Anda di halaman 1dari 16

Revista Mdica

ARTCULO DE REVISIN

Gentica y Biologa Molecular


Genetics and Molecular Biology

Vctor Antonio Tejeda Moreno


Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad Veracruzana

Tejeda-Moreno VA. Gentica y Biologa Molecular.


Rev Med UV 2007; 7(2): 38-53.

RESUMEN ABSTRACT
En este Artculo reviso las relaciones existentes entre la Gentica In this text, I look at the relations between Genetics and
y la Biologa Molecular; as mismo, sus interacciones y sus Molecular Biology; at the same time, I see their relations and
diferencias, sin ocurrir en el reduccionismo, en benecio de differences, without paying attention to reductionism for the sake
ambas disciplinas. Los aspectos moleculares se denen y ponen of both disciplines. I dene molecular aspects and correlate their
en interaccin, para su mejor comprensin. Los conceptos de actions for better understanding. The concepts of introns, exons,
intrones, exones, DNA (s), RNA (s) y otros, se manejan de DNA (s), RNA(s) and so are used precisely and easily. I offer no
manera rigurosa y sencilla. Mi Artculo carece de guras: todo illustrations. I manage every thing genetic-biologically, paying
se maneja de una forma gentica-biolgica, sin descuidar los also attention to biochemical aspects.
aspectos bioqumicos.

Palabras clave: Gentica, Biologa Molecular, Reduccionismo, Key words: Genetics, Molecular Biology, Reductionism,
Aspectos Bioqumicos, Intrones, Exones, DNA (s), RNA(s). Biochemical Aspects, Introns, Exons, DNA (s), RNA(s).

Recibdo 25/07/2007 - Aceptado 05/12/2007

38 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

INTRODUCCIN Los ejemplos mdicos sirven para ilustrar lo que


Las relaciones entre la Gentica y la Biologa antes se ha llamado el impacto de la Biologa Molecular en
Molecular son muy estrechas y, por consiguiente, fciles la Medicina y en la Gentica misma.
de analizar y discutir. Se inicia mi trabajo con el anlisis de Gracias a su estructura simtrica y reexiva, no
la Gentica, lo contino con el de la Biologa Molecular, slo comparativa, el trabajo conserva la forma de corpus,
para, nalmente, hacer una discusin de las dos disciplinas. que toda publicacin requiere.
Debe tenerse en cuenta que la Gentica es no slo la ciencia
de moda, porque as lo han exigido otras disciplinas GENTICA
relacionadas con la Medicina, sino que, tambin, es el La voz gentica, proviene del griego, y signica
paradigma de la Biomedicina. llegar a ser.
Resulta difcil leer o estudiar un libro de medicina La Gentica Humana estudia todas aquellas
interna contemporneo, cuyos captulos no traigan como su caractersticas que el hombre hereda de sus progenitores,
inicio el enunciado: El impacto de la Biologa Molecular en y que pueden ser fsicas o mentales, normales o anormales.
la medicina; lo que viene a conformar lo hasta aqu escrito. El mejor mtodo para estudiar una alteracin gentica
Gentica y Biologa Molecular son ciencias hermanas que es el estudio integral de la familia, comenzando por
slo se distancian en la aplicabilidad de las mismas, as el propositus, es decir, por el caso ndice. Los grandes
como en su uso corriente. La expresin anterior quiere decir avances de la Genrica no Humana se debieron al material
que la aplicabilidad de las dos ciencias es la que las hace estudiado; Mendel estudi chcharos, otros investigadores
tomar senderos diferentes. La Gentica es una ciencia que (Morgan) estudiaron moscas, para el caso de Morgan,
data del ao 1865, pero que es redescubierta casi 35 aos Drosola Melanogaster, o mosca de la fruta; despus, la
despus, gracias a los trabajos de los citlogos1; la Biologa investigacin pas a las bacterias, mismas que se reproducen
Molecular nace el siglo pasado, gracias a los trabajos de exponencialmente y, por lo tanto, sus resultados pueden
Beadle y Tatum, y sus trabajos con neurospora crassa; ms apreciarse en horas o a ms tardar en tres o cuatro das.
adelante volver sobre esto. Es por esto que el estudio de la Gentica Humana pareca
imposible (pinsese que un embarazo dura 40 semanas),
JUSTIFICACIN pero la perseverancia le gan al tiempo2.
El presente trabajo encuentra su justicacin Fue hasta el siglo XVII cuando Malpighi propuso
en que, realizando relaciones binarias se han explorado la hiptesis del homnculo o de la preformacin que dice
las relaciones existentes entre la Gentica y la Biologa que el organismo por entero se encuentra completamente
Molecular, ciencias stas que parecen predominar en el preformado en el vulo y que, posteriormente, slo crece.
panorama de la Teora de las Ciencias contempornea. An despus del descubrimiento del espermatozoide en
Sin limitar la estructura del trabajo a un estudio 1677 se mantuvo la hiptesis de la preformacin, pero
mtrico, se han interrelacionado la dos ciencias citadas, con la variante de que algunos crean que el individuo se
destacando lo ms importante de cada una. No se ha olvidado encontraba preformado en el semen y que solamente se
la Historia de las Ciencias, pues ocurre que por ignorarla, desarrollaba gracias a la madre.
muchos descubrimientos han pasado por originales, siendo Curiosamente, en la literatura mdica del siglo
que son de tiempo atrs. XVIII y principios del XIX, se encuentran consignados
La Gentica y la Biologa Molecular se relacionan algunos hechos que nos demuestran que a veces la pura
ntimamente, hecho que he demostrado de manera observacin es suciente para interpretar la herencia de
clasicatoria, comparativa y mtrica. algunas enfermedades. Maupertuis, por ejemplo, describi
El cuerpo del trabajo es biolgico, porque la en 1752 una familia con polidactilia en cuatro generaciones
Gentica es una rama de la Biologa, en la misma media en y consign que la anormalidad era transmitida tanto por el
que la Biologa Molecular es rama de la Biologa. padre como por la madre. Como hoy sabemos, la polidactilia

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 39


Revista Mdica

que este autor report, se transmite de manera autosmica


dominante1.
Ya en los siglos XVIII y XIX, anteriores a Mendel,
estn los de Knight en 1799 y los de Goss en 1824. Ambos
autores trabajaron con el chcharo, la misma planta que
Mendel ocupara.
La Gentica Humana se inicia como ciencia en
1865, gracias a los trabajos de Mendel. El genial investigador
present los resultados originales de sus experimentos ante
la Asociacin de Ciencias Naturales en Brn en el ya citado
ao de 1865, y los publica bajo el ttulo Experimentos en
la Hibridacin de las Plantas2. Como es muy conocido los
trabajos geniales de Mendel pasaron inadvertidos por 35
aos, hasta que fueron redescubiertos, en forma totalmente
independiente, en 1900, por tres investigadores Correns,
Tschermak y Vries.
A partir de ah se establecieron los principios
cientcos de la Gentica Moderna. Mendel dedujo tres
leyes fundamentales de sus trabajos: la Ley de Segregacin,
la Ley de Segregacin Independiente y el concepto de gen,
al que l llam factor3.

