www.medscape.org/spotlight/obesity-management
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
Esta actividad formativa va dirigida a un pblico internacional de profesionales sanitarios de fuera de EE. UU., en particular a
diabetlogos y endocrinlogos, mdicos de atencin primaria y cardilogos que participen en el diagnstico y el abordaje de
pacientes con obesidad.
El objetivo de esta actividad es mejorar la competencia de los mdicos con respecto al abordaje de pacientes con sobrepeso y
obesidad.
Catedrtico de Medicina en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad del Noroeste; director del Centro de Medicina del
Bienestar Northwestern Medicine, Chicago (Estados Unidos)
Trabaj como asesor o consultor para: Novo Nordisk; Retrofit, Inc.; Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.; Weight
Watchers; Zafgen
Recibi becas de investigacin clnica de: Aspire Bariatrics
Profesora titular de Medicina del rea de Endocrinologa, Metabolismo y Diabetes de la Facultad de Medicina Anschutz de la
Universidad de Colorado; profesora titular de Epidemiologa de la Escuela de Salud Pblica de Colorado en Aurora (Estados
Unidos)
Trabaj como asesora o consultora para: AstraZeneca; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Lilly; Merck & Co., Inc.;
Novo Nordisk; Pfizer Inc.; Rhythm; Sanofi
Actu como conferenciante o miembro de una agencia de conferenciantes para: AstraZeneca; Janssen Pharmaceuticals;
Merck & Co., Inc.; Novo Nordisk; Orexigen Therapeutics, Inc.
Pg.2
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Profesora emrita del Centro de Investigacin Biomdica de Pennington en Baton Rouge, Luisiana (Estados Unidos)
Trabaj como asesora o consultora para: Eisai Co., Ltd; Gila Therapeutics, Inc.; Janssen Pharmaceuticals; KVK Tech; Merck & Co.,
Inc.; Novo Nordisk; Orexigen Therapeutics, Inc.; Real Appeal
Actu como conferenciante o miembro de una agencia de conferenciantes para: Novo Nordisk; Orexigen Therapeutics, Inc.
Posee acciones, opciones de compra de acciones u obligaciones de: Gila Therapeutics, Inc.; Scientific Intake
Director mdico de Wharton Medical Clinic; profesor adjunto de Medicina Interna de la Universidad McMaster en Hamilton
(Canad)
El Dr. Sean Wharton, FRCPC, PharmD, ha declarado las siguientes relaciones econmicas relevantes:
Trabaj como asesor o consultor para: AstraZeneca; Eli Lilly and Company; Janssen Pharmaceuticals; Novo Nordisk
Actu como conferenciante o miembro de una agencia de conferenciantes para: AstraZeneca; Eli Lilly and Company; Janssen
Pharmaceuticals; Novo Nordisk
Pg.3
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
ABORDAJE
DE
LA
OBESIDAD:
CON
QU
INTERVENCIONES
ADELGAZANTES
CONTAMOS
EN
LA
ACTUALIDAD?
Moderador
Dr.
Robert
Kushner
Catedr(co
de
Medicina
Facultad
de
Medicina
Feinberg
de
la
Universidad
del
Noroeste
Director
del
Centro
de
Medicina
del
Bienestar
Northwestern
Medicine
Chicago
(EE.
UU.)
Dr. Robert F. Kushner: Hola. Soy el Dr. Robert Kushner, de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad del Noroeste
en Chicago (EE. UU.). Bienvenidos a este programa, titulado Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes
contamos en la actualidad?.
Pg.4
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Instructores
Dra.
Leigh
Perreault
Dra.
Donna
Ryan
Profesora
(tular
de
Medicina
del
Profesora
emrita
rea
de
Endocrinologa,
Centro
de
Inves(gacin
Biomdica
de
Metabolismo
y
Diabetes
Pennington
Facultad
de
Medicina
Anschutz
de
la
Baton
Rouge
(EE.
UU.)
Universidad
de
Colorado
Profesora
(tular
de
Epidemiologa
Dr.
Sean
Wharton,
FRCPC,
Escuela
de
Salud
Pblica
de
PharmD
Colorado
Director
mdico
del
Wharton
Medical
Aurora
(EE.
UU.)
Clinic
Profesor
adjunto
de
Medicina
Interna
en
la
Universidad
McMaster
Hamilton
(Canad)
Hoy nos acompaan los siguientes expertos: la Dra. Leigh Perreault,
de la Facultad de Medicina Anschutz de la Universidad
de Colorado; la Dra. Donna Ryan, profesora emrita del Centro de Investigacin Biomdica de Pennington en Nueva Orleans
Clinic de la Universidad McMaster en Hamilton, Ontario
(Luisiana); y el Dr. Sean Wharton, director mdico del Wharton Medical
(Canad). Bienvenidos.
Pg.5
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Introduccin
y
antecedentes
El
sobrepeso
y
la
obesidad
han
alcanzado
proporciones
pandmicas
y
guardan
relacin
con
un
elevado
riesgo
de
desarrollo
de
dis(ntos
trastornos
cardiometablicos,
adems
de
artrosis,
cncer
y
otras
afecciones.
Se
sabe
que
adelgazar,
incluso
de
forma
moderada,
puede
reducir
el
riesgo
de
padecer
estas
afecciones.
