ABSTRAK

Kulit membentuk lingkar defensif tubuh melawan apa yang sebenarnya merupakan
lingkungan yang secara biologis bermusuhan yang kita tempati manusia. Penyampaian obat
melalui kulit telah bermanfaat untuk waktu lama karena luas permukaan kulit yang besar
terkena sejumlah besar peredaran darah dan limfatik. Jaringan dan rute mudah diakses.
Pengiriman topikal adalah salah satu yang diterapkan langsung ke permukaan tubuh eksternal
dan hanya untuk tindakan lokal. Sistem pengiriman obat transdermal (TDDS) adalah bentuk
sediaan yang dirancang untuk memberikan obat yang efektif secara terapi di kulit pasien.
Namun kedua produk topikal dan transdermal ditujukan untuk penggunaan luar. Tetapi
produk topikal ditujukan untuk tindakan lokal pada satu atau lebih lapisan kulit sedangkan
sistem pengiriman obat transdermal menggunakan rute perkutan untuk efek sistemik.
Pengiriman obat melalui kulit memberikan beberapa keuntungan penting dibandingkan rute
pengiriman oral dan intravena tradisional. Sistem pengiriman obat transdermal (TDDS)
menyediakan sarana untuk mempertahankan pelepasan obat serta mengurangi intensitas
tindakan dan dengan demikian mengurangi efek samping yang terkait dengan terapi oral.
Tujuan utama sistem pengiriman obat transdermal adalah mengantarkan obat ke dalam
sirkulasi sistemik melalui kulit pada tingkat yang telah ditentukan dengan variabilitas antar
dan intra pasien minimal. Penemuan TDDS merupakan terobosan besar di bidang sistem
pengiriman obat terkontrol. Kemampuan TDDS untuk mengirimkan obat-obatan untuk efek
sistemik melalui kulit utuh sambil melewati metabolisme hati pertama telah mempercepat
penelitian pengiriman obat transdermal di bidang farmasi.

Kata kunci: Agen gelling, penetrasi obat bius, penetrasi penetrasi, pengiriman obat
transdermal, gel transdermal

PENGANTAR

Di industri farmasi berkembang bentuk dosis yang terkendali menjadi semakin penting. Oleh
karena itu berbagai bentuk sistem pengiriman obat Novel seperti sistem pengiriman obat
transdermal, sistem pelepasan terkendali, sistem pengiriman Transmukasi dll telah
dikembangkan. Pengiriman transdermal telah muncul sebagai alat baru untuk injeksi dan rute
lisan karena meningkatkan kepatuhan pasien dan menghindari metabolisme hati yang
pertama. Dalam sistem pengiriman obat transdermal obat tersebut dikirim dalam tingkat yang
terkendali ke dalam sirkulasi sistemik melalui kulit [1,2]. Kulit utuh digunakan sebagai
pelabuhan untuk mengelola obat di gel transdermal namun kulit bertindak sebagai
penghalang untuk memasukkan bahan, ia hanya memungkinkan bahan kecil untuk menembus
selama periode tertentu ke dalam sirkulasi sistemik. Salah satu caranya Berikan sejumlah
obat transdermal yang cukup saat obat diaplikasikan ke kulit di tempelan dan satu lagi dengan
memasukkan obat ke dalam gel. Dari kedua patch dan obat gel transdermal disampaikan
dalam mekanisme difusi yang terkontrol. Kegembiraan menyusut menjadi kekecewaan,
ketika keterbatasan teknologi transdermal yang ada menjadi jelas. Faktor-faktor seperti iritasi
kulit lokal yang terkait dengan obat tertentu, pembatasan dosis obat yang akan dikirim
transdermal, jeda waktu terkait dengan pengiriman obat ke seluruh kulit dan variasi tingkat
penyerapan berdasarkan lokasi aplikasi, menyebabkan ketertarikan Dalam teknologi
transdermal menurun [3]. Namun banyak perusahaan teknologi telah menghasilkan data
klinis tambahan yang menunjukkan Potensi teknologi transdermal yang maju meski
keterbatasannya untuk menyembuhkan begitu banyak penyakit.

Keuntungan gel transdermal di atas tambalan [4]

Panas, dingin, berkeringat dan mandi mencegah penumpukan menempel pada permukaan
kulit. Oleh karena itu patch baru harus diterapkan setiap hari.

Jika patch tidak menempel setelah hari pertama, maka dokter sering memberi mereka
berbagai jenis kaset dan perban untuk digunakan, namun tidak satupun yang terbukti
memuaskan.

Patch berulang kali jatuh, oleh karena itu pasien harus menambah jumlah isi ulang dalam
sebulan.

Ada laporan kehilangan kemanjuran tambalan karena sifat perekat yang tidak dapat
diandalkan.

Patches menarik kulit yang menyebabkan perdarahan dan pembengkakan. Kulit di bawah
tempelan kulit menjadi abraded dan basah menjadi keras. Saat patch dilepaskan, kulit
dipatuhi dan dibiarkan sakit terbuka.