MENDELISMO
Todos los individuos tienen genes, cuyo nmero
para nuestra especie ha sido precisado como de 32 850 a 33
220. Cuando un individuo tiene un par de genes iguales, se La herencia mendeliana monognica o simple,
dice que es homocigoto, por ejemplo los genes AA; cuando lo mismo la autonmica que la ligada al cromosoma X,
posee los genes Aa se dice que es heterocigoto. puede ser dominante, recesiva o codominante. El sistema
El gen determinante de un carcter que se maniesta de grupos sanguneos ABO sirve para ejemplicar las tres
plenamente en el heterocigoto se llama dominante, y situaciones: 1.- Los individuos homocigotos para el gen
recesivo al que slo se presenta en el estado homocigoto A (dosis doble) o heterocigotos para los genes A y O, son
(aa). fenotpicamente de grupo sanguneo A y un fenmeno
Existen excepciones a esta regla, as por ejemplo similar ocurre para los individuos BB y BO, que son del
la herencia codominante, que podemos ver en el sistema grupo B; en ambos casos A y B son dominantes en relacin
sanguneo ABO. al gen O; 2.- El grupo sanguneo O slo se da en sujetos
Mendel obtuvo siempre, en todos sus experimentos homocigotos para este gen, por lo que es recesivo, y 3.- Las
la proporcin 3:1, aunque estudiara miles de plantas de personas con un gen A y el otro B tienen el grupo AB, por
chcharos y las 7 caractersticas que en ellas estudi, por lo que A y B son codominantes1, 3, 4.
ejemplo: color y altura de las plantas. Los estudios de
Mendel son demasiado conocidos como para que abunde HERENCIA LIGADA AL SEXO
ms en ellos, slo quisiera destacar que la proporcin 3:1 Cuando se descubri el paralelismo entre el ciclo del
fue determinante para las conclusiones de Mendel. Veamos cromosoma X y la determinacin del sexo, los investigadores
dos ejemplos. pensaron que otros genes, adems de los que determinaban

40 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

el sexo, estaban localizados en ese cromosoma. El primer un gen simple para los ojos rojos era capaz de expresarse
carcter ligado al sexo fue encontrado, en 1906, por en ausencia de su alelo. La palabra hemicigoto se usa para
Doncaster, en la mariposa nocturna Abraxas grossulariata. describir aquellos machos que tiene slo un miembro de
Cuando se hicieron cruzamientos recprocos entre los un par alelomorfo de genes. En el humano, el varn es
miembros de variedades lacticolores, es decir en las que hemicigoto, porque posee un cromosoma Y del padre y un
resultan de la cruza, las caractersticas lacticolores tuvieron cromosoma X de la madre. Volviendo a la mosca, el gen
un molde que seguira la segregacin del cromosoma X. mutado presenta en el cromosoma X de los machos de ojos
Cuando se hicieron cruzas entre hembras lacticolores y color blanco originales, paso a sus hijas y transmitieron un
machos normales, todas las mariposas de la F1 presentaron cromosoma Y a sus hijos. Todas las hijas, por tanto, eran
apariencia normal; en la F2 presentaron lacticolores portadoras del gen. Los machos F2 hemicigticos obtuvieron
(como se esperara para la expresin de un gen recesivo), su cromosoma X de sus madres heterocigticas. El 50% de
pero todos los especmenes lacticolores fueron hembras. ellos recibieron el gen w+ y desarrollaron ojos rojos, y el
El gen fue localizado en el cromosoma X y las mariposas otro 50%, recibi el gen w y desarrollo ojos blancos. Las
nocturnas hembras fueron heterogamticas. Cuando las proporciones iguales de ojos rojos y ojos blancos en los
hembras lacticolores se cruzaron con machos F1, la mitad machos F2 se explicaron sobre la base de la segregacin de
de los machos y la mitad de las hembras fueron lacticolores. los cromosomas X de las madres F1 a sus hijos.
Al cruzarse los machos lacticolores con las hembras F1, Pudieron aparecer hembras de ojos blancos?
todas las hembras producidas fueron lacticolores; y todos A partir de la hiptesis de que el gen era llevado en el
los machos fueron normales (heterocigotos). cromosoma X, Morgan predijo que se poda originar una
La primera evidencia experimental amplia de hembra del genotipo ww y tendra los ojos blancos. Esto se
herencia ligada al sexo en una especie con machos prob experimentalmente cuando se hicieron cruzamientos
heterogamticos la realiz en 1910 T. H. Morgan, con el entre machos con ojos blancos y hembras F1 con ojos
descubrimiento de un mutante de ojos blancos en Drosola. rojos (ww+). De estas cruzas, la mitad de la cantidad de las
Un solo macho de ojos blancos apareci en un cultivo de hembras as como la mitad de la de los machos tuvieron ojos
moscas de ojos rojos. Evidentemente, un gen haba sufrido blancos como se haba predicho. Los machos y las hembras
un cambio o mutacin que result en la alteracin de una o de ojos blancos se cruzaron entonces y se produjo as un
ms reacciones bioqumicas en el desarrollo de la mosca y cultivo de moscas de ojos blancos, lnea que fue establecida
los ojos fueron blancos en lugar de rojos. El macho de los y mantenida y se encuentra en la actualidad en no pocos
ojos blancos se cruz con una hembra de ojos rojos. Las laboratorios de Gentica. Desde el hallazgo de Morgan, la
moscas F1 fueron todas de ojos rojos, pero la F2 incluyo tanto mutacin de ojos blancos ha ocurrido espontneamente en
moscas de ojos rojos como de ojos blancos en proporcin varias ocasiones.
de 3:1, respectivamente. Esta proporcin familiar sugiri En el humano, la expresin ligada al X se usa para
que el gen para ojos rojos era dominante sobre su nuevo precisar que un gen se encuentra en el cromosoma X, tal
alelo para el color blanco, empero observaciones ms y como ocurre en las hemolias A y B. Las mujeres son
detalladas mostraron que todas las moscas de ojos blancos portadoras y transmisoras; los hombres padecen la alteracin
en la generacin F2 eran machos; cerca de la mitad de los en un 50%. Ahora bien, existen excepciones: una mujer
machos F2 tenan ojos blancos y la otra mitad, ojos rojos; poda padecer una hemolia o un sndrome de Taybi, si el
pero todas las hembras tenan ojos rojos. Aparentemente, cromosoma X portador del gen alterado se inactiva, como
el gen o alelo recesivo slo se expresaba en los machos. en efecto ha ocurrido. La mujer es, cromosmicamente
Morgan dio esta explicacin al asociar el gen con el hablando, XX; el varn es XY. Uno de los cromosomas X
cromosoma X. de la mujer se inactiva, siguiendo la Teora de Lyon y vuelve
Debido a que la mosca macho tena solamente un a activarse muy temporalmente y por poco tiempo. En el
cromosoma X y un cromosoma diferente Y, se postul que hombre no ocurre este fenmeno. Se dice que se inactiva