Existen
dis(ntas
estrategias
y
farmacoterapias
para
adelgazar,
pero
adelgazar
es
diUcil
y
evitar
volver
a
engordar
despus
de
adelgazar
puede
serlo
an
ms.
Dr. Kushner: Antes de comenzar a hablar sobre la obesidad, me gustara fijar una perspectiva general del tema. Lo primero de lo
que quiero hablar es de la prevalencia y la magnitud del problema a nivel mundial.
Pg.6
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Seguimiento
de
la
pandemia
de
obesidad
A
nivel
mundial,
la
tasa
de
obesidad
prc(camente
se
ha
duplicado
desde
1980:
algo
ms
de
200
millones
de
hombres
y
algo
menos
de
300
millones
de
mujeres
estn
obesos.[a]
El
39
%
de
los
adultos
mayores
de
18
aos
tena
sobrepeso
en
2014;
otro
13
%
tena
obesidad.[b]
Las
tasas
de
obesidad
han
aumentado
de
forma
pareja
en
los
nios:
en
2010,
43
millones
de
nios
en
edad
preescolar
tenan
sobrepeso
u
obesidad
(aumento
del
60
%
con
respecto
a
1990).[c]
Un
estudio
dirigido
en
2014
sobre
el
sobrepeso
y
la
obesidad
en
nios
y
adultos
entre
1980
y
2013
detect
que,
a
nivel
mundial,
la
proporcin
de
adultos
con
sobrepeso
u
obesidad
aument;
la
prevalencia
tambin
aument
de
forma
sustancial
en
los
nios
y
adolescentes,
tanto
en
pases
desarrollados
como
en
pases
en
desarrollo.[b]
De acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud, la obesidad se ha duplicado desde 1980. En 2014, ms de 1900 millones de
adultos tenan sobrepeso, de los cuales 600 millones eran obesos. Tambin sabemos que la obesidad es uno de los principales
factores contribuyentes de las enfermedades no contagiosas, que se estn convirtiendo en las principales causas de muerte
en todo el mundo. Esto representa una carga econmica y social para todos los pases. Hoy hablaremos en particular sobre las
consecuencias clnicas.
Pg.7
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Pg.8
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07?222-
H/08!0)/)!082 !.4!72
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Me gustara hablaros de un muy buen estudio, el programa de prevencin de la diabetes, en el que se aleatoriz a ms de 3000
personas para experimentar cambios en el modo de vida, recibir metformina o recibir un placebo. Supimos rpidamente, en unos
4 aos, que los cambios en el modo de vida generaron un adelgazamiento del 7%, as como una importante reduccin del riesgo
de desarrollar diabetes. Estos son pacientes en riesgo de desarrollar diabetes. Por otro lado, sabemos, gracias al ensayo Look
AHEAD, que las personas con obesidad, si se comprometen con un programa de adelgazamiento, pueden adelgazar un 8,6% de
su peso corporal en menos de un ao y alcanzar una importante reduccin de la hemoglobina A1C y de la glucosa.
Pg.9
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Depresin
50
%
-
-
Este
cuadro
recoge
los
resultados
de
varios
ensayos.
Aunque no se ofrece como tratamiento para la pandemia de obesidad, sabemos que la ciruga baritrica puede ser muy eficaz
para reducir no solo los casos de diabetes, de los que ya hemos hablado, sino tambin de una amplia variedad de enfermedades
concomitantes. Sabemos que se trata de una pandemia, sabemos que podemos hacer algo al respecto y sabemos que representa
una carga sanitaria importante. Leigh, quisiera que continuaras t. Cmo haces llegar ese tipo de informacin a los pacientes?
Les indicas que el problema tiene bases biolgicas?
Pg.10
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
Consumo
Gasto
calrico
energTco
Peso
corporal
Dra. Leigh Perreault: S. Hay mucho que abordar cuando empezamos a tratar a un paciente. Cuando empiezo a hablar con mis
pacientes, lo primero que les digo es que la regulacin del peso corporal es muy compleja. No se trata solo de no tener suficiente
fuerza de voluntad como para no ser capaz de adelgazar. Las contribuciones genticas son evidentes, sin contar, por supuesto,
los factores ambientales, la conducta y la fisiologa. Creo que, histricamente, todos nosotros hemos hecho un buen trabajo al
intentar controlar el entorno inmediato del paciente e incluso su conducta y promover estrategias para ayudarles a adelgazar. En
lo que hemos fallado ha sido, en mi opinin, en el abordaje de la fisiologa.
Pg.11
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
3000
Consumo
Gasto
kcal/24
h
calrico
energTco
2500
(+)
Equilibrio
energ(co
(-)
Equilibrio
energ(co
2000
20
25
30
35
IMC,
kg/m2
Weigle, D. S. et l. 1996;18:867-874.
La fisiologa de por qu tenemos un peso estable en un momento determinado guarda relacin con el equilibrio energtico:
la cantidad de caloras que consumimos es la misma cantidad de caloras que quemamos. Por supuesto, las caloras que
consumimos son las que comemos; las caloras que quemamos son la combinacin de la velocidad metablica, la actividad fsica y
el efecto trmico de la alimentacin.
