TOXICODINAMIA
FASE TOXICODINAMICA
La toxicodinamia :
- primero una lesin primaria bioqumica a nivel biomolecular que puede pasar a celular
promoviendo la muerte de la clula y otros fenmenos muy nocivos: mutagenesis,
teratognesis, carcinognesis ,alergias etc.
- otros casos como a nivel renal no se observaran estos debido a los mecanismos
compensatorios.
Motivos por lo que los efectos toxicos resultan ser ms especficos con determinados
rganos
B)Por una distribucin desigual en el organismo, como el caso del PARACUAT que se acumula
preferentemente en el pulmn.
***Paracuat (herbicida)
1.- Absorcin : la intoxicacin se produce por va digestiva de dos formas diferentes, con fines
autolticos o por ingestin accidental al confundirlo con alimentos. NO se absorbe por va
respiratoriaa ni por la piel ntegra. Produce causticaciones sobre la crnea.
2.- Distribucin : se distribuye a todos los tejidos excepto cerebro y mdula. Afinidad selectiva
por el pulmn, destruye los neumocitos tipo II por aumento de los radicales libres derivados
del oxgeno. La administracin de oxgeno aumenta el efecto txico, no deberemos
administrarlo hasta PaO2 < 40 mmHg.
Funcin celular.-
Los daos o perturbaciones a una de ellas repercute sobre la otra y viceversa. El efecto
toxico aparece cuando se supera la capacidad reparadora celular dando lugar al desarrollo
de patologas diversas como necrosis ,tumores malignos, fibrosis etc..
La intensidad del efecto depende de la cantidad de xenobiotico que puede llegar hasta el
receptor o molcula diana.
bioactivacin o de biotoxificacin
destoxificacin.
-dependen de la concentracin del txico en los fluidos orgnicos por lo que la accin
desaparece cuando se reduce esa concentracin
Gravedad del dao : depende del tipo de biomolecula receptor afectada por el toxico, entre
los efectos txicos que se pueden presentar estn:
Esto explica porque el efecto acumulativo de dosis pequeas administradas por tiempo
alcanzan la dosis txica debido a efectos acumulativos.
Los radicales libres son molculas o fragmento de ellas que poseen en su orbital externo un
electrn desapareado.
Motivos por los que una molcula qumica se transforma en radical libre.
doxorrubucina (citosttico)
nitrofurantoina (antibitico).
Estos aceptan electrones de las enzimas reductasas y ceden el electrn extra al oxigeno
molecular que se convierte en un anin radical superoxido y el xenobiotico renueva su
molcula original.
Incluso estos aniones pueden transformarse en radicales hidroxilo, una especie ms activa
y por ello ms toxica
Esto ocurre con los fenoles, hidroquinonas, aminofenoles, aminas, fenotiazinas y tioles.
Son reacciones que se dan dentro del proceso metablico con presencia de energa externa,
la cual va a provocar una escicin homoltica. dando como resultado 2 fragmentos de
Activacin del tetracloruro de carbono ,un hepatotoxico, por accin del citocromo
P 450 reducido
Cl3C . Cl Cl3C . Radical triclorometil
El radical tricloroetil ofrece una gran reactividad sobre los enlaces dobles de los fosfolipidos (RH) de las membranas celulares
y que no solo lesiona al higado sino tambien a otros tejidos como el pulmonar.
CL3C + RH HCL3CH + R .
Estos casos de toxicidad por radicales libres abundan y se caracterizan por su gran
reactividad bien por un modo directo o despus de una peroxidacin.
Estos casos presentan tres fases:
iniciacin( formacin de radicales)
propagacin (reaccin en cadena) y
finalizacin (neutralizacin o bloqueo de los radicales libres por molculas
endgenas capaces de ceder un H, como los tocoferoles.)
Se forman en las clulas cuando el oxigeno molecular consume un electrn de los cuatro que
normalmente debe consumir para formar agua. . O2 +4e- O2.-
O2 +H + 4e- 2H2O
Tambin son usados por los leucocitos y los macrfagos como intermediarios para su actividad
bactericida
Este radical superoxido puede formarse en los casos que el xenobiotico es capaz de atraer
fuertemente electrones
Ejplo nitrofurantoina, nitromidazol etc. estos compuestos pueden provocar desviaciones de los
electrones transportados por las cadenas respiratorias mitocondriales y dar lugar a la formacin
del radical activo.
Este radical es el agente de oxidacin ms potente que se conoce y en los organismos vivos no
existen medicamentos con capacidad para destruirlos o neutralizarlos.
superoxido-dismutasa
Nota :el oxigeno activado altera con preferencia los lpidos insaturados con rotura de las
membranas biolgicas.
los radicales libres pueden afectar diferentes componentes tisulares (enzimas, retculo
endoplsmico, membranas celulares etc) que desembocan en trastornos metablicos o en
necrosis de las clulas.
3.- TIPOS DE DAOS PROVOCADOS POR LOS XENOBIOTICOS SOBRE LAS FUNCIONES
CELULARES
PRINCIPALES TIPOS DE DAOS SOBRE LAS FUNCIONES CELULARES PROVOCADOS POR LOS
XENOBIOTICOS
Estas interferencias son irreversibles como ocurre con la inhibicin de la acetilcolinesterasa por
parte de los insecticidas organofosforados. en este caso el grupo fosfato del insecticida se une
covalentemente en la zona activa de la enzima por donde se hidroliza la acetilcolina
Existen otros inhibidores menos selectivos con respecto al sistema enzimtico como ocurre con
los elementos inorgnicos Ar,Hg,Pb que bloquean todo grupo libre SH portado por cualquier
enzima.
Pueden darse casos de competitividad por el sitio activo de la enzima entre sustratos normales
y sustancias qumicas relacionadas (antimetabolitos)
Los productos quelantes provocan secuestro de metales esenciales para la funcin enzimtica.
Ejemplo los ditiocarbonatos usados en la industria del hule provocan en los operarios dolores
de cabeza intensos, y malestar general cuando ingieren bebidas alcohlicas. Estos efectos
nocivos se deben al enlace de iones de cobre por parte de estas sustancias, inactivando a la
Accin quelante
Las sustancias anestsicas probablemente debido a su elevado carcter lipofilico pueden ser
acumuladas en las membranas de las clulas.
Ejemplo curare, atropina, nicotina empleada como insecticida pueden provocar interferencia
con la neurotransmisin del impulso nervioso en la sinapsis entre neuronas.
Para esto la sustancia suele portar en sus molculas grupos muy reactivos que son capaces de :
formar puentes entre dos cadenas de ADN y no permiten su separacin o bien pueden fijarse a
las cadenas de ADN o se intercalan entre vueltas consecutivas de la doble espiral.
Accin citosttica :
Cuando se utilizan este tipo de sustancias se afecta tambin clulas sanas como pueden ser
las de la mdula sea ,que disminuyen ,afectando considerablemente el nmero de
componentes celulares en la sangre pudiendo este hecho ser mortal.
Dentro de este grupo de agentes estn los alquilantes (ejplo trietilenmelamina) a travs de
sus grupos NH3 y OH forman enlaces covalentes con las cadenas de ADN impidiendo su
duplicacin y su sntesis proteica.
De esta propiedad adversa nos valemos las veces que se hacen trasplantes de rganos para
evitar rechazos pero el paciente se vuelve susceptible de infecciones.
Causa .
Se refiere a las dermatitis qumica o una irritacin de la mucosa como ocurre con los
gases irritantes (cloro, fosgeno)y lacrimgenos (bromoacetona, bromuros y cloruro de
acetofenona ,acrolena etc)