DPP INHIBITOR

Asupan glukosa sacara oral akan lebih menstimulasi sekresi insulin daripada asupan glukosa
secara intravena dalam jumlah yang sama. Efek ini disebut efek incretin yang diperkirakan
berperan dalam 50-70% respon insulin terhadap glukosa. Efek ini terutama disebabkan oleh
hormon intestinal yang merangsang pelepasan insulin yaitu Glucose Dependent Insulinotropic
Polypeptide (GIP) dan Glukagon Like Peptide -1 (GLP-1).
Interaksi antara kedua hormon incretin tersebut adalah sebagai berikut :

GIP disekresikan oleh bagian atas usus halus, yang akan berpengaruh pada sekresi hormon
GLP-1 yang paling banyak ditemui pada usus halus bagian bawah. Sedikit saja asupan makan
yang mudah diadsorpsi usus akan mengaktifkan incretin hormone bagian atas (GIP), sementara
asupan sejumlah besar makanan dengan komposisi yang lebih kompleks memerlukan proses
pencernaan yang lebih kompleks pula serta akan mengaktifkan GLP-1 (Vilsboll & Holst, 2004).

Pada pasien DM tipe 2, efek incretin ini terganggu atau tidak ada sama sekali, dan diperkirakan
berperan pada gangguan sekresi insulin yang diperlukan. Gangguan fungsi incretin diperkirakan
dapat menyebabkan hiperglikemia posprandial (Meier & Nauck, 2005)

Hormon glukosa like protein 1 (GLP-1) merupakan faktor pertumbuhan untuk sel b pankreas.
GLP-1 merangsang peningkatan masa sel b melalui kontrol indirek glukosa darah dan melalui
regulasi proliferasi dan apoptosis sel b pankreas, sehingga meningkatkan biosintesa dan
sekresi insulin. Efek GLP-1 pada sel a pankreas adalah menurunkan sekresi glukagon, dan
pada otak mengendalikan keinginan untuk makan (apetite), sehingga mengurangi resiko
kegemukan pada pasien DM tipe 2 (Meier & Nauck, 2005; Brubaker & Drucker, 2004)
GIP dan GLP-1 dengan cepat didegradasi oleh enzym dipeptidyl peptidase IV (DPP IV), waktu
paruh GLP-1 in vivo berkisar antara 1-2 menit. Penggunaan inhibitor dipeptidyl peptidase IV
(DPP IV) diperkirakan merupakan harapan terapi potensial untuk DM tipe 2 (Gault et al, 2003;
Kiefer & Habener, 1999).
Saat ini terdapat obat baru Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitor yang bekerja untuk
menghambat penguraian hormon glukagon like peptide -1 (GLP-1). Dalam tubuh, GLP-1 yang
bekerja menginduksi sekresi dan biosintesa insulin, menurunkan konsentrasi glukagon, dan
menstimulasi neogenesis sel b pankreas. Dengan mekanisme kerja ini maka obat baru ini
diharapkan dapat meningkatkan sekresi dan biosintesa insulin sehingga secara klinik dapat
mencegah timbulnya DM tipe 2 pada penderita gangguan toleransi glukosa dan dapat menjadi
mmmm
obat tambahan pada terapi DM tipe 2 untuk menghambat perburukan DM karena penurunan
fungsi sel b pankreas, oleh karenanya homeostasis glukosa darah menjadi lebih baik dan
mengurangi resiko komplikasi DM.

Pustaka

Brubaker, PL;, & Drucker, DJ, 2004, Minireview: Glukagon-Like Peptides Regulate Cell
Proliferation and Apoptosis in Pancreas, Gut, and Central Nervous System, Endocrinology
146(6):2653-2659