Anda di halaman 1dari 14

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menyaring metabolit sekunder dan mengevaluasi

Potensi amelioratif ekstrak etanol dari Ekstrak Buah Mengkudu (Mengkudu)

(MFE) pada sintesis glukosa dan reaksi pemanfaatan.

Metode: Fitokimia yang ada dalam ekstrak buah Mengkudu secara kualitatif

diselidiki. Glukosa darah, kandungan glikogen, dan profil insulin plasma dan ac-

efek dari enzim kunci oksidasi glukosa, dan jalur glukoneogenik dan glikogen

metabolisme pada jaringan hati dan ginjal pada streptozotocin (STZ) menginduksi diabetes
eksperimental

tikus albino dinilai

Hasil: Tikus diabetes yang diobati secara oral dengan MFE (300 mg / kg b.w./day) selama 30 hari
menghasilkan

dalam penurunan signifikan dalam glukosa darah, kadar hemoglobin glikosilasi dan kenaikan di

kandungan glikogen dan kemajuan yang signifikan dalam insulin plasma dan tingkat C-peptida. Itu

aktivitas terdistorsi dari enzim kunci glikolisis, siklus TCA, shunt HMP, glukoneogenesis,

dan metabolisme glikogen seperti jalur glikogenesis dan glikogenolisis yang diamati

jaringan hati dan ginjal tikus diabetes secara signifikan kembali mendekati normal oleh

pemberian oral MFE. Selanjutnya, hasilnya dibandingkan dengan gliclazide, oral

obat standar

Kesimpulan: Hasil penelitian saat ini menunjukkan bahwa buah ini memainkan peran yang sangat
diperlukan

karakter dalam mengatur enzim kunci sintesis glukosa dan reaksi pemanfaatan

mempertahankan normoglikemia Apalagi konsumsi buah Mengkudu tidak beracun terhadap

sistem dan bersifat hepatoprotective. Kehadiran bahan aktif biologis seperti alka-

lendir, flavonoid, triterpenoid, mineral, dan vitamin yang dianggap bertanggung jawab untuk anti-

sifat hiperglikemik buah M. citrifolia.1. Perkenalan

Diabetes melitus adalah kelainan endokrin yang mengakibatkan obsti-

Peningkatan kadar glukosa darah di bawah puasa dan pasca-


kondisi prandial yang mengakibatkan mikro dan makro vaskular

komplikasi.1 Prevalensi diabetes meningkat

secara global dan bernubuat meningkat dua kali lipat dari 150

juta pada tahun 2000 sampai 300 juta pada tahun 2030.2

Regulasi metabolisme glukosa yang tidak biasa

dari sekresi insulin yang tidak berfungsi / langka adalah kuncinya

Kejadian patogen pada diabetes melitus.

Istilah diabetes berasal dari kata Yunani "diabainine"

mengacu pada organ tubular yang mengambil atau mengeluarkan air secara berlebihan

urin mengeluarkan penyakit. Pada tahun 1675, Thomas Willis menambahkan mel-

litus (berarti "madu" dalam bahasa Latin) dengan kata diabetes dan menyebutnya

seperti diabetes mellitus, yang mengacu pada terlalu banyak air seni manis.

