Halaman 1

ARTIKEL ASLI
Ekstrak metanol Marrubium vulgare ameliorates
Hiperglikemia dan dislipidemia pada streptozotocin-induced
Tikus diabetes
Ahmed A. Elberry
a,
* , Fathalla M. Harraz
B
, Salah A. Ghareib
C
, Salah A. Gabr
D
,
Ayman A. Nagy
E
, Essam Abdel-Sattar
F
Departemen Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas King Abdulaziz, Jeddah 21.589, Arab Saudi
b Departemen Farmakognosi, Fakultas Farmasi, Universitas Alexandria, Alexandria, Mesir
c Departemen Farmakologi dan Toksikologi, Fakultas Farmasi, Universitas King Abdulaziz, Jeddah, Arab Saudi
d Departemen Isotop Aplikasi, Pusat Riset Nuklir, Energi Atom Authority, Mesir
e Departemen Kedokteran Forensik dan Toksikologi Klinis, Fakultas Kedokteran, Tanta University, Mesir
f Departemen of Natural Products, Fakultas Farmasi, Universitas King Abdulaziz, Jeddah, Arab Saudi
KATA KUNCI
Marrubium vulgare;
Antihipperglikemik;
Antioksidan;
Dislipedimia;
Diabetes;
OGTT
Abstrak Tujuan dan latar belakang: Marrubium vulgare digunakan dalam pengobatan
tradisional di beberapa negara-
Mencoba seperti Meksiko dalam pengobatan diabetes. Di sisi lain, beberapa penelitian
melaporkan anti-
Efek oksidan ekstrak karena kandungan flavonoidnya. Penelitian saat ini dirancang untuk
Selidiki efek antidiabetes dan antidiperlipidemia dari ekstrak metanol pada bagian udara
M. vulgare pada tikus diabetes streptozotocin-diinduksi.
Bahan dan metode: Aktivitas antidiabetes dari dosis oral tunggal harian 500 mg / kg / hari M.
vulgare selama 28 hari dievaluasi dengan mengukur glukosa darah puasa dan puncak darah
Kadar glukosa dalam 120 menit tes toleransi glukosa oral (OGTT) pada tikus diabetes. Sebagai
tambahan,
Efek ekstrak insulin plasma darah diukur dan juga efeknya terhadap glikogen jaringan
Isi otot dan hati. Apalagi pengaruhnya terhadap status oksidan dievaluasi.
Hasil: M. vulgare secara signifikan mengurangi tingkat glukosa darah awal pada minggu kedua.
Bulu-
thermore, ekstrak M. vulgare menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam insulin plasma
dan glikogen jaringan
* Penulis yang sesuai. Tel .: +966 543430919; Fax: +966 2 6951696.
Alamat E-mail: berry_ahmed@yahoo.com (AA Elberry).
1877-5934 2011 International Journal of Diabetes Mellitus. Diterbitkan
Oleh Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
doi: 10,1016 / j.ijdm.2011.01.004
Produksi dan hosting oleh Elsevier
Jurnal Internasional Diabetes Mellitus (2015), 37-
Ilmu Diabetes Internasional
Jurnal Internasional Diabetes Mellitus
Www.elsevier.com/locate/ijdm
Www.sciencedirect.com
3
44

Halaman 2
isi. Efek antidyslipidemic ditunjukkan oleh penurunan jumlah plasma secara signifikan
Kolesterol (TC), trigliserida (TG), dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C),
sedangkan
Lipid cardio-protective, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C), meningkat.
Kesimpulan: Data ini menunjukkan bahwa ekstrak metanol M. vulgare s memiliki
antihiperglikemik
Dengan efek antidyslipidemic. Efek perlindungan dari ekstrak mungkin sebagian karena
antioksidannya
aktivitas.
2011 International Journal of Diabetes Mellitus. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Semua hak
dilindungi undang-undang.
1. Perkenalan
Diabetes mellitus adalah penyakit metabolik yang ditandai dengan
Hiperglikemia bersamaan dengan gangguan metabolisme glukosa
Dan bahan bakar hasil energi lainnya, seperti lipid dan protein
[1] . Kelainan metabolik ini adalah akibat dari kekurangan insu-
lin sekresi atau resistensi terhadap tindakan insulin, atau keduanya [2] . Lebih
Dari 220 juta orang di seluruh dunia menderita diabetes dan ini
Jumlah kemungkinan lebih dari dua kali lipat pada tahun 2030 [3] .
Pasien diabetes juga menunjukkan stres oksidatif, yang menyebabkannya
Peroksidasi lipid dan kerusakan jaringan termasuk retinopati,
nefropati, dan penyakit jantung koroner [4,5] . Dislipidemia
Atau hiperlipidemia juga terlibat dalam pengembangan mobil-
Komplikasi diovaskular, yang merupakan penyebab utama ketidakcukupan-
ity dan mortalitas [6] .
Perhatian baru terhadap obat alternatif dan alami
Terapi telah meningkatkan minat peneliti terhadap herbal tradisional
obat. Karena efektivitasnya yang dirasakan, dengan mini-
Efek samping mal dalam pengalaman klinis dan biaya yang relatif rendah,
Obat herbal diresepkan secara luas, meski isinya
konstituen aktif biologis tidak diketahui [7] .
Marrubium vulgare L. (Lamiaceae), umumnya dikenal sebagai
'' Horehound '', adalah tanaman Mediterania yang luas yang digunakan di Indonesia
Obat rakyat untuk menyembuhkan berbagai penyakit, dan secara luas dis-
Disebarkan di Arab Saudi. M. vulgare telah banyak digunakan di
Obat tradisional Meksiko untuk pengobatan DM [8] ,
Dan efek hipoglikemiknya ditunjukkan selama
Studi tentang efek hipoglikemik beberapa Meksiko dan Brasil-
tanaman ian [9,10] . Tanaman ini dilaporkan memiliki vasorelaksan
[11] , antihipertensi [12] , Analgesik [13] , anti-inflamasi
[14] , dan sifat antioksidan [15] . Tujuan utama dari
penelitian kami adalah untuk menjelaskan pengaruh M. vulgare pada hypergly-
Cemia dan dislipidemia pada streptozotocin (STZ) -induced dia-
Betes pada tikus
2. Bahan dan metode
2.1. Bahan kimia
Streptozotocin (STZ) dan a- D -glucose yang dibeli dari
Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, AS). Karboksimetilselulosa
Sodium (CMC-Na) dibeli dari Acros Organics (NJ,
USA), sedangkan heparin sodium dibeli dari Merck
(Dramstadt, Jerman). Kit insulin (Coat-A-Count Insulin)
Dibeli dari Siemens, Medical Solutions Diagnostics
(Los Angeles, AS), sementara kit profil lipid dibeli
Dari Randox Laboratories Ltd. (Antrim, Inggris). Marrubiin,
yang diterpen utama dalam M. vulgare, diisolasi sesuai dengan
Metode yang dilaporkan oleh Knoss dkk. [16] , dan diidentifikasi
Dengan analisis NMR Semua kit biodiagnostik lainnya dibeli
Dari Reagen Diagnostik dan Riset (Giza, Mesir).
2.2. Bahan dan ekstraksi tanaman
Bagian udara M. vulgare dikumpulkan pada bulan Desember 2009
Dari Wadi Kama, gubernur Al-Taif, Arab Saudi. Dulu
Dikeringkan di tempat teduh dan spesimen itu disimpan di tempatnya-
Barium College of Pharmacy, King Abdulaziz Univer-
sity, Jeddah, Arab Saudi (M. vulgare # MV1105). Kering
Bagian udara (500g) dihomogenisasi dengan metanol untuk
15min, tiga kali masing-masing dengan 1000mL menggunakan Ultra-turrax
T25 homogenizer (Janke dan Kunkel, IKA Labortechnik,
Stauten, Jerman) diikuti dengan distilasi pelarut
Di bawah tekanan tereduksi. Persentase hasil dihitung
Sebagai 12%, dan ekstrak metanol kering dijaga pada suhu 4 C.
2.3. Analisis fitokimia
Sebuah uji phytochemical awal untuk mengidentifikasi bahan kimia con-
stituents M. vulgare dilakukan sesuai dengan meth- yang
ods dari Treas dan Evans [17] .
2.4. Profil KLT ekstrak
Ekstrak metanol diperoleh dengan menggunakan lapisan tipis kroma-
Tography per sidik jari menggunakan kromatografi
Sistem seperti dilansir Wagner dan Bladt [18] . TLC di Si
gel 60 piring F254, menggunakan CHCl MeOH (95: 5) sebagai pelarut
3