Sebagian besar tambalan bergantung pada gradien konsentrasi obat dalam matriks atau
waduk untuk mendorong obat aktif melalui kulit. Akibatnya, persentase dosis yang tinggi
dapat tetap berada di dalam tambalan saat pengiriman dihentikan atau melambat.

Untuk orang tua atau pasien dengan gangguan kejiwaan, pengobatan melalui tambalan
juga terbukti menantang saat mereka merobeknya yang harus disimpan berjam-jam atau
bahkan berhari-hari.

GELS TRANSDERMAL

Gel adalah sistem semipadat dimana fase cair dibatasi dalam tiga

Dimensi matriks polimer dari gusi alami atau sintetis dimana suatu hubungan silang kimia
atau kimiawi telah terbentuk. Gel didefinisikan sebagai sistem cross-linked yang secara
substansial encer, yang tidak menunjukkan aliran saat dalam keadaan mapan [5]. USP
mendefinisikan gel sebagai sistem semipadat yang terdiri dari suspensi partikel anorganik
kecil atau molekul organik besar di dalam cairan. Gel memiliki komponen berair yang lebih
tinggi yang memungkinkan pembubaran lebih besar obat-obatan, yang pada gilirannya
mudah memigrasikan obat melalui kendaraan, dibandingkan dengan salep dan krim. Oleh
karena itu, mereka lebih unggul dalam hal penggunaan dan kepatuhan pasien [6]. Gel
transdermal dirancang untuk memberikan obat yang efektif secara terapi di kulit pasien.
Namun gel topikal dan transdermal ditujukan untuk penggunaan eksternal. Tapi gel topikal
ditujukan untuk tindakan lokal pada satu atau lebih lapisan kulit sedangkan gel transdermal
menggunakan jalur perkutan untuk efek sistemik. Formulasi gel memberikan pelepasan obat
lebih cepat dibandingkan dengan salep dan krim dimana obat tersebut terdispersi sebagai
partikel halus, namun pembubarannya tidak memadai karena kandungan airnya yang terbatas.
Gel memiliki komponen berair yang lebih tinggi yang memungkinkan pembubaran lebih
banyak obat terlarang, dan juga memungkinkan migrasi obat lebih mudah melalui kendaraan
yang pada dasarnya cair, dibandingkan dengan dasar salep atau krim. Gel umumnya dianggap
unggul dalam hal penggunaan dan kepatuhan pasien.

Gel topikal versus transdermal [7]

Gel topikal

Penyerahan topikal dirancang untuk mengantarkan obat ke kulit untuk mengobati

gangguan kulit.

Situs target:

kulit

Ini dikembangkan untuk meminimalkan fluks obat melalui kulit sambil memaksimalkan
retensinya di kulit.

Gel transdemal

Penyerahan transdermal dirancang untuk mengantarkan obat melalui kulit (penyerapan

perkutan) ke sirkulasi umum untuk efek sistemik.

Situs target:

Situs selain kulit

Harus menembus stratum korneum (10-15 mikron tebal) untuk mengantarkan obat ke
tempat tidur kapiler antara epidermis (50-150 mikron) dan dermis.

Memaksimalkan fluks melalui kulit ke dalam sirkulasi sistemik dan sekaligus

meminimalkan retensi dan metabolisme obat di kulit

Keuntungan gel transdermal [8, 9]

1. Menghindari metabolisme hati yang pertama lewat

2. Pemberian obat dapat dengan mudah dihilangkan jika terjadi toksisitas.

3. Efek samping yang lebih sedikit karena ada berkurangnya konsentrasi plasma obat.

4. Dosis frekuensi berkurang yang meningkatkan kepatuhan pasien.

5. Melalui obat gel transdermal disampaikan dalam tingkat yang stabil selama periode waktu
yang lama.
6. Bentuk sediaan konvensional mengikuti pola puncak dan lembah kinetika pelepasan obat
dalam darah dan jaringan. Sistem pengiriman obat transdermal dirancang untuk melepaskan
obat pada tingkat yang telah ditentukan dan terus menghindari puncak penyakit dan palungan
terapeutik yang tidak perlu di tingkat obat plasma.

7. Meningkatkan nilai terapeutik dari banyak obat karena menghindari masalah yang terkait
dengan obat-obatan mis. Iritasi GI, mual, muntah, mulas dan nafsu makan meningkat setelah
terapi oral.

8. Menyediakan kemudahan identifikasi cepat pengobatan dalam keadaan darurat, pasien

yang tidak responsif, pasien yang tidak sadar atau koma.

9. Efek terapeutik setara dengan dosis obat yang lebih rendah dapat dicapai daripada yang
diperlukan bila obat diberikan secara oral.

10. Obat-obatan yang terdegradasi oleh enzim dan asam dalam sistem gastrointestinal dapat
diadministrasikan dengan memasukkan gel transdermal.

