS se acompaa de dolor
abdominal, nuseas y vmitos(3).
Los vmitos prominentes pueden llevar a la
deplecin de volumen. La hipovolemia reduce la
perfusin renal y el flujo urinario, afectado nega-
tivamente la eliminacin del salicilato y favore-
ciendo las alteraciones cido-base y electrolti-
cas, sobretodo mediante la alcalosis metabli-
ca(3).
Ototoxicidad
Es un fenmeno bien descrito en el salicilismo,
que usualmente se presenta como tinitus, que
puede progresar incluso a la sordera (principal-
mente afectndose los tonos bajos)(1;4). Se ha
relacionado el consumo agudo con un efecto de
reversibilidad, mientras que el consumo crnico
puede presentar afeccin de manera permanente
de las neuronas del ganglio ciliado(13). A pesar de
que el mecanismo fisiopatolgico no se conoce
con certeza, se ha planteado que el efecto es
secundario a la interferencia con los canales de
cloruro a nivel de las clulas ciliadas cocleares,
que transmiten el sonido(4).Otros mecanismos
propuestos son el aumento de la presin labern-
tica, bloqueo metablico de la interfase celular
neural, alteracin en la actividad gabargica
mediada por serotonina y vasoconstriccin de la
microvasculatura auditiva(1;13).
Hipertermia
En el desacople de la cadena respiratoria mito-
condrial, la energa que no se transformar ya en
ATP se pierde en forma de calor, lo cual aumen-
ta la temperatura corporal.La ausencia de hiper-
termia no descarta el diagnstico y puede estar
ausente en etapas iniciales(4).
Manifestaciones respiratorias
El salicilato tiene un efecto de estimulacin dire-
cta en el centro respiratorio medular a nivel del
sistema nervioso central(3) . Este mecanismo
explica la hiperpnea con que se presenta el pa-
ciente. Tpicamente la frecuencia respiratoria se
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Ao 2016 Vol 1 No I
encontrar aumentada, sin embargo, el clnico
debe observar cuidadosamente el patrn ventila-
torio, dado que la frecuencia puede ser normal y
estar acompaada de un aumento del volumen
tidal(4).
El salicilato tambin aumenta el metabolismo del
msculo esqueltico, con lo cual aumenta el
consumo de oxgeno y la produccin de dixido
de carbono (CO2). El aumento en la produccin
de CO2 constituye tambin un estmulo respirato-
rio(3).De forma contraria, concentraciones muy
elevadas de salicilato deprimen la respiracin,
este es un hallazgo tardo en intoxicaciones seve-
ras.
Tambin se puede presentar edema pulmo-
nar(1;7).Se ha propuesto que el estmulo al sistema
nervioso central, produce una liberacin masiva
de catecolaminas. Esto produce elevacin de la
presin del atrio izquierdo y retrgradamente de
los capilares pulmonares, por lo que tpicamente
se puede encontrar un paciente con taquicardia y
un estado hiperdinmico. Esta condicin puede
conducir a espasmos neurognicos de los esfnte-
res postcapilares,lo que resulta finalmente en
edema pulmonar. Adems se ha documentado
lesin del endotelio pulmonar por el aumento de
la permeabilidad vascular(19) .La causa del cuadro
mencionado anteriormente es no-cardiognica, la
presin vascular pulmonar y la funcin cardiaca
no se encuentran afectadas(3).
Renal
La presencia de proteinuria de novo suele corre-
lacionarse con una intoxicacin seria(6). Se con-
sidera que el mecanismo de afeccin renal es
similar al que se presenta a nivel pulmonar (dis-
cutido anteriormente)(3) .
Estado cido-base
A nivel cido-base, el paciente inicialmente
presentar una alcalosis respiratoria pura, resul-
tado del estmulo respiratorio directo e indirec-
to(4;6) (discutido previamente).Si el aumento
ventilatorio no es capaz de compensar el aumen-
to en la produccin de CO2, se desarrollar a la
vez acidosis respiratoria(3) .La ingestin concomi-
tante de depresores del SNC (e.g. alcohol y ben-
zodiacepinas) puede aumentar el efecto txico
del salicilato al reducir el estmulo central para la
hiperventilacin(1).