A travs de todo ello alcanzamos un peso estable. La razn por la que tenemos el peso que tenemos guarda relacin con el valor
de referencia del peso. El valor de referencia del peso es algo que no comprendemos pero que s valoramos. Nuestro organismo
siempre defender el valor de referencia de nuestro peso.
Dr. Kushner: No le resulta confuso al paciente que comiences a hablarle sobre el equilibrio del peso y el valor de referencia? Tan
importante es transmitirles eso a los pacientes?
Pg.12
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
Obesidad:
desequilibrio
de
la
regulacin
energTca
El
organismo
man(ene
una
masa
estable
de
tejido
adiposo.
El
organismo
presenta
un
sistema
de
regulacin
interno
que
impulsa
el
equilibro
energ(co.
Guarda
relacin
con
la
can(dad
de
caloras
consumidas
frente
al
gasto
energ(co.
La
obesidad
se
produce
por
error
de
los
mecanismos
que
regulan
el
peso
y
la
energa,
lo
que
implica
un
mayor
valor
de
referencia
de
la
adiposidad
en
el
organismo.
El
valor
de
referencia
rela(vo
a
la
adiposidad
necesaria
que
puede
variar
enormemente
entre
las
personas
afecta
al
consumo
calrico
de
estas.
Sumithran,
P.
et
l.:
N
Engl
J
Med.
2011;365:1597-1604.
Muller,
M.
J.
et
l.:
F1000
Medicine
Reports.
2010;2:59.
Dra. Perreault: S, lo es. Yo creo que s. Es importante que conozcan todo esto desde el principio porque nuestro organismo
puede fijar el valor de referencia en una cifra mayor o en una cifra menor, pero es muy difcil fijarlo en una cifra menor debido
a nuestra fisiologa. La fisiologa de nuestro organismo realmente conspira contra nosotros para que volvamos a engordar y
lleguemos al valor de referencia. Es probable que esto tenga que ver con la evolucin, ya que hace millones de aos, pesar ms
supona una enorme ventaja a la hora de poder soportar las hambrunas. Es una desventaja enorme no poder adelgazar porque el
valor de referencia se haya fijado en una cifra menor.
Dr. Kushner: Es por eso que los pacientes tienen hambre cuando adelgazan? Cul es el detonante?
Pg.13
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
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Dra. Perreault: Claro que s. El valor de referencia es un bucle neurohormonal. Ciertos rganos de nuestro organismo, como el
tejido adiposo, el pncreas o el intestino, fabrican hormonas muy potentes que viajan hacia el hipotlamo y regulan el apetito
y las conductas alimentarias. Molculas como la amilina, la insulina, el PYY, el GLP-1 y la leptina, proceden del intestino. Tienen
receptores en el cerebro que, de hecho, fomentan el apetito. Como podrs imaginar, si el valor de referencia de una persona es
alto y esa persona adelgaza, todas esas hormonas vuelven a conspirar contra ella para que vuelva a engordar y alcance su valor
de referencia. En mi opinin, la mejor posibilidad que tenemos y el mayor avance de la ciencia y la medicina es que actualmente
tenemos herramientas que podemos utilizar para abordar la fisiologa de por qu los pacientes no pueden adelgazar y, luego,
mantener el peso que han perdido.
Dr. Kushner: Antes de pasar a Sean, que va a hablarnos sobre estas herramientas y sobre cmo tratar a los pacientes, quiero
hacerte otra pregunta. Todos trabajamos con pacientes. Estoy completamente de acuerdo en que el mdico debe dominar la
complejidad de la obesidad desde el punto de vista gentico hasta el biolgico y el entorno social, la alimentacin y la actividad
fsica.
Pg.14
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Qu porcentaje de toda esa informacin debe conocer el paciente? Les formas en funcin de las preguntas que te hagan?
Es importante decirle al paciente directamente que la obesidad es una enfermedad crnica y que tiene bases biolgicas? Esto
es lo que pasa cuando tienes hambre, pero no vamos a detenernos en eso. Cmo abordas todo esto? Cmo gestionas esa
conversacin?
Dra. Perreault: Creo que todos estaremos de acuerdo en que las piedras angulares del abordaje de la obesidad y el sobrepeso
siguen siendo una alimentacin saludable, un mayor nivel de actividad fsica y la modificacin de la conducta. Eso nunca va a
cambiar. La mayora de los pacientes ya lo han intentado. Y luchan contra ello. En muchas ocasiones, no les estamos ayudando a
comprender la fisiologa, que es la responsable de que vuelvan a engordar. Creo que es importante hablar sobre la alimentacin,
la actividad y la modificacin de la conducta. Tambin creo que es importante explicar parte de la fisiologa para que el paciente
comprenda que no es culpa suya. Deben comprender qu les sucede y por qu tienen hambre todo el tiempo. Los lmites relativos
a la saciedad son distintos para cada persona; algunas tendrn ms hambre con determinadas comidas y cosas por el estilo. Es
importante describirles y explicarles parte de la variabilidad que existe entre las personas. Algunas veces, nos dicen que su pareja
est bien y que nunca tiene hambre, pero que ellos siempre tienen hambre.
Dra. Perreault: Claro. En ese momento, debemos darles dicha perspectiva general.