11. Kontinuitas pemberian obat yang memungkinkan penggunaan obat dengan paruh biologis
pendek.

Keterbatasan gel transdermal

Gel transdermal tidak sesuai untuk obat-obatan yang mengganggu atau membuat kulit
peka.

Gel transdermal tidak sesuai untuk obat yang memiliki koefisien partisi rendah atau tinggi.
Obat harus memiliki koefisien partisi yang menguntungkan (logP 1-3).

Untuk molekul obat berat (> 500Da) itu menjadi untuk menembus kornea stratum.

Gel transdermal tidak menguntungkan obat-obatan yang dimetabolisme secara ekstensif di

kulit.

Hanya obat yang cukup ampuh yang cocok untuk pengiriman transdermal

Karena batas alami obat masuk yang dipaksakan oleh ketidakmampuan kulit.

Banyak obat dengan struktur hidrofilik yang merembes ke kulit terlalu lambat adalah efek
terapeutik yang kurang.

Sifat yang diinginkan dari gel:

Harus inert, kompatibel dengan aditif lainnya dan tidak beracun.

Harus stabil pada kondisi penyimpanan.

Harus bebas dari kontaminasi mikroba.

Ini harus menjaga semua sifat reologi dari gel.

 Harus dicuci dengan air dan bebas dari pewarnaan alam.

Seharusnya tidak mempengaruhi sifat biologis obat.

Harus lebih mudah dalam penanganan dan aplikasinya.

Harus memiliki sifat seperti thixotropic, greaseless, emollient, non-staining etc.

Klasifikasi gel [10]

1. Atas dasar sistem fasa:

Sistem dua fasa: Gel dapat terdiri dari flokulum molekul kecil dan bukan molekul besar.
Struktur gel tidak selalu stabil dalam sistem ini. Gel ini mungkin bersifat thixotropic, semi
solid pada berdiri dan menjadi cair saat agitasi.

Sistem fase tunggal.

2. Atas dasar sifat kimiawi:

Gel anorganik

Gel organik

3. Atas dasar struktur:

Gel fisik: tidak stabil pada suhu tinggi atau dalam pelarut.

Gel kimiawi: tidak berat karena suhu yang tidak rata.

Gelang cincin gema: pada rantai polimer yang secara koval silang tidak terhubung atau
berinteraksi dengan mudah, namun keduanya saling bertaut.

ORGANOGEL [11]

Organogel, sistem viskoelastik, adalah preparat semi padat yang memiliki fase apolar
eksternal immobilisasi. Organogels bersifat termodinamika stabil dan dianggap sebagai
matriks untuk pengiriman agen bioaktif. Perilaku termodinamika organogel menghasilkan
pembentukan struktur berserat karena Organogel mana yang berada dalam keadaan energi
rendah.

Keuntungan [12]

Mereka tidak membentuk persiapan semipadinasi untuk berdiri.

Organogels menurunkan tingkat difusi obat karena obat dilarutkan dalam polimer dan
diangkut antar rantai.

Kekurangan
 Saat gel berdiri untuk beberapa lama, ia menyusut secara alami dan beberapa cairannya
ditekan, yang dikenal sebagai sinergis.

Sifat organogel

1. Viskoelastisitas - Organogel terbentuk karena interaksi fisik antara molekul gelator. Ketika
stres meningkat, kekuatan interaksi fisik antara serat mulai melemah sampai tegangan geser
lebih cukup untuk benar-benar mengganggu interaksi di antara serat, ketika organogel mulai
mengalir.

2. Non-birefringence- Organogels bila dilihat di bawah cahaya terpolarisasi muncul sebagai

matriks gelap. Hal ini disebabkan oleh sifat isotropik organogel yang tidak memungkinkan
cahaya terpolarisasi melewati matriks. Sifat organogel ini tidak membiarkan cahaya
terpolarisasi melewati matriks disebut non-birefringent.

3. ThermoreversibilityWhen organogels dipanaskan di atas suhu kritis, mereka mulai

mengalir saat organogel kehilangan struktur seperti matriks padatnya. Hal ini terjadi karena
terganggunya interaksi fisik antara molekul gelator yang dikaitkan dengan peningkatan energi
panas di dalam organogel. Ketika organogel yang dipanaskan didinginkan, mereka kembali
ke konfigurasi stabil sebagai interaksi fisik antara organogelator.

4. Thermostabilitas - Organogel secara inheren termostabil. Stabilitas organogel dapat

dikaitkan dengan kemampuan gelator untuk menjalani perakitan sendiri, dalam kondisi yang
sesuai, sehingga membentuk organogel. Sebagai gelators menjalani self-assembly, hal itu
mengakibatkan penurunan total energi bebas dari sistem dan menjadikan organogels sebagai
energi rendah. Termostablesystem. Karena termostabilitas yang melekat pada organogel,
mereka telah diusulkan sebagai kendaraan pengantar untuk agen bioaktif dan untuk aplikasi
kosmetik dimana umur simpan lebih lama diinginkan.

