III.

Teori

3.1 Larutan

Larutan atau solutio adalah sediaan cair yang mengandung satu zat aktif atau

lebih yang terlarut didalamnya, biasanya menggunakan air sebagai pelarut. Perbedaan

potio dan larutan (solutio) adalah potio merupakan sediaan cair untuk konsumsi obat

secara oral, sedangkan larutan (solutio) merupakan sediaan cair yang bisa digunakan

secara oral, topikan, parenteral dan sebagainya. Larutan adalah sediaan cairan yang

mengandung satu atau lebih zat aktif terlarut, terdispersi secara molekuler dalam

pelarut yang sesuai atau campuran pelarut yang saling bercampur ( Depkes Rl, 1979 :

309)

Bila zat A dilarutkan dalam air atau pelarut lain akan menjadi tipe larutan

sebagai berikut:

1. Larutan encer, yaitu larutan yang mengandung sejumlah kecil zat A yang

terlarut.

2. Larutan pekat, yaitu larutan yang mengandung sejumlah besar zat A yang

terlarut.

3. Larutan jenuh, yaitu larutan yang mengandung jumlah maksimum zat A yang

dapat larut dalam air pada tekanan dan temperatur tertentu.

4. Larutan lewat jenuh, yaitu larutan yang mengandung jumlah zat A yang

terlarut melebihi batas kelarutannya di dalam air pada temperatur tertentu.

 Zat pelarut disebut juga solvent, sedangkan zat yang terlarut disebut solut

(Anief, 2000 : 224)

Larutan adalah sediaan cair yang mengandung bahan kimia terlarut. Kecuali

dinyatakan lain sebagai pelarut digunakan air suling. Larutan steril yang digunakan

sebagai obat luar harus memenuhi syarat yang tertera pada Injectiones ( Syamsuni,

2006 : 65)

Banyaknya zat terlarut yang dapat menghasilkan larutan jenuh, daalam jumlah

tertentu pelarut pada temperatur konstan disebut kelarutan. Kelarutan suatu zat

bergantung pada sifat zat itu, molekul pelarut, temperature dan tekanan. Meskipun

larutan dapat mengandung banyak komponen, tetapi pada tinjauan ini hanya dibahas

larutan yang mengandung dua komponen. Yaitu larutan biner. Komponen dari larutan

biner yaitu pelarut dan zat terlarut (Anief,2000 : 225)

Faktor utama pemilihan penggunaan obat bentuk sediaan cair khususnya

larutan yaitu lebih mudah ditelan dibandingkan dengan bentuk sediaan padat seperti

tablet atau kapsul, sehingga lebih cocok untuk pemberian pada bayi, anak-anak, dan

usia lanjut yang susah menelan obat dalam bentuk kapsul atau tablet. Sediaan tablet

atau kapsul dihindari untuk anak kurang dari 5 tahun. Disamping itu, larutan juga

memberikan efek yang lebih cepat karena obat cepat di absorbsi tanpa mengalami

proses disintegrasi dan pelarutan karena sudah berada dalam bentuk larutan. Untuk
pemakaian luar , larutan lebih mudah digunakan. Namun ada beberapa obat yang

tidak stabil atau mudah rusak bila dibuat dalam larutan, sehingga harus selalu dibuat

baru bila akan digunakan (Lachman, 1986 :102)

Parasetamol adalah golongan obat analgesik non opioid yang dijual secara

bebas. Indikasi parasetamol adalah untuk sakit kepala, nyeri otot sementara, sakit

menjelang menstruasi, dan diindikasikan juga untuk demam. Parasetamol itu aman

terhadap lambung juga merupakan Analgesik pilihan untuk ibu hamil maupun

menyusui. Tapi bukan berarti parasetamol tidak mempunyai efek samping. Efek

samping parasetamol berdampak ke liver atau hati. Parasetamol bersifat toksik di hati

jika digunakan dalam dosis besar (Lachman, 1986 : 102-103)

Faktor-faktor yang mempengaruhi kelarutan :

1. Sifat polaritas zat terlarut dan pelarut

Aturan yang terkenal, yakni like dissolves like, diperoleh berdasarkan

pengamatan bahwa molekul-molekul dengan distribusi muatan yang sama dapat larut

secara timbal-balik, yaitu molekul polar akan larut dalam media yang serupa yaitu

polar, sedangkan molekul nonpolar akan larut dalam media akan larut dengan media

nonpolar. Konsep polaritas ini kurang jelas kika diterapkan pada zat yang

kelarutannya rendah karena terbentuk misel atau agregat dan terbentuk hidrat padat.

