Memorias Biologia Oral 12

1er.
Congreso de Biologa Oral

Inicio I Introduccin I Ponencias I Comit I Crditos 1
Este CD contiene un resumen de las ponencias que

fueron presentadas durante el 1er Congreso de Biologa
Oral. Agradecemos de manera muy especial la
colaboracin de todos los Ponentes para la elaboracin
del mismo.
Contenido:
Introduccin
Ponencias
Comit
Disco Compacto, elaborado por el Laboratorio de Bioqumica de

DEPeI de la Fac. de Odontologa - UNAM
Mxico 2004. ISBN: 970-32-2261-7. Crditos

1er. Congreso de Biologa Oral
Introduccin.
La percepcin del xito en el tratamiento Odontolgico ha cambiado con el
tiempo, actualmente los pacientes no se sienten satisfechos con los tratamientos
que detienen el progreso de las enfermedades, ya que demandan tratamientos
encaminados a la regeneracin de los tejidos que han sido destruidos por la
enfermedad.
Para la realizacin de este tipo de tratamientos se requiere de una mayor
comprensin y conocimento de los fenmenos biolgicos. El nuevo paradigma
implica una gran comprensin de la gentica, bioqumica, biologa molecular y
celular del parodonto.
Por lo que ha surgido un nuevo aspecto en el entendimiento de los padecimientos
bucales que involucran la interaccin entre el estado bucal y la salud sistmica.
El parodonto es un sitio anatmico con propiedades nicas ya que confluyen
diferentes tejidos conectivos como la enca, el ligamento periodontal, cemento y
hueso alveolar. En virtud de las fuerzas masticatorias y las bacterias presentes en
la boca estos tejidos estn expuestos a presiones mecnicas y a agentes
qumicos.
Lo que conlleva a diversos padecimientos como la enfermedad periodontal, el
desarrollo de patologas bucales y de otras enfermedades como la caries dental.
Estas memorias tienen el propsito de presentar a todos los interesados en el
mbito dental, las diferentes investigaciones que se realizan en la Facultad de
Odontologa de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
En estas memorias se recopil investigacin sobre la epidemiologa de las
enfermedades bucales, la biologa del cemento, el cncer bucal, los mecanismos
moleculares involucrados en la formacin de bicapas, gentica de la enfermedad
periodontal y los mecanismos de comunicacin entre las bacterias y el husped,
las investigaciones que se realizan en esta facultad abordan otros mbitos como
los factores involucrados en el desarrollo de la caries y los padecimentos por una
disfuncin masticatoria, hemos recopilado tambin investigaciones sobre
enfermedades periapicales y la interaccin de la biologa bucal con los materiales
dentales.
Los captulos enumerados anteriormente constituyen las lneas esenciales de un

inmenso campo de gran complejidad, por lo que en estas memorias se estudiar
de forma resumida algunos de los diferentes campos en la investigacin dental.
El trabajo reseado tiene el propsito, as mismo, de ser una gua til para
profesores y estudiantes que quieran desarrollase en este campo que est
experimentando un crecimiento notable en el mbito de la biomedicina.
Ciudad Universitaria, diciembre del 2004.

Gloria Gutirrez-Venegas.
Recopilador

Ponencias.
Tema Ponente
Biologa del Cemento
Radicular. Dr. Higinio Arzate
Bioqumica de los Dr. Federico H.

Materiales Dentales. Barcel Santana
Ciclo Celular y Cncer . Dra. Elba Rosa Leyva
Biologa Molecular de
Biocapas Bacterianas. Dr. Jorge Membrillo
Epidemiologa de
Enfermedades Bucales
en Mxico. Dra. Ada Borges Yez
Reflexmetro Computarizado
para Consultorio Dental,
una nueva Herramienta para
Explorar la Funcin Dr. Fernando
Masticatoria. ngeles Medina

Ponencias (cont.)
Tema Ponente
Perfiles Genticos Relacionados
con Ias Enfermedades Dra. Laurie Ann
Perdiodontales en Mxico. Ximnez
Clulas Dendrticas Dr. Juan Carlos

y Cavidad Bucal. Hernndez Guerrero
Etiologa de las
Enfermedades
Pulpo-Periapicales. Dr. Luis Garca Aranda.
El papel de las Endotoxinas

en la Enfermedad Dra. Gloria Gutirrez-
Periodontal. Venegas
Factores Asociados a la Dr. Sergio Snchez

Caries Radicular. Garca.
Inmunizacin Contra Dr. Enrique Acosta

la Caries. Go

Biologa Del Cemento Radicular

Higinio Arzate, Marco Antonio Alvarez Prez
Laboratorio de Biologa Celular y Molecular, Facultad de Odontologa, UNAM
El cemento radicular es un tejido conectivo especializado calcificado no

vascularizado que cubre las superficies radiculares de los rganos dentarios. Es
un tejido estructuralmente importante porque las fibras del ligamento periodontal
se insertan en este (fibras de Sharpey) y por lo tanto forma la interfase entre la
dentina y el ligamento periodontal y asimismo juega un papel primordial en la
reparacin de la superficie radicular. Estas funciones son perdidas cuando el
cemento es afectado por enfermedades inflamatorias tales como gingivitis y
periodontitis (Page et al., 1978; 1985) o cuando la formacin del cemento es
anormal y los dientes se exfolian espontneamente, como sucede en la
hipofosfatasia (Baab et al., 1985). La periodontitis es una enfermedad crnica y
episdica, que destruye las estructuras de soporte del diente (hueso alveolar,
ligamento periodontal y cemento radicular). El cemento radicular entonces,
adquiere relevancia en el tratamiento la regeneracin de los tejidos periodontales
destruidos o perdidos debido a la periodontitis constituye el mayor objetivo en la
teraputica periodontal. Asimismo, con el incremento actual de una mayor
expectativa de vida y de la preservacin de los dientes hasta la vejez, debido a la
fluoracin del agua, gradualmente es la enfermedad bucal de mayor prevalencia y
un problema de salud pblica (Barmes 2000)
El cemento radicular fue descrito por primera vez en 1835 y hasta la fecha
permanece como un tejido pobremente definido a nivel celular y molecular.
Antiguamente se pensaba que el cemento radicular y el hueso eran tejidos
idnticos y se sugera que las clulas que daran origen a estos tejidos seran las
mismas y solo variaran en su localizacin. Esto se bas en parte en la histologa
y en los porcentajes relativos de las composiciones orgnicas e inorgnicas de
estos tejidos. El cemento radicular recuerda a otros tejidos calcificados en
composicin y estructura, sin embargo, a diferencia del hueso, el cemento tiene

un recambio metablico bajo, carece de inervacin, drenaje linftico, aporte

sanguneo directo, y no sufre procesos de resorcin y aposicin de un modo
fisiolgico (Paynter y Pudy, 1958). La matriz orgnica del cemento radicular
consiste primariamente de colgenas, principalmente la tipo I (~ 95%) y tipo III
(~5%), fosfoprotenas y proteoglucanos (Birkedal-Hansen et al., 1977, Chovelon
et al., 1975, Christner et al., 1977) y glucosaminoglucanos (115) de los cuales se
desconoce su significado funcional. Sin embargo, en conjunto desempean un
papel de tipo estructural. Molculas como fibronectina (FN), sialoprotena sea
(BSP) osteopontina (OPN), osteocalcina (OC), Osteonectina (SPARC) (Reichert
et al., 1992, Bronckers et al., 1994, MacNeil et al., 1995) y diversos factores de
crecimiento como IGF-I, IGF-II, FGFa, FGFb, PDGF y TGF (Lynch et al., 1989,
D'Errico et al., 1995), son tambin componentes de la matriz extracelular del
cemento. Todas estas molculas han mostrado que influencian las actividades
biolgicas de clulas de tejido conectivo (Miki et al., 1987, McAllister et al., 1990,
Somerman et al.,1987a, 1987b, 1989, 1991). Sin embargo, todas estas protenas
han sido identificadas en hueso y no son cemento-especficas
A pesar de estas diferencias, el cemento radicular presenta algunas similitudes
con el hueso alveolar. Primero, las enfermedades que afectan las propiedades
del hueso, a menudo alteran tambin las propiedades del cemento. Por ejemplo;
la enfermedad de Paget resulta en hipercementosis, la hipofosfatasia, resulta en
la no formacin del cemento radicular acompaado de exfoliacin dentaria.
Asimismo, la disminucin del cemento est asociada con el hipopituitarismo y se
observa cemento defectuoso en pacientes con disostosis cleidocraneana (Baab
et al., 1985). Segundo, la composicin inorgnica del cemento es similar a la del
hueso alveolar. Tanto el cemento como el hueso estan constituidos en su fase
inorgnica por hidroxiapatita (~50%) y 50% de colgenas y protenas no
colgenas. El cemento radicular posee propiedades biolgicas nicas (carece de
inervacin, aporte sanguneo directo, drenaje linftico y no sufre procesos de
remodelacin fisiolgicos como el hueso). Extractos proteicos del cemento
radicular humano maduro, promueven la adherencia celular, la quimiotaxis y

estimulan la sntesis de protenas en fibroblastos gingivales y del ligamento

periodontal. Entre estas molculas la protena de adherencia celular (CP)es una
especie de 56 kDa, la cual es especfica para este tejido, ya que nicamente es
expresada en el cemento radicular, en clulas progenitoras del linaje
cementoblastico localizadas en los espacios endosteales del hueso alveolar y en
poblaciones de cementoblastos putativos in vitro (Arzate et al., 1992 y b; 1996,
1998, 2000, 2002, 2003).
Los conceptos utilizados actualmente en el tratamiento de la enfermedad
periodontal incluyen: la reduccin del proceso inflamatorio, eliminando los
factores etiolgicos (bacterias periodontopatgenas) seguida de la ciruga
periodontal. (por ejemplo;. regeneracin tisular guiada, utilizacin de molculas
bioactivas). Sin embargo, el reto en la reconstruccin de las estructuras
periodontales es la liberacin controlada de molculas promotoras del crecimiento
y diferenciacin celular sobre la superficie radicular dentaria. Las protenas
morfognicas de hueso (BMPs) y factores de crecimiento tales como el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) estimulan tanto la cementogenesis
como
la osteognesis y han mostrado un gran potencial en la regeneracin del
periodonto humano (Nevins et al., 2003). Avances recientes en la terapia gnica,
ofrecen la ventaja de liberar protenas recombinantes en los tejidos durante
periodos extensos de tiempo y constituyen una estrategia promisoria de
tratamiento (Jin et al., 2003; Giannobile et al., 2001; Kirker-Head, 2000).
Recientemente protenas derivadas de la matriz del esmalte, extradas a partir de
grmenes dentarios porcinos, han sido introducidos como un recurso para lograr
la regeneracin de los tejidos periodontales de un modo predecible. La lgica
utilizada para el uso de este producto comercial (Emdogain), se fundamenta que
estas protenas, secretadas por las clulas de la vaina epithelial radicular de
Hertwig inducen la diferenciacin de las clulas del folculo dental hacia
cementoblastos (Hammarstrm 1997). Particularmente, se cree que la
amelogenina de un modo especfico inicia la gnesis del cemento acelular
afibrilar extrnseco (Hammarstrm 1997; Hammarstrm et al., 1997), y la

