Anda di halaman 1dari 28

Enam dekade yang lalu, penemuan tentang menyingkirkan meniskus dari sendi lutut - umumnya

dianggap satu-satunya teknik untuk mengobati cedera terkait olahraga yang berhubungan dengan
perburukan tulang rawan artikular - dan perkembangan radang sendi secara bertahap, secara radikal
mengubah pendekatan untuk mengobati masalah terkait meniskus [ 1]. Pada tahun 1982, meniskektomi
parsial disarankan sebagai alternatif untuk menyelesaikan meniscectomy [2], sementara laporan
transplantasi meniskus pertama kali diterbitkan pada tahun 1989 [3]. Studi ini adalah tengara untuk
memahami utilitas anatomis dan fungsional meniskus lutut, dan sejak itu menghasilkan banyak inves
tigations ke dalam pendekatan pengobatan yang berbeda. Tren yang berlaku saat ini dalam
memperbaiki lesi terkait meniskus adalah menjaga jaringan tetap utuh kapanpun memungkinkan [4e6].
Namun, ketidakmampuan ahli bedah untuk mengembalikan jaringan pada kasus anatomi dan fungsional
dari lesi trau matic kompleks atau total terus menghadirkan tantangan. Ketidakmampuan simultan
untuk menunda perkembangan progresif osteoarthritis menghadirkan motivasi yang sama untuk
mencari jalan terapeutik baru. Kajian ini akan mencakup pengetahuan terkini tentang karakteristik
anatomi dan biokimia meniskus lutut, dan membahas sifat biomekanik dan fungsional jaringan. Kaji
ulang juga akan membahas patologi kausal yang mempercepat perlunya pengobatan meniskus, dan
keefektifan metode perbaikan jaringan saat ini, di antara kelompok usia yang berbeda. Akhirnya,
perkembangan terapeutik saat ini dalam memperbaiki meniskus akan dibahas, dengan fokus terutama
pada bidang rekayasa jaringan. Dalam topik ini, penekanan khusus akan ditempatkan pada kemajuan
dalam perancah dan perancah pendekatan gratis untuk meregenerasi jaringan meniscal. Akhirnya,
perspektif untuk masa depan perbaikan meniskus akan diberikan. 2. Struktur dan fungsi meniskus lutut
2.1. Anatomi meniscus Sendi lutut mengandung struktur meniskus, terdiri dari komponen medial dan
lateral yang terletak di antara condill sponding femoral condyle dan tibial plateau (Gambar 1) [7].
Masing-masing adalah jaringan putih dan glossy yang kompleks yang terdiri dari sel, molekul
ekstraselular matriks (ECM) khusus, dan innerva spesifik dan vaskularisasi daerah. Kedua menisci adalah
komponen penting dari sendi lutut yang sehat [7e12]. Ligamen stabilisasi utama adalah ligamentum
kolateral medial, ligamen melintang, ligamen moral meniscofe, dan keterikatan pada tanduk anterior
dan posterior (Gambar 2) [8]. Ligamen meniscofemoral, yang juga dikenal sebagai ligamen Humphrey
dan Wrisberg, menghubungkan tanduk posterior meniskus lateral ke lokasi di dekat tempat penyisipan
ligamentum posterior cruciatum pada kondilus femoralis medialis. Meskipun hanya 46% orang memiliki
kedua ligamen ini, 100% orang memiliki setidaknya satu di antaranya [8]. Permukaan meniskus tampak
halus pada kedua pemeriksaan kotor dan secara mikroskopis [9]. Laki-laki medial dan lateral menisci
memiliki dimensi yang berbeda: ditisci lateral berukuran sekitar 32,4e35,7 mm dan lebar 26,6e29,3 mm,
sedangkan median menisci berukuran 40,5e45,5 mm dan lebar 27 mm [10,11]. Meskipun kedua menisci
berbentuk kasar dan setengah bulan, ukuran menisci lateral menampilkan variasi ukuran, bentuk,
ketebalan, dan mobilitas yang lebih besar daripada medianya menisci [12,13]. Lateral menisci juga
mencakup bagian yang lebih besar dari dataran tibialis (75e93% lateral) dibandingkan dengan median
menisci (51e74% medial) [13]. Vaskularisasi pada jaringan ini sangat relevan. Dari perkembangan
pranatal sampai tak lama setelah kelahiran, meniskus sepenuhnya dilepaskan. Setelah itu,
bagaimanapun, vaskularisasi tampak mereda. Pada usia 10 tahun, vaskularisasi hadir pada sekitar
10e30% meniskus, dan pada saat kematangan meniskus mengandung pembuluh darah dan saraf hanya
pada 10e25% perifer jaringan [13]. Subse quently, dua daerah yang berbeda dari meniskus dapat
dibedakan: daerah luar, pembuluh darah / saraf (zona merah merah), dan daerah dalam, benar-benar
avaskular / aneural (zona putih putih). Kedua daerah ini dipisahkan oleh daerah putih merah, yang
menyajikan atribut dari daerah merah putih dan putih merah (Gambar 3). Kritis, kapasitas penyembuhan
masing-masing daerah berhubungan langsung dengan sirkulasi darah, sehingga daerah putih rentan
terhadap luka post traumatic dan degeneratif. 2.2. Kandungan biokimia Mengenai komposisi dengan
berat basah, meniskus sangat terhidrasi (72% air), dan sisanya 28% terdiri dari bahan organik,
kebanyakan ECM dan sel [15]. Secara umum, kolagen merupakan mayoritas (75%) bahan organik ini,
diikuti oleh GAG (17%), DNA (2%), glikoprotein adhesi (terdiri dari protein inti yang dihias dengan
glikosamin noglycans (GAGs). Jenis utama GAG yang ditemukan pada jaringan meniscal normal manusia
adalah chondoitin 6 sulfat (60%), dermatan sulfat (20e30%), kondroitin 4 sulfat (10e20%), dan keratin
sulfat (15%) [15]. Aggrecan adalah proteoglikan besar utama meniskus sementara biglycan dan decorin
adalah protease glycans kecil utama [22]. Variasi regional dari molekul ini juga telah diamati, dengan dua
pertiga bagian dalam mengandung proporsi proteoglikan yang relatif lebih tinggi daripada sepertiga luar
[22]. Fungsi utamanya adalah untuk memungkinkan meniskus menyerap air, yang kurungannya
mendukung jaringan di bawah kompresi [22,23]. Adhesion glycoproteins juga merupakan komponen
yang sangat diperlukan dari matriks meniskus, karena keduanya berfungsi sebagai penghubung antara
komponen dan sel ECM. Glikoprotein adhesi utama yang ada dalam meniskus manusia adalah
fibronektin, trombospondin, dan kolagen VI [18,24]. 2.3. Sel Meniscus Selama perkembangan awal,
semua sel meniskus menyajikan istilah morfologi seluler yang sama dengan ukuran dan tidak ada variasi
daerah. Namun, kemudian dalam pengembangan, sel morfologi dan sel fenotipik berbeda, yang juga
bervariasi dalam hal jumlah dan lokalisasi topografi (Gambar 3) [25]. Gha dially dkk. [9] menyarankan
kategorisasi sel meniskus sesuai dengan bentuk dan adanya atau tidak adanya matriks teritorial. Dengan
metode klasifikasi ini, chondrocytes, fibroblas, atau sel intermediate yang menunjukkan karakteristik
keduanya diidentifikasi. Saat ini, karakterisasi sel meniskus tampak agak kontroversial dalam literatur,
dengan sejumlah istilah berbeda digunakan (yaitu, fibrosit, fibroblas, sel meniskus, drocytes fibrochon,
dan kondrosit) [25]. Terlepas dari berbagai terminologi yang digunakan, jelas bahwa sel zona luar
memiliki bentuk oval dan fusiform yang serupa dalam penampilan dan perilaku fibroblas. Dengan
demikian, mereka dapat digambarkan sebagai fibroblas seperti sel. Sel-sel ini juga menampilkan ekstensi
sel yang panjang, yang memudahkan komunikasi dengan sel lain dan matriks ekstraselular. Matriks yang
mengelilingi sel-sel ini terutama terdiri dari kolagen tipe I, dengan persentase kecil glikoprotein dan tipe
kolagen III dan V hadir [26,27]. Sebaliknya, sel-sel di bagian dalam jaringan tampak lebih bulat dan
tertanam dalam ECM yang sebagian besar terdiri dari kolagen tipe II yang bercampur dengan jumlah
kolagen tipe I yang lebih kecil namun signifikan dan konsentrasi GAG yang lebih tinggi daripada di
wilayah luar. Kelimpahan relatif kolagen tipe II dan aggrecan di daerah dalam ini lebih merupakan remini
persen tulang rawan artikular hyaline. Oleh karena itu, sel-sel di wilayah ini diklasifikasikan sebagai
fibrochondrocytes atau chondrocyte seperti sel [27,28]. Populasi sel ketiga juga telah dikenali di zona
dangkal meniskus. Sel-sel ini memiliki morfologi fusiform yang rata dan tidak ada ekstensi sel. Telah
disarankan bahwa sel-sel ini mungkin sel progenitor yang spesifik dengan kemampuan peutic dan
regenerasi thera [29]. Singkatnya, jenis sel pheno dan komposisi ECM membuat bagian luar meniskus
mirip dengan fibrokartilase, sedangkan bagian dalam memiliki sifat yang sama namun tidak identik
dengan tulang rawan artikular. 2.4. Sifat biomekanik dan fungsional Gaya meniskus memiliki banyak
gaya yang berbeda seperti geser, ketegangan, dan kompresi. Ini juga memainkan peran penting dalam
bantalan beban, transmisi beban, penyerapan kejutan, serta lubrikasi dan nutrisi tulang rawan artikular
[16,30e33]. Fungsi ganda dan kompleks ini memerlukan bentuk khusus. Karena jaringan berbentuk baji,
ia terbukti sangat mahir menstabilkan kondilus femoralis melengkung saat artikulasi dengan dataran
tibialis datar [17,34,35]. Selama aktivitas sehari-hari, gaya aksial tibiofemoral menekan menisci. Bentuk
baji dari meniskus dan tanduknya berfungsi untuk mengubah kekuatan tekan vertikal menjadi tegangan
horisontal (Gambar 4). Pada saat yang sama, gaya geser dikembangkan antara serabut kolagen di dalam
meniskus sementara meniskus berubah bentuk secara radial [17,32,36]. Sifat biomekanik dari meniskus
lutut kira-kira sesuai untuk menahan kekuatan yang diberikan pada jaringan. Banyak penelitian telah
membantu mengukur sifat-sifat jaringan baik pada manusia maupun pada model hewan (Tabel 1 dan 2).
Menurut penelitian ini, meniskus menolak kompresi aksial dengan modulus agregat 100e150 kPa [37].
Modulus tarik jaringan bervariasi antara arah melingkar dan radial; kira-kira 100e300 MPa melingkar dan
10 kali lipat lebih rendah dari radial ini [38]. Akhirnya, modulus geser meniskus kira-kira 120 kPa [38].