5. Chirality - Thermoreversibility gel terbentuk karena terbentuknya jaringan serat padat

selfassembled yang dikaitkan dengan kiralitas. Secara umum, telah ditemukan bahwa gelatin
serat padat yang baik memiliki pusat kiral sedangkan kiralitas tidak memiliki efek pada
gelitor serat fluida. Karena adanya pusat kiral dalam gelator, gelator membentuk kemasan
molekul kompak yang memberikan stabilitas termodinamika dan kinetik pada organogel.

6. Biokompatibilitas - Awalnya, organogel dibentuk dengan menggunakan berbagai bahan

kimia non biokompatibel yang membuat organogelsnonbiokompatibel. Akhir-akhir ini,
penelitian tentang organogel yang menggunakan berbagai unsur biokompatibel telah
membuka dimensi baru untuk penggunaan yang sama dalam berbagai aplikasi biomedis.

HYDROGELS [13]

Hidrogel adalah matriks polimer yang membengkak air, dengan kecenderungan besar
menyerap air. Kemampuan mereka membengkak, dalam kondisi fisiologis, menjadikannya
bahan ideal untuk aplikasi biomedis. Hidrofilisitas jaringan disebabkan oleh adanya residu
kimia seperti hidroksilik, karboksilat, amidik, primer di tengah, sulfonik dan lainnya yang
dapat ditemukan di dalam tulang punggung polimer atau sebagai rantai lateral. Hal ini juga
memungkinkan untuk menghasilkan hidrogel yang mengandung sebagian besar polimer
hidrofobik, dengan mencampur atau mengkopolimerisasi polimer hidrofilik dan hidrofobik,
atau dengan memproduksi jaringan polimer interpenetrasi (IPN) atau jaringan polimer semi-
interpenetrasi (s-IPN) polimer hidrofobik dan hidrofilik.

Klasifikasi hidrogel

1. Sumber

2.Komponen

3.Metode Persiapan

4.Biaya listrik

5.Struktur fisik

6.Crosslink

isi

1.Alam

2.Sintetis

3.Homopolimer

4.Kopolimer

5.Multipolimer

6.Polimerisasi simultan

7.Crosslink polimer

8.Anion

9.Kation

10Ion zwitter

11Amorf

12Semi kristalin

13Hidrogen terikat

14Ikatan kovalen

15Foam intermolekuler
Keuntungan dari hidrogel [15-17]

Hydrogels memiliki tingkat fleksibilitas yang sangat mirip dengan jaringan alami, karena
kandungan airnya yang signifikan.

Pelepasan sel mikroba dalam manik-manik hidrogel memiliki keuntungan dari toksisitas
rendah.

Hydrogel yang sensitif terhadap lingkungan memiliki kemampuan untuk merasakan

perubahan pH, suhu, atau konsentrasi metabolit dan melepaskan muatannya sebagai akibat
dari perubahan tersebut.

Pelepasan jangka waktu faktor pertumbuhan dan nutrisi lainnya untuk memastikan
pertumbuhan jaringan yang tepat.

Hidrogel memiliki sifat transportasi yang baik.

Hidrogel bersifat Biokompatibel.

Hidrogel bisa disuntikkan.

Hidrogel mudah dimodifikasi.

Kekurangan hidrogel [18]

Hidrogel mahal harganya.

Hidrogel menyebabkan sensasi dirasakan oleh gerakan belatung.

Hidrogel menyebabkan trombosis di tempat Anastomosis.

Risiko bedah yang terkait dengan implantasi dan pengambilan perangkat.

Hidrogel tidak patuh; Mereka mungkin perlu diamankan dengan pakaian sekunder.

Hidrogel yang digunakan sebagai lensa kontak menyebabkan deposisi lensa, hipoksia,
dehidrasi dan reaksi mata merah.

Hidrogel memiliki kekuatan mekanis rendah.

Kesulitan dalam penanganan

Kesulitan dalam loading

Kesulitan dalam Sterilisasi.

AGEN GELLING [19]

Untuk pembuatan gel, polimer sangat penting karena memberikan jaringan struktural.
Polimer semacam itu dikenal sebagai zat pembentuk gel. Ada banyak agen gelling. Beberapa
yang umum adalah akasia, asam alginat, bentonit, karbopol (sekarang dikenal sebagai
karbomer), karboksimetilselulosa, etil selulosa, gelatin, hidroksietilselulosa, hidroksipropil
selulosa, magnesium aluminium silikat (Veegum), metil-selulosa, poloksameter (Pluronik),
Polivinil alkohol, natrium alginat, tragakanth, dan permen karet xanthan. Meskipun masing-
masing bahan gel memiliki beberapa sifat unik, ada beberapa generalisasi yang bisa
dilakukan.

