RESISTENCIA A LA INSULINA

El sndrome de resistencia a la insulina, actualmente ms conocido como sndrome

metablico (SM), es una condicin clnica de alta prevalencia en Chile. Por el mayor riesgo
de enfermedades cardiovasculares y diabetes asociado a esta condicin, en la prctica
clnica es relevante su deteccin precoz y manejo. La resistencia a la insulina (RI) es una
condicin metablica central en la etiopatogenia del SM y su diagnstico puede efectuarse
con mediciones de insulinemia y glicemia en ayuno o con la prueba de tolerancia oral a la
glucosa con curva de insulinemia. Existe acuerdo que los mejores resultados del manejo del
SM y de la RI se logran con cambios en estilo de vida, incluyendo modificaciones en la
dieta y en el patrn de actividad fsica junto con reduccin en el peso y grasa corporal.
Algunas terapias farmacolgicas orientadas a mejorar la sensibilidad a la insulina han sido
recomendadas en consensos internacionales, especialmente en pacientes con elevado riesgo
de enfermedad cardiovascular o de diabetes tipo 2, cuando fracasan las terapias no
farmacolgicas.

Introduccin
Los patrones dietarios y de actividad fsica han cambiado drsticamente en las ltimas
dcadas, lo cual ha contribuido al rpido aumento de la prevalencia de obesidad y de sus
mltiples complicaciones asociadas (1). Entre las ms prevalentes se encuentran la
resistencia insulnica (RI), dislipidemia e hipertensin arterial, las cuales conforman el as
llamado sndrome metablico (SM). En Chile existe una alta prevalencia de sndrome
metablico, comprometiendo a cerca de un tercio de la poblacin adulta.

Diagnstico del sndrome metablico

El SM fue conocido inicialmente como sndrome X, sndrome de resistencia a la insulina o
sndrome de Reaven. Este sndrome se caracteriza por una disminucin de la sensibilidad a
la insulina, junto con obesidad (central), dislipidemia, hiperglicemia, hipertensin arterial,
inflamacin crnica y mayor propensin a la enfermedad trombtica.En 1998 la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) propuso la denominacin de SM para englobar
las distintas entidades patolgicas que determinan un aumento del riesgo cardiovascular
.Estudios poblacionales prospectivos han mostrado que el SM aumenta alrededor de 2
veces el riesgo de eventos por enfermedad vascular aterosclertica y adems aumenta entre
3,5 y 5 veces el riesgo de diabetes tipo 2 .
Varias definiciones han sido propuestas por distintos grupos, entre ellos la OMS (1998 y
1999), el Grupo Europeo para el Estudio de la RI (EGIR-1999), el Programa Nacional de
Educacin del Colesterol de Estados Unidos (NCEP-ATP III 2001) y la Asociacin
Americana de Endocrinlogos Clnicos (AACE-2003) .En abril de 2005 la Federacin
Internacional de Diabetes (IDF) plante una nueva definicin del SM, aunque no se
fundament cules fueron los nuevos hallazgos epidemiolgicos o clnicos que justificaron
la nueva definicin. Este consenso redefini los puntos de corte, utilizando los mismos
parmetros del ATP III, y confiriendo a la obesidad abdominal un papel fundamental. As,
se defini como saludable una circunferencia de cintura inferior a 80 y 94 cm, en mujeres y
hombres, respectivamente. Estos valores de cintura fueron definidos por la OMS en 1997,
basndose en el aumento del riesgo de enfermedades metablicas observado en estudios
que mostraban concordancia con un ndice de masa corporal (IMC) de 25 kg/m2. La nueva
definicin de la IDF elev la prevalencia de SM en forma importante en la mayora de los
pases. Esta definicin estableci que la obesidad abdominal era un requisito para el
diagnstico de SM, por lo que entre los sujetos portadores, una mayor proporcin eran
obesos. En cambio, el criterio de ATP III da importancia a todos sus factores por igual y
como 2 de los 5 criterios estn relacionados con los lpidos sanguneos (colesterol de HDL
y triglicridos), detecta con mayor frecuencia a sujetos con dislipidemia. El ao 2009, un
consenso de varias organizaciones lderes acord mantener los criterios de la ATP III-2005,
considerando la presencia de SM con al menos 3 de 5 criterios, debiendo definirse en
distintas regiones o pases el punto de corte de cintura, dependiendo de las caractersticas
particulares de cada poblacin.