Matthew Dobson pada tahun 1776 mengkonfirmasi bahwa urin diabetes dan

Darah memiliki kelebihan gula yang menyumbang rasa manisnya

Produk alami, seperti ekstrak tumbuhan, baik yang murni

senyawa atau sebagai ekstrak standar, tidak terbatas

prospek penemuan obat baru karena tiada bandingnya

ketersediaan keragaman kimia.4 Menurut Dunia

OOrganisasi Kesehatan (WHO), lebih dari 80% dunia

populasi mempercayai obat tradisional untuk kebutuhan primer mereka

kebutuhan kesehatan Penggunaan perawatan herbal di Asia ex-

Mengusulkan sejarah panjang koneksi manusia dengan

lingkungan Hidup. Tanaman yang digunakan untuk obat tradisional mengandung

Berbagai macam zat yang bisa digunakan untuk mengobati kronis seperti

serta penyakit menular.5 Karena kemajuan yang merugikan


efek dan ketahanan mikroba terhadap sintesis secara kimiawi

Obat-obatan, pria beralih ke ethnopharmacognosy. Mereka menemukan cahaya-

ribuan phytochemical dari tanaman menjadi aman dan sehat

alternatif yang efektif secara luas dengan efek yang kurang bertentangan. Banyak

Aktivitas biologis yang menguntungkan seperti antikanker, anti-

mikroba, antioksidan, antidiarrheal, analgesik dan luka

Aktivitas penyembuhan dilaporkan. Dalam banyak kasus orang mengklaim

manfaat yang baik dari produk alami atau herbal tertentu. Bagaimana-

pernah, uji klinis diperlukan untuk menetapkan efektivitas

dari senyawa bioaktif untuk mengotentikasi klaim tradisional ini.

Morinda citrifolia L. (Rubiaceae), biasa disebut Mengkudu

atau murbei Noni atau India, adalah pohon cemara kecil atau semak belukar

asal Polinesia.6 Pohon itu beruang kental, hijau

Buah putih kekuningan, biasanya panjangnya 5e10 cm, dengan

permukaan ditutupi bagian berbentuk poligonal.7 Mengkudu

memiliki sejarah panjang penggunaan sebagai tanaman obat di beberapa bagian

Asia Tenggara, Polinesia, dan Australia dan dianggap sebagai

menjadi tanaman obat terpenting kedua di Hawai-

Kepulauan I8.8 Daun, akar, kulit kayu, dan buah-buahan semuanya telah ada

digunakan medicinally untuk mengobati berbagai macam penyakit. Ini

termasuk, namun tidak terbatas pada, diabetes, diare, hipertensi-

sion, malaria, nyeri, dan infeksi tropis. Buahnya juga

dimakan sebagai makanan, tapi terutama hanya pada masa kelaparan.9 Bagaimana-

Pernah, Lucas menafsirkan unsur-unsur kuno berikut ini

Nyanyian Hawaii (tercatat pada tahun 1861 tentang interaksi menjadi-


tween the Gods Kamapua'a dan Pele) sebagai bukti bahwa Noni

buah pernah dimakan pada masa kelaparan.10 Kamapua'a meneriakkan

sebagai berikut:

"Saya datang dari Puna.

Saya telah melihat wanita yang mengumpulkan noni,

Goreng noni,

Pounding noni,

Menandai dengan noni. "11,12

Hati adalah tempat utama produksi glukosa endogen dengan

kontribusi kecil terhadap ginjal, menghasilkan glukosa oleh glyco-

genolisis dan glukoneogenesis. Sejumlah penelitian memiliki pro-

Dengan indikasi menonjol bahwa produksi glukosa hati

Bioskop berperan berwibawa dalam pengembangan puasa

hiperglikemia pada diabetes. Enzim yang mengatur he-

Metabolisme glukosa patri merupakan target potensial untuk mengendalikan

produksi glukosa endogen dan glukosa darah

tingkat diabetes. Oleh karena itu, penelitian ini direncanakan

untuk mengukur efek regulasi ekstrak etanol dari Mengkudu

buah (MFE) pada glukosa darah, glikogen, glikosilasi hemo-

globin, insulin plasma dan kadar C-peptida dan glukosa meta-

Tingkat abolus membatasi enzim seperti heksokinase, piruvat

kinase, LDH, glukosa-6-fosfatase, fruktosa-1, 6-bisphos-

phatase, glukosa-6-fosfat dehidrogenase, isocitrate de-

hydrogenase, a-ketoglutarat dehidrogenase, suksinat

dehidrogenase, malat dehidrogenase, glikogen sintase


dan fosforilasa glikogen dalam jaringan hati dan ginjal di

STZ menginduksi diabetes eksperimental pada tikus.3. Hasil

Tabel 1 menunjukkan analisis kualitatif fitokimia

Hadir dalam ekstrak etanol dari buah Mengkudu. Dari

Pemeriksaan skrining metabolit sekunder awal, ditemukan

bahwa ekstrak tersebut menunjukkan respon positif untuk kehadiran

flavonoid, alkaloid, glikosida, saponin, protein, triterpe-

noids dan fenol.

