JOURNAL READING

Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer

Diajukan untuk

Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik dan Melengkapi Salah Satu Syarat Menempuh

Program Pendidikan Profesi Dokter Bagian Bedah

Di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang

Disusun oleh:

Arif Wicaksana

30101206755

Advisor :

Prof. DR. Dr. H. Rifki Muslim, Sp.B, Sp.U

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN BEDAH

RUMAH SAKIT ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

2017
ABITERONE PLUS PREDNISONE IN METASTATIC, CASTRACTION-
SENSITIVE CANCER PROSTAT
ABSTRAsK
LATAR BELAKANG
Abiraterone acetate, obat yang menghambat sintesis androgen endogen, ditambah prednisone
diindikasikan untuk kanker prostat yang resisten terhadap metastasis. Kami mengevaluasi
manfaat klinis abiraterone acetate plus prednisone dengan androgen-deprivation terapi pada
pasien dengan kanker prostat yang baru didiagnosis, metastasis, dan castraction-sensitive.
METODE
Dalam percobaan double-blind, placebo-controlled, fase 3 ini, kami secara acak
menggunakan 1199 pasien yang menerima terapi androgen-deprivation plus abiraterone
acetate (1000 mg setiap hari, diberikan sekali sehari sebanyak 4 tablet 250 mg) ditambah
prednisone (5 mg setiap hari) (kelompok abiraterone) atau terapi androgen-deprivation
ditambah plasebo ganda (kelompok plasebo). Dua titik akhir utama adalah kelangsungan
hidup keseluruhan dan perkembangan radiografik.
HASIL
Setelah follow-up rata-rata 30,4 bulan pada analisis sementara yang direncanakan (setelah
406 pasien telah meninggal), kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan secara signifikan
lebih lama pada kelompok abiraterone daripada kelompok plasebo (tidak mencapai vs 34,7
bulan) (rasio hazard untuk kematian, 0,62; 95% interval kepercayaan [CI], 0,51 sampai
0,76; P <0,001). Panjang rata-rata kelangsungan hidup bebas perkembangan grafis adalah
33,0 bulan pada kelompok abiraterone dan 14,8 bulan pada kelompok plasebo (rasio hazard
untuk perkembangan penyakit atau kematian, 0,47; 95% CI, 0,39 sampai 0,55; P
<0,001). Hasil yang lebih baik secara signifikan di semua titik akhir sekunder diamati pada
kelompok abiraterone, termasuk waktu sampai perkembangan nyeri, selanjutnya terapi
berikutnya untuk kanker prostat, inisiasi kemoterapi, dan perkembangan prostat antigen
spesifik (P <0,001 untuk semua perbandingan), bersama dengan gejala berikutnya skeletal
events (P = 0,009). Temuan ini menghasilkan rekomendasi yang bulat oleh komite
pemantauan data dan keamanan independen bahwa persidangan tidak dibeberkan dan
crossover diperbolehkan untuk pasien di kelompok plasebo untuk menerima
abiraterone. Angka hipertensi grade 3 dan hipokalemia lebih tinggi pada kelompok
abiraterone.
KESIMPULAN
Penambahan abiraterone acetate dan prednisone pada terapi androgen-deprivation secara
signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas
pada pria dengan kanker prostat yang baru didiagnosis, metastasis, dan castraction-sensitive.

