INDOLES

OBJETIVOS:
GENERAL:
Demostrar la formacin de un anillo de cinco miembros con un heterotomo de nitrgeno
fusionado a un anillo de benceno
PARTICULARES:
Realizar una metodologa experimental comparativa de la obtencin del sistema indol.
Obtener el 2-fenilindol,1,2,3,4-tetrahidrocarbazol y el 2,3-metilindol, mediante la sintesis de
indoles segn el mtodo de fisher.
Realizar la reaccin bajo el protocolo de la Qumica Verde.
Utilizar una fuente alternativa de energa IR, para llevar a cabo la reaccin.
Utilizar una arcilla bentontica como catalizador.
Ejemplificar la preparacin de heterociclos por medio de un procedimiento que involucra una
transposicin sigmatrpica.

GENERALIDADES:

Un indol es un compuesto heterocclico aromtico con estructura bicclica que consta de una nillo de
benceno fusionado a un anillo pirrlico. El par de electrones no enlazantes del nitrgeno forma parte
del anillo y esto hace que los indoles tengan un marcado comportamiento bsico.
Sntesis de FISCHER
La conocida sntesis de indoles de Fischer es una reaccin de este tipo y se da entrefenilhidrazinas y
cetonas.
El mecanismo de esta reaccin se basa en un reordenamiento sigmatrpico que consiste en calentar
fenilhidrazonas de cetonas o aldehdos, con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, cido
polifosfrico, o algn otro catalizador acido, para producir indoles. Ocurre una transposicin,
catalizada por cidos, de una fenilhidrazona con eliminacin de aguay NH3. Los grupos
electrodonadores favorecen la ciclacin y los electroatractores la dificultan. La sntesis de Fischer ha
sido durante ms de 100 aos uno de los mtodos ms importantes para la sntesis de intermedios
indlicos de compuestos con actividad biolgica. La sntesis de Sumatriptan40 (Frmaco de Glaxo
cuya funcin es aliviar los sntomas de las migraas) y laIodometacina41 (antiinflamatorio de Merck)
son ejemplos de esta reaccin .Otra clase de sntesis de indoles basada en esta aproximacin es la
reaccin entre ortoiodoanilinas y alquinos catalizada por metales de transicin, conocida como la
sntesis de Larock y los mtodos relacionados con sta.
Esta reaccin constituye un mtodo muy atractivo de sntesis de una amplia variedad de indoles 2,3
di sustituidos mediante un proceso sencillo. Esta reaccin ha sido utilizada para preparar
triptaminas N,N-disustituidas pudindose sintetizar compuestos naturales como laPsicolicina45 a
partir de dichas aminas.

Uso de los ndoles

El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos compuestos naturales de gran inters
qumico y bioqumico, razn por la cual se afirma que es el ms abundante en la naturaleza. As, el
triptfano es un aminocido esencial, el ndigo un colorante y el cido indolil-3-actico,una hormona
de crecimiento vegetal. Por otro lado, el inters en estas molculas surge de su uso farmacolgico,
son un ejemplo el sumatriptan (antimigraas) y el frovatriptan tambin antimigraas. Alcaloides
como neurotransmisores de serotonina se encuentra en el suero de los animales de sangre caliente,
como vasoconstrictor, mantiene el tono muscular. Melatoninay alucingenos como la psicocilibina
Los compuestos heterocclicos desempean un importante rol en la qumica orgnica. Sin embargo,
dada su amplia reactividad y variedad de estructuras, no resulta sencilla la sistematizacin de la
obtencin de estas sustancias.

1. Qu ventajas y desventajas tiene el mtodo de Fisher de preparacin de indoles?

Ventajas. No es necesario aislar la hidracina, las cetonas asimtricas producen dos productos
isomericos, se puede utilizar cidos fuertes o dbiles los cuales producen ismeros.

Desventajas. No es apta para ndoles N-sustituidos, debido a la sensibilidad los aldehdos se utilizan
en sus formas protegidas, el proceso electrocclico se ve desfavorecido con desactivacin del grupo.

2. Qu otros catalizadores se pueden utilizar en esta reaccin?

Catalizadores acidos: Cloruro de Zinc anhidro, Trifluoruro de boro, Acido polifosforico,
Cloruro de hierro, cloruro de aluminio.

3. La hidracina y sus derivados son txicos. Debe evitarse que residuos de estos compuestos sean
desechados al drenaje?
La hidracina produce irritacin en la piel ,ojos, membranas mucosa. Puede provocar
dermatitis, anemia, lesiones en el bazo, hgado, medula osea y rion.

4. Cundo la hidracina es usada como reactivo, Cmo asegurar que toda ha reaccionado?
La hidracina es una base dbil de Bronsted con lo cual la hacemos precipitar ya que es
insoluble en agua.

