Anda di halaman 1dari 16

Dasar Genetik dari Akut Koroner

Sindrom

PENGANTAR
Komponen penting dari risiko penyakit jantung koroner adalah karena genetik
predisposisi yang tidak terkait dengan faktor risiko yang diketahui [1]. Meski sukses luar biasa di masa
lalu
beberapa dekade dalam mengidentifikasi (dan memodifikasi) faktor risiko yang terkait dengan jantung
koroner
penyakit, sedikit kemajuan telah dicapai dalam mengidentifikasi kerentanan genetik yang spesifik
faktor yang terkait dengan penyakit. Namun, dengan kemajuan baru-baru ini dalam throughput tinggi
genotip, genetika molekuler, dan urutan dari draf pertama genom manusia,
pemahaman kita tentang dasar genetik penyakit koroner akan meningkat secara signifikan
dekade yang akan datang
Meskipun penyakit arteri koroner (CAD) dan infark miokard (MI) secara tradisional dipahami bersamaan
dengan kontinum, secara klinis kita mulai menghargai
MI mungkin bukan hasil aterosklerosis yang telah ditentukan sebelumnya pada mayoritas pasien.
Misalnya, marker serum untuk peradangan dapat membedah pasien luar dengan risiko tinggi kejadian
dari pasien berisiko rendah meskipun memiliki tingkat penyakit obstruktif yang serupa [2-6]. Dikotomi
aterosklerosis dari MI berpotensi dapat dijelaskan melalui patofisiologi mereka yang berbeda. Di satu
sisi, aterosklerosis dapat digambarkan sebagai salah satu cedera arterial yang berlanjut
terbentang beberapa dekade. Di sisi lain, MI dianggap sebagai acara diskrit, sebagai a
puncak dari faktor hemostatik matriks hemodinamik, inflamasi, dan ekstraselular
menyebabkan pecahnya plak dan aktivasi trombosit dan jalur koagulasi. Meskipun
Ada banyak gen yang berpartisipasi dalam kedua proses, kontribusi masing-masing gen
Untuk kedua proses bisa berbeda. Dengan demikian, dari sudut pandang genetik, patofisiologi
dan, karenanya, risiko yang diwariskan untuk kedua proses ini dapat dipisahkan menjadi dua, seperti
yang ditunjukkan
pada Gambar 1. Dalam bab ini kita terutama akan berfokus pada kerentanan genetik MI

MENDELIAN VS. GENETIKA NON-MENDELIAN DI MI


Baik aterosklerosis maupun MI dianggap sebagai ciri genetik yang kompleks. Istilah '' kompleks
trait '' mengacu pada fenotip apapun yang tidak menunjukkan klasik Mendel resesif atau

pola pewarisan dominan yang diakibatkan oleh lokus gen tunggal. Kompleksitas muncul
Bila hubungan sederhana antara genotipe dan fenotipe rusak, entah karena
dari genotipe yang sama menghasilkan fenotipe yang berbeda (karena kebetulan, lingkungan, atau
interaksi dengan gen lainnya) atau genotipe yang berbeda yang menghasilkan fenotipe yang sama [7,8].
Meskipun penyakit kompleks cenderung berkelompok dalam keluarga, mereka tidak berpisah dalam a
Mendelian fashion; Selanjutnya, kebanyakan alel kerentanan tidak diperlukan dan tidak memadai untuk
menyebabkan penyakit dan hanya memberikan sedikit peningkatan pada risiko moderat.
Oleh karena itu, sebagai sifat genetik yang kompleks, banyaknya jumlah penderita
Infark miokard tidak menunjukkan pola pewarisan tradisional Mendel untuk
penyakit. Ada beberapa sindrom langka dengan pola pewarisan pola Mendelian yang ditandai oleh
banyak ciri klinis termasuk MI (Tabel 1); tidak ada yang hanya terkait
dengan MI Sampai saat ini, satu-satunya pengecualian untuk ini adalah laporan terbaru kami tentang
penghapusan
gen yang mengkodekan faktor transkripsi jantung MEF-2A (faktor peningkat myocyte):
pembawa dari deletion ini telah melakukan penetrasi lengkap untuk MI dalam hidup mereka, namun
tidak ada yang lain
konstelasi temuan yang signifikan [9].
Pada kebanyakan pasien dengan MI, banyak gen dan pengaruh lingkungan berinteraksi
manifestasi infark miokard [8]. Dengan demikian, evaluasi satu pun
Gen dalam konteks ini hanya akan menghasilkan penilaian risiko relatif (RR) untuk pengembangan
kondisi. Untuk menemukan gen kerentanan ini, pendekatan genetika yang diadopsi bisa dilakukan
Secara luas dikategorikan menjadi dua: analisis keterkaitan versus studi asosiasi gen kandidat
[10-12]. Kami akan membahas secara singkat kedua teknik tersebut dan merangkum gen penyebab
potensial
terkait dengan MI menggunakan masing-masing teknik.

METODE DETEKSI UMUM


Analisis linkage didasarkan pada premis bahwa mutasi leluhur yang sama bertanggung jawab
untuk penyakit minat pada silsilah yang diteliti [7]. Oleh karena itu, individu yang terkena dampak

berbagi alel di daerah kromosom yang mengandung gen kerentanan lebih sering
daripada yang diharapkan kebetulan saja. Penyimpangan ini dari pewarisan acak
pelakunya alel di individu yang terkena dapat dilihat sebagai keterkaitan. Pendekatan ini tidak
Tidak memerlukan pengetahuan apriori tentang lokasi gen pelakunya dalam genom, melainkan
adalah analisis sistematis keseluruhan genom, atau yang lebih sering disebut scan genomewide.
Analisis keterkaitan (dan pemindaian genom-wide) secara tradisional telah digunakan untuk
mengidentifikasi
gen kerentanan kerentanan pada sifat monogenik dengan penetrasi fenotipik tinggi. Untuk mengatasi
keterbatasan ini dan mengakomodasi sifat lingkungan dan / atau poligenik penyakit kompleks seperti MI,
beberapa variasi pendekatan keterkaitan tradisional telah dilakukan.
Diadopsi - model campuran yang disebut (yaitu, metode berbagi alel seperti analisis pasangan saudara)
[7]. Baru-baru ini, mereka telah berhasil digunakan untuk mengidentifikasi gen kerentanan
banyak ciri penyakit yang kompleks seperti penyakit Chron, asma, stroke, dan skizofrenia
[13-16]. Namun, penerapan pemindaian genom-wide dalam sifat genetik yang kompleks, seperti
MI, dibatasi oleh isu-isu berikut:
Kebanyakan pemindaian genom-wide hanya bisa menunjukkan gen kerentanan, paling banter, untuk
dalam beberapa ratus ribu basis pasangan daerah dalam genom. Umumnya,