Sistem, digunakan untuk identifikasi terpenoid kelas

Senyawa, setelah disemprot dengan reagen Komarowsky. Itu
Ekstrak juga dikromatografi pada KLT (Si gel 60 F254
piring) menggunakan AcOEt-HCOOH-CH COOH-H O (100: 11:
3 2

11:26) sebagai fase gerak. KLT diamati di bawah UV

254 dan 366 nm, sebelum dan sesudah penyemprotan dengan produk alami.
Ucts reagent NP / PEG untuk mendeteksi flavonoid class
Senyawa.
2.5. Penentuan kadar flavonoid total
Total kandungan flavonoid diukur dengan menggunakan alumi-
num klorida kolorimetri assay [19] dengan sedikit modifikasi.
Alikuot (1 ml) ekstrak (14,5 mg / 10 ml metanol) atau
Larutan standar kuersetin (0,60-1,8 mg / ml) ditambahkan
Ke labu volumetrik 10 ml, mengandung 4 ml larutan 50%
Dari metanol Untuk labu, 0,3 ml 5% NaNO ditambahkan. Setelah
2

5 menit, 0,3 ml 10% ditambahkan. Pada menit keenam, 2 ml

AlCl3

Larutan NaOH 1 M ditambahkan dan total volume dibuat

hingga 10 ml dengan dd H O. Solusinya adalah dengan baik campuran, dan
2

Absorbansi diukur terhadap reagen yang disiapkan, kosong

Pada 510 nm Kandungan flavonoid total (mg / g) ditentukan
Dari kurva kalibrasi, dan dinyatakan sebagai mg kuersetin
Setara. Semua determinasi dilakukan dalam tripli-
Kate, dan nilai rata-rata dihitung.
AA Elberry dkk.
38