ameloblastina ha sido asociada con el cemento celular fibrilar (Bosshardt and

Nanci 2000)
Idealmente la ciruga periodontal resultara en la regeneracin de los tejidos del
periodonto destruidos debido a la periodontitis (Sthal, 1977). Sin embargo, a la
fecha la gran mayora de estos tratamientos han resultado solamente en
regeneracin parcial o reparacin. (Anusaksathien and Giannobile, 2002; Zhao et
al., 2001) La regeneracin del periodonto involucra diversos procesos como:
proliferacin, migracin, adherencia, seleccin y diferenciacin de clulas
progenitoras (McCulloch et al., 1987, Pitaru et al., 1994). Considerando que el
periodonto consiste de dos tejidos mineralizados (cemento y hueso alveolar) y
dos tejidos conectivos blandos (enca y ligamento periodontal) para que ocurra
regeneracin de cada uno de estos componentes, los procesos antes
mencionados deben actuar en una secuencia espacial y temporal concertada.
Para vencer esta desventaja es necesario primero; el entender los mecanismos
que regulan la homeostasis y cicatrizacin de los diversos tejidos que componen
el periodonto y segundo, encontrar las vas que controlan estos mecanismos. En
este aspecto la formacin de cemento nuevo con la formacin de nuevas fibras
de Sharpey en las superficies radiculares previamente expuestas a la enfermedad
es un prerequisito y un paso crucial en el proceso regenerativo (Schroeder,
1992). Asimismo, el proceso de la cementogenesis se conoce muy poco y las
direcciones futuras para el diseo de terapias regenerativas periodontales deben
considerar en gran medida la caracterizacin de clulas asociadas con los tejidos
periodontales y con las seales instrumentales en la regulacin de su
comportamiento (Berry et al., 2003).
Dos tipos de clulas se asocian al cemento radicular, cementoblastos y
cementocitos. Los cementoblastos se cree que se originan de clulas
mesenquimatosas indiferenciadas localizadas en espacios endosteales de hueso
alveolar, secretan la matriz del cemento (Melcher, 1976, 1988, Arzate et al, 1992;
2002). Los cementocitos son cementoblastos que han quedado atrapados en la
matriz que ellos mismos secretan, son relativamente inactivos y degeneran
eventualmente. Hasta ahora no ha sido posible aislar cementoblastos y

estudiarlos en cultivo y por lo tanto esto no ha permitido el conocer como se lleva

a cabo la formacin del cemento, su regulacin o los procesos que afectan tanto
el reclutamiento como la diferenciacin de las clulas formadoras de cemento.
Mientras se ha logrado progreso significante para entender los aspectos celulares
y moleculares de la amelognesis (Andujar et al., 1985, 1991, Kollar y Fisher,
1980), dentinognesis (Mina y Kollar, 1987) y los procesos asociados con la
formacin de la corona dentaria, existe muy poca informacin respecto a la
formacin radicular, la identificacin del fenotipo de los cementoblastos y de
todos los procesos que involucra la cementognesis. Observaciones recientes
indican que durante el desarrollo, productos gnicos de la vaina epitelial radicular
de Hertwig (Slavkin et al., 1988, 1989) y la osteopontina participan en la
diferenciacin de cementoblastos y en el depsito de cemento radicular
(Somerman et al., 1990, Arzate 1994, Arzate et al., 1996). Asimismo, la formacin
del cemento radicular es crtica para una maduracin apropiada del periodonto,
tanto en el desarrollo as como en la regeneracin de los tejidos periodontales
(Saygin et al., 2000). Como se ha mencionado anteriormente, se conoce muy
poco acerca de las clulas responsables de la formacin del cemento radicular y
de la diferenciacin de los cementoblastos. Durante el desarrollo radicular, el
papel que juegan los productos gnicos de la vaina epithelial radicular de Hertwig,
especialmente aquellos relacionados a la iniciacin del proceso de la
cementogenesis, se han convertido en uno de los factores que deben dilucidarse.
Hallazgos recientes indican que las clulas de la vaina epithelial radicular de
Hertwig sintetizan y secretan protenas relacionadas al esmalte tales como
tuftelina y ameloblastina lo que permite a estas clulas una transformacin ecto-
mesenquimatosa y produccin de un tejido similar al cemento acelular, junto con
la expresin transitoria de osteopntina, sialoprotena sea, osteocalcina y la
actividad de la fosfatasa alcalina (Zeichner-David et al., 2003). Estos datos
indican que los productos gnicos de la vaina epitelial radicular de Hertwig
participan en la diferenciacin de los cementoblastos. De hecho, las clulas
epiteliales de la vaina adoptan la morfologa cementoblstica y el
ensanchamiento de sus espacios intercelulares se llenan con fibras colgenas, lo

cual es tpico de clulas cementoblsticas formadoras de fibras. Sin embargo,

estas clulas expresan tonofilamentos rudimentarios y desmosomas, lo cual
indica el linaje epithelial de estas clulas cementoblsticas, por lo que estos
hallazgos apoyan el concepto de que los cementoblastos se originan a partir de
las clulas de la vaina epitelial radicular de Hertwig. (Bosshardt and Nanci 2004).
Sin embargo, el conocimiento sobre la localizacin de los precursores de los
cementoblastos en el ligamento periodontal del adulto y de los factores que
regulan el proceso de diferenciacin, son limitados a la fecha. Las clulas de
ligamento periodontal obtenidas de roedores y los explantes marcados in vitro y
examinados a travs de autoradiografa, revelaron la incorporacin de [ 3 H]-
timidina en clulas paravasculares en el grosor del ligamento periodontal, lo cual
indica que estas clulas daran origen a clulas progenitoras que a su vez se
diferenciaran en los diversos linajes celulares presentes en el ligamento
periodontal (McCulloch y Melcher 1983,, McCulloch, 1985, McCulloch y Bordin,
1991). Anlisis fenotpicos de estas poblaciones celulares, hacen hincapi en su
capacidad de expresar el fenotipo fibroblstico u osteognico, dependiendo de
las condiciones de cultivo. Por ejemplo; las clulas de ligamento periodontal en
cultivo expresan fosfatasa alcalina y responden a la hormona paratiroidea y a la
1,25-dihidroxivitamina D3, incrementando la produccin de cAMP y osteocalcina,
respectivamente (Groenveld et al., 1995, Nojima et al 1990). Asimismo la
dexometasona incrementa el fenotipo osteognico en estos cultivos (Nohutcu et
al., 1995).
Clulas obtenidas de ligamento periodontal humano adulto, de bovino y de rata
expresan propiedades de clulas con capacidad osteognica como la expresin
de osteocalcina, fosfatasa alcalina, la formacin de ndulos mineralizados y
exhiben una capacidad proliferativa alta in vitro en presencia de dexametasona y
-glicerofosfato (Arceo et al., 1991, Cho et al., 1992, Cheng et al., 1994,
Ramakrshnan et al., 1995). Todas estas evidencias tomadas en conjunto
sugieren que entre otros linajes celulares (diferentes linajes fibroblsticos y el
linaje osteoblstico), la poblacin o subpoblaciones celulares del ligamento

periodontal podran contener el linaje cementoblstico, el cual se originara de las

zonas paravasculares del ligamento periodontal (Gould et al., 1977, 1980, Piche
et al., 1989; 1993). Los factores que disparan la proliferacin de los precursores
de los cementoblastos, controlan la migracin celular dirigida hacia la superficie
radicular y regulan su diferenciacin en el periodonto adulto, permanecen como
preguntas abiertas. Para contestar estas interrogantes es necesario identificar,
aislar y caracterizar poblaciones celulares que expresen el fenotipo del cemento
radicular. Sin embargo, existen dos mayores dificultades para lograr este objetivo.
Una de ellas es que a la fecha no existe un marcador biolgico especfico de la
matriz extracelular del cemento radicular y del linaje cementoblstico y la
segunda es que la poblacin celular del ligamento periodontal es heterognea
comprendiendo linaje osteoblstico, cementoblstico y diversos linajes
fibroblsticos, lo que nos impide aislar una poblacin puramente cementoblstica,
aunado a esto que tcnicamente es difcil si no imposible, ya que estos se
encuentran localizados en capas de 1 a 4 clulas sobre la superficie radicular
cubiertas por clulas del ligamento periodontal
Se han realizado diversos intentos para obtener una poblacin cementoblstica y
generar una lnea celular in vitro (Arzate et al., 1992; DErrico et al., 1997; Grzesik
et al., 1998; MacNeil et al., 1998). Arzate et al., (1998; 2000) reportaron el
aislamiento de una lnea celular derivada a partir de un human cementoblastoma
humano. Sus hallazgos demostraron que esta lnea celular produce un tejido
parecido al cemento radicular, cuyas caractersticas parecen casi idnticas a
aquellas presentes el cemento celular humano. Esta lnea celular constituye el
major modelo para estudiar el proceso de la cementogenesis in vitro en la
actualidad. Estudios recientes indican que el cemento radicular contiene dos
molculas especficas, el factor de crecimiento del cemento (CGF) y una protena
de adherencia del cemento (CAP). Estas molculas promueven la migracin,
adherencia y crecimiento de clulas del ligamento periodontal e influencian la
sntesis de su matriz extracelular (Nakae et al., 1991, Yonemura et al., 1992,
1993, Narayanan et al., 1995). La protena de adherencia del cemento de 55 kDa
parece estar localizada nicamente en cemento y no en otros tejidos (Arzate et

al., 1992; 2002). Esta molcula promueve la adherencia de fibroblastos,

osteoblastos, clulas de msculo liso (Olson y Arzate 1991,Pitaru et al., 1993,
1995). Tambin ha mostrado capacidad de inducir condrognesis y
mineralizacin en clulas mesenquimatosas indiferenciadas de ratn in vitro
(Arzate et al., 1996), esta molcula sirve como marcador para clulas
progenitoras en el ligamento periodontal adulto (Bar-Kana et al., 1999; Liu et al.,
1997) y afecta la diferenciacin de estas clulas progenitoras in vitro (Saito et al.,
2001). Utilizando una estrategia de inhibicin por medio del anticuerpo anti-CAP
demostr que esta protena juega un papel provocativo durante la
biomineralizacin in vitro, afectando el crecimiento de cristales de hidroxiapatita y
las caractersticas morfolgicas del material mineral depositado por clulas
derivadas del cementoblastoma (Alvarez-Prez et al., 2003). Recientemente esta
molcula ha sido caracterizada como una protena que tiene homologa a
colgena tipo I y XII. Sin embargo Esta no presenta reaccin cruzada con
anticuerpos contra colgena tipo I, III, V, XII y XIV o con anticuerpos contra
alguna de las protenas de adherencia conocidas que estn presentes en
cemento, como osteopontina, fibronectina, sialoprotena sea y vitronectina (Wu
et al., 1996). La identificacin y aislamiento de una protena especifica del
cemento as como una lnea celular derivada de un tumor que produce cemento
abren por primera vez la oportunidad de identificar, aislar y caracterizar el linaje
cementoblstico y estudiar como se lleva a cabo el proceso de la cementognesis
in vitro. Asimismo esta lnea celular produce una protena de Mr 56,000, la cual
ha sido purificada de su medio condicionante
Recientemente hemos aislado y secuenciado un cDNA a partir de una biblioteca
derivada de la lnea celular de un cementoblastoma humano. Esto se realiz por
medio de una estrategia de panning. El anticuerpo producido contra la protena
de adherencia del cemento radicular CAP, seleccion un cDNA de 1374bp, cuya
secuencia primaria predijo una protena novel con alguna homologa a colgena.
Como se reporta ms adelante en los resultados preliminares se observa una
fuerte evidencia indicando que la especie aislada representa a la protena de
adhesin del cemento radicular previamente aislada del medio condicionante de

una lnea celular derivada de un cementoblastoma humano. La identificacin, y

aislamiento de un gen especfico del cemento radicular abre por primera vez la
oportunidad para identificar, aislar y caracterizar el linaje cementoblstico y ms
importante, para determinar los mecanismos celulares y moleculares que regulan
el proceso de la cementogenesis durante el desarrollo y la regeneracin del
Periodonto tanto in vivo como in vitro. Este conocimiento, contribuir
substancialmente al entendimiento de los determinantes fundamentales de la
regeneracin de los tejidos periodontales y ayudar al desarrollo de nuevas
terapias para reconstruir el Periodonto.
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Bioqumica de los Materiales Dentales