Dr. Kushner: Muy buena observacin. Quiero hacer hincapi en lo ltimo que has dicho: conseguir quitarles una carga de encima
al hacerles saber que no les pasa nada. Lo que les pasa no tiene que ver con una posible falta de fuerza de voluntad, falta de
motivacin o fuerza de voluntad quebrantada. La culpa es de la biologa y la gentica. Eso es lo ms importante.
Pg.15
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
El
entorno
obesognico
Precio
Cantidad
Gusto
Ocasin de consumo
Dulce
EsTlo
Tipo de comida
Plato
Agrio
Europeo
Guarnicin
Amargo
Asi(co
Variedad
Plato
principal
Salado
Occidental
Aperi(vo
Dulce
Mediterrneo
Preparacin
Refrigerios
Fusin
Postre
A L I M E N TPrecio
O S
Compaa
Familia
Receta
Moderado
Solo
Cmo
preparar
Econmico
Amigos
Contenido
Caro
Ingredientes
Porcin
Individual
Grupal
Familiar
Dra. Donna Ryan: Bob, hay algo que me gustara destacar: los pacientes que luchan por adelgazar y que, una vez que lo
consiguen, tienen problemas porque vuelven a engordar poco a poco. Lo que ocurre es que, por lo general, los pacientes no estn
famlicos. Realmente no detectan que tienen ms hambre. No detectan la reduccin de la velocidad del metabolismo debido a
la adaptacin metablica, que realmente est ah. Es eso lo que les lleva a volver a engordar. Explicarles todo ello y debatirlo es
absolutamente fundamental para aplicar un mtodo a largo plazo.
Dra. Perreault: S, estoy de acuerdo. Se dice que 10-20 caloras adicionales al da son las responsables de la mayora de los
aumentos de peso relacionados con la edad. No es para tanto. No podemos decir que el nmero de caloras sea tan bajo. Al
menos, yo no puedo.
Dr. Kushner: Creo que la biologa es el gran secreto, y es que parece que la sociedad est engordando. Todos estamos
engordando. Comemos demasiado y no nos damos cuenta. Esto es lo ms importante.
Continuemos. Sean, vamos a continuar contigo. Leigh ha mencionado nuevas herramientas y mtodos para ayudar sin perder de
vista la biologa. Qu debemos hacer? Cmo debemos tratar a nuestros pacientes? De qu disponemos?
Pg.16
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Aumento
de
la
duracin
de
la
respuesta
Modicaciones
conductuales
AcTvidad
msica
Alimentacin
Dr. Wharton: Excelente. Es una muy buena pregunta. Dir que traigo buenas noticias. Creo que disponemos de ms cosas que
en aos anteriores. Sabemos que la base son los cambios en el modo de vida, que incluyen las intervenciones alimentarias y la
actividad fsica. Lamentablemente, como hemos observado en numerosas investigaciones y en muchos ensayos, con los cambios
en el modo de vida solo conseguimos adelgazar un poco a largo plazo. Lo que a veces sucede es que adelgazamos durante la
primera parte de la intervencin, pero volvemos a engordar a largo plazo, posiblemente en un perodo de 6 meses o un ao. En
muchas ocasiones, el paciente termina por pesar ms de lo que pensaba al principio.
Sabemos que esa es la base y sabemos que esta tiene una serie de limitaciones. Qu podemos hacer adems de eso? No son
totalmente independientes, pero como complemento a la modificacin del modo de vida, tenemos la farmacoterapia o la ciruga.
Pg.17
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
MV
+
farmacoterapia
~5-15
%
(de
media)
MV
+
ciruga
~20-40
%
(de
media)
0
1
2
Aos
Lau,
D.
C.
W.
et
l.
Can
Med
Assoc
J.
2007;176:S1-S13.
Los objetivos de la farmacoterapia y la ciruga son varios. Deben aumentar la cifra de pacientes que responde a los cambios en el
modo de vida. Supongamos que alrededor de un 3% de los pacientes presenta una buena respuesta a los cambios en el modo
de vida sin volver a engordar; con la farmacoterapia y la ciruga se podra aumentar ese porcentaje a un 10, 20 o 30%. Deben
aumentar la magnitud de la respuesta a los cambios en el modo de vida. Si la respuesta al cambio es del 3%, podemos alcanzar
un 10%, un 20% o un 30%? Por ltimo, tienen que aumentar la duracin de la respuesta a los cambios en el modo de vida. Dado
que podemos mantener el peso durante 3 o 6 meses y sabemos que mucha gente puede podemos aumentar la duracin a 2, 5
o 10 aos? Es eso lo que se est estudiando.
Dr. Wharton: Exactamente. Aqu vemos que tenemos 3 principios. Tenemos los cambios en el modo de vida, la farmacoterapia y
la ciruga baritrica. La ciruga baritrica es la ms eficaz en materia de adelgazamiento. Lamentablemente, lo que vemos es que la
ciruga baritrica no es universal. No es aplicable a todos los pacientes. Hay millones de pacientes con esta enfermedad. La ciruga
baritrica es el mejor tratamiento, pero no podemos ofrecrselo a todo el mundo.
Dr. Kushner: Sin embargo, para quienes tienen obesidad patolgica, es muy til.
Pg.18
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
Dr. Kushner: Avancemos. Me gustara que nos hablaras sobre los nuevos medicamentos, que actan sobre la biologa de la que
hablaba Leigh. Qu tenemos? Cules son los nuevos medicamentos disponibles?