1. Jika bahan pembentuk gel ditambahkan ke media pendispersi secara serampangan, ada
kecenderungan agen untuk "menggumpal". Molekul luar dari bahan pembentuk gel
menghubungi medium pertama dan hidrat yang membentuk lapisan permukaan yang lebih
sulit bagi medium untuk menembus. Gumpalan akhirnya akan menghidrasi, tapi akan
memakan waktu lebih lama. Cara yang jauh lebih efisien adalah dengan menyaring agen ke
permukaan medium sedikit demi sedikit saat medium sedang diaduk. Menggunakan gliserin
sebagai zat pembasah kadang-kadang akan meminimalkan pembentukan rumpun.

2. Beberapa zat pembentuk gel lebih mudah larut dalam air dingin daripada air panas.
Methylcellulose dan poloxamers memiliki kelarutan yang lebih baik dalam air dingin
sedangkan bentonit, gelatin, dan sodium carboxymethylcellulose lebih mudah larut dalam air
panas. Karbom, tragacanth, dan gel asam alginat dibuat dengan air hangat.

3. Beberapa zat pembentuk gel (karbomer) memerlukan "penetralisir" atau zat kimia yang
mengatur pH untuk membuat gel setelah zat pembentuk gel telah dibasahi dalam media
pendispersi.

4. Sebagian besar bahan pembentuk gel membutuhkan waktu 24-48 jam untuk benar-benar
menghidrasi dan mencapai viskositas maksimum dan kejelasan.

5. Bahan gelling digunakan dalam konsentrasi 0,5% sampai 10% tergantung agennya.

6. Lebih mudah menambahkan obat aktif sebelum gel terbentuk jika obat tidak mengganggu
pembentukan gel.

Gel membentuk zat

Pembentuk gel polimer diklasifikasikan sebagai berikut:

1. Polimer alami

Sebuah. Protein

saya. Kolagen

Ii. Gelatin

B. Polisakarida

saya. Agar

Ii. Asam Alginat

aku aku aku. Sodium atau kalium karaginan

Iv. Tragacanth

2. Semisintetik polimer

Sebuah. Turunan selulosa

saya. Karboksimetil selulosa

Ii. Methylcellulose

aku aku aku. Hydroxypropyl selulosa

3. Polimer sintetis

Sebuah. Carbomer

saya. Carbopol -940

Ii. Carbopol -934

aku aku aku. Carbopol -941

B. Poloxamer

C. Polyacrylamide

D. Alkohol polivinil

4. Bahan anorganik

saya. Aluminium hidroksida

Ii. Bentonit

5. Surfaktan

saya. Cetostearyl alkohol

Ii. Brij - 96

TRANSPORTASI OBAT MELALUI KULIT

Penetrasi obat ke epidermis dan dermis yang layak dapat dilakukan untuk mencapai. Tapi
begitu penetrasi transepidermal telah tercapai, difusi obat yang berlanjut ke epidermis
kemungkinan akan mengakibatkan transfer obat ke dalam mikrosirkulasi dermis dan
kemudian ke sirkulasi umum. Produk topikal mungkin secara tidak sengaja mencapai
sirkulasi sistemik, biasanya dalam konsentrasi sub-terapeutik, dan tidak menimbulkan efek
dari perhatian utama kecuali mungkin dalam situasi khusus, seperti pasien hamil atau
perawat. Di sisi lain, sistem pengiriman obat transdermal menggunakan rute perkutan untuk
pengiriman obat sistemik, namun kulit bukanlah organ target utama.

Penyerapan perkutan
Penyerapan perkutan melibatkan transfer obat dari permukaan kulit ke dalam stratum
korneum, di bawah aegis gradien konsentrasi, dan difusi selanjutnya melalui stratum
korneum dan epidermis yang mendasarinya, melalui dermis dan masuk ke dalam
mikrosirkulasi. Kulit berperilaku sebagai penghalang pasif untuk menyebarkan molekul.
Penetrasi molekuler melalui berbagai daerah kulit dibatasi oleh resistensi diffusional.
Resistansi diffusional total (Rskin) terhadap permeasi melalui kulit telah digambarkan oleh
chein as

Rskin = Rsc + Re + Rpd

R = resistensi diffusional

Sc = stratum korneum, e = epidermis pd = lapisan papiler dermis

Peran folikel rambut dan kelenjar keringat harus diperhatikan. Tapi ada efek yang
diminimalkan karena area pecahan yang kurang banyak telah ditempati oleh pelengkap ini.
Pada tahap awal melalui penyerapan, transit melalui pelengkap ini sangat besar, terutama
untuk molekul lipida dan yang permeasi melalui stratum korneum rendah.