Metastatic, castraction-sensitive
Laporan kanker prostat untuk sekitar 3% dari semua kanker prostat baru di diagnosa di
Amerika Serikat. Terapi androgen-deprivation yang terdiri dari bilateral orchiectomy atau
luteinizing hormone-releasing analog hormon, dengan atau tanpa penghambat reseptor
androgen generasi, telah menjadi standar perawatan. Meskipun mayoritas pasien memiliki
respon awal terhadap terapi androgen-deprivation, kebanyakan pria dengan metastase
memiliki perkembangan ke prostat yang tahan terhadap castraction-sensitive dalam median
sekitar 1 tahun. Ketahanan terhadap terapi androgen-deprivation adalah sebagian besar
didorong oleh reaktivasi sinyal androgen reseptor melalui produksi adrenal androgen, up-
regulasi intratumoral produksi testosteron, modifikasi karakteristik biologik reseptor
androgen, dan jalur paralel steroidogenik.
 Manfaat klinis penambahan docetaxel ke terapi androgen-deprivation versus
pengobatan dengan terapi androgen-deprivation saja telah terjadi ditunjukkan dalam tiga uji
coba fase 3 secara acak - Terapi Chemohormonal Versus Androgen Percobaan Acak untuk
Penyakit Ekstensif di Kanker Prostat, terapi sistemik Metastatic Prostate Cancer: Evaluasi
Obat Khasiat, dan yang secara kolektif melibatkan lebih dari 3000 pria dengan metastasis,
castraction-sensitive kanker prostat. Androgen-deprivation terapi plus docetaxel sekarang
menjadi standar perawatan pria dengan metastasis, castraction-sensitive prostat kanker yang
memenuhi syarat untuk kemoterapi, terutama yang memiliki beban metastasis tinggi, seperti
yang didefinisikan dalam penelitian masing-masing. Hambatan untuk penggunaan docetaxel
termasuk usia pasien, status kinerjanya buruk, hidup berdampingan dan preferensi pasien.
Analisis Retrospectiv menjelajahi pola praktik dunia nyata indikasi bahwa pria yang baru
didiagnosis, metastasis, Kanker prostat yang castraction-sensitive yang tidak diobati dalam
uji klinis mungkin hampir dekade lebih tua dari yang diobati dalam uji klinis. Perhatian
sehubungan dengan kemoterapi toksisitas dan efek penyakit yang hidup berdampingan
komplikasi didasarkan pada tingkat keparahan toksisitas yang telah diamati hubungan
kemoterapi terkait didokumentasikan di ketiganya uji coba acak di mana docetaxel
ditambahkan untuk terapi androgen-deprivation.
Abiraterone acetate, prodrug dari abiraterone, menghambat sitokrom P-450c17, enzim
kritis dalam biosintesis androgen Studi terbaru mengimplementasikan metabolit D4A
aktifnya di antitumor efek, mungkin melalui blokade multipel steroidogenesis dan
antagonisme reseptor androgen. Abiraterone asetat (di sini etelah disebut sebagai abiraterone)
dalam kombinasi dengan prednison telah ditunjukkan secara signifikan meningkatkan
kelangsungan hidup secara keseluruhan dan memberikan tambahan manfaat klinis pada
pasien dengan metastasis, kanker prostat yang castraction-resistant yang dimilikinya tidak
mendapat kemoterapi dan pada mereka yang telah menerima docetaxel sebelumnya.
Kombinasi abiraterone plus prednisone dan terapi androgen-deprivation telah terbukti
mengurangi beban tumor pada pria dengan risiko tinggi, terlokalisir kanker prostat yang
sedang menerima adjuvant terapi, yang menunjukkan peran potensial menghambat biosintesis
androgen ekstrakagonis sebelum munculnya casraction-sensitive pada pria yang baru
didiagnosis metastasis, castraction-sensitive kanker prostat. Pada LATITUDE, sebuah
multinasional, acak, double-blind, plasebo-terkontrol, percobaan fase 3, kami mengevaluasi
penambahannya Abiraterone plus prednison terhadap terapi androgen-deprivation,
dibandingkan dengan terapi androgen-deprivation dan plasebo ganda, secara keseluruhan
kelangsungan hidup, kelangsungan hidup bebas secara radiografi, dan tindakan yang relevan
secara klinis pada pria baru didiagnosis, metastasis, castraction prostat kanker prostat.

METODE
DESAIN DAN PERILAKU PERCOBAAN
Percobaan dilakukan di 235 lokasi di 34 negara bagian di Eropa, wilayah Asia Pasifik, Latin
Amerika, dan Kanada. Protokol uji coba (tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org) telah disetujui oleh dewan peninjau di setiap Lembaga peserta. Uji coba
dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip Declaration of Helsinki and the International
Conference on Harmonisation Good Clinical Practice Guidelines. Semua pasien diberi
persetujuan informasi tertulis.
Pemantauan data dan keamanan yang independen panitia ditugaskan oleh sponsor,
Janssen Research and Development, untuk mengkaji ulang data keselamatan secara teratur
dan review efikasi data pada analisis sementara yang direncanakan. Percobaan dirancang oleh
para penulis akademis senior dan karyawan sponsor data ditranskripsikan oleh personil
percobaan dari dokumen sumber ke sistem pengambilan data elektronik yang disiapkan oleh
sponsor. Analisis data dilakukan oleh Ahli statistik yang dipekerjakan oleh sponsor. Semua
penulis memikul tanggung jawab untuk menyelesaikan dan integritas data dan untuk fidalitas
percobaan ke protokol. Semua akademik penulis memiliki akses penuh ke semua bagian data
dan menyusun manuskrip tersebut dengan masukan sponsor, dan semua rekan penulis
kemudian di input. Sponsor menyediakan dana untuk editorial bantuan. Semua penulis dan
berpartisipasi dalam sidang memiliki kesepakatan dengan sponsor menjaga kerahasiaan data.

