Hiperlipoproteinemia tipo 3

Epidemiologa
Se estima una prevalencia de 1/10.000 en la poblacin general. Afecta predominantemente a
varones (relacin hombre-mujer 2:1). La enfermedad se produce muy raramente antes de la
edad adulta o en mujeres premenopusicas.

Descripcin clnica
La mayora de los pacientes son asintomticos. Los signos clnicos que pueden aparecer
durante la edad adulta son xantomas en los prpados (es decir, xantelasma), xantomas
transitorios en las palmas (es decir, xantomas palmares planos) o xantomas tuberosos en
codos o rodillas. Tambin puede observarse hepatomegalia discretamente dolorosa a la
palpacin. Los pacientes desarrollan ateroesclerosis progresivamente que puede llevar a una
enfermedad cardiovascular (ictus, enfermedad de la arteria coronaria con infarto de
miocardio, arteriopata de las extremidades inferiores) antes de los 50 aos de edad.

Etiologa
La enfermedad es el resultado de mutaciones en el gen APOE (19q13.31) que codifica para
la apolipoprotena E, una protena implicada en la captacin celular de lipoprotenas
remanentes ricas en triglicridos (es decir, IDL con cantidades aproximadamente iguales de
colesterol y triglicridos). Las mutaciones dan lugar a la acumulacin de lipoprotenas
remanentes en plasma y su retencin en las paredes arteriales. Muchos pacientes tienen dos
copias del alelo ''E2'' en APOE que acta como un genotipo susceptible para el desarrollo de
la enfermedad. Los factores dietticos (grasas saturadas, azcares refinados o alcohol),
metablicos (p.e. diabetes, sndrome metablico, esteatohepatitis no alcohlica, nefropata)
y hormonales (p.e. hipotiroidismo, sndrome de ovario poliqustico, embarazo) pueden
agravar la enfermedad, as como la inflamacin crnica, xenobiticos (p.e.
inmunosupresores, retinoides, antidepresivos) u otros cofactores genticos (p.e. variantes
de APOA5, APOC3, LIPC, LPL).

Mtodos diagnsticos
El diagnstico se basa en la evidencia de un perfil anormal de lipoprotena con un aumento
en ayunas de las concentraciones en suero de colesterol total y triglicridos, y disminucin
(<40 mg/dL) de la concentracin de lipoprotenas de alta densidad (colesterol HDL) en
plasma. Una relacin de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)-colesterol/triglicridos
mayor de 0,3, y una banda beta ancha (es decir, beta-VLDL) en la electroforesis en gel de
agarosa reflejan la presencia de IDL, todas ellas caractersticas inusuales en plasma obtenido
en ayunas. Las pruebas genticas confirman el diagnstico. En adultos jvenes, los signos de
ateroesclerosis silente pueden observarse con una imagen arterial (p.e. aumento del grosor
ntima-media carotdeo, placas ateroesclerticas carotdeas o femorales, calcificaciones
coronarias), y los signos de isquemia silente con una prueba de esfuerzo cardaco.
Diagnstico diferencial
El diagnstico diferencial incluye todas las otras formas de hiperlipidemias aterognicas,
como la hipercolesterolemia familiar y la hipertrigliceridemia familiar (consulte estos
trminos).

Consejo gentico
En la mayora de los casos con el genotipo APOE ''E2'', la herencia es pseudo-dominante o
condicionalmente recesiva. Los portadores de este genotipo exhiben el fenotipo de la HLP
tipo 3 slo cuando otros factores metablicos o genticos estn presentes. Sin embargo,
algunos pacientes son heterocigotos para variantes de APOE poco frecuentes que son
suficientes para el desarrollo de la enfermedad; en estos casos, la transmisin es autosmica
dominante.

Manejo y tratamiento
El tratamiento incluye una dieta pobre en grasas saturadas, ejercicio, y frmacos
hipolipemiantes (p.e. fibratos, estatinas) y suele ser suficiente para una regresin completa
de la enfermedad en unos pocos meses. En los casos ms graves, pueden proponerse terapias
intensivas (p.e. proprotena convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) o inhibidores de la
protena de transferencia de triglicridos microsomales (MTP), afresis de LDL).

Pronstico
Sin tratamiento, los pacientes tienen un riesgo de 5 a 10 mayor que la poblacin general de
padecer eventos aterotro