Kesulitannya telah menunjukkan secara pasti variasi gen yang tepat di wilayah yang luas ini
bertanggung jawab atas penyakit ini
Penetrasi yang tidak sempurna - meskipun ada kerentanan genetik, pasien yang lebih muda di
silsilah mungkin tidak menampakkan penyakit.
Tumpang tindih dapat terjadi dengan lokus lain yang diketahui terkait dengan risiko yang ada
faktor PJK, seperti hipertensi, diabetes, dan dislipidemia [17-21]. Ini
akan membatasi kemampuan untuk mengidentifikasi jalur genetik de novo yang terkait dengan penyakit.
Hal ini terutama terjadi jika kriteria inklusi fenotipik adalah aterosklerosis
bukan MI
Jika banyak keluarga digunakan dalam analisis, keluarga yang berbeda dalam kohort bisa
memiliki predisposisi gen tunggal yang berbeda yang dapat menipiskan kontribusi
setiap lokus tunggal dalam kohort keseluruhan [17,22].
Terlepas dari keterbatasan ini, 5 kelompok telah berhasil menggunakan pemindaian genom luas untuk
diidentifikasi
sejumlah puncak keterkaitan yang terkait dengan MI seperti ditunjukkan pada Tabel 2 [9,17,23-25].
Sebuah puncak kromosom puncak untuk MI telah diidentifikasi pada lengan pendek kromosom 6, 6p21.
Lebih dari 50 penyakit yang berbeda telah dikaitkan dengan spidol dan / atau gen di
daerah kromosom ini, kemungkinan karena tempat tinggal kompleks histokompatibilitas utama
(MHC) gen dan gen yang terlibat dalam kekebalan [26-35] di daerah ini. Awalnya daerah ini
dikaitkan dengan kalsifikasi koroner pada kohort pasien Kaukasia dengan hipertensi klinis [36].
Selanjutnya, studi yang lebih baru menggunakan peta kepadatan tinggi dari polimorfisme nukleotida
tunggal telah mengidentifikasi dua varian gen dalam limfotoksin-? di wilayah ini
terkait dengan peningkatan risiko MI pada populasi Jepang [37].
Area kromosom kedua yang menarik adalah 1p34-36. Awalnya, Yamada dkk., Menggunakan
sebuah studi kasus kontrol MI sporadis (nonfamilial), melaporkan hubungan antara variasi gen connexin
37 (mengkodekan protein persimpangan endotel) yang terletak di sini.
daerah kromosom dan risiko MI dalam kelompok pasien laki-laki Jepang [38]. Lebih
baru-baru ini, Topol dkk, menggunakan pemindaian genome wide 428 keluarga mayoritas Kaukasus
dengan infark miokard dini, telah menemukan puncak keterkaitan dengan penanda di
daerah kromosom yang sama ini dengan logaritma rasio odds (LOD) sebesar 11,7 [25].
Penelitian lebih lanjut saat ini sedang dilakukan untuk menentukan apakah gen connexin-37 atau yang
berbeda
gen penyebab potensial di wilayah ini bertanggung jawab atas MI dalam kelompok Kaukasia ini.
Terakhir, dalam satu keluarga dengan kelebihan MI di tiga generasi, Topol
et al. telah menggunakan pemindaian genome-wide dan berhasil mengidentifikasi suatu daerah dalam
kromosom
15-q26 terkait dengan MI [9]. Selanjutnya, dengan menggunakan sekuensing langsung gen kandidat di
Di wilayah tersebut, mereka menemukan 21 penghapusan pasangan basa pada gen MEF-2A, sebuah
transkripsi jantung
faktor, terkait dengan MI dalam keluarga ini. Laporan awal tidak mendukung mutasi ini

Hadir dalam frekuensi yang signifikan pada populasi umum; tapi lainnya, lebih umum
Variasi allelic gen MEF-2A mungkin terkait dengan MI dan saat ini sedang diselidiki.
Menariknya, silsilah besar ini mewakili pewarisan Mendelian autosomal dominan
pola dan penetrasi lengkap untuk MI dalam waktu hidupnya tanpa rasi bintang temuan lain (Tabel 1).
Seperti pada penyakit kompleks lainnya, penjelasan gen Mendelian penyebab mungkin sangat
membantu dalam mengungkap gen terkait yang tidak mengikuti klasik.
Pola pewarisan Mendelian.

