INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS

Lpez Marceliano Beatriz Grupo: 3QV1 Equipo: 8 Seccin 1

ANTIFNGICOS: ANFOTERICINA B Y 5-FLUOROCITOCINA

ANFOTERICINA B
Aislada en 1955 del actinomiceto Streptomyces nodosus, tiene una potente actividad y amplio
espectro antifngico, in vivo e in vitro.
Es un macrolido heptaeno con una micosamina unida en un extremo en el carbono 19 por un enlace
glucosdico y siete grupos hidroxilo en el otro. Es una molcula anfiptica, con una regin hidrfila
(que incluye un centro de hidrocarburo hidroxilado) y una regin lipfila formada por una secuencia
de siete tomos de carbono con dobles enlaces conjugados.

MECANISMO DE ACCION
La anfotericina B ejerce su actividad antimictica mediante la creacin de poros en la membrana
plasmtica del hongo que altera su funcin. Se une al ergosterol presente en la membrana, y el
centro hidrfilo forma un conducto transmembrana, que interfiere en la permeabilidad y funcin de
barrera osmtica, con la consiguiente prdida de iones y otros constituyentes celulares que
conducen a la muerte celular.

ESPECTRO
Su efecto puede ser Fungisttico o fungicida dependiendo de la concentracin y de la sensibilidad
del microorganismo, dicho efecto es influido in vitro por el pH (presenta mxima actividad a pH 6-
7.5).
Tiene amplio espectro ante hongos levaduriformes como: Candida spp, Cryptococcus neoformans.
Hongos dimrficos y bifsicos: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Blastomyces
dermatitidis y Sporothrix schenckii.
Hongos filamentosos: Mucorales (Rhizopus, Mucor, Lichteimia, Conidiobolus y Basidiobolus) y
Aspergillus spp.
 Anfotericina B liposomal (AnBLm) puede emplearse como primera opcin teraputica en enfermos
con VHI/SIDA e histoplasmosis o criptococosis diseminada, incluso en aquellos con deterioro renal.
Por otra parte, es la nica de las nuevas formulaciones cuyo uso est aprobado en el tratamiento de
la leishmaniasis visceral.

RESISTENCIA
La resistencia a la anfotericina B no es habitual y puede ser debida a una disminucin en la cantidad
de ergosterol de la membrana o a una alteracin en su composicin que la hace menos a fin.

FARMACOCINETICA
La va de usos es intravenosa: despus de entrar en la circulacin tienen vida media de 24hrs. y 95%
est unida a protenas plasmticas, pero no se acumula en el plasma. Por va oral se absorbe menos
de 5% y no se absorbe por va intramuscular. Se elimina con lentitud, 4 a 5% se excreta por los
riones en forma activa.
Las dosis dependern de la presentacin farmacutica de la anfotericina, tambin depende del
paciente, en la tabla 1 se menciona algunas dosis y condiciones del paciente en el que puede ser
administrado.

EFECTOS ADVERSOS
Tiene efectos adversos txicos agudos y acumulativos que limitaban su uso en pacientes con
diversas alteraciones hepticas y renales, disminuyendo su efectividad frente a las infecciones
fngicas al requerir la modificacin de las dosis. Actualmente existen diversos tipos de anfotericinas
con la intensin de reducir los efectos txicos y mejorar la seguridad del frmaco. Las cuatro
anfotericinas disponibles en el mercado se enlistan en la tabla 1.
El efecto adverso ms grave e importante es la toxicidad renal (80%), que depende de la dosis; al
principio es reversible y, en etapas tardas, irreversible, sobre todo ante dosis mayores de 3g o
mltiples periodos de tratamiento.
Anfotericina B de dispersin coloidal (AnBDC) en comparacin a las dems anfotericina B es la que
presenta la nefrotoxicidad con menos frecuencia, quiz debido a que la AnBDC alcanza menores
concentraciones pico en plasma.