PASIEN DAN PERAWATAN

Pasien yang memenuhi syarat diharuskan berusia minimal 18 tahun dan memiliki Eastern
Cooperative Oncology Group (Ecog) Skor 0 sampai 2 (pada skala 5 poin, dengan yang lebih
tinggi angka yang menunjukkan kecacatan lebih besar) dengan yang baru didiagnosis (3
bulan sebelum pengacakan), Patologis dikonfirmasi kanker prostat tanpa diferensiasi
neuroendokrin atau sel kecil histologis. Semua pasien memiliki risiko tinggi, metastatik,
kanker prostat yang castraction-sensitive, seperti yang didokumentasikan oleh pemindaian
tulang positif atau metastatis pada saat diagnosis pada computed tomography (CT) atau
magnetic resonance imaging (MRI), menurut Response Evaluation Kriteria dalam Tumor
Padat (RECIST), versi 1.1. Selain itu, pasien diminta untuk memiliki di paling sedikit dua
dari tiga faktor berikut berisiko tinggi terkait dengan prognosis buruk: skor Gleason dari 8
atau lebih (pada skala 2 sampai 10, dengan yang lebih tinggi skor menunjukkan penyakit
yang lebih agresif), paling sedikit tiga lesi tulang, dan adanya terukur visceral
metastasis pasien itu dikecualikan jika mereka telah menerima chemoterapi, terapi radiasi,
atau operasi untuk metastatik kanker prostat, kecuali untuk 3 bulan atau kurang dari
androgen-deprivation dengan luteinizing hormonereleasing hormone analogues atau
orchiectomy dengan atau tanpa bersamaan antagonis reseptor androgen generasi pertama
sebelum baseline atau satu jalur paliatif radiasi atau terapi bedah untuk mengobati gejala
terkait dengan penyakit metastatik.
Pasien secara acak diberi rasio 1: 1 untuk menerima terapi androgen-deprivation dan
abiraterin asetat (1000 mg per hari, diberikan sekali sehari empat tablet 250 mg) dan
prednison (5 mg harian) (kelompok abiraterone) atau Terapi androgen-deprivation dan
plasebo (kelompok plasebo). Pasien diberi stratifikasi sesuai dengan kehadiran atau tidak
adanya penyakit viseral yang terukur dan Skor status kinerja ECOG (0 atau 1 vs. 2).
Abiraterone atau plasebo diberikan paling sedikit 1 jam sebelum atau 2 jam setelah
makan. Semua pasien yang belum menjalani bedah castraction telah menerima androgen-
deprivation yang sedang terapi untuk mencapai atau mempertahankan serum testosteron
tingkat kurang dari 50 ng per desiliter (1,7 nmol Per liter). Ketaatan keamanan dan dosis
dievaluasi selama setiap kunjungan percobaan, saat perawatan penghentian (jika ada), dan
pada akhir uji coba.

