VOL. 19, N. 1
2 0 1 2
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S U M A R I O
Revisiones
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ALIMENTACION, NUTRICION Y SALUD ALIM. NUTRI. SALUD
Copyright 2012 INSTITUTO DANONE Vol. 19, N. 1, pp. 1-12, 2012
RESUMEN ABSTRACT
E n este trabajo se detallan las caractersticas y pro- T his paper details the characteristics and properties
of inositols, discussing also its presence in foods as well as
piedades de los inositoles, discutiendo tambin su presen-
cia en alimentos, as como los mtodos de extraccin y the more common methods of extraction and analysis for
anlisis ms habituales para su determinacin en estas ma- its determination on these matrixes.
Inositols are cyclic polyols composed of 6 carbon
trices.
atoms with a hydroxyl group in each of them. These com-
Los inositoles son polialcoholes cclicos de 6 tomos de
pounds are primarily found in plant based foods (fruits, ve-
carbono con un grupo hidroxilo en cada uno de ellos. Es-
getables, seeds, etc.), although they have also been detec-
tos compuestos se encuentran principalmente en los ali-
ted in foods of animal origin at lower levels.
mentos de origen vegetal (frutas, legumbres, semillas,
The most commonly used analytical methods for the
etc.), aunque tambin se han detectado en cantidades ms
determination of inositols are those based on gas chroma-
bajas en alimentos de origen animal.
tography (GC) previous derivatization as trimethylsilyl deri-
Los mtodos de anlisis ms empleados para la determi-
vatives.
nacin de inositoles son los basados en la cromatografa de
Several functional properties have been attributed to
gases (GC) previa derivatizacin como trimetilsilil teres.
the inositols, highlighting its effectiveness against insulin
A los inositoles se les atribuyen diversas propiedades
resistance being of special interest in treating patients with
funcionales, entre las que destaca su eficacia contra la in-
type 2 diabetes mellitus and women with polycystic ovary
sulinorresistencia siendo de especial inters en el trata-
syndrome.
miento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y mujeres
que padecen sndrome de ovario poliqustico.
Palabras clave: Inositol. Metil-inositol. Desoxi-inositol. Key words: Inositol. Methyl-inositol. Deoxi-inositol. Dia-
Diabetes. Funcionalidad. Alimentos. betes. Functionality. Food.
INTRODUCCIN
La nomenclatura de estos compuestos se recoge en
Los ciclitoles son polialcoholes cclicos en los que las recomendaciones IUPAC-IUB 1973 para ciclito-
al menos en tres de los carbonos se ha reemplazado les. As, la configuracin relativa de los grupos hidroxi-
un hidrgeno por un grupo hidroxilo. Dentro de es- los en cuanto a la posicin en el anillo se describe co-
ta categora se encuentran los inositoles, cuya es- mo una fraccin, mediante la cual los nmeros
tructura es un anillo de seis carbonos con un hidroxi- situados en el numerador representan grupos hidroxilo
lo en cada uno de ellos. Existen nueve ismeros, que u otros grupos diferentes al hidrgeno por encima del
se diferencian entre s por la disposicin axial o plano del anillo, mientras que los del denominador se
ecuatorial de sus grupos hidroxilo y se nombran con refieren a aquellos que estn por debajo del plano (1).
los prefijos: cis, epi, allo, neo, myo, muco, D-chiro, Como ejemplo, la forma de fraccin 1, 2, 4, 5/3, 6
L-chiro y scyllo (Fig. 1) (1). corresponde al muco-inositol (Fig. 1). Ms informacin
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sobre este tema, incluyendo las normas de nomencla- han detectado en algunos ctricos, kiwi, y en la varie-
tura para los compuestos quirales, se puede encontrar dad de meln cantalupo (1,36-3,55 mg/g), mien-
en www.chem.qmul.ac.uk/iupac/cyclitol. tras que las bayas suelen presentar menores concen-
traciones (0,13-1,73 mg/g) (3). Los frutos secos
Los inositoles son sustancias cristalinas, no reduc-
presentan tambin contenidos relativamente altos
toras, de alto punto de fusin y qumicamente muy
(superiores a 1 mg/g), as como las legumbres, los
estables al calor, a cidos y a lcalis. Son muy pola-
cereales y las semillas. Dentro de este ltimo grupo,
res, hidrfilos y muy poco o nada voltiles.
destacaran por su elevado contenido las judas (1,9
En la naturaleza se encuentran al menos el myo-, mg/g). Las verduras presentan contenidos ms ba-
chiro-, scyllo-, neo- y muco-inositol, as como algu- jos (menos de 0,5 mg/g). Entre los alimentos ricos
nos derivados como los metil-inositoles (con uno o en myo-inositol, es destacable la alta cantidad pre-
dos de los hidroxilos metilados) y desoxi-inositoles sente en el caf soluble (22 mg/g) (4). Hay que des-
(con uno o dos hidroxilos menos). En cambio, el epi-, tacar tambin la llamada miel de palma, un tipo de
allo- y cis-inositol solo se obtienen por sntesis (2). jarabe preparado en las Islas Canarias a partir de sa-
Los inositoles pueden encontrarse en forma libre, o via de la palmera Phoenix canariensis, con niveles
bien glicosilados, fosforilados, o formando parte de en el intervalo de 2,9 a 8,4 mg/g (5); y algunas
fosfolpidos. otras mieles, como las de abeto y sauce, donde al-
canza valores de 1,1 y 2,2 mg/g, respectivamente
El myo-inositol es el ismero ms ampliamente
(6). En alimentos de origen animal como los produc-
distribuido en la naturaleza, seguido por los isme-
tos crnicos, las cantidades son menores, encon-
ros pticamente activos D-(+)- y L-(-)-chiro-inositol.
trndose las concentraciones ms altas en hgado.
