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Enzimas: Tipos,

mecanismos de accin

Dr. Jaime Salazar Zuloeta


Profesor Asociado de la Facultad de Medicina
UNPRG
UN POCO DE HISTORIA..
Louis Pasteur particip en los primeros
enunciados tericos- INFERENCIAS - acerca de
las enzimas o fermentos, pero afirmaba que
los procesos solamente se daban en elementos
vivos.
Wilhelm Khne acu el trmino enzima en
fermento .
Buchner : Describi el trmino sacarasa.

Lizosima : Primera enzima en que se


reconoci estructura tridimensional.
24/09/2017 DR.JAIME SALAZAR ZULOETA
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ENZIMAS : GENERALIDADES

Son molculas proteicas que incrementan el


incremento de las reacciones qumicas y sin
experimentar cambios durante el proceso.
Se encargan de todas las funciones
metablicas desde las ms simples hasta las
ms complejas.
En general toman una denominacin dada por
la Unin Internacional de Bioqumica y
Biologa Molecular.- IUPAC
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MODELOS DE COMPLEJO E-S
MODELO DE LLAVE CERRADURA:
ESPECIFICIDAD ABSOLUTA DE LA
TOPOGRAFIA DEL SITIO ACTIVO DEL
ENZIMA EN RELACIN AL SUSTRATO.

MODELO DE AJUSTE INDUCIDO :


especificidad relativa, misma reaccin
enzimtica pero contactando don ms
de un sustrato distinto.
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ENZIMAS : GENERALIDADES

Manteniendo el PH y temperatura corporal


estable las reacciones metablicas seran
demasiado lentas para ser ejecutadas.
Enzimas aumentan la velocidad de la
reaccin sin cambiar su estructura durante
la reaccin , regenerndose al final de la
reaccin.
Importante : Solo disminuye la energa de
activacin pero se mantiene la termodinamia
de la reaccin.
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CLASES
PRINCIPALES DE ENZIMAS
OXIDORREDUCTASAS

TRANSFERASAS

HIDROLASAS

LIASAS

ISOMERASAS

LIGASAS

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SUBCLASES DE
OXIDORREDUCTASAS

DESHIDROGENASAS
OXIDASAS
REDUCTASAS
PEROXIDASAS
CATALASA
OXIGENASAS
HIDROXILASAS
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SUBCLASES DE HIDROLASAS

ESTERASAS
GLUCOSIDASAS
PEPTIDASAS
FOSFATASAS
TIOLASAS
FOSFOLIPASAS
AMIDASAS
DEAMINASAS
RIBONUCLEASAS

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SUBCLASES DE OTRAS ENZIMAS

ISOMERASAS
RACEMASAS
EPIMERASAS
MUTASAS
TRANSFERASAS
TRANSALDOLASAS
TRANSCETOLASA
ACILFOSFORILTRANSFERASAS
QUINASAS
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SUBCLASES DE OTRAS ENZIMAS

LIASAS :
DESCARBOXILASAS
ALDOLASAS
HIDRATASAS
DESHIDRATASAS
SINTASAS
LIGASAS:
SINTETASAS
CARBOXILASAS

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PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

PRESENCIA DE SITIOS ACTIVOS :


Se trata de surcos tridimesionales,
secuencia aminoacdica, que se vincula
con el Sustrato.
EFICIENCIA CATALTICA :

Velocidad de las reacciones mediadas


por enzimas es medida en unidades de
sustrato convertidas en productos por
segundo (UNIDAD DE RECAMBIO)
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PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
ESPECIFICIDAD :
Enlace entre Sustrato y sitio activo se da bajo
el principio de llave cerradura ; slo uno o
pocos sustratos se fijan a una determinada
enzima.
COFACTORES :
Sustancias como iones metlicos y
coenzimas unidas a enzimas; de esto se
derivan trminos como HOLENZIMA ,
APOENZIMA.

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COFACTORES ENZIMTICOS
En esencia se trata de molculas muy
pequeas , orgnicas o inorgnicas que
requiere la APOENZIMA para su
respectiva activacin.
LA Lisina oxidasa requiere la unin dbil
al cobre para activarla.
A diferencia de los cofactores, los grupos
prostticos estn unidos con firmeza a la
apoenzima

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PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

REGULACION:
Cualquier actividad de las enzimas es
controlable, y la velocidad de su actividad
va a depender de las necesidades de la
clula de acuerdo a estados de
homeostasis o Enfermedad.
LOCALIZACION DENTRO DE LA
CLULA:
Se encuentra regulado genticamente una
distribucin por compartimientos, lo que
permite aislar los sustratos y productos
entre s y evita interferencia.
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UBICACIN INTRACELULAR DE
LAS ENZIMAS
MITOCONDRIA :
Oxidacin de los cidos grasos
Descarboxilacin del Piruvato.
NUCLEO:
SINTESIS DE ADN
SINTESIS DE ARN

CITOPLASMA:
Gluclisis
Sntesis de cidos grasos
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MECANISMOS DE FUNCIONAMIENTO DE
LA ENZIMAS
La esencia es que las enzimas actan
disminuyendo la energa libre de
activacin de una reaccin.
El equilibrio energtico de la reaccin no
se altera pero se consigue que las
reacciones se hagan miles de veces ms
rpido en comparacin con las no
catalizadas.
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MECANISMOS DE FUNCIONAMIENTO DE
LA ENZIMAS

Normalmente las reacciones no catalizadas son


lentas por la elevada energa libre de activacin.
Existe lo que se llama Barrera energtica del
estado de transicin y sin enzimas pocas
molculas reactivas tendrn energa para entrar
a la alta velocidad de reaccin.
Las enzimas permiten ingresar a una va
alterna de reaccin con menor energa libre de
activacin.