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 41


Revista Mdica

el cromosoma X menos competitivo biolgicamente, BIOLOGA MOLECULAR Y BIOQUMICA


pero en ocasiones se inactiva el ms competitivo dejando DE LOS CIDOS NUCLEICOS
al ms dbil en accin, lo que explica la aparicin de DNA
enfermedades ligadas al cromosoma X en la mujer1. Una de las propiedades ms importantes que tienen los
organismos vivos es su capacidad esencial para replicarse.
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO En los seres vivos, esta capacidad viene dada por los
En 1902 Archibald Garrod publica su artculo La Incidencia cidos nucleicos. Veremos, para seguir un orden, al DNA
de la Alcaptonuria: un estudio de la individualidad qumica, primero.
que constituye el primer ejemplo de lo que hasta hoy da se En 1869 el mdico suizo Friedrich Miescher,
llama Errores Innatos del Metabolismo. El trabajo de Garrod trabajaba en el laboratorio del bioqumico alemn Felix
no fue apreciado por sus contemporneos; los bilogos Hoppe-Seyler, en leucocitos que obtena del pus de pacientes
prestaron poca atencin a la labor cientca de ese mdico que estaban en el posoperatotio. Miescher encontr una
y se mostraban ms interesados, en apariencia, en los sustancia que formaba un precipitado cuando era tratada
aspectos formales de la gentica que en los mecanismos con lcalis, rica en carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno
de accin de los genes. Aunque fue un bilogo, Bateson, y un elevado porcentaje de fsforo; nuestro autor llam a
quien impuls a Garrod a aplicar las Leyes de Mendel al la sustancia nuclena y, ms tarde, cuando se percat de su
estudio de sus pacientes, Garrod fue reconocido muchos carcter cido, la denomin cido nucleico.
aos despus. Sesenta aos despus, en la dcada de los 30s del
Escribi Garrod el artculo citado hasta donde siglo pasado, Phoebus Levene, ayudado por Albrecht Kossel
sabemos un individuo es o francamente alcaptonrico o es realiz estudios bioqumicos ms profundos y descubri
normal; es decir, o excreta varios gramos al da de cido que el cido nucleico de Miescher estaba compuesto por:
homogentsico o no excreta absolutamente nada de l. 1.- Una base nitrogenada heterocclica.
La presencia del cido, ya sea en trazas o en cantidades 2.- Una pentosa, es decir, un azcar de cinco carbonos y un
gradualmente crecientes o decrecientes nunca ha sido radical oxidrilo que es la 2-desoxi-D-ribosa.
observada. Y contina esa peculiaridad es, en la mayor 3.- cido fosfrico a manera de fosfato (PO4).
parte de los casos, congnita. Prosigue la anormalidad Hablando con ms propiedad, el autor citado
puede manifestarse en dos o ms hermanos o hermanas encontr cuatro bases nitrogenadas heterocclicas: adenina
cuyos progenitores son normales y entre cuyos antecesores (A), guanina (G), citosina (C) y Timina (T). Las dos
no hay evidencia de que haya ocurrido. primeras son pricas, y C y T son pirimdicas. Las cuatro
Enseguida Garrod menciona las Leyes de la bases provienen del benceno y las dos primeras tienen dos
Herencia de Mendel, una de las cuales ofrece una anillos. Como veremos, en el RNA la Timina se cambia por
explicacin razonable de la enfermedad que es compatible Uracilo (U). Debo adelantar, desde ahora, que la Adenina es
con un modo de herencia recesiva. Garrod resume sus en ocasiones confundida bioqumicamente por las enzimas
hallazgos en varios postulados de los que sobresalen por que metabolizan un medicamento, el metronidazol, lo
su importancia dos: 1.- Adems de la alcaptonuria pueden que predispone para cncer; por ello este frmaco debera
existir otras formas similares de cambios metablicos ser retirado del mercado, ya que slo sirve para curar el
alternativos. Por ejemplo, el albinismo y las cistinuria. 2.- absceso heptico amebiano.
Estas alternativas metablicas pueden ser extremas y, por Cuando una base nitrogenada heterocclica se une a
tanto, ejemplos conspicuos de un principio con aplicabilidad la pentosa citada, gracias a un enlace covalente llamado -
muchos ms amplia. Vista as, la alcaptonuria se convierte N-glucosdico, se forma un nuclesido; al unirse el fosfato,
en paradigma de los Errores Innatos del Metabolismo; se forma un nucletido. El fosfato se une a la pentosa
as, Garrod cre un nuevo campo dentro de la Gentica por un enlace fosfodister llamado 5-3; la reaccin de
Humana: la Gentica Bioqumica5, 6. estericacin ocurre entre el fosfato como cido fosfrico

42 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

y la pentosa, ya que los azcares se consideran derivados en cantidades equimoleculares. En 1953, James Watson
cetnicos y aldehdicos de los alcoholes polivalentes. y Francis Crick determinaron la estructura tridimensional
Todos los nucletidos en una cadena polinucleotdica del DNA. Empleando los estudios de difraccin de Rayos
tienen la misma orientacin relativa, de modo que si en X de bras de DNA obtenidos por Rosalind Franklin y
el primer nucletido el carbono 5 est por encima del Maurice Wilkins, Watson y Crick elucidaron esa estructura
anillo de pentosa y el carbono 3 por debajo, la posicin mediante una combinacin de anlisis de datos de
del carbono 5 se mantiene en los nucletidos restantes. difraccin de Rayos X, de modelos tericos y de intuicin.
Por tanto, una cadena polinucleotdica es direccional y Estos autores compartieron, en 1962, el Premio Nobel por
la direccin de avance se dene como 5 3, es decir, el descubrimiento de la estructura del DNA.
partiendo del C-5 del azcar, a travs del C-4, al C-3 As, se tiene que el DNA es una doble hlice. En
que conecta con el siguiente fosfato. Los extremos de las ella, cada una de sus dos hebras se enrolla alrededor del
cadenas polinucleotdicas se denominan 5 y 3, denotando eje central generalmente en forma de hlice dextrgira. Los
la direccin de las cadenas. Los enlaces fosfodister de las dos esqueletos de azcar fosfato rodean el exterior de las
dos hebras entrelazadas avanzan en direccin opuesta, bases y protegen a stas.
es decir, las dos cadenas son antiparalelas. Esto se debe a Cada Adenina de una cadena del DNA est unida
que los dos esqueletos de azcar fosfato rodean el exterior mediante enlaces de hidrgeno a la Timina de la segunda
de las bases como un pasamanos de una cadena espiral y cadena, al igual que cada Guanina a una Citosina. (Se
estn expuestos al medio acuoso. Los anillos aromticos entiende por puente de hidrgeno al enlace qumico dbil
de las bases son hidrofbicos y se apilan en el interior casi que se forma entre dos molculas de agua o ms, cuando
perpendicularmente al eje de la hlice. Como los enlaces el oxgeno de una molcula atrae a uno de los hidrgenos
fosfodister avanzan en direccin opuesta, las dos cadenas de otra molcula; los enlaces dbiles, como los puentes
son antiparalelas. (vide supra). de hidrgeno, las fuerzas de Van der Waals y otras son de
La fraccin molar de cada base en una muestra capital importancia en Biologa).
de DNA, es decir, la composicin de bases, puede Los apareamientos AT y CG son los idneos,
determinarse hidrolizando la muestra y analizando mientras que los AC y GT son improbables debido a la
cuantitativamente los productos. Debido a que la separacin qumica de las bases. Los tomos de hidrgeno pueden
y el anlisis cuantitativo eran difciles, la composicin de desplazarse en las bases del DNA de un tomo de nitrgeno
bases del DNA no se determin hasta 80 aos despus o de oxgeno a otro; estos desplazamientos de protones,
de su descubrimiento, cuando se invent la tcnica de llamados reacciones de tautomerizacin, interconvierten
cromatografa en papel. A nales de los aos 40s Erwin las posiciones de los dadores y los aceptores de enlaces de
Chargaff emple la cromatografa en papel para determinar hidrgeno en los apareamientos de bases. En condiciones
la composicin de bases de muestras de DNA aisladas de siolgicas normales los equilibrios de tautomerizacin
diferentes organismos, encontrando que el nmero de moles estn desplazados hacia las formas ceto y amino (C=O,
de A y T, por un lado, y el nmero de moles de C y G, por ceto) y (C-NH2, amino).
otro eran iguales. Aunque el signicado de esta observacin El DNA que describimos es el B-DNA; ya que
no se comprendi por aquel entonces, pudo explicarse ms existen el A-DNA, C-DNA, Z-DNA.
tarde en trminos de la estructura del DNA. El DNA tiene dos surcos, siendo el menor aqul
As, hacia 1950 se supo que el DNA era un polmero que se forma de trazar una lnea imaginaria entre las bases
lineal de residuos de 2-desoxirribonucletidos unidos por de las pentosas y una lnea superior entre las pentosas, se
enlaces fosfodister 5-3 y que contena 4 residuos de toman siempre como ngulos las bases de la pentosa en
nucletidos distintos dA, dT, dC y dG, es decir, las bases cuestin, estos surcos mayor y menor dan origen al ngulo
escritas junto con la inicial de la pentosa (vide supra), de menor y al ngulo mayor. El DNA puede tomar distintas
forma que los pares de dA y dT, y dC y dG se encuentran conformaciones bajo diferentes condiciones fsicas, la B es