Antimictico Grupo qumico Dosis (va Mecanism Espectro Efectos

intravenosa) o de adversos
accin
Anfotericina B Polieno 0.25-0.75 Fungisttico Dermatofitos Agudos:
desoxicolato heptaeno mg/Kg y fungicida Blastomicetos: fiebre,
(AnBD) Adultos: 5-25 Interrumpe Candida spp., C. escalofros,
mg cada tercer la formacin neoformans, Rhodotorula nauseas,
da de spp. vomito,
membranas Hongos dimorficos: tromboflebiti
(esteroles) C.immitis, C. posadasii, B. s, cefalea,
dermatitidis, H. capsulatum,
mialgias,
Hifomicetos y mucorales.
artralgias,
Anfotericina B Polieno 5mg/Kg/da Dermatofitos
broncoespas
lipdica heptaeno + (rango de 2-6 Blastomicetos:
(AnBLp) dimiristoilfos- mg/Kg/da) Candida spp., C. mo,
fatidilcolina y neoformans, Rhodotorula hipotensin y
fosfatidilglicerol spp. arritmias.
Hongos dimorficos:
 C.immitis, C. posadasii, B. Crnicos:
dermatitidis, H. capsulatum, nefrotoxicida
Hifomicetos y mucorales d,
Anfotericina B Polieno Terapia Dermatofitos alteraciones
lipsomal heptaeno + emprica: Blastomicetos: electrolticas
(AmBLpm) liposomas (soya 3mg/Kg/da Candida spp., C. y anemia.
hidrogenada, Infecciones neoformans, Rhodotorula
fosfatidilcolina, fngicas spp., Geotrichum
colesterol, sistmicas y spp.,Trichosporon spp.,
distearoil- leishmaniasis Cryptococcus
fosfatidilglicerol visceral: 3-5 Hongos dimorficos:
y - tocoferol) mg/Kg/da C.immitis, C. posadasii, B.
Pacientes con dermatitidis, H. capsulatum,
VIH/SIDA y Hifomicetos y mucorales
criptococosis Parasitos: Leishmania spp.
menngea:6mg
/Kg/da
Anfotericina B Polieno 3-4 mg/Kg/da Dermatofitos
de dispercion heptaeno + Blastomicetos:
coloidal complejo Candida spp., C.
(AnBDC) colesteril sulfato neoformans, Rhodotorula
spp.
Hongos dimorficos:
C.immitis, C. posadasii, B.
dermatitidis, H. capsulatum,
Hifomicetos y mucorales
Tabla 1. Anfotericinas B disponibles en el mercado.

FLUOCITOSINA (5-Fluorocitosina)
Es un antifngico sinttico, es el anlogo fluorado de un constituyente del cuerpo normal, la citosina.
Su estructura corresponde a una base pirimidinica fluorada. Es fungicida y fungisttico in vitro, pero
in vivo solo es fungisttica.

Fluocitosina

MECANISMO DE ACCION
La 5- fluorocitosina ingresa dentro de la clula fngica por medio de la citosina-permeasa, presente
en hongos y no en humanos, dentro del ncleo se transforma por medio de la citosina-desaminasa
en 5-fluorouracilo.
El 5-fluorouracilo es metabolizado en primer trmino hasta dar acido 5-fluoruridilico por accin de la
uridin monofosfato pirofosforilasa (UMP). Despus, se incorpora en el DNA por medio de la sntesis
de 5-fluoruridin trifosfato; o es metabolizado hasta generar acido 5- fluorodesoxiuridilico, un potente
inhibidor de la timidilato sintetasa. Esta ltima reaccin anula la sntesis de ADN.
ESPECTRO
La fluocitosina es un antifngico de espectro reducido, con actividad exclusiva frente a Candida y
Cryptococcus, si bien algunas cepas de Aspergillus pueden ser sensibles. Tambin tiene accin ante
hongos dematiaceos como Fonsecaea pedrosoi, Phialophora verrucosa y Cladophialophora spp. Se
recomienda en candidosis sistmica o diseminada, criptococosis menngea, aspergilosis invasiva y
cromoblastomicosis.
Se ha detectado resistencia de cepas de Candida spp. y de Cryptococcus neoformans.
La fluocitosina y la anfotericina B tienen efectos aditivos in vitro frente a Candida y Cryptococcus.
Permite, adems, disminuir la dosis de anfotericina B.

FARMACOCINETICA
Se absorbe por completo y con rapidez por va oral y tiene buena distribucin hacia todo el
organismo; en dosis de 2g se detecta en suero a los 30 min. Y el mximo se alcanza en 2 a 4 hrs; su
vida media es de 3 a 6 hrs.
Se presenta en tabletas de 250 y 500 mg. Tambin se dispone de una modalidad inyectable por va
intravenosa.
La eliminacin se produce sin transformacin previa, excretndose alrededor del 90% por la orina. El
frmaco puede depurarse por hemodilisis y dilisis peritoneal.

DOSIS
La dosis recomendada es de 100-150mg/Kg/da. En los caos de insuficiencia renal, la dosis puede
ajustar dependiendo de la depuracin de creatinina entre 35-75 mg/Kg/da.

EFECTOS ADVERSOS
Los principales efectos secundarios son de tipo gstrico, como: nauseas, vmito, diarrea y colitis. En
ocasiones eleva las transaminasas y llegan a presentar erupciones cutneas y cefalea. Su efecto
colateral ms grave, aunque raro, es la depresin medular, manifiesta con trombocitopenia y
leucopenia.

BIBLIOGRAFIAS

Lorenzo Fernandez Pedro, 2015. Farmacologia bsica y clnica, editorial Medica

Panamericana, pg. 957-959, 969-970.
Bonifaz Trujillo, J, Alexandro, 2012. Micologia medica bsica, Editorial McGraw Hil, Mxico,
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Ausina Ruiz Vicente y Moreno Guillen Santiago, 2006. Tratado SEIMC de enfermedades
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