El myo-inositol se encuentra en los tejidos de casi to-
Tambin se han detectado pequeas cantidades en
das las especies vivas: en animales mayoritariamente
leche de vaca, huevos y pescado (0,01-0,19; 0,05-
formando parte de fosfolpidos, y en vegetales como
0,34 y 0,02-0,25 mg/g, respectivamente). Se ha
fosfatos, por ejemplo el cido ftico o fitato (myo-
observado que el contenido en myo-inositol en leche
inositol hexafosfato), y sus correspondientes sales.
materna es relativamente alto (0,33 mg/ml) en com-
El myo-inositol pertenece al grupo de los 22 com- paracin con las frmulas infantiles (0,075 mg/ml)
puestos orgnicos (incluyendo 13 aminocidos) que (7).
son necesarios para la supervivencia y crecimiento
El chiro-inositol, se ha encontrado en zumos de
de las clulas humanas. Los humanos pueden sinte-
ctricos destacando en este sentido el zumo de
tizar myo-inositol de forma endgena a partir de glu-
mandarina (1,08 mg/ml) (8). Su presencia ha sido
cosa y, aunque a veces es considerado una vitamina,
tambin descrita en cantidades relativamente altas
realmente no lo es (1).
(3-7 mg/g) en algunas legumbres, como la soja, y
El D-(+)- y L-(-)-chiro-inositol estn presentes so- en cereales como el salvado de arroz negro (9).
bre todo en plantas superiores, sobre todo como Recientemente, este ciclitol se ha detectado en
metil teres (D-(+)-pinitol y L-(-)-quebrachitol). verduras de la familia de las Asteraceas, como le-
chugas, alcachofa, endivia, achicoria y escarola
En esta revisin se har especial referencia a los
(10). Tambin se ha detectado la presencia de chi-
inositoles libres y sus derivados presentes en los ali-
ro-inositol en algunas mieles, siendo inusualmente
mentos. La tabla I recoge los nombres y estructuras
alto el nivel hallado en miel de madroo (2,0
de algunos de los inositoles y derivados ms comu-
mg/g) (6), en el vino (11) y en frutos secos como
nes encontrados en los alimentos.
los piones (12,13).
El scyllo-inositol se ha encontrado en zumos de fru-
tas ctricas, siendo el zumo de pomelo el que presenta
los contenidos ms altos (0,15 mg/ml); tambin se ha
CONTENIDO DE INOSITOLES EN LOS detectado en zumo de uva (8). Se ha descrito la pre-
ALIMENTOS sencia de este ciclitol en productos derivados de la uva
como arropes o vino (5,11). El scyllo-inositol ha sido
identificado recientemente en algunos vegetales como
zanahoria, perejil, cilantro, hinojo (14), achicoria o
Como ya se ha mencionado, los inositoles se en- endivia (10), as como en algunos sucedneos del caf
cuentran sobre todo en los alimentos de origen ve- que contienen achicoria (4).
getal, siendo su presencia en los alimentos de origen
Hasta el momento, el muco-inositol solo ha sido
animal ms baja. Las principales fuentes de inosito-
detectado en concentraciones muy bajas en mieles
les y su contenido en diferentes grupos de alimentos
(desde trazas hasta 1,10 mg/g) (15) (Tabla II). Se
se muestran en la tabla II.
piensa que este compuesto procede directamente
En general, el myo-inositol se encuentra en canti- del nctar o mielato recogido por las abejas y que no
dades relativamente altas (2-22 mg/g) en muchos se altera por la accin de las enzimas que transfor-
alimentos. En las frutas, los mayores contenidos se man el nctar en miel.