Halaman 3
2,6. Hewan dan protokol eksperimental
Tikus Wistar jantan, dengan berat 200-250 g, digunakan dalam penelitian ini,
Sesuai dengan pedoman Biokimia dan
Komite Etika Penelitian di King Abdulaziz University,
Jeddah, Arab Saudi. Hewan dibeli dari ani-
Rumah mal Pusat Penelitian Medis King Fahd, King
Universitas Abdulaziz dan ditempatkan selama satu minggu di bawah
Kondisi standar (berventilasi baik, suhu 22 2 C,
Kelembaban relatif 50-60% dan siklus 12 hari dan malam). Makanan
terdiri dari tikus chow normal, dan air diberikan ad libi-
tum. Perhatian diambil untuk menghindari kondisi stres, dan semua pasien pro-
Tempat tidur dilakukan antara jam 8 dan 10 pagi
Diabetes diinduksi melalui solusi segar STZ (in
0,1 M buffer natrium sitrat, pH 4.5), disuntikkan secara intraperitoneal
(Ip) dengan dosis 55 mg / kg, sebagai dosis tunggal untuk semalam fas-
tening tikus [20] . Sepuluh hari setelah administrasi STZ, tikus-tikus itu
Dengan konsentrasi glukosa darah antara 20 dan
30 mmol / L (360-540 mg / dl) dipilih, dan dibagi menjadi
Tiga kelompok (kelompok II-IV).
Hewan secara acak dibagi menjadi 4 kelompok, dengan 8 ani-
Mals di setiap kelompok Kelompok I (kontrol normal), menerima
Volume setara dengan buffer natrium sitrat 0,1 M. Kelompok
II (kontrol diabetes), tikus diabetes menerima dosis harian tunggal
Dari 1% CMC-Na, sebagai kendaraan untuk ekstrak yang diuji, dimulai
Pada hari ke 11. Kelompok ini bertugas sebagai kelompok kontrol.
Di Grup III (kelompok glibenclamide), tikus diabetes menerima
Dosis tunggal glibenklamid dalam dosis 5 mg / kg,
Ing pada hari ke 11 Kelompok ini bertugas sebagai grup kontrol + ve.
Di Grup IV (M. vulgare kelompok), tikus diabetes menerima tanaman
ekstrak M. vulgare dalam dosis 500 mg / kg sebagai harian tunggal
Dosis, dimulai pada hari ke 11. Dosis ekstrak 500 mg / kg
Digunakan dalam perawatan yang dipilih dari awal short-
Studi jangka panjang di laboratorium kami. Kendaraan, glibenklamid dan tanaman
Ekstrak diberikan secara oral oleh gavage sebagai perawatan sehari-hari,
Selama 28 hari Sampel darah dikumpulkan dari vena ekor, dan
Puasa glukosa darah dari hewan berpuasa semalam adalah mea-
Dikondisikan sebelum dan pada hari ke 7, 14, 21, dan 28 dari perawatan.
Pada akhir percobaan, sampel darah mengandung-
Ditarik, dan hewan dikorbankan melalui serviks disloca-
, Di bawah anestesi eter ringan, untuk memisahkan hati.
Hati-hati dibedah dan ditahan di nitrogen cair
Tentukan status antioksidannya. Homogenate jaringan 5% di
Es dingin 0,9% garam dibuat, dan supernatan adalah ob-
tained dari homogenat jaringan dengan sentrifugasi (1000 g,
4 C, 10 menit) untuk penentuan status oksidan.
2.7. Studi toksisitas
Tikus-tikus diberi M. vulgare meningkatkan dosis 100, 250,
500, dan 1000 mg / kg setiap hari, untuk jangka waktu 3 minggu (enam ekor tikus
Diambil untuk setiap dosis). Hewan-hewan itu diamati terus-
Biasanya pada jam pertama, dan kemudian setiap jam selama jam 6 jam
Setelah 12 dan 24 jam, dan akhirnya setiap 24 jam, sampai 3 minggu,
Untuk tanda-tanda fisik toksisitas seperti menggeliat, terengah-engah, pal-
Pitasi dan laju pernafasan, atau kematian.
2.8. Evaluasi pengaruh ekstrak M. vulgare pada plasma
Tingkat insulin
Pada akhir hari ke 28, 3 jam setelah dosis terakhir sol-
Ventilasi, glibenklamid atau ekstrak, sampel darah dengan-
Diambil dari sinus orbital tikus, di bawah eter ringan
Anestesi, ke dalam tabung heparinisasi. Sampel disentrifugasi
Pada 3500 rpm selama 15 menit untuk memisahkan plasma. Plasma
Sampel dipisahkan dan disimpan pada suhu 20 C untuk analisis saat
wajib. Konsentrasi insulin ditentukan melalui a
Prosedur radioimmunoassay, menggunakan alat insulin menurut
Instruksi pabrikan.
2.9. Evaluasi pengaruh ekstrak M. vulgare pada plasma
Glukosa dan jaringan glikogen
Glukosa plasma puasa diestimasi dengan menggunakan glukosa oxi-
Metode peroksidase Dase [21] . Jaringan glikogen diperkirakan
Melalui metode Morales dkk. [22] .
2.10. Evaluasi pengaruh ekstrak M. vulgare pada plasma
Profil lipid
Total kolesterol (TC), trigliserida (TG) dan HDL-choles-
Terol (HDL-C) ditentukan secara spektrofotometri, menggunakan
Kit komersial Low density lipoprotein (LDL) adalah calcu-
lated dengan menggunakan rumus Friedewald [23] .
2.11. Evaluasi efek ekstrak M. vulgare pada hati
Status antioksidan
Aktivitas sodeda superoksida dismutase (SOD) ditentukan
menurut metode yang dijelaskan oleh Sun dan Zigman [24] ,
Sementara, aktivitas peroksidase glutathione hati (GPx),
glutathione reduktase (GR) dan glutathione- S -transferase
(GST) ditentukan menurut Mohandas
Et al. [25] . Mengurangi kadar glutathione (GSH) diukur
Sesuai dengan metode kimia yang dijelaskan oleh Moron dkk.
[26] , sementara produk peroksidasi lipid ditentukan oleh
Mengukur kadar malondialdehida (MDA) pada jaringan homog-
enates, menurut metode Uchiyama dan Mihara [27] .
2.12. Evaluasi efek ekstrak M. vulgare secara oral
Uji toleransi glukosa (OGTT)
Dua puluh empat tikus Wistar jantan dibagi menjadi empat lainnya
Kelompok (enam tikus di masing-masing kelompok) sebagai protokol pertama. Pada
Akhir hari ke 28, 3 jam setelah dosis terakhir pelarut, gli-
Benclamida atau ekstraknya, sampel darah ditarik dari
Vena ekor tikus puasa semalam dan glukosa darah adalah deter-
Ditambang, menunjukkan nol waktu pengujian. Solusi glukosa (50%)
dalam dosis 2,5 g / kg [28] diberikan secara oral. Sampel darahnya
Ditarik pada 15, 30, 60, 90, dan 120 menit setelah pemuatan glukosa,
Dan kadar glukosa darah ditentukan pada interval waktu ini
Menggunakan glucometer (Accu-Check Active, Roche). Kurva dari
Kadar glukosa darah (mg / dl) versus interval waktu (min) adalah
Dibangun, dan area di bawah kurva (AUC) adalah calcu-
Lated menurut metode trapesium. AUC dari
Kurva masing-masing kelompok dibandingkan dan diuji signifikansi
Untuk mengendalikan kelompok diabetes, untuk mewakili pemanfaatan glukosa
Oleh jaringan.
2.13. Penentuan kadar protein
Kandungan protein dari homogenat jaringan jantung adalah deter-
Ditambang oleh uji protein Lowry menggunakan albumin serum sapi
sebagai standar [29] .
Ekstrak metanol Marrubium vulgare ameliorates hiperglikemia dan dislipidemia
39