Dr. Wharton: Exactamente. Bien. Antes de hablar de los nuevos medicamentos, debo aclarar que soy de Canad y que, en
Canad, no tenemos tantos medicamentos como en Estados Unidos. Si echamos un vistazo al panorama global, veremos que
tenemos menos medicamentos, pero que estamos bien como estamos. En primer lugar, tenemos el orlistat. El orlistat no es un
medicamento nuevo. La liraglutida es el siguiente en el arsenal teraputico canadiense. Esperamos que pronto podamos contar
tambin con una politerapia de naltrexona-bupropin.
Pg.19
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Adelgazamiento
y
mantenimiento
despus
de
1
ao
con
orlistat
0
Placebo
+
alimentacin
(n
=
340)
Adelgazamiento
medio
(%
EEM)
-4
-6,1
%
-6
-8
-10,2
%*
-10
-12
-4
0
10
20
30
40
52
Semanas
Si observamos el mecanismo de accin de estos medicamentos, veremos que el orlistat se centra en reducir la absorcin de
grasas. Consigue una reduccin del 30% de la absorcin de grasas. Si echamos un vistazo a este ensayo a 1 ao, veremos que s
ayuda a adelgazar; los pacientes consiguieron adelgazar aproximadamente un 10% del peso frente al 6% de los pacientes del
grupo de placebo. El problema de este medicamento son los efectos secundarios. Uno de los efectos secundarios es la diarrea.
Adems, los pacientes no logran seguir tomando el medicamento durante mucho tiempo. Hemos indicado que esta es una
enfermedad crnica, por lo que esta intervencin ser poco til si no hay continuidad en la toma del medicamento.
Dr. Kushner: Hay pacientes a quienes les recomendaras orlistat a pesar de todo esto?
Dr. Wharton: Si el paciente tiene estreimiento crnico y se le receta este medicamento, probablemente no lo abandonar, as
que en esos pacientes funcionara muy bien.
Dr. Ryan: Sean, yo tengo a algunos pacientes que toman orlistat a largo plazo porque realmente refuerza las dietas bajas en grasa.
Se trata de un buen tratamiento de mantenimiento, ya que ayuda a que los pacientes cumplan con las dietas baja en grasas.
Pg.20
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
Medicina inteligente
Seguimiento
de
los
principios
biolgicos
de
la
regulacin
del
peso
Los
medicamentos
adelgazantes
deben
actuar
en
el
hipotlamo
para
alcanzar
un
efecto
a
largo
plazo
Dr. Wharton: Excelente. Puede que, de este modo, veamos que las politerapias podran terminar funcionando bien en los
pacientes que necesitan todo esto. Es algo positivo. Ahora que hemos ahondado un poco ms en lo que indic Leigh, quiero
deciros que gran parte del control del peso radica en el cerebro; en el hipotlamo. Lo que tenemos son medicamentos un poco
ms inteligentes, que llegan al cerebro y ayudan a lidiar con el valor de referencia del que hablbamos, la regulacin. La cuestin
es que, al adelgazar, comenzamos a tener hambre y no la podemos controlar.
Pg.21
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
GLP-1
Seales Leptina Grelina Amilina
hormonales Adiponectina OXM Insulina
Resistina PYY PP
CCK
rgano
Creo que algunos de los medicamentos ms nuevos abordarn tambin eso. El GLP-1 es uno de ellos. La liraglutida es un anlogo
del GLP-1 y ha demostrado ser eficaz para controlar el peso.
Analicemos este ensayo. Se trata de uno de los pocos ensayos en los que realmente se comparan dos medicamentos distintos
para controlar el peso. Tenemos la liraglutida en diferentes dosis (2,4 y 3 miligramos). Como ven aqu, hay una diferencia bastante
significativa entre la liraglutida y el orlistat.
Pg.22
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
-2
Cambio
en
el
peso,
%
-2,6
%
-4
-6
-8
-8,0
%
-10
Liraglu(da,
3,0
mg
Placebo
P
<
0,0001*
UOP
media
observada
UOP
media
observada
-12
Echemos un vistazo al ensayo SCALE. Este es uno de los principales ensayos con liraglutida (3,0 miligramos). Como ven, se
consigui un adelgazamiento del 8% del peso en un ao. Hemos conseguido que los pacientes no vuelvan a engordar durante
ms tiempo y creo que eso, sin lugar a dudas, es una ventaja.
Pg.23
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
-2,0
-4,0
-6,0 -5,1 %
-8,0 -7,3 %
-10,0
-9,3
%*
Placebo
+
MODC
NB32
+
MODC
-11,5
%
-12,0
Pasemos a la naltrexona y al bupropin. Estos dos medicamentos se utilizan para tratar adicciones como el alcoholismo o el
tabaquismo. Si tenemos a un paciente fumador o a un paciente con depresin, creo que este medicamento funcionar muy bien.
Vemos que los pacientes consiguen adelgazar durante un ao y que conseguimos otras cosas, como tratar estas adicciones.
