B.

Imunoglobulin intravena

Administrasi gammaglobulin sebagai cara untuk mentransfer kekebalan pasif untuk

imunodefisiensi pasien adalah jenis tertua dari imunoterapi. Persiapan sebelumnya
diberikan intramuskuler, tetapi kemudian, untuk menghindari keterbatasan (misalnya,
suntikan yang menyakitkan, tidak konsisten penyerapan) dari imunoglobulin
intramuskular (IMIg), imunoglobulin intravena (IVIG) diperkenalkan ke dalam
praktek klinis pada awal tahun 1980. IVIG terdiri imunoglobulin poliklonal
terkonsentrasi, 90% IgG, disiapkan dari plasma dikumpulkan dikumpulkan dari
donor. Pada pasien dengan primer (misalnya, variabel umum immunodeficiency)
atau defisiensi imun humoral sekunder (misalnya, leukemia limfositik kronis),
IVIG menyediakan pemulihan beredar konsentrasi IgG. Manfaat klinis untuk
memulihkan Konsentrasi IgG dengan IVIG menurun infeksi dan rawat inap pasien.
Selain menyediakan kekebalan pasif, IVIG juga dapat memodulasi respon kekebalan
tubuh. IVIG memodulasi respon kekebalan tubuh dengan beberapa mekanisme.
Umum penggunaan IVIG danmekanisme yang diusulkan tindakan IVIG diuraikan
pada Tabel 24,5.

Dalam banyak gangguan autoimun, antibodi yang ditujukan terhadap jaringan normal
(yaitu, autoantibody) mengikat untuk melengkapi jaringan dan mengaktifkan dan
antibodi-bergantung sitotoksisitas seluler (ADCC). Misalnya, dalam idiopatik
trombositopenia purpura (ITP), suatu autoantibody terhadap trombosit menyebabkan
destruksi imun dari trombosit. IVIG dapat memodulasi respon autoantibody oleh (1)
reseptor Fc menjenuhkan fagosit (misalnya, neutrofil, makrofag) dan mencegah
engulfment dari autoantibody-dilapisi trombosit dan dengan (2) menyediakan pasien
dengan antibodi anti-idiotype melawan autoantibody tersebut. antiidiotype yang
antibodi mengikat autoantibody di wilayah variabel dan mencegah dari mengikat
untuk yang antigen dalam contoh ini, trombosit (Gambar 24.5). Juga, anti-antibodi
idiotype di IVIG bisa mengikat imunoglobulin permukaan pada limfosit B
menghasilkan autoantibody tersebut. Pengikatan anti-idiotype ke imunoglobulin
permukaan dalam kombinasi dengan pengikatan IVIG dengan reseptor Fc pada B
limfosit dapat menginduksi apoptosis dari limfosit B dan blok produksi autoantibody
(Gambar 24.6). Baru-baru ini, IVIG telah terbukti mengandung antibodi yang
mengikat dan memblokir reseptor Fas, sehingga mengganggu pengiriman apoptosis
sinyal ke sel dengan Fas diregulasi. IVIG telah ditunjukkan untuk menghambat Fas-
mediated kematian sel baik secara in vitro dan in vivo. Aplikasi klinis properti ini
belum harus didefinisikan.

C. Imunisasi Aktif sebagai Intervensi imunomodulasi

Imunisasi aktif dapat digunakan untuk pencegahan penyakit menular, seperti yang
dibahas secara rinci dalam Bab 12, atau untuk meningkatkan pertahanan imunologi
pada pasien yang sudah terinfeksi. Penggunaan vaksin immunotherapeutic telah
menjadi objek protokol eksperimental di dua bidang:

1. Infeksi HIV.
Pemberian dosis rendah vaksin HIV tewas saat ini sedang dicoba pada orang HIV-
positif, dengan tujuan merangsang aktivitas limfosit TH1 pembantu, diyakini
menjadi penting untuk diferensiasi limfosit T sitotoksik dengan aktivitas antivirus
(lihat Bab 30).

2. Kanker.
Vaksin antikanker telah menjadi objek yang menarik yang cukup dan juga obyek
percobaan berlangsung (lihat Bab 26). Vaksin untuk merangsang perlawanan
terhadap bakteri resisten antibiotik juga dalam pengembangan.