Dr. Federico H. Barcel Santana
Laboratorio de investigacin en materiales dentales.
Es un tema que resaltara la importancia y relacin que existe entre el

conocimiento de la bioqumica y los materiales dentales en la odontologa.
Haciendo alusin de lo mencionado en la introduccin del libro de bioqumica de
Lehninger de que Los seres vivos estn integrados por molculas inanimadas,
cuando se examinan individualmente, estas molculas aisladas se ajustan a
todas las leyes fsicas y qumicas que rigen el comportamiento de la materia
inerte ,como son los materiales dentales, por lo que es comprensible esperar
varios de estos principios integrados en las dos reas.
Todo ser viviente responde en su formacin ,metabolismo y fisiologa a
reacciones qumicas como base fundamental de su estructura. Los cambios en
cualquiera de sus rganos o tejidos compromete este complejo qumico que
como orden fisiolgico debe permanecer estable.
Las alteraciones en los rganos dentarios y los tejidos que lo componen no son
ajenos a este principio , por lo que para mantener su estabilidad lo ms cercano a
lo biolgico se requiere de recurrir a materiales que sean biocompatibles y
reproduzcan lo ms cercano posible las caractersticas mecnicas y fsicas de
los tejidos del diente.
Es por esto que el campo de los materiales dentales se concibe actualmente
cada ves ms como rea de biomateriales dentales.
Haciendo un recorrido por los programas tradicionales de bioqumica y
materiales dentales de la carrera de odontologa se observan algunas
coincidencias que abordaremos .Los ejemplos son muchos y solo
convergeremos en algunos de estos como manera de resaltar la importancia de
la bioqumica en el campo de los materiales dentales.
Como base inicial en los dos programas se retoman y recuerdan fundamentos de
qumica y fsica como el tomo, los smbolos qumicos , las uniones y sus
caractersticas (inicos , metlicos y polmeros) para entender los diferentes
materiales que se forman, recalcando que las reacciones en su transformacin
lo mismo se dan en la bioqumica que en la ciencia de materiales .As
comprender como las uniones dbiles como las fuerzas de Van del Waals y
puentes de hidrgeno nos permiten entender el comportamiento del agua , de los
polmeros y fenmenos reolgicos en stos, tiles para el manejo de los
materiales dentales y la interaccin del agua con ellos.
Los temas que sobre fundamentos bsicos de los elementos y su simbologa y
posicin en la tabla peridica coinciden con la necesidad de diferenciar los
elementos ms frecuentes constitutivos de los tejidos orgnicos y la relacin que
se puede hacer con los de los materiales dentales. La tabla peridica de los
elementos (Mendelejew y Meyer) organiza y relaciona a los elementos de
acuerdo a su nmero atmico, y los individualiza, ejemplos: Hidrgeno con un

protn, el cul se simboliza como H , Carbono con 6 protones se simboliza como

C , Cloro con 17 protones se simboliza como Cl , Cobre con 29 protones como
Cu , etctera.
Observando la tabla peridica podemos ver que tomos como el Flor (F), Cloro
(Cl), Bromo (Br), Iodo (I) y Actinio (Ac), forman el grupo de los halgenos, solo les
falta un electrn para comportarse como gases nobles o tener estructura
electrnica estable, y de todos los elementos el Fluor (F), es el elemento ms
electronegativo, la presencia de este elemento en algunos materiales dentales es
muy significativo por su accin sobre el diente, que al ser remineralizante
constituye estructuras ms resistentes a la formacin de caries.
En Odontologa, los materiales que colocamos en boca de los paciente, van a
estar constantemente baadas por un lquido especial (saliva) y por los lquidos
que se ingieren durante la alimentacin. Es por lo tanto conveniente conocer la
solubilidad o desintegracin de los materiales dentales en agua, saliva u otros
lquidos. Adems dicha solubilidad debe ser lo ms reducida posible, para
garantizar que dichos materiales no se desintegren a corto o largo plazo en boca.
Para entender y comprender fenmenos de solubilidad de los materiales dentales
es fundamental conocer los componentes de la saliva que como electrolito es
tambin factor primordial en la oxidacin y corrosin de algunos materiales
dentales y la importancia que tiene en este fenmeno el galvanismo .. Desde el
punto de vista fisicoqumico y con aplicacin en Odontologa el trmino
galvanismo nos indica el comportamiento de los metales ante la presencia de un
electrolito (que en nuestro caso es la saliva) esto es importante para poder hacer
la seleccin adecuada de metales y aleaciones para restaurar la boca de un
paciente, ya que el desconocimiento de ste comportamiento nos puede conducir
a cometer iatrognias al paciente. Cada uno de los metales, posee un potencial
elctrico, que es la mayor o menor tendencia a entrar en solucin en presencia de
un electrolito .Electrolito: presencia de cidos, bases o, sales en disolucin, (un
ejemplo es la saliva). La disolucin de los metales es fenmeno de corrosin
electroqumica y factor de toxicidad.
Convergiendo como ejemplo en el tema de los grupos funcionales , los cidos
carboxlicos su reaccin qumica en la hemoglobina como punto preponderante al
estudiar la sangre en bioqumica , y como algunas de sus caractersticas como la
quelacin nos explica la formacin de esta. Existe en el mbito dental un ejemplo
de adhesin qumica conocido como quelacin, que consiste en la unin de
ciertas molculas (llamadas quelantes) con iones metlicos formando entre ellos,
una estructura estable llamada QUELATO, ejemplos de ste fenmeno lo
tenemos en la hemoglobina atrapa iones Fe+, la clorofila atrapa iones Mg+, y en
Odontologa se presenta en el mecanismo de reaccin de los cementos a base
de eugenol - xido de zinc, cido carboxlico-xido de zinc, cido carboxlico
protenas presentes en la colgena, etc. aprovechndose al mismo tiempo ste
fenmeno para establece la adhesin especifica con el diente al atrapar los iones
metlicos del esmalte y dentina (calcio) por lo que los materiales que lo contienen
se adhieren al esmalte y algunos substratos metlicos.

Las enzimas como catalizadores de reacciones orgnicas, en su catlisis

enzimtica ejemplifican de manera cierta el efecto de los catalizadores en
reacciones de endurecimiento de muchos de los materiales dentales , ya que
varios de estos se clasifican como de auto endurecimiento, por ejemplo los
materiales de impresin elastomricos polimricos ,las resinas compuestas, los
sistemas de adhesin y todos aquellos cuyos casos requieren de la presencia de
iniciadores y catalizadores ; en estos materiales son los compuestos qumicos
catalizadores con la misma funcin que las enzimas quienes promovern la
reaccin y al final endurecern.
Importante la interrelacin que existe entre composicin qumica orgnica e
inorgnica del diente y su medio en bioqumica, con los temas de las propiedades
fsicas de los tejidos dentarios en materiales dentales , el efecto que sobre su
estructura tienen los diferentes materiales dentales y el propsito que se tiene
con estos de igualar las ms de las caractersticas del diente ,nos enfrentaremos
con ms armas a resolver los problemas de esttica y funcin con el
conocimiento de los componentes de los materiales y del diente.
Actualmente no se concibe, entender los fenmenos de adhesin ,sin conocer
las diferencias entre la composicin del esmalte con la dentina , ya que el manejo
de molculas hidrofobicas e hidrifilicas y la formacin de la capa hbrida con el
uso de sistemas de adhesin son entendidas en todo su contexto al diferenciar
los componentes y la proporcin de estos en cada uno de los tejidos sobre los
cuales se aplican y de la misma manera comprender el efecto que diferentes
cidos pueden tener sobre estos .
El tema de Bioenergtica que es el fundamento para comprender los procesos de
transferencia de energa que ocurre en las clulas, de la misma manera que en
los materiales dentales , el tema de calor y temperatura base fundamental de
energa se contempla en donde resalta la segunda ley de la termodinmica como
responsable del comportamiento de los materiales ante los cambios de
temperatura a los que se enfrentan, y por ende comprender los fenmenos de
percolacin y micro filtracin. Al aumentar la temperatura, se incrementa el
movimiento atmico o molecular y la materia pasa entonces al estado lquido y si
elevamos an ms su temperatura, los materiales lquidos pasan a ser gases,
cuyas molculas tienen gran cantidad de energa cintica y por lo tanto tienden a
alejarse unas de otras, ejerciendo presin contra las paredes del recipiente que
las contiene, y ocupando un volumen variable, segn el tamao del mencionado
recipiente .En el caso de los materiales de restauracin dentaria este fenmeno
se ve claramente en los fenmenos de percolacin y micro filtracin.
Temas como qumica de los fosfatos de calcio son base fundamental del campo
de los materiales precursores de la hidroxiapatita como estructura fundamental de
los tejidos del diente, no es de asombrarse que las propuestas de nuevos
materiales para la restauracin dentaria incidan en productos a base de fosfatos
de calcio o con materiales de carga a base de este mismo, ejemplo de estos son
los precursores seos, selladores endodonticos , resinas compuestas y cementos
a base de cidos carboxlicos.
Como principio de biocompatibilidad se maneja el pH , que como podemos intuir
es fundamental para mantener el equilibrio biolgico , por lo que se busca por

todos los medios lograr productos que al final de la reaccin qumica logre su
neutralidad lo ms pronto posible .El organismo es sensible a cambios en el pH
en sus reacciones fisiolgicas , lo mismo tenemos en nuestro organismo
compuestos cidos y alcalinos , los cuales como los cidos digestivos deben de
mantenerse en cantidad como en cualidad en rangos que logren su funcin y no
daen las paredes del estomago .Los productos dentales con estas
caractersticas de la misma manera deben de responder a estas exigencias. Lo
mismo se puede decir de los compuestos alcalinos , recalcando que los
productos cidos atacan a las sustancias inorgnicas y los compuestos alcalinos
a las sustancias orgnicas, saber esto es fundamental para dilucidar cuando
utilizar cidos o bases en materiales dentales en la practica clnica.
Cuadro comparativo de pH de diferentes materiales usados en Odontologa.
Geles de NaF: pH de 3 a 5.
Recubrimientos pulpares. Hidrxido de calcio pH de 11 a 13; Oxido de zinc y
eugenol pH de 7.
Cementos para base y cementacin. Inmediatamente despus de la mezcla.
Fosfato de Zinc. pH de 4.6
Oxido de Zinc eugenol. pH de 6.5 a 7.
Carboxilato de Zinc. pH de 5 a 6.
Ionmero de vidrio. pH de 4 a 5.
cidos grabadores:
Fluorhdrico. pH 1.7
Fosfrico. pH 2.1.
La comprensin de los amortiguadores tanto en la bioqumica como en los
materiales dentales permite soslayar los problemas inherentes a la necesidad de
la presencia de cidos y bases en cementos dentales , forros ,sistemas adhesivos
y acondicionadores de los tejido dentarios y en su uso, el efecto de las
sustancias que actan como buffer tanto fisiolgicamente como ingredientes de
algunos materiales dentales. De una manera secundaria relacionar la presencia
de los indicadores de pH por el cambios de color en algunos materiales de
impresin a manera de servir de gua en el manejo y tiempos de trabajo de los
mismos , como son los alginatos cromticos.
La reaccin cido - base comprendida como fuente de reaccin y origen de un
diferente compuesto, est presente en muchos de los cementos dentales donde
se mezclan dos componentes uno cido y otro alcalino. La comprensin de este
fenmeno nos aclara la necesidad de respetar las maneras de manipular los
materiales dentales para lograr menor acidez al final de la mezcla y su
endurecimiento como nuevo compuesto.
Temas como vitaminas y minerales se abarcan en bioqumica y como en estos
ltimos , las deficiencias biolgicas en el diente pueden disminuirse o revertirse
con el uso de materiales que contienen compuestos como los fluoruros que
favorecen la transformacin de hidroxiapatita a florapatita.
La implantlogia es actualmente el motivo de investigacin donde se dan
claramente las interrelaciones de la biologa con los materiales dentales, donde la
qumica de estos ltimos permiten en base a su reaccin con los tejidos
circundantes, ms que en sus propiedades mecnicas , la creacin de interfases

compatibles que aseguran una permanencia ms seguras de los materiales con

el contorno biolgico. As mismo los adhesivos orgnicos necesarios para la
fijacin de prtesis maxilofaciales requieren de un conocimiento muy profundo de
sus posibles reacciones queratognicas de sus componentes bsicos y aditivos
que puedan producir un dao de esta magnitud , ya que personas que requieren
de este tipo de prtesis ,son en su mayora personas que han padecido de algn
tipo de neoplasias.
Quedan muchas convergencias que resaltar entre estas dos reas de la
odontologa pero creemos que con los ejemplos antes mencionados podemos
concluir que la qumica como fenmeno de reaccin entre los diferentes
elementos que se encuentran en la naturaleza para producir diferentes materias y
los fenmenos que de ella se desprenden en la formacin de los rganos y sus
funciones en la biologa , responden de la misma manera.
Temas como biomineralizacin ,regeneracin tisular , remodelacin o
bioingeniera de tejidos y en un momento muy cercano la expresin gentica son
factores de unin entre los conocimientos de la biologa, la qumica y los
materiales.