Dr. Kushner: Es excelente que tengamos cada vez ms medicamentos. Creo que, como mdico, queremos saber usar dichos
medicamentos en el paciente adecuado y en el momento adecuado. Has dicho que la naltrexona-bupropin est indicada para
pacientes fumadores o con depresin. La liraglutida podra indicarse para pacientes diabticos, naturalmente. Donna, contamos
con otros medicamentos, que, Leigh, tambin estn disponibles en Estados Unidos: la fentermina-topiramato y la lorcaserina.
Quieres hablarnos un poco sobre ellos?
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Lorcaserina
y
fentermina-topiramato:
mecanismos
de
accin
El
sistema
de
5-HT
(serotonina)
es
un
componente
fundamental
del
control
cerebral
de
la
homeostasis
energ(ca[a]
La
lorcaserina,
un
agonista
de
los
receptores
de
5-HT2C,
ha
demostrado
ecacia
en
el
tratamiento
de
la
obesidad[b]
La
lorcaserina
ha
recibido
la
aprobacin
norma(va
en
Estados
Unidos,
pero
no
en
la
Unin
Europea[c]
Fentermina-topiramato:
la
fentermina,
un
es(mulante
no
selec(vo
de
la
liberacin
sinp(ca
de
noradrenalina,
dopamina
y
serotonina,
se
ha
u(lizado
como
supresor
del
ape(to
a
corto
plazo
desde
la
dcada
de
1960.
El
topiramato,
un
an(convulsivo,
parece
inducir
el
adelgazamiento
a
par(r
de
un
mayor
gasto
energ(co,
una
menor
eciencia
energ(ca
y
un
menor
consumo
calrico
derivado
de
la
supresin
del
ape(to[d]
La
fentermina-topiramato
est
aprobada
en
Estados
Unidos,
pero
no
en
la
Unin
Europea[d]
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Dra. Ryan: S. Estos, sin lugar a dudas, son de esos frmacos inteligentes. En EE.UU., tenemos la suerte de contar con dos ms.
Estos 4 frmacos inteligentes la liraglutida, la lorcaserina, la naltrexona-bupropin y la fentermina-topiramato estn disponibles
desde hace solo 3 aos. Son relativamente nuevos, por lo que los mdicos estamos aprendiendo a usarlos ahora. La lorcaserina es
muy interesante. Apunta al receptor de 5-HT2C. Se trata del receptor de serotonina del cerebro, que est en el hipotlamo, y que
es importante para regular la alimentacin. Lo que hace es ayudar a los pacientes a cumplir mejor con el programa de cambios en
el modo de vida que les indicamos.
El otro medicamento es una politerapia de topiramato y fentermina. Dicha politerapia debe administrarse en dosis escalonadas.
Tras unas 4 semanas, la dosis de fentermina debe ser de 7,5 miligramos y la de topiramato, de 42 miligramos. Se indicaban dosis
ms bajas de estos medicamentos cuando se utilizaban para el abordaje agudo del peso, como profilaxis frente a las migraas o
para controlar la epilepsia. Las dosis ms bajas presentan tambin una mejor tolerabilidad. Todos estos medicamentos se ajustan
a los criterios de aprobacin de nuestros organismos sanitarios, por los que deben lograr un adelgazamiento un 5% mayor que el
placebo al administrarlos en un programa de modificacin del modo de vida.
Dra. Ryan: Los datos relativos a la liraglutida se remontan a 3 aos y los relativos al orlistat se remontan a hace ya 4 aos.
Dr. Kushner: Esos son los perodos con los que estamos trabajando. Leigh, parece ser que cuando tratas con los pacientes la
cuestin de las bases biolgicas, la conversacin fluye de forma natural. Les dices que existe un impulso biolgico por el que
tenemos hambre, que no es nuestra culpa y que hay medicamentos que trabajan para controlar todo eso. Es as como lo haces?
Pg.25
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Dr. Wharton: Creo que debemos reconocer que nuestros pacientes lo hacen lo mejor que pueden. Se esfuerzan y mucho. Lo que
realmente queremos es darles una ayuda adicional para que puedan continuar hacindolo bien. Muchas personas consideran
que la farmacoterapia no debera formar parte de todo esto, pero, en realidad, ayuda a los pacientes a estar motivados y a seguir
esforzndose por conseguir lo que estn consiguiendo. Les aplaudimos por eso y les ayudamos a continuar.
Dra. Perreault: Tambin creo que es importante destacar que estos medicamentos no solo ayudan a nuestros pacientes a
adelgazar, sino que les ayudan a no volver a engordar. Esto es muy importante. Sera impensable recetar a un paciente un
medicamento para la tensin arterial e interrumpirlo en cuanto la tensin arterial estuviera controlada. Nunca haramos algo as.
Estos medicamentos dan a los pacientes las herramientas que necesitan para lograr buenos resultados.
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Dr. Kushner: Algo que quiero analizar con los expertos es el hecho de que, al menos en Estados Unidos a nivel mundial podra
ser lo mismo o quiz no la aceptacin de estos medicamentos es muy insuficiente. Creo que estamos ofreciendo argumentos
muy slidos con respecto a la eficacia biolgica de estos medicamentos. Tienen sentido. Ayudan a las personas que tienen
problemas de hambre y luchan contra la regulacin metablica, pero la aceptacin sigue siendo insuficiente. Sean, qu puedes
decirnos al respecto sobre Canad?