Kekuatan kontak pada meniskus di dalam sendi lutut manusia telah dipetakan. Telah dihitung bahwa
menisci utuh menempati sekitar 60% area kontak antara tulang rawan artikular kondilus femoralis dan
dataran tinggi tibialis, sementara mereka mentransmisikan> 50% dari total beban aksial yang diterapkan
pada sendi [6,39,40 ]. Namun, persentase ini sangat bergantung pada tingkat fleksi lutut dan kesehatan
jaringan. Untuk setiap 30 fleksi lutut, permukaan kontak di antara dua tulang lutut menurun sebesar 4%
[41]. Bila lutut berada dalam 90 fleksi beban aksial yang diterapkan pada sendi adalah 85% lebih besar
dari pada saat berada di 0 fleksi [40]. Dengan fleksi lutut penuh, meniskus lateral mentransmisikan 100%
beban di kompartemen lutut lateral, sedangkan meniskus medial membutuhkan sekitar 50% beban
medial [36]. Sebaliknya, minat yang menonjol adalah perubahan area kontak dan gaya kontak setelah
meniskektomi parsial atau total. Paletta dkk. [42] menyelidiki efek biomekanik dari total penghapusan
meniskus lateral pada 10 lutut kadaver dan melaporkan penurunan 50% pada area kontak total,
menghasilkan kenaikan 235e335% pada beban kontak lokal puncak. Dalam studi serupa, Kurosawa dkk.
[43] mencatat bahwa setelah total meniscectomy, area kontak tibiofemoral menurun sekitar 50%,
sehingga menyebabkan peningkatan keseluruhan pada gaya kontak sebanyak 2e3 kali. Sejalan dengan
itu, secara parsial (16e34%) meniscectomy telah terbukti menyebabkan peningkatan kekuatan kontak
sebesar + 350% pada tulang rawan artikular [44]. 3. Meniscus patofisiologi Di Amerika Serikat, lesi
meniscal merupakan cedera lutut intra artikular yang paling umum, dan merupakan penyebab prosedur
bedah yang paling sering dilakukan oleh ahli bedah ortopedi [45,46]. Rata-rata insiden tahunan lesi
meniscal telah dilaporkan sebanyak 66 per 100.000 penduduk, 61 di antaranya menghasilkan
meniscectomy [47,48]. Pria lebih rentan terhadap cedera seperti itu dibandingkan wanita, dengan rasio
kejadian pria terhadap wanita antara 2,5: 1 dan 4: 1, dan insiden keseluruhan memuncak pada usia
20e29 untuk kedua jenis kelamin [47,49,50]. Lesi meniscal paling sering ditemukan di lutut kanan [47]
dan terjadi pada semua kelompok usia, dengan faktor etio logis dan patofisiologis utama bervariasi dan
sangat bergantung pada usia pasien [46,51]. 3.1. Meniscus air mata pada orang muda Pada pasien
muda, olahraga terkait (sepak bola, bola basket, sepak bola, bisbol, dan ski pada khususnya) cedera
adalah penyebab paling umum lesi meniscal, terhitung lebih dari 1/3 dari semua kasus [47,49] .
Mekanisme yang mendasari luka-luka ini biasanya melibatkan gerakan memotong atau memutar,
hyperextension, atau tindakan dengan kekuatan besar [12]. Meniscal yang robek selama olahraga ini
didampingi oleh ligamentum anterior cruciatide (ACL) yang merobek> 80% kasus [52e58]. Sebagian
besar pasien melaporkan onset akut nyeri tajam 7 setelah cedera memutar dengan lutut tertekuk dan
kaki ditanam di tanah [59,60]. Air mata Meniscal akibat kecelakaan kendaraan juga dikaitkan dengan
peningkatan kejadian lesi meniskus pada kelompok usia tertentu [47]. Klasifikasi luka meniscal terjadi
tergantung lokasi, ketebalan, dan stabilitas yang dihasilkan [6,12,61]. Dengan demikian, air mata di
bagian vaskularisasi perifer dilambangkan dengan air mata merah merah, di bagian sepertiga bagian
tengah seperti air mata putih merah putih atau putih, dan di bagian avaskular bagian dalam seperti air
mata putih putih. Menurut kedalaman air mata, luka diamati sebagai ketebalan parsial atau penuh,
dimana ketebalan ketebalan penuh dapat dikategorikan lebih stabil atau tidak stabil. Cara lain untuk
mengklasifikasikan luka meniscal didasarkan pada pola air mata [6,62]. Dengan cara ini, seseorang dapat
membedakan antara berbagai jenis air mata meniscal yang paling penting yaitu vertikal / longi tudinal
(termasuk pegangan ember), datar / miring, radial / melintang, dan horisontal / kompleks (termasuk
degeneratif) [63]. Kategorisasi di atas sangat relevan saat menentukan terapi yang paling tepat dan
efektif. Studi telah menunjukkan bahwa ada juga perbedaan yang signifikan dalam pola robek antara
lutut yang stabil dan yang memiliki lesi ACL bersamaan [64e66]. Mendiagnosis kerusakan akibat
meniscal sangat bergantung pada pengalaman dan wawasan seorang dokter. Riwayat pasien yang rinci,
pemeriksaan fisik menyeluruh, dan teknik pencitraan modern dapat membantu memandu proses
menuju mencapai konsensus diagnostik. Mulai dari riwayat pasien, deskripsi yang akurat tentang
perolehan luka bisa menjadi dasar dugaan meniscal meniscal. Keluhan pasien tentang rasa sakit,
pembengkakan, atau 'penguncian', dan karakteristik diagnostik selama pemeriksaan fisik (efusi sendi,
nyeri garis sendi), harus dipertimbangkan dengan serius [12,67]. Tes utama, yang perlu dilakukan setiap
kali lutut pasien hadir dengan temuan di atas, adalah palpasi garis sendi, uji fleksi McMurray, uji
penggilingan Apley, dan uji Thessaly [68e70]. Imaging hubungan modali yang perlu diterapkan saat
mendiagnosis luka tersebut adalah sinar X dan MRI [12]. 3.1.1. Perifer meniscal air mata Sejumlah teknik
telah dijelaskan dan diterapkan mengenai perbaikan bedah meniskus di zona perifer (vaskular).
Meskipun teknik semacam itu mengalami perkembangan terus-menerus, pendekatan perawatan bedah
dapat diklasifikasikan dalam empat kategori utama: di dalam, luar, dan semua teknik arthroscopic; dan
perbaikan terbuka [5,6,71]. Teknik-teknik ini telah dijelaskan secara luas dalam literatur, bersamaan
dengan komplikasi yang menyertainya dan program rehabilitasi yang tepat, dan oleh karena itu tidak
banyak dibahas dalam tinjauan ini. Sejumlah besar penelitian berfokus pada kemanjuran dan keandalan
teknik perbaikan ini untuk mencapai pemulihan anatomi dan fungsional meniskus. Secara umum, ada
literatur yang terus meningkat yang mendukung teknik perbaikan meniskus saat ini untuk merawat air
mata di zona vaskular. Hasil yang berhasil secara fungsional pada individu muda dengan lutut stabil
cukup sering terjadi, dengan tingkat keberhasilan bervariasi dari 63% sampai 91% [45,57,72e76].
Namun, studi tindak lanjut jangka panjang perlu dilakukan untuk memastikan bukti tersebut dengan
kuat, dan mengecualikan kemungkinan kemunduran degeneratif jangka panjang pada tulang rawan
artikular dan meniskus. 3.1.2. Penyakit menular di zona avaskular Air mata di zona avaskular meniskus
pada umumnya lebih kompleks dan luas, dan sering dikaitkan dengan prognosis buruk setelah
perbaikan. Memperbaiki proses penyembuhan dalam jenis cedera ini merupakan tantangan yang terus
berlanjut bagi para dokter dan peneliti. Beberapa pendekatan terapeutik yang berbeda telah diajukan,
dengan berbagai hasil yang dilaporkan (Tabel 3). Pendekatan yang paling menonjol dari pendekatan
baru ini adalah: penggunaan jaringan sinovial paramenisal, triksinasi pelek penisik meniscus dengan
jahitan air mata meniskus, pembentukan saluran akses vaskular, dan penggunaan sel induk
mesenchymal atau faktor pertumbuhan [77,78]. Terlepas dari hasil ini, tidak satu pun teknik di atas telah
menjadi penerima penerimaan dan aplikasi umum. Oleh karena itu, strategi utama untuk mengobati air
mata semacam itu adalah meniskektomi parsial, dengan implikasi degeneratif jangka panjang terkait
untuk ligan artikular [79,80]. Kurangnya penerimaan dan penerapan klinis dari metode di atas terutama
disebabkan oleh kurangnya studi tindak lanjut jangka panjang dan replikasi hasil, yang dapat
mengkonfirmasi temuan ini dalam sejumlah besar kasus klinis. Dalam studi selanjutnya, evaluasi ical
tulang rawan artikular dalam tindak lanjut jangka panjang sangat penting. Selain itu, penyelidikan sifat
biomekanik meniskus penyembuhan dalam penelitian eksperimental dan klinis sangat penting. 3.2.
Meniscal air mata pada orang tua dan anak-anak Secara umum, lesi meniscal sering terjadi pada pasien
paruh baya dan lanjut usia. Air mata yang ditemui pada pasien yang termasuk dalam kelompok usia ini
biasanya akibat degenerasi jangka panjang. Lesi meniscal seperti itu menyebabkan pembengkakan
sendi, nyeri sendi, dan pemblokiran mekanis [81,82]. Prevalensi lesi meniscal yang dilaporkan pada
pasien dengan temuan klinis dan radiografi osteoarthritis adalah 6890% [83e85]. Korelasi tinggi ini
menciptakan serangkaian masalah diagnostik, terutama mengenai identifikasi patologi utama pada
sebuah lutut simtomatik. Oleh karena itu, pada beberapa kesempatan, gejala yang mungkin disebabkan
oleh penyebab patologis (seperti oste oarthritis) dapat dikaitkan oleh dokter dengan adanya air mata
meniscal di MRI, sementara pada kesempatan lain, gejala yang mungkin timbul dari trauma (seperti
sebagai air mata meniscal) dapat dikaitkan dengan osteoartritis. Ini memiliki dampak yang jelas pada
pilihan terapi yang tepat. Misalnya, pengobatan air mata meniscal dengan meniskektomi parsial agak
tidak mungkin untuk mengurangi gejala yang disebabkan oleh osteoarthritis. Mengenai keberhasilan
penerapan perbaikan meniskus pada orang lanjut usia, temuan yang kurang menjanjikan telah
dilaporkan dibandingkan dengan pasien pada kelompok usia muda [72,81]. Alasan utama di balik hasil
yang tidak menguntungkan tersebut adalah etiologi degeneratif yang mengelilingi air mata meniscal
pada kelompok pasien tersebut, serta penurunan vaskularisasi meniskus penuaan. Barrett dkk. [81]
melaporkan hanya sebagian kecil (6%) air mata meniscal yang dapat diperbaiki pada kelompok pasien
usia khusus ini. Secara umum, intervensi pilihan saat ini untuk mayoritas ahli bedah adalah
meniscectomy, baik parsial atau total, tergantung pada tingkat kerusakan meniscal. Peningkatan
kejadian meniskus meniscal baru-baru ini diamati pada anak-anak yang belum matang secara genetik
[86,87]. Penyebab utama faktor ative di balik peningkatan kejadian ini adalah meningkatnya jumlah anak
dalam aktivitas atletik yang sangat menuntut. Bersamaan dengan itu, perluasan layanan kesehatan
terfokus pada patologi anak, dan penggunaan ekstensif teknik pencitraan yang sangat khusus seperti
MRI, membantu diagnosis ini. Lesi meniscal pada anak berbeda dengan pasien dewasa. Pada anak-anak,
sebagian besar kasus (> 71%) merupakan lesi meniscal terisolasi [8890]. Mekanisme utama meniscal
meniscal pada anak-anak adalah olahraga yang berhubungan dengan memutar lutut. Dalam persentase
kecil dari kasus ini, faktor predisposisi yang umum adalah disket meniskus [91]. Diagnosis tergantung
pada adanya riwayat medis lengkap untuk pasien dan pemeriksaan klinis. Jika air mata meniscal dicurigai
mengikuti pemeriksaan klinis, penerapan teknik pencitraan harus dilakukan. Meskipun demikian,
sensitivitas dan spesifisitas MRI untuk mendiagnosis lesi meniscal pada anak-anak kurang dari itu untuk
orang dewasa [92,93]. Patologi Meniscus pada anak-anak mendapat perhatian yang cukup terbatas
dalam literatur berkaitan dengan teknik perbaikan. Sebagian besar penelitian di bidang ini menangani
kelompok pasien yang sebagian besar terdiri dari orang dewasa, dengan anak-anak yang mewakili
sebagian kecil kasus dan dengan follow up yang cukup singkat [94e98]. Secara umum, sebagian besar
penelitian ini melaporkan bahwa tingkat keberhasilan keseluruhan untuk perbaikan meniscal pada anak-
anak tampak serupa dengan yang diamati pada orang dewasa, terutama untuk kasus air mata terisolasi
[96e98]. 4. Sumber sel untuk rekayasa jaringan meniskus lutut 4.1. Sel autolog Salah satu pertanyaan
utama dalam rekayasa jaringan adalah apakah jaringan yang direkayasa harus merupakan replika yang
tepat dari jaringan asli, atau apakah seharusnya hanya menjalankan fungsi utamanya. Beberapa peneliti
berpendapat bahwa pengembangan replika biomimetik meniskus asli memerlukan penggunaan
perancah biodegradable yang diunggulkan dengan sel asli yang akan menghasilkan ECM fibrokartilagi
yang sama [99e101]. Namun, pendekatan ini menunjukkan beberapa keterbatasan. Dua intervensi
bedah diperlukan bagi pasien: biopsi untuk mendapatkan sel meniscal autologis, dan prosedur kedua
untuk menanamkan meniskus rekayasa jaringan. Selain itu, kelangkaan jaringan dan teknik saat ini
hanya menghasilkan sel terisolasi yang terbatas, yang hanya sel dari bagian dalam meniskus
menghasilkan matriks GAG yang cukup [102,103]. Untuk mengatasi masalah ini, penelitian telah beralih
ke perluasan sel meniscal autologous yang cukup sederhana dalam budaya monolayer. Namun, ekspansi
lapisan mono sel meniskus menyebabkan turunnya ekspresi gen ECM yang signifikan [104]. Demikian
pula, beberapa pendekatan mencakup penggunaan chondrosit autolog untuk rekayasa jaringan
meniscal, karena telah terbukti menghasilkan lebih banyak GAG dan kolagen II dibandingkan dengan sel
meniscal setelah ekspansi, meskipun mereka juga mengalami diferensiasi [99.105.106]. Padahal
perkembangan konstruksi meniskus direkayasa jaringan fungsional telah maju, masalah penting tetap
ada. Kemampuan isolasi sel yang terbatas untuk konstruksi skala besar adalah contoh yang penting.