3
TABLA I
4
CLASIFICACIN Y TIPOS DE INOSITOLES Y SUS DERIVADOS COMNMENTE ENCONTRADOS EN ALIMENTOS
O-Metil- C-Metil- Glicosil- Glicosil-metil-
Myo-inositol Bornesitol Ononitol Sequoyitol Laminitol Galactinol Ismeros Galactosil Galactosil Galactosil
(1,2,3,5/4,6)- (1-O-metil- 4-O-metil- (5-O-metil- (4-C-metil- (O--D-galacto- galactinol bornesitol ononitol sequoyitol
ciclohexanohexol myo-inositol) (myo-inositol) myo-inositol) myo-inositol) piranosil (latiritol)
(13)-D-myo-inositol)
04. RUIZ-ACEITUNO:Maquetacin 1
ononitol sequoyitol
(O--galactopiranosil-(16)-
21/6/12
O--D-galactopiranosil-
(13)- myo-inositol)
Trigalactosil myo-inositol
15:00
([O--galactopiranosil-
(16)]2-O--D-
galactopiranosil-(13)-
myo-inositol)
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Tetragalactosil myo-inositol
Chiro-inositol Pinitol Quebrachitol Pinpollitol Fagopiritol A1 Fagopiritol B1 Galactopinitol A Galactopinitol B Galactopinitol C
(D) (1,2,5/3,4,6)- y (3-O-metil-D- (2-O-metil-L- (1,4-O-dimetil- (O--galactopiranosil- (O--galactopiranosil- (O--galactopiranosil (O--galactopiranosil
(L) (1,2,4/3,5,6)- chiro-inositol) chiro-inositol) chiro-inositol) (13)D-chiro-inositol) (12)-D-chiro-inositol) (12)-4-O-metil-1D- (12)-3-O-metil-1D-
ciclohexanohexol chiro-inositol) chiro-inositol)
Fagopiritol A2 Fagopiritol B2 Ciceritol
(O--galactopiranosil- (O--galactopiranosil- (O--D-galactopiranosil-
(16)-O--galacto- (16)-O--galacto- (16)-O--D-galacto-
piranosil-(13)-D- piranosil (12)-D- piranosil (12)-4-
chiro-inositol) chiro-inositol) O-metil-1D-chiro-inositol)
Fagopiritol B3 Trigalactopinitol A
(O- [-galactopira- O-[-D-galactopira-
nosil-(16)]3-(12)- nosil (16)]2-O--
D-chiro-inositol) galactopiranosil (12)-
4-O-metil-1D-chiro-inositol)
Muco-inositol 1-O-metil- Viscumitol
(1,2,4,5/3,6)- muco-inositol (1,2-di-O-metil-
ciclohexanohexol) muco-inositol)
Scyllo-inositol O-metil- Mitilitol
(1,3,5/2,4,6)- scyllo-inositol (2-C-metil-
ciclohexanohexol scyllo-inositol)
ALIM. NUTRI. SALUD
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TABLA II
TABLA III
5
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La tabla III resume el contenido medio de metil- y B3), soja, altramuz, lentejas, garbanzos (Fagopiri-
inositoles encontrados en ciertos alimentos. Entre tol B1) (24,32-34) y piones (Fagopiritol B1) (13). El
los derivados de myo-inositol, el bornesitol se ha de- galactinol (Tabla I) ha sido tambin encontrado en
tectado en el caf (1,0-9,5 mg/g) (4) y el ononitol en remolacha (35), alfalfa (36), piones (13) y trigo sa-
alfalfa (0,80 mg/g) (16,17), y en legumbres del g- rraceno, entre otros, aunque en este ltimo aparece
nero Vigna, como en las judas carillas (18). La soja en menor cantidad (0-1,6 g/embrin) que los fago-
es una planta rica en metil-myo-inositoles. En ella se piritoles (220,1-317,5 g/embrin) (37,38).
ha detectado la presencia tanto de bornesitol, sequo-
Se ha descrito la presencia de algunos derivados
yitol y ononitol en sus hojas y ndulos (19-21) exis-
del ononitol, como galactosil- y digalactosil-ononitol,
tiendo pocos datos an respecto a la posible presen-
en la juda adzuki (Vigna angularis) (39, 40) y de de-
cia de estos compuestos en sus semillas (22).
rivados del bornesitol (galactosil-bornesitol) en al-
En cuanto a los metil derivados del chiro-inositol, morta (41).
el pinitol es el ms frecuente en los alimentos. El
Tambin se ha descrito la presencia de galactopi-
nombre pinitol deriva de pine (pino) debido a
nitoles en legumbres (galactopinitol A, galactopinitol
que este compuesto fue aislado por primera vez de
B y ciceritol) (42,43). Entre ellos, el ciceritol es el
la madera de este rbol. El pinitol se ha detectado en
azcar mayoritario en los garbanzos (25, 27,9 mg/g
leguminosas, siendo especialmente abundante en la
peso seco). Este compuesto tambin se ha detectado
algarroba (50-75 mg/g peso seco) y en la soja (6-9
en lentejas, alfalfa y soja (24,44), si bien a niveles de
mg/g peso seco) (12,20,23,24). No obstante, tam-
concentracin inferiores.
bin se encuentra en cantidades relativamente altas
en otras legumbres como garbanzos, lentejas o jud- En cuanto a los desoxi-inositoles, es de destacar el
as (4,5-12,6 mg/g peso seco) (20,25,26). El pinitol quercitol (1,3,4/2,5-ciclohexanopentol) presente en
tambin se ha detectado en cantidades variables en mielatos de roble (0,1-15 mg/g) (30) y en vino enve-
alfalfa (25), frutos secos como el cacahuete (16) o el jecido en barricas de roble (11).
pin (13) y en miel (15).
El quebrachitol se ha detectado en jarabe de arce
(16,27), donde se considera un marcador de genui-
nidad, y en las bayas del espino amarillo, un arbusto EXTRACCIN Y ANLISIS DE
del gnero Hippophae (28), consumido en ciertas INOSITOLES
regiones de Europa y Asia (29).
