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Adsoro: ligao do receptor

celular e antirreceptor viral.

Processos de interao vrus clula

e replicao de vrus a DNA- Exemplo poliovrus:

oncognese

HIV interao GP120- CD4

Protena de fuso.
e co-receptor (quimiocinas)

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Os receptores celulares do a especificidade de

infeco do vrus.

MAS QUAL A FUNO DESSE RECEPTOR?

Permitir a clula ser infectada pelo vrus?

Por que os anti-receptores so as protenas
Os receptores tm funes definidas para as clulas
mais imunognicas dos vrus?
e para o organismo. Os vrus evoluem de modo a
adaptar-se a esses receptores, e a encontrar uma
Os anti-receptores localizam-se na superfcie do ncora na clula hospedeira.
vrus, sendo portanto bastante expostos.

Exemplo de receptor para vrus influenza: Exemplo: cido silico de clulas mucosas,
presena de glicoprotenas na membrana. que interagem com a hemaglutinina (H) e
neuraminidase (N) do vrus Influenza.

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O vrus influenza: Diferenas de humanos e aves:

Hemaglutinina

humanos (2,6)

Inhibitor- tamiflu

aves (alguns suinos)

(2,3)

Neuraminidase

Mas como ocorre a Mas como ocorre a

entrada do vrus na clula? entrada do vrus na clula?

Penetrao: Penetrao:

Fuso: Endocitose

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Estratgias de penetrao: Influenza: endocitose, onde o baixo pH do

Via endossomo-fuso e desencapsidao no citoplasma
endossomo ativa a atividade de fuso da HA

Via endossomo- desencapsidao no ncleo

Fuso e desencapsidao na membrana

Adenovrus: Poliovrus:
acidificao ativa fazendo poros na
liberao do membrana para
endossomo e o injeo de seu
vrus material gentico.
direcionado para
o ncleo.

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Classificao viral segundo Baltimore. Classificao viral segundo Baltimore.

DNA dupla fita DNA dupla fita
DNA simples fita DNA simples fita
DNA dupla fita
DNA dupla fita DNA dupla fita
RNA fita+
RNA fita +
RNA fita + mRNA mRNA
RNA fita -
DNA dupla fita
RNA dupla fita RNA fita -

RNA fita + RNA fita +

Replicao de vrus a DNA, classe I

O DNA de SV40 na clula:
formao de cromatina-
modelo de replicao em
clulas humanas.

Papovavrus:
estrutura do genoma
de SV40.
(porque este vrus
to importante?)

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Possveis ciclos do vrus SV40.

O processo de
replicao de SV40.

Early
Late

O SV40 tambm pode integrar seu genoma

no celular e transformar a clula. Outro papovavrus:

HPV- human
papilloma virus.
Cancer?

(expresso do antgeno T
e bloqueio de p53!!!)

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Mecanismos de Mecanismos de
oncognese: oncognese:
integrao do SV40: antgeno T.
genoma.... HPV: E6 e E7.
expresso de E6 e E7.

HPV: vrus responsvel pela verruga e Epidemiologia:

relacionado com cancer cervical em mulheres.
--- mulheres com evidncia de HPV tem 16X mais
risco de cancer
Harald zur Hausen --- cerca de 500.000 novos casos de cancer cervical-
Prmio Nobel 2008. 45% levam a morte.
HPV: encontrou genoma --- 95% desses casos tem contaminao com HPV.
de HPV em 70% dos
tumores cervicais.
---- mais de 70 sorotipos, sendo os tipos 16, 18, 31 e 45
considerados de alto risco.
---- latncia de vrios anos para surgir o cancer aps
a contaminao.

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HPV- vacinas: HPV- vacinas debate:

vacinas recombinantes- boas perspectivas (dificuldades
de cultura do vrus).
L1 e L2 formam capsdeos vazios (VLP virus like
particle).
antignicos.
protetivos em modelos animais e em humanos!!
no tem DNA viral e so altamente conservados.

Agora comercial!

Vacinas teraputicas para tumor- produo de E6 e E7.

Estrutura e organizao do
adenovrus. Immediate
Early

Early

Late

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Vetores adenovrus para Terapia gnica:

Genoma deletado em genes de replicao. Vetores adenovrus para Terapia gnica:
Produo em clulas 293, que produzem a protena E1.

B L1 L2 L3 L4

E3
L5

E1A E1B
ITR ITR
E2 E4

Vetores de primeira gerao:

L1 L2 L3 L4 L5

E3
ITR Transgene
transgene ITR
E2 E4

Vetores de segunda gerao:

L1 L2 L3 L4 L5

E3
ITR Transgene ITR
E2 E4

Vetores de terceira gerao:

ITR Transgene Outras seqncias ITR

Vetores adenovrus para Terapia gnica:

Estrutura e organizao do
Infeco com vetor Adeno -GFP. herpes vrus.

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Estrutura e
Ciclo de organizao
Replicao do vrus vaccinia
do vrus da Pox vrus.
Herpes

Vrus de DNA simples fita: classe II

Estrutura e organizao do parvovrusvrus.

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Terapia Gnica por AAV recombinante. Terapia Gnica por AAV recombinante.

Vrus e seus genes

Vetor e o transgene

Terapia Gnica por AAV recombinante.

Terapia Gnica por AAV recombinante.

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