Selanjutnya, dediferensiasi sel setelah ekspansi, serta kemungkinan sel autolog yang sudah berada
dalam keadaan merosot, atau dalam keadaan penyakit terkait usia, menganggap utilitas mereka dalam
rekayasa jaringan patut dipertanyakan [107]. Untuk alasan ini, beragam sumber sel dapat
dipertimbangkan untuk rekayasa jaringan meniskus. 4.2. Sumber sel allogeneic dan xenogeneic
Terwujudnya fakta bahwa isolasi sejumlah sel meniscal yang sehat dan tidak berdiferensiasi yang
diambil dari meniskus yang terluka berkisar dari yang sulit, dan kebutuhan akan sumber sel alternatif
telah menyebabkan banyak peneliti menggunakan sel-sel allogeneic. untuk rekayasa jaringan meniskus
[25]. Percobaan pertama dalam arah ini sebagian besar didasarkan pada hasil penyembuhan positif dari
kondom artikular, aurikular, dan kromosom aksisikularik pada lesi di zona avaskular meniskus, dalam
studi model hewan besar [108]. Dalam studi lain, baik autologous dan alloge neic chondrocytes
diunggulkan dalam perancah yang terdegradasi dan ditanamkan pada 17 babi untuk memperbaiki
ember yang sebelumnya ditimbulkan untuk menangani air mata meniscal [109]. Setelah 12 minggu, para
penulis menemukan bahwa perancah berbasis allogeneic dan autologous mampu mempromosikan
penyembuhan bila dibandingkan dengan kelompok kontrol. Fakta bahwa tidak ada hasil terapeutik yang
signifikan secara statistik ditemukan di antara dua implan berbasis sel yang penting, karena ini
menunjukkan bahwa penggunaan sel allogeneic layak dilakukan [109]. Dalam hal penggunaan sel
xenogene dalam teknik jaringan, peningkatan jumlah penelitian tampaknya sangat mendorong
penggunaannya [110e112]. Dalam sebuah penelitian oleh Ramallal dkk. [110], para peneliti menciptakan
cacat tulang rawan pada kondilus femoralis 30 kelinci dan kemudian mencoba untuk memperbaiki luka
tersebut dengan menjahit lipatan periosteal ke tulang rawan artikular, sementara juga menanamkan
bubur babi chon kultur ke dalam kekosongan cacat. Setelah 24 minggu, penulis melaporkan munculnya
artikular tulang rawan neotissue, yang terintegrasi dengan jaringan asli, dan secara keseluruhan
kekurangan respon imun terukur. Dalam studi lain, para periset menggunakan empat jenis sel yang
berbeda: sel kondom alogenik, MSCs, fibroblas, dan sel induk darah tali pusat manusia (hUCB), dan
memasukkannya ke dalam perancah PLA untuk memperbaiki cacat tulang rawan pada model kelinci
[111]. Meskipun mereka menemukan hasil yang lebih baik saat menggunakan MSC allogeneic, mereka
tidak melaporkan respons imun saat menggunakan sel induk henoma xenogeneik, yang memotivasi
penyelidikan lebih lanjut di area ini. Hasil dari studi ini mengarah pada kemungkinan penggunaan
sumber sel xenogeneik dalam rekayasa jaringan meniskus, yang selanjutnya didukung oleh data yang
tidak dipublikasikan dari lab kami berdasarkan penelitian in vitro dan in vivo. 4.3. Sel induk embrionik
manusia Akhir-akhir ini, meningkatnya minat penggunaan sel induk untuk memperbaiki jaringan yang
hancur atau degeneratif (seperti tulang rawan artikular, meniskus, cakram intervertebralis, disk TMJ,
dan otot jantung) telah ditunjukkan [113e117]. Sel induk dapat memainkan peran penting dalam
memperbaiki kerusakan meniscal melalui kemampuan mereka untuk membedakan dan regen jaringan
erate, dan melalui kemampuan mereka untuk memproduksi sitokin dan faktor pertumbuhan [118]. Sel
induk embrionik manusia (hESCs) telah terbukti menjadi sumber sel yang muncul untuk rekayasa
jaringan fibrokartilen [117]. Beberapa karakteristik utama yang membuat sumber sel ini ideal untuk
rekayasa jaringan adalah pluripotency dan kapasitas proliferatif tak terbatas [119,120]. Upaya rekayasa
jaringan meniskus menggunakan sumber sel ini masih dalam tahap awal. Langkah utama dalam arah ini
dibuat oleh Hoben dkk. [121], yang menyelidiki potensi diferensiasi hESC menjadi sel seperti
fibrochondrocyte, dan menandai sel yang berbeda yang berbeda. Dalam penelitian ini, hESC dikultur
dengan faktor pertumbuhan (TGF b3, BMP 2, BMP 4, BMP 6, PDGF BB, protein landak landak), dan /
atau sel primer (chondrocyte atau fibrochondrocytes) selama 3 minggu. Setelah waktu ini, kemampuan
mereka untuk memproduksi GAG dan kolagen tipe I, III, dan VI diuji, bersamaan dengan adanya
beberapa spidol permukaan tertentu (CD105, CD44, SSEA, PDGFRa). Berikut perbandingan perlakuan ini,
hasilnya menunjukkan bahwa negara combi TGF b3 dengan BMP 4 menghasilkan tubuh embrio positif
untuk kolagen tipe I, II, dan VI dengan kenaikan 6,87 dan 4,8 kali lipat pada GAG dan kolagen. Selain itu,
kultur co dengan fibrochondrocytes menyebabkan peningkatan 9,8 kali lipat dalam produksi kolagen II.
Hasil dari studi ini menunjukkan kesesuaian hESC untuk pengukuran jaringan meniscal dan menyoroti
setidaknya 3 strategi efektif untuk menciptakan fibrokartilase hESC yang diturunkan [121]. 4.4. Sel induk
dewasa Sementara penggunaan hESC dalam rekayasa jaringan meniscal tetap pada tahap awal, banyak
penelitian berfokus pada penggunaan sel induk mesenchymal (MSCs) sebagai sumber sel potensial. MSC
adalah sel progenitor multipoten asal stroma yang sumber utamanya adalah sumsum tulang dewasa,
meskipun dapat diisolasi dari jaringan lain pada orang dewasa dan janin [122e125]. Minat ilmiah yang
besar seputar sel-sel ini disebabkan oleh dua kemampuan utama. Pertama, MSC telah diamati untuk
membedakan ke banyak sel yang terdiferensiasi secara tipikal yang mensintesis jaringan mesenchymal
(yaitu tulang rawan, tulang, ligamen, otot, lemak, dermal, dan jaringan ikat lainnya), dan oleh karena itu
dapat digunakan untuk merekayasa jaringan turunan mesenchymal [126 ]. Kedua, MSC mensekresikan
berbagai macam molekul imunoregulator, dan berkontribusi pada proses penyembuhan jaringan yang
cedera dengan menyediakan mediator trofik paroki (118). Strategi yang berbeda untuk menggunakan
progenitor jaringan ikat autologous dalam rekayasa jaringan berbasis MSC telah dijelaskan dalam
literatur. Pendekatan yang telah diteliti oleh banyak peneliti adalah aktivasi in situ dari migrasi,
proliferasi, dan diferensiasi MSC lokal. Hal ini dapat dicapai oleh perkebunan trans dari perancah
aselular [127] atau oleh pemerintah daerah mengenai faktor pertumbuhan seperti VEGF, yang
mengaktifkan fungsi MSC ini [128,129]. Strategi lain adalah administrasi lokal MSC autologous untuk
mengisi populasi sel lokal yang telah berkurang karena trauma, degenerasi, kerusakan jaringan, atau
vaskularisasi yang terganggu. Saat ini, banyak ahli bedah menggunakan metode ini untuk transplantasi
sumsum tulang yang berasal dari sel induk (BMSCs) untuk uji penyembuhan tulang karena nilai dan
risikonya yang rendah dan biaya yang rendah [130]. Strategi ini telah menjadi pusat perhatian banyak
sebagai pendekatan terapeutik untuk merehabilitasi lesi meniscal. Beberapa teknik utama yang
digunakan dengan pendekatan ini meliputi pembuatan saluran akses vaskular dan terowongan vaskular
dengan cara trephination atau serak di daerah vaskular meniskus. Hal ini memungkinkan masuknya
blooddand kemudian MSCsdinto daerah cangkokan avas yang rusak [77,78,131,132]. Teknik lain
menggunakan flap sinovial vaskularisasi atau bekuan fibrin, berdasarkan alasan yang sama [133e138].