Por ltimo, el metil-scyllo-inositol ha sido identifi-
cado en frijol pequeo o "judas Mung (Vigna ra-
diata y Vigna mungo) (18) en concentraciones de La extraccin de inositoles y sus derivados se
3-8 mg/g peso seco, mientras que el metil-muco- suele llevar a cabo por agitacin mecnica (45) o
inositol solo ha sido detectado en algunas mieles (0- por sonicacin (9) a partir del alimento seco y tri-
3,63 mg/g) (15). Se ha propuesto que ambos com- turado a distintas temperaturas (desde temperatu-
puestos deben provenir del nctar (30). ra ambiente hasta ebullicin) y empleando diferen-
tes disolventes polares, principalmente agua,
Entre los fosfatos de inositol, el myo-inositol he-
etanol o metanol, o mezclas de los mismos
xafosfato (IP6) se encuentra en cereales, centeno,
(12,46). En algunos casos, se emplean dichos di-
cebada, avena, arroz, etc. (31) en concentraciones
solventes ligeramente acidulados con HCl en con-
de 1,9-53,6 mg/g, as como en alimentos elabora-
centraciones de 0,1-0,5 M (45). La eliminacin de
dos a partir de estos. Tambin se ha detectado en le-
grasas u otros constituyentes apolares de los ali-
gumbres (harina de soja y guisante, lentejas, etc.;
mentos se puede realizar mediante lavados con
2,4-11,2 mg/g) y frutos secos (cacahuete, pipas de
ter de petrleo, diclorometano, heptano, etc.,
girasol, etc.; 6,8-44,8 mg/g) (31). En frutas y verdu-
dependiendo de si el propsito de la extraccin es
ras, se encuentra en menor cantidad que en los ce-
solo analtico o si es para su uso posterior en la in-
reales, aunque el aguacate y la cebolla muestran
dustria alimentaria.
contenidos notables (5,0 y 3,8 mg/g peso seco de
myo-inositol hexafosfato, respectivamente) (31). En Una vez extrados, la posterior separacin de los
alimentos de origen animal, los niveles de fosfatos inositoles y sus derivados de otros compuestos pre-
de inositol son muy bajos comparados con los detec- sentes en la muestra no es sencilla, aunque se han
tados en cereales (31), por lo que habitualmente su desarrollado diferentes mtodos basados en el uso
anlisis ha sido ignorado y hay pocos datos disponi- de columnas de carbn activo, tamices de celita (46)
bles. o resinas de intercambio inico (47).
La tabla IV resume el contenido en glicosil-inosi- Los mtodos de anlisis que se han utilizado para
toles descritos en diferentes tipos de alimentos. Des- la determinacin de inositoles son muy diversos. Se
tacan los fagopiritoles (glicosil-chiro-inositoles) de- han empleado desde ensayos microbiolgicos o en-
tectados en trigo sarraceno (Fagopiritol A1, B1, B2 zimticos (2) hasta mtodos cromatogrficos
6
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TABLA IV
7
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8
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cimiento y exhibe cierta habilidad para mejorar la plementacin oral con D-chiro-inositol puede mejo-
conductancia nerviosa en diabticos (53). rar la ovulacin, los parmetros metablicos y la
sensibilidad a la insulina en mujeres con este sndro-
Se ha especulado que las alteraciones en el meta-
me (60).
bolismo del myo-inositol juegan un papel en la pato-
gnesis de neuropatas asociadas a la diabetes melli- El D-chiro-inositol, junto a otros inositoles (L-chi-
tus y al fallo renal crnico, tales como depresin o ro, allo-, cis-, epi-, muco- neo- y scyllo-inositol) han
ansiedad (3,54). sido usados para tratar problemas que pueden ser
tratados con niacina, aportando propiedades fisiol-
El myo-inositol es precursor de fosfatidilinositol, un
gicas mejoradas con respecto a las que parece apor-
componente de las membranas celulares, y de varias
tar el hexaniacinato de myo-inositol (61).
molculas que actan como segundos mensajeros, co-
mo son el inositol-1,4,5-trifosfato (que modifica los ni-
veles de calcio intracelular) y el fosfatidilinositol-3,4,5-
trifosfato (que participa en la transduccin de la seal).
La actividad de algunos segundos mensajeros est rela- METIL INOSITOLES
cionada con la activacin de los receptores de serotoni-
na. Esto podra explicar los posibles efectos beneficio-
Existen ciertos estudios que apuntan diversas pro-
sos del myo-inositol en el tratamiento de la depresin y
piedades antioxidantes y crioprotectoras de varios
de los trastornos obsesivo compulsivos (54).
ciclitoles, como quebrachitol, ononitol, D-1-O-metil-
Tambin se ha demostrado el valor teraputico muco-inositol, pinitol y quercitol (62), aunque entre
del myo-inositol en la bulimia nerviosa (55), abrien- todos ellos es de destacar el pinitol, al que se le atri-
do la posibilidad de su uso en nuevos tratamientos buyen numerosas propiedades beneficiosas.
para estos pacientes.
El pinitol, al igual que el chiro-inositol, mimetiza la
Algunos estudios parecen indicar que la adminis- accin de la insulina al estimular la captacin de gluco-
tracin de myo-inositol disminuye la probabilidad de sa por parte de los tejidos sensibles a esta (tejido mus-
dao en la retina y en los pulmones de recin naci- cular y adiposo) e inhibir la liberacin de glucosa del h-
dos prematuros con sndrome de dificultad respirato- gado. Ello se debe a que ambos compuestos forman
ria, y la disminucin en la mortalidad por fallo respi- parte de la estructura de dos mediadores de insulina
ratorio (56). Como consecuencia, este compuesto se que posibilitan muchas de sus acciones. El efecto hipo-
emplea como suplemento en algunas frmulas in- glicemiante del pinitol ha sido verificado en ratas con
fantiles y productos clnicos nutricionales (48). diabetes mellitus, en las que se comprob un descenso
significativo en la glucosa sangunea (12).