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 43


Revista Mdica

la ms comn y la que tenemos los humanos. Por medio


de estudios de difraccin de rayos X se han obtenido los
siguientes resultados: la hlice completa una vuelta cada
10.4 pares de bases aproximadamente. Una vuelta de hlice
cubre una distancia de 3.4 nm; por lo tanto, cada par de
bases incrementa la longitud de la hlice en 0.33 nm. Los
nucletidos adyacentes en cada cadena estn desfasados La transcripcin especica ms o menos aquellos
en 34.6 uno con respecto al otro. El dimetro de la doble segmentos de DNA que contienen informacin, dado que la
hlice es de 2.37 nm. (Un nanmetro nm- equivale a 10-9 mejor denicin operativa de un gen es la de un segmento de
metros). DNA que es transcrito y que determina un producto simple
En los animales superiores, incluido el hombre, el (una cadena de polipptido). La transferencia de informacin
B-DNA se encuentra asociado a histonas, que son protenas, del DNA a las protenas requiere la participacin de varios
siendo las topoisomerasas las que cambian el nmero de tipos de molculas de RNA. Un tipo de stas, la molcula
uniones del DNA. Al complejo DNA-histonas se le llama de RNAt, transporta los aminocidos del ribosoma para la
cromatina. sntesis de protenas. Otro tipo, tambin muy importante,
La holoenzima DNA polimerasa III, cataliza la es el RNAr, es decir, el cido ribonucleico ribosomal que
sntesis de DNA en el medio intracelular, este descubrimiento constituye la mayor parte del ribosoma. Los genes del
se debe a Arthur Kornberg, quien gan el Premio Nobel. RNAt y del RNAr se presentan en copias mltiples en el
genoma, ya que para tener elevada la tasa de biosntesis
RNA (s) de protenas se necesitan miles de molculas de RNAt y
Las molculas de DNA, por s solas, no realizaran el RNAr. En E. coli los tres genes diferentes que codican
mensaje gentico; es necesario el concurso de otras el RNAr y algunos genes que codican el RNAt estn
molculas y otros elementos. Antes de describir a los RNA mezclados y se transcriben en forma de un RNA precursor
(s), es necesario enunciar el dogma central de la Biologa grande que se escindir subsiguientemente en molculas
Molecular, postulado por Watson y Crick: maduras de RNA. Los conjuntos de genes bacterianos que
se cotranscriben se denominan operones (vide infra).
Una tercera clase de molculas de RNA es el RNA
mensajero (RNAm), que contiene la informacin que
especica la secuencia de las protenas. El descubrimiento
del RNAm fue debido, en gran parte, al trabajo de Jacob
y Monod y de sus colaboradores en el Instituto Pasteur de
Pars. A principios de los aos 60s, sus resultados pusieron
La echa curva sobre el DNA nos indica la de maniesto que los ribosomas participan en la sntesis de
replicacin del mismo (vide supra), la echa longitudinal protenas traduciendo una molcula inestable de RNA, el
del DNA al RNAm (cido ribonucleico mensajero) RNAm, y que la secuencia de este RNA es complementaria
nos seala el paso del mensaje gentico, es decir, la a una de las cadenas del DNA. En todos los organismos las
transcripcin, la echa que va del mensajero a la protena molculas de RNAm son menos estables que las molculas
nos marca la traduccin, o sea, el paso del mensaje gentico que las de RNAm y de RNAt, el RNAr da cuenta de la
hasta su conversin a protena. mayor parte del RNA celular, mientras que el RNAm es
Muchos aos despus, H. Temin realiz una slo un porcentaje minoritario (nivel estacionario = 3%;
modicacin al dogma central de la Biologa Molecular: capacidad de sntesis = 32%). Sin embargo, si se comparan
indic el paso de la transcripcin del RNAm al DNA, las velocidades de sntesis del RNA con sus niveles
gracias a la enzima transcriptasa inversa: estacionarios se ve que la clula emplea casi un tercio de su

44 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

capacidad de sntesis de RNA en la produccin de RNAm. recesivo para la enfermedad y dominante para el estado de
Al mismo tiempo que se identic el RNAm, los portador. En 1950 Harris demostr que la deformidad del
investigadores de los laboratorios de J. Hurwitz, A. Stevens heritrocito se debe a la polimerizacin de la hemoglobina S
y de S. Weiss, descubrieron independientemente una en bras elongadas. Finalmente, Vernon Ingram demostr
enzima que catalizaba la sntesis de RNA a partir de una que la hemoglobina S difera de la A, que es la que todos
molcula molde de DNA y ATP, UTP, GTP y CTP. (El ATP los adultos sanos tenemos, porque el aminocido valina
corresponde a adenosintrifosfato, el UTP a uridintrifosfato, sustituye al cido glutmico en la posicin 6 de la cadena.
el GTP a guanosintrifosfato y el CTP a citosintrifosfato. As naci el concepto de enfermedad molecular. (La
Estas molculas son nucletidos cclicos que provienen del valina es un aminocido de estructura muy sencilla, que
azcar pentosa- ribosa, que es la propia de los ARN (s), est clasicado entre los hidrofbicos, es decir, no polares;
as como los nucletidos cclicos que constituyen al DNA el cido glutmico, llamado tambin glutamato es uno tal
tienen su propia frmula que empieza con d, por la pentosa que tiene una estructura dicarboxlica y est clasicado
de este cido. El ATP se considera la moneda de cambio de dentro del grupo de aminocidos cidos, que sin embargo
la clula, su principal funcin es la de proveer de energa a pueden trabajar como bases conjugadas aninicas.)
muchos procesos biolgico moleculares, entre otros la de Muchos aos antes de que Jacob y Monod hicieran
formar parte de los RNA(s).) Esta enzima descubierta es su descubrimiento, en Alemania Felix Hoppe-Seyler,
la RNA polimerasa y cataliza la sntesis de RNA dirigida descubri una sustancia muy similar al DNA, que obtuvo
por DNA o transcripcin. La DNA polimerasa tiene a partir de levaduras, inicialmente, para posteriormente
otras funciones adems de la de dirigir la biosntesis del encontrarla en animales; se crey que esta sustancia estaba
mensajero. Es una holoenzima, es decir, la enzima ms en animales superiores debido al alimento vegetal de los
su sustrato o grupo prosttico, que tiene una estructura mismos. Estas ideas prevalecieron hasta 1914 cuando
cuaternaria, esto es, est integrada por cinco subunidades. Robert Feulgen descubri un colorante que tea el DNA,
(La estructura primaria de una protena est determinada pero no el RNA, y otro que tea slo el RNA; al teir
por la secuencia de aminocidos que la forman; la estructura clulas con ambos colorantes descubri la presencia
secundaria est dada por el orden de los aminocidos dentro conjunta de DNA y RNA en las mismas.
de la protena; la estructura terciaria por la funcin de la El esqueleto covalente del RNA consiste en un
protena y la cuaternaria hace referencia a si tiene una sola polmero lineal de unidades ribonucleotdicas unidas
unidad o varias.) De las cinco subunidades que forman a mediante enlaces fosfodister 5-3. En este aspecto el
la RNA polimerasa, slo cuentan la1, 1, y la no DNA y el RNA son muy parecidos, no obstante, el RNA
tiene funcin especca. Un ejemplo de lo antes escrito se diferencia estructuralmente del DNA en tres puntos
es el siguiente: en 1910, Eric observ en los eritrocitos de importantes.
un individuo negro con anemia grave, clulas en forma 1.- El grupo azcar del RNA es la ribosa, y no la 2-
de hoz (clula drepanoctica o falciforme), pero fue hasta desoxirribosa.
1949, con el advenimiento de las tcnicas electroforticas, 2.- La timina es sustituida por uracilo (U) en lo que se
cuando Pauling, Itano, Singer y Wells demostraron, en los reere a las bases nitrogenadas. Recurdese que la timina
individuos portadores de drepanocitos una hemoglobina posee un grupo metilo (CH3) en el C-5 cuya sustitucin por
de movilidad electrofortica diferente a la normal y la un hidrgeno resulta en el uracilo. Las bases nitrogenadas
denominaron hemoglobina S. Neel prob que los pacientes comunes del RNA son la adenina, el uracilo, la guanina y
con anemia grave y eritrocitos en forma de hoz eran la citosina.
homocigotos (vide supra) para un gen productor de una 3.- Las molculas de RNAson generalmente monocatenarias.
anormalidad similar aunque clnicamente menos grave Sin embargo, en una nica cadena de RNA el apareamiento
en ambos padres heterocigotos obligados, probando as el de bases de Watson-Crick puede ocurrir entre la adenina
patrn hereditario de la anemia drepanoctica: autonmico y el uracilo y la guanina y la citosina, y resultar en toda