Hasil teknik ini nampaknya bertentangan dengan literatur yang ada. Transplantasi MSC autologous yang
diperluas atau diubah merupakan pendekatan lain dalam rekayasa jaringan berbasis MSC. Upaya
pertama ini terjadi pada tahun 2005, ketika Izuta dkk. [139] menggunakan autologous BMSCs dari tikus
transgenik protein fluoresen hijau; ini diisolasi, diperluas dalam budaya monolayer, dan kemudian
ditransplantasikan ke cacat meniscal yang ditimbulkan di zona avaskular. Setelah 8 minggu
menindaklanjuti, para peneliti menemukan bahwa MSC dapat bertahan dan berkembang biak dalam air
mata meniscal sementara juga mengembangkan matriks ekstraselular yang luas, membantu proses
penyembuhan pada meniskus avaskular [139]. Demikian pula, peneliti dalam penelitian lain melaporkan
bahwa BMSC autologous yang disuntikkan ke dalam luka meniscal dari delapan gigi taring memperbaiki
penyembuhan [140]. Dalam cahaya yang sama, penelitian telah membuktikan penggunaan MSC yang
diunggulkan ke perancah untuk rekayasa jaringan meniskus sebagai teknik yang lebih efektif [141,142].
Studi lain menunjukkan bahwa MSC yang tidak berdiferensiasi, berlawanan dengan sel prakanultisida,
menunjukkan respons penyembuhan yang lebih manjur [143]. Di sini, para peneliti mempelajari nilai
terapeutik MSC autologous pada lesi jaringan meniscal dalam model kelinci dengan membandingkan
tindakan mereka dengan plasma platelet yang kaya dan autisme BMSCs. Lebih khusus lagi, mereka
menciptakan cacat meniscal punch melingkar (2 mm), dan meninggalkan celah yang ada secara utuh,
atau menutupinya dengan matriks komposit hyalur onanecollagen menggunakan satu atau tidak satu
pun dari kategori sel di atas. Yang penting penting adalah bahwa beberapa matriks sel punca diolah
dalam media chondrogenik selama 14 hari sebelum transplantasi. Dua belas minggu setelah
transplantasi, para peneliti menyimpulkan bahwa MSC autologous non precultured menyebabkan
meniskus terpadu seperti jaringan perbaikan, sementara MSC yang hanya berkembang hanya
menghasilkan integrasi parsial [143]. Tidak diragukan lagi, perluasan MSC in vitro memiliki kelebihan dan
kekurangan yang signifikan. Keuntungan utama expan sion adalah peningkatan jumlah sel. Kekurangan
meliputi kemungkinan infeksi sel selama kultur, serta penurunan kapasitas untuk proliferasi sebelum
implantasi [144e146]. Akhirnya, bahaya lain yang tidak dilaporkan secara luas dalam literatur adalah
perkembangan tumor seperti kelainan setelah implantasi MSC autologik dengan mutasi atau perubahan
epigenetik [130]. Ini tampaknya merupakan topik yang relatif belum dijelajahi, yang menunjukkan
perlunya studi lebih lanjut. Akhirnya, strategi lain yang memanfaatkan MSC adalah jaringan ex vivo yang
berbeda entiasi / generasi, dengan transplantasi jaringan ini selanjutnya. Penelitian yang menggunakan
pendekatan ini saat ini sedang dilakukan di laboratorium penulis untuk menghasilkan jaringan
fibrokartilaginosa, termasuk jaringan meniskus. Tantangan utama dalam bidang ini bertepatan dengan
tantangan utama teknik jaringan pada umumnya: pengembangan jaringan fungsional yang
mencerminkan komposisi jaringan asli, yang akan secara memuaskan berintegrasi dengan inang, dan
yang akan memungkinkan pelestarian viabilitas sel dan fungsi meniskus jangka panjang. 5. Perancah
untuk rekayasa jaringan meniskus lutut Perancah untuk teknik jaringan meniskus dapat dikategorikan
menjadi empat kelas luas: polimer sintetis, hidrogel, komponen ECM, atau bahan yang berasal dari
jaringan. Polimer sintetis adalah bahan yang tidak ada di dalam tubuh, paling tidak tidak dalam bentuk
polimer. Hidrogel adalah koloid hidrofilik yang mampu menahan sejumlah besar air, dan mungkin
berasal dari sumber alami atau sintetis. Perancah komponen ECM terdiri dari keseluruhan pasangan
yang terbentuk terutama dari komponen makromolekul matriks alami, seperti kolagen atau hyaluronan.
Akhirnya, material yang berasal dari jaringan meliputi ECM decellularized dan komponen penting lainnya
atau produk sampingan dari jaringan hidup seperti submucosa usus halus. Namun, yang penting
keempat kategorisasi ini tidak saling eksklusif, dan lebih sebagai panduan umum untuk menghargai
perbedaan yang signifikan dalam properti di antara perancah. Hibrida dan komposit antara bahan ini
juga ada. Karena polimer sel benih secara konsisten mengungguli perancah aselular dalam hal kapasitas
regeneratif [101,147,148], bagian ini terutama akan berfokus pada studi yang menguji kemampuan
perancah yang menggabungkan sel. Konstruksi meniscus ideal akan unggul dalam tiga kriteria:
mekanika, bioaktivitas, dan logistik (Tabel 4). Karena pemuatan meniskus heterogen terjadi setiap hari
secara in vivo, sifat mekanik yang sesuai, anisotropi jaringan, geometri [149], dan pelumasan adalah
persyaratan kriteria mekanika. Setiap konstruksi meniskus implan juga perlu menampilkan bioaktivitas
yang cukup. Ini berarti pemeliharaan fenotipe sel, induksi sintesis ECM, kurangnya imunogenisitas, dan
kapasitas untuk integrasi jaringan inang. Akhirnya, logistik sebuah konstruksi yang sukses tidak boleh
terlalu berat: pasokan, kemampuan proses, sterilisasi, dan implantasi bedah akhirnya semua harus
praktis. 5.1. Perancah polimer sintetis Polimer sintetis, seperti poliuretan (PU), kaprolakton poliakela
(PCL), asam polylactic (PLA), asam poliglikolat (PGA), dan asam glikolat polylactic co (PLGA), memiliki
beberapa keunggulan, termasuk fabrikasi dengan berbagai variasi. metode, persediaan tak terbatas, dan
potensi untuk mencapai ukuran pori yang sesuai, ukuran serat, sifat mekanik, dan geometri perancah.
Tangki advan ini diimbangi oleh sifat biomimetik intrinsik dan bioaktif ekstraktif yang sentral. Sebaliknya,
sifat mekanik dari beberapa perancah bioaktif yang lebih tinggi, seperti submucosa usus kecil, jauh lebih
sedikit daripada beberapa polimer sintetis [158e160]. Kurangnya dukungan biologis yang melekat di
antara perancah sintetis telah memotivasi eksplorasi dan penggunaan banyak perancah sintetis sebagai
tesis meniscus pro, yang memberikan beberapa fungsi biomekanik, serta regenerasi jaringan sederhana,
saat ditanamkan [150e157]. Rekayasa tisu telah mendorong kemajuan terbaru dalam perancah polimer
sintetis yang menekankan dan membangun keunggulan yang disebutkan di atas. Metode untuk
menghasilkan anisotropi mekanis di dalam perancah tulang rawan sintetis adalah satu contoh.
Karakteristik ini penting, karena pemuatan meniskus in vivo sangat tidak seragam [38,39]. Telah
ditunjukkan bahwa serat pada perancah PCL mungkin secara istimewa disesuaikan dengan penggunaan
platform koleksi yang berputar selama electrospinning [161]. Ketika dievaluasi secara mekanis, perancah
ini menunjukkan perubahan 33 kali lipat pada modulus tarik jika diuji dalam arah paralel versus tegak
lurus terhadap pelurusan serat [161]. Perancah yang sama juga dapat mendorong orientasi sel dan ECM
[162e165]. Telah ditemukan bahwa perancah PCL selaras yang diunggulkan dengan sel meniskus dan
dikultur selama 10 minggu menunjukkan peningkatan modulus tarik 7 kali lipat lebih besar dari pada
perataan yang sesuai dari pada perancah non aligned yang sesuai [162]. Yang penting, kolagen per DNA
tidak berbeda secara statistik antara perancah selaras dan tidak selaras, yang menunjukkan adanya
perbedaan organisasi ECM yang ada [162], walaupun beberapa penelitian juga melaporkan bahwa
perataan perancah berfungsi untuk meningkatkan deposisi matriks [166,167]. Terlepas dari mekanisme
yang mendasari, orientasi perancah nampak memiliki efek menguntungkan. Karya terbaru juga
menunjukkan bahwa perancah dapat ditenun secara fisik untuk meningkatkan sifat kompresi, tarik, dan
geser lebih lanjut dan untuk mengenalkan anisotropi perancah [168,169]. Dalam strategi ini, alat tenun
tenun yang dibuat khusus digunakan untuk menghasilkan perancah PGA atau PCS anisotropik dengan
karakteristik mekanis pada umumnya dengan urutan yang sama besarnya dengan kartilago artikular asli
[168,169]. Perancah anyaman ini dapat dikombinasikan dengan hidrogel untuk membuat komposit yang
mampu mendukung chondrocytic artikular unggulan atau sel induk yang diturunkan dari adiposa
[168,169]. Meskipun penelitian ini berfokus pada kartilago artikular rekayasa, mereka juga akan sangat
relevan untuk rekapitulasi sifat mekanik dan anisotropi meniskus lutut. Kemajuan terbaru lainnya
berfokus pada pembuatan polimer sintetis yang lebih biomimetik dan bioaktif. Satu kelompok peneliti
baru-baru ini melaporkan pembuatan perancah peptida yang sensitif terhadap degradasi matriks
metaloproteinase 2 (MMP 2) [170]. Meskipun perancah ini belum diterapkan pada rekayasa jaringan
meniskus, ini mungkin sangat membantu pemodelan matriks sel induk yang digabungkan untuk
merancangkan degradasi. Karena komponen asli ECM adalah molekul nano, perancah nanofibrosa juga
dapat membantu membujuk sel untuk berperilaku seperti pada matriks asli. Satu studi yang
membandingkan PLLA nanofiber dan perancah microfiber melaporkan peningkatan produksi GAG yang
disulfasi, protein tulang rawan, kolagen II, dan aggrecan oleh chondrocytea sapi yang diunggulkan di
perancah nanofiber [171]. Beberapa polimer sintetis juga dapat secara inheren menyediakan lingkungan
yang lebih biomimetik daripada hidrogel untuk sel meniskus. Perbandingan sel meniskus yang dikultur
dalam perekat PGA atau agarose selama 7 minggu melaporkan 2 sampai 6 kali lipat jumlah sel yang lebih
tinggi, produksi GAG 2 sampai 4 kali lipat lebih tinggi, dan produksi kolagen 3 kali lipat lebih besar pada
perancah PGA [172]. Para penulis menyimpulkan bahwa sintesis sel dan sintesis ECM dapat dikurangi
saat sel meniskus dipaksa untuk mengasumsikan morfologi bulat pada agarosa yang bersifat hidrofobik,
karena sel meniskus menunjukkan morfologi dan fenotipe yang mewakili fibroblas memanjang dan juga
selada chon [173.174] . Kesimpulan ini dikuatkan oleh penelitian lain tentang fungsionalitas fibroblas
pada gel, dimana proliferasi berkurang saat penyebaran sel ditahan [175.176]. Meskipun kemajuan
terakhir yang dijelaskan di atas, keuntungan utama dari perancah polimer sintetis masih terletak pada
fasilitasi pengembangan matriks fungsional yang kuat sebelum degradasi perancah in vivo. Penelitian ke
depan dalam arah ini sangat dibutuhkan. Integrasi konstruksi jaringan polimer sintetis dengan jaringan
inang yang berdekatan juga tetap menjadi masalah yang harus dihadapi. Akhirnya, fine tuning dari
polimer sintetis, sehingga dapat mempromosikan pelumasan sendi dan untuk mencegah keausan dan
jaringan pada antarmuka boneecartilage, juga merupakan jalan untuk penelitian lebih lanjut. 5.2.