Por otra parte, el hexanicotinato de inositol (inosi-
tol esterificado con niacina en los seis grupos hidro- Se ha estudiado el efecto del pinitol en la bajada de
xilo) se puede emplear en lugar de la niacina libre los niveles de cidos grasos plasmticos y en aquellas
para el tratamiento de la hiperlipidemia (57). El uso patologas asociadas con la resistencia a la insulina
de este derivado posibilita que la liberacin de niaci- (como las resultantes de la diabetes mellitus y sus
na sea ms controlada y que sus efectos txicos (en- complicaciones crnicas), obesidad, hiperlipidemias,
rojecimiento y sensacin de quemazn) se reduzcan aterosclerosis, hipertensin, enfermedades cardiovas-
o desaparezcan. culares y otras complicaciones diversas (25). En este
mismo estudio se mostr por primera vez que la resis-
Finalmente, cabe mencionar que el myo-inositol
tencia a la insulina era directamente tratable en huma-
tambin tiene un uso cosmtico, pues mejora la oxi-
nos mediante pinitol, el cual disminua los niveles de
genacin del tejido cutneo (58), existiendo prepara-
insulina, glucosa y cidos grasos en sangre cuando s-
ciones cosmticas para su aplicacin en la piel.
tos resultan muy superiores a lo normal. Por el con-
trario, otros autores han observado que al tratar con
pinitol a pacientes diabticos tipo 2 se produca una
alteracin en el metabolismo de la glucosa pero no en
D-CHIRO-INOSITOL los perfiles lipdicos (63).
9
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que reduce su capacidad para utilizar la insulina de ma- propiedades bioactivas. Estos compuestos se en-
nera eficiente. Un tratamiento basado en la adminis- cuentran de manera natural en los alimentos, por lo
tracin de estos compuestos a pacientes con diabetes que una ingesta controlada de muchos de ellos en la
tipo 2 ha sido patentado por Obendorf (46). dieta o un aporte como ingrediente funcional puede
tener efectos beneficiosos en el ser humano. Ade-
ms, el enriquecimiento de inositoles en la dieta y la
sustitucin o reduccin de otros carbohidratos pre-
sentes en los alimentos puede conducir a una mejo-
FOSFATOS DE INOSITOL
ra en el control de la glucemia de los pacientes dia-
bticos.
Aunque algunos estudios indican que el myo-inositol
hexafosfato puede considerarse un antinutriente por
su habilidad para unirse, precipitar y disminuir la bio-
disponibilidad de elementos minerales di- y tri-valentes,
AGRADECIMIENTOS
otros muchos parecen demostrar que es un compues-
to beneficioso.
Este trabajo ha sido financiado por los proyectos
Los fosfatos son importantes segundos mensajeros
AGL2009-11909 (Ministerio de Ciencia e Innova-
celulares. Los fosfatidil inositoles participan en nume-
cin) y ANALISYC-II S2010/AGR-1464 (Comuni-
rosas funciones de la sealizacin celular y en el ancla-
dad de Madrid).
je de las protenas a la superficie de las clulas, siendo
la participacin de los inositoles en los glicerofosfolpi- L. Ruiz-Aceituno agradece su beca JAE-PreDoc
dos de membrana una de sus funciones ms estudiadas concedida por el Consejo Superior de Investigacio-
(64). En 1983 se descubri que el myo-inositol-1,4,5- nes Cientficas (CSIC) y cofinanciado por el FSF.
trifosfato era un segundo mensajero en las seales que
liberaban calcio desde almacenes intracelulares para
activar varias reacciones bioqumicas (31).
Tambin se ha estudiado su asociacin con enfer-
medades neurolgicas, pues una alteracin en la libe- CORRESPONDENCIA:
racin de calcio puede conducir a enfermedades como M. L. Sanz Murias
IQOG (CSIC)
el trastorno bipolar y la enfermedad de Alzheimer (65). C/ Juan de la Cierva, 3
Estudios realizados en ratas, ratones y humanos de- 28006 Madrid
e-mail: mlsanz@iqog.csic.es
muestran que el inositol hexafosfato tiene efectos anti-
tumorales en colon, hgado, pulmones, clulas de la
sangre, glndula mamaria, prstata y piel (31). Parece
que hay varios mecanismos que inhiben este desarro-
llo, como la supresin de la ruta de la fosfatidilinositol-
3-quinasa o la deprivacin mineral (la falta de ciertos BIBLIOGRAFA
minerales puede causar la muerte celular por apop-
tosis) (31). Tambin existen evidencias de que el 1. Angyal SJ, Anderson L. The cyclitols. En: Advances in Car-
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ALIMENTACION, NUTRICION Y SALUD ALIM. NUTRI. SALUD
Copyright 2012 INSTITUTO DANONE Vol. 19, N. 1, pp. 13-20, 2012
RESUMEN ABSTRACT
Palabras claves: L-glutamato. Barrera hematoencefli- Key words: L-glutamate. Blood-brain barrier. Monoso-
ca. Glutamato monosdico. Transportadores de aminoci- dium-glutamate. Amino acid transporter. Diabetes. Pyro-
dos. Diabetes. Piroglutamato. glutamate.