PENDEKATAN CANDIDATE GENE


Studi asosiasi adalah studi kasus terkontrol yang membandingkan frekuensi genetik
variasi, sering satu nukleotida-polimorfisme (SNP), pada individu dengan fenotip
dibandingkan dengan kelompok kontrol [7,39]. Pendekatan ini tidak tergantung pada mekanisme
pewarisan gen dan dapat dilakukan sebagai studi berbasis populasi versus
studi berbasis keluarga dalam analisis keterkaitan.
Sebagian besar penelitian untuk mengidentifikasi gen yang terkait dengan MI sampai saat ini telah
menggunakan hubungan
studi. Meskipun ada ratusan publikasi dan laporan semacam alel kerentanan
Bagi MI, hanya ada sedikit varian gen yang telah mengalami validasi berulang
studi. Keterbatasan utama dalam sebagian besar laporan ini (kemungkinan bertanggung jawab atas
kurangnya reproduktifitas) adalah rancangan penelitian [40]. Beberapa masalah ini digambarkan di
bawah ini:
Kelompok kontrol - Seperti halnya studi kontrol kasus, kurangnya kontrol yang memadai
kelompok bisa menjadi perangkap utama. Selain cocok tradisional untuk usia dan jenis kelamin, tutup
Perhatian harus diberikan untuk menyesuaikan faktor klinis dan lingkungan lainnya
yang dapat mempengaruhi dan berinteraksi dengan gen pelakunya. Selanjutnya, seperti aneka ragam
kelompok etnis memiliki frekuensi yang berbeda dari polimorfisme manapun,
kelompok kasus dan kontrol harus disesuaikan dengan tata rias rasial
hindari stratifikasi populasi [41]. Selanjutnya, kontrol pada penyakit koroner
sangat bermasalah karena CAD adalah penyakit onset terlambat, yang mungkin
asimtomatik, dan mungkin memerlukan angiografi koroner untuk menentukan yang sesuai
individu yang tidak terpengaruh
Definisi fenotipik - Kurangnya definisi yang konsisten untuk fenotip klinis
dapat mengubah temuan. Misalnya, MI telah didefinisikan dengan menggunakan darah serum
tes, diagnosis debit rumah sakit, temuan angiografi, dan hasil otopsi
berbagai penelitian [42-45]. Kurangnya konsistensi dalam definisi fenotipik bisa
menyebabkan hilangnya sensitivitas dan ketidakmampuan untuk membandingkan temuan dari satu
penelitian
ke yang lain.
Ukuran sampel - Sebagian besar penelitian telah menggunakan kohort beberapa ratus pasien;
Oleh karena itu, berdasarkan frekuensi alel yang umum (0,1 sampai 0,5), mereka memiliki kemampuan
untuk mendeteksi rasio risiko berkisar antara 2,0-4,0 [46]. Hal ini dapat menyebabkan negatif palsu
Hasilnya, terutama dengan variasi genetik yang memiliki pengaruh kecil (risk ratio?
2.0). Selanjutnya, karena sebagian besar penelitian hanya melaporkan temuan positif tanpa koreksi
untuk beberapa perbandingan setelah menguji banyak calon SNPs, potensinya
Hasil positif palsu tinggi.
Interaksi gen-lingkungan-Alel restriktif hanya dapat mempengaruhi gen
ekspresi dalam kondisi lingkungan tertentu; kecuali lingkungan ini
pengaruh diketahui dan dipertanggungjawabkan, kemampuan untuk membedakan hubungan dengan
fenotipe spesifik akan berkurang. Dengan demikian, penjelasan gen-lingkungan
interaksi mungkin merupakan kunci untuk mengungkap peran gen kandidat secara kompleks
fenotipe seperti MI [47].
Dengan keterbatasan ini, Tabel 3 merangkum studi kontrol kasus SNPs itu
telah dilaporkan berhubungan dengan MI. Dari sudut pandang organisasi, ini
varian gen secara luas dapat dibagi menjadi delapan kategori gen. Seperti beberapa gen mungkin
memiliki fungsi yang tumpang tindih beberapa kategori ini, kanvas ini hanya boleh digunakan
sebagai kerangka umum. Pembahasan terbatas tentang beberapa SNP terkait yang terkait
dengan MI di masing-masing kelompok dipresentasikan nanti.

PROTEIN PERLINDUNGAN PLATELET DAN ENZIM


Pembentukan trombi trombosit di lokasi ruptur plak adalah penyebab patologis
presentasi klinis MI. Protein permukaan platelet, dalam perannya dalam memulai
Rangkaian kejadian ini, telah berhasil ditargetkan dalam intervensi terapeutik baru-baru ini
pasien dengan ACS Pusat di antara protein ini adalah glikoprotein (GP) IIb-IIIa
reseptor yang terlibat dalam mengikat fibrinogen. Beberapa SNP di GPIIb dan GPIIIa
molekul telah dilaporkan; Yang paling menonjol adalah polimorfisme PLA (protein leucine 33)
dalam kodon 196 (T C) dari molekul GPIIIa. Meskipun tidak ada hubungan yang mapan antara
polimorfisme ini dan tingkat ekspresi atau aktivitas protein, ada
Ada laporan yang menunjukkan bahwa polimorfisme ini dapat mempengaruhi ikatan fibrinogen platelet
dan
agregasi [48,49]. Sejumlah penelitian telah menghubungkan polimorfisme ini dengan berbagai variasi.

kondisi klinis termasuk angina tidak stabil, infark miokard, stroke, koroner dan
aterosklerosis karotid, restenosis postangioplasti, trombosis in-stent, dan aneurisma perut [50-58].
Sayangnya, terlepas dari daya tarik alel PLA yang jelas, tidak ada asosiasi yang konsisten yang ditemukan
dalam studi kasus dan penelitian prospektif besar antara kehadiran polimorfisme dan risiko MI sejauh ini.
Protein platelet lainnya yang menarik termasuk gen trombospondin (TSP). Variasi dalam motif pengikat
kalsium TSP-1 (D700S) telah terbukti menjadi faktor risiko
untuk MI setidaknya dalam satu laporan [59]. Sebuah studi validasi kedua telah menunjukkan bahwa
polimorfisme ini mempengaruhi kapasitas pengikatan kalsium dan struktur sekunder protein TSP-1
[60]
Faktor pengaktif platelet (PAF) adalah fosfolipid inflamasi dengan atraktan kemo dan sifat aktivasi
leukosit [61]. Aktivasi PAF melalui asetilhidrolase (PAFAH) telah terbukti menjadi penanda ACS [62].
Mutasi fungsional gen ini
(sekarang terutama pada populasi Jepang), menyebabkan substitusi asam amino pada posisi 279
(V279F), telah dikaitkan dengan beberapa proses penyakit termasuk asma,
stroke, dan MI [61,63].
COAGULASI DAN FIBRINOLISIS
Gen varian dalam faktor trombotik telah dipelajari secara luas sebagai penyebab potensial di
predisposisi ke MI Karena tingkat peningkatan faktor koagulasi tertentu telah ditunjukkan
untuk menyebabkan peningkatan risiko MI (Northwick Park Heart Study [64]), beberapa penelitian
telah berusaha untuk menunjukkan hubungan antara SNPs dalam gen yang terlibat dalam
jalur trombotik dan tingkat proteinnya [65-67]. Fokus penyelidikan telah dilakukan
SNP di daerah hilir 5 'hulu atau 3' gen yang dapat mempengaruhi mereka
ekspresi [68-71]. Kita akan membahas beberapa varian yang dipelajari secara lebih komprehensif
di antara gen-gen ini.
Varian gen pada faktor V, A506G, dan faktor II, G20210A, keduanya
terbukti mempengaruhi aktivitas protein dan kadar protein. Selanjutnya, keduanya
mutasi telah terbukti menjadi faktor risiko trombosis vena. Meski fungsional
mempengaruhi mutasi ini dan peran mereka yang mapan dalam trombosis vena, tidak ada peran untuk
ini
varian gen telah ditunjukkan dengan meyakinkan untuk pasien MI; bagaimanapun, sederhana
Peran dalam meningkatkan risiko MI pada kelompok berisiko rendah (khususnya pasien muda) tidak
dapat
dikesampingkan [43-45,71-78].
Tingkat fibrinogen juga telah terbukti menjadi faktor risiko penting bagi keduanya
aterosklerosis dan MI [79]. Sebuah varian gen di daerah promotor gen fibrinogen,
G-455A, telah terbukti meningkatkan ekspresi gen [80,81]. Namun, langsung
link belum dibuat antara varian gen ini dan fenotip klinis MI [82].
Penjelasan yang mungkin bisa menjadi efek sederhana dari varian gen ini pada tingkat ekspresi
(kurang dari 20% kenaikan) [70]. Sebagai alternatif, karena ada beberapa laporan yang menetapkan
interaksi antara faktor lingkungan seperti merokok, infeksi kronis (yaitu penyakit periodontal), dan
peningkatan ekspresi fibrinogen dalam pembawa varian gen ini,
pengaruh interaksi gen-lingkungan mungkin perlu dinilai dalam memvalidasi
pengaruh varian gen ini terhadap risiko MI [83,84].
Tingkat serum aktivator plasminogen activator-1 (PAI-1) juga telah terbukti
faktor risiko untuk banyak kondisi klinis termasuk MI, restenosis, fibrinolisis sukses,
kelangsungan hidup post-MI, restenosis, dan pembekuan postangioplasti [85,86]. Penyisipan guanin /
Polimorfisme penghapusan di daerah promoter gen PAI-1 telah dilaporkan
meningkatkan ekspresi protein [87]. Beberapa penelitian mencoba menghubungkan genotipe ini dengan
risiko MI telah menghasilkan hasil yang bertentangan tanpa konsensus yang seragam
[37,38,59,88-90]