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 45


Revista Mdica

clase de estructuras secundarias, entre las que cabe citar moleculares de RNA, que corresponden a los veinte tipos
las estructuras en bucle y en horquilla que participan en el de alfa-aminocidos que existen en la naturaleza.
reconocimiento del RNA por protenas. 3- El RNA de transferencia (tRNA), que transporta
Unas cuantas cadenas de RNA son bicatenarias los residuos de aminocidos que son adicionados a las
y su conformacin es anloga a la del A-DNA. En este cadenas polipeptdicas crecientes durante la biosntesis de
sentido, la doble hlice de RNA completa una vuelta cada protenas.
once pares de bases; los pares de bases se encuentran Estos tres tipos de RNA fueron los primeros para
inclinados lejos del eje central de la hlice, de forma que los que se describi una funcin bioqumica. Las clulas
permite la solvatacin de los grupos oxidrilo en los C-2 eucariticas contienen, adems de estos tres tipos de
de los azcares. La existencia de una hlice doble de RNA molculas de RNA, una poblacin de molculas grandes
similar del B-DNA no es posible debido a que los grupos 2 de RNA nuclear de peso molecular sumamente variable.
oxidrilo no se encontraran solvatados. Estas molculas de RNA hetergeno nuclear (hnRNA)
Estructuras helicoidales bicatenarias en las que son los precursores del mRNA maduro. Otro grupo de
una cadena es DNA y la otra RNA existen en las clulas molculas de RNA pequeas y tambin ubicadas en el
en varios momentos. Por ejemplo, en la transcripcin ncleo de las clulas eucariticas se encuentran unidas
(vide supra) se forma una molcula de RNA, copia de una a protenas formando unos complejos conocidos como
cadena de DNA en una reaccin catalizada por la RNA partculas de ribonucleoprotenas pequeas nucleares
polimerasa, de forma que la molcula de RNA sintetizada (snRNP o snurps), que desempean un papel importante
es complementaria a la de DNA y, por tanto, durante el en la sntesis del mRNA. Por otra parte, en el citoplasma
proceso de elongacin se forma un hbrido pequeo gracias tambin hay RNAs pequeos asociados con protenas
al apareamiento entre la dA y el U, la dT y la A, la dC y la especcas, algunos de los cuales desempean un papel
G y la dG y la C. Durante el estudio mediante de difraccin estructural, mientras que otros son necesarios para la
de rayos X hbridos sintticos grandes de RNA y DNA se catlisis de ciertas reacciones; con lo que se est diciendo
observ que adoptaban la conformacin comn al RNA y que este tipo de RNA tiene o posee funciones enzimticas.
al DNA, es decir, la conformacin conocida como A. El RNA es qumicamente ms reactivo que el
DNA, esto se debe al cambio de la 2-desoxirribosa en el
TIPOS DE MOLCULAS DE RNA DNA por la ribosa en el RNA; tal cambio puede parecer
Si bien el DNA es el depositario celular de la informacin insignicante y, sin embargo, afecta en gran medida a las
gentica, muchas molculas de RNA participan en el propiedades del RNA. El grupo 2 hidroxilo o 2 oxidrilo:
proceso de expresin de tal informacin. En una clula 1) impide a las molculas de RNA la adopcin de la
dada, las molculas de RNA se encuentran en mltiples conformacin B-DNA; 2) permite que en las molculas de
copias y formas. La sntesis de RNA o transcripcin (vide RNA ocurra un nmero mayor de interacciones terciarias;
supra) se lleva a cabo muy precisamente. 3) promueve la reactividad qumica.
Las molculas de RNA se clasican atendiendo a Un ejemplo que no se ilustrar- de lo antes dicho es
su localizacin celular y a su funcin. De este modo, en las la importancia del grupo 2-hidroxilo en el comportamiento
clulas procariticas se diferencian tres formas mayoritarias del RNA frente a las disoluciones alcalinas. El tratamiento
de RNA: del RNA con un lcali 0.1 M a 25 C produce, al cabo
1.- El RNA mensajero (mRNA), que transporta la de pocas horas, una mezcla de nucletidos 2- y 3-
informacin gentica del DNA a los ribosomas, organelos monofosfato. Sin embargo, el DNA bajo estas mismas
subcelulares responsables de la biosntesis de protenas. condiciones resulta sumamente estable7, 8, 9.
2.- El RNA ribosmico (rRNA), que es una parte constitutiva
de los ribosomas y que arroja aproximadamente el 75% del TEORA DEL OPERN (lac)
RNA celular. En una clula determinada hay varias especies Se dijo antes (vide supra) que los genes bacterianos se

46 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

cotranscriben en operones; no slo los bacterianos, tambin todos los beta-galactsidos son inductores, que el inductor,
los eucariticos. A continuacin, veremos la teora del aqu, es el azcar lactosa, y que el gen i, que es el regulador,
opern lac, debida a Jacob y Monod, porque es el primer es el que produce a la molcula llamada represor.
ejemplo de cotranscripcin en la historia de la Biloga Todo esto es vlido para las enzimas no
Molecular. Lamento no ofrecer esquemas. represibles.
Sin tocar de manera terica las mutaciones que
Jacob y Monod obtuvieron, la teora puede expresarse de la ENZIMAS REPRESIBLES
siguiente manera: Tienen los mismos elementos constitutivos, al que debe
i = gen regulador activo. agregarse el Co-represor:
z = gen estructural de la beta-galactosidasa.
y = gen estructural de la galactsido transacetilasa. EN AUSENCIA DE CO-REPRESOR
x = gen estructural de la permeasa. El gen que produce al co-represor sufre transcipcin y
O = gen operador activo. traduccin, el represor inactivo no se une al gen operador y
P = promotor. hay transcripcin y traduccin para las protenas A y B. La
o = operador. RNA polimerasa se une al promotor

El gen regulador se encuentra un poco distante del EN PRESENCIA DE CO-REPRESOR


opern lac, mismo que est integrado por el promotor, el El gen regulador sufre transcripcin y traduccin, el
operador y los genes estructurales de la beta-galactosidasa, represor se une al co-represor y la RNA polimerasa no se
la permeasa y la acetilasa. une al operador, quien se une al operador es el complejo
represor-co-represor activo.
EN AUSENCIA DEL INDUCTOR Este trabajo, que llevo muchos aos, mereci un
La RNA polimerasa no se une al promotor, puesto que el Premio Nobel10, 11.
gen regulador (i) ha sufrido transcripccin y traduccin
produciendo as al represor, una protena que es destruida TRANSCRIPCIN
en el citoplasma. Ya se ha hablado de la transcripcin, cuando se inici la
exposicin del RNA (vide supra). Queda decir lo siguiente:
EN PRESENCIA DEL INDUCTOR teniendo en cuenta la denicin de gen, secuencia de
Se introduce en el cultivo al inductor (no confundir con DNA que se transcribe, el origen de la transcripcin ha
el gen inductor i), que es el azcar lactosa el inductor se de considerarse como su punto de inicio, mismo que se
une al represor, se forma el complejo represor-inductor designa por +1 y su terminacin como el punto donde
y la RNA polimerasa se une al gen promotor, enseguida acaba. La transcripcin de un gen comienza en su extremo
hay transcripcin y traduccin para las enzimas beta- 5 y naliza en el 3- terminal. El desplazamiento sobre
galactosidasa, permeasa y acetilasa. Previamente el gen i gen segn la direccin 53 se denomina de avance y
haba sufrido transcripcin y traduccin para producir al en la direccin 35 se llama de retroceso. Siguiendo
represor, la enzima que de l depende. Todo este proceso el convenio adoptado para el DNA, la cadena de DNA
ocurre en el cultivo. Ahora bien el represor era un ente inferior es la cadena molde en la transcripcin, luego la
que slo exista en la teora de los investigadores judos- cadena superior de DNA tiene una secuencia idntica a
franceses; fue Gilbert quien, un tiempo despus en 1966, la del mRNA transcrito, a excepcin de los uracilos del
aisl una protena que tena todas las propiedades del mRNA, que equivalen a timinas en el DNA.
represor; con un peso de 40 000 unidades Dalton y una gran Las secuencias del DNA en las que se ensamblan
anidad por los galactsidos. As, Gilbert conrm todos los complejos de transcripcin se llaman promotores.
los datos de Jacob y Monod. Debe tenerse presente que En las clulas procariticas hay cientos de promotores,