Tabel 2 dan Gambar 1 menggambarkan pengaruh pemberian oral

MFE pada glukosa darah, hemoglobin, glikosilasi hemoglo-

bin, insulin plasma, dan tingkat C-peptida dalam percobaan

kelompok binatang Terjadi peningkatan yang signifikan pada

kadar glukosa darah dan hemoglobin glikosilasi dan

bersamaan dengan turunnya Hb tikus diabetes yang diinduksi STZ sebagai com-

dikupas dengan kelompok kontrol tikus. Setelah perawatan dengan MFE sebagai

Begitu juga gliclazide selama 30 hari, tikus diabetes menunjukkan adanya signifikan

penurunan kadar glukosa darah dan glikosilat

hemoglobin, dan kenaikan proporsional di Hb, yang merupakan com-

perumpamaan dengan kelompok kontrol tikus. Apalagi secara signifikan

insulin plasma berkurang dan tingkat C-peptida diabetes

tikus ditingkatkan secara substansial mendekati tingkat normal oleh

administrasi dengan MFE dan juga gliklazida.

Tabel 3 dan 4 menggambarkan hasil suplementasi MFE

pada aktivitas heksokinase, piruvat kinase, LDH, glukosa-

6-fosfatase, fruktosa-1, 6-bisfosfatase dan glukosa-6-


fosfat dehidrogenase dalam jaringan hati dan ginjal

kontrol dan kelompok eksperimen tikus. Enzim aktivasi-

Hal itu diubah di jaringan hati dan ginjal dari STZ yang diinduksi

tikus diabetes Setelah diobati dengan MFE dan juga gliklazida

Selama 30 hari, tikus diabetes meningkat dari enzim yang berubah

aktivitas mendekati normal di hati dan jaringan ginjal.

Tabel 5 dan 6 menunjukkan aktivitas kunci siklus TCA

enzim dalam jaringan hati dan ginjal kontrol dan exper-

kelompok tikus imental Hati dan jaringan ginjal penderita diabetes

tikus menunjukkan aktivitas isositrate yang sangat penting

dehidrogenase, a-ketoglutarat dehidrogenase, suksinat

dehidrogenase, dan malat dehidrogenase. Yang berkurang

Aktivitas enzim-enzim kunci ini kembali ditutup-

malcy dengan pengobatan dengan MFE dan juga gliklazid pada penderita diabetes

kelompok tikus

Tabel 7 menandakan tingkat glikogen dan aktivitas

glikogen sintase dan glycogen phosphorylase di hati

kontrol dan kelompok eksperimen tikus. Penurunan yang cukup besar

tingkat glikogen dan juga aktivitas glikogen sintase

dan peningkatan simultan aktivitas glikogen phos-

forylase dibedakan dalam hati kelompok diabetes

tikus Pengobatan oral dengan MFE dan juga gliklazid terhadap diabetes

tikus mengembalikan tingkat glikogen dan aktivitas glyco-

gen sintase, dan fosforilasa glikogen sampai terdekat

normal bila dibandingkan dengan kelompok kontrol tikus.


4. Diskusi

Fitokimia adalah evolusi yang lebih baru dari istilah itu

menekankan sumber tanaman dari senyawa yang paling protektif atau tidak disengaja. Fitokimia adalah
zat kimia

senyawa yang diekstraksi dari tumbuhan. Zat ini

diklasifikasikan sebagai konstituen primer atau sekunder, tergantung pada

peran mereka dalam metabolisme tanaman. Konstituen utama termasuk

gula umum, asam amino, protein, purin dan py-

rimidin asam nukleat, klorofil dll. Sekunder con-

stituen adalah sisa senyawa tanaman seperti

alkaloid (berasal dari asam amino), terpenes (sekelompok

lipid) dan fenolat (berasal dari karbohidrat) .37 Kehadiran

bahan aktif biologis seperti alkaloid, flavonoid,

triterpenoid, mineral, dan vitamin mudah menyumbang

sifat antihyperglycemic buah Mengkudu (Tabel 1).