Terakhir, beberapa penelitian telah menyarankan peran protektif dari MI pada carrier
mutasi Val34Leu pada faktor XIII-meski hasilnya belum seragam
[45,66,77,91]. Karena kedekatan mutasi ini ke lokasi pembelahan trombin, sudah terjadi
menyarankan bahwa substitusi Leusin di posisi ini dapat meningkatkan aktivasi faktor XIII
dengan trombin tapi secara paradoks menurunkan aktivasi pada pasien aspirin - sebagai potensi
efek pelindung [92].
FUNGSI ENDOTHELIAL
Kemungkinan varian gen tunggal yang paling banyak dipelajari pada penyakit kardiovaskular adalah
intron 16
penyisipan / penghapusan (I / D) polimorfisme pada gen enzim pengubah angiotensin (ACE).
Individu dengan genotipe double deletion (DD) telah terbukti lebih tinggi
tingkat plasma ACE [93]. Seperti dilaporkan oleh Cambien, pasien homozigot untuk
Alel DD memiliki sedikit peningkatan risiko MI, dengan peningkatan risiko relatif 1,1 [94].
Temuan awal ini kemudian dikonfirmasi dalam kohort 10.000 pasien oleh Kearny
[95]. Pentingnya varian gen ini tampaknya lebih signifikan pada pasien yang berisiko rendah MI
(peningkatan risiko relatif 3,2) [94]. Karena inhibisi ACE penting
Dalam pengobatan banyak proses penyakit termasuk penyakit vaskular, hipertrofi ventrikel kiri,
remodeling jantung, dan hipertensi, beberapa penelitian telah mencoba untuk menemukan
peran farmakogenomis alel ACE I / D dan respons terhadap ACE-inhibisi tanpa keberhasilan
[96,97].
Hal lain yang menarik sehubungan dengan varian gen ini adalah kemungkinan interaksi
dari alel ini dengan baik substrat hulu dan reseptor hilir sebagai mungkin
Contoh interaksi gen-gen dalam manifestasi fenotip alelik. Sebuah studi oleh
Tiert dan rekan kerja telah menunjukkan interaksi antara polimorfisme ACE I / D dan
varian genetik lain pada reseptornya, AT-1 A1666C [98]. Kehadiran masing-masing individu
varian hanya menghasilkan sedikit peningkatan risiko MI, namun kehadiran kedua varian tersebut
bersama menghasilkan interaksi sinergis dengan peningkatan risiko relatif 3-4. Lain
studi oleh Fomicheva dkk. telah menyarankan interaksi aditif antara ACE I / D
polimorfisme dan SNP M235T di substrat hulu gen angiotensinogen
[99]. Sebuah studi kecil pada kohort kedua dari 142 pasien dengan infark miokard dini
(umur 55) telah mengkonfirmasi adanya interaksi sinergis antara ACE I / D dan kehadiran
baik polimorfisme AT-1 A1666C atau M235T dan risiko MI [100].
METABOLISME LIPID
Studi awal tentang keluarga dengan aterosklerosis prematur berfokus pada mutasi gen langka
terlibat dalam pengangkutan dan serapan kolesterol yang mengarah pada penemuan ciri monogenik
langka.
Namun, penelitian tentang varian yang lebih umum dari gen ini dan gen yang baru ditemukan
yang terlibat dalam metabolisme kolesterol telah mendapat perhatian baru-baru ini [101]. Sebagian
besar
Dari penelitian ini, SNP spesifik terkait dengan fenotipe antara, kolesterol
profil [102-107]. Namun, beberapa penelitian juga menunjukkan hubungan langsung antara keduanya
varian gen dan penyakit klinis seperti aterosklerosis dan lebih relevan dengan penyakit
diskusi tentang MI [102-104,108,109].
Beberapa gen kandidat yang telah dipelajari sejauh ini termasuk apolipoprotein
E (ApoE), lipoprotein lipase, protein terkait reseptor lipoprotein, ApoB, reseptor lipoprotein lowdensity
oksidatif (OLR), ApoA, Paraxonase (PON), dan gen yang terlibat dalam
Pengangkutan kolesterol terbalik termasuk protein transfer ester kolesterol (CETP)
[102-104,107,108,110,111]. Yang paling banyak dipelajari di antara gen ini adalah ApoE
[112,113]. Sebuah varian gen ini, dengan frekuensi allelic 15% pada orang Kaukasia