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 47


Revista Mdica

mientras que en las clulas eucariticas hay miles, ya BIOSNTESIS DE PROTENAS


que la transcripcin de cada gen u opern se inicia La traduccin gentica y la biosntesis de protenas se
independientemente, dependiendo de la longitud del caracterizan por tres etapas: iniciacin, elongacin y
promotor. terminacin. La traduccin del RNA mensajero, una vez
Antes de 1975, los experimentos de construccin asentado en el ribosoma, casi siempre se inicia mediante
de mapas genticos demostraron que los promotores la exposicin del triplete AUG en un pliegue que sigue
podran encontrarse en los extremos 5-terminales de los a la porcin llamada cap. La incorporacin del mRNA
genes bacterianos y que estas regiones eran esenciales al rRNA ribosmico requiere de un factor de iniciacin
para la transcripcin. Sin embargo, hasta que se dispuso proteico, llamado FI-3. Enseguida, se incorpora el primer
de mtodos rpidos para la determinacin de la secuencia tRNA con participacin de guanosintrifosfato (GTP) y
de regiones del DNA, no fue posible conocer la estructura el factor de iniciacin 2 (FI-2) para formar una molcula
primaria de los promotores. compleja, que se une al anticodn correspondiente al
Los primeros genes secuenciados de E. Coli no codn a triplete de mRNA mediante el factor de iniciacin
permitieron descifrar los elementos comunes obvios de los 1 (FI-1) y as empezar la biosntesis del polipptido.
sitios de formacin de los complejos de transcripcin. Slo Posteriormente, se incorpora a la fraccin ribosmica
cuando se dispuso de la secuencia de gran nmero de genes 60S, se efecta la hidrlisis del GTP y se integra el ribosa
se pudo obtener el patrn comn de los promotores. Estas 80S. El asentamiento del RNA de transferencia de cada
secuencias patrn se llaman secuencias consenso, pues aminocido ocupa dos lugares subsecuentes en el ribosoma,
derivan del consenso de varios ejemplos. Veamos los pasos el primero es el sitio A que corresponde al aminoacil-tRNA
sucintamente: para movilizarse al sitio P o peptidil-tRNA en donde se
1.- El primer nucletido que se transcribe (designado por incorpora el aminocido correspondiente en la cadena
+1) generalmente es una purina. polipeptdica que est sintetizando.
2.- En la regin -10, respecto del origen, la mayora de La elongacin o crecimiento de la cadena
los genes contienen una secuencia que se aproxima a la polipeptdica se lleva al cabo con la integracin del
TATAAT, si bien sta slo aparece como tal en muy pocos ribosoma 80S con su lugar vaco A la formacin de un
de ellos. compuesto entre el aminoacil-tRNA correspondiente al
3.- En la regin -35 la mayora de los genes tienen una codn por leer, GTP y el factor de elongacin (FE-1). Este
secuencia parecida a TTGACA. compuesto permite al aminoacil-tRNA entrar al sitio A
4.- Las regiones -10 y -35 estn separadas por 17 1 con la liberacin del FE-1-GDP y P. El grupo -amino del
nucletidos. aminoacil-tRNA, incorporado al sitio A, se une a un grupo
La regin -10 se conoce como la caja TATA o carboxlico estericado del peptidil-tRNA, que ocupa
como caja de Pribnow, en honor de su descubridor, David el sitio P formando una unin peptdica mediada por la
Pribnow, y la zona -35 se denomina regin -35; ambas enzima peptidiltransferasa, que se encuentra en la unidad
conforman el promotor de la holoenzima de E. Coli. ribosmica 60S. La reaccin produce un crecimiento
Los genes cuyos promotores se ajustan exactamente del polipptido en el sitio A, movindose al sitio P y
a la secuencia consenso son muy pocos y, particularmente dejando vaco el sitio para una nueva incorporacin de
en la caja TATA, en ajuste es muy pobre, apareciendo Gs y otro aminoacil-tRNA. La translocacin de una molcula
Cs en lugares correspondientes a As y Ts. Otras secuencias de peptidil-tRNA del sitio A al P se efecta mediante el
promotoras como las de los operones del RNA ribosmico factor de elongacin 2 (FE-2) y el GTP. La formacin de
se parecen mucho a la secuencia consenso y se transcriben, uniones peptdicas, la incorporacin del aminocido en el
generalmente, con una elevada ecacia. tRNA, la ubicacin del aminoacil-tRNA en el sitio A y la
stas son algunas de las acciones de la RNA translocacin del peptidil-tRNA formado del sitio A al P,
polimerasa12, 13. requiere la participacin de ATP y GTP como fuentes de

48 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

energa. La terminacin de la sntesis de un polipptido se Se denomina supergn a la porcin de DNA que


efecta cuando aparece en el mRNA un codn terminal para codica mediante varios intrones (vide infra) una molcula
el cual no existe el anticodn correspondiente al tRNA y proteica citoplasmtica, que origina diversas subunidades
que corresponde a los tripletes o codones UAA o UAG, que funcionales. Ciertos compuestos actan inhibiendo la
ocupan el sitio A. Enseguida se llevan al cabo la hidrlisis sntesis proteica a nivel de la traduccin del mRNA;
y la liberacin del pptido terminal y del aminoacil-tRNA, algunos actan simulando el tRNA, como la puromicina,
que ocupa el sitio P mediante un factor liberador proteico, que se incorpora en el sitio A como anlogo de la tirosinail-
que es capaz de identicar el codn terminal en combinacin tRNA. Otros, como la toxina de Corinebacterium
con la peptidiltransferasa y el GTP, as la disociacin del diphteriae infectado con un fago especco, hace que se
ribosoma 80S en subunidades 40S y 60S. unan las ribosas en el FE-2 (factor elongador) en las clulas
La traduccin del mismo mRNA puede efectuarse de mamferos inhibiendo la biosntesis proteica9, 12, 14.
simultneamente por varios ribosomas, constituyendo
polisomas o polirribosomas. Por consiguiente, los CDIGO GENTICO
ribosomas unidos en serie podran correlacionarse con la Como se ha visto a lo largo de este trabajo, la funcin
longitud del mRNA. primaria de los genes es codicar para la biosntesis
Durante la biosntesis proteica un solo ribosoma
de protenas; ahora bien, la pregunta es: en qu forma
puede traducir 40 codones por segundo. Los polirribosomas
la secuencia de las cuatro bases del ADN determina la
adheridos al retculo endoplsmico dan el aspecto rugoso
secuencia de los 20 aminocidos de las protenas?, cul es
que se observa al microscopio electrnico, e indican los
la secuencia especca de las bases que codican para un
sitios de sntesis de protenas secretadas por la clula,
aminocido en particular?
previa conjugacin en el aparato de Golgi, mientras que los
La longitud terica mnima de las unidades de
polirribosomas libres sintetizan protenas que se utilizan en
codicacin, o sea, de los codones, es de tres bases. Si fuera
el interior de la clula.
de una base, slo se podran codicar cuatro aminocidos,
El concepto de cistrn ha tenido que modicarse
uno para cada una de las cuatro bases y si fuera de dos
de acuerdo con los nuevos conceptos que hay sobre genes
bases podran codicarse nicamente 16 aminocidos.
discontinuos observados en eucariotes. Por consiguiente,
podra considerarse que un cistrn es la unidad que Con unidades de codicacin de tres bases, que es como
constituye un gen en procariotes y la subunidad integral de funciona el cdigo gentico, se tienen 43 = 64 tripletes
un gen en eucariotes. diferentes, cantidad ms que suciente para codicar a
Un paso importante es el acontecimiento los 20 aminocidos que forman la secuencia de cualquier
postraduccional para remodelar las protenas en su protena.
estado funcional terminal. Hay varios ejemplos, Lo anterior implica que un aminocido puede ser
entre ellos la insulina, que presenta dos cadenas de codicado por ms de un codn y por ello se dice que el
polipptidos unidas por puentes disulfuro. Inicialmente cdigo gentico es degenerado; en lo personal, preero
se sintetiza como proinsulina, se dobla sobre si misma usar el trmino polismico, para calicar esta propiedad
para adquirir sus uniones disulfuro y posteriormente del cdigo gentico.
una proteasa corta la porcin acodada de la molcula. Por otro lado, algunos tripletes no son codicadores,
Se modican otras protenas sintetizadas, pero su funcin tambin es importante, puesto que sirven
como las prohormonas eliminndose pptidos para indicar dnde empiezan y termina la lectura de un
terminales o fragmentndose en pptidos, como mensaje, a manera de espaciadores, funcin comparable
sucede con los factores liberadores que actan en la a la de la puntuacin y separacin de las palabras de la
hipsis, as como con las molculas de la colgena, lengua ordinaria.
que es sintetizada inicialmente como procolgena. Veamos cul es el cdigo gentico.