Gangguan metabolik glukosa adalah yang paling penting dan

Perubahan patologis mendasar pada diabetes, jadi darahnya

Tingkat glukosa merupakan indikator kunci untuk mengevaluasi keberhasilan

model dan keefektifan obat. Hasil percobaan

menunjukkan bahwa obat tersebut dapat secara signifikan menurunkan kadar darah tinggi

gula, mengatur sintesis glikogen, yang sangat

penting untuk menjaga gula darah normal dan memperbaiki glu-

toleransi. Oleh karena itu, glukosa darah adalah penanda kunci untuk

diagnosis dan prognosis diabetes melitus. Insulin defi-

Ketergantungan menyebabkan peningkatan radikal pada kadar glukosa darah

hasil produksi berlebihan glukosa endogen oleh


hepatik serta jaringan ekstrahepatik melalui glukoneogenik

dan jalur glikogenolitik dan konsumsi berkurang

glukosa melalui glikolitik, siklus TCA, glikogenik dan HMP

jalur oleh berbagai jaringan, keadaan klasik diabetes

mellitus.38 Selanjutnya, peptida C harus dianggap sebagai

hormon peptida endogen, memainkan peran vital dalam

pemeliharaan homeostasis vaskular dan pengerahan fisio-

efek logis yang penting untuk pencegahan dan pengobatan

diabetes tipe-1.39 Dalam penelitian ini, pengobatan oral dengan

MFE dan juga gliklazide menurunkan tingkat darah

glukosa dan meningkatkan kadar insulin dan C-peptida di STZ

diinduksi diabetes tikus. Grover dan Vats melaporkan bahwa

Potensi antihyperglycemic ekstrak tumbuhan obat biasanya bergantung pada tingkat pembongkaran b-
sel.40

Efek antihyperglycemic buah Mengkudu mungkin disebabkan oleh

Efek stimulasi pada sel b sisa untuk mengeluarkan lebih banyak in-

sulin atau dari b-cell regenerasi. Ini jelas iblis-

didukung oleh peningkatan kadar insulin dan C-peptida di Indonesia

kelompok diabetes tikus yang diobati dengan MFE.

Hemoglobin glikosilasi (HbA1c) adalah penanda klinis

Kontrol glikemik kronis pada pasien diabetes melli-

tus.41 Hiperglikemia persisten menyebabkan glikosilasi

kelompok amino residu lisin dalam protein.42 Kondisi ini

Membantu pengurangan tingkat total hemoglobin dan ele-

vation pada hemoglobin glikosilasi, yang pada gilirannya secara langsung

sebanding dengan glukosa darah.43 Tikus diabetes menunjukkan peningkatan


tingkat hemoglobin glikosilasi yang menunjukkan gly-

kontrol cemik Perlakuan Mengkudu terhadap tikus diabetes sig-

secara signifikan mengurangi tingkat HbA1c yang menandakan

Potensi amelioratif ekstrak buah selama hiperglik-

cemia Dalam penelitian ini, telah diamati bahwa

Tikus diabetes yang diinduksi STZ dipamerkan secara signifikan menurun

tingkat insulin beredar dan C-peptida. Anti-diabetes

Khasiat MFE dikaitkan dengan eskalasi plasma

insulin dan tingkat C-peptida, menghipotesiskan insulin

aktivitas stimulasi MFE. Kenaikan kadar insulin

dan C-peptida dalam penelitian ini menunjukkan bahwa MFE

merangsang sekresi insulin dari sisa dan dari

regenerasi b-sel.

Hati memainkan peran sentral dalam pemeliharaan glukosa

homeostasis.44 Glikogenolisis hati yang tidak terkontrol dan

glukoneogenesis dan penurunan pemanfaatan glukosa oleh

jaringan adalah faktor fundamental yang berkontribusi terhadap condi-

disebut sebagai hiperglikemia pada diabetes mellitus.45 Hyper-

Status glikemik terjadi karena kurangnya penindasan

produksi glukosa hepatic dalam keadaan absorptif dan

produksi glukosa berlebihan dalam keadaan pasca penyerapan. Itu

enzim yang terlibat dalam regulasi glukosa hati

Produksi merupakan target potensial untuk mengendalikan glukosa

homeostasis pada diabetes Oleh karena itu penelitian saat ini adalah con-

dikelompokkan dalam menilai aktivitas enzim kunci hepatik


Metabolisme karbohidrat pada tikus diabetes yang diinduksi STZ.