populasi, ApoE4, telah dikaitkan dengan aterosklerosis prematur, penurunan umur panjang,
stroke, penyakit Alzheimer, dan MI [112-116]. Selanjutnya, meski efeknya
varian gen ini pada fenotip antara, meningkatkan low-density lipoprotein (LDL)
Tingkat telah ditetapkan, efek dari varian gen pada manifestasi penyakit ini
tampaknya tidak terbatas pada pengaruhnya pada tingkat LDL [113].
Varian gen CETP (Taq1b), yang terlibat dalam transfer ester kolesterol, adalah reaksi lain
Contoh mutasi fungsional dalam gen pengatur lipid. Varian gen ini memiliki
telah berkorelasi dengan aktivitas enzim dan fenotip antara densitas tinggi
tingkat lipoprotein (HDL) [104]. Beberapa penelitian selanjutnya menghubungkan varian gen ini dengan
fenotip klinis aterosklerosis dan MI [104,117]. Yang menarik adalah nyata
interaksi gen-lingkungan dalam manifestasi efek varian SNP ini; Secara khusus, hubungan sinergis antara
konsumsi alkohol dan kadar HDL pada pembawa
dari SNP ini [118.119]. Lebih jauh lagi, setidaknya satu penelitian menghubungkan manfaat selektif
Pravastatin dalam menghapuskan perkembangan aterosklerosis hanya pada pembawa varian gen ini
[104].
Jika divalidasi, tes diagnostik untuk SNP ini mungkin memiliki aplikasi farmakogenomik di masa depan.
CYTOKINES
Dalam dekade terakhir, peradangan telah ditetapkan sebagai mekanisme utama yang mendasari
untuk stabilitas plak [120]. Meskipun data terakhir membangun hubungan yang kuat antara beberapa
penanda inflamasi dan risiko MI, data yang membangun hubungan antara alel varian
Pada gen inflamasi dan risiko MI ini belum pernah terjadi [2-6]. Sebuah potensi
Penjelasan mungkin terletak pada fakta bahwa ada pengaruh lingkungan yang kuat (bukan
pengaruh genetik) terhadap ekspresi gen ini dalam setting ACS; Oleh karena itu, kekurangannya
data yang menghubungkan varian genetik pada gen ini dengan risiko MI. Namun, setidaknya dalam
istilah
dari satu penanda inflamasi yang divalidasi dengan baik, protein C-reaktif, ada bukti kuat
untuk heritabilitas signifikan [121]. Penjelasan alternatif adalah sifat kompleks yang potensial
interaksi berbagai sitokin dalam pengaturan ACS, menghalangi asosiasi sederhana sederhana seperti
yang dicari sejauh ini. Studi lebih lanjut terlihat lebih luas pada gen
varian sitokin lain, reseptor, koaktivator, dan interaksi potensial antara keduanya
Alel-alel pada risiko kejadian dapat memberi lebih banyak penerangan pada masalah ini.
MOLEKULA ADHESI
Molekul perekat yang terlibat dalam pensinyalan sel-sel dan interaksi memainkan peran kunci dalam
perekrutan sel inflamasi ke dalam plak aterosklerotik [122]. Varian gen
Yang menarik dalam kelompok ini adalah SNP dalam urutan pengkodean gen P-selectin yang mengarah
ke
sebuah substitusi asam amino pada posisi 715 (T715P). Varian gen ini telah dikaitkan
dengan fenotipe antara (bentuk P-selectin yang dapat larut lebih rendah) dan juga dengan perlindungan
dari MI [123-125]. Sejauh ini, efek perlindungan dari polimorfisme ini telah terjadi
divalidasi dalam dua kelompok etnis yang berbeda [123,124].
MATRIX REGULATING PROTEIN
Prasyarat untuk pecahnya plak adalah degradasi matriks. Karena pemahaman kita tentang mekanisme
molekular aterosklerosis telah meningkat, sekarang kita mengerti bahwa plak mengalami pemodelan
ulang melalui tarik-menarik yang sedang berlangsung antara enzim yang merendahkan matriks dan
faktor penstabil matriks [126]. Enzim kunci dalam proses ini, terbukti hadir

plak kompleks dan khususnya di sekitar tutup berserat (bagian yang rentan dari
plak), adalah matriks metaloproteinase-3 (MMP-3) [126]. Polimorfisme di daerah promoter MMP-3 telah
terbukti mempengaruhi ekspresinya [127]. Polimorfisme ini
telah dikaitkan dengan peningkatan risiko aterosklerosis, aneurisma koroner, dan miokard
infark [38,128-131]. Dari catatan, hubungan dengan MI ini telah divalidasi secara konsisten
dalam beberapa studi besar dengan berbagai kohort etnis; Selanjutnya, dua penelitian terpisah
menunjukkan bahwa ada interaksi sinergis antara merokok dan risiko yang diakibatkannya ini
alel [38,131-133]. Mekanisme yang mendasari interaksi genetika-lingkungan ini
belum dijelaskan.
Peningkatan kadar MMP-9 serum telah dilaporkan merupakan risiko infark miokard yang terkait
[134,135]. SNP di daerah promotor enzim ini, C-1562T, memiliki
juga telah terbukti mempengaruhi ekspresinya [134,136]. Meski beberapa penelitian menunjukkan hal
itu
SNP ini mempengaruhi fenotip klinis aterosklerosis, aneurisma koroner, dan kehadiran
plak kompleks dalam studi otopsi, tidak ada hubungan langsung dengan MI yang telah dilakukan
[42,136-139).
FAKTOR-FAKTOR SISTEM LAINNYA
Di antara gen-gen ini, dua hal penting karena pendekatan ketat yang digunakan oleh para peneliti untuk
menemukan keterkaitannya dengan MI. Yamada dkk, menggunakan kohort 2819 orang Jepang
pasien dengan infark miokard, melakukan penelitian dua fase [38]. Pada tahap pertama
dari penelitian mereka menyaring 112 SNPs pada 909 subjek untuk mengidentifikasi kandidat SNPs
dengan
hubungan potensial dengan MI. Tiga puluh tujuh SNP dipilih dari tahap I untuk validasi
menggunakan 2000 subyek pada tahap kedua penelitian. Setelah selesai tahap II
studi, polimorfisme dalam connexin 37 dan polimorfisme lain dalam gen p22Chox
secara signifikan terkait dengan MI pada pria. Dari catatan, asosiasi ini hanya terlihat di
subjek laki-laki, seperti dua SNP lainnya (MMP-3 5A-1171 / 6A dan PAI-1 4G-668 / 5G) adalah
ditemukan berhubungan dengan MI pada subyek wanita. Dikotomi gender ini mungkin terjadi
karena perbedaan karakteristik klinis subyek laki-laki dan perempuan yang berbeda
di bagian pemutaran penelitian. Kedua temuan ini sedang menunggu validasi dalam penelitian lain
dan kelompok lain yang berpotensi berbeda dengan etnisitas yang berbeda.
ARAH MASA DEPAN
Diagnosis & Pencegahan Primer: siapa yang harus diskrining? Kunci peringatan di sini terletak pada
besarnya kerentanan. Seperti varian gen yang paling umum yang terkait dengan MI
Ditemukan sampai saat ini tampaknya memiliki efek sederhana pada peningkatan risiko pasien MI (relatif
risiko? 2), skrining universal pasien yang berisiko tampaknya tidak dibenarkan pada saat ini.
Namun, jumlah varian gen 'umum' yang terkait dengan infark miokard kemungkinan akan meningkat
dalam 5 tahun ke depan. Jika demikian, seseorang bisa membayangkan gen MI
chip '' dimana, dalam satu setting, pasien dapat diskrining untuk semua varian gen yang diketahui
terkait dengan peningkatan risiko MI. Namun, untuk melakukan risiko genetik '' global '' seperti itu
Penilaian, kita harus bisa memperhitungkan pengaruh kombinatorial berbagai alel
dan faktor risiko lingkungan. Studi melihat gen-gen interaksi dan
interaksi gen-lingkungan sangat penting untuk masalah ini [140-142]. Beberapa studi kecil
Sampai saat ini sudah mulai membahas masalah interaksi antara lingkungan dan risiko ini
terkait dengan alel varian spesifik [98,99]. Terakhir, keuntungan dari penyaringan tersebut
menjadi bernilai dan dapat dibenarkan secara etis jika tindakan pencegahan dianggap efektif
dalam memodifikasi risiko pasien.