13
J. R. VIA, ET AL. ALIM. NUTRI. SALUD
14
Fig. 1. Polaridad de los diferentes sistemas de transporte activo y facilitado de los aminocidos en la BHE. Encontramos toda una
serie de transportadores Na+-independientes tanto en el lado luminal como abluminal de la BHE. Sin embargo los sistemas de trans-
porte activo, que requieren Na+ para su funcionamiento, slo se encuentran en la membrana abluminal de las clulas endoteliales.
15
J. R. VIA, ET AL. ALIM. NUTRI. SALUD
ralles y cols., 2001). Una vez est en el interior de las Nuestro grupo caracteriz por primera vez en el
clulas gliales se convierte en L-glutamina, que es libe- lado abluminal de la BHE los transportadores EA-
rada al espacio extracelular y captada por neuronas AT1, EAAT2 y EAAT3 (OKane y cols., 1999) y la
mediante el sistema N, donde se desamina a L-gluta- presencia del sistema N que es responsable del 80%
mato, que es reutilizado. del transporte de L-glutamina desde el liquido extra-
Fig. 2. Transporte de L-glutamato y glutamina entre astrocitos, neuronas y clulas endoteliales de la BHE. El glutamato es el neu-
rotransmisor ms abundante del sistema nervioso. El impulso nervioso facilita la salida de este aminocido de las clulas presinp-
ticas al lquido extracelular. Para evitar la acumulacin de L-glutamato existen transportadores Na+-dependientes (EAATs) en las
membranas celulares de neuronas, astrocitos y clulas endoteliales encargados de transportar este aminocido al interior celular.
En las clulas endoteliales puede producirse una salida de este glutamato a la sangre, ya que existen transportadores Na+-indepen-
dientes en el lado luminal. Tambin existen transportadores de glutamina en la membrana abluminal de la clula endotelial, que
eliminarn la glutamina del lquido extracelular. Una vez en el interior celular la glutaminasa puede hidrolizar la glutamina a gluta-
mato y amonio y ambos productos pueden salir al plasma.
16
Vol. 19, N. 1, 2012 TRANSPORTE DE L-GLUTAMATO A TRAVS DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA
celular al interior de las clulas endoteliales (Lee y a travs del lado luminal a la sangre. La ausencia de
cols., 1998). El L-glutamato que encontramos en el transporte facilitado en el lado abluminal evita el
interior de estas clulas endoteliales proviene direc- movimiento pasivo de L-glutamato de la clula endo-
tamente del transporte activo mediado por EAATs telial al lquido extracelular cerebral. En este sentido,
desde el lquido extracelular, pero tambin del paso la presencia de los sistemas EAAT1, EAAT2 y EA-
de glutamina a L-glutamato, que est catalizado por AT3 en el lado abluminal es otro mecanismo para
la glutaminasa (una enzima muy activa en las clulas evitar un incremento de L-glutamato en el lquido
endoteliales). Este transporte activo en el lado ablu- extracelular que podra ser perjudicial para las neu-
minal de la BHE, tanto de glutamina como de L-glu- ronas. Recientemente, esta hiptesis del eflujo de L-
tamato hace que se incremente de forma transitoria glutamato del cerebro a la sangre ha sido corrobora-
la concentracin intracelular de L-glutamato. da en un modelo in vitro de co-coultivo de astrocitos
Por lo tanto, cuando la concentracin de L-gluta- con clulas endoteliales (Helms y cols., 2012).
mato en el interior celular es mayor que en el plas- Diferentes estudios han demostrado que del 20 al
ma, se transporta por un sistema Na+-independiente 40% del NH4+ circulante pasa la BHE y se incorpora
Fig. 3. El ciclo del enlace -glutamilo en la BHE. La GGT es la primera enzima de este ciclo y se localiza en el lado luminal de la c-
lula endotelial. Genera -glutamil-aminocidos que son transportados al interior celular donde se hidrolizan para dar lugar al ami-
nocido de partida y oxoprolina (piroglutamato). Esta ltima puede estimular el transporte de glutamato por los sistemas Na+-de-
pendientes que se localizan en el lado abluminal de la BHE, favoreciendo as la disminucin de glutamato dentro del cerebro. Por
tanto este ciclo, mediante la generacin de oxoprolina puede suponer un sistema de control y regulacin de los niveles de L-gluta-
mato en el lquido extracelular cerebral, dnde un incremento de este neurotransmisor puede ser txico.