2. Co-solvency
 Campuran pelarut untuk melarutkan zat tertentu banyak digunakan untuk

membuat larutan obat. Co-solvency dapat dipandang sebagai modifikasi polaritas

system pelarut terhadap zat terlarut atau terbentuknya pelarut baru yang terjadinya

interaksi antar masing-masing individu pelarut dalam system campuran tidak mudah

diduga. Dengan demikian co-solvency adalah suatu peristiwa terjadinya kenaikan

kelarutan karena penambahan pelarut lain atau modifikasi pelarut. Misalnya, luminal

tidak larut dalam air tetapi larut dalam campuran air-gliserrin (Sol. Petit).

3. Sifat kelarutan

Zat yang mudah larut memerlukan sedikit pelarut, sedangkan zat yang sukar

larut memerlukan banyak pelarut. Kelarutan zat anorganik yang digunakan dalam

farmasi umumnya adalah:

a. Dapat larut dalam air

Semua garam klorida larut, kecuali AgCl, PbCl2, Hg2Cl2. Semua

garam nitrat larut, kecuali nitrat basa seperti bismut subnitrat. Semua

garam sulfat larut, kecuali BaSO4, PbSO4, CaSO4 (sedikit larut).

b. Tidak larut dalam air

Semua garam karbonat tidak larut dalam air, kecuali K2CO3, Na2CO3,

(NH4)2CO3. Semua oksida dan hidroksida tidak larut dalam air, kecuali

KOH, NaOH, NH4OH, BaO dan Ba(OH)2. Semua garam fosfat tidak larut

dalam air, kecuali K3PO4, Na3PO4, (NH4)3PO4.

4. Temperatur

Beberapa zat padat umumnya bertambah larut jika temperaturnya dinaikkan,

dan dikatakan zat itu bersifat eksoterm. Pada beberapa zat lain, kenaikan temperature

justru menyebabkan zat itu tidak larut, zat ini dikatakan bersifat endoterm. Contoh zat

yang bersifat endoterm adalah CaSO4, Ca(OH)2, CaHPO3 (ca-hipofosfit), Ca-

gliserofosfat, minyak atsiri, dan gas-gas terlarut.

5. Salting out dan Salting in

Salting out adalah peristiwa adanya zat terlarut tertentu yang mempunyai

kelarutan lebih besar dibandingkan zat utamanya sehingga menyebabkan penurunan

kelarutan zat utama.

Contoh:

a. Kelarutan minyak atsiri dalam air akan turun jika kedalam larutan tersebut

ditambahkan larutan NaCl jenuh. Dalam hal ini, kelarutan NaCl lebih besar

dibandingkan kelarutan minyak atsiri dalam air, sehingga minyak atsiri

akan memisah.

b. Reaksi antara papaverin HCl dengan Sol. Charcot menghasilkan endapan

papaverin basa.

c. Champora dan Ol. Menthae piperatae dalam air aromatic.

d. Larutan metilselulosa dalam air oleh penambahan NaCl.

 Salting in adalah peristiwa adanya zat terlarut tertentu yang mempunyai

kelarutan lebih kecil dibandingkan zat utamanya sehingga menyebabhan kenaikan

kelarutan zat utama.

Contoh:

a. Nikotinamidum menyebabkan riboflavin (vit. B2) larut dalam air, karena

disini terjadi penggaraman riboflavin + basa (NH4-R).

b. Globulin tidak larut dalam air, tetapi dapat larut dalam larutan garam encer

dalam air.

6. Pembentukan Kompleks

Pembentukan kompleks adalah peristiwa terjadinya interaksi antara senyawa

tidak larut dan zat yang larut dengan membentuk senyawa kompleks yang larut.

Contoh:

a. Larutan Iodin dalam lartan KI atau NaI dalam air. Disini terbentuk

senyawa kompleks triiodida (I2 + KI KI3), atau larutan HgI2 larut dalam

KI jenuh terbentuk garam kompleks K2HgI4 (K-tetraiodohidrargirat).

b. Larutnya kofein di dalam larutan Na-salisilat atau Na-benzoat dalam air.

Senyawa kompleks ini bersifat reversible, mudah terdisosiasi, dan melepas

zat aktifnya sehingga memberi efek terapi.

7. Common ion effect (efek ion bersama)

Obat yang tidak larut sering dibuat suspensi. Di sini ada keseimbangan antara

partikel padat dengan larutan jenuhnya.

Contoh:

Suspensi prokain penisilin yang ditambahkan Prokain HCl yang mudah larut

dalam air akan mengurangi ion penisilin dalam larutan, karena produk keterlarutan

atau konstanta keseimbangan larutan (Ksp) suatu senyawa pada suhu konstan adalah

tetap. Dapat digambarkan sebagai berikut.

Ksp Prokain penisilin = [Prokain] [Penisilin]. Karena konsentrasi [Prokain] naik

maka konsentrasi [Penisilin] akan turun. Dengan demikian waktu penyimpanan

penisilin akan naik.