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 49


Revista Mdica
Codn aminocido Codn aminocido Codn aminocido y de forma rigurosa. As, el desplazamiento de un solo
UUU Fenilalanina CCA Prolina AGU Serina
UUC CCG AGC nucletido podra originar un RNA estructurado, como un
UUA Leucina CAU Histidina AGA Arginina
tRNA o un rRNA, pero afuncional u organizar un mRNA
UUG CAC AGG que dirija la sntesis de una protena inactiva.
UCU Serina CAA Glutamina GUU Valina El procesamiento del RNA est catalizado por
UCC CAG GUC enzimas, cuyo anlisis constituy una sorpresa, ya que
UCA Serina CGU Arginina GCU Valina algunas de estas enzimas estn constituidas por RNA y no
UCG CGC GUG por protena. Adems, algunas de estas molculas activas
UAU Tirosina CGA Arginina GCU Alanina de RNA estn localizadas en los propios intrones, donde
UAC CGG GCC
autocatalizan su eliminacin. Por lo consiguiente, el
UAA Terminacin AUU Isoleucina GCA Alanina descubrimiento de los intrones ha alterado signicativamente
UAG AUC GCG
el concepto de evolucin de los genes y de la estructura
UGU Cistena AUA Isoleucina GCA Aspartato proteica.
UGC AUG Iniciacin GAC

UGA Terminacin ACU Treonina GAA Glutamato ESQUEMA DE UN COMPLEJO


UGC Triptofano ACC GAG
INTRONES-EXONES
CUU Leucina ACA Treonina GGU Glicina
CUC ACG

CUA Leucina AAU Asparagina GGA Glicina


CUG AAC GGG

CCU Prolina AAA Lisina


CCC AAG
A= Adenina, C = Citosina, G = Guanina, U = Uracilo10, 15

INTRONES Y EXONES
La informacin contenida en los genes eucariticos se
encuentra frecuentemente interrumpida por secuencias que
no aparecen en el producto nal el RNA. Estos intrones o
secuencias intercaladas resultaron ser una caracterstica
comn de los genes y los RNA(s) primarios de transcripcin
de la mayora de los organismos eucariotes y de algunos Obsrvese la ruptura (splicing) de los exones y
procariotes. los intrones, y la soldadura de los exones 1 y 2.
Los intrones se eliminan de las molculas de RNA Las secuencias en el DNA y el RNA maduro se
por el proceso conocido como ruptura (splicing) o montaje denominan exones. La formacin de una molcula madura
del RNA, que ocurre meticulosamente y origina el RNA y continua de RNA se consigue mediante la escisin del
funcional encargado de mantener el ujo de informacin RNA, que implica una primera etapa de eliminacin de
biolgica desde el DNA a una protena. La ruptura parece intrones y una segunda de soldadura de los exones.
ms difcil en un principio que cualquier otra forma El punto de referencia de una reaccin de escisin
de procesamiento del RNA ya que la etapa inicial es la est contenido en el propio intrn. En el producto primario
quiebra de un nico transcrito en dos fragmentos distintos de transicin cada intrn est intercalado entre dos exones
que deben permanecer asociados para ser, a continuacin, (ver esquema), el primero situado en 5 respecto del intrn
soldados en una nica molcula madura de RNA. Para que y el segundo en posicin 3 respecto del intrn. La regin-
el RNA mantenga su contenido informativo, su escisin y frontera entre el exn en 5 y el intrn se conoce como sitio
su posterior soldadura deben ocurrir en la posicin correcta o conexin 5 de splicing, o sea, de escisin o ruptura, y,

50 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

anlogamente la regin-frontera entre el intrn y el exn 3 El complejo de escisin o ruptura posee un gran
se denomina sitio o conexin 3 de escisin. tamao molecular (unos 3 x 103 kd) as como distintas
Los sitios de ruptura o escisin estn formados por subunidades. Las molculas de RNA constituyen el llamado
dos nucletidos en ambos lados de los enlaces fosfodister RNA nuclear de pequeo tamao (snRNA), asocindose
que se rompen, pero si los sitios de ruptura forman parte con protenas para formar las ribonucleoprotenas
de la secuencia consenso para la reaccin de ruptura, stos nucleares de pequeo tamao (snRNPs) estas partculas
pueden estar formados por ms de dos nucletidos. son esenciales en los proceso de escisin y en otras funciones
En algunas especies el tamao de los intrones celulares, algunas de ellas que cursan con patologa. As,
oscila entre 14 y 46 pares de bases. Las levaduras contienen las enfermedades autoinmunes comprenden una serie
alrededor de 400 genes nucleares de tRNA, de los cuales el de Sndromes tales como el lupus eritematoso sistmico,
10% contiene un nico intrn. la artritis reumatoide y la enfermedad mixta del tejido
Fue en 1977, cuando Hall, Olson y Goodman conectivo. Estas enfermedades se denominan as porque los
aislaron y secuenciaron cuatro de los ocho genes que individuos que las padecen sintetizan anticuerpos dirigidos
codican para el tRNA. As, la Biologa Molecular termin contra sus propios tejidos y componentes celulares,
su largo parto, que se inici cuando Beadle y Tatum incluyndose aqu el DNA, las inmunoglobulinas, los
enunciaron su hiptesis de Un gen una enzima, misma glomrulos renales y las neuronas. Adems, suele tratarse
que se modic a Un gen una cadena de polipptido, y de enfermedades multisintomticas, destacando entre estos
se inici con el descubrimiento de la doble hlice por parte sntomas la inamacin de los tejidos. En muchas ocasiones
de Watson, Crick y Wilkins. se trata de enfermedades que conducen a la muerte.
Volviendo a los intrones, despus de su eliminacin Los pacientes con enfermedades autoinmunes suelen
el intrn todava es activo y puede catalizar una o dos producir anticuerpos contra los componentes nucleares. En
reacciones de autociclacin. Apareciendo ms en eucariotes, 1977, Joan Steitz y sus colaboradores analizaron el suero
no son ajenos a los procariotes. As, en Tetrahymena el de un paciente con enfermedad mixta del tejido conjuntivo
proceso de auto-escisin no es una reaccin verdaderamente con el n de identicar las partculas unidas a dichos
enzimtica porque el catalizador originario no se renueva anticuerpos. En un principio pensaron que los anticuerpos
durante el curso de la reaccin. iban dirigidos hacia las hnRNPs (ribonucleoprotenas
Con los exones y los intrones se muestra la nucleares heterogneas), aunque luego observaron que
organizacin de un gen tpico que contiene intrones. Los tambin reaccionaban con otras ribonucleoprotenas
exones son las partes del gen que darn lugar a la secuencia nucleares. Despus de que cinco de ellas hubieran sido
del RNA maduro, por lo que contienen la informacin que identicadas, se observ que estas snRNPs participaban en
se requiere para la biosntesis de protenas. As mismo, los la retirada de los intrones. El empleo de sueros de pacientes
exones comprenden tanto la secuencia gua 5 que precede con enfermedades autoinmunes permiti la caracterizacin
a la regin codicadora como el fragmento 3 que se ms a fondo de estos componentes nucleares.
encuentra entre la regin codicadora y el RNA maduro. Existen dos posibles hiptesis para explicar por
Se citan algunas otras propiedades de los intrones: qu los sueros de estos pacientes contienen anticuerpos
1.- En todos los genes eucariticos sin excepcin, la frente a las snRNPs. La primera arma que las snRNPs
secuencia GU se encuentra en el punto en el que el extremo se encuentran en el ncleo fsicamente separadas de los
5-terminal del intrn se une al exn 5. componentes del sistema inmune, pudiendo ser liberadas
2.- La secuencia dinucleotdica AG marca el punto de unin a la sangre por la lisis de la clula e inducir entonces
del extremo 3-terminal del intrn con el exn 3. la sntesis de anticuerpos. La segunda sugiere que los
3.- Un residuo de adenosina situado unos 40 nucletidos anticuerpos aislados por Steitz y sus colaboradores podran
ms arriba del sitio de escisin 3 forma parte de un sitio no estar dirigidas contra las snRNPs per se, sino contra
llamado de ramicacin. otras protenas de estructura similar, tales como ciertas