Dr. Wharton: En mi opinin, la situacin en Canad es algo distinta de la situacin en otras partes del mundo, como Estados
Unidos. Hasta cierto punto, cuando existen numerosas opciones distintas, los pacientes se enteran incluso a travs de los
anuncios de televisin de que hay numerosas opciones adelgazantes. En algunos pases, como Canad, queremos reducir esas
opciones al mnimo. Los pacientes van al mdico y, cuando ven que la medicacin es eficaz, se ampla la aceptacin por parte de
otros pacientes. Por lo que vemos, la aceptacin en Canad es bastante buena. Los pacientes nos escuchan de verdad. Vienen a
buscar los medicamentos. No acuden a otros tipos de opciones teraputicas que les permitan adelgazar rpido para luego volver
a engordar. Creo que debemos hacer trabajo de campo y decirles a los pacientes que las dietas milagro no son eficaces. Deben
trabajar con nosotros, con verdaderos profesionales sanitarios, para recibir el mejor tratamiento posible.
Dr. Kushner: Con todo esto, volvemos al largo plazo del que nos hablaba Leigh.
Dra. Ryan: Bob, no creo que los mdicos conozcan de verdad la biologa y la fisiologa de la que hablaba Leigh; tampoco los
pacientes. Sabemos todo esto desde hace unos 20 aos. Los mdicos podran no estar al tanto de lo que sucede.
Pg.27
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Dra. Ryan: Creo que la aceptacin est creciendo. Creo que ahora hay mdicos expertos en controlar el peso, que estn
comenzando a tener un impacto determinado en la prctica. Cuantos ms especialistas en obesidad tengamos, mejores
tratamientos mdicos para adelgazar podremos ofrecer para mejorar la salud.
Dr. Kushner: Cuando hablo con otros mdicos, les digo que se desarrollan nuevos tratamientos contra todo tipo de enfermedades
de forma constante. No debemos quedarnos atrs. Debemos formarnos y comenzar a tratar a los pacientes de forma correcta.
Creo que esta es una enfermedad crnica y que, como ocurre con cualquier otra, debemos estudiarla y no ser meros espectadores,
sino formar parte de la solucin.
Preceptos
de
la
obesidad
Heterogeneidad
de
las
personas
!
heterogeneidad
de
la
enfermedad
Causas
variables
Respuestas
variables
a
la
prevencin
Respuestas
variables
al
tratamiento
Voy a hacer un pequeo parntesis, Donna. Quiero volver a ti porque quiero profundizar en lo que dijo Sean con respecto a las
herramientas con las que contamos. Quiero abordar especficamente la variabilidad de la respuesta y hacer hincapi en algunas
de las cuestiones relativas al aumento de peso de las que Leigh nos ha hablado. Cmo confiamos en todo ello?
Dra. Ryan: Sean nos ha hablado sobre el adelgazamiento que se consigue con determinados medicamentos. Nos ha indicado la
media que se consigue perder. Lo que no sabemos es el increble grado de variacin que existe en la respuesta al adelgazamiento.
Algunos pacientes tendrn muy buenos resultados y adelgazarn mucho. Otros pacientes tendrn resultados aceptables y
adelgazarn lo suficiente como para beneficiarse de ello. Tambin habr pacientes que no respondan al tratamiento. Creo que
el motivo por el que hay pacientes que no responden al tratamiento es que no tenemos la capacidad para hacer lo que indicaba
Leigh en cuanto a clasificar a los pacientes en funcin de lo que impulsa su obesidad.
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No elegimos los medicamentos en funcin de las caractersticas particulares del paciente. An no podemos hacer eso. Podremos
hacerlo, pero an no. Es realmente importante recordar lo que nos ha indicado Leigh y comprender que el proceso consiste en
recetar el medicamento y, a continuacin, observar su efecto, porque lo que mejor predice un buen adelgazamiento a largo plazo
es ese descenso de peso inicial. Casi todos estos medicamentos se ajustan a una norma de interrupcin. Se receta el medicamento
y, a continuacin, se evala el funcionamiento, generalmente a las 12-16 semanas. Necesitamos ver un adelgazamiento de
aproximadamente el 5%. Si los pacientes lo consiguen, terminarn adelgazando ms del 10% del peso al final del primer ao.
Normalmente, con esto suele bastar para mejorar significativamente la salud.
Creo que el mejor esquema consiste en recetar, evaluar y, si todo va bien, continuar con la medicacin. Si las cosas no salen bien,
cambiaremos a otro medicamento. Lo intentaremos con uno distinto. Seleccionaremos otros enfoques, pero no continuaremos
con un medicamento si no est funcionando.
Dr. Kushner: Me gustara hacer hincapi en que no debera sorprendernos todo esto porque as es como tratamos la diabetes, la
hipertensin, el asma y todo lo dems.
Dr. Kushner: Si algo no funciona, lo cambiamos. En mi opinin, debemos usar las tcnicas que emplean habitualmente los
mdicos y no olvidar que la obesidad es una enfermedad crnica ms. Es exactamente lo que ests describiendo.