Stratum korneum dapat diambil sebagai membran difusi pasif namun bukan sistem inert, ia
memiliki afinitas untuk zat terapan. Korelasi antara konsentrasi eksternal dan permukaan
diberikan dalam hal koefisien distribusi membran pelarut Km. Ini dinyatakan sebagai Hukum
Difusi Pertama Fick:

Js = KmDCs

Dan Kp = Km

dimana,

Kpis koefisien permeabilitas

Js adalah fluks mapan zat terlarut

Cs adalah perbedaan konsentrasi zat terlarut di membran

adalah ketebalan membran

Km adalah koefisien partisi zat terlarut antara membran dan pemandian

larutan.

PERMEATION PATHWAYS OF TRANSDERMAL GEL MELALUI STRATUM

CORNEUM [22, 23]
Untuk beberapa obat lipofilik, penghalang prinsip terhadap permeasi mungkin berada pada
membran epidermis yang benar-benar berair, untuk kebanyakan molekul stratum korneum
adalah penghalang pembatas laju pengiriman. Pada dasarnya ada tiga jalur dimana molekul
dapat melintasi stratum korneum utuh:

saya. Via appendages (shunt routes)

Ii. Melalui domain lipid interselular

aku aku aku. Rute transselular

Jalur ini tidak saling eksklusif, dan kemungkinan besar sebagian besar molekul akan
melewati stratum korneum dengan kombinasi rute ini.

I. TRANSPORT TRANSAPPENDAGEAL (SHUNT ROUTE TRANSPORT)

Pelengkap (folikel rambut, saluran keringat) menawarkan pori-pori yang memotong

penghalang kornea (R). Bukaan ini ke permukaan kulit hanya menempati sekitar 0,1% dari
total permukaan. Dan karenanya kontribusi mereka terhadap fluks obat secara pseudo-steady
state umumnya dianggap tidak signifikan. Kelenjar keringat esterase mungkin banyak terjadi
di beberapa area tubuh (misalnya telapak tangan dan telapak kaki), namun bukaannya ke
permukaan kulit masih sangat kecil. Pembukaan pori folikel permukaan kulit lebih besar
daripada kelenjar eccrine, meski jumlahnya kurang banyak. Selain pengiriman obat cepat
awal dan signifikansi yang lebih besar secara in vivo daripada in vitro, transportasi
transendental juga penting untuk molekul polar dan ion besar yang akan melintang buruk di
sebagian besar stratum korneum.

I. RUTE TRANSCELLULAR

Jalur transcellular untuk molekul yang melintasi stratum corneum utuh seringkali dianggap
sebagai jalur kutub melalui membran. Memang, komponen seluler yang larut dalam zat
terlarut melalui - yang sangat keratin - memberikan lingkungan dasarnya berair, dan
karenanya difusi molekul hidrofilik melalui keratinosit ini cepat. Namun, sel-sel keratin yang
diisi tidak ada dalam isolasi dan mereka terikat pada amplop lipid yang terhubung ke domain
lipid bercabang interseluler. Dengan demikian, molekul yang melintasi stratum korneum utuh
melalui rute transkapular menghadapi banyak rintangan. Pertama, ada pembagian ke
keratinosit, diikuti difusi melalui keratin terhidrasi. Untuk meninggalkan sel, molekul harus
dipecah menjadi lipid bilayer sebelum menyebar melintasi lipid bilayer ke keratinosit
berikutnya. Dalam melintasi lapisan ganda lipid, molekul juga harus secara berurutan
memecah dan menyebar ke rantai hidrofobik dan kelompok kepala hidrofilik lipid, dan
diperkirakan ada antara 4 dan 20 lamellae di antara masing-masing keratinosit.

AKU AKU AKU. PATHWAY INTERCELLULR

Ruang SC antar sel awalnya diberhentikan sebagai jalur difusi yang berpotensi signifikan
karena volume kecil yang mereka tempati. Namun, struktur fisik lipid interseluler adalah
pikiran menjadi faktor penting dalam sifat penghalang kulit. Lipella lamella di SC
memainkan peran kunci dalam fungsi penghalang kulit. Lipid utama adalah ceramides,
kolesterol, dan asam lemak bebas. Kedua saluran diffusional dan morfometrik telah
dipresentasikan untuk mendukung jalur lipid dan polar melalui lipid interselular SC.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penetrasi dapat terjadi di seluruh SC dengan satu
dari dua jalur paralel: jalur lipoidal dan jalur pori, dengan penghalang ini ada secara seri
dengan penghalang berpori epidermal-dermal. Permeansi sangat polar adalah laju yang
dibatasi oleh jalur pori SC dengan koefisien permeabilitas pembatasnya, sedangkan permeant
dengan intermediate. Polaritas diangkut oleh jalur lipoidal dan menunjukkan koefisien
permeabilitas bergantung lipofilik. Namun, beberapa penelitian menyarankan bahwa zat
terlarut lipofilik dapat diangkut melalui jalur polar dan nonpolar melalui daerah interselular.
Akhirnya, Menon dan Elias menafsirkan bahwa domain lacuna sel ekstra merupakan jalur
pori-pori potensial untuk penetrasi molekul polar dan nonpolar di seluruh SC, kelanjutan jalur
semacam itu tidak jelas.

