Anda di halaman 1dari 3

I.

Pendahuluan

Normal mekanik (pompa) fungsi jantung mamalia tergantung pada berfungsinya listrik
(56, 173), tercermin dalam aktivasi berurutan sel dalam khusus, "pacemaker" daerah jantung
dan penyebaran kegiatan melalui ventrikel (Gbr. 1). aktivitas listrik miokard dikaitkan dengan
generasi potensial aksi pada sel jantung individu, dan fungsi listrik terkoordinasi normal
seluruh jantung adalah mudah terdeteksi di electrocardiograms permukaan (Gambar. 1).
Propagasi kegiatan dan koordinasi fungsi elektromekanis ventrikel juga tergantung pada
kopling listrik antara sel-sel, dimediasi oleh gap junction (251, 435). Generasi potensial aksi
miokard ulang proyek-fl aktivasi sekuensial dan inaktivasi saluran ion yang melakukan
depolarisasi, ke dalam (Na+ Dan Ca+), Dan repolarizing, luar (K+), Arus (24, 375). Bentuk
gelombang potensial aksi di berbagai daerah jantung yang berbeda (Gambar. 1), karena
perbedaan dalam ekspresi dan / atau sifat-sifat saluran ion yang mendasari (24, 374). Perbedaan
ini berkontribusi pada propagasi searah normal eksitasi melalui miokardium dan untuk generasi
irama jantung normal (23, 24, 259, 374, 375). Perubahan sifat atau ekspresi fungsional saluran
ion miokard, yang dihasilkan dari mutasi yang diwariskan dalam gen yang mengkode saluran
ini (23, 36, 51, 102, 204, 243, 253) atau dari penyakit miokard (34, 49 67, 184, 365, 496, 501-
503, 510), dapat menyebabkan perubahan dalam bentuk gelombang potensial aksi,
sinkronisasi, dan / atau perbanyakan, sehingga predisposisi jantung berpotensi aritmia yang
mengancam jiwa (13, 14, 16, 24, 127, 259, 436). Ada, oleh karena itu, bunga yang cukup dalam
melukiskan mekanisme molekuler, seluler, dan sistemik kontribusi untuk generasi dan
pemeliharaan irama jantung normal, serta dalam memahami bagaimana mekanisme ini diubah
dalam miokardium yang sakit. Aktivitas listrik miokard dimulai dalam sel-sel alat pacu jantung
di sinoatrial (SA) node dan kemudian disebarkan melalui atrium ke atrioventrikular (AV) node
(gbr.1) . Setelah jeda singkat di AV node, eksitasi menyebar di melakukan serat-serat Purkinje
ke apeks jantung dan ke kerja, miokardium ventrikel (Gbr. 1). Dalam sel di masing-masing
daerah khusus, hasil eksitasi dalam aksi generasi potensial, diikuti relaksasi dan periode
refrakter sampai impuls berikutnya dihasilkan dan disebarkan. heterogenitas yang diamati
dalam bentuk gelombang potensial aksi di jenis sel yang berbeda (Gambar. 1) ulang proyek-fl
perbedaan tingkat ekspresi saluran ion, dan studi pemodelan menunjukkan bahwa perubahan
kecil dalam waktu dan / atau tegangan tergantung sifat saluran ion Sarkolema jantung dapat
memiliki lebih efek mendalam pada durasi potensial aksi, serta dampak refractoriness dan
rhythmicity (105, 127, 311, 312). Di ventrikel dan miosit atrium dan serat-serat Purkinje
(Gambar. 1), upstroke dari potensial aksi (fase 0) cepat, yang dihasilkan dari aktivasi tegangan-
gated Na+ (Nav) saluran (172) (Gbr.2) . Dalam sel alat pacu jantung SA simpul (SAN) dan
nodus AV (AVN), namun, fase 0 adalah nyata lebih lambat daripada di atrium / ventrikel (Gbr.
1), menunjukkan bahwa saluran Nav tidak bermain peran penting dalam depolarisasi. Namun
demikian, arus Nav telah dijelaskan dalam himpunan bagian dari kelinci dan marmut sel AVN
(361, 579), serta dalam kelinci sel SAN (173). Sifat-sifat arus Nav dinyatakan dalam sel jantung
dari spesies yang berbeda, serta dalam jenis sel yang berbeda dalam spesies yang sama (Tabel
1), mirip, pengamatan yang mungkin ditafsirkan sebagai menunjukkan bahwa korelasi molekul
saluran yang mendasarinya sama (lihat sekte. VA). Tahap 0 dari potensial aksi di Purkinje
serat-serat dan di atrium dan ventrikel myocytes diikuti oleh repolarisasi transien (fase 1),
mencerminkan Nav saluran inaktivasi dan aktivasi transien cepat voltag-gated luar K+ saat
ini (Ito, f) (Gambar. 2). Ini repolarizationor transient "notch," whichcanbequiteprominentin
Purkinje dan sel-sel ventrikel (Gbr. 1), memengaruhi tinggi dan durasi potensial dataran
tindakan (tahap 2). Membran depolarisasi juga mengaktifkan tegangan-gated Ca2? (Cav) arus,
dan di fluks Ca2? melalui saluran Ltype Cav selama fase 2 dataran tinggi merupakan pemicu
utama untuk coupling eksitasi-kontraksi miokardium kerja (57.154) .InSANandAVNcells,
activationof (L-type) saluran Cav juga memberikan kontribusi untuk tindakan generasi