8. Hidrotopi

Hidrotopi adalah peristiwa bertambahnya kelarutan suatu senyawa yang tidak

larut atau sukar larut dengan penambahan senyawa lain namun bukan zat surfaktan

(surface activate agent, SSA). Mekanismenya mungkin salting in, kompleksasi attau

kombinasi beberapa faktor.

9. Ukuran partikel

Efek ukuran partikel zat terlarut terhadap sifat kelarutannya terjadi hanya jika

partikel mempunyai ukuran dalam micron dan akan terlihat kenaikan kira-kira 10%
dalam kelarutannya. Kenaikan ini disebabkan adanya energy bebas permukaan yang

besar dihubungkan dengan partikel yang kecil.

Kecepatan melarutnya suatu zat dipengaruhi oleh:

a. Ukuran partikel. Makin halus zt terlarut makin kecil ukuran

partikel, makin luas permukaannya yang kontak dengan pelarut

sehingga zat terlarut makin cepat larut.

b. Suhu. Umumnya kenaikan suhu akan menambah kelarutan suatu zat.

c. Pengadukan.

10. Ukuran dan bentuk molekul

Sifat-sifat dapat melarutkan pada air sebagian besar disebabkan oleh ukuran

molekulnya yang kecil. Zat cair yang dapat mempunyai polaritas, konstanta

dielektrik, dan ikatan hydrogen dapat menjadi pelarut yang kurang bagi senyawa

ionik, karena ukuran partikelnya lebih besar dan akan sukar bagi zat cair untuk

menembus dan melarutkan Kristal. Bentuk molekul zat terlarut juga merupakan

faktor dalam meneliti kelarutan. Kelarutan ammonia yang tinggi, cocok tanpa ada

kesukaran berada di dalam struktur air. Efek bentuk molekul zat terlarut terhadap

kelarutannya di dalam suatu pelarut lebih banyak merupakan efek entropi.

11. Struktur air

Struktur air merupakan anyaman molekul tiga dimensi dan struktur ikatan

hydrogen menentukan sifat-sifat air dan interaksinya dengan zat terlarut. Strukturnya
dapat dimodifikasi secara kualitatif dan kuantitatif oleh banyak factor seperti suhu,

permukaan, dan zat terlarut. Struktur air peka terhadap banyak factor yang dapat

memperkuat, memperlemah, mengubah, atau memecah seluruhnya. Factor-faktor ini

termasuk suhu, zat terlarut nonpolar, ion monovalent dan polivalen, zat aktif

permukaan (surface activate agent, SSA), makromolekul, dan permukaan ( Depkes

Rl, 1979 : 334)

Berdasarkan bentuk sediaan larutan dapat digolongkan menurut cara

pemberiannya, yakni sebagai berikut :

1. Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral,

mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis

atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven-air.

2. Larutan topikal adalah larutan yang biasanya mengandung air tetapi seringkali

mengandung pelarut lain, seperti etanol dan poliol.

3. Larutan otik adalah larutan yang mengandung air atau gliserin atau pelarut

lain dan bahan pendispersi, untuk penggunaan pada telinga luar.

4. Spirit adalah larutan yang mengandung etanol atau hidroalkohol dari zat

mudah menguap, umumnya merupakan larutan tunggal atau campuran bahan.

 5. Tingtur adalah larutan yang mengandung etanol atau hidroalkohol dibuat dari

bahan tumbuhan atau senyawa kimia.

6. Sirup adalah larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain dengan

kadar tinggi. Larutan sukrosa hampir jenuh dalam air dikenal sebagai sirup

simpleks ( Depkes RI,1979 : 13-14)

Keuntungan Dan Kerugian Sediaan Larutan

A. Keuntungan sediaan larutan ;

1. Lebih mudah ditelan disbanding bentuk padat sehingga dapat digunakan

untuk bayi, anak-anak, dan usia lanjut.

2. Segera diabsorpsi karena sudah berada dalam bentuk larutan ( tidak

mengalami proses disintegrasi dan pelarutan ).

3. Dosis dapat diubah dalam pembuatan

4. Mengurangi resiko iritasi pada lambung oleh zat-zat iritan ( contoh :

Aspirin, KCl ), karena larutan akan segera diencerkan oleh isi lambung.

5. Mudah diberi pemanis, pewarna dan aroma

6. Untuk pemakaian luar mudah digunakan (syamsuni, 2006 : 89)

B. Kerugian sediaan larutan :

1. Larutan bersifat voluminous, sehingga kurang menyenangkan untuk

diangkut dan dismpan. Apabila kemasan rusak , keseluruhan sediaan

tidak dapat dipergunakan.

2. Stabilitas dalam bentuk larutan biasanya kurang baik dibandingkan

bentuk sediaan tablet atau kapsul, terutama jika bahan mudah

terhidrolisis.