TITIK AKHIR
Dua titik akhir kemanjuran utama secara keseluruhan kelangsungan hidup dan perkembangan
radiografk. Kelangsungan hidup secara keseluruhan didefinisikan sebagai waktu dari
pengacakan sampai mati karena sebab apapun, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan
radiografi sebagai waktu dari pengacakan sampai terjadinya perkembangan radiografi atau
kematian dari apapun sebab. Perkembangan radiografi jaringan lunak lesi dievaluasi dengan
CT atau MRI pada Dasar RECIST, versi 1.1. Kemajuan pada pemindaian tulang dinilai
dengan adaptasi kriteria Kelompok Kanker Prostat 2 (Tabel S1 di Lampiran Tambahan,
tersedia di NEJM.org). Bias potensi mendukung abirateron yang satu kelompok dalam
penilaian radiografi perkembangan oleh penyelidik diaudit dengan penggunaan metode
mencari dan Manufacturers Association di sampel dari 202 pasien yang dipilih secara acak
dengan pusat review.
 Titik akhir sekunder yang ditentukan sebelumnya adalah waktu ke "kejadian terkait
kerangka" berikutnya (dijelaskan si sini sebagai "peristiwa skeletal simtomatik", yang mana
didefinisikan sebagai klinis atau patologis fracture, kompresi tulang belakang, radial paliatif
tulang, atau operasi yang melibatkan tulang), waktu untuk perkembangan sehubungan dengan
spesifik prostat Antigen (PSA) berdasarkan pada Prostate Cancer Kelompok Kerja 2 kriteria,
kali ke yang berikutnya terapi untuk kanker prostat, waktu untuk inisiasi kemoterapi, dan
waktu untuk perkembangan rasa sakit. Perkembangan nyeri didefinisikan sebagai
peningkatan setidaknya 30% dari awal pada rasa sakit terburuk seperti yang diamati pada dua
evaluasi berturut-turut menunjukan minimal 4 minggu.

PENILAIAN
Penilaian khasiat meliputi radiografis untuk menilai program radiografi kelangsungan hidup
bebas (CT atau MRI dan bone scaning) dilakukan setiap 4 bulan, dimulai dari minggu 16.
Tingkat PSA diukur pada awal, bulanan di tahun pertama, dan kemudian setiap 2 bulan sekali
sampai akhir percobaan. Pasien mengalami pemantauan serial tanda vital, serum
hematologika dan temuan kimia, tes fungsi hati, dan kadar testosteron serum. Kejadian buruk
dinilai dengan penggunaan Terminology Kriteria untuk Kejadian Buruk dari National Kanker
Nasional, versi 4.0.

ANALISIS STATISTIK
Tingkat signifikansi keseluruhan adalah 0,05, dengan alokasi antara dua titik akhir primer
kelangsungan hidup keseluruhan (0,049) dan radiografi kelangsungan hidup bebas (0.001)
(Tabel S2 di Lampiran Tambahan). Untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan, 852
peristiwa dibutuhkan pada analisis akhir mendeteksi rasio bahaya 0,81 pada tingkat
signifikansi 0,049, dengan kekuatan statistik dari 85%. Analisis perkembangan radiografi
kelangsungan hidup bebas direncanakan saat 565 kelangsungan kematian atau kematian telah
diamati, yang akan terjadi memberikan kekuatan statistik 94% untuk mendeteksi rasio hazard
0,667 dengan signifikansi dua sisi tingkat 0,001. Dua analisis sementara disertakan (Tabel S2
dalam Lampiran Tambahan). Analisis kelangsungan hidup secara keseluruhan
menggabungkan kelompok tersebut desain sekuensial dengan pengeluaran alfa dihitung
sebagai kekuatan Wang-Tsiatis batas parameter bentuk 0,2 (bentuknya distribusi
probabilitas). Titik akhir sekunder diuji dengan penggunaan uji Hochberg Prosedur untuk
mengendalikan kesalahan tipe keluarga saya menilai. Metode statistik utama dari
membandingkan untuk poin akhir time-to-event adalah stratifikasi uji log-rank fied, sesuai
faktor stratifikasi. Model hazard proporsional Cox adalah digunakan untuk memperkirakan
rasio bahaya dan berhubungan interval kepercayaan 95%.
Gambar 1. Kaplan-Meier Perkiraan Dua Poin Akhir Primer.
Tampil adalah data untuk kelangsungan hidup keseluruhan (Panel A) dan untuk kemajuan
radiografi kelangsungan hidup bebas (Panel B). Garis putus-putus menunjukkan
median. Median tingkat kelangsungan hidup keseluruhan tidak tercapai pada kelompok
abiraterone dan 34,7 bulan pada kelompok plasebo; Median yang sesuai untuk kelangsungan
hidup bebas adalah 33,0 bulan dan 14,8 bulan. CI menunjukkan kepercayaan diri interval.