Ciclo Celular y Cncer

Dra. Elba Rosa Leyva
El Cncer es una enfermedad gentica que comprende un grupo de

alteraciones que se caracterizan por presentar un crecimiento celular
desordenado determinado por una mutacin inicial y continuando con
mutaciones sucesivas. En la gnesis del cncer estn involucrados fenmenos
complejos, as como la existencia de pasos mltiples caracterizados por
alteraciones biomoleculares, en especial las relacionadas con el ciclo celular 1 ,2
Los acontecimientos moleculares a travs de los cuales una clula normal
sufre un proceso de transformacin maligna no es totalmente claro pero para que
una neoplasia se desarrolle es necesario que se produzca una acumulacin de
sucesos en el genoma de las clulas que en forma aditiva desencadenen el
mecanismo de transformacin y la consecuente prdida del control de la divisin
celular 3 .
Las mutaciones del genoma, responsables de la enfermedad son
producidas por agentes carcinognicos de diferente naturaleza y caractersticas,
as mismo por errores espontneos o inducidos en la replicacin y reparacin del
ADN. Actualmente se conocen como causa de cncer las mutaciones que
afectan esencialmente a genes de dos tipos: Los protooncogenes y los genes
oncosupresores. El concepto de oncognesis se basa en factores que regulan el
crecimiento celular y el proceso de diferenciacin, existiendo interrelacin entre
los oncogenes y sus productos proteicos y el papel que juegan en la gnesis de
enfermedades premalignas y malignas 4, 5
Como resultado de la mutacin los genes expresan protenas alteradas,
sobreexpresan las normales o no las expresan, modificando funciones bsicas
de la clula como el control de su divisin lo que se manifiesta en una
proliferacin excesiva y continua o en una reduccin de la muerte celular
programa 3.
Regulacin del ciclo celular

El ciclo celular es una serie ordenada de procesos que permite a las
clulas crecer, duplicar su material gentico, segregar en dos juegos este
material duplicado y dividirse para dar origen a dos clulas hijas con sus mismas
caractersticas 6
La regulacin del ciclo se ejerce en tres puntos bien definidos que
depende en su conjunto de condiciones ambientales favorables y de la presencia
de factores de crecimiento celular . Los dos puntos de control principales se
encuentran en la interfase. En la transicin de G1 a S y de G2 a M el tercer punto
se localiza en la Mitosis, cada punto de control acta como freno 7 .
El primer punto de control denominado de restriccin esta regulado por las
protenas intracelulares denominadas ciclinas de G1, el segundo es controlado
por las ciclinas de G2 o mitticas y el tercer punto se encuentra entre la metafase
y la anafase y posiblemente tambin dependa de ciclinas mitticas .En los puntos
de control G1/S y G2/M intervienen dos tipos de protenas las ciclinas y las

protenas cinasas que se asocian formando complejos Cdk-ciclina para controlar

la actividad del ciclo celular.
Las ciclinas son un grupo de protenas, en el humano existen la A,B,D y
E, algunas de ellas relacionadas entre si . Las ciclinas del grupo D y E se
sintetizan durante la fase G1 y su concentracin celular es regulada por
transcripcin , su vida media es corta, se sintetizan al final de G1 y se degradan
durante la Fase S, regulan el punto de control G1/S. Las ciclinas A y B regulan el
punto de control G2/M por lo que se sintetizan en fases previas a la mitosis y se
degradan rpidamente, la ciclina A participa en el control de la replicacin de
ADN y la entrada a la mitosis y la ciclina B solo participa en la mitosis
Las proteinas cinasas dependiente de ciclinas (Cdk) constituyen una
familia de protenas que fosforilan residuos serina y treonina de protenas sustrato
especficas, solo pueden ejercer su actividad enzimtica cuando estn asociadas
a una ciclina, por lo que se considera que en el complejo activo Cdk-Ciclina la
Cdk es la subunidad cataltica y la ciclina la subunidad reguladora. La
concentracin de las Cdk no varia durante el ciclo celular como las ciclinas pero
puede estar estimulada por seales estimuladoras o inhibidoras del crecimiento ,
en los humanos existen aproximadamente 8 miembros de esta familia conocidos
como Cdk1 hasta Cdk8 cada uno de los cuales forma complejos cinasas activos
con cilinas distintas.
La posibilidad de que se forme el complejo Cdk-ciclina depende de la
disponibilidad de ambas protenas y de la tasa de sntesis y degradacin de las
ciclinas . Una vez formado el complejo Cdk-ciclina su actividad como cinasas es
regulada por otras protenas En la figura 1 se ubican la relacin de las ciclinas y
las Cdk en la regulacin del ciclo celular
En resumen La sntesis y degradacin de ciclinas en G1 mas la activacin
del complejo Cdk-ciclina y las ciclinas de la fase G2 son mediadas a su vez por
protenas diana que estimulan la progresin del ciclo, la mutacin de
protooncogenes que codifican estas protenas estimuladoras convirtindolos en
oncogenes provocan una desregulacin del ciclo conduciendo a una proliferacin
1 , 7, 8
celular excesiva caracterstica del cncer
.
Fig 1. Ubicacin y funcin de las ciclinas y las Cdk dentro del ciclo
celular

Proliferacin y muerte celular

Las clulas mantienen controlada su capacidad de crecimiento desde la
embriognesis y el desarrollo hasta lo largo de la vida de un individuo, algunas
presentan proliferacin constante mientras otras dejan de dividirse una vez
diferenciadas. En condiciones fisiolgicas se requiere una estricta regulacin
gentica para mantener el equilibrio celular de acuerdo a las necesidades de
cada tejido, mecanismo que se logra mediante la interaccin de dos procesos: La
Proliferacin regulada por las seales extracelulares y la regulacin del ciclo
celular y la Apoptosis mecanismo fisiolgico de eliminacin de clulas al final de
su vida activa 7 .
TRANSFORMACIN MALIGNA
Genes responsables del cncer

Un protooncogn codifica una protena normal relacionada con la
proliferacin celular y la apoptosis que actan cuando reciben seales
reguladoras especficas, por lo que estn presentes en todas las clulas . Se da
el nombre de oncogn a la forma mutada de un gen normal o protooncogn 1,7,9.
El oncogn o forma mutada expresa una protena anormal denominada
oncoprotena que se mantiene activa independientemente de las seales
reguladoras, por lo que los oncogenes son el resultado de una mutacin de la
funcin normal de los protooncogenes, en la figura 2 se muestra un resumen
la regulacin normal y la de los genes responsables del desarrollo del cncer
Dentro de los protooncogenes encontramos:
Factores estimuladores del crecimiento celular
Receptores de factores de crecimiento
Protenas citoplasmticas transductoras de seales
Factores de Transcripcin
Protenas responsables de la activacin del ciclo celular
El gen oncosupresor en condiciones normales codifica para una

protena normal denominada protena oncosupresora o antioncognica que
acta impidiendo la proliferacin o induciendo la apoptosis, cuando la mutacin
de uno de estos genes conduce a la sntesis de una protena no funcional, la
proliferacin deja de estar controlada o la apoptosis no se lleva acabo. Al igual
que los protooncogenes, los genes oncosupresores codifican protenas que
actan en distintos puntos de las rutas de sealizacin, del control del ciclo
celular y de la apoptosis 7. Dentro de estos tenemos:
Factores inhibidores del crecimiento celular
Receptores de factores inhibidores o de hormonas que frenan el
ciclo celular.
Protenas citoplasmticas que intervienen en los sistemas de
transduccin de seales
Factores de transcripcin
Protenas que frenan el ciclo celular o producen apoptosis

Control de la proliferacin celular

El mecanismo de control de la proliferacin celular se lleva a cabo por
medio de seales de molculas externas que activan molculas intracelulares
desencadenando la regulacin del ciclo celular por medio de un fenmeno
denominado transduccin.
Las seales que estimulan la actividad del ciclo celular se conocen como
positivas o estimuladoras y las que producen un efecto opuesto conocidas como
negativas o inhibidoras, entre ellas se encuentran: los factores de crecimiento, las
hormonas y los neurotranmisores denominadas en conjunto molculas seal 1,3,7
.
Inhibicin del ciclo celular

Como se menciono anteriormente la regulacin del ciclo celular depende
del balance entre los estmulos positivos que lo impulsan y los negativos que
lo detienen en los tres puntos de control G1/S, G2/M y M para asegurar la
correcta preparacin de la clula para su divisin. El desarrollo de cncer por
allteracin del control negativo corresponde a genes oncosupresores o genes
supresores de tumores cuya funcin normal es frenar el ciclo y al sufrir mutacin
dejan de hacerlo, por lo que la clula replica su ADN y se divide pasando los

puntos de control con la consecuente proliferacin. Los genes supresores del

tumor mejor conocidos son Rb y p53 cuyos productos proteicos actan sobre la
regulacin del ciclo 1,4,7,9.
El gen RB gen supresor del retinoblastoma se encuentra presente y acta
en todas las clulas normales, su protena sufre cambios de fosforilacin a lo
largo del ciclo modulando su actividad como freno en el punto de control G1/S
.En una clula normal la protena Rb est siempre presente pero su estado de
fosforilacin y su activacin vara a lo largo de las etapas del ciclo, la mutacin
de las dos copias del gen Rb anula la funcin de la protena Rb suprimiendo el
control por Cdk y provocando un paso prematuro a la fase S 1,7
.
El gen oncosupresor p53 esta relacionado con el control del ciclo celular,
su protena normal sintetizada induce la apoptosis y acta como freno en el punto
de control G1/S, su concentracin en clulas normales es baja incrementndose
cuando existe dao en el ADN. La forma fosforilada de p53 es un factor de
transcripcin que induce la expresin de algunos genes y reprime la de otros. Su
funcin normal es frenar la progresin del ciclo evitando que la clula replique su
ADN daado y posiblemente participe en su reparacin, su mutacin conduce a
una falta de control en el punto G1/S, una reduccin de la apoptosis dando como
resultado una proliferacin celular descontrolada 10,11
Tambin denominada muerte celular programada o suicidio celular, es un
proceso fisiolgico controlado genticamente en el cual las clulas daadas o
que han cumplido su ciclo vital activan mecanismos que conducen a su propia
destruccin, se caracteriza por cambios morfolgicos y bioqumicos irreversibles,
con cambios citoplasmticos y nucleares que provoca la autodestruccin activa
de clulas aisladas o de pequeos grupos sin afectar clulas vecinas12,13 .
Se observa reduccin de la apoptosis en condiciones patolgicas como el cncer
por lo que a la clula maligna se le considera una clula con una proliferacin
incontrolada debida a la suma de una activacin de la proliferacin y un bloqueo
de la apoptosis .
La apoptosis ocurre en tres fases denominadas induccin ejecucin y fase
7
final En la figura 3 se muestra la funcin normal de p53 y la inactivacin en los
tumores malignos.