17
J. R. VIA, ET AL. ALIM. NUTRI. SALUD
como el grupo amida de la L- glutamina en los astro- te, el cerebro necesita aminocidos esenciales para
citos, aunque es interesante comentar que no se ha su normal funcionamiento y crecimiento, y las de-
podido medir de forma consistente diferencias arte- mandas estn muy equilibradas con la disponibili-
riovenosas de NH4+. Si no existiera un mecanismo dad. Por esto, ha sido siempre muy difcil detectar
de eliminacin de la L-glutamina, se acumulara en diferencias arteriovenosas de aminocidos y no se
el cerebro, lo que producira un incremento de la os- tena una idea clara de la funcin fisiolgica de una
molaridad, que es incompatible con la fisiologa ce- actividad elevada de la GGT en el lado luminal de la
rebral. Por lo tanto, a la luz de los conocimientos co- BHE. Nuestros estudios apoyan la hiptesis de que
mentados hoy sabemos que la L-glutamina y el el ciclo del enlace -glutamilo es un sistema de moni-
L-glutamato son bombeados fuera del lquido extra- torizacin a corto plazo de la disponibilidad de ami-
celular hacia las clulas endoteliales siendo la L-glu- nocidos y por lo tanto es el primer punto de con-
tamina parcialmente metabolizada a NH4+ y L-gluta- trol de los mecanismos de accesibilidad de los
mato. Los dos aminocidos y el amonaco pueden aminocidos al cerebro. La actividad de transpepti-
difundir a la sangre por el lado luminal (Hawkins y dacin de la -glutamiltranspeptidasa est en funcin
cols., 2002; 2006), disminuyendo as su concentra- de la concentracin plasmtica y del espectro de
cin intracelular. aminocidos en plasma, los cuales varan depen-
diendo del estado nutricional. Este ciclo en la BHE
provee de un mecanismo de retroalimentacin, don-
de los -glutamil-aminocidos producidos por la
GGT entran en las clulas endoteliales de los capila-
res cerebrales y se transforman en piroglutamato
EL CICLO DEL ENLACE -GLUTAMILO Y (oxoprolina) que activa los sistemas Na+-dependien-
PAPEL DEL PIROGLUTAMATO tes del lado ablumimal. Estos transportadores cola-
(OXOPROLINA) SOBRE LOS SISTEMAS DE boran a eliminar la excesiva concentracin de los
TRANSPORTE ACTIVOS DE AMINOCIDOS aminocidos en el cerebro cuando la disponibilidad
es muy alta. Esto es muy importante porque los ami-
El ciclo del enlace -glutamilo (Meister & Ander-
nocidos son osmticamente muy activos y su con-
centracin cerebral se tiene que mantener de forma
son, 1983) es el responsable de la sntesis y degra-
constante y con escasas fluctuaciones.
dacin del glutatin (GSH). Nuestro grupo ha de-
mostrado en diferentes modelos experimentales,
que un metabolito de este ciclo, la oxoprolina, tam-
bin conocida como piroglutamato, acta como acti-
vador de los sistemas Na+-dependiente de transporte ESTUDIO DE LA PERMEABILIDAD DE L-
de aminocidos (Via y cols., 1989; Lee y cols., GLUTAMATO A TRAVS DE LA BARRERA
1996). La primera reaccin del ciclo es extracelular HEMATOENCEFLICA EN DOS MODELOS
ya que est catalizada por la -glutamiltranspeptida- EXPERIMENTALES DE DIABETES
sa (GGT), que forma parte de la membrana luminal
de la BHE, con el sitio activo dirigido a la sangre.
Recientemente hemos publicado el posible efecto
Los substratos de la GGT son el GSH plasmtico y
los aminocidos circulantes. Los -glutamil-amino-
de la diabetes sobre la captacin cerebral de L-gluta-
mato en dos modelos diferentes de diabetes. En el
cidos que se forman entran al interior de la clula
primer modelo, las ratas eran insulopnicas (tratadas
por un sistema de transporte distinto al de los ami-
nocidos. Intracelularmente, los -glutamil-aminoci-
con estreptozotocina-STZ) y en un segundo modelo,
dos son substratos de la -glutamilciclotransferasa,
las ratas eran obesas inducida por la dieta y cursa-
ban con resistencia perifrica a la insulina e hiperin-
que los convierte en piroglutamato y el aminocido
sulinismo (Hawkins y cols., 2010). En las ratas trata-
libre. En vesculas aisladas procedentes del lado ablu-
das con STZ las concentraciones plasmticas de
minal de la BHE demostramos que el piroglutamato
glucosa, cuerpos cetnicos y aminocidos ramifica-
estimula los sistemas de transporte de aminocidos
dos estaban elevadas; mientras que la captacin ce-
Na+-dependiente y no tiene ningn efecto sobre los
rebral de L-glutamato era muy baja tanto en las ratas
sistemas Na+-independientes.
control como las tratadas con STZ. Esto ocurra tan-
La presencia de la GGT en la BHE ha sido un to a concentraciones normales de L-glutamato en
enigma durante muchos aos. La GGT es muy acti- plasma, como a concentraciones muy elevadas, tras
va en tejidos con un transporte de aminocidos muy una infusin intravenosa de L-glutamato. En el mo-
elevado, como es el caso de las clulas del tbulo delo de obesidad inducida por la dieta, las ratas to-
contorneado proximal del rin, la glndula mama- maron una dieta de alta palatabilidad y muy rica en
ria durante la lactancia y las clulas epiteliales del in- energa durante dos semanas y fueron clasificadas
testino. La BHE difiere de estos tejidos por la ausen- en terciles segn el peso. Las ratas en el primer ter-
cia de transporte activo de aminocidos desde el cil tenan ms peso y se les considero respondedo-
plasma al interior de la clula endotelial. Obviamen- ras a la dieta rica en energa, las ratas con el tercil
18
Vol. 19, N. 1, 2012 TRANSPORTE DE L-GLUTAMATO A TRAVS DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA
CONCLUSIONES
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J. R. VIA, ET AL. ALIM. NUTRI. SALUD
20
1136-4815/12/21-25
ALIMENTACION, NUTRICION Y SALUD ALIM. NUTRI. SALUD
Copyright 2012 INSTITUTO DANONE Vol. 19, N. 1, pp. 21-25, 2012
RESUMEN ABSTRACT
Palabras clave: Proceso envejecimiento. Alimentacin y Key words: Aging process. Food and bowel disorders.
trastornos de las deposiciones. Estreimiento. Diarrea. Constipation. Diarrhoea. Food and sarcopenia. Dyspha-
Alimentacin y sarcopenia. Disfagia gia.