Perancah Hydrogel Hydrogel juga telah diselidiki untuk digunakan sebagai perancah meniskus. Hidrogel
bisa berupa bahan sintetis seperti poli N isopropil akrilamida (PNIPAAm), atau bahan alami seperti
alginat. Sifat fisik hidrogel sangat dipengaruhi oleh kandungan airnya, yang seringkali> 90%. Hidrogel
juga serbaguna mereka dapat dihubungkan silang melalui berbagai metode [177e179], dibalik secara
reversibel [180], dan berpola dengan sel [181e184] dan faktor pertumbuhan [185.186]. Banyak hidrogel
juga dapat disintesis dari reagen yang tersedia. Namun, hidrogel dapat menghambat fenotipe sel menier
dengan mencegah sel yang dienkapsulasi dari asumsi morfologi fibroblastik yang menyebar
karakteristiknya [172,173,175]. Selain itu, sifat mekanik perancah hidrogel tidak mudah dimanipulasi
seperti pada polimer sintetis. Akhirnya, hidrogel seperti polivinil alkohol (PVA) [187,188] dan fibrin
[189,190] telah diselidiki sebagai bahan meniskus asellular, namun tidak terfokus pada tinjauan ini.
Banyak penelitian berfokus pada pemanfaatan kimia serbaguna hidrogel untuk menciptakan struktur
biomimetik yang lebih banyak. Fungsi kimia hidrogel adalah salah satu strategi yang telah ditempuh
untuk menciptakan lingkungan mikro yang lebih asli untuk sel. Hidrogel hibrida
(chitosanealginateehyaluronan) telah dikonjugasikan dengan polipeptida arginineeglycineeaspartic
adhesive (RGD) polipeptida dan dikultur dengan khondrosit artikular selama 1e2 minggu untuk
menunjukkan kadar kolagen dan GAG yang lebih tinggi pada kontrol yang tidak terkonjugasi [191].
Hidrogel juga telah difungsikan untuk mengalami degradasi proteolitik oleh MMPs [192e194]. Kedua
pendekatan ini sangat relevan dengan rekayasa jaringan meniskus, namun penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengeksplorasi perancah ini bersamaan dengan sel meniskus. Kultur hidrogel co juga
dapat dibuat dengan pola spasial dari jenis sel yang berbeda [182e184], dengan menggunakan molekul
adhesi yang tidak larut atau photopolymerization berurutan. Fibroblas telah dikultivasi dengan BMSCs
dengan cara ini [183], walaupun sub-populasi sel meniskus yang beragam belum. Metode ini adalah
salah satu cara di mana variasi seluler regional dari meniskus dapat direplikasi. Keuntungan utama
lainnya dari hidrogel adalah kemampuan mereka untuk mengganti gel sebagai respons terhadap faktor
lingkungan seperti suhu, pH, medan listrik, ultrasound, atau konsentrasi garam [180]. Ini memungkinkan
pengembangan biomaterial "cerdas" yang disainnya memungkinkan tanggapan sesuai dengan
lingkungan, yang menguntungkan teknik jaringan karena lipatan skrip injeksi yang memadat dalam
tubuh dapat diproduksi. Dengan konsep ini, Chen et al. [195] telah menghasilkan gel hibrid
chitosanehyaluronaneNIPAAm suhu sensitif yang menjaga viabilitas sel meniskus, mendorong sintesis
matriks asli, dan secara reversibel menguatkan sebagai respons terhadap suhu. Meskipun lutut injeksi
meniscus hidrogel minimal invasif dan menarik, faktor pembatas utama terletak pada sifat propert yang
tidak mencukupi perancah mekanis setelah pembekuan. Defisiensi ini berpotensi dimodulasi melalui
peningkatan ikatan silang hidrogel, namun beberapa metode crosslinking telah terbukti mempengaruhi
sitotoksisitas dan metabolisme sel [196,197]. Insinyur jaringan lainnya telah memanfaatkan berbagai
metode untuk membuat perancah hidrogel sel yang secara akurat mewakili geometri kompleks
meniskus. Salah satu metode menggabungkan kemampuan pencitraan computed tomography atau MRI
dengan percetakan robot untuk mengotomatisasi pembuatan model meniskus yang akurat secara
geometris [177.198]. Perancah Alginat yang diunggulkan dengan sel meniskus sapi dalam kepadatan
tinggi (50 juta / mL) dengan cara ini memainkan kesetimbangan geometris tinggi terhadap bentuk
target, viabilitas sel yang tinggi, dan beberapa sifat yang serupa dengan jaringan asli (50% modulus
agregat, 33% dari kandungan GAG, namun 2% kandungan hidroksiprolin), meskipun sifat tarik tidak
diperiksa [198]. Namun, jaringan yang tumbuh dengan cara ini sangat heterogen, mungkin karena
transportasi terbatas dalam konstruksi yang cukup besar. Pekerjaan selanjutnya menunjukkan
penggunaan batang pengaduk magnet "pencampur bioreaktor" untuk menghasilkan konstruksi dengan
tingkat homogenitas yang lebih besar, ekuilibrium dan modulus tensil yang lebih tinggi, dan endapan
ECM yang lebih besar, walaupun efek merugikan diamati pada intensitas pengadukan yang lebih tinggi
[199]. Karya ini menggarisbawahi pentingnya, dan peluang dan tantangan yang terkait dengan,
menyatukan beragam alat (modalitas pencitraan, metode pengolahan, bioreaktor) untuk berhasil
merancang jaringan meniskus lutut. Hidrogel mewakili kelas serbaguna perancah teknik jaringan, namun
sifat mekaniknya (terutama dalam ketegangan) dan bioaktivitas (terutama dalam mempromosikan
fenotip sel menier dan sintesis ECM) perlu ditingkatkan. Hidrogel perekat sel telah dibuat, dan ini dapat
membantu penyebaran sel dan masalah fenotipe [176]. Penelitian lain telah diarahkan pada hidrogel
molekul ECM, menghasilkan penelitian tentang elastin seperti peptida poli [200,201] dan peptida
mimetik kolagen [202,203]. Penelitian lebih lanjut mengenai pendekatan ini dapat menggabungkan
bioaktivitas molekul ECM dengan fleksibilitas perancah hidrogel. 5.3. Perancah komponen ECM
Perancah komponen ECM adalah bahan yang terbentuk terutama dari makromolekul yang berlimpah
dalam matriks asli. Contohnya termasuk implan mensterus kolagen atau perancah hyaluronan.
Kombinasi molekul ini juga dapat digunakan (yaitu, perancah collageneGAG atau perancah yang
mengandung beberapa jenis kolagen). Perancah Collagen khususnya dapat disesuaikan dengan
beberapa metode fabrikasi dan pemrosesan, termasuk elektrostring nanofiber, deposisi anisotropik, dan
ikatan silang. Karena metode ini, perancah ECM mungkin memiliki kekuatan yang sebanding dengan
perancah sintetis. Sejauh bioaktivitas, perancah ECM secara logis merupakan lingkungan alami untuk sel
benih. Namun, meskipun perancah ini terbuat dari matriks alami, mereka mungkin tidak benar-benar
membuat rekapitulasi lingkungan mikro sel (yaitu matriks pericellular kolagen VI, kolagen IX, dan
sebagainya). Selain itu, beberapa bahan perancah lainnya seperti sutra juga telah terbukti lebih
menguatkan deposisi matriks dibandingkan dengan perancah kolagen [204,205]. Namun, secara umum,
perancah komponen ECM lebih bersifat biomimetik secara intrinsik daripada bahan sintetis dan
hidrogel. Karena sel meniskus biasanya berada dalam jaringan padat molekul kolagen dan GAG,
perancah yang terbuat dari komponen ini secara logis akan memberikan lingkungan alami untuk
regenerasi jaringan meniskus. Menariknya, tidak semua cules mol ECM sama efektifnya. Sebuah studi
awal menunjukkan bahwa matriks GAGecollagen II mempromosikan proliferasi sel menahun lebih
banyak, deposisi GAG lebih banyak, dan kontraksi yang lebih sedikit dibandingkan matriks GAGecollagen
I [206]. Peneliti lain telah menunjukkan bahwa permukaan aggrecan lebih efektif dalam mendorong
deposisi ECM sel meniskus daripada permukaan kolagen I [104]. HYAFF 11 adalah perancah komponen
ECM lainnya, dibuat dengan memodifikasi gugus asam glukoronat dalam hyaluronan. Sebuah studi yang
membandingkan sel meniskus yang diunggulkan di HYAFF 11 dan perancah kolagen (tipe I, II, dan III)
tidak menemukan perbedaan sintesis GAG dan kolagen I [207]. Dengan demikian, berbagai hasil telah
diamati saat membandingkan khasiat perancah komponen ECM yang berbeda. Penelitian lebih lanjut
mengenai perancah komponen ECM ini dan kombinasi dari perancah ini diperlukan. Perancah, dan
terutama perancah komponen ECM, dapat memberi efek kuat pada sel benih melalui lingkungan mikro
yang mereka berikan. Sebuah penelitian baru-baru ini mengembangkan sebuah perancah hibrida yang
terdiri dari chitosan, hyaluronan, chondroitin 6 sulfate, kolagen I, dan molekul kolagen II [208]. Sel
meniskus tikus yang dipresentasikan dalam monolayer mengalami dediferensiasi konvensional, namun
yang kemudian dikultur dalam perancah hibrida ini mengalami redifferentiasi parsial selama 1 minggu.
Hasil RT PCR menunjukkan upregulasi kolagen I, kolagen II, dan aggrecan, meski tidak sampai tingkat
yang terlihat sebelum lewat [208]. Meskipun hasil ini menarik karena mereka menunjukkan perancah
dapat menyebabkan rediffer entiation sel meniskus dedifferentiated sebelumnya, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengkarakterisasi matriks yang disimpan dalam sistem ini, terutama selama periode
budaya yang lebih lama. Dari perspektif klinis, perancah ECM mungkin mendapat perhatian paling besar
dari semua kategori perancah, karena penggunaan implan mensterus kolagen. Collagen meniskus
implan adalah mesh bedah yang terdiri dari kolagen tipe I I, yang dihubungkan dengan aldehida, dan
dibentuk dalam bentuk menisci lateral atau medial [209]. Percobaan klinis multi pusat implan meniscus
kolagen menunjukkan restorasi jaringan yang lebih besar 1 tahun setelah operasi dibandingkan dengan
meniskektomi parsial; dan tingkat aktivitas juga meningkat pada penderita kronis masalah meniscal 7
tahun setelah implantasi [210]. Uji coba non acak yang lebih kecil melaporkan hasil pasien yang positif
dalam periode yang lebih lama, dengan kerugian dalam rasa sakit dan tingkat aktivitas yang lebih tinggi
didokumentasikan [211,212]. Terlepas dari hasil ini, signifikansi ilmiah dan klinis yang terkait dengan
implan meniskus kolagen ada. Implan bukan pilihan bagi pasien yang telah mengalami meniskektomi
total. Selain itu, setelah ditanamkan, degradasi perancah dan penyusutan serta ketidakselarasan bentuk
tetap merupakan masalah penting [213,214]. Kesulitan teknis menjahit implan juga membatasi
penggunaannya [213,214]. Akhirnya, cara penyembuhan utama perancah aselular ini diperkirakan
melalui migrasi sel inang dan sintesis matriks meniskus berikutnya, namun hasil pada domba telah
menunjukkan penyembuhan yang lebih berkembang jika implan mensterus kolagen diunggulkan dengan
chondrosit fibroologis autologous [101]. Dalam karya ini, konstruksi unggulan secara signifikan lebih
besar daripada konstruksi yang tidak diunggulkan atau kontrol reseksi setelah 3 minggu implantasi.