Figura 3. Funcin de p53 en el mantenimiento de la integridad

celular.
La induccin es la reaccin ante un estimulo o seal extracelular e

intracelular. La ejecucin consiste en una serie de alteraciones celulares
provocadas por la activacin de proteasas y nucleasas siendo las molculas
responsables de la apoptosis. Las caspasas son una familia de proteasas
citolticas que actan degradando protenas sustrato y activan a otras caspasa.
La apoptosis es controlada por protenas implicadas en varios niveles de
sealizacin celular , se conocen genes que codifican protenas reguladoras de la
apoptosis y su alteracin por mutaciones 7, 14 .
El control positivo consiste en el inicio de la cascada de caspasas, una
de las principales seales inductoras es la liberacin del citocromo c, quin se
une a la protena Apaf (factor activador de las proteasas apoptsicas) activando
a la procaspasa iniciadora, algunas protenas como Bax estimulan el inicio. En
algunos tipos de cncer Bax esta inactiva anulando su efecto de control positivo
15
El control negativo consiste en la inhibicin de la activacin de las

caspasas y esta determinado por protenas como Bcl-2 y Bcl-x cuya funcin
consiste en que el proceso apoptsico permanezca bloqueado en condiciones
normales en el cncer su sobreexpresin reduce aun mas la apoptosis 16.
Las nucleasas por su parte se encargan de la ruptura del ADN formando
fragmentos de este. En la fase final de la apoptosis se forman los llamados
cuerpos apoptsicos los cuales son fagocitados por los macrfagos
CRECIMIENTO TUMORAL
La carcinognesis es un proceso de pasos mltiples tanto genotpica
como fenotipcamente donde las clulas poseen atributos como: capacidad de
sufrir cambios funcionales, crecimiento excesivo, capacidad de infiltracin local y
de dar metstasis a distancia, estas caractersticas se adquieren de manera
progresiva, fenmeno al que se le denomina progresin tumoral como se muestra

en la figura 4. A nivel molecular la progresin es consecuencia de la acumulacin

de lesiones genticas, que en la mayora de los casos son consecuencia de los
defectos en la reparacin del ADN 1, 3.
Iniciacin: En sta etapa existen cambios reversibles e irreversibles en el

genoma de clulas previamente normales, las cuales se vuelven ms
susceptibles a una transformacin maligna. Los agentes fsicos, qumicos y
biolgicos pueden inducir la etapa de iniciacin. La eficiencia de sta etapa se
relaciona con el estado de replicacin de las clulas expuestas al agente de
iniciacin. Las clulas ms susceptibles a los cambios mutagnicos y genotxicos
son las activas acorde a su funcin, ya que continuamente estn sintetizando
ADN, dando como consecuencia la iniciacin 3.
Transformacin: Es la clula diana cuyo genotipo y fenotipo esta programado
anormalmente, por activacin de los oncogenes o inhibicin de los genes
supresores del tumor o de la apoptosis 7.
Proliferacin: Consiste en el crecimiento de las clulas transformadas .En este
proceso existen factores intrnsecos de las propias clulas como es su
duplicacin, lo cual se ha mencionado anteriormente y extrnsecos que
representan la respuesta del hospedero como es la angiognesis1. La velocidad
de crecimiento de un tumor depende de la fraccin de crecimiento y de la
inestabilidad entre la proliferacin y la muerte de las clulas3. Los tumores no
pueden crecer mas de 2 mm de dimetro, a menos que estn vascularizados, por
lo que la angiognesis es necesaria para mantener el crecimiento del tumor y
para que pueda metastatizar.
Progresin: Fenmeno biolgico relacionado con la aparicin escalonada de
subpoblaciones de clulas que difieren en atributos fenotpicos como capacidad
de invasin , velocidad de crecimiento y sensibilidad a frmacos antineoplsicos
por lo que las clulas neoplsicas constituyen una poblacin heterognea
probablemente por mutaciones mltiples con aparicin de subclonas con

caractersticas distintas 1,3 lo que le da la heterogeneidad a los tumores antes de

que sean clnicamente evidentes.
Invasin: Consiste en la infiltracin de la matriz extracelular en el cual las clulas
neoplsicas malignas deben establecer interacciones con ella en varias fases de
la cascada metastsica. Esta se divide en 4 fases: separacin de clulas
tumorales del resto de la masa tumoral, fijacin de ellas a los componentes de la
matriz, degradacin de la matriz extracelular y migracin de clulas tumorales.
La destruccin de la matriz consiste en crear un paso para la invasin de clulas
tumorales como es la degradacin de los componentes de la matriz, derivados
del colgeno y los proteoglucanos, propiedades promotoras del crecimiento,
angiognicas y quimiotacticas 1.
Metastasis: Las clulas tumorales se agregan en grupos en los vasos
sanguneos lo que favorece la agregacin plaquetaria, permitiendo la
supervivencia y la capacidad de implantacin de las clulas tumorales Los
acontecimientos en la progresin tumoral se muestran en la figura 5.
Figura 5. Etapas del crecimiento e invasin tumoral

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Biologa Molecular de Biocapas

Bacterianas.
Nora Scarlet Urrea-Ramrez, Tecilli Cabellos-Avelar y Jorge Membrillo-
Hernndez.
Laboratorio de Microbiologa y Gentica Molecular. Departamento de Biologa
Molecular y Biotecnologa. Instituto de Investigaciones Biomdicas, UNAM.
Email: jmh@biomedicas.unam.mx
INTRODUCCIN
Biocapas bacterianas
La concepcin de la existencia de las bacterias como microorganismos con
una forma de vida unicelular ha sido uno de los paradigmas ms grandes de la
microbiologa. Lejos de sta conducta aislada, las bacterias tienen la capacidad
de vivir en poblaciones y/o en comunidades unidas a superficies formando
estructuras ssiles denominadas biocapas o biofilms.
Las biocapas son ubicuas, casi todos los materiales que tienen contacto
con fluidos naturales son susceptibles a esta forma de colonizacin bacteriana y
son de importancia ambiental y econmica para el hombre ya que se ven
involucrados en procesos industriales (como biorremediacin), en problemas
mdicos causando infecciones bacterianas dentro de los pacientes generando
diversos tipos de enfermedades (44) como por ejemplo, muchas infecciones
bacterianas crnicas, incluyendo periodontitis, otitis media, infecciones del tracto
biliar y endocarditis (50).
Etapas de la formacin de biocapas bacterianas

Los biofilms se forman sobre un vasto nmero de superficies biticas y
abiticas y pueden estar compuestos de poblaciones de una sola especie o de
comunidades derivadas de mltiples especies microbianas. Estudios de la
gentica molecular en biofilms de una sola especie, han mostrado modelos de la

regulacin, formacin y disgregacin de las biocapas bacterianas (Fig. 1). El

biofilm cuenta bsicamente de cuatro etapas que involucran los procesos de: 1)
transporte de la bacteria en estadios planctnico por medio del movimiento a
travs de flagelos y otras estructuras involucradas en motilidad; 2) adherencia a
una superficie formando microcolonias agregadas; 3) formacin de una estructura
madura del biofilm que adopta diferentes formas y tipos dependiendo de la
especie bacteriana que se estudie, y como etapa final, 4) la disgregacin del
biofilm (40, 54). Todas las etapas de la estructuracin del biofilm se ven
influenciadas por diferentes seales provenientes del ambiente, as como de las
clulas bacterianas que lo forman (52; Tabla 1).
Figura 1. Puntos de control de la expresin gentica en el modelo general de las

etapas de desarrollo de las biocapas bacterianas.

Tabla 1. Factores que influencian la formacin de biofilm en diferentes fases.
El genotipo especfico del organismo.

Expresin de los genes que codifican propiedades de superficie.
Factores Expresin de los sistemas de sealizacin.
genotpicos Formacin de sustancias polimricas extracelulares.
Dinmica del crecimiento del microorganismo: Tasas de crecimiento
especficas, periodo de latencia, afinidad por sustratos.
Expresin de factores genticos no directamente conectados a la formacin del
biofilm (motilidad, quimiotaxis, genes de represin catablica) *ver Tabla 2
Factores fsico- Interfase (combinaciones de slido, lquido y gaseoso).

qumicos Composicin de sustratos y rugosidad.
Gradiente y concentracin del sustrato.
Temperatura, pH, potencial de agua, presin demandada y suplementacin de
oxgeno, efectos de la radiacin.
Procesos al azar Colonizacin inicial: adherencia, disgregacin.

Cambios al azar en los factores biticos y abiticos.
Fenmenos Interacciones especficas entre microorganismos: competencia, neutralismo,

determinantes cooperacin y depredacin.
Procesos
mecnicos Condiciones de flujo laminar o turbulento, abrasin, restricciones logsticas.
Importar-exportar
Adicin o remocin de componentes biticos o abiticos al sistema de biofilm.
Cambios Cambios diurnos o anuales peridicos peridicos en el ambiente bitico y

temporales abitico ejemplo: luz, temperatura, pH, Po2, cambios irregulares junto con
eventos imprevistos.
En estudios realizados en nuestro laboratorio con la bacteria Escherichia

coli, se report que el uso que medio suplementado con 100mM de MOPS (3-N-
morfolino propano sulfonato), mantiene cambios mnimos en el pH del medio por
60 horas y favorece el establecimiento del biofilm en ensayos utilizando el mtodo
de O`Toole y Kolter (42, 12). Adems se mostr evidencia que E. coli solo forma
biofilm bajo condiciones aerbicas, no encontrndose molculas extracelulares

en aerobiosis y anaerobiosis que pudieran estar influyendo en la formacin de

biofilm, proponindose que el oxgeno pudiera estar participando durante ste
(10). Tambin se ha reportado diversos factores genticos que afectan y
promueven el desarrollo del biofilm (Tabla 2).
Tabla 2. Genes involucrados en las etapas del biofilm.
Etapa (Producto) Funcin Organismo Referencia
Iniciacin
Gen
Agn43 (flu) (Ag43, antgeno 43) Media interacciones clula-clula y clula- E. coli
superficie en medio mnimo suplementado con glucosa (14)
cpxR (Sistema de dos componentes CpxRA, de estrs extracelular) E. coli
Monitorea biognesis de pili (43)
asga (Curlina, subunidad estructural del curli) Participa en E. coli
interacciones celulares con la superficie y con otras clulas (47)
csgD (CsgD) Regulador transcripcional de curli E. coli (46)
dsbA (DsbA) Participa en el plegamiento de protenas E. coli
extracitoplsmicas que contienen puentes disulfuro y en (23)
ensamblaje de fimbria tipo I y del cuerpo basal del flagelo
Grupo fim (pili tipo I) Media interacciones clula-clula y clula superficie E. coli (45)
flhD Regulador maestro de sntesis de flagelo E. coli (45)
clic (Flagelina) Subunidad structural del flagelo E. coli (45)
nlpE (Lipoprotena de membrana externa) Posiblemente transmite E. coli (43)
seales al dominio periplsmico de CpxA en respuesta a dao
en membrana causado al momento de adhesin
ompR234 (OmpR, parte del sistema de dos componentes EnvZ/OmpR E. coli (46)
que responde a osmolaridad) Mutantes en este gen
sobreproducen curli
rfaG rfaP galU (Participan en la biosntesis del core de LPS) Mutantes en E. coli
estos genes estn afectadas en motilidad y fimbria tipo I (23)
aafA (AafA, subunidad de AAF/II) Participa en adherencia EAEC
agregativa (13)
flgK Protena flagelar asociada al gancho P. aeruginosa (41)
pilBCD (PilB, PilC, PilD) Sntesis de pili tipo IV P. aeruginosa (41)
AGFA (AgfA, subunidad de fimbria SEF17) Estabiliza el contacto S. enteritidis (2)
intracelular y participa en adhesin a superficies
fap1 (Fap1, adhesina asociada a fimbria) Participa en biognesis de S. parasanguis
fimbrias (22)
Etapa
Maduracin y
Disgregacin
Gen
(Producto) Funcin Organismo Referencia