Halaman 4
2.14. Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai mean standard error (SE) mean.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan analisis satu arah
Varians (ANOVA). Jika -nilai F keseluruhan ditemukan sta-
tistically signifikan (P <0,05), perbandingan lebih lanjut di antara
kelompok dibuat sesuai dengan post hoc tes Tuckey ini. Semua sta-
Analisis tistik dilakukan dengan menggunakan GraphPad InStat 3
(Perangkat lunak GraphPad Software, Inc. La Jolla, CA, AS).
3. Hasil
3.1. Analisis fitokimia
Penapisan fitokimia ekstrak menunjukkan adanya
Flavonoid, tanin, dan sterol dan / atau terpenoid, dan
Tidak adanya alkaloid dan saponin
3.2. Penentuan kadar flavonoid total
Assay dari total kandungan flavonoid dari bagian aerial kering M.
vulgare bertekad untuk menjadi 15,53 mg quercetin setara / g
Bahan tanaman kering
3.3. Studi toksisitas
Sebuah studi toksisitas mengungkapkan sifat ekstrak yang tidak beracun.
Tikus-tikus diobati dengan dosis yang berbeda dari M. vulgare tidak
Menunjukkan tanda toksisitas obat yang diinduksi obat selama
Seluruh periode percobaan, dan tidak ada korban tewas yang dilaporkan.
3.4. Pengaruh ekstrak M. vulgare pada kadar glukosa plasma
Tikus diabetes menunjukkan peningkatan yang signifikan pada tingkat plas-
Ma glukosa bila dibandingkan dengan tikus normal. Administrasi lisan
Tabel 1 Pengaruh pretreatment dengan ekstrak metanol M. vulgare (500 mg / kg / hari selama 28
hari) terhadap kadar glukosa darah penderita diabetes
Tikus
Kelompok
Tingkat glukosa darah (mg / dl)
Sebelum perawatan
Setelah perawatan
Hari 0
7 hari
Hari ke 14
Hari ke 21
Hari ke 28
Kontrol normal
113 3.9
112 2.8
110 3.7
100 5,8
121 7,4
Kontrol diabetes
404 27.2
416 22,8
443 17.6
480 31.7
498 31.3
Diabetes + glibenklamid
421 18,8
466 19.5
453 22,8
386 21,6 a , b

345 25.7 a , b

Diabetes + M. vulgare
435 29,6
495 3,1
405 19,2 a , b

355 30,5 a , b

337 23.6 a , b

Nilai tersebut dinyatakan sebagai rata-rata SE rata-rata delapan tikus pada masing-masing
kelompok.
a signifikan mengurangi dari nilai-nilai di hari 0 di masing-masing kelompok yang sesuai pada P <0,05.
b Secara signifikan berkurang dari nilai kontrol dari tikus diabetes di hari yang sesuai pada P <0,05.
Tabel 2 Pengaruh pretreatment lisan dengan ekstrak metanol M. vulgare (500 mg / kg / hari
selama 28 hari) tingkat insulin plasma,
Glikogen otot, dan glikogen hati pada tikus diabetes.
Kelompok
Insulin (lIU / ml)
Glikogen otot (jaringan mg / g)
Glikogen hati (jaringan mg / g)
Kontrol normal
8,48 1,32
11,12 0,9
54,43 5,4
Kontrol diabetes
3,22 0,38 Sebuah

4,13 0,2 Sebuah

22,12 2,3 a

Diabetic + glibinclamide
8,47 2,39 B

8,41 0,6 B

46,13 4,2 b

Diabetes + M. vulgare
6.16 1.26 B
9,83 0,8B

48,13 5.2 b

Nilai tersebut dinyatakan sebagai rata-rata SE rata-rata delapan tikus pada masing-masing
kelompok.
a Secara signifikan berbeda dari nilai-nilai dari tikus normal pada P <0,05.
b Secara signifikan berbeda dari nilai-nilai kontrol tikus diabetes pada P <0,05.
Tabel 3 Pengaruh pretreatment lisan dengan ekstrak metanol M. vulgare (500 mg / kg / hari
selama 28 hari) pada kolesterol total (TC),
Trigliserida (TG), lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) dan low density lipoprotein (LDL-C)
tikus diabetes.
Kelompok
TC (mg / dL)
TG (mg / dL)
HDL-C (mg / dL)
LDL-C (mg / dL)
Kontrol normal
125,71 4,04
87 2,52
29,57 5,47
78,70 4,58
Kontrol diabetes
239,99 21,53 a

113,33 11,15 Sebuah

20,56 3,09 a

168,68 8,75 Sebuah

Diabetic + glibinclamide
178,28 15,05 a , b

121,6 14,62 a

41.84 7.15 a , b

112,10 8.02 a , b

Diabetes + M. vulgare
181,28 17,20 a , b

108,80 15,09 Sebuah

42,14 4,81 a , b

123,85 16,28 a , b

Nilai tersebut dinyatakan sebagai mean SE rata-rata delapan ekor tikus.

a Secara signifikan berbeda dari nilai-nilai dari tikus kontrol normal pada P <0,05.
b Secara signifikan berbeda dari nilai-nilai kontrol tikus diabetes pada P <0,05.
40
AA Elberry dkk.