Selain itu, histologi menunjukkan deposisi ECM yang lebih besar dan seluleritas rendah pada konstruksi
unggulan, menunjukkan perbaikan matriks yang dipercepat [101]. Ini memberi kredit pada teknik
jaringan berbasis sel. Terakhir, pada saat penulisan ini, persetujuan FDA yang diberikan pada implan
meniscus kolagen pada tahun 2008 telah ditentukan, dan perangkat tersebut telah dihapus dari
penggunaan klinis. Secara umum, perancah komponen ECM menampilkan campuran sifat yang
diinginkan antara mekanika, bioaktivitas, dan logistik. Kategori ini mungkin paling menjanjikan antara
pendekatan perancah untuk rekayasa jaringan meniskus. Namun, teknologi dan penggunaan bahan-
bahan ini masih tergolong baru, dan penggabungan dan pengembangan jaringan pengganti yang sesuai
di dalam perancah ECM secara in vivo dan in vitro tetap menjadi topik untuk penyelidikan lebih lanjut.
Pengenalan pelumasan yang tepat, dan modulasi kinetika kinetika perancah komponen ECM, juga
menyajikan peluang untuk penelitian lebih lanjut dalam teknik jaringan fungsional. 5.4. Tissue derived
scaffolds Tissue derived materials terdiri dari kategori terakhir dari scaf folding yang saat ini sedang
diselidiki untuk rekayasa meniskus lutut. Bahan yang berasal dari jaringan meliputi keseluruhan jaringan
yang diproses seperti submucosa intestinal kecil (SIS), jaringan decellularized atau ECM (dECM), dan
sutra. Hipotesis penggunaan bahan semacam itu serupa dengan penggunaan komponen ECM: ini
merupakan lingkungan alami untuk penyemaian sel, migrasi, dan endapan ECM. Meskipun kesetiaan
geometris dan bioaktivitas perancah ini bisa tinggi, mereka harus dibeli dari jaringan alami, dan karena
itu persediaannya bermasalah. Selain itu, beberapa dekelularisasi dan protokol pengolahan
mengkompromikan integritas mekanis jaringan ini. Beberapa penyelidikan telah menunjukkan
bioaktivitas yang relatif tinggi dari perancah jaringan utuh yang diproses. Sebuah studi tentang
chondrocytine kanon paspor dan benih pada selotip SIS dan PLGA, yang ditanamkan pada tikus athymic,
melaporkan bahwa kadar GAG dan hydroxyproline yang disulfasi lebih tinggi pada perancah SIS,
walaupun kolagen II hadir hanya di perancah PLGA [158]. SIS juga menunjukkan superioritas lipatan skrip
meniskus tisu yang berasal dari jaringan lain. Dalam sebuah penelitian yang cukup baru-baru ini, tiga
isolat dermis (manusia, sapi betina, dan babi bertaut silang) dibandingkan dengan dua isolat usus kecil
(babi dan babi berikatan silang) dalam model tikus [215]. Sel-sel meniscal, sinoviosit, fibroblas tendon,
dan sel progenitor sumsum tulang diikatkan pada kultur co di kelima perancah tersebut, dan usus kecil
babi (terutama perancah yang tidak berikatan silang) menunjukkan kapasitas terbesar untuk mendorong
retensi penuaan, infiltrasi, dan viabilitasnya. sel [215]. Meskipun seluruh jaringan yang diolah seperti SIS
menampilkan bioaktivitas yang signifikan dan telah terlihat menginduksi regenerasi jaringan, mekanika
jaringan yang dihasilkan mungkin tidak mencukupi, yang kemudian mengurangi fungsi lutut. Pekerjaan
awal mempelajari sista babi yang tidak diunggulkan yang ditanamkan pada cacat meniskus taring yang
dibentuk secara bedah [216]. Setelah 12 minggu, peningkatan nilai ketimpangan, erosi tulang rawan
artikular yang kurang, dan beberapa pertumbuhan jaringan dan reten tion diamati pada kontrol [216].
Hasil serupa juga telah dilaporkan dalam studi jangka panjang dengan spesimen SIS yang dinilai setelah
implantasi selama 12 bulan, walaupun penelitian tersebut juga melaporkan sampel dengan biomekanik
lebih rendah dibandingkan dengan meniscectomy kontralateral [217]. Studi yang kontras melaporkan
regresi meniscal tetapi meningkatkan degenerasi tulang rawan artikular (dibandingkan dengan kontrol
kontralateral) pada sendi lutut kambing yang ditanamkan dengan sista yang tidak diunggulkan SIS [218].
Fakta bahwa pertumbuhan jaringan tampak jelas dalam penelitian ini, namun biomekanika inferior dan /
atau degenerasi tulang rawan diamati secara bersamaan, menyoroti kemungkinan bahwa jaringan
regenerasi ini tidak mencukupi secara mekanis. Pusat penelitian lain pada kesulitan yang cukup besar
untuk menciptakan perancah yang berasal dari jaringan dengan ukuran pori yang sesuai. Studi tentang
menisci asli telah dianggap ukuran pori 100e150 mm sesuai dosis sel meniskus [219], namun infiltrasi sel
bisa sangat bervariasi melalui kedalaman keseluruhan jaringan utuh (SIS, dermis, dll.) [215] dan
meniskus decellularized [220], kemungkinan karena matriks padat hadir bahkan setelah diproses.
Namun, karya terbaru lainnya telah mencapai kemajuan dengan meningkatkan porosisasi porositas
porositas porikularis (hingga nilai 80% di luar meniskus) dan juga volume pori yang terhubung, walaupun
kandungan DNA residu masih signifikan dan sifat kompresi turun lebih rendah [221]. Meskipun perancah
jaringan decellularized menjanjikan, beberapa penelitian telah melaporkan penurunan sifat mekanik
(terutama sifat tekan) karena protokol pengobatan yang digunakan untuk jaringan decellularizing.
Kerugian pada konten GAG dilaporkan sama. Berbagai metode pengobatan alternatif telah diteliti. Satu
penelitian baru-baru ini menunjukkan tidak ada reaksi terhadap MHC1 dan MHC2, dan pelestarian, atau
bahkan peningkatan, kekakuan tekan setelah menisci ovim diobati dengan larutan enzimatik yang
dikembangkan sendiri [222]. Selanjutnya, sel meniskus ovine berhasil dikultur dalam perancah ini selama
4 minggu. Meskipun ada temuan positif ini, kehilangan GAG 3 kali lipat dan distribusi sel tidak seragam
diamati di dalam perancah ulang yang diunggulkan [222]. Decellularization meniskus manusia juga telah
dilakukan [223]. Investigasi ini mengungkapkan bahwa struktur kolagen dalam meniskus utuh, dan sifat
mekaniknya sebanding dengan jaringan asli, setelah 2 minggu pengobatan dengan natrium dodesil sulfat
2% [223]. Namun, penggunaan SDS dikaitkan dengan banyak efek samping yang merugikan. Pekerjaan
lain telah menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk menghapus sebagian besar DNA seluler dan juga
epitop xenogeneik utama galaktosa 1,3 galaktosa, meskipun kehilangan GAG yang signifikan juga
diamati dengan prosedur ini [224]. Meski memiliki keunggulan, perisai meniskus tisu berasal dari
beberapa kekurangan. Selaput infiltrasi sel dan preservasi mekanika dan komponen utama ECM seperti
GAGs adalah dua area untuk penelitian selanjutnya. Selain itu, kinerja biologis dan mekanis setelah
rekadiarisasi dan implantasi in vivo merupakan area untuk eksplorasi lebih lanjut. Beberapa pekerjaan
telah dilakukan dalam hal ini dengan tikus kurus yang disempurnakan kembali dengan BMSCs [220.225].
Konstruksinya menunjukkan migrasi sel dan meningkatkan kekakuan tekan selama 4 minggu, namun
kandungan kolagen dan GAG tidak diuji [220]. Lebih banyak pekerjaan di bidang ini perlu dikejar. Dengan
menyatukan beberapa pendekatan yang diulas di atas, dimungkinkan untuk menyelesaikan masalah ini.
Namun, kemacetan pasokan, sterilisasi, dan standarisasi perancah yang berasal dari jaringan masih perlu
ditangani untuk solusi rekayasa jaringan skala besar yang akan diperoleh. 6. Perakitan jaringan tanpa
perancah Paradigma rekayasa jaringan secara tradisional didefinisikan sebagai kombinasi sel pengganti,
rangsangan pensinyalan sel (mekanik atau kimia / biokimia), dan perancah pendukung (Gambar 5).
Meskipun penggunaan ketiga unsur dalam kombinasi ini terdiri dari pendekatan klasik terhadap teknik
penggantian jaringan, dalam beberapa tahun terakhir, perakitan mandiri sel mulai mendapat pengakuan
dan dukungan dalam pembuatan kartilago fungsional, fibrokartilase, vaskulatur, dan retina [226e231],
(Gbr. 6). Dalam carti lage dan fibrocartilage, pendekatan self assembly menggantikan kebutuhan
perancah dengan cara menyemai sel dengan kepadatan sangat tinggi, yang mungkin mempromosikan
adhesi cellecell, adhesi selematrix, dan pensinyalan cellecell; dan mendorong sel untuk berkembang
dengan cepat dan berintegrasi ke dalam matriks dengan sifat mekanik terukur [226,232,233].
Karakterisasi proses ini pada drocytic chon artikular menunjukkan ekspresi tinggi kadter N pada
kumparan sel, diikuti sintesis matriks periselular kolagen VI, dan sintesis kolagen II dan GAG ECM [233].
Obviating kebutuhan untuk perancah dukungan menyampaikan keunggulan teknik jaringan utama.
Pertama, sintesis alami dan kepatuhan terhadap ECM rawan karena berkembang memberikan
lingkungan mikro paling bioaktif dari pendekatan apapun. Kedua, semua konstruksi biologis sangat
meningkatkan kemungkinan integrasi dengan jaringan inang. Ketiga, karena tidak ada bahan yang benar-
benar biokompatibel dalam setiap penggunaan, kurangnya perancah mengurangi kontribusi lebih lanjut
terhadap respons kekebalan tubuh. Keempat, pemindahan produk degradasi meminimalkan potensi
toksisitas dan memungkinkan viabilitas sel lebih besar. Kelima, efek perisai stres yang dilakukan oleh
perancah dikurangi. Stimulasi mekanis yang lebih kuat dan homogen dimungkinkan selama
pengembangan jaringan, yang sangat penting untuk rekayasa meniskus lutut. Keenam, karena jaringan
rakitan sendiri memiliki ECM kontinu, mungkin lebih mampu merombak dirinya sendiri sebagai respons
terhadap agen eksogen seperti katabolik seperti chondroitinase ABC (C ABC). Memang, konstruksi
dirakit sendiri telah terbukti merespon dengan baik terhadap pengobatan dengan agen eksogen
[234e236]. Sebuah studi rekayasa jaringan meniskus menggunakan sel meniskus sapi dan kondilus
artikular menemukan bahwa pengobatan dengan TGF b1 dan C ABC menyebabkan peningkatan kolagen
per berat basah 196%, peningkatan modulus seketika 136%, peningkatan modulus relaksasi tekan 68%. ,
sebuah peningkatan modulus tarik melingkar 600%, dan peningkatan modulus tarik radial 500% [232].