Hexokinase adalah enzim pengatur utama yang terlibat dalam

oksidasi glukosa Karena ini adalah enzim yang bergantung pada insulin,

Aktivitas heksokinase hepatik pada tikus diabetes hampir

seluruhnya terhambat atau tidak aktif karena tidak adanya insu-

lin.46 Kerusakan ini menyebabkan penurunan suku bunga yang ditandai

oksidasi glukosa melalui glikolisis, yang akhirnya mengarah ke

hiperglikemia. Tingkat penurunan insulin yang nyata

yang diamati pada hewan diabetes yang diinduksi STZ pada akhirnya mengarah

terhadap penurunan aktivitas heksokinase, karena insulin

Kekurangan adalah jejak klinis diabetes.47 Oral admin-

pemberian MFE ke tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin

menghasilkan pembalikan penting dalam aktivitas heksokinase.

Kadar glukosa darah puasa yang berkurang diamati pada MFE

tikus diabetes yang diberikan mungkin karena diperkuat heksoki-

Aktivitas nase pada jaringan hati dan ginjal dengan demikian

meningkatkan oksidasi glukosa yang mengarah ke glu-

cose homeostasis Piruvat kinase (PK) adalah glikolitik kunci yang diekspresikan secara alami

enzim yang mengkatalisis konversi fosfoenolpiruvat

untuk piruvat dengan generasi ATP dan diubah expres-

sion dapat diharapkan dapat mengganggu metabolisme glukosa dan

produksi energi PK diatur oleh substratnya sendiri phos-

phoenolpyruvate dan fructose-1, 6-bisphosphate, an

menengah dalam glikolisis yang keduanya mengatur PK. Itu

diamati penurunan aktivitas PK di hati dan ginjal


Tikus diabetes yang diinduksi STZ dengan mudah menyumbang

penurunan pemanfaatan glukosa (glikolisis) dan peningkatan pro-

Duksi glukosa (glukoneogenesis) oleh hati dan ginjal indi-

Mengatakan bahwa kedua jalur ini diubah pada diabetes.48 Oral

Pemberian MFE ke tikus diabetes yang diinduksi STZ menghasilkan

Peningkatan aktivitas PK yang signifikan. Peningkatan kegiatan

heksokinase dan PK menganjurkan penggunaan glukosa secara aktif.

Pozzilli et al49 telah menunjukkan peningkatan aktivitas LDH di dia-

betes mellitus Kenaikan dari tingkat istirahat laktat

menginduksi jalur glukoneogenesis yang ditandai oleh

peningkatan aktivitas dehidrogenase laktat. LDH sys-

tem mencerminkan rasio NAD / NADH yang ditunjukkan oleh laktat /

Rasio piruvat pada hepatosit sitosol.50 MFE mengidap diabetes

tikus mengembalikan aktivitas LDH dengan mengaturnya

Rasio NAD / NADH sehingga merangsang oksidasi NADH.

Aktivitas LDH normal merupakan indikasi penyaluran yang lebih baik

(piruvat) glukosa untuk oksidasi mitokondria.

Glukosa-6-fosfatase, enzim glukoneogenik, cata-

lyzes defosforilasi glukosa-6-fosfat ke glu-

Cose.51 Fruktosa-1, 6-bisfosfatase adalah glukoneogenik lain

enzim yang mengkatalisis defosforilasi fruktosa-1,

6-bisfosfat menjadi fruktosa-6-fosfat berfungsi sebagai tempat untuk

regulasi glukoneogenesis.52 Peningkatan aktivitas

glukosa-6-fosfatase dan fruktosa-1, 6-difosfatase di Indonesia

Hati dan ginjal tikus diabetes yang diinduksi STZ mungkin disebabkan oleh
ketidakmampuan insulin Setelah perawatan dengan MFE activ-

ities glukosa-6-fosfatase, fruktosa-1, 6-difosfatase

ditemukan berkurang. Ini mungkin karena membaik

sekresi insulin, yang bertanggung jawab atas penindasan

enzim kunci glukoneogenik.

Glukosa-6-fosfat dehidrogenase adalah pembatas laju

enzim jalur pentosa fosfat.53 Aktivitas

glukosa-6-fosfat dehidrogenase ditemukan menurun

dalam kondisi diabetes.54 Pengobatan oral MFE terhadap STZ diinduksi

Tikus diabetes secara signifikan meningkatkan aktivitas glukosa-6-

fosfat dehidrogenase. Tampaknya untuk meningkatkan masuknya

glukosa ke dalam piringan pentosa monofosfat dalam suatu usaha

untuk memotong kadar glukosa darah tinggi.