Saat kita membahas masalah kompleks ini di masa depan, akhirnya proses penyaringan
pasien yang berisiko MI akan beralih dari laboratorium penelitian ke ketersediaan komersial.
TERAPI DAN PENCEGAHAN SEKUNDER: FARMACOGENOMI
Apakah ada peran dalam skrining genetik pasien yang telah menderita
MI? Jawabannya mungkin ya.
Pertama, informasi dari skrining tersebut dapat menjadi bagian dari risiko sekunder rutin
algoritma stratifikasi untuk mengidentifikasi pasien untuk pemeriksaan dan intervensi invasif lebih lanjut
berdasarkan tingkat '' risiko genetik. '' Contoh yang relevan adalah aplikasi sekarang
Skrining genetik untuk mutasi faktor-V Lieden pada algoritma klinis pencegahan sekunder
pada pasien dengan trombosis vena dalam. Juga keturunan individu bisa mendapatkan keuntungan
dari tindakan pencegahan agresif jika gen tertentu didiagnosis dan ditularkan.
Selanjutnya, skrining genetik untuk berbagai alel bertanggung jawab atas risiko yang diwariskan
MI dapat memungkinkan kita untuk mengidentifikasi gen tertentu yang mempengaruhi jalur tertentu (s)
sebagai
mekanisme pelecehan pada pasien individual. Kustomisasi tindakan pencegahan sekunder bisa lebih
langsung (dan agresif) yang ditargetkan ke jalur tersebut untuk mencapai modifikasi risiko maksimal.
Misalnya, pasien dengan predisposisi genetik MI karena
Ketahanan aspirin karena cacat pada gen prostasiklin sintase akan diuntungkan
Pendekatan yang berbeda dalam modifikasi risiko dibandingkan pasien yang memerlukan modifikasi
risiko akibat
cacat genetik yang mempengaruhi ekspresi gen enzim pengubah angiotensin.
Terakhir, sebagian besar uji klinis telah menunjukkan bahwa pasien dapat memiliki beragam terapi
menanggapi rejimen klinis yang sama. Komponen penting dari variasi ini adalah karena
terhadap perbedaan farmakogenetik yang menyebabkan metabolisme dan aktivitas obat. Perbedaan
farmakogenis seringkali 10 kali lipat dan bisa setinggi 40 kali lipat antara yang tertinggi
dan individu terendah dalam populasi tertentu [41]. Untuk mencapai respon terapeutik di Indonesia
Sebagian besar percobaan obat-obatan, kisaran '' tertinggi 'ditoleransi dari senyawa digunakan untuk
mengatasi
variasi pharamcogenomic besar ini. Dengan demikian, reaksi obat yang merugikan, sebagian besar
disebabkan
Variabilitas interindividual ini dalam respon obat, berada di antara urutan keempat dan keenam
penyebab utama kematian di Amerika Serikat [143]. Dengan pemahaman yang lebih rasional
respon genetik individu terhadap berbagai obat, rejimen dosis obat yang lebih individual
dapat disesuaikan untuk mencapai respon terapeutik maksimal dengan respon minimal yang merugikan.
KESIMPULAN
Pada saat ini, risiko MI yang signifikan dapat diwaspadai baru saja mulai didefinisikan.
Dengan kemajuan terbaru dalam alat yang digunakan untuk mencari, mengkarakterisasi, dan
menguraikan genom, kita
Kemampuan untuk membedah ciri genetik kompleks MI telah meningkat secara signifikan. Dari catatan
adalah
dampak tersedianya template genom manusia dan throughput yang tinggi
genotip. Dengan alat-alat di tangan, pendekatan sekarang menggunakan kedua studi asosiasi
atau analisis keterkaitan (dan kemungkinan hibrida dari dua teknik) akan meningkat secara signifikan
kemampuan kita untuk menguji lokus kerentanan genom-wide dengan rasio risiko genotip yang lebih
rendah. Selanjutnya, kita akan dapat secara bertahap melihat interaksi gen-gen dan gen-lingkungan
interaksi sebagai pelengkap rasional untuk bidang proteomik yang muncul.
Dalam masa depan yang tidak terlalu jauh kita mungkin bisa secara rutin mengendalikan stratifikasi
pasien
pada susunan genetik mereka: baik di setting primer maupun sekunder. Selanjutnya, dengan
penemuan gen pelakunya ini, kita mungkin akan menemukan jalur baru yang terlibat dalam penyakit
Manifestasi sebagai target baru yang potensial untuk terapi. Hal itu dibayangkan suatu hari nanti
Kerentanan Plak (Wawasan dari
Ultrasound Intravaskular, Optik
Tomografi koheren, dan
Termografi)

PENGANTAR
Dalam beberapa tahun terakhir, banyak metode potensial untuk menentukan kemungkinan
terganggunya
plak aterosklerotik koroner telah muncul. Alat diagnostik yang menjanjikan termasuk
Teknik pencitraan yang mengkarakterisasi morfologi dan komposisi plak, serta lainnya
teknik yang berfokus pada kuantifikasi peradangan plak untuk mengidentifikasi plak yang rentan
[1]. Teknik pencitraan didasarkan pada ultrasound, cahaya (sinar inframerah atau sinar-X), atau magnet
resonansi. Thermography dan marker biokimia dapat mendeteksi peradangan. Ini
bab akan berfokus pada pengembangan teknik pencitraan berbasis ultrasonografi intravaskular,
tomografi koherensi optik dan termografi dalam mendeteksi plak yang rentan.
PLAQUE VULNERABLE
Saat pasien hadir dengan sindrom koroner akut (ACS), plak aterosklerotik
bertanggung jawab atas kejadian tersebut didefinisikan sebagai plak pelakunya. Dengan kata lain, plakat
pelakunya
atau lesi pada arteri koroner adalah diagnosis retrospektif. Beberapa penelitian telah mencoba
untuk mengkarakterisasi plak pelakunya dari korban kematian jantung mendadak. Histopatologi
dari lesi ini dirangkum dalam Tabel 1 [2,3].
Konsep '' plakat rentan '' adalah untuk secara prospektif mengidentifikasi rawan pecah
plak. Oleh karena itu, istilah tersebut harus dipekerjakan dengan hati-hati saat studi berlangsung secara
prospektif
dirancang untuk mengidentifikasi plak yang akan menjadi plak pelakunya dalam waktu dekat. Tepatnya
Karakteristik histologis dari plak rentan tidak diketahui. Salah satu upaya untuk mendefinisikan
kriteria utama dan minor untuk diagnosis plak rentan disajikan pada Tabel 2
[2,3]. Karena karakteristik plak bersifat dinamis dan risiko trombosis adalah kontinum, perbedaan yang
tepat dari stabil dari plak yang tidak stabil sulit dilakukan. Selanjutnya, itu
penting untuk dicatat bahwa banyak plak pecah tidak selalu menyebabkan gejala klinis