5. Qu ocurre durante el calentamiento de la fenilhidrazina con la ciclohexanona?

Se da un ataque nucleoflico del grupo amino al carbonilo de la cetona cclica.

6. Plante una manera de obtener la fenilhidrazina y el compuesto carbonlico

(acetofenona y ciclohexanona), a partir del benceno.
7. Para el caso de la obtencin del 1, 2, 3, 4-tetrahidrocarbazol, puede ser utilizado el clorhidrato de
fenilhidrazina y no directamente la fenilhidrazina en esta sntesis?
Si, ya que el cloro es un buen grupo saliente al igual que el amoniaco que procede del
nitrgeno hidracnico en posicin de la fenilhidrazina

8. Qu funcin desempea el cido actico en esta reaccin?

Sirve de catalizador de la reaccin. Ocurre una transposicin, catalizada por cidos, de una
fenilhidrazona con eliminacin de agua y NH3.

9. Para el caso de la obtencin del 2,3-dimetilindol, qu ocurre durante el calentamiento de la

fenilhidrazina con la etilmetilcetona?
Se da un ataque nucleoflico del grupo amino al carbonilo de la cetona cclica.

10. En qu consiste la reaccin de Japp-Klingemann?

Es una reaccin para sintetizar hidrazonas de ceto-acidos (o cetoesteres) y arilo sales de
diazonio
Los productos hidrazona de la reaccin son los mas utilizados como productos intermediarios en la
sntesis de molculas organicas mas complejas.
Un producto fenilhidrazona se puede calentar en presencia de un acido fuerte para producir un indol
a travs de la sntesis de Fisher

Para obtener ndoles con sustituyentes en la posicin 5 es mejor a paratir de una anilina sustituida en
posicin para, transformarla en sal de diazonio y hacer reaccionar con el enol de un compuesto 1,3-
dicarbonilico.
2 ml de acetofenona
(17 mmoles) OBTENCIN DEL 2-
FENILINDOL
1.8 ml de
Matraz bola fenilhidrazina
Irrita los ojos
de 50 ml (17.5 mmoles)

3 g de
Bentonita
Coloque el dispositivo en
reflujo

Irradiar con una lmpara de

Infrarrojo durante 30 min

10 ml de
Agregar: etanol
Para disolver el producto

Filtrar al vaco
R1

El filtrado liquido) Recristalizar

Lavar varias veces se someter a con
con etanol evaporacin casi a Et OH/H2O
(para separar la sequedad 65:35
arcilla del producto)

Determine Punto de Pese el Seque los cristales del

Fusin, rendimiento producto producto al vaco o estufa
y Rf. obtenido a 65C
 OBTENCIN DE 1.2.3.4-TETRA
HIDROARBAZOL

0.53 g ( .5 ml) de 0.5 ml (.5 g) de

fenilhidrazina En un matraz de 50 ml ciclohexanona
de una boca colocar:
Cuerpos de 3.5 ml de Acido
ebullicin Actico Glacial

Adaptar un refrigerante en posicin de

reflujo

Calentar la mezcla a
reflujo por 20 min.
Verter 5 ml de agua
tibia al contenido del
Deje enfriar a temperatura
matraz
ambiente

Agite y espere la
Filtrar el precipitacin del producto Trasvasar a un vaso de
R1 slido pp que contenga 15 g
formado al de hielo
vacio

Filtrar al R2

vaco y secar
al aire o con
Lavar con 3 porciones
De ser necesario, bomba de
de agua helada, de 7
recristalice con vaco
ml cada una de ellas
Et OH/H2O

Pesar
Determinar Punto de
Fusin y %
R1 R2: neutralice, decolore de ser necesario y elimine rendimiento
por el drenaje con suficiente agua.
 OBTENCIN DE
2,3-DIMETILINDOL

0.60 ml (.48 g) de
etilmetilcetona
0.75 g ( 5.2 moles)
En un matraz de 50 ml (2-butanona)
de clorhidrato de
de una boca colocar:
fenilhidrazina
5 ml de Acido
Cuerpos de Actico Glacial
ebullicin
Adaptar un refrigerante en posicin de
reflujo

Lavar con 3 porciones

Calentar la mezcla a
reflujo por 20 min.
Verter el contenido del
de agua helada, de 7
matraz en 15 ml de agua
ml cada una de ellas
helada

Filtrar al vaco y secar De ser necesario, Filtrar el slido

al aire o con bomba de recristalice con formado al vaco.
vaco Et OH/H2O

Pesar
Determinar Punto de
Fusin y %
rendimiento
MECANISMO DE REACCIN:

OBTENCION DE 2-FENILINDOL
1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL
2,3-DIMETILINDOL