Glikogen adalah polimer bercabang dari residu glukosa (a

bentuk glukosa intraselular intraselular utama) yang merupakan syn-

digambar oleh enzim glikogen sintase.55 Dua kunci

enzim pengatur yang mengkatalisis glikogenesis dan gliko-

genolysis adalah glikogen sintase dan glycogen phosphorylase.

Glikogen sintase adalah enzim pembatas laju pada glikogen

metabolisme yang mengkatalisis transfer glukosa dari

UDP-glukosa ke glikogen pada sel hewan. Karena cen-

Peran tralan pada homeostasis glukosa, glikogen sintase adalah

responsif terhadap faktor endokrin, termasuk insulin, glukagon,

dan katekolamin, serta status metabolik, seperti

konsentrasi allosteric activator glukosa-6-


fosfat (G6P). Selanjutnya, kandungan glikogen menurun di

Gangguan diabetes adalah karena meningkatnya aktivitas glikogen

fosforilase dan penurunan aktivitas glikogen sintase

Glycogen phosphorylase, enzim pembatas laju glyco-

genolisis, memotong hubungan (1, 4) untuk menghilangkan mol glukosa-

cules dari glikogen. Selama kondisi diabetes,

tingkat glikogen, aktivitas dan sensitivitas glikogen sintase

Sinyal insulin berkurang dan fosforilasa glikogen

aktivitas diperkuat secara signifikan.57 Administrasi lisan

Ekstrak buah ke tikus diabetes mengatur aktivitas glikogen

metabolisme enzim sehingga mengurangi glyco diubah-

gen konten. Aktivitas enzim sitrat asam sitrat seperti iso-

sitrat dehidrogenase, a-ketoglutarat dehidrogenase,

suksinat dehidrogenase dan malat dehidrogenase di

hati dan ginjal kontrol dan kelompok eksperimen tikus

secara signifikan (p <0,001) rendah di hati dan ginjal

STZ menginduksi tikus diabetes jika dibandingkan dengan yang di

kontrol tikus Aktivitas enzim ini ditemukan

meningkat secara signifikan mendekati normal di MFE juga

sebagai gliclazide mengobati tikus diabetes. Sel b normal, sangat

Tergantung pada energi mitokondria adalah satu-satunya sel, yang mana

meningkatkan fungsinya (produksi energi) selama hiper-

glikemia Selama kondisi diabetes, aktivitas

enzim glukokinase ditemukan berkurang karena defec-

pelepasan insulin. Hal ini pada gilirannya mempengaruhi fosforilasi,


Langkah pertama dalam glikolisis adalah glukokinase

tergantung.58

Dengan demikian, mutasi glukokinase bisa langsung mengganggu glukosa

penginderaan, sementara mutasi DNA mitokondria secara tidak langsung dapat terjadi

Merusak penginderaan glukosa dengan mengurangi konsentrasi intraselular-

tions ATP, oksidasi residu asetil turunan glukosa di-

Kerutan dalam waktu yang terkait dan konsentrasi tergantung

cara ketika pulau kecil atau sel b murni terkena kenaikan

konsentrasi heksose.59 Diusulkan agar meningkat

oksidasi residu asetil turunan glukosa dikaitkan dengan

Aktivasi Ca2-dependent dehidrogenase NAD-isocitrate

dan a-ketoglutarat dehidrogenase. Pada sel b pankreas, redoks

Ketidakseimbangan dilaporkan mempotensiasi apoptosis.60 Apoptosis atau

kematian sel terprogram juga telah terlibat dalam diabetes

retinopati dan neuropati karena kelainan pada mito-

fungsi chondrial.61,62

Mazat dkk telah berhipotesiskan bahwa tidak semua jaringan berada

sama-sama terpengaruh dalam kasus sitopati mitokondria. Tarifnya

Sintesis ATP mitokondria di beberapa jaringan dipertahankan

dengan mengorbankan perubahan konsentrasi metabolit,

yang dapat menyebabkan peningkatan radikal bebas.