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Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Dra. Ryan: S. Ya me habas preguntado esto. Hay dos tcnicas bsicas que ningn mdico debera dejar de lado y una de ellas es
totalmente aplicable al adelgazamiento. Esta tcnica es de enorme importancia, pero despus se produce un cambio. El cambio
est relacionado con mantener el peso perdido. Leigh nos ha indicado por qu volvemos a engordar. Por un lado, est el gasto
energtico que es reducido y, por otro, el consumo calrico aumenta el apetito y la susceptibilidad a sentirnos recompensados
al comer. Podemos basarnos en varias estrategias, pero, para m, la ventaja principal de la farmacoterapia es su capacidad para
mantener el peso perdido siempre que no se interrumpa el medicamento.
Otra tcnica que creo que los mdicos deben conocer es la enorme disponibilidad actual de herramientas para ayudar a los
pacientes a adelgazar. Los mdicos deben conocer estas herramientas, ya que realmente pueden ayudarles a maximizar el
adelgazamiento. Cuanto ms peso pierdan, mejor ser la mejora con respecto a la diabetes, la mejora con respecto a la apnea
del sueo y la reduccin de grasa heptica. Tambin mejorarn los signos relativos al funcionamiento, al estado de nimo, a la
incontinencia urinaria por estrs y al funcionamiento sexual.
Pg.30
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Proporcin
de
pacientes,
%
81,4
80
80
60 48,9 60
40
40
*
17,5
20
20
1,9
0
0
LiragluTda,
3,0
mg
Placebo
LiragluTda,
3,0
mg
Placebo
Algunas de estas estrategias quedaron plasmadas en el ensayo denominado SCALE Maintenance. Como parte de dicho ensayo,
los pacientes recibieron una alimentacin muy estructurada durante 6-10 semanas. Estos pacientes consiguieron adelgazar un
6% de su peso. A los pacientes que consiguieron adelgazar dicho 6%, se les aleatoriz para recibir placebo y un asesoramiento
continuo o liraglutida de 3 miligramos y un asesoramiento tambin continuo. Este esquema se mantuvo durante un ao y, al final
del ao de tratamiento, el adelgazamiento en el grupo de la liraglutida super el 12%. Al combinar un programa alimentario
estructurado con recomendaciones alimentarias intensivas y el uso de medicamentos adelgazantes y de mantenimiento, se
consigue aumentar el adelgazamiento.
Adelgazar es difcil. Cuando los pacientes consiguen adelgazar, debemos ayudarles a que no vuelvan a engordar. Para m, es
fundamental que los mdicos fomenten el uso de los medicamentos a largo plazo.
Dr. Kushner: Parte de eso se consigue indicndoles cul es la situacin cuando se les receta un medicamento; debemos
adelantarnos y anticiparles que el inicio no ser brusco, como ocurre con otras intervenciones. En este caso, hablamos de un uso a
largo plazo, por lo que esa conversacin se producir con naturalidad.
Pg.31
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Resumen
y
conclusiones
La
obesidad
es
una
pandemia
y
uno
de
los
principales
factores
contribuyentes
de
las
enfermedad
no
contagiosas.
Sobre
todo
de
los
trastornos
cardiometablicos.
La
siologa
y
la
siopatologa
del
consumo
energ(co
y
el
aumento
patgeno
de
peso
son
extremadamente
complejas,
pero
las
comprendemos
cada
vez
ms
y
mejor.
Ahora
contamos
con
varios
tratamientos
nuevos
que
fomentan
no
solo
el
adelgazamiento,
sino
tambin
el
mantenimiento.
Es
fundamental
reconocer
la
variabilidad
de
la
respuesta
de
los
pacientes
a
cualquier
tratamiento
en
par(cular
y
recordar
que
la
obesidad
es
una
enfermedad
crnica
a
largo
plazo.
Dr. Kushner: Me gustara hacer un resumen de todo lo que hemos abordado. Empec por hablar de esta pandemia, que
afecta a muchos pases. Es fundamental recordar que la obesidad es uno de los principales factores contribuyentes de ciertas
enfermedades no contagiosas. Abordamos ciertos problemas mdicos, pero el debate se ha centrado en las bases biolgicas de
las que hoy hemos hablado, como el apetito, el aumento del hambre y el hecho de que tengamos tendencia a la recidiva.
Sean nos habl sobre los tratamientos disponibles, las bases de la modificacin del modo de vida, el tratamiento ms intensivo
con farmacoterapia y la ciruga baritrica para algunos pacientes. Por ltimo, Donna nos ha hablado sobre la variabilidad que
veremos en el uso a largo plazo.
Gracias a todos por haberme acompaado hoy. Hemos hecho un excelente trabajo. Gracias tambin a ustedes por escucharnos.
Pg.32
www.medscape.org/spotlight/obesity-management
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Pg.33
Abordaje de la obesidad: con qu intervenciones adelgazantes contamos en la actualidad?
Abreviaturas
5-HT = 5-hidroxitriptamina
CCK = colecistoquinina
GI = gastrointestinal
MV = modo de vida
OXM = oxintomodulina
PP = polipptido pancretico
PYY = polipptido YY
TA = tensin arterial
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describen en esas situaciones son ficticios y no se pretende establecer ni se debe inferir ninguna relacin con pacientes reales.
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Antes de utilizar cualquiera de los productos teraputicos que aqu se comentan, se debe consultar a un profesional de la
salud cualificado. Los lectores deben verificar toda la informacin y los datos antes de tratar a pacientes o aplicar alguno de los
tratamientos que se describen en esta actividad educativa.
Pg.35