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ENZIMAS Y EL SITIO ACTIVO
Facilita la conversin de sustrato a
producto.
En definitiva , la flexibilidad espacial de la
secuencia aminoacdica permite el acople
entre sitio activo y sustrato.
Complejo ES va acomodando la
reaccin hasta que se llega al estado de
transicin y se genera producto.

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FACTORES ASOCIADOS A LA VELOCIDAD DE
LA REACCION ENZIMATICA

CONCENTRACION DEL SUSTRATO :


VELOCIDAD MXIMA :
Se hace evidente en la medida en que la
velocidad de reaccin es mayor al aumentar el
sustrato pero con un mximo de velocidad
( Saturacin de los sitios de fijacin)
FORMA HIPERBLICA DE LA CURVA DE
CINTICA ENZIMTICA:
Modelo - Ecuacin de Michaelis-Menten para la
mayoria de enzimas.

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ECUACION DE MICHAELIS - MENTEN

Vmax ( S )
V0 = --------------------
Km + ( S )

Km es una caracterstica propia de una enzima


pero no varia con la concentracin de la enzima.
Km pequea refleja elevada afinidad ES y se llega
pronto a la mitad de la Vmax
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FACTORES ASOCIADOS A LA VELOCIDAD DE
LA REACCION ENZIMATICA

EFECTO DE LOS CAMBIOS DE


TEMPERATURA:
El incremento de la temperatura genera
aumento del nmero de enlaces ES pero
eso tiene una velocidad mxima.
Si se sigue elevando la temperatura, se
genera Desnaturalizacin de las enzimas
= Velocidad de las reacciones se hace
menor.

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FACTORES ASOCIADOS A LA VELOCIDAD DE
LA REACCION ENZIMATICA

EFECTOS DE LOS CAMBIOS DEL PH:


Sitio activo requiere una ionizacin adecuada
para la interaccin. De esta manera si hay
cambios en PH baja velocidad de reaccin.
Las cadenas laterales de aminocidos tienen
carcter inico y si aumenta o disminuye PH
se desnaturaliza la proteina.
PH ptimo de funcionamiento de algunas
enzimas difiere de otras que no toleran
ambientes cidos o alcalinos.

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MECANISMOS DE REGULACION DE LA
ACTIVIDAD ENZIMTICA

REGULACION POR MODIFICACION


COVALENTE :
Hay enzimas especializadas en fosforilar a una
diversidad de enzimas ; la actividad de las enzimas
afectadas puede ser variable.

SITIOS DE FIJACIN ALOSTRICOS :


Las enzimas alostricas tienen efectores positivos o
negativos, y el resultado es mayor o menor afinidad
ES. Pueden haber efectores homotrpicos
(el mismo sustrato propicia mayor unin de sitios
activos ) y heterotrpicos.

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MECANISMOS DE REGULACION DE LA
ACTIVIDAD ENZIMTICA
INDUCCIN Y REPRESIN DE LA
SINTESIS DE ENZIMAS:
Generalmente se produce induccin o
represin cuando las concentraciones de
un metabolito aumentan, entonces se
dispone mayor liberacin celular de
enzimas para controlar el nivel del
metabolito.
Ejemplo : Hiperglucemia post
prandial.

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IMPORTANCIA CLNICA DE LAS
ENZIMAS
Es necesario recordar en el plasma hay
dos tipos de enzimas.
El primer tipo de enzimas aparecen y se
detectan en el plasma producto de la
secrecin activa de ciertos tipos celulares
(ejemplo cimgenos)
El segundo tipo de enzimas, que es el ms
numeroso, resulta de la descarga de las
clulas cuando se da el recambio celular.

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ENZIMAS PLASMTICAS Y
ENFERMEDAD
La lesin o destruccin de tejidos puede
generar liberacin exagerada de enzimas
extracelulares y esto permite detectar
enfermedades diversas.
El ejemplo clsico es la elevacin
plasmtica brusca de Alaninotransferasa
en lesiones hepatocelulares ( ejemplo una
infeccin por virus de la hepatitis B)
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ENZIMAS PLASMTICAS Y
ENFERMEDAD
En la obstruccin intra o extraheptica de la
va biliar se incrementa notablemente la
fosfatasa alcalina.
En los pacientes con cncer de prstata y
metstasis seas y destruccin de hueso
hay aumento plasmtico de las fosfatasas
cidas prostticas.
Destruccin de fibra muscular estriada
esqueltica : ALDOLASAS aumentadas en el
plasma.

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Aplicaciones mdicas de la
Inhibicin Enzimtica

Usando los antibiticos del grupo de los


Betalactmicos se logra inhibir las enzimas que
controlan la sntesis de la pared celular.
Efecto final : Bacterias destruidas porque se
quedan sin la pared celular: Se curan las
infecciones generadas por estos grmenes.
AHORA : BACTERIAS QUE PRODUCEN
BETALACTAMASAS.

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Aplicaciones mdicas de la
Inhibicin Enzimtica

Normalmente, en el organismo humano existe


una Enzima Convertidora de Angiotensina
( ECA )de manera que la ECA hace que pase la
Angiotensina I a Angiotensina II.
El problema es que Angiotensina II produce
vasoconstriccin: Aumenta la presin arterial.
Se han diseado medicamentos que inhiben la
ECA ( IECAs) y son captopril, enalapril.

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MUCHAS GRACIAS POR SU GENTIL ATENCION

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