D. Leukosit Ekstrak Dialyzable dan Transfer Factor

Dalam serangkaian percobaan klasik, Lawrence menunjukkan bahwa injeksi ekstrak

limfosit dari donor tuberkulin positif ke penerima tuberkulin-negatif mengakibatkan
akuisisi reaktivitas tuberkulin oleh yang kedua. Lawrence menciptakan faktor
mengalihkan istilah untuk menunjuk agen tidak diketahui bertanggung jawab untuk
transfer sensitivitas tuberkulin. Transfer Faktor telah digunakan episodik untuk
mengobati berbagai kondisi, dan hasil terbaik muncul telah diperoleh dalam
pengobatan kandidiasis mukokutan kronis, suatu bentuk yang jarang sel-dimediasi
immunodeficiency (lihat Bab 29). Karena tidak benar terkontrol sudah pernah
dilakukan dengan transfer factor, dan karena sifat kimianya tetap diketahui,
tempatnya di imunoterapi tetap marjinal.

E. Hormon thymus

Aplikasi immunotherapeutic hormon thymus telah menerima perhatian yang

meningkat di tahun terakhir. Banyak peptida dengan thymus hormon seperti kegiatan
telah diisolasi dan menggambarkan jelaskan, termasuk thymosin, facteur thymique
serique (FTS, faktor thymus serum), dan thymopoietin. Meskipun baik ditandai dari
faktor transfer, aplikasi terapi sukses hormon thymus tetap domain dari laporan
anekdotal. Untuk alasan itu, hormon thymus tidak pernah diakui sebagai klinis
berguna.

F. bakteri dan Kimia Immunomodulators

Berbagai bakteri tewas, beberapa zat asal bakteri, dan senyawa kimia
telah digunakan dengan tujuan untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dalam
berbagai kondisi klinis di mana aktivasi tersebut harus bermanfaat.

1. bakteri Immunomodulators
Bacille Calmette-Guerin (BCG) dan Corynebacterium parvum telah banyak
digunakan untuk terapi adjuvant mereka dalam protokol terapi ditujukan untuk
mendorong imunologi antitumoral mekanisme (lihat Bab 26). Pada tingkat sel,
bakteri ini muncul terutama untuk mengaktifkan makrofag.

2. kimia Immunomodulators

Levamisol adalah obat antihelminthic digunakan dalam kedokteran hewan yang telah
ditemukan untukmemiliki sifat imunostimulan. Dalam beberapa penyakit hewan itu
menyebabkan peningkatan yang jelas dalam perlawanan tuan rumah untuk sel tumor.
Bertindak di lengan seluler dari sistem kekebalan tubuh dan dapat memulihkan
gangguan diperantarai sel tanggapan kekebalan ke tingkat normal, tetapi gagal untuk
hyperstimulate fungsi normal sistem kekebalan tubuh. Dengan demikian, hal itu
menunjukkan aktivitas imunomodulator benar.

Pada manusia, levamisol telah dilaporkan untuk memulihkan reaksi hipersensitivitas

tertunda pada pasien kanker anergic dan menjadi beberapa manfaat dalam pengobatan
aphthous stomatitis rheumatoid, arthritis, lupus eritematosus sistemik, penyakit virus,
dan kronis infeksi staphylococcal. Pada pasien dengan karsinoma kolorektal resected,
administrasi dari levamisol dalam hubungannya dengan 5-fluorouracil menurunkan
frekuensi kambuh.

Isoprinosine (inosin Prabonex, ISO) adalah obat imunomodulator sintetis baru

disetujui untuk penggunaan klinis di Amerika Serikat. Ini tampaknya efektif dalam
berbagai macam virus penyakit. Hal ini mungkin disebabkan fakta bahwa senyawa ini
memiliki kedua antivirus dan imunostimulan properti. Sejauh efek pada sistem
kekebalan tubuh, isoprinosine potentiates diperantarai sel kekebalan respon in vivo,
dan faktor utama dalam efektivitas terhadap infeksi virus tampaknya kemampuannya
untuk mencegah depresi imunitas yang diperantarai sel yang telah terbukti terjadi
selama infeksi virus dan untuk bertahan selama empat sampai enam minggu
sesudahnya.
Kemanjuran klinis dari ISO telah didokumentasikan dengan baik dalam percobaan
double-blind. sistem administrasi hasil dalam penurunan mencolok di kedua durasi
infeksi dan keparahan gejala pada seluruh host penyakit virus, termasuk virus
influenza, infeksi rhinovirus, infeksi herpes simpleks, herpes zoster, virus hepatitis,
rubela, dan otitis virus. dari khususnya menarik adalah hasil dari ISO terapi di
subakut sclerosing panencephalitis (SSPE), penyakit progresif karena infeksi virus
campak kronis, yang menghasilkan lengkap kelemahan dan kematian akhirnya
pasien. ISO telah dilaporkan untuk menghentikan perkembangan yang dari SSPE
dalam 80% dari pasien ketika diberikan dalam tahap I dan II dari penyakit ini, asalkan
diberikan selama minimal 6 bulan. Memang, ISO adalah agen hanya untuk date
dengan didokumentasikan menguntungkan efek dalam SSPE pasien.