Halaman 5
tion M. vulgare menunjukkan penurunan yang sangat signifikan dalam
Kadar glukosa plasma dimulai pada hari ke 14 pengobatan,
Dibandingkan sebelum perawatan (hari 0) dan juga dibandingkan dengan
Nilai kontrol tikus diabetes pada hari yang sama.
Pengurangan ini ditandai pada hari ke 28 saat mencapai a
Penurunan 23%, dibandingkan dengan hari ke 0, dan penurunan 42%
Dikupas ke nilai kontrol kelompok diabetes. Di sisi lain
Tangan, pengobatan glibenklamid tikus diabetes menunjukkan signifikansi,
Pengurangan glukosa dalam kadar glukosa plasma pada hari ke 21 pengobatan-
Dibandingkan dengan sebelum pengobatan dan dibandingkan juga dengan
Mengendalikan nilai tikus diabetes pada hari-hari yang bersangkutan. Itu
Tingkat glukosa plasma berkurang 18% dibandingkan hari ke 0
Dan 31% dibandingkan dengan nilai kontrol kelompok diabetes
pada hari ke-28 ( Tabel 1 ).
N
Orm
Alcontrol
D
Iabetic
kontrol
D
Dia
+
G
Libenclam
Ide
Diabetes
+
M
.Vulgare
0
20
40
60
S
HAI
D
(U
/M
G protein)
N
Orm
Alcontrol
D
Iabetic
kontrol
D
Dia
+
G
Libenclam
Ide
Diabetes
+
M
.Vulgare
0
25
50
75
100
125
150
175
Sebuah
A, b
A, b
G
P
X (nm
Ol / m
G protein)
N
Orm
Alcontrol
D
Iabetic
kontrol
D
Dia
+
G
Libenclam
Ide
D
Iabetic
+
M
.Vulgare
0
25
50
75
100
125
Sebuah
Sebuah
A, b
G
R
(U
/M
G protein
)
N
Orm
Alcontrol
D
Iabetic
kontrol
D
Dia
+
G
Libenclam
Ide
D
Iabetic
+
M
.Vulgare
0
500
1000
1500
D
Sebuah
A, b
B
G
S
T (n
M
Hai
L/m
G
pro
Te
di)
N
Orm
Alcontrol
D
Iabetic
kontrol
D
Dia
+
G
Libenclam
Ide
D
Iabetic
+
M
.Vulgare
0
1
2
3
4
5
6E
Sebuah
A, b
A, b
G
S
H (m
G / g prote
di)
N
Orm
Alcontrol
D
Iabetic
kontrol
D
Dia
+
G
Libenclam
Ide
D
Iabetic
+
M
.Vulgare
0
5
10
15
F
A, b
Sebuah
A, b
M
D
SEBUAH
(U
/M
G prote
di)
SEBUAH
B
C
Gambar 1
Efek dari pretreatment dengan ekstrak metanol M. vulgare (500 mg / kg / hari selama 28 hari)
pada superoksida dismutase (SOD),
glutation peroksidase (GPx), glutathione reduktase (GR), dan glutathione- S -transferase (GST,
glutation tereduksi (GSH) dan
Malondialdehida (MDA) pada tikus diabetes.
Ekstrak metanol Marrubium vulgare ameliorates hiperglikemia dan dislipidemia
41