potensial, terutama di sel mengekspresikan tingkat rendah saluran Nav fungsional (57). Dalam
beberapa sel jantung / spesies, kelas lain dari saluran Cav, T-jenis Cav saluran (Tabel 1), telah
dibedakan dan disarankan memainkan peran dalam automaticity (57, 394). Seperti dengan
saluran Nav jantung, namun, sifat-sifat L- dan T-jenis saluran Cav jantung ditandai
electrophysiologically di jenis sel yang berbeda dan dalam spesies yang berbeda (Tabel 1)
cukup mirip, menunjukkan bahwa korelasi molekul L- mendasari dan T-jenis (Cav) saluran
juga serupa di seluruh miokardium (lihat VC sekte.). Kekuatan pendorong untuk K? ef fluks
tinggi selama fase dataran tinggi potensial aksi di ventrikel dan atrialmyocardiumand,
astheCavchannelsinactivate, yang luar K? arus mendominasi, sehingga (fase 3) repolarisasi,
membawa tegangan membran kembali ke potensial istirahat (Gambar. 2). Berbeda dengan Nav
dan Cav arus, namun, ada beberapa jenis voltagegated K? (Kv) arus, serta non-tegangan-gated,
dalam hati meluruskan K? (Kir) arus (Tabel 1), yang berkontribusi terhadap tindakan miokard
potensi repolarisasi. Keragaman fungsional terbesar adalah di antara saluran Kv (Tabel 1).
Setidaknya dua jenis arus keluar sementara, Ito, f dan Ito, s, dan beberapa komponen tertunda
recti fi kasi, termasuk IKr [IK (cepat)], IKS [IK (lambat)], dan IKur [IK (ultrarapid)], misalnya,
telah dibedakan (Tabel 1). The timeand sifat tegangan tergantung dari berbagai arus Kv
diidentifikasi dalam miosit diisolasi dari spesies yang berbeda dan / atau dari berbagai daerah
jantung dalam spesies yang sama, bagaimanapun, adalah sangat mirip, menunjukkan bahwa
sama (atau sangat mirip) entitas molekul berkontribusi untuk generasi masing-masing dari
berbagai jenis saluran Kv (Tabel 1) di berbagai sel / spesies. Tingkat ekspresi saluran Kv relatif
bervariasi dalam sel jantung di berbagai daerah (yaitu, atrium, ventrikel) jantung, dan
heterogenitas ini memberikan kontribusi penting untuk perbedaan regional yang diamati dalam
bentuk gelombang potensial aksi (24, 127, 373, 374). Perubahan sifat atau ekspresi fungsional
saluran Kv, seperti yang terjadi pada berbagai penyakit miokard (34, 49, 67, 365, 496, 503,
510), bisa, karena itu, memiliki efek dramatis pada tindakan potensial bentuk gelombang,
propagasi, dan rhythmicity. Sejumlah besar (?) Subunit pori-membentuk, encoding Nav, Cav,
Kv, dan saluran Kir, dan berbagai saluran aksesori (?,?, Dan?) Subunit telah diidentifikasi
(Tabel 2-6), dan cukup kemajuan telah ningtheexpressionpatternsofthesesubunits fi madeinde
dalam hati dan peran subunit individu dalam generasi jantung fungsional (Nav, Cav, Kv, dan
Kir) saluran (Tabel 2-6). Studi-studi ini telah menunjukkan bahwa entitas molekul yang
berbeda mendasari berbagai jantung saluran ion / arus yang telah dibedakan
electrophysiologically dan terbukti memberikan kontribusi potensial aksi miokard repolarisasi.
Hal ini juga sekarang telah menunjukkan bahwa mutasi pada gen yang mengkode subunit yang
terlibat dalam generasi fungsional jantung saluran Nav, Kv, Cav, dan Kir mendasari beberapa
aritmia jantung mewarisi (23, 36, 51, 102, 204, 253, 479, 481). Meskipun gangguan irama
diwariskan jarang terjadi, mutasi ini milik jumlah yang semakin meningkat dari
"channelopathies," yaitu, penyakit terkait dengan gen yang mengkode saluran ion (35, 123,
204, 220, 234, 243, 267, 309, 359, 403 , 442, 459). Berdasarkan perkembangan pesat fi ini
medan (249) dan kompleksitas molekul tumbuh dari saluran ion, tampaknya yakin bahwa
jumlah gen yang mengkode saluran ion atau molekul terkait dengan kelainan bawaan dan
diperoleh dari sistem kardiovaskular (dan lainnya) akan terus meningkat, mungkin secara
dramatis, di masa depan. Kepadatan dan sifat fungsional Nav miokard, Cav, arus Kv, dan Kir
juga berubah dalam jumlah yang diperoleh negara miokard penyakit (34, 49, 67, 365, 496, 503,
510), dan perubahan ini dapat menyebabkan generasi berpotensi lifethreatening aritmia
jantung. Saat ini, oleh karena itu, ada minat yang cukup besar dalam memahami mekanisme
molekuler rinci mengontrol sifat dan ekspresi permukaan sel fungsional dari berbagai saluran
ion mengendalikan potensial aksi miokard repolarisasi, serta dampak dari faktor genetik dan
epigenetik, termasuk jantung dan noncardiac penyakit, pada fungsi saluran ini