La alteracin mitocondrial conlleva a la interrup-
cin de una serie de funciones enzimticas y a un
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aumento del metabolismo anaerobio, con con-
versin celular de piruvato a lactato y el desarro-
llo rpido de acidosis lctica(4). Debido a la
interrupcin en la produccin de energa a travs
de la fosforilacin oxidativa, tambin se estimula
el catabolismo lipdico y proteico(1).Este meca-
nismo favorece la produccin y acumulacin de
cuerpos cetnicos (-hidroxibutarato, acetoaceta-
to y acetona) y de aminocidos.Adems, se pre-
senta una inhibicin concomitante de aminotras-
ferasas, lo cual aumenta an ms la acumulacin
de aminocidos(1).
As, la acidosis metablica tiene una brecha
aninica aumentada (BA) y se explica por una
combinacin de lactoacidosis, cetoacidosis y
presencia de aminocidos, cido saliclico y
AAS (4;6).La contribucin del salicilato por si
mismo a la acidosis es poca(1) .La literatura men-
ciona casos en los cuales la BA se encuentra
normal secundario a pseudohipercloremia(11).
La prdida de la capacidad compensatoria pul-
monar es contraproducente. En un desbalance
agudo, los riones (an sin patologa) son inca-
paces de compensar suficientemente rpido la
acidosis(3).La alcalemia que se presenta con la
alcalosis respiratoria, causa que los riones au-
menten la excrecin de bicarbonato y potasio(1).
La prdida urinaria de bicarbonato disminuir la
reserva corporal, lo que complica an ms la
compensacin del estado de acidosis(1;3) .
Homeostasis de la glucosa
El salicilismo tiene efectos tanto a nivel central
como perifrico del manejo de la glucosa. Es
posible encontrar hiperglicemia debido a que el
salicilato aumenta la movilizacin de las reservas
de glicgeno.Pero, tambin el salicilato es un
potente inhibidor de la gluconeognesis, por lo
que se puede presentar hipoglicemia.En estas
condiciones la normoglicemia tambin es una
posibilidad(3).
Sistema nervioso central
El mecanismo fisiopatolgico de las alteraciones
a este nivel es desconocido, sin embargo, clni-
camente vara desde confusin hasta estados
comatosos. Se ha descrito en animales la presen-
cia de neuroglucopenia a pesar de normoglice-
mia perifrica(3;6) .Esto sugiere que la entrega de
glucosa a tejidos en el salicilismo es inadecuada,
pero se desconoce el mecanismo exacto de este
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hallazgo. La alteracin del estado mental es
comn en intoxicaciones severas y el desarrollo
de edema cerebral puede ser un evento fatal pero
infrecuente(6). Se plantea que hay una afeccin
ms prominente en casos severos porque habr
una mayor acidosis y el cido saliclico se encon-
trar ms en su forma no-ionizada, por lo que es
capaz de atravesar en mayor mediada la barrera
hematoenceflica(1). A parte de los mecanismos
ya descritos, se ha propuesto que los salicilatos
pueden inducir a nivel cerebral la liberacin de
factor inductor de apoptosis o del citocromo c,
que a su vez son capaces de activar la cascada de
las caspasas(18) .
Anormalidades hidro-electrolticas
Estos cambios son comunes y multifactoriales.
El vmito, disminucin del aporte oral, diafore-
sis, hiperventilacin, diuresis osmtica (por la
presencia de bicarbonato, glucosa y cidos org-
nicos en la orina), aumento del metabolismo e
hipertermia, son factores que contribuyen a la
prdida de fluidos y electrolitos.La prdida de
fluidos puede alcanzar los 4-6 L/m2(1).
En la fase alcaltica temprana, la prdida de
bicarbonato condiciona un aumento en la excre-
cin renal de potasio y sodio, como medida para
aumentar la reabsorcin de hidrogeniones. La
diuresis alcalina forzada (ver parte 2) puede
tambin llevar a hipokalemia. La hipernatremia
es comn y puede deberse a la deshidratacin(1).
Anormalidades hematolgicas
Se ha descrito una disminucin de la protrombi-
na y factores V, VII y X. Rara vez esta alteracin
es clnicamente significativa y los sangrados son
muy poco frecuentes(1;6).
CONCLUSIONES
Los salicilatos continan siendo frmacos am-
pliamente utilizados en la actualidad. El AAS
pertenece a la familia de los cidos carboxlicos,
los cuales presentan importantes funciones terap-
uticas analgsicas, antipirticas, y antitrombti-
cas. En dosis txicas el AAS se comporta como
un veneno mitocondrial, ocasionando mltiples
perturbaciones a nivel sistmico. La compren-
sin del comportamiento farmacolgico y del
proceso fisiopatolgico en la intoxicacin es
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