21
L. PADR MASSAGUER, ET AL. ALIM. NUTRI. SALUD
22
Vol. 19, N. 1, 2012 PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y CALIDAD DE VIDA (IV):
23
L. PADR MASSAGUER, ET AL. ALIM. NUTRI. SALUD
Pauta diettica:
DISFAGIA
Velar por el aporte frecuente de lquidos
Proporcionar alimentos con accin astringente
Evitar los alimentos o bebidas que aumenten el peristaltismo La disfagia es el trmino con el que nos referimos
Evitar alimentos con accin laxante a la molestia o dificultad de formar y/o deglutir el
Promover las cocciones con poca grasa, tipo cocciones al horno con bolo alimenticio. Incluye desde la boca al esfago.
poca adicin de grasa, a la plancha, hervidos o cocciones al vapor, etc.
Asociada a diversas enfermedades, muy presente
Suprimir el consumo de alcohol
en las neurolgicas y tambin en el envejecimiento.
24
Vol. 19, N. 1, 2012 PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y CALIDAD DE VIDA (IV):
Es primordial su diagnstico para poder adecuar Fraccionar la alimentacin en diversos aportes a lo largo del da
los alimentos ya sen lquidos o slidos al tipo de dis- Ofrecer lquidos a menudo
falgia y as evitar complicaciones que empeoran el
En los casos de disfagias de la fase oral, facilitar la deglucin y
estado de salud de las personas que la sufren (Tabla
la formacin del bolo alimenticio:
IV).
Ofrecer tomas frecuentes y de poco volumen
Ofrecer alimentos de fcil masticacin
TABLA III
Evitar los alimentos que se disgregan en la boca
SARCOPENIA (hamburguesas, arroz, etc.)
Evitar alimentos que se peguen al paladar (croquetas, pur de
Objetivos: patatas, etc.)
1. Procurar un buen estado nutricional mediante un suficiente Evitar dobles texturas (yogurt con trozos de frutas, etc.)
aporte energtico y de nutrientes Recordar que los sabores cidos desencadenan el mecanismo
2. Evitar prdidas de peso superiores al 10% deglutorio
3. Procurar un buen aporte de protenas y energa
En los casos de disfagia a los lquidos:
4. Velar por una buena hidratacin
Espesar los lquidos con harinas tipo maicena o con espesantes
5. Promocionar la actividad y/o ejercicio fsico de manera
comerciales
regular
Evitar dobles texturas (purs con picatostes, etc.)
Pauta diettica: En los casos de disfagia a los alimentos slidos:
Procurar una alimentacin equilibraba, variada y suficiente Ofrecer los alimentos slidos bajo forma de purs
Promover el aporte de protenas de alta calidad biolgica sin homogneos: alimentos triturados o/y utilizacin de productos
olvidar el equilibrio alimentario de alimentacin bsica adaptada (ABA)
Distribuir la alimentacin en varias comidas en especial en caso Evitar alimentos que se peguen al paladar
de anorexia Evitar dobles texturas (sopa o caldo con pasta, etc.)
Adaptar la alimentacin al gusto del paciente Evitar los alimentos que puedan resbalarse, fundirse o
Promover una alimentacin agradable y variada desmenuzarse en la boca
Consejo prctico:
En casos de anorexia pueden enriquecerse las preparaciones
para facilitar el aporte de nutrientes
TABLA IV
DISFAGIA CORRESPONDENCIA:
Objetivos: L. Padr Massaguer
Departamento de Nutricin y Bromatologa
1. Procurar un buen estado nutricional Campus de lAlimentaci
2. Conseguir o mantener un peso saludable Universitat de Barcelona
3. Mantener un buen estado de hidratacin
4. Evitar complicaciones respiratorias derivadas de la propia
disfagia
Recomendaciones:
Valorar el estado nutricional de los pacientes
Valorar en cada caso el grado de viscosidad que se ajusta al
nivel de disfagia que presenta
Cubrir las necesidades energticas y nutricionales de los
pacientes BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
Modificar los alimentos slidos y adaptar los lquidos en funcin
a la disfagia de cada individuo
Utilizar espesantes (harinas o gelatinas, estas ltimas solo en
ausencia de disfagia a lquidos) para conseguir las texturas 1. Farrn A, Zamora R, Cervera P. Tablas de composicin de
alimentos. Taules de composici d'aliments. 2 ed. Barcelo-
adecuadas a las necesidades de los pacientes na: Edicions de la Universitat de Barcelona; Madrid: Mc-
Mantener la postura erguida, con la cabeza ligeramente Graw-Hill Interamericana; 2003.
inclinada hacia delante 2. Ferry M (editor). Nutrition de la personne ge: aspects fon-
Procurar que la alimentacin sea variada damentaux, cliniques et psychosociaux. Paris: Berger-Lev-
Evitar el uso de las jeringuillas para la alimentacin rault; 1996.
3. Clav P, Garca P (editores). Disfagia orofarngea. Gua de
No dejar al paciente solo durante las comidas diagnstico y de tratamiento nutricional y rehabilitador. Edi-
Evitar distracciones durante las comidas torial Glosa: Barcelona, 2001.
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