IV. TIKUS RAMBUT DAN PISA SWEAT

Rute penetrasi yang mungkin melalui folikel rambut bisa melibatkan serat rambut itu sendiri,
melalui selubung akar luar rambut ke dalam sel folikel yang layak, atau melalui kanal yang
terisi udara ke kelenjar sebaceous. Selain itu, pelepasan sebum oleh kelenjar sebaceous dapat
memberikan jalur lipoidal yang dapat mempengaruhi penyerapan oleh rute ini. Rute untuk
saluran keringat melibatkan difusi melalui lumen atau dinding di bawah epidermis dan
melalui cincin tipis sel keratin. Jaringan kapiler padat secara ketat menyelimuti dasar folikel
rambut dan saluran keringat, memberikan akses ke sirkulasi untuk sebagian besar molekul
yang mencapai daerah tesis. Dalam folikel rambut, misalnya selubung akar luar dianggap
sangat penting untuk pengiriman obat, karena lapisan ini kontinyu dengan epidermis dan
tidak dapat dibedakan darinya, yang berpotensi memungkinkan adanya luas permukaan yang
meningkat untuk penyerapan di bawah permukaan kulit. .

Faktor-faktor yang Mempengaruhi Permeasi Obat: [24, 25]

I. Sifat Permeant

Kapasitas molekul untuk masuk ke kulit tergantung pada kemampuannya untuk menembus,
akibatnya lapisan penghalang hidrofobik dan hidrofilik kulit. Permeasi melalui SC
bergantung pada parameter fisiokimia berikut ini:

Partisi

Obat harus dipilah ke dalam domain lipofilik SC, lalu ke milu yang lebih hidrofilik dari
epidermis yang layak sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Oleh karena itu, obat memiliki
lipid seimbang dan Kelarutan air agar terserap secara sistemik. Obat yang terlalu hidrofilik
tidak mungkin dipisah dari kendaraan ke SC, sedangkan obat yang terlalu lipofilik akan
memiliki afinitas tinggi untuk SC dan tidak mungkin dipecah menjadi epidermis yang layak.

Ukuran Molekul
Bobot molekul bahan kimia adalah indikator yang baik dari ukuran molekulernya, yang pada
gilirannya berkaitan dengan koefisien difusi. Sebagai difusi obat melalui kulit adalah
mekanisme pasif, molekul kecil melintasi kulit manusia lebih cepat daripada molekul yang
lebih besar. Kandidat pengiriman transdermal umumnya memiliki MWO 500 Dalton.

Kelarutan / titik lebur

Bahan organik dengan titik leleh tinggi dan dengan enthalpies melebur yang tinggi memiliki
kelarutan berair yang relatif rendah pada suhu dan tekanan normal. Dengan demikian, ada
hubungan yang jelas antara titik leleh dan kelarutan, dan ada beberapa model teoritis yang
ada yang memprediksi kelarutan dari data titik lebur.

Dari jalur permeasi antar sel, jelas bahwa molekul lipofilik cenderung menembus melalui
kulit lebih cepat daripada molekul hidrofilik lainnya. Dengan demikian, kelarutan dalam
lipida interselular dapat berkorelasi dengan koefisien permeabilitas.

Ionisasi

Mengingat sifat penghalang stratum korneum terhadap pengiriman transdermal, yang berada
sebagian besar di dalam domain bilayer lipid, diyakini secara luas bahwa obat yang dapat
ionik adalah permeants transdermal yang buruk. Memang, banyak argumen melawan
penggunaan asam lemah dan basa lemah yang akan terdisosiasi dengan tingkat yang
bervariasi tergantung pada pH formulasi (dan pada pH stratum korneum) ditemukan pada
hipotesis partisi pH.

Menurut hipotesis, yang dikembangkan untuk penyerapan obat melalui saluran

gastrointestinal, hanya bentuk obat yang berserikat yang dapat menembus melalui
penghalang lipid dalam jumlah yang signifikan.

II. Sifat fisiokimia dari sistem pengiriman obat:

1. Karakteristik rilis: Kelarutan obat dalam kendaraan menentukan tingkat pelepasan.

Mekanisme pelepasan obat tergantung pada faktor-faktor berikut:

A) Apakah molekul obat terlarut atau tersuspensi dalam sistem persalinan.

B) Koefisien partisi interfacial obat dari sistem persalinan ke kulit.

C) pH kendaraan.

2. Peningkatan permeasi transdermal: Mayoritas obat tidak akan menembus kulit dengan
tingkat yang cukup tinggi untuk keefektifan terapeutik. Permeasi dapat diperbaiki dengan
penambahan permeasi enhancer ke dalam sistem.