Halaman 6
3.5. Pengaruh ekstrak M. vulgare pada kadar insulin plasma, hati
Glikogen dan glikogen otot
Tingkat insulin plasma berkurang secara signifikan pada
Kelompok diabetes. Pretreatment tikus diabetes dengan M. vulgare
Ekstrak atau glibenklamid selama 4 minggu meningkat secara signifikan
Tingkat insulin darah dibandingkan tikus kontrol diabetes
(48%) ( Tabel 2 ). Isi glikogen otot dan hati de-
Berkerut secara signifikan pada tikus diabetes bila dibandingkan dengan normal
Tikus Ekstrak vulgare M. dan glibenklamid pengobatan signifi-
Kenaikan glikogen otot dan hati meningkat, dibandingkan dengan
tikus diabetes kontrol (58% dan 54%, masing-masing) ( Tabel 2 ).
3.6. Pengaruh ekstrak M. vulgare pada profil lipid plasma
Tikus diabetes menunjukkan peningkatan kadar darah yang signifikan
Dari TC, TG, dan LDL-C ( Tabel 3 ). Di sisi lain, HDL-C
Berkurang secara signifikan bila dibandingkan dengan nilai nor-
Tikus kontrol mal. Pemberian glibenklamida oral secara signifi-
Kurangi kadar TC dan LDL-C secara tidak normal. Namun,
Tingkat HDL-C meningkat secara signifikan. Glibinclamide melakukannya
Tidak secara signifikan mengubah tingkat darah TG, jika dibandingkan
Untuk tikus kontrol diabetes. Pretreatment dengan M. vulgare mantan
Saluran secara signifikan menurunkan kadar TC dalam darah (24%) dan
LDL-C (27%); Namun, tingkat darah HDL-C adalah signif-
Terus meningkat bila dibandingkan dengan nilai diabetes
Kontrol tikus (27%) ( Tabel 3 ).
3.7. Pengaruh ekstrak M. vulgare pada stres oksidatif hati
Pemberian streptozotocin menghasilkan penurunan yang signifikan
Pada aktivitas enzimatik antioksidan, termasuk GPx, GR, dan
GST Selain itu, hal ini menyebabkan peningkatan MDA yang signifikan, sementara
GSH berkurang secara signifikan ( Ara. 1 ). Ekstrak M. vulgare
Dipamerkan perbaikan aktivitas enzimatik antioksidan,
Dibandingkan dengan kelompok kontrol diabetes, dan hampir dinormalisasi
Tingkat GSH dan MDA. Aktivitas SOD tidak
berubah secara signifikan ( Gambar. 1 ).
3.8. Pengaruh ekstrak M. vulgare pada OGTT dan AUC
Kadar glukosa darah dalam kontrol normal, kontrol diabetes,
dan diabetes diobati dengan gibenclamide atau ekstrak vulgare M.
Kelompok menunjukkan perubahan signifikan dalam glukosa darah le-
vel setelah pemuatan lisan, dengan larutan 50% glukosa ( Gambar. 2 dan
Tabel 4 ). Tikus pada kelompok diabetes memiliki elevasi yang signifikan.
Dalam kadar glukosa darah sepanjang pengukuran total
Periode (120 menit) sehubungan dengan kontrol normal ( Ara. 2 ); lebih-
Di atas, itu tidak kembali ke nilai awal (tingkat 0 menit) genap
Pada akhir periode diuji. Pretreatment tikus diabetes
dengan gibenclamide atau ekstrak vulgare M. diinduksi signifikan
Penurunan AUC relatif terhadap kelompok kontrol diabetes oleh
Masing 15% dan 12% Ara. 2 dan Tabel 4 ).
4. Diskusi
Dalam penelitian ini, diabetes mellitus diinduksi pada tikus
Melalui injeksi STZ yang menyebabkan penghancuran b-sel
Pulau Langerhans, seperti yang diusulkan oleh banyak penulis
[30,31] . Efek ini terwakili dalam penelitian saat ini
Melalui peningkatan glukosa darah dan penurunan insu-
Tingkat lin pada tikus kontrol diabetes. Glukosa plasma tinggi
Tingkat pada tikus diabetes diturunkan melalui pemberian
M. vulgare, yang menunjukkan tingkat insulin plasma meningkat
Dibandingkan tikus kontrol diabetes. Aksi M. vulgare
tampaknya mirip dengan glibenclamide [32] .
Penyelidikan fitokimia sebelumnya M. vulgare menyebabkan
karakterisasi beberapa flavonoid [33] yang memiliki hipo
Glikemik, serta sifat antioksidan. Beberapa flavonoid
Memiliki sifat hipoglikemik karena mereka memperbaiki perubahan
glukosa dan oksidatif metabolisme dari negara-negara diabetes [34] .
Mereka juga menggunakan efek stimulasi pada sekresi insulin oleh
mengubah Ca konsentrasi [35] .
++
Sintesis glikogen pada hati tikus dan otot rangka itu
terganggu selama diabetes [36] ; Maka kandungan glikogen dari skel-
Otot eter dan hati sangat menurun pada tikus diabetes
[37] . Hasil penelitian ini menunjukkan adanya peningkatan
Otot skeletal dan kandungan glikogen hati pada tikus diabetes setelahnya
pemberian oral M. vulgare yang mungkin disebabkan oleh
stimulasi pelepasan insulin dari sel beta [38] . Selanjutnya,
Tikus kontrol diabetes menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam
AUC dari konsentrasi glukosa setelah pemuatan glukosa oral.
Efek ini mungkin karena pengurangan jaringan glukosa utili-
Zation dan peningkatan produksi glukosa hepatic, sebagai hasilnya
dari penurunan produksi insulin [39] . Administrasi dari
M. ekstrak vulgare menghasilkan penurunan yang signifikan dalam
AUC tikus kontrol diabetes. Hasil ini menunjukkan bahwa
Ekstrak vulgare M. diinduksi peningkatan penggunaan glukosa
Dan toleransi glukosa melalui jaringan tubuh tikus diabetes.
Telah diketahui bahwa dislipidemia dikaitkan dengan uncon-
Trolled diabetes mellitus Tingkat plasma TC, LDL-C, dan
0
25
50
75
100
125
150
0
100
200
300
400
500
600
700
Kontrol normal
Kontrol diabetes
Diabetes +
Glibenklamid
Diabetc +
M. vulgare
Waktu (Min)
Glukosa darah le
Vels (mg / dl)
Gambar 2
Pengaruh ekstrak metanol M. vulgare (500 mg / kg /
D) pada kadar glukosa darah. Nilai tersebut dinyatakan sebagai
Berarti SE rata-rata enam tikus di setiap kelompok.
Tabel 4 Jumlah daerah di bawah kurva diinduksi setelah glukosa
Loading pada tikus diabetes yang diberi pretreated dengan ekstrak metanol
M. vulgare (500 mg / kg / hari) selama empat minggu.
Kelompok
Pengurangan Total AUC (mg / dl min)%
Kontrol normal
14,479 480,42
-
Kontrol diabetes
70,108 2077,06
0.00
Diabetes + glibenclamide 59.692 1.785,26 a

15%
Diabetes + M. vulgare
61.350 1.512,88 a

12%
a Secara signifikan berbeda dari nilai-nilai kontrol tikus diabetes di
P <0,05.
AA Elberry dkk.
42