Modulus tarik sirkumensensial dan radial juga berbeda secara signifikan, mencerminkan hasil awal indi
cating alignment serat kolagen anisotropik dalam konstruksi meniskus tanpa peregangan [232,237].
Diperkirakan bahwa pengurungan pada cetakan agarose melingkar selama perakitan sendiri
memungkinkan pengembangan kekuatan kontraktil melingkar pada neotissue coa lescing, sehingga
membantu dalam pengembangan anisotropi jaringan [237]. Stimulasi mekanis perancah jaringan bebas
dan rakitan sendiri juga menunjukkan hasil yang menjanjikan [229,232,238]. Tulang rawan artikular
artikular dirakit telah terbukti tahan terhadap tekanan hidrostatik hingga 10 MPa dan merespons secara
positif dengan menambahkan modulus agregat (96%), modulus Young (92%), kolagen per berat basah
(51%) dan GAG per berat basah 52%) [235]. Sebuah studi yang agak mirip dengan konstruksi
chondrocole porcine bebas perancah menunjukkan respons yang menguntungkan terhadap stimulasi
kompresi langsung pada amplitudo strain 5e20% [229]. Setelah pemuatan ini, peningkatan 200e300%
dalam kekakuan konstruksi dan peningkatan modulus Young sebesar 250% diukur [229]. Karena
meniskus lutut juga dimuat dalam kompresi langsung siklik secara in vivo [43,239], hasil ini menjanjikan
rekayasa jaringan meniskus menggunakan perancah bebas perancah. Penting untuk dicatat bahwa
meskipun metode ini bebas dari perancah, namun tidak terlepas dari pemanfaatan biomaterial. Agarose
hydrogel memainkan peran penting dalam proses perakitan sendiri sebagai cetakan negatif hydro fobia
yang digunakan untuk mencegah adhesi selesubstrasi selama koalesensi jaringan. Menariknya, juga
telah ditunjukkan bahwa kekakuan dan kekasaran permukaan cetakan ini dapat mengubah sifat
biomekanik (kekuatan, kekakuan) dan bahkan kandungan idiom biokimia (seluleritas, kolagen I / II, GAG)
dari konstruksi rakitan sendiri [240]. Ada kemungkinan bahwa hidrogel dan biomaterial lainnya dapat
berfungsi untuk secara signifikan memodulasi kualitas jaringan yang terbentuk dari perancah bebas
perancah. 7. Rangsangan biokimia dalam rekayasa jaringan meniskus Berbagai rangsangan biokimia
telah banyak diterapkan dalam penyelidikan rekayasa jaringan meniskus. Faktor pertumbuhan adalah
rangsangan biokimia yang paling menonjol untuk rekayasa jaringan meniskus lutut (Tabel 5). Secara
keseluruhan, untuk proliferasi sel menusus, b FGF khususnya telah terlihat menghasilkan respons yang
kuat [241e244]. Satu kelompok mempelajari kemampuan sembilan faktor pertumbuhan (EGF, bFGF, TGF
a, PDGF AB, FGF, TGF b1, PDGF AA, IGF I, dan NGF) untuk merangsang proliferasi sel meniskus dalam
monolayer selama 4 hari [241] . Dari sembilan, b FGF, PDGF AB, EGF, dan TGF ini mendorong proliferasi,
dengan b FGF menginduksi efek terbesar [241]. Keempat faktor pertumbuhan ini juga mendorong
peningkatan sintesis kolagen sel meniskus [241]. Studi lain membandingkan proliferasi lapisan mono sel
meniskus dari berbagai daerah jaringan (dalam / tengah / luar) [245]. Peningkatan sintesis DNA hingga 3
kali lipat ditunjukkan saat PDGF AB, HGF, dan BMP 2 diterapkan pada sel-sel kultur ini, sementara IGF 1
tidak memiliki efek seperti itu [245]. Menariknya, sel-sel dari berbagai daerah merespons secara
berbeda, dengan BMP 2 memiliki efek yang sedikit lebih kuat pada sel-sel dari zona tengah, dan HGF
mengerahkan efek yang sedikit lebih kuat pada sel-sel dari zona dalam [245]. Efek pada migrasi sel
menkopus monolayer juga diperiksa. PDGF AB dan HGF merangsang migrasi dalam sel dari ketiga zona
meniskus, sementara EGF, IGF 1, IL 1, dan BMP 2 mempromosikan migrasi sel hanya di zona spesifik
meniskus (luar dan dalam, tengah dan dalam, luar dan tengah , dan hanya tengah, masing-masing)
[245]. Selain proliferasi dan migrasi, fungsi utama faktor pertumbuhan dalam rekayasa jaringan
meniskus adalah untuk merangsang sintesis matriks. Keluarga TGF b, yang dianggap sebagai salah satu
teknik kartilago yang paling penting [246e248], telah berulang kali menunjukkan kemampuan untuk
meningkatkan sintesis sel meniskus protein matriks [102,103,232]. Karena ECM sebagian besar
menganugerahkan sifat mekanik yang mendasari fungsi utama meniskus lutut, ini sangat penting.
Sebuah studi awal menunjukkan peningkatan sintesis proteoglikan sel meniskus dalam kultur
monolayer, eksplan, dan perancah saat diobati dengan TGF b1 [103]. Peningkatan proliferasi sel juga
diamati, hanya dalam budaya monolayer [103]. Selain itu, dalam studi perancah dan studi monolayer
yang membandingkan TGF b1, IGF 1, b FGF, dan PDGF AB, hanya TGF b1 yang merangsang produksi
simultan signifikan dari kedua kolagen dan GAG di atas kontrol [244,249]. TGF b1 juga telah terlihat
untuk mengatur ekspresi dan sekresi lubricin, atau protein zona superfisial (SZP) [250]. Protein ini
dianggap memberikan fungsi penting untuk tulang rawan dengan membantu dalam pelumasan.
Sebaliknya, penelitian yang sama menemukan bahwa interleukin 1b menurunkan kadar protein SZP dan
ekspresi gen [250]. Akhirnya, TGF b juga telah ditunjukkan untuk menghambat proliferasi sel menusis
[241]. Ini menyoroti interaksi proliferasi / produksi di mana sel meniskus lebih disukai didorong ke satu
fungsi atau fungsi lainnya. Salah satu fungsi penting faktor pertumbuhan adalah memodulasi kontraksi
matriks. Kedua fibroblas [251] dan chondrocytic artikular [252] mengerahkan kekuatan kontraktil lokal
pada matriks sekitarnya. Konstruksi jaringan yang bersebelahan sebenarnya dapat diuntungkan dari
kontraksi terkontrol, karena pemadatan dan penyelarasan ECM dapat menyebabkan anisotropi dan
ikatan mekanis yang lebih baik. Sebenarnya, penghambatan kontraksi mediasi fibroblas telah terbukti
mengganggu perkembangan sifat mekanik tendon [253]. Terlalu banyak kontraksi, bagaimanapun, dapat
membuat konstruksi geometri yang salah [237]. Namun, penggunaan alat kontrasepsi terkontrol sebagai
sarana biofisik dalam pengembangan kartilago modulasi relatif langka dalam literatur. TGF b1 dan PDGF
telah didokumentasikan sebagai faktor pertumbuhan yang terlibat dalam mendorong kontraksi matriks
oleh sel meniskus, fibroblas, dan drocytic chon artikular [232,254e256]. FGF 2 dan IGF 1 juga dapat
menginduksi kontraksi anterior artikel chondrocy dari perancah gel kolagen II / GAG [257]. Eksplorasi
lanjutan dari topik ini dapat menyebabkan kemajuan antar sektor di lapangan. Pemeliharaan fenotipe
atau diferensiasi sel ke drocytes fibrochon merupakan aplikasi penting lainnya untuk faktor
pertumbuhan pada rekayasa jaringan meniskus. Pekerjaan relatif sedikit telah dilakukan di daerah ini.
Namun, telah ditemukan bahwa fenotipe sel meniscus dapat diperbaiki dengan cara terpapar FGF 2
selama ekspansi monolayer [258]. Selanjutnya, kultur pelet 2 FGF 2 sel meniskus yang terbuka
menunjukkan ekspresi 200 kolagen II dan GAG yang lebih tinggi dari pada kontrol [258]. Diferensiasi
fibrochondrogenik sel induk embrionik manusia juga telah dilakukan [121]. CDMP 1 juga telah
dieksplorasi dalam modalitas perancah PGA untuk meningkatkan chondrogenesis fibro dari fibroblas
dermal [259], dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan kandungan proteoglikan dan ekspresi gen
kolagen II [260]. Terakhir, paparan TGF b1 juga telah diajukan untuk mendorong meniscus
fibrochondrocytes menuju fenotip drocytic chon yang lebih banyak [102]. Karena meniscus fibrocartilage
adalah jaringan dengan daerah yang bervariasi, serupa dengan atau berbeda dari tulang rawan artikular
hyaline yang diproduksi oleh kondrosit, ini adalah hasil yang relevan bagi calon insinyur jaringan. Hasil
yang bervariasi ini menunjukkan potensi yang cukup besar, dan berjanji untuk, penyelidikan lebih lanjut
tentang diferensiasi sel fibrochondrogenik. Chondroitinase ABC (C ABC) adalah rangsangan biokimia lain
yang telah digunakan dalam teknik jaringan tulang rawan. Enzim ini memotong chondroitin dan
dermatan sulfat dari rantai proteoglikan sambil meninggalkan serabut kolagen yang tidak terpengaruh
[261,262]. Telah disarankan bahwa keseimbangan dinamis antara tekanan pembengkakan yang
disebabkan oleh proteoglikan dan kekuatan menahan jaringan kolagen ada [263]. Selanjutnya, telah
diperkirakan bahwa penghilangan enzimatis kandungan GAGG tulang rawan (yang kemudian dipulihkan
dengan sintesis sel) dapat memfasilitasi peningkatan keselarasan dan kepadatan jaringan kolagen, yang
menyebabkan sifat tarik jaringan meningkat [232,264e266]. Memang, pengobatan C ABC serum bebas
dari tulang rawan artikular rekayasa jaringan (dalam bentuk perancah dirakit dan agarosa) telah
menghasilkan sifat tarik yang meningkat versus kontrol yang tidak diobati, serta pemulihan kandungan
GAG dan kekakuan tekan setelah 2e4 minggu perlakuan pasca kultur [ 264e266]. The repeated beneficial
results of C ABC on tissue engineered articular cartilage motivate its use for tissue engineering meniscus
fibrocartilage. Along these lines, self assembled meniscus constructs (composed of meniscus cells and
articular chondrocytes) treated with C ABC have been seen to display approximate 2 to 3 fold increases
in tensile modulus over untreated controls and GAG recovery after 3 weeks of culture post treatment
[232]. However, more studies using C ABC for meniscus tissue engineering, especially in conjunction
with other stimuli, are necessary. Biochemical stimulus selection is not clear cut, and the study of
multiple agents (especially growth factors) in conjunction necessi tates additional investigations. Culture
conditions play a non trivial role in modulating cell responses to biochemical stimulus adminis tration,
whether the treated tissue is arranged in monolayer, scaffold, explant, or self assembled form. The
presence of serum in the media of a study is also a critical variable [245,267]. Futures studies may focus
on unconventional growth factors, such as the serum derived phospholipid agent lysophosphatidic acid
(LPA). LPA is naturally present in mammalian sera at concentrations ranging from 1 to 5 mM [268], and
has been studied extensively as an anti apoptotic factor. Other potent agents may be derived from
platelet rich plasma, which has been shown to increase matrix deposition and proliferation of meniscus
cells cultured in monolayer [269]. Finally, although fibro cartilage is a particularly important soft tissue,
research into its generation with biochemical stimuli is nascent, and thus future work along these lines
may produce significant medical advances. Much remains to be studied concerning biochemical stimuli
used in tissue engineering the knee meniscus. 8. Mechanical stimulation for meniscus tissue engineering
Meniscus cells may respond positively to mechanical stimuli by enhancing the fibrocartilage ECM, or
negatively by secreting matrix degrading or inflammatory factors. The mechanical prop erties of the
matrix can be enhanced through three general mechanisms: deposition, alignment, or compaction. To
achieve these results, there are several possible methods of stimulating meniscus tissue. These include
high and low shear, fluid perfusion, hydrostatic pressure, direct compression, and even ultrasound.