HASIL
PASIEN DAN PERAWATAN
Sebanyak 1199 pasien menjalani randomise mulai 12 Februari 2013 sampai 11 Desember
2014. Dari pasien tersebut, 597 ditugaskan ke kelompok abiraterone dan 602 ke kelompok
plasebo (Gambar S1 dalam Lampiran Tambahan). Dasar demografi dan penyakit
karakteristik seimbang antara keduanya (Tabel S3 di Appenddix) Hasil yang disajikan di sini
didasarkan pada tanggal cutoff klinis 31 Oktober 2016, untuk analisis interim pertama
tentang kelangsungan hidup secara keseluruhan, di mana waktu 406 kematian dan 593
program radiografi kematian atau kematian telah terjadi Pada median follow-up 30,4 bulan,
median waktu yang pasien yang mendapat intervensi adalah 24 bulan pada kelompok
abiraterone dan 14 bulan di kelompok plasebo. Sebagai hasil dari temuan di waktu analisis
sementara, data independen dan panitia pelaksana keamanan dengan suara bulat
direkomendasikan pada 12 Januari 2017, bahwa persidangan tidak dilepaskan untuk
memungkinkan crossover antara pasien di kelompok plasebo menerima abiraterone.

TITIK AKHIR
KESELURUHAN SECARA SURVIVAL
Analisis interim pertama dilakukan setelah 406 kematian (48% dari 852 kematian yang
terjadi termasuk dalam analisis akhir) dan median tindak lanjut 30,4 bulan. Dari kematian
tersebut, 169 dari 597 (28%) terjadi pada kelompok abiraterone dan 237 dari 602 (39%) pada
kelompok plasebo. Semua tingkat kelangsungan hidup pada 3 tahun adalah 66% di
Kelompok abiraterone dan 49% pada kelompok plasebo (Gambar 1A). Tingkat kematian dari
sebab apapun adalah 28% pada kelompok abiraterone dan 39% di kelompok plasebo (Tabel
S4 di Supplementary Lampiran). Risiko relatif kematian adalah 38% lebih rendah pada
kelompok abiraterone daripada di kelompok cebo (rasio hazard, 0,62; kepercayaan 95%
Interval [CI], 0,51 sampai 0,76; P <0,001). Perawatan efek abiraterone pada kelangsungan
hidup secara keseluruhan adalah konsisten menguntungkan di hampir semua prespecified
kelompok (Gambar S2 dalam Lampiran Tambahan).

SURVIVAL BEBAS PROYEKSI RADIOGRAFI

Pada saat analisis, perkembangan median kelangsungan hidup bebas adalah 33,0 bulan pada
kelompok abiraterone dan 14,8 bulan pada kelompok plasebo (239 peristiwa vs 354
peristiwa) - 53% lebih rendah relatif risiko progresi radiografi atau kematian di kelompok
abiraterone dibandingkan kelompok plasebo (Rasio hazard, 0,47; 95% CI, 0,39 sampai 0,55;
P <0,001) (Gambar 1B). Efek pengobatan pada kelompok abiraterone konsisten di hampir
semua prespektif kelompok yang dikelompokkan (Gambar S3 di Supplementary Lampiran).

TITIK AKHIR SEKUNDER DAN EKSPLORASI

Keunggulan abiraterone diatas plasebo adalah ditunjukkan untuk semua titik akhir sekunder
(Tabel 1 dan gambar. 2, dan Gambar. S4 dan S5 di Supplementary Lampiran). Jumlah pasien
yang menerima satu atau beberapa masa hidup selanjutnya terapi 125 (21%) pada kelompok
abiraterone dan 246 (41%) pada kelompok plasebo (Tabel S5 di Lampiran
tambahan). Docetaxel adalah perawatan progression yang paling umum di dua kelompok.
KEAMANAN

Kejadian negatif 3 atau 4 dilaporkan terjadi di 63% pasien di kelompok abiraterone dan pada
48% kelompok plasebo (Tabel 2). Jumlah pasien yang sangat merugikan peristiwa serupa
terjadi pada kedua kelompok tersebut. keadaan efek samping yang mengarah pada
penghentian pengobatan adalah 12% pada kelompok abiraterone dan 10% pada kelompok
plasebo (Tabel S6 di Lampiran Tambahan). Kejadian buruk itu menyebabkan modifikasi
dosis atau gangguan dilaporkan pada 32% pasien di kelompok abiraterone dan 17% di
kelompok plasebo. Efek toksik mineralokortikoid kelas 3 terkait minat khusus, termasuk
hipertensi dan hipokalemia, terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi di kelompok abiraterone
dibandingkan kelompok plasebo; Tingkat hipertensi grade 3 dan grade 4 adalah 20% dan 0%,
masing-masing, di masing kelompok abiraterone dan 10% dan 0,2% pada kelompok plasebo,
dengan tingkat hipokalemia 10% dan 0,8% pada abiraterone kelompok dan 1% dan 0,2%
pada kelompok plasebo.