AKU AKU AKU. Kondisi fisiokimia dan patologis kulit:

1. Efek reservoir lapisan horny: Lapisan horny terutama lapisan yang dalam kadang bisa
bertindak sebagai depot dan memodifikasi transdermal permeasi obat. Efek ini disebabkan
oleh ikatan ireversibel dari bagian obat yang diterapkan dengan kulit.
2. Film lipid: Film lipid pada permukaan kulit berfungsi sebagai lapisan pelindung untuk
mencegah pelepasan uap air dari kulit dan membantu dalam menjaga fungsi penghalang
stratum korneum.

3. Hidrasi kulit: Hidrasi stratum korneum dapat meningkatkan permeabilitas. Hidrasi kulit
dapat dicapai hanya dengan menutup atau menutup kulit dengan terpal plastik, menyebabkan
akumulasi keringat. Peningkatan hidrasi tampaknya membuka sel kulit padat yang padat dan
meningkatkan porositasnya.

4. Variasi regional: Perbedaan sifat dan ketebalan lapisan penghalang kulit menyebabkan
variasi permeabilitas.

5. Cedera patologis pada kulit: Cedera yang mengganggu kontinuitas SC meningkatkan

permeabilitas akibat peningkatan vasodialsi yang disebabkan oleh pengangkatan lapisan
penghalang.

6. Suhu kulit: Meningkatkan suhu kulit menyebabkan peningkatan laju permeasi kulit; Hal ini
mungkin disebabkan oleh ketersediaan energi panas yang dibutuhkan untuk difusivitas.

7. Metabolisme Kutaneous: Enzim katabolik yang ada di epidermis dapat membuat obat tidak
aktif dengan metabolisme dan bioavailabilitas obat yang topikal dikurangi dengan lembut.

PENETRASI PENINGKATAN [26]

Untuk meningkatkan penetrasi obat di stratum korneum, penetrasi peningkat adalah bekas.
Beberapa sifat pendorong penetrasi yang diinginkan adalah:

Mereka harus tidak beracun, tidak menjengkelkan dan tidak alergi.

Aktivitas dan durasi tindakan peningkat penetrasi harus dapat diprediksi dan dapat
direproduksi.

Mereka seharusnya tidak memiliki tindakan farmakologis dalam tubuh.

Penambah penetrasi harus bekerja secara searah, misalnya, harus memungkinkan agen
terapeutik masuk ke tubuh sementara mencegah hilangnya bahan endogen dari tubuh.

Penambah penetrasi harus kompatibel dengan obat dan eksipien.

Jenis penetrasi enhancer

1. Penambah penetrasi kimia

2. Penambah penetrasi fisik

Peningkat penetrasi kimia: Peningkat penetrasi kimia melibatkan penggunaan bahan kimia
untuk memungkinkan masuknya molekul yang menembus dengan buruk ke seluruh
penghalang kulit. Zat yang dilaporkan membuat stratum korneum lebih permeabel termasuk
alkohol, polialkohol, pirolidin, amina, amida, asam lemak, sulfoksida, ester, terpen, alkana,
surfaktan dan fosfolipid.
Peningkat penetrasi fisik: Dalam metode fisik dan elektrik ini digunakan sebagai peningkat
penetrasi. Ini termasuk iontophoresis, phonophoresis, electroporation dan photomechanical
waves.

Mekanisme aksi penetrasi enhancer [27]

Ada banyak cara untuk meningkatkan penetrasi obat. Mereka dapat bertindak dengan
tindakan langsung mereka terhadap kulit atau dengan memodifikasi formulasi. Mekanisme
kerja penambah penetrasi yang langsung beraksi pada kulit adalah:

saya. Mereka langsung beraksi pada keratin antar sel tertutup, keradutan atau memodifikasi
konfirmasinya dengan menyebabkan pembengkakan dan dengan meningkatkan hidrasi.

Ii. Mereka bertindak pada desmosomes yang menjaga kohesi antara korneosit.

aku aku aku. Mereka menyebabkan terganggunya lipid bilayer dan enhancer terkontaminasi
secara heterogen dalam domain lipida bilayer

. v. Mereka mengubah sifat pelarut stratum corneum untuk memodifikasi partisi obat atau
cairan menjadi jaringan.

Mekanisme kerja di atas adalah peniteration enhancer yang mempengaruhi stratum corneum
dan meningkatkan penetrasi obat dengan menyebabkan gangguan pilid, modifikasi protein
dan dengan mempromosikan pembagian obat. Selain itu, mekanisme tidak langsung tindakan
enhancer adalah:

saya. Dengan memodifikasi aktivitas termodinamika kendaraan. Permeasi cepat dari pelarut
yang baik dari larutan donor, seperti etanol, biarkan permeant dalam keadaan aktif yang lebih
termodinamika daripada bila pelarut hadir - bahkan sampai pada titik jenuh ganda.

Dengan melarutkan permeant pada donor (misalnya dengan surfaktan), terutama bila
kelarutannya sangat rendah karena steroid dalam larutan donor berair, dapat mengurangi efek
penipisan dan memperpanjang perizinan obat.