3. Larutan merupakan media ideal untuk pertumbuhan mikroorganisme,

oleh karena itu memerlukan penambahan pengawet.

4. Ketetapan dosis tergantung pada kemampuan pasien untuk menakar.

5. Rasa obat yang kurang menyenangkan akan lebih terasa jika diberikan

dalam larutan dibandingkan dalam bentuk padat . Walaupun demikian.

Larutan dapat diberi pemanis dan perasa agar penggunaanya lebih

nyaman (syamsuni, 2006 : 89-90)

3.2 Eliksir

Elixir adalah sediaan berupa larutan yang mempunyai rasa dan bau sedap,

mengandung selain obat, juga zat tambahan seperti gula dan atau zat pemanis lainnya,

zat warna, zat wangi dan zat pengawet; digunakan sebagai obat dalam. Sebagai

pelarut utama digunakan etanol yang dimaksudkan untuk mempertinggi kelarutan

obat. Dapat ditambahkan Gliserol, sorbitol dan propilenglikol; sebagai pengganti gula

dapat digunakan sirop gula ( Depkes RI, 1979 :

 Eliksir adalah larutan hidroalkohol yang jernih dan manis dimaksudkan untuk

penggunaan vital, dan biasanya diberi rasa untuk menambah kelezatan. Eliksir bukan

obat yang digunakan sebagai pembawa tetapi eliksir obat untuk efek terapi dari

senyawa obat yang dikandungnya. Dibandingkan dengan sirup, eliksir biasanya

kurang manis dan kurang kental karena mengandung kadar gula yang lebih rendah

dan akibatnya kurang efektif dibanding sirup dalam menutupi rasa senyawa obat.

Walaupun demikian, karena sifat hidroalkohol, eliksir lebih mampu mempertahankan

komponen-komponen larutan yang larut dalam air dan yang larut dalam alkohol

daripada sirup. Juga karena stabilitasnya yang khusus dan kemudahan dalam

pembuatannya, dari sudut pembuatan eliksir lebih disukaidari sirup (Rowe, 2009 :

220-222)

Eliksir adalah larutan oral yang mengandung etanol sebagai kosolven

(pelarut). Larutan topical adalah larutan yang biasanya mengandung air, tetapi sering

sekali mengandung pelarut lain seperti etanol dan poliol untuk penggunaan pada

kulit, atau dalam larutan lidokain oral topical untuk penggunaan pada permukaan

mukosa mulu (British,2009 : 67)

Eliksir obat diformulasi sedemikian rupa sehingga pasien menerima obat

dengan dosis lazim untuk dewasa dalam ukuran eliksir yang tepat. Satu keuntungan

eliksir lebih dari obat yang dalam bentuk pemberian padat adalah kemudahan

penyesuaian dan kemudahan pemberian dosis, terutama pada anak-anak. Orang tua

dapat memberi setengah sendok teh penuh obat, sebagai contoh, untuk anak yang
memperoleh kemudahan yang lebih besar daripada yang didapat dengan memecah

tablet obat yang sama atau memisahkan dan dibagi dalam kapsul obat. Pada keadaan

dimana eliksir obat dimaksudkan untuk anak-anak, wadah diperdagangkan sering

mengandung alat pengukur yang telah dikalibrasi, seperti tetesan atau sendok, untuk

memudahkan orang tua mengukur obat dengan tepat dengan jumlah yang dianjurkan

sesuai umur anak, berat, atau kondisinya. Karena eliksir mengandung alkohol dan

biasanya juga mengandung beberapa minyak mudah menguap yang rusak oleh

adanya udara dan sinar, maka paling baik disimpan dalam wadah-wadah yang

tertutup rapat, tahan cahaya untuk menjaga terhadap temperatur yang berlebihan (

Depkes RI, 1979 : 311)

Dibandingkan dengan sirup, eliksir biasanya kurang manis dan kurang kental

karena mengandung gula lebih sedikit maka kurang efektif dibanding dengan sirup di

dalam menutupi rasa obat yang kurang menyenangkan. Eliksir mudah dibuat larutan,

maka lebih disukai dibanding sirup (Depkes RI, 1979 : 311-312)

 DAFTAR PUSTAKA

Anief. Moch. 2000. Ilmu Meracik Obat; Teori dan Praktik. Gadjah Mada

Press.

Yogyakarta

Ansel, H.C. 1981. Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms. Lea &

Febiger,Philadelphia.

British Pharmacopoeia Commision. 2009. British Pharmacopoeia Volume 1. London:

The Stationery Office.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi

ke-3. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Lachman. L. 1986. Teori dan Praktek Farmasi Industri. terjemahan Siti Suyatmi.

UI Press, Jakarta.

Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical

Excipients, Sixth Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacists

Association

Syamsuni. 2006. Ilmu Resep. Penerbit Buku Kedokteran: EGC, Jakarta.