Gambar 2. Kaplan-Meier Perkiraan Akhir Sekunder Poin.

Tampil adalah waktu untuk perkembangan nyeri (Panel A), waktu untuk perkembangan
antigen prostat-spesifik (PSA) (Panel B), dan waktu ke kerangka simtomatik berikutnya acara
(Panel C). Garis putus-putus menunjukkan median. Semua analisis dilakukan dengan
penggunaan stratifikasi Uji log-rank sesuai dengan faktor stratifikasi. Waktu untuk
perkembangan rasa sakit adalah waktu dari pengacakan untuk kenaikan pertama minimal
30% dari baseline di kategori nyeri terburuk pada Brief Pain Inventory-Short Formulir
diamati pada dua evaluasi berturut-turut setidaknya 4 minggu terpisah. Nilai median untuk
kategori ini adalah tidak tercapai pada kelompok abiraterone dan 16,6 bulan pada kelompok
plasebo; Median yang sesuai adalah 33,2 bulan dan 7,4 bulan untuk perkembangan PSA; itu
Median untuk kejadian skelet tidak simtomatik dicapai di kedua kelompok.

DISKUSI
Dalam percobaan fase 3 ini melibatkan pria dengan risiko tinggi, baru didiagnosis,
metastasis, castraction-sensitive kanker prostat, tingkat keseluruhan kelangsungan hidup
secara signifikan lebih tinggi di antara mereka yang menerima terapi androgen-deprivation
plus Abiraterone dan prednison dibanding di antaranya yang menerima terapi androgen-
deprivation plus plasebo, dengan risiko kematian relatif 38% lebih rendah pada Abiraterone
plus Prednisone dalam Kanker Prostat (Rasio hazard, 0,62) pada kelompok abiraterone.
Penambahan abiraterone plus prednisone ke terapi androgen-deprivation juga signifikan
kelangsungan hidup bebas radiografi yang berkepanjangan (Rasio hazard, 0,47) dan semua
titik akhir sekunder. Karena perbedaan antara kelompok untuk keseluruhan kelangsungan
hidup adalah signifikan pada saat pertama analisis sementara dan unblinding sidang, analisis
dianggap final.
Kami mengeksplorasi kegunaan yang lebih efektif blokade sumbu androgen reseptor
dengan penambahan abiraterone menjadi androgen-deprivation terapi pada pria dengan
metastasis, castraction-sensitive kanker prostat. Data kami mendukung hipotesis yang lebih
efektif menghambat sinyal androgen-reseptor sebagai komponen awal terapi sistemik pada
pasien dengan castraction-sensitive kanker prostat yang sensitif menyebabkan peningkatan
hasil. Manfaat klinis yang kami amati adalah kontras dengan itu dari banyak usaha
sebelumnya dengan pengebirian dan generasi pertama androgen-reseptor inhibitor, yang
menunjukkan hanya perbaikan kecil dengan kombinasi blokade androgen-receptor, mungkin
karena untuk potensi yang rendah dan aktivitas agonis parsial obat ini beberapa lainnya
secara acak, percobaan fase 3 pada populasi pasien ini bertujuan androgen receptor-signaling
combination terapi dengan androgen-kekurangan terapi (Tabel S7 di Lampiran Tambahan)
dan sedang mengeksplorasi apakah perawatan ini bisa dilakukan ditambahkan ke terapi
androgen-deprivation plus docetaxel pada pasien dengan metastasis, castraction-sensitive
kanker prostat. Penilaian manfaat pengobatan berikutnya, termasuk jenisnya perkembangan
penyakit pada pasien yang mendapatkan pengobatan, akan membutuhkan lebih banyak
analisis jangka panjang.
Pria dengan didiagnosis, metastasis, castraction-sensitive kanker prostat yang peka
bisa memiliki variabel hasilnya, jadi kami sengaja mendaftarkan mereka yang dianggap
memiliki setidaknya dua berisiko tinggi fitur prognostik (misalnya, skor Gleason 8, adanya
3 lesi tulang, atau adanya metastasis visceral terukur), yang semuanya dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang buruk. Sebagai tambahan, 50% pasien memiliki penyakit
simtomatik pada baseline. Populasi pasien tampaknya mirip dengan populasi penyakit beban