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 51


Revista Mdica

protenas virales8, 12
. sta un estudio ms aplicable al conocimiento de las
enfermedades del hombre.
DISCUSIN Para hacer ciencia, como ha sostenido Jess
Como he pretendido demostrar a lo largo del presente Mostern, se necesitan conceptos: As como no se puede
trabajo, las diferencias entre la Gentica y la Biologa dibujar sin lneas, ni se puede pintar sin colores, tampoco
Molecular son tenues, y las divergencias mnimas, siendo se puede hablar ni pensar sin conceptos. Esto vale tanto
mayores las convergencias. Esto se debe no a que la Gentica para la vida cotidiana como para la actividad cientca.
sea la ciencia de moda, como se mal escribi antes. La De hecho, muchos de los conceptos cientcos actuales
causa de estas convergencias y comuniones radica en lo provienen de conceptos cotidianos, aunque durante el viaje
que Thomas S. Kuhn ha denominado paradigmas. Dice se han transformado, ganando sobre todo en precisin. As,
Kuhn El descubrimiento de un tipo nuevo de fenmeno las nociones qumicas de hierro (tomo con 26 protones en
es necesariamente un suceso complejo, que involucra el su ncleo) o de agua (H2O) precisan nociones previas del
reconocimiento, tanto de que algo existe como de qu es. lenguaje ordinario. Es usual dividir los conceptos cientcos
Es decir se parte del mundo exterior, de lo que existe, de lo en clasicatorios, comparativos y mtricos17.
que vemos, de lo que llama nuestra atencin, para llegar, En el presente trabajo se han usado precisamente
despus de aos de estudio a explicarnos ese segmento de estos tres tipos de conceptos, como el lector atento podr
la realidad que nos interesa y al que Kuhn llama qu es; este ver. Tambin se han hecho relaciones binarias, teniendo en
qu es, no es otra cosa ms que la descripcin (Husserl) y cuenta que entre objetos de un dominio A es una relacin
el conocimiento del nuevo objeto que aparece en nuestros de equivalencia, y por tanto binaria, s y slo s es reexiva,
sentidos y en nuestra conciencia, el conocimiento de simtrica y transitiva, en este dominio y si A = B y B = C,
su esencia, en pocas palabras de lo que es. Siguiendo entonces A = C. Con esto se est diciendo que el trabajo ha
de nuevo a Kuhn debo aceptar, con l, que La ciencia sido dirigido por la Lgica, conceptos comparativos, escalas
normal es una actividad altamente determinada, pero no ordinales, sistemas extensivos, escalas proporcionales,
necesita estar determinada enteramente por reglas. sta es etc. De esta suerte se han manejado las dos ciencias aqu
la razn por la cual al comienzo de este ensayo present tratadas y se puede concluir, despus de la lectura, lo ya
paradigmas compartidos Y contina: Las reglas, segn dicho: ambas ciencias son tericas, pero su objeto diere
sugiero, se derivan de los paradigmas; pero stos pueden en lo material, no en lo formal, esto es, en los fundamentos
dirigir la investigacin, incluso sin reglas. Lo que Kuhn lgicos.
est entendiendo por paradigma es la aplicabilidad de la
intuicin en la teora y en la prctica. El paradigma es un BIBLIOGRAFA
modelo a seguir que se ve concretizado en el descubrimiento 1. Gardner E. J. Principles of Genetics. 6 ed. USA.
y la intuicin cientcos16. Ed. John Wiley & Sons, Inc. 2005.
No se hace ciencia por hacer ciencia, se hace 2. Emery A. E. Methodology in Medical Genetics.
ciencia para conocer y para aplicarla a ese conglomerado 4 ed. Edinburgh. Ed. Churchil-Livingston. 2004.
al que llamamos sociedad, as como a su clula: el hombre. 3. Mendel G. Versuche ber panzen-hybriden.
Trtese de ciencia terica (toda ciencia por denicin es USA. J. Hered. 42. 1-47. 1974.
terica) o aplicada, el resultado es por y para el hombre. 4. Ford E. B. Mendelism and Evolution. 2 ed.
Escrib estas pginas sin olvidar la historia de la Londres. Ed. Methuen & Co Ltd. 1984.
ciencia porque se entiende mejor el ethos humano cuando 5. Garrod A Sir. Inborn Errors of Metabolism.
se conoce la historia de lo sucedido. Por otra parte, dejo Philadelphia, USA. Ed. Saunders. 1980.
entrever que la Gentica estudia a todas las enfermedades 6. Scriver C. R. y col. The metabolic basis of
que conocemos y, por otro lado, que la Biologa Molecular inherited disease. Toronto, Londres. Ed. Mc
estudia los aspectos ms tericos de la Gentica, haciendo Graw-Hill 3 vols. 2000.

52 Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007


Revista Mdica

7. Davidson J. N. The Biochemestry of the Nucleic Genetics. 9 ed. USA. A North-Holland publication.
Acids. 8 ed. London. Ed. Chapman & Hall. 1980. 1995.
8. Vogel F. y col. Human Genetics. 3 ed. Berlin. Ed. 14. Weatherall D. J. The new Genetics. 4 ed. Oxford.
Springer-Verlag. 1992. Ed. University Press. 1995.
9. Murray R. K. y col. Harpers Biochemestry. 16 15. Ochoa S. Base Molecular de la Expresin del
ed. USA. Ed. Appleton & Lange. 2005. Mensaje Gentico. Madrid. Ed. Rialp. 1989.
10. Allende J. Biosntesis de Protenas y el Cdigo
16. Kuhn T. S. La estructura de las Revoluciones
Gentico. 6 ed. Santiago. Ed. OEA. 2004.
Cientcas. Nueva ed. Mxico, D. F. Ed. Fondo de
11. Lehninger A. Bioqumica. 2 ed. Barcelona. Ed.
Cultura Econmica. 2004.
Omega. 1986.
17. Mostern J. Los conceptos cientcos. En La
12. Stent G. S. Molecular Biology. 4 ed. San
Francisco. Ed. W. H. Freeman & Co. 2005. ciencia: estructura y desarrollo. C. Ulises Moulines
13. Harris H. The Principles of Human Biochemical ed. Espaa. Ed. Trotta. 1993.

Responsable:
Vctor Antonio Tejeda Moreno
Obras Pblicas No. 49
Col. Murillo Vidal. C. P. 91010
Xalapa, Ver.
01-(228)-8-43-39-92
antonio_91010@yahoo.com

Revista Mdica de la Universidad Veracruzana / Vol. 7 nm. 2, Julio - Diciembre 2007 53