Halaman 7
TG meningkat, sementara kadar HDL menurun, berkontribusi
komplikasi sekunder diabetes [40,41] . Insulin akut defi-
Kegunaan awalnya menyebabkan peningkatan asam lemak bebas mobiliza-
Dari jaringan adiposa. Hal ini berakibat meningkat
produksi LDL-C partikel [42] . Dalam penelitian ini, dia-
Tikus betis menunjukkan ketinggian yang signifikan dari TC, TG, dan
LDL-C, sementara HDL-C mengalami penurunan. M. vulgare Kewenangan
Hasilnya menurunkan kadar plasma TC, TG, dan
LDL-C dengan elevasi level HDL-C. Diketahui bahwa
Pemberian insulin ke subjek diabetes tidak hanya meningkat
Aktivitas lipoprotein lipase, tetapi juga menurunkan plasma TG con-
centrations [43] . Penurunan lemak plasma saat ini diamati
profil dalam M. vulgare diberikan tikus diabetes menunjukkan bahwa
Potensi ekstrak mungkin disebabkan oleh peningkatan insulin
tingkat.
Mekanisme yang mungkin dari ekstrak mungkin sebagian
Dikaitkan dengan aktivitas antioksidannya. Melengkapi kami
Temuan, penelitian sebelumnya telah melaporkan bahwa ekstrak tersebut mungkin
Memiliki aktivitas antioksidan. M. daun vulgare telah dilaporkan
kaya akan senyawa fenolik [44] dan senyawa ini
sebelumnya menjabat sebagai pemulung radikal bebas [45] . Hiper-
Glikemia menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS), yang di Indonesia
mengubah penyebab peroksidasi lipid dan kerusakan membran [46] .
Studi saat ini menunjukkan penurunan yang signifikan dalam antioxi-
Dant enzim termasuk GPx, GR, dan GST pada tikus diabetes
Dengan penurunan GSH dan peningkatan kadar MDA yang menunjukkan oxi-
Datif stres Peningkatan yang signifikan dalam dakwaan ini
stres oksidatif dalam hati M. vulgare diperlakukan tikus diabetes
Merupakan indikasi kemampuannya untuk mengurangi konsentrasi glukosa tubuh,
Dan oksidasi selanjutnya. Efek ini dari M. vulgare di
Antioksidan ditemukan lebih baik daripada glibencla-
Mide mengobati tikus diabetes.
Dalam kesimpulan M. vulgare memiliki kedua efek hipoglikemik
Dan aktivitas antidyslipidemic. Mekanisme yang memungkinkan
Tindakan antidiabetes bisa melalui stimulasi insulin
Lepaskan dari sel b pankreas yang tersisa. Keduanya antidiabetes
Dan efek antidiplikasi dapat terjadi akibat antioxi-
Dant aktivitas.
Konflik pernyataan bunga
Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
[1] Scheen JA. Pengobatan obat diabetes non-insulin dependent
Mellitus di tahun 1990an. Prestasi dan pengembangan masa depan.
Obat-obatan 1997; 54: 355-68.
[2] Vinik AI, Vinik E. Pencegahan komplikasi diabetes.
Am J Manage Care 2003; 9: S63-80.
[3] Organisasi Kesehatan Dunia. Prevalensi diabetes di seluruh dunia.
Tersedia di < Http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/
en / index.html / > [diakses 20.07.10].
[4] Lyons TJ. Lipoprotein densitas rendah teroksidasi: peran dalam
Patogenesis aterosklerosis pada diabetes? Diabet Med
1991; 8: 411-9.
[5] Wolffe SP, Jiang ZY, Hunt JV. Glycation protein dan oksidatif
Stres pada diabetes melitus dan penuaan. Radic Biol Med gratis
1991; 10: 339-52.
[6] Reasner CA. Mengurangi komplikasi kardiovaskular tipe 2
Diabetes dengan menargetkan beberapa faktor risiko. J Cardiovasc Pharma-
Col 2008; 52: 136-44.
[7] Valiathan MS. Penyembuhan tanaman. Curr Sci 1998; 75: 1122-6.
[8] Herrera-Arellano A, Aguilar-Santamara L, Garca-Herna'ndez B,
Nicasio-Torres P, Tortoriello J. percobaan klinis Cecropia obtusi-
folia dan Marrubium ekstrak daun vulgare pada glukosa darah dan
Lipid serum pada penderita diabetes tipe 2. Phytomedicine 2004; 11 (7-8):
561-6.
[9] Roma'n Ramos R, Alarco'n-Aguilar F, Lara-Lemus A, Flores-
Saenz JL. Efek hipoglikemik tanaman yang digunakan di Meksiko sebagai
Antidiabetes. Arch Med Res 1992; 23: 59-64.
[10] Novaes AP, Rossi C, Poffo C, Pretti JE, Oliveira AE, Schlemper
V, dkk. Evaluasi awal efek hipoglikemik
Beberapa tanaman obat Brasil. Therapie 2001; 56: 427-30.
[11] El-Bardai S, Morel N, Wibo M, Fabre N, Llabres G, Lyoussi B.
Aktivitas vasorelaksis marjoinol dan marrubiin dari
Marrubium vulgare. Planta Med 2003; 69 (1): 75-7.
[12] El-Bardai S, Lyoussi B, Wibo M, Morel N. Studi Banding
aktivitas antihipertensi dari Marrubium vulgare dan dari
Dihydropyridine antagonis kalsium amlodipine secara spontan
Tikus hipertensi Clin Exp Hyprtens 2004; 26 (6): 465-74.
[13] DeSouza MM, DeJesus RAP, Cechinel-Filho V, Schlemper V.
Profil analgesik ekstrak hydroalcoholic diperoleh dari Mar-
rubium vulgare. Phytomedicine 1998; 5: 103-7.
[14] Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Isolasi dan
aktivitas farmakologi dari ester fenilpropanoid dari Marru-
bium vulgare. J Ethnopharmacol 2002; 79 (3): 389-92.
[15] Weel KCG, Venskutonis PR, Pukalskas A, Gruzdiene D, Linssen
JPH. Aktivitas antioksidan horehound (Marrubium vulgare)
Tumbuh di Lituania Fett / Lipid 1999; 101 (10): 395-400.
[16] Knoss W, Reuter B, Zapp J. Biosintesis dari labdane diterpene
marrubiin di Marrubium vulgare melalui non-mevalonate jalur.
Biochem J 1997; 326: 449-54.
[17] Trease GE, Evans WC. Pharmacognosy. London: Bailliere
Tindall Press; 1983, hlm. 309-706.
[18] Wagner H, Bladt S. Analisis Narkoba Tanaman: Lapisan Tipis
Atlas Kromatografi. London, New York: Springer Dordrecht
Heidelberg; 1996, hal. 92.
[19] Zhishen J, Mengcheng T, Jianming W. Penelitian tentang antioksidan
Aktivitas flavonoid dari bahan alami. Makanan kimia
1999; 64: 555-9.
[20] Brosky G, Logothetopoulos J. Streptozotocin diabetes di
Tikus dan kelinci percobaan. Diabetes 1969; 9: 606-11.
[21] Trinder P. Penentuan glukosa dalam darah dengan menggunakan glukosa
Oksidase dengan akseptor oksigen alternatif. Ann Clin Biochem
1969; 6: 24-7.
[22] Morales M, Lo'pez-Delgado MI, Alca'ntara A, Luque MA,
Clemente F, Ma'rquez L, dkk. Efek GLP-I yang diawetkan
Glikogen sintase suatu aktivitas dan metabolisme glukosa dalam terisolasi
Hepatosit dan otot rangka dari tikus diabetes. Diabetes
1997; 46: 1264-9.
[23] Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimasi dari
Konsentrasi kolesterol low-density lipoprotein dalam plasma
Tanpa menggunakan ultrasrifenter preparatif. Klinik Chem
1972; 18: 499-502.
[24] Sun M, Zigman S. Uji spektrofotometri yang lebih baik untuk
Superoksida dismutase berdasarkan autokoksin epinefrin. Anal
Biochem 1978; 247: 81-9.
[25] Mohandas J, Marshall JJ, Duggin GG, Horvath JS, Tiller DJ.
Aktivitas rendah enzim terkait glutathione sebagai faktor dalam
Asal mula kanker kandung kemih. Reseptor Kanker 1984; 44: 5086-91.
[26] Moron MS, Diperre JW, Mannervik B. Tingkat glutathione,
glutathione reduktase dan glutathione- S kegiatan -transferase di
Paru-paru tikus dan hati. Biochim Biofis Acta 1979; 582: 67-71.
[27] Uchiyama M, Mihara M. Penentuan malonaldehida
Prekursor dalam jaringan dengan uji asam thiobarbiturat. Anal Biochem
1978; 86: 271-8.
[28] Kirana H, Srinivasan BP. Pare belut Linn.
Meningkatkan toleransi glukosa dan glikogen jaringan pada insulin non
Ekstrak metanol Marrubium vulgare ameliorates hiperglikemia dan dislipidemia
43