Definicin de resistencia insulnica

La insulina es una hormona anablica secretada por las clulas del pncreas en respuesta
a diversos estmulos, siendo la glucosa el ms relevante
Su principal funcin es mantener la homeostasis glicmica y de otros sustratos energticos.
De esta forma, posterior a cada comida la insulina suprime la liberacin de cidos grasos
libres mientras que favorece la sntesis de triglicridos en el tejido adiposo. Por otra parte,
la insulina inhibe la produccin heptica de glucosa, mientras que promueve la captacin de
glucosa por el tejido muscular esqueltico y adiposo. En un estado de RI, la accin de esta
hormona a nivel celular est reducida, lo que aumenta la secrecin de insulina. Esto permite
compensar el defecto en la accin tisular y as mantener la homeostasis glicmica . Este
fenmeno da cuenta del estado hiperinsulinmico, el cual es caracterstico en sujetos con
RI, particularmente despus de una comida alta en carbohidratos.

Cules son los factores de riesgo para padecer de resistencia a la insulina? Usted tendr
mayores probabilidades de padecer de resistencia a la insulina si:

Tiene sobrepeso

No hace actividades fsicas

Es una mujer con medida de cintura al nivel del ombligo de 35 pulgadas, o es un hombre
con una medida de cintura de ms de 40 pulgadas

Alguno de sus padres, hermanos o hermanas padece de diabetes tipo 2

Tiene sndrome de ovario policstico

Tiene ms de 45 aos
 Su presin de la sangre es mayor de 140/90 mm Hg Sus niveles de colesterol HDL
(bueno) estn bajos (35 mg/dl o menos) Sus niveles de grasa conocida como triglicridos
estn altos en su sangre (250 mg/dl o ms) Todos estos factores lo colocan en riesgo de
padecer enfermedades del corazn

Como eje fundamental del tratamiento de la resistencia a la insulina se deben tratar las
posibles causas que estn desencadenando el proceso. As, es imprescindible que se lleve a
cabo una modificacin del estilo de vida, enfatizando en la realizacin de ejercicio fsico y
prdida de peso. Esto conlleva una modificacin en la dieta, recomendndose una dieta
equilibrada, como la dieta mediterrnea, y un menor consumo de grasas saturadas.

Por otro lado, se debe ejercer un control estricto sobre la hipertensin arterial y
la hipercolesterolemia, recurriendo a los frmacos especficos si las medidas fsicas y
dietticas no han sido eficaces.

En cuanto al tratamiento farmacolgico dirigido especficamente al sndrome de resistencia

a la insulina, podemos describir detalladamente los siguientes:

Metformina. Es un frmaco que ha demostrado disminuir un 30% el riesgo de

desarrollar diabetes en aquellas personas que tienen una intolerancia a la glucosa ya
demostrada. Su accin radica fundamentalmente en que aumenta la sensibilidad a la
insulina de los rganos afectados, y provoca una mejor utilizacin de la glucosa. Tambin
es capaz de disminuir la produccin de glucosa por el hgado, mejorando as el perfil
lipdico en general (colesterol y triglicridos). Algunos estudios han demostrado incluso un
efecto beneficioso en las arterias, disminuyendo el riesgo cardiovascular. La metformina
tambin es utilizada en el sndrome de ovario poliqustico para mejorar la distribucin grasa
y combatir la resistencia insulnica y las alteraciones hormonales.
Glitazonas. Son frmacos utilizados en el tratamiento de la diabetes, pero con un efecto
demostrado sobre la resistencia a la insulina. Destacan la rosiglitazona y la pioglitazona.
Mejoran la utilizacin de glucosa sin aumentar las concentraciones de insulina, y tampoco
provocan hipoglucemias. Tambin tienen un efecto beneficioso sobre las arterias y las
concentraciones de colesterol y triglicridos, mejorando as el riesgo cardiovascular.
Exenatida y liraglutide. Son frmacos ms recientes, con un perfil llamado incretnico, que
mejoran la sensibilidad a la insulina aunque aumentan sus niveles por un estmulo directo
sobre las clulas beta pancreticas. Su utilidad en este sndrome radica en el efecto
beneficioso sobre el ndice de masa corporal (IMC), disminuyendo el peso y mejorando las
cifras de glucosa en sangre.

Existen nuevos proyectos sobre terapias que incidirn directamente en la sealizacin de la

insulina, es decir, en la mejora de las conexiones entre la insulina y sus receptores a nivel
de los distintos rganos donde se produce la resistencia.