KONDISI PENYIMPANAN (ICH) DRUG SUBSTANCES (BAHAN OBAT)

1.1 PENDAHULUAN
Stabilitas bahan obat merupakan bagian penting dari pendekatan sistematis untuk
evaluasi stabilitas. Tujuan dari penelitian stabilitas adalah untuk menentukan, berdasarkan dari
minimum tiga uji coba bahan obat dan mengevaluasi informasi stabilitas, termasuk hasil tes
fisik, kimiawi, biologi, dan microbiologi. Masa re-test yang sesuai untuk seluruh batch bahan
obat yang akan datang harus diproduksi dengan kondisi yang sama. Tingkat keberagaman dari
masing masing batch mempengaruhi keyakinan apakah produksi batch yang akan datang akan
tetap sesuai dengan spesifikasi selama masa re-test yang dilakukan.
Pengujian obat dengan metode stress testing dapat membantu mengetahui adanya
peluang produk tersebut terdegradasi. Sifat dari stress testing akan tergantung pada masing-
masing bahan obat dan jenis produk obat. Memeriksa produk degradasi dalam kondisi stress
berguna dalam menetapkan, mengembangkan dan memvalidasi prosedur analitis yang cocok.
Namun, pemeriksaan tersebut mungkin tidak diperlukan untuk produk degradasi tertentu, jika
produk tersebut telah terbukti tidak terbentuk degradasi di bawah kondisi penyimpanan
dipercepat atau jangka panjang.
Studi stabilitas harus dilakukan pada bahan obat yang dikemas dalam sistem penutupan
wadah yang sama atau diusulkan mensimulasikan kemasan untuk penyimpanan dan distribusi.
Spesifikasi studi stabilitas harus mencakup pengujian sifat-sifat bahan obat yang rentan
terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan,
dan / atau khasiat. Pengujian harus mencakup, sebagaimana mestinya, fisik, kimia, biologi, dan
atribut mikrobiologi.
Frekuensi pengujian pada kondisi penyimpanan jangka panjang harus dapat
menetapkan profil stabilitas bahan obat, dan pengujiannya harus dilakukan minimal 12 bulan.
Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal tiga titik waktu, termasuk titik-titik awal dan
akhir waktu (misalnya, 0, 3, dan 6 bulan). Hasil dari studi dipercepat ini, cenderung mendekati
kriteria perubahan yang signifikan. Peningkatan pengujian harus dilakukan baik dengan
menambahkan sampel pada titik akhir waktu dalam desain penelitian. Namun, jika ingin
menghasilkan perubahan yang signifikan pada kondisi penyimpnana dipercepat maka minimal
menggunakan empat titik waktu (misalnya, 0, 6, 9, 12 bulan).
Kondisi penyimpanan
Secara umum, bahan obat harus dievaluasi di bawah kondisi penyimpanan (dengan
toleransi yang sesuai), yaitu menguji stabilitas termal dan menguji kepekaan terhadap
kelembaban. Kondisi penyimpanan dan studi yang dipilih harus meliputi penyimpanan,
pengiriman, dan penggunaan selanjutnya. Pengujian jangka panjang harus mencakup minimal
durasi 12 bulan pada setidaknya 3 batch pertama.

Kondisi penyimpanan secara umum

Uji Stabilitas Kondisi penyimpanan Jangka waktu minimum
pengujian
Jangka 25 C 2 C/ 60% RH 5% RH 12 Bulan
Panjang atau
30 C 2 C/ 65% RH 5% RH
Menengah 30 C 2 C/ 65% RH 5% RH 6 bulan
Dipercepat 40 C 2 C/ 75% RH 5% RH 6 bulan

Pemilihan kondisi penyimpanan ditentukan berdasarkan dengan zona iklim di mana

bahan obat tersebut disimpan. Jika kondisi penyimpanan uji stabilitas jangka panjang yang
digunakan 25 C 2 C / 60% RH 5% RH, uji stabilitas menengah tidak perlu dilakukan.
Namun, bila ada perubahan signifikan terjadi setiap saat selama pengujian 6 bulan pada kondisi
penyimpanan dipercepat, pengujian tambahan pada kondisi penyimpanan menengah harus
dilakukan dan dievaluasi terhadap kriteria perubahan yang signifikan. Pengujian pada kondisi
penyimpanan menengah harus mencakup semua tes. Penerapan awal harus mencakup minimal
data 6 bulan dari studi 12 bulan pada kondisi penyimpanan menengah. Perubahan signifikan
untuk bahan obat didefinisikan sebagai kegagalan untuk memenuhi spesifikasinya.

Bahan obat yang dimaksudkan untuk penyimpanan dalam lemari es

Uji Stabilitas Kondisi penyimpanan Jangka waktu minimum
pengujian
Jangka Panjang 5 C 3 C 12 Bulan
Dipercepat 25 C 2 C/ 60% RH 5% RH 6 bulan
atau
30 C 2 C/ 65% RH 5% RH

Data dari penyimpanan dalam lemari es harus dinilai sesuai dengan bagian evaluasi.
Jika perubahan signifikan terjadi pengujian antara 3 dan 6 bulan pada kondisi penyimpanan
dipercepat, atau saat periode tes ulang yang diusulkan harus didasarkan pada data real time
yang tersedia pada kondisi penyimpanan jangka panjang.
 Jika perubahan signifikan terjadi dalam pengujian 3 bulan pertama pada kondisi
penyimpanan dipercepat, maka perlu didiskusikan bagaiman cara mengatasi efek jangka
pendek di luar kondisi penyimpanan tersebut, misalnya saat proses pengiriman atau saat sedang
ditangani. Dalam berdiskusi, didukung dengan pengujian lebih lanjut pada batch tunggal dari
bahan obat untuk jangka waktu lebih pendek dari 3 bulan tetapi dengan tes yang lebih sering
dari biasanya.

Bahan obat yang dimaksudkan untuk penyimpanan dalam freezer

Uji Stabilitas Kondisi penyimpanan Jangka waktu minimum
pengujian
Jangka Panjang -20 C 5 C 12 Bulan

Untuk bahan obat yang dimaksudkan untuk penyimpanan dalam freezer, dilakukan
periode tes ulang dengan didasarkan pada data real time yang diperoleh pada kondisi
penyimpanan jangka panjang. Dengan tidak adanya kondisi penyimpanan dipercepat untuk
bahan obat yang dimaksudkan untuk disimpan dalam freezer, pengujian pada satu batch pada
suhu tinggi (misalnya, 5 C 3 C atau 25 C 2 C) untuk periode waktu yang tepat harus
dilakukan untuk mengatasi efek jangka pendek di luar kondisi penyimpanan yang diusulkan
(misalnya, selama pengiriman atau penanganan).
Sedangkan untuk bahan obat dimaksudkan untuk penyimpanan di bawah -20 C harus
diperlakukan atas dasar kasus per kasus.
Keterangan penyimpanan harus dibuat untuk pemasangan label sesuai dengan
ketentuan nasional/regional. Keterangan harus berdasarkan evaluasi stabilitas bahan obat. Bila
memungkinkan, petunjuk spesifik harus diberikan, terutama bahan obat yang tidak tahan
dingin. Istilah seperti kondisi lingkungan atau suhu ruangan harus dihindari. Periode re-
test harus berdasarkan dari informasi stabilitas dan tanggal tes ulang harus di tunjukkan pada
label container bila tersedia.