tetapi hanya dapat menyebabkan perkembangan lesi tanpa gejala. Hal ini menambah kompleksitasnya
dalam menentukan plak yang rentan karena plak yang rentan mungkin tidak menimbulkan pelakunya
lesi untuk ACS namun bisa berlanjut ke lesi yang lebih stenotik yang mungkin atau mungkin tidak
menjadi
bergejala.
TEKNIK IMAGING: PRINSIP DAN PERALATAN
Pencitraan Ultrasound
'' Standar '' Pencitraan Ultrasuara Intravaskular
Tidak seperti pencitraan angiografi konvensional, yang menghasilkan bayangan berdasarkan atom
kepadatan jaringan, gambar ultrasuara didasarkan pada refleksi dari antarmuka antara
jaringan memiliki sifat akustik yang berbeda. Karena itu, kekuatan dan kualitas sinyal
dari balok ultrasound yang kembali ke transduser (backscatter) menentukan apakah
Pemindai ultrasound memvisualisasikan struktur tertentu. Impedansi akustik jaringan
menentukan amplitudo backscatter dan intensitas gambar. Sifat akustik
dari jaringan ditentukan oleh berat jenis, kompresibilitas, dan viskositas. Ini,
Dua yang pertama sangat penting dalam pencitraan klinis, dan sebagian besar perbedaannya
Dalam jaringan lunak mungkin karena perbedaan berat jenis. Pada arteri koroner normal,

kolagen menciptakan backscatter sinyal terkuat; Dengan demikian, adventitia, dengan tinggi
Kandungan kolagen, sangat mencerminkan ultrasound. Di sisi lain, media koroner
Arteri terdiri sebagian besar sel otot polos dan kolagen sangat sedikit; Dengan demikian, ini
lapisan sedikit mencerminkan sinyal ultrasound. Membran elastis bagian dalam mencerminkan
ultrasound
baik karena jaringan elastis yang padat. Darah dalam lumen pembuluh darah menunjukkan pola
karakteristik dalam pemeriksaan intravaskular ultrasound (IVUS). Pada frekuensi lebih besar dari
25 MHz, lumen ditandai oleh aliran darah yang dipandang sebagai gema bertekstur halus dan halus
Bergerak dalam pola berputar yang khas. Dalam banyak situasi klinis, kehadiran
"spekle" darah dapat membantu interpretasi gambar dengan mengkonfirmasikan komunikasi antara
pesawat pembedahan dan lumen. Pola bercak darah tergantung pada
kecepatan aliran, menunjukkan intensitas meningkat dan tekstur yang lebih kasar saat mengalir
dikurangi. Properti yang terakhir ini dapat mewakili variabel pengganggu jika pemeriksaan dilakukan
selama kondisi aliran lambat karena peningkatan ekogenisitas darah
mengganggu penggambaran jaringan darah. Meningkatkan frekuensi
USG hingga lebih dari 40 MHz juga meningkatkan kontras darah secara dramatis karena hamburan
Rayleigh [4].
Pada arteri koroner normal, lapisan echodense diskrit pada antarmuka dinding lumen
disebabkan oleh pantulan lamina elastis internal, yang sering disebut sebagai
intima Media tunika divisualisasikan sebagai lapisan sonolucent subintimal yang berbeda, yaitu
dibatasi oleh antarmuka media-adventitia luar echodense. Bagian luar atau belakang
adventitia tidak jelas, karena menyatu ke jaringan ikat perivaskular sekitarnya.
Echodense intima dan adventitia dengan lapisan medial sonolucent di antara memberi
Dinding arteri tampak trilaminar. Pada populasi yang lebih muda, elastis internal
Membran tidak cukup padat untuk mencerminkan sinyal ultrasound yang memberi monolayer khas
penampilan [5] (Gambar 1).
Peralatan yang dibutuhkan untuk melakukan ultrasound intracoronary terdiri dari dua mayor
komponen, kateter yang dilengkapi dengan transduser miniatur dan konsol yang mengandung
elektronik yang diperlukan untuk merekonstruksi gambar. Karena transduser ditempatkan dekat
Dekat dengan dinding pembuluh, frekuensi ultrasound yang tinggi (30-50 MHz) dapat digunakan
untuk pencitraan koroner beresolusi tinggi. Pada 30 MHz, panjang gelombang kira-kira 50
m, yang memungkinkan resolusi aksi sekitar 100 m. Penentu lateral
Resolusi lebih rumit dan tergantung pada kedalaman pencitraan dan bentuk balok. Biasanya, resolusi
lateral untuk perangkat 30 MHz akan rata-rata sekitar 250? M pada umumnya
jarak dalam pencitraan koroner [6]. Dua desain transduser yang berbeda telah muncul-
perangkat yang diputar secara mekanis dan multielemen elektronik array. Meskipun, awalnya,
Kateter yang diputar secara mekanis cenderung memiliki gambar yang lebih baik, terutama di lapangan
dekat,
artefak lebih mungkin terjadi dengan jenis kateter ini. Namun, perbedaan kualitas gambar
telah berkurang secara signifikan dengan kemajuan baru-baru ini. Kedua sistem kateter ini sekarang
tersedia secara komersial di Amerika Serikat.
Pencitraan IVUS telah memberikan wawasan tentang tingkat keparahan lesi, pemodelan ulang
pembuluh dan, sampai batas tertentu, morfologi lesi yang bertanggung jawab untuk ACS. Itu
Karakterisasi jaringan telah diperbaiki dengan menggunakan beberapa improvisasi 'standar' ini '
teknologi.
Histologi virtual
Gray skala IVUS gambar yang dihasilkan dengan memasukkan intensitas dan waktu yang tercermin USG.
Meskipun analisis videodensitometrik adalah teknik yang paling mudah untuk mengkuantifikasi data
IVUS, data ini berada pada akhir rantai pemrosesan yang panjang,
termasuk banyak tahap nonlinear. Tujuan dari transformasi tersebut adalah untuk menyediakan a

