SISTEMA DE COMPLEMENTO

El sistema del complemento es un mecanismo de defensa cuya misin principal es

eliminar patgenos de la circulacin. Existen tres vas de activacin: clsica,
alternativa y de las lectinas. La importancia de este sistema se manifiesta porque la
ausencia o anomalas en algn componente pueden causar enfermedades graves
e incluso letales.

Cada uno de ellos consta de una serie de protenas coordinadas en sus funciones
como los miembros de un equipo de una carrera de relevos. Estos sistemas se
activan gradualmente, en cascada, y sus diversos integrantes interaccionan entre
s. En condiciones normales, las protenas estn en forma inactiva, pero una seal
especfica, hace que se active la primera de ellas, quien, a su vez activa a la
segunda, y as sucesivamente. Los ltimos miembros del equipo son los que
realizan las funciones efectoras, como formar un cogulo, deshacerlo cuando ya no
es necesario, ampliar la luz de los vasos e incrementar la permeabilidad capilar, y
en el caso del complemento que nos ocupa eliminar patgenos y clulas infectadas.
En general, los integrantes de este sistema se nombran con una C seguida de un
nmero que indica el orden de participacin en la cascada (del 1 al 9). Las tres vas
tienen un acontecimiento comn que consiste en la formacin de la C3 convertasa,
enzima capaz de convertir C3 en C3b y C3a.

FUNCIONES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

1. Lisis de clulas

El MAC (membrane attack complex/complejo de ataque a la membrana) puede

lisar bacterias gram-negativas, parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y clulas
nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la accin del
complemento.
 2. Respuesta inflamatoria

Los pequeos fragmentos que resultan de la fragmentacin de componentes del

complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a
receptores en clulas cebadas y basfilos. La interaccin induce su degranulacin,
liberando histamina y otras sustancias farmacolgicamente activas. Estas
sustancias aumentan la permeabilidad y vasodilatacion. Asimismo, C3a, C5a y
C5b67 inducen monocitosy neutrfilos a adherirse al endotelio para iniciar su
extravasacin.

3. Opsonizacin

C3b es la opsonina principal del complemento. Los antgenos recubiertos con C3b
se unen a receptores especficos en clulas fagocticas, y as la fagocitosis es
facilitada.

4. La neutralizacin de virus

C3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que
bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera. Este agregado puede ser
fagocitado mediante la interaccin de receptores del complemento y C3b en
clulas fagocticas.

5. Eliminacin de complejos inmunes

Los complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo circulantes) pueden ser

eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen
receptores del complemento que interactan con los complejos inmunes cubiertos
por C3b y los lleva al hgado y al bazopara su destruccin.
VAS DE ACTIVACIN DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

Se han descrito tres vas de activacin del sistema del complemento: la va clsica,
la alternativa, y la de las lectinas (Figura 1), que se diferencian tanto en el
mecanismo desencadenante de la activacin como en sus componentes iniciales.
En general, los integrantes de este sistema se nombran con una C seguida de un
nmero que indica el orden de participacin en la cascada (del 1 al 9). Las tres vas
tienen un acontecimiento comn que consiste en la formacin de la C3 convertasa,
enzima capaz de convertir C3 en C3b y C3a.

La va clsica se activa fundamentalmente por complejos antgeno-anticuerpo. Es

un proceso espontneo, que ocurre continuamente en la circulacin y es controlado
por el principal regulador de esta va, el inhibidor de C1, una protena altamente
glicosilada que acta como un inhibidor de distintas proteasas que pertenecen a los
diferentes sistemas de activacin. La va de las lectinas se activa por la presencia
de ciertos azcares (mananos) que aparecen en la superficie de las bacterias. La
va alternativa no necesita anticuerpos para activarse, por lo que es un mecanismo
innato de defensa muy importante en los estadios iniciales de una infeccin.

Cuando la activacin llega hasta el final tiene lugar la lisis celular (destruccin de la
clula), proceso en el que intervienen los componentes de C5 hasta C9. Esta fase
final de la cascada tiene como resultado la formacin de grandes poros en la
membrana, alterndose el equilibrio osmtico y destruyendo el agente patgeno o
la clula afectada.

Toda la activacin del sistema del complemento est regulada de forma muy
precisa. Adems del inhibidor de C1 intervienen tambin otros reguladores, como
diversos factores (H, I, MCP). La importancia de esta regulacin se ha puesto de
manifiesto porque mutaciones en los genes de estas protenas causan graves
enfermedades como angioedema hereditario, lupus eritematoso o glomerulonefritis.
La va alternativa ha adquirido un remarcado protagonismo en los diez ltimos aos,
por el hecho de que enfermedades como el sndrome hemoltico urmico, o algunas
glomerulonefritis, estn asociadas a alteraciones en componentes de esta va.
Finalmente, la ausencia total de alguno de los componentes C5 a C9 puede causar
meningitis fulminantes que pueden llegar a ser mortales.

Figura 1. Esquema de activacin de las tres vas del complemento.

BIBLIOGRAFA

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divulgacion-cientifica/288-el-sistema-del-complemento-un-mecanismo-
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2. http://epidemiologiamolecular.com/sistema-complemento/#_Toc222660337
3. https://areainjuriaydefensa.files.wordpress.com/2014/08/seminario-2-
inmunidad-innata-defensa-2014-para-los-alumnos-modo-de-
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4. http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032b.pdf