However, most current efforts are centered on hydrostatic pressure and direct compression stimulation.
Explant and engineered tissue can demonstrate varied remod eling responses to hydrostatic pressure.
For instance, leporine meniscal explants subjected to cyclic hydrostatic pressure at 1 MPa, 0.5 Hz, for 1
min on/14 min off over 4 h, have been shown to upregulate inflammatory factors and matrix
degradation proteins [270]. In contrast, leporine meniscus cells seeded in PLLA constructs and
stimulated with hydrostatic pressure at 10 MPa statically for 1 h every 3 days exhibited beneficial
responses [271]. In these constructs, collagen and GAG content, as well as compressive properties, were
all significantly higher than control or dynamic hydrostatic pressure regimens run at 0.1 or 1 Hz [271].
Further more, when combined with TGF b1, hydrostatic pressure stimula tion of leporine meniscal cell
seeded PLLA constructs displayed additive increases in collagen and GAG deposition as well as a
synergistic increase in compressive properties [272]. These results demonstrate the various responses
meniscus cells may mount in response to hydrostatic pressure. Direct compression stimulation of the
meniscus has also been pursued, although insufficient loading or excessive loading can be detrimental.
For example, static and dynamic loading regimens over 24 h using direct compression at 0.1 MPa and
0.08e0.16 MPa, respectively, have been shown to decrease mRNA levels of type I collagen, type II
collagen, and decorin [273]. Furthermore, under the same regimens, mRNA for ECM degrading matrix
metalloproteinase 1 (MMP 1) and collagenase were both upregu lated [273]. Demikian pula, kompresi
dinamis eksplan meniskus babi (24 jam, 0,1 MPa, 0,5 Hz) telah ditunjukkan pada produksi gulir oksida
nitrat, sebuah molekul pensinyalan kuat yang terlibat dalam arthritis dan degenerasi meniskus [274].
Dengan demikian, penggunaan parameter regimen pemuatan yang salah dapat menyebabkan degradasi
matriks dan jaringan. Sebaliknya, beberapa regimen pemuatan lainnya telah menunjukkan dampak yang
menguntungkan. Beban fisiologis pada meniskus in vivo dapat melebihi 1000 N [39], dan diyakini bahwa
pemuatan ini membantu pertukaran nutrisi nutrisi dalam transpor transpor terbatas dan avaskular
meniskus. Sebagai contoh, telah ditunjukkan bahwa pemuatan sel meniskus yang menipis dapat
menekan produksi faktor inflamasi [275]. Selanjutnya, kompresi dinamik (regangan osilasi 2%, 1 Hz, 1
menit pada / 1 menit dari siklus tugas, 4 jam per hari selama 4 hari) eksplan meniskus telah dilaporkan
meningkatkan ekspresi aggrecan dibandingkan sampel statis yang dikompres [276]. Regimen pemuatan
durasi yang lebih lama (0,1 MPa, 0,5 Hz, selama 24 jam) juga telah terbukti meningkatkan sintesis
protein (68%) dan proteoglikan (58%) pada eksplan meniscal [277]. Kompresi dinamis juga menghasilkan
hasil positif lainnya pada perancah alginat anatomis yang mengandung sel meniskus sapi [278]. Regimen
pemuatan yang diteliti (7e15% strain, 1 Hz, 1 jam on / 1 jam dari siklus tugas, 3 jam per hari, 3 hari
seminggu untuk 6 minggu) diterapkan pada konstruksi meniskus menghasilkan peningkatan modulus
ekuilibrium tekan dan kadar GAG setelah 2 minggu, dan penurunan nilai ini namun meningkat dalam
kandungan kolagen setelah 6 minggu [278]. Hasil di bawah regimen pemuatan yang berbeda ini
menyoroti respons biosintesis yang bervariasi yang mungkin terjadi setelah stimulus mekanis, dan
mendorong pencarian penelitian tambahan. Dari semua faktor yang terintegrasi untuk mencapai
rekayasa menikki lutut yang berhasil, stimulasi mekanis mungkin adalah yang memiliki ambiguitas
tertinggi dan peluang terbesar untuk perbaikan. Menariknya, sementara geser pada umumnya dianggap
sebagai hal yang merugikan fenotipe chondrocyte, aliran cairan oscilla tory telah ditunjukkan untuk
mengatur regresi kalsium dan produksi sel GAG pada ruang aliran paralel (279). Penggunaan shear dan
kekuatan lainnya untuk menghasilkan fibrocartilage dapat menghasilkan manfaat bagi rekayasa jaringan
meniskus di masa depan. Karena banyaknya parameter variabel (metode, waktu penerapan, besaran,
durasi, dan frekuensi stimulasi) kombinasi efek optimal dan paling dramatis untuk rangsangan mekanis
mungkin tetap belum ditemukan. 9. Kesimpulan dan arah masa depan Tinjauan ini telah memberikan
penjelasan tentang konsep terkini tentang patologi dan perbaikan meniskus, serta teknik meniskus engi
neering. Tidak diragukan lagi, kebutuhan terapi efektif berdasarkan pendekatan teknik jaringan sangat
tinggi. Faktor pendorong untuk ini adalah tingginya insiden lesi meniscal di antara beberapa kelompok
usia pada populasi umum dan defisiensi signifikan yang terkait dengan teknik perbaikan saat ini.
Sekunder faktor-faktor ini adalah perubahan degeneratif pada tulang rawan artikular, yang
menyebabkan osteoartritis dan menghasilkan biaya sosioekonomi yang cukup besar untuk sistem
layanan kesehatan di seluruh dunia. Rekayasa jaringan bertujuan untuk memperbaiki masalah ini
dengan membangun teknik perbaikan meniskus baru yang, misalnya, dapat menghasilkan konstruksi
yang mengembalikan fungsi mekanis dengan mengintegrasikan atau mengganti jaringan pasien.
Terlepas dari manfaat klinisnya yang potensial, direkayasa jaringan meniskus juga bisa sangat berguna
dalam mempelajari proses perkembangan, regeneratif, dan degeneratif di lutut. Meskipun ada
keragaman yang cukup besar di antara strategi teknik jaringan meniskus saat ini, beberapa prinsip
desain penting muncul. Secara umum, prinsip-prinsip ini berhubungan dengan pendekatan biomi metik
untuk menghasilkan jaringan meniskus pengganti dengan mengulang-ulang fitur biologis, struktural, dan
fungsional dari meniskus asli. Pertama, sel dalam jaringan pengganti harus memiliki fenotipe serupa
dengan yang ditemukan pada meniskus asli. Ini mendikte adanya fibroblast seperti dan chondrocyte
seperti sel. Dalam kasus penggantian meniskus total, ini mungkin juga termasuk pelepasan vasku di
pinggiran luar. Kedua, kandungan biokimia dalam meniskus (yaitu, kolagen, GAG) harus mencerminkan
variasi regional yang ditampilkan secara native. Prinsip desain ini akan mengikuti secara alami dari
penggunaan sel dengan fenotip yang sesuai. Ketiga, anisotropi fungsional harus diwujudkan dalam
meniskus yang direkayasa. Anisotropi fungsional dari sifat mekanik pada gilirannya dapat direkapitulasi
dari adanya kandungan ECM yang sesuai. Secara keseluruhan, prinsip-prinsip teknik jaringan
menggunakan biomimikri dapat memandu insinyur jaringan untuk menghasilkan meniskus yang
berfungsi penuh. Untuk mencapai tujuan tersebut, beberapa strategi telah diajukan, dengan hasil yang
beragam. Beberapa sumber sel telah dipelajari untuk rekayasa meniskus, termasuk autologous,
allogeneic, xenoge neic, dan stem cells. Namun, di antara ini, tidak ada sumber sel spesifik yang telah
ditetapkan, walaupun sel induk sangat menjanjikan. Sementara berbagai kategori perancah biomaterial
menawarkan keuntungan yang berbeda, tidak ada pendekatan yang saat ini menangani ketiga
persyaratan dasar penggantian jaringan meniskus yang berhasil (mekanika pabrik satis, bioaktivitas, dan
logistik). Di bidang ini, proses perakitan mandiri tanpa tulang yang memanfaatkan cetakan biomaterial
adalah strategi lain yang berpotensi efektif untuk meniscus tissue engi neering yang sebagian besar
memenuhi beberapa kriteria di atas. Namun, dan mungkin yang lebih penting, tidak ada komplikasi yang
terkait dengan perancah seperti integrasi, degradasi, biokompatibilitas, dan perisai stres. Selain
pendekatan ini, penggunaan syner gistic biokimia dan rangsangan biomekanik sangat penting untuk
penciptaan jaringan fungsional. Dengan demikian, berdasarkan keunggulan ini, proses perakitan sendiri
dapat memberikan fleksibilitas yang cukup untuk menghasilkan konstruksi meniskus direkayasa jaringan
fungsional. Meskipun penelitian yang ada pada rekayasa jaringan meniskus menunjukkan hasil yang
menjanjikan, penelitian perlu dilanjutkan lebih jauh. Pada tingkat dasar, perancanaan jangka panjang
dan studi tanpa perekatan ditujukan untuk memperbaiki sifat mekanik dan mencocokkannya dengan
jaringan perlu dilakukan. Yang terpenting adalah menghindari degradasi perancah sebelum jaringan
yang kompeten secara mekanis bisa terbentuk. Sejalan dengan ini, sel benih harus didorong untuk
mempertahankan fenotipe dan kapasitas sintetisnya dalam perancah. Selain itu, reproduktifitas jaringan
rekayasa perlu ditetapkan. Selangkah lebih maju, penelitian eksperimental (hewan) dan uji coba klinis
prospektif, acak, dan terkontrol yang dirancang dengan baik dengan pengukuran hasil kuantitatif jangka
panjang merupakan kunci evaluasi in vivo penelitian di bidang ini. Garis besar indikasi dan
kontraindikasi, pemilihan pasien yang sesuai untuk perbaikan jaringan dengan meniskus rekayasa, dan
penetapan teknik bedah khusus diperlukan. Selain itu, pengembangan prosedur penilaian non invasif
untuk jaringan yang dihasilkan, baik pra implantasi dan pasca implantasi, diperlukan. Petunjuk untuk
penelitian selanjutnya juga harus dipandu oleh minimisasi biaya kesehatan. Tujuan penting ini akan
sangat penting bagi aplikasi klinis melasma yang berpotensi menyebar luas dari rekayasa direkayasa.
Meskipun tantangannya sangat luas, kemajuan ilmiah baru-baru ini menunjukkan bahwa solusi untuk
masalah yang belum sulit ini dapat muncul dari upaya kolaboratif insinyur biomedis, dokter, dan
pemimpin industri. Konflik kepentingan Penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk diungkapkan.
Ucapan Terima Kasih Penulis ingin mengetahui dukungan dari hibah berikut: NIH R01 AR047839.