Halaman 8
Diabetes mellitus yang diinduksi tikus. Indian J Pharmacol
2008; 3: 103-6.
[29] Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein
Pengukuran dengan pereaksi fenol Folin. J Biol Chem
1951; 193: 265-75.
[30] Ferner RE. Obat yang diinduksi diabetes. Baillieres Clin Endocrinol
Metab 1992; 4: 849-66.
[31] Cameron-Smith D, Habito R, Barnett M, Collier GR. Diet
guar gum meningkatkan sensitivitas insulin pada streptozotocin-diinduksi
Tikus diabetes J Nutr 1997; 127: 359-64.
[32] Tian YA, Johnson G, Ashcroft SJ. sulfonilurea meningkatkan
eksositosis dari sel-sel beta pankreas dengan mekanisme yang tidak
tidak melibatkan aktivasi langsung dari protein kinase C. Diabetes
1998; 47 (11): 1722-6.
[33] Nawwar MAM, El-Mousallamy AMD, Barakat HH, Buddrus J,
Linscheid M. Flavonoid laktat dari daun Marrubium
vulgare . Fitokimia 1989; 28: 3201-6.
[34] Lagu Y, Manson JE, Buring JE, Howard D, Simin Liu S.
Asosiasi flavonoid diet dengan risiko diabetes tipe 2, dan
penanda resistensi insulin dan peradangan sistemik di
wanita: studi prospektif dan analisis cross-sectional. Selai
Coll Nutr 2005; 24 (5): 376-84.
[35] Hii CS, Howell SL. Efek flavonoid pada sekresi insulin dan
Ca 2+

penanganan di pulau tikus Langerhans. J Endocrinol

1985; 107: 1-8.
[36] Hwang DF, Lai YS, Chang MT. efek racun dari rumput ikan mas, ular
racun dan jus ayam empedu pada tikus. Toxicol Lett 1997; 85: 85-92.
[37] Welihinda J, Karuanayake EH. Efek pankreas tambahan M.
charantia pada tikus. J Ethnopharmacol 1986; 17: 247-55.
[38] Jansen J, Lai YC. Peraturan otot glikogen sintase
fosforilasi dan sifat kinetik oleh insulin, olahraga,
adrenalin dan peran dalam resistensi insulin (review). Arch Physiol
Biochem 2009; 115 (1): 13-21.
[39] Ahmed MM, Shaikh MM. Peningkatan toleransi glukosa oleh
Caralluma tuberculata , Acacia nilotica dan Papaver somniferum .
Pak J Zool 1989; 21: 325-32.
[40] Palumbo PJ. Metformin: berpengaruh pada faktor risiko kardiovaskular pada
pasien dengan non-insulin dependent diabetes mellitus. J. Diabetes
Complicat 1998; 12: 110-9.
[41] Arvind K, Pradeep R, Deepa R, Mohan V. Diabetes dan koroner
penyakit arteri. India J Med Res 2002; 116: 163-76.
[42] Murali B, Upadhyaya UM, Goyal RK. Pengaruh kronis
pengobatan dengan Enicostemma Litorale di dependent non-insulin
Tikus diabetes J Ethnopharmacol 2002; 81: 199-204.
[43] Langhi C, Cariou B. Kolesterol metabolisme dan sel beta
fungsi. Med Sci (Paris) 2010; 26 (4): 385-90.
[44] Martin-Nizard F, Sahpaz S, Furman C, Fruchart JC, Duriez P,
phenylpropanoids Bailleul F. Alam melindungi sel-sel endotel
terhadap teroksidasi sitotoksisitas LDL yang diinduksi. Planta Med
2003; 69: 207-11.
[45] Martin-Nizard F, Sahpaz S, Kandoussi A, Carpentier M,
Fruchart JC, Duriez P, et al. phenylpropanoids alami menghambat
lipoprotein diinduksi endothelin-1 sekresi oleh sel endotel. J
Pharm Pharmacol 2004; 56: 1607-1611.
[46] Berburu J, Dean RT, Wolff SP. produksi radikal hidroksil dan
autoxidative autoksidasi glukosa glikosilasi sebagai penyebab
Kerusakan protein dalam model glikasi eksperimental diabetes
dan penuaan. Biochem J 1988; 256: 205-12.
AA Elberry et al.
44