tinggi di tiga percobaan acak yang dievaluasi androgen-deprivation terapi ditambah
docetaxel, sejak hasil pada kelompok kontrol serupa di seluruh studi tersebut. Setelah
follow-up rata-rata dari 7 tahun di GETUG-15, 22% tidak signifikan penurunan risiko relatif
kematian adalah disajikan pada pasien dengan penyakit volume tinggi. Signifikan 27%
penurunan risiko relatif kematian (dan pengurangan 37% pada pasien dengan penyakit
volume tinggi) dengan kekurangan androgen terapi plus docetaxel diamati setelah 53,7- bulan
tindak lanjut (sekitar 50% kematian) di CHAARTED. Di STAMPEDE, signifikan 22%
pengurangan risiko kematian diamati di antara pasien dengan metastasis, castration-sensitif
kanker prostat (The Stampede peneliti sekarang melaporkan dalam Journal hasil uji coba
yang lain dari abiraterone plus prednisone pada pria dengan menderita kanker prostat stadium
lanjut atau metastatik). Dalam percobaan kami, khasiat abiraterone, dengan 38% penurunan
risiko kematian di antara pasien yang belum pernah menerima perawatan sebelumnya
penyakit metastatik, sebanding dengan temuan yang mengerikan dari catatan, penggunaan
awal abiraterone plus prednison menghasilkan peningkatan kelangsungan, meski lebih
banyak pasien di kelompok plasebo menerima perawatan seumur hidup setelahnya
perkembangan.
Profil keamanan keseluruhan di kelompok abiraterone konsisten dengan mereka yang
sebelumnya penelitian melibatkan pasien dengan metastasis, castraction-sensitive kanker
prostat, dengan antisipasi peningkatan kejadian mineralokortikoid hipertensi dan
hipokalemia. Kejadian kipertensi grade 3 pada kelompok abiraterone sebagai dibandingkan
dengan kelompok plasebo (20% vs 10%) lebih besar dari yang diamati pada studi
sebelumnya abiraterone yang melibatkan pasien dengan metastatis, kanker prostat yang tahan
kastrasi. Bagaimanapun perbedaan ini mungkin disebabkan oleh penggunaan grading yang
lebih ketat dengan versi 4.0 dari Kriteria Common Terminology for Adverse Events.
kenaikan tingkat hipertensi pada kelompok abiraterone tampaknya tidak serius sekuele; 2
pasien di setiap kelompok meninggal karena stroke, dan 10 pasien pada kelompok
abiraterone dan 6 pada kelompok plasebo meninggal karena gangguan jantung. Kejadian
hipokalemia juga lebih tinggi dari yang dilaporkan dalam studi fase 3 sebelumnya abiraterone
yang melibatkan pasien dengan metastasis, kanker prostat yang sensitif pengebirian, namun
hanya 2 pasien penatalaksanaan dihentikan pengobatan karena hipokalemia dan tidak ada
hubungan hipokalemia kematian. Peningkatan mineralokortikoid efek samping terkait
mungkin mencerminkan fakta bahwa dosis prednison digunakan dalam percobaan kami lebih
rendah dari yang digunakan pada penelitian sebelumnya Abiraterone (5 mg vs 10 mg) tapi
mungkin juga terkait dengan durasi abiraterone yang lebih lama pengobatan dalam
persidangan kita daripada percobaan sebelumnya (24 Bulan dalam percobaan LATITUDE vs.
13,8 bulan di COU-AA-302). Tingkat hipertensi dan hipokalemia keduanya secara medis
mudah dikelola, hanya jarang diperlukan pengobatan kelanjutan, dan jarang menyebabkan
konsekuensi, semua faktor yang menunjukkan kebutuhan tepat dan tepat waktu.
Sebagai kesimpulan, di antara pria dengan baru diagnosis, metastatik, yang sensitif
terhadap pengebirian kanker prostat, penambahan abiraterone plus prednisone to androgen-
deprivation terapi adalah berhubungan dengan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih
lama dan lebih lama kelangsungan hidup bebas perkembangan radiografi daripada terapi
androgen-deprivation sendiri. Tingkatan dari hipertensi grade 3 dan hipokalemia yang lebih
tinggi pada kelompok Abiraterone.