gambar yang menyenangkan di layar Masalah dengan menggunakan data semacam itu untuk analisis
struktur jaringan
adalah bahwa hubungan mereka dengan sinyal akustik asli sangat terdistorsi dan bahkan bisa terjadi
diubah oleh kontrol tampilan seperti brightness and gain. Analisis spektral dari
Sinyal backscatter sebelum memproses memberikan informasi lebih lanjut mengenai
struktur jaringan.
Berbagai parameter yang berbeda dapat digunakan untuk mengkarakterisasi informasi backscatter.
Backscatter terintegrasi adalah salah satu parameter yang umum digunakan. Backscatter terintegrasi
adalah
dihitung dengan mengintegrasikan spektrum daya dari sinyal yang diterima melalui yang bermakna
bandwidth dari transduser Karena itu, itu adalah ukuran mean tercermin ultrasonik
energi dari daerah tertentu dari jaringan [7].
Evaluasi klinis ekstensif terhadap sifat backscatter terintegrasi telah menunjukkan bahwa perubahan
besarnya, variasi tergantung siklus, dan waktu puncak dan
Tingkat penyakit dapat dipengaruhi oleh berbagai proses penyakit [8,9]. Namun, karena
dengan tidak adanya standardisasi dalam akuisisi dan pengolahan frekuensi radio mentah
(RF) data set, sulit untuk membandingkan hasil dari studi yang berbeda. Salah satu protokol tersebut
menggunakan
Beberapa karakteristik yang berbeda dari backscatter termasuk backscatter terintegrasi
maju ke uji klinis [10,11]. Dalam protokol ini, spektrum rata - rata dari wilayah
minat diidentifikasi dan spektrum normal dihitung dengan menggunakan spektrum dari

pencitraan plexiglass (Gambar 2). Database parameter kemudian dihasilkan dengan akurat
sesuai dengan informasi histologi. Begitu sistem dilatih, itu diuji di
arteri koroner ex vivo manusia dengan sukses yang baik. Metodologi ini diidentifikasi secara akurat
kandungan plak dengan mengklasifikasikannya dalam nekrosis berserat, fibrolipid, kalsium, dan
kalsifikasi.
Data dapat ditampilkan sebagai gambar IVUS, dengan pengkodean warna tertentu
jaringan.
Elastografi intravaskular
Elastografi adalah teknik pencitraan berdasarkan deformasi jaringan [12]. Tingkat deformasi (regangan)
jaringan berhubungan langsung dengan sifat mekanik. Dalam darah
bejana, perubahan lumen ditentukan dengan menggunakan IVUS, dan tekanan darah terus menerus
Pengukuran dilakukan dengan menggunakan panduan kateter yang terhubung ke transduser.
Menggunakan ini
informasi, elastogram (citra regangan radial) diplotkan komplementer terhadap
Gambar IVUS Karena gaya akting diterapkan pada batas lumen, berbasis permukaan
Penilaian sifat mekanik telah dikembangkan dan disebut palpografi.
Teknik ini menilai sifat mekanik lokal dari jaringan yang menggunakan deformasi
disebabkan oleh tekanan intraluminal (Gambar 3).
OPTIK KOPERASI TOMOGRAFI
Optical Coherence Tomography (OCT) analog dengan pencitraan ultrasound, kecuali itu
Gelombang inframerah digunakan alih-alih gelombang akustik [13]. Sinar optik difokuskan
ke jaringan, dan gema waktu tunda cahaya tercermin dari struktur mikro internal pada
kedalaman yang berbeda diukur dengan interferometri. Dalam ultrasound, waktu denyut ultrasound

Membawa perjalanan ke permukaan dan dipantulkan kembali bisa diukur dengan jam elektronik.
Namun, ini tidak mungkin dengan teknik optik karena kecepatan cahaya yang tinggi.
Keterbatasan ini diatasi dengan penggunaan jalur cahaya referensi dan interferometri. Cahaya
dihasilkan dari salah satu dioda koherensi rendah inframerah (mirip dengan pemutar cakram padat)
atau sumber laser femtosecond. Sinar dibagi rata, setengah ke sampel dan setengahnya ke a
cermin referensi Intensitas cahaya yang dipantulkan dari struktur dalam jaringan diukur
dengan menggabungkan sinyal dengan kembalinya dari cermin referensi bergerak (jarak
yang diketahui secara akurat). Gangguan terjadi hanya bila dua jalur dicocokkan
dalam koherensi panjang sumber, memungkinkan skala mikron mulai.
Informasi gambar diperoleh dengan melakukan pengukuran aksial berulang pada posisi melintang yang
berbeda saat berkas optik dipindai melintasi jaringan. Hasilnya
data merupakan peta dua dimensi dari backscattering atau reflektansi dari internal
morfologi arsitektur dan struktur seluler di jaringan. Teknik ini biasa terjadi
digunakan dalam oftalmologi, di mana jaringan transparan diinterogasi. Namun, penerapan OCT untuk
pencitraan intravaskular melibatkan pencitraan jaringan yang tidak transparan.
Meskipun jaringan vaskular dan lainnya sangat menyerap panjang gelombang cahaya yang terlihat
jaringan relatif nonabsorbent pada panjang gelombang inframerah. Dengan demikian, kedalaman
pencitraan terbatas
dengan hamburan cahaya daripada penyerapan. Dengan melakukan pencitraan OCT pada inframerah
yang lebih lama
panjang gelombang (1300 nm vs 800 nm yang digunakan secara konvensional pada opektalik OK),
pencitraan
Kedalaman jaringan vaskular dapat ditingkatkan untuk memungkinkan pencitraan ketebalan penuh dari
kapal.
Resolusi aksial gambar yang dicapai dengan menggunakan Oktober bisa lebih besar dari 20? M, yaitu
jauh lebih baik daripada metode pencitraan yang tersedia lainnya (Gambar 4). Keterbatasan saat ini
Oktober tetap signifikan dan terkait terutama dengan fitur berbasis cahaya
sumber energi, termasuk penetrasi jaringan yang buruk dan gangguan darah. Yang terakhir
memerlukan teknik yang mirip dengan angioscopy yang menggantikan darah, seperti injeksi garam