Etapa (Producto) Funcin Organismo Referencia
Iniciacin
Gen
dspB (N-acetilglucosaminidasa) Participa en disgregacin del A. actinomycetemcomitans
biofilm (30)
cepI/cepR Sistema de QS B. cepacia (26)
csrA (CsrA, regulador global de unin a RNA) Represor de la E. coli
formacin de biofilm y activador de la dispersin del mismo (28)
oxyR (OxyR, regulador maestro durante estrs oxidativo) La E. coli
forma reducida de OxyR reprime la expresin del gen flu (14, 50)
rpoS (RpoS) Factor sigma de fase estacionaria E. coli
(11, 57)
wcaF Participa en la produccin de cido colnico. E. coli (14)

cpsE Participa en sntesis de cido colnico E.coli (47)
aggR (AggR) Activador transcripcional de AAF/II EAEC (51)
Fis (Fis) Activa la expresin de AggR EAEC (51)
yafK (YafK) Protena hipottica, posiblemente regula los genes EAEC
que codifican AAF/II a nivel transcripcional (51)
algL (Alginato liasa) Degrada alginato, participa en disgregacin P. aeruginosa
del biofilm (5)
algT (AlgT) Regula sntesis de alginato P. aeruginosa (24)
lasI (LasI) N-(3-oxododecanoil)-L-homoserina lactona P. aeruginosa (15)
mucA22 (Factor anti-sigma de algT) Mutantes en este gen P. aeruginosa (24)
sobreproducen alginato
Como ejemplo de estos, se ha observado que el regulador rpoS (que

codifica para una subunidad sigma de la RNA polimerasa) participa en el control
de la cantidad de biofilm formado, en determinar su iniciacin y en la prevencin
de la sntesis de un factor extracelular que aparentemente promueve la formacin
de biofilm durante la fase exponencial de crecimiento (11).
Biologa molecular de la comunicacin entre bacterias

La comunicacin bacteriana es un elemento clave para una colonizacin
inicial y subsecuente de la formacin de biofilms. Existe comunicacin entre las
bacterias cuando se adhieren a una superficie, cuando se coordinan para formar
la estructura tipo hongo del biofilm y cuando estn dentro del biofilm maduro,

esto es indicativo de que es necesario conocer a las diversas molculas que

participan en la formacin de estas comunidades mixtas.
Quorum sensing o Sensores de quorum
Dentro de los estudios de la biologa molecular de biocapas bacterianas se

ha encontrado la participacin del proceso llamado quorum sensing o sensor
de qurum, el cual involucra la produccin de molculas seal inductoras, cuya
concentracin depende de la densidad celular del cultivo del organismo que la
produce, induciendo diversos fenmenos en la clula (19, 58; Tabla 1). El primer
sistema del qurum sensing fue el descrito en la bacteria marina bioluminiscente
Vibrio fischeri, la cual vive en asociacin simbitica con algunos peces y
calamares. En esta relacin el husped utiliza la luz producida por V. fischeri para
procesos especficos, como atraer a la presa, evitar al predador o encontrar
pareja. El complejo de la enzima luciferasa es la responsable de produccin de
luz en esta bacteria. As la bioluminiscencia solamente ocurre cuando V. fischeri
esta en condiciones de alta densidad celular y este proceso es controlado por la
produccin, acumulacin y respuesta a un mnimo cambio en la concentracin de
la molcula acil homoserina lactona (acil-HSL), la cual acta como inductor,
regulando la produccin de luz dependiendo de la densidad celular. Engebrecht y
Silverman (17, 18) describieron el circuito regulador que controla el qurum
sensing en V. fischeri que consiste de dos componentes regulatorios: la protena
LuxI, que es responsable de la produccin de la molcula seal acil-HSL y la
protena LuxR, que es un factor transcripcional responsable de la unin de la acil-
HSL y de activar la transcripcin del opern estructural de la luciferasa en alta
densidad celular. Esta va LuxI-LuxR parece ser el mecanismo estndar de
circuitos de seales por la cual las bacterias Gram-negativas se comunican entre
s (Fig. 2a y 2b).

Figura 2a. Modelo del qurum sensing en V. fisheri. La protena sintasa Lux I
cataliza la produccin de molculas autoinductoras acil-AHL que se difunden
libremente por la membrana cuya concentracin aumenta con la densidad celular.
Figura 2b. Modelo del qurum sensing en V. fisheri. Una vez que acil-AHL pasan
el umbral de deteccin se unen a la protena LuxR que en complejo con el
autoinductor acta como regulador de la expresin de genes.

Sistemas de dos componentes

En bacterias Gram-positivas se involucra un mecanismo de comunicacin
que es diferente al usado al de las bacterias Gram-negativas. En este caso las
seales son oligopptidos modificados que son secretados al medio y se
acumulan en alta densidad celular. Los detectores para estas seales son
sistemas de transduccin de dos componentes, el cual al detectar las
fluctuaciones en la concentracin de las seales, el mensaje es enviado al interior
de la clula mediante el mecanismo de fosforilacin/desfosforilacin. En este
modelo un pptido precursor se sintetiza y es subsecuentemente procesado y
modificado para hacer de ste oligopptido maduro, una molcula autoinductora.
ste pptido procesado se secreta por la va del complejo transportador ABC
(ATP-Binding-Cassette; 49; Fig. 3).
Figura 3. Modelo del sistema de dos componentes. El pre-pptido sintetizado es

modificado y posteriormente exportado por un transportador ABC, la acumulacin
del pptido seal responde a la densidad celular, una vez que pasa el umbral, es
detectado por un sistema de dos componentes que mediante una cascada de
fosforilacin activan protenas que regulan la expresin de genes blanco.

La placa dental.
Numerosos estudios se han realizado para tratar de identificar la
composicin de la microflora de la placa dental implicada en sitios donde se
presentan enfermedades bucales. La interpretacin de los datos ha sido difcil
debido a que la formacin de la placa que origina la enfermedad se forma en
sitios donde ya existe una microflora residente, a diferencia de los experimentos
mdicos clsicos en los cuales un slo patgeno era aislado en un sitio,
normalmente estril y en un lugar donde normalmente la bacteria no coloniza. Sin
embargo, stos estudios han mostrado que la caries est asociada a un
incremento en las proporciones de bacterias cido-gnicas (38) y acidricas
(tolerantes al cido), como Streptococcus mutans, S. sobrinus y lactobacilos, los
cuales desmineralizan el esmalte (4, 35, 37). Estas bacterias metabolizan
rpidamente azcares de la dieta a cidos, ocasionando un pH cido. Estos
organismos crecen ptimamente a ste pH donde son ms competitivas con
respecto a la mayora de las bacterias que habitan la superficie del esmalte, las
cuales son sensibles a las condiciones cidas del ambiente.
En contraste, la gingivitis, es asociada con un incremento de la placa
alrededor del margen gingival, el cual ocasiona una respuesta inflamatoria
(incluyendo un incremento del fluido crevicular), con un aumento en el nmero de
las bacterias anaerobias estrictas incluyendo especies proteolticas Gram-
negativas, especialmente bacterias pertenecientes al gnero Prevotella,
Porphyromonas, Fusobacterium y Treponema, las cuales han sido aisladas de las
bolsas periodontales.
Algunas de estas bacterias causan ruptura directa de los tejidos mediante
la produccin de proteasas, como la colagenasa o la hialuronidasa. Sin embargo,
mucho del dao ocasionado es probablemente efecto de la respuesta inmune
hacia la inflamacin.

La placa dentobacteriana, como biofilm.

La formacin de la placa dental involucra un patrn ordenado de colonizacin
(sucesin microbiana) por un amplio rango de bacterias. Tan pronto como un
diente erupciona, o es limpiado, la superficie del esmalte es cubierta por un
pelcula acondicionada que contiene molculas tanto del husped como de las
bacterias (7). Los colonizadores tempranos son retenidos cerca de la superficie
del diente por diversas interacciones fsico-qumicas entre las molculas
cargadas sobre las clulas y la superficie del husped (7). Esto facilita el
establecimiento especfico de interacciones intermoleculares en un rango
menor, pero ms fuertes, entre las adhesinas bacterianas y los receptores
complementarios en la pelcula acondicionada, dando como resultado una
unin irreversible (29, 33, 56). Estos colonizadores tempranos crecen y
modifican las condiciones ambientales locales, creando el sitio adecuado para
la colonizacin de otras especies, como por ejemplo de anaerobios estrictos.
Estos colonizadores tardos se unen a las especies ya unidas por la va similar
al mecanismo adhesina-receptor (proceso denominado co-agregacin o co-
adhesin (31, 32). De sta forma compleja y estructurada, los biofilms
multiespecies son formados. De esta manera la placa dental constituye un
ejemplo de biofilm y de comunidad microbiana (Fig. 4).
Comunicacin entre bacterias de la cavidad bucal.

Los sistemas de dos componentes son una de las formas de comunicacin
ms estudiada entre bacterias de la cavidad bucal. Este mtodo de comunicacin
es mediado por pptidos que estimulan competencia (CSPs; 55), los cuales son
pptidos pequeos de 14 a 23 aminocidos que son sintetizados en por lo menos
10 especies de estreptococos bucales (55, 34), y son primordialmente descritos
en el sistema de apareamiento de Enterococcus faecalis en donde se describe el
papel de las feromonas sexuales y sus pptidos inhibidores (1, 9).
La sealizacin entre Streptococcus salivarius y Streptococcus pyogenes

ocurre mediante pptidos lantibiticos que modulan la sntesis lantibitica

interespecies como la propia, que podra ser un mecanismo para controlar

estreptococos susceptibles en la cavidad bucal. Otras bacterias producen
pptidos de bacteriocina (27, 48).
Estos pptidos se cree que influencian en la ecologa de stas bacterias,

pero su mecanismo de comunicacin an se desconoce. En una investigacin
realizada con varios estreptococos bucales los cuales co-agregan entre si, se
observ que una cepa de S. gordonii DL1, produjo una bacteriocina y cinco de las
cepas fueron sensibles a sta, sin embargo, ni la produccin de la bacteriocina ni
la sensibilidad a sta pueden correlacionarse a la habilidad para co-agregar,
sugiriendo que la unin entre clula-clula y la produccin de bacteriocinas no
estn relacionadas.
AI-2 (Autoinductor 2)
Se ha propuesto que la protena AI-2 es la seal entre las diferentes

especies en una comunidad mixta (39, 49). En las bacterias bucales, no hay
evidencias de la sntesis de la acil-HSL, sugirindose que las especies bucales no
la utilizan como seal (21, 56). Sin embargo, luxS, el gen que codifica la enzima
necesaria para la produccin de AI-2, se ha reportado en varios gneros de
bacterias bucales (6, 8, 20, 21). Para estudiar la produccin de AI-2 en otras
bacterias, se construy un grupo de cepas reporteras de V. harveyi, las cuales se
han utilizado en ensayos para observar la produccin de AI-2 por otras bacterias,
en las cuales al observar la presencia de la bioluminiscencia, indica que las
bacterias presentes sintetizan el AI-2, necesaria para que V. harveyi, emita luz. A
travs de stos estudios se ha involucrado a AI-2 en la regulacin de genes de
varias especies, como S. pyogenes (36), Escherichia coli (16), S. enterica serovar
t y p h i m u r i u m (53), dos bacterias bucales humanas: Actinobacillus
actinomycetemcomitans (20) y P. gingivalis (6, 8). El autoinductor AI-2 y luxS se
han encontrado en ms de 30 bacterias (39) incluyendo Gram-positivas y Gram-

negativas; mostrando que luxS tiene una amplia representacin dentro de las
bacterias, proponiendo a AI-2 como una seal universal.
Los alineamientos de la secuencias de LuxS de 26 organismos revelaron

23 residuos de aminocidos invariables (25). Alineamientos, de las secuencias de
aminocidos deducidos de los genes luxS de 4 bacterias bucales, A .
actinomycetemcomitans, P. gingivalis, S. goordonii y S. mutans, as como V.
harveyi mostraron los 23 residuos de aminocidos invariables. Las secuencias de
LuxS de estreptococos son 83% idnticas entre si, pero tambin son un 30% a
40% idnticas a otras 3 secuencias de otras tres especies Gram negativas. La
secuencia LuxS de A. actinomycetemcomitans es 72% idntica a la secuencia de
LuxS de V. harveyi, pero slo 31% idntica a la secuencia de P. gingivalis, lo cual
es 29% idntica a la secuencia de LuxS de V. harveyi. Al encontrarse luxS en
bacterias de la cavidad bucal: Gram positivas y Gram negativas, se sugiere un
papel para el AI-2 en comunidades de especies mixtas tal como lo es la placa
dental (25).
En un estudio de 16 especies de bacterias bucales, como Fusobacterium.

nucleatum, P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans y Prevotella intermedia, se
observ la sntesis de AI-2 (21). stas especies, las cuales producen AI-2, estn
involucradas en infecciones polimicrobianas conocidas como enfermedades
periodontales. Actualmente se estudian otras especies en la bsqueda de que AI-
2 este mediando la comunicacin entre bacterias y pueda tener un papel central
en la regulacin de genes en las comunidades mixtas.
En un estudio, se report la expresin diferencial de genes mediada por

AI-2 de P. gingivalis y A. actinomycetemcomitans, basado en un ensayo de la
cepa reportera de V. harveyi mostrando una respuesta del 10% y 20%
respectivamente, con respecto a la cepa control positiva de V. harveyi. Por medio
de la tcnica de la reaccin en cadena de la polimerasa en su modalidad de PCR-
transcriptasa reversa, se detect a dos genes involucrados en la adquisicin de
grupos hemo los cuales se inducan en una mutante luxS de P. gingivalis y otros
3 genes se reprimieron, indicando una respuesta a la inactivacin de luxS (8). Los

niveles de expresin de genes que fueron alterados en la mutante luxS de P.

gingivalis, tambin fueron afectados al exponerse con una cepa recombinante de
E. coli que lleva el gen luxS de A. actinomycetemcomitans en un plsmido (20).
Adems, al exponer a A. Actinomycetemcomitans con la cepa recombinante de E.
coli descrita, observaron un incremento en la transcripcin de afuA, la cual
codifica para una protena periplsmica involucrada en el transporte de hierro
(20).
En otro estudio (6), se report que una mutante luxS de P. gingivalis

produca aproximadamente 30% menos Lys-gingipain y cerca de 45% menos
Arg-gingipain, 2 cisten proteasas que son sintetizadas en alta densidad celular.
Mientras que la regulacin de genes involucrados en la adquisicin de hierro,
sntesis de proteasas y produccin de leucotoxinas parecieron ser influenciadas
por la presencia de AI-2 en P. gingivalis y A. actinomycetemcomitans. No es muy
claro si la regulacin diferencial de estos genes afecta la virulencia de estos
patgenos bucales in vivo. Sin embargo, otorga evidencias para demostrar que
AI-2 puede servir como una seal interespecies en dos organismos que
coexisten en el mismo nicho ecolgico (39, 49).
En S. gordonii se describi que la produccin del autoinductor AI-2, es

dependiente de las condiciones nutricionales y su mxima induccin fue
detectada cuando creca en presencia de suero de caballo y carbonato, pero no
cuando se utiliz MOPS 3-N (morfolinpropanosulfonato), lo que sugiere que el in
carbonato y el suero contribuyen a la produccin del autoinductor (3).
Perspectivas
Para entender la biologa de las biocapas bacterianas se recurre al uso de

diversas herramientas de la biologa molecular, como han sido la obtencin y
caracterizacin de bancos de mutantes. Con esto se ha mostrado como las
bacterias mutadas cambian su fenotipo al formar el biofilm y con esto se ha
podido dilucidar los genes que participan en la formacin de biofilm. Cabe sealar

que dentro de estas comunidades a parte de darse una comunicacin clula-

clula por medio de seales integrales del qurum sensing, tambin se reciben
seales extracelulares provenientes del ambiente como son los factores fsicos y
qumicos. Esta interaccin con el medio que rodea a la comunidad bacteriana y
con las clulas que forman el biofilm, inicia una respuesta de las clulas
activando cascadas de sealizacin, que van a regular cada paso de la formacin
de la biocapa por medio de la regulacin de la expresin de genes.
Por eso la identificacin de los factores ambientales, genticos y de las

molculas participantes en la comunicacin celular qurum sensing, nos
permitir conocer los mecanismos moleculares involucrados en la formacin del
biofilm y por ende prevenir, controlar y manipular las etapas de desarrollo del
biofilm y de esta manera comprender su comportamiento en la naturaleza.
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Epidemiologa de enfermedades
bucales en Mxico
Socorro Ada Borges Yez CD MPH Dra. En Odontologa
Coordinacin de Salud Pblica Bucal
Divisin de Estudios de Posgrado e Investigacin, FO, UNAM.
aborges@servidor.unam.mx
Introduccin
El propsito de este trabajo es describir y explicar la utilizacin de la

epidemiologa en la investigacin en odontologa, para que los lectores no
familiarizados con los conceptos de la epidemiologa tengan una idea del amplio
campo de trabajo de esta disciplina. Se inicia con las definiciones de
epidemiologa y factores de riesgo, y se presentan algunos ejemplos de los usos
de la epidemiologa en odontologa. Posteriormente, se describe el panorama de
la salud bucal en el mundo y en Mxico. A continuacin se presenta el resumen
de un trabajo sobre periodontitis y diabetes mellitus en ancianos realizado en la
Coordinacin de Salud Pblica Bucal, DEPeIO. Por ltimo, se incluyen algunas
propuestas de investigacin en epidemiologa bucal.
1. Definiciones
La epidemiologa es el estudio de la distribucin y determinantes del estado de

salud o eventos en poblaciones especficas, y como estos estados son
influenciados por la herencia, el ambiente biolgico, fsico, social y por las
conductas personales. Es una disciplina cuantitativa que se basa en principios de
estadstica y metodologa de la investigacin.
No es el estudio de las epidemias, es la ciencia bsica de la Salud Pblica.
Las caractersticas esenciales de la epidemiologa como mtodo de investigacin
cuando se compara con la investigacin clnica y con el estudio de casos son
que: 1) Los grupos, ms que los individuos son el foco del estudio; y 2) las
personas con y sin la condicin de inters son incluidas en los estudios cuyo
propsito es cuantificar el riesgo.
Por otro lado, la investigacin clnica, que tambin puede estudiar grandes grupos
de personas, solo est confinada a los pacientes (aquellos con la enfermedad
de inters).
Los principios epidemiolgicos tambin se utilizan en las encuestas poblacionales
para determinar la prevalencia, as como en los ensayos clnicos.1, i, ii

La epidemiologa bucal se utiliza para estudiar toda clase de padecimientos y

condiciones buco dentales.
Caries coronal y radicular
Gingivitis y periodontitis
Maloclusiones
Fluorosis
Trastornos en Articulacin temporomandibular
Evaluacin de servicios dentales
Lesiones en mucosa bucal
Factor de riesgo
El factor de riesgo es una exposicin ambiental, aspecto de la conducta, o una

caracterstica inherente la cual est asociada con la enfermedad. La asociacin
puede o no puede ser causal, aunque el uso del trmino implica causalidad. El
trmino determinante es frecuentemente utilizado en la literatura como sinnimo
de factor de riesgo, pero para mayor claridad se reserva para factores de riesgo
que no pueden ser modificados.
Algunos factores de riesgo para las enfermedades buco dentales son:
o Acumulacin de placa y/o clculo

o Mala higiene bucal
o Tabaquismo
o Prtesis removibles en mal estado
o Nivel educacional
o Sexo
o Edad
o Traumatismos
2. Usos de la Epidemiologa
Usos de la Epidemiologa Ejemplos en odontologa
Vigilancia de l a s Cncer Bucal

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Evaluar medidas de Evaluacin programas de colutorios / educacin
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toma de decisiones Vanobbergen J, Declerck D, Mwalili S, Martens
administrativas. L.The effectiveness of a 6-year oral health
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3. Perfil Epidemiolgico Mundial.
Actualmente los principales problemas a que se enfrenta la Odontologa en el

mundo y que caracterizan el perfil epidemiolgico mundial son:
Elevada prevalencia de caries dental.
Gran severidad.
Alta complejidad.
Ancianos en grupos de pobreza y pobreza extrema.
Servicios curativos de alto costo, limitados e incapaces de resolver los
problemas.
Ms del 80% de la poblacin con ms de un diente afectado por Caries.
A los 12 aos entre 1 y 8 dientes permanentes afectados
Enfermedades de la enca y el periodonto.
Malformaciones congnitas.
Alteraciones de la Oclusin.
Edentulismo
Lesiones de tejidos blandos
Cncer oral
Manifestaciones bucales de enfermedades sistmicas
Problemas de la Articulacin Temporomandibular
A pesar de los grandes logros en el mejoramiento de la salud bucal en las

poblaciones, todava hay grandes problemas en muchos pases alrededor del
mundo, principalmente entre los grupos menos privilegiados tanto en pases
desarrollados como en aquellos en vas de desarrollo. La caries dental y las
enfermedades periodontales han sido histricamente consideradas como los
problemas ms importantes a nivel mundial. En la actualidad, la distribucin y
severidad de las enfermedades bucodentales vara en diferentes partes del
mundo y dentro de los mismos pases o regiones. El significativo papel que
juegan los factores socio conductuales y ambientales en las enfermedades
bucales y la salud ha sido demostrado en numerosos estudios epidemiolgicos.
La caries dental todava es el principal problema de salud bucal en la mayora de
los pases industrializados, afectando entre el 60 y 90% de los nios en edad
escolar y a una gran mayora de adultos. Tambin es la enfermedad ms
prevalente en varios pases asiticos y de Latinoamrica, mientras que parece
ser menos comn y menos severa en muchos pases africanos.iii, iv
A la luz de las cambiantes condiciones de vida, sin embargo, se espera que la

incidencia de la caries dental se incremente en muchos pases en vas de
desarrollo en frica, principalmente como resultado de un aumento en el
consumo de azcares y una inadecuada exposicin a los fluoruros.
En muchos pases en vas de desarrollo, el acceso a los servicios dentales de
salud es muy limitado y los dientes son dejados sin tratamiento o son extrados

debido al dolor o incomodidad. A lo largo del mundo, la prdida de dientes

todava es considerada por muchas personas como una consecuencia de la
edad. Mientras que en algunos pases industrializados ha habido una tendencia
positiva en aos recientes a la reduccin en la perdida de dientes entre los
adultos, la proporcin de edntulos de 65 aos y ms todava es alta en algunos
pases.
Globalmente, la mayora de los nios presentan signos de gingivitis y entre los
adultos, los estados iniciales de las enfermedades periodontales son muy
prevalentes. La prevalencia de periodontitis severa se presenta entre el 5 y el
15% de la poblacin adulta. La periodontitis juvenil o de inicio temprano afecta a
aproximadamente al 2% de los jvenes v
Estudios en pases industrializados han mostrado que el tabaquismo es un factor
de riesgo importante para la periodontitis del adulto, responsable de ms de la
mitad de los casos de periodontitis en este grupo de edad.vi El riesgo diminuye
cuando el hbito cesa, y la prevalencia de las enfermedades periodontales ha
disminuido en pases que han experimentado una reduccin en el uso de
tabaco.vii
Se sabe que el cncer bucal y farngeo son prevenibles, sin embargo,
permanecen como el mayor reto para los programas de salud bucal. La
prevalencia de cncer bucal es particularmente alta en los hombres y es el octavo
cncer ms frecuente a nivel mundial. viii
Las tasas de incidencia de cncer en hombres vara de 1-10 casos por 100 000
habitantes. En el Centro-sur de Asia, el cncer de la cavidad bucal se encuentra
entre los tres tipos ms frecuentes de cncer. An ms, se han reportado
incrementos en las tasas de incidencia del cncer bucal/farngeo en varios pases
y regiones como Dinamarca, Alemania, Escocia, Europa Central y del Este y, en
menor grado en Australia, Japn, Nueva Zelanda y los Estados Unidos. viii
En contraste con los datos sobre caries dental y enfermedad periodontal, en
muchos pases todava no se cuenta con datos confiables sobre la frecuencia y
severidad del trauma orofacial, principalmente en aquellos pases en vas de
desarrollo. ix Algunos pases de Latinoamrica reportan 15% de trauma dental en
escolares, mientras que se han reportado tasas de prevalencia de 5-12% en
pases del medio oriente. Sin embargo, estudios recientes en algunos pases
industrializados han revelado un incremento en la prevalencia de lesiones
traumticas, de 16-40% entre nios de 6 aos de edad y de 4-33% entre nios de
12-14 aos. 11 Una proporcin significativa de trauma dental est relacionado con
los deportes, juegos no seguros, accidentes automovilsticos o violencia. En
pases industrializados, el costo de la atencin inmediata para el trauma dental es
alto.
Estimaciones de la frecuencia de los diferentes tipos de maloclusin estn
disponibles en varios pases, principalmente en el norte de Europa y
Norteamrica. Por ejemplo, las tasas de prevalencia de las anomalas
dentofaciales son aproximadamente del 10% de acuerdo con el ndice Esttico
Dental. x La maloclusin no es una enfermedad, sino una serie de desviaciones
dentales que en algunos casos pueden influir en la calidad de vida. No hay
suficiente evidencia de que el tratamiento ortodntico incremente la salud dental y

la funcin. El tratamiento frecuentemente se justifica por el aumento potencial del

bienestar psicolgico y social a travs del mejoramiento de la apariencia fsica.xi
El diagnstico y tratamiento de las anomalas craneofaciales tales como el labio
y paladar hendido presenta una serie de retos para la salud pblica. El labio y
paladar hendido se presenta en aproximadamente 1 de cada 500-700
nacimientos, la tasa vara significativamente entre grupos tnicos y reas
geogrficas. xii
Otras condiciones que podran conducir a necesidades especiales de atencin
dental incluyen al sndrome de Down, parlisis cerebral, deficiencias de
aprendizaje y de desarrollo y desrdenes genticos y hereditarios con defectos
oro-faciales.
Las fisuras orofaciales parecen tener causas ambientales, riesgos ms altos
asociados con tabaquismo materno, y factores de alcoholismo y nutricionales. No
hay evidencia consistente de tendencias temporales, tampoco hay variacin
consistente por nivel socioeconmico, pero estos aspectos no han sido
adecuadamente estudiados. 14 Tambin, hay muchas partes del mundo en los
cuales hay muy poca o ninguna informacin disponible sobre la frecuencia de las
anomalas orofaciales, en particular en regiones de frica, Asia central, Europa
del este, India y el Medio Oriente.
El tratamiento para los problemas buco-dentales se estima que es alrededor del
5-10% de los costos en salud en los pases industrializados y es insuficiente en
muchos pases en desarrollo. xiii
4. Perfil epidemiolgico en Mxico
Alta prevalencia de gingivitis en escolares y adolescentes. xiv, xv

Prevalencia moderada de periodontitis en adultos y ancianos. xvi
Alta prevalencia de caries coronal en toda la poblacin. xvii, xviii, xix
Prevalencia moderada de caries radicular en ancianos. xx, xxi
Alta prevalencia de edentulismo en ancianos.xxii, xxiii
Disminucin de la prevalencia de caries en nios 1987-1997.xxiv
5. Asociacin entre periodontitis y diabetes en ancianos de tres

localidades en Mxico.

S. Ada Borges-Yez, Gerardo Maupom, Mario Martnez-Gonzlez, Rebeca
Merchant Careaga.
Coordinacin de Salud Pblica Bucal, Divisin de Estudios de Posgrado e
Investigacin, Facultad de Odontologa, UNAM y Kaiser Permanente Center for
Health Research. Portland, Oregon, United States of America.
Existe evidencia de que sugiere que existe una asociacin entre las
enfermedades periodontales y las enfermedades sistmicas crnicas como la
diabetes mellitus. La importancia de factores como el tabaquismo y el estilo de
vida para la periodontitis no han sido claramente establecida en las personas
ancianas.

El objetivo de este estudio fue estimar la fuerza de la asociacin entre la diabetes

mellitus y la severidad y extensin de periodontitis en 407 personas de 60 aos y
ms residentes en tres localidades geogrficas del centro de Mxico.
Se registraron los antecedentes de infarto al miocardio, enfermedad
cerebrovascular, artritis, osteoporosis, diabetes mellitus e hipertensin arterial por
interrogatorio directo, examen clnico y/o qumica sangunea. Asimismo, se
registr el tabaquismo, sexo y lugar de residencia (urbana, urbana-marginal o
rural).
Se realiz un anlisis de varianza mltiple, incluyendo aquellas variables que en
el anlisis inicial resultaron significativas. La diabetes y el tabaquismo se
asociaron con periodontitis severa. La prdida de insercin fue mayor en los
participantes diabticos, y an mayor en aquellos con pobre control glicmico, sin
que el tipo de localidad haya influido en el resultado. A pesar de las diferencias
geogrficas, econmicas y de estilo de vida entre las comunidades estudiadas, el
incremento en la severidad de la periodontitis estuvo asociado con el hbito de
tabaquismo, la presencia de diabetes mellitus y el sexo masculino.
6. Propuestas de investigacin en epidemiologa bucal

Descripcin de la distribucin de las enfermedades y problemas bucales,
dentales y craneofaciales (caries, enfermedades periodontales, dolor
orofacial, trastornos ATM, infecciones de la mucosa, cncer bucal, y
enfermedades infecciosas con manifestaciones bucales)
Relacin entre salud periodontal y enfermedad cardiovascular.
Factores relacionados con la prdida de dientes tratados
endodncicamente.
Periodontitis en mujeres embarazadas y bajo peso al nacer.
Resultados psicosociales de la atencin dental.
Comprensin de como los factores genticos, de conducta y ambientales
interactan para contribuir a la susceptibilidad a las enfermedades.
Identificacin de disparidades en salud bucal entre los diferentes
subgrupos de la poblacin.
Encuestas representativas de diferentes subpoblaciones socioeconmicas,
y demogrficas incluyendo los ancianos, los mentalmente discapacitados y
aquellos individuos en alto riesgo de padecer problemas buco-dentales.
Estudios observacionales para esclarecer la asociacin potencial de las
enfermedades bucales y las enfermedades sistmicas.
Estudios longitudinales observacionales sobre las secuelas y el impacto
socioeconmico de las enfermedades y condiciones buco-dentales y
craneofaciales.

Determinacin de la caries de inicio temprano utilizando los criterios d1 y

d2 (severidad).
Estudios epidemiolgicos sobre caries primaria y secundaria.
Identificacin y validacin de mtodos existentes y nuevos para medir
condiciones y enfermedades bucales, dentales y craneofaciales.
Vigilancia para monitorear conocimientos, actitudes y prcticas del pblico,
especialmente de poblaciones en alto riesgo de cncer bucal.
Evaluacin de la efectividad de intervenciones educativas entre
poblaciones objetivo.
Evaluacin de la capacidad de las personas que han sido entrenadas para
realizar el auto examen de cncer bucal.
Investigacin sobre determinantes genticos y ambientales que afectan la
salud bucal.
Estudios que prueben intervenciones preventivas o teraputicas, cdigos
diagnsticos para condiciones bucales y craneofaciales.
Desarrollo mediciones clnicas y radiogrficas cuantitativas de la funcin y

progresin de la enfermedad bucal en un paciente.
Estudios de farmacoeconoma para establecer la relacin entre los
cambios clnicos y el impacto econmico.
Ensayos clnicos y estudios de cohorte sobre el impacto potencial de la
osteoratritis y enfermedades autoinmunes en la cavidad bucal.
Salud bucal relacionada con: Envejecimiento, Enfermedades crnicas,
Determinantes socio econmicos de la salud, Salud rural.
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Reflexmetro Computarizado para

Consultorio Dental, una Nueva
Herramienta para Explorar la Funcin
Masticatoria
Dr. Fernando ngeles Medina1
Mtro. Alberto Enrique Nuo Licona1
Dra. Patricia Alfaro Moctezuma2
Dra. Mara del Carmen Osorno Escareo2
1
Lab. Fisiol. Div. Est. De Posgrado e Inv.. Fac. Odontologa UNAM
2
Div. Ciencias Biol. y de la Salud. Depto. Atencin a la salud UAM-Xochimilco
1. INTRODUCCIN:
La exploracin de los reflejos es uno de los recursos clsicos de la
neurologa para la evaluacin sensoriomotora; su investigacin es necesaria
debido a la carencia de tecnologa para su registro y al insuficiente desarrollo de
las aplicaciones clnicas de las teoras del control neuromuscular. El registro y
estudio de los reflejos mandibulares puede aportar significativos beneficios
clnicos, especficamente en los desrdenes de la articulacin temporo-
mandibular, en donde tal estudio constituye un recurso diagnstico auxiliar, as
como una herramienta para evaluar la respuesta al tratamiento, en el rea de
Prtesis Bucal, en la periodoncia, en la ortodoncia y en general en el campo de la
estomatologa.
Con el objeto de fundamentar el desarrollo de un reflexmetro computarizado

para uso estomatolgico llevado a cabo por nuestro grupo de trabajo, en el
presente trabajo se describen los elementos tcnicos de diseo del reflexmetro y
se presentan los resultados ms relevantes de su investigacin y aplicacin en
algunas situaciones clnicas .
2. FLEXIMETRA

2.1. ANTECEDENTES:
El reflejo motor inhibitorio inducido al aplicar un golpe en el mentn durante la
realizacin de un esfuerzo oclusivo voluntario, ha llamado la atencin como una
herramienta para el diagnstico en odontologa desde 1971 cuando Bessette et al
1
demostraron que la duracin del periodo silente (PS) evocado dentro de la
electromiografa (EMG) por este reflejo, se encontraba modificado en pacientes
con desrdenes de la Articulacin temporomandibular.
El Perodo de Silencio (PS) es el resultado de un mecanismo reflejo de
proteccin como el miottico, pero de tipo inhibitorio y de mucho menor duracin,
donde se encuentran implicados receptores articulares y los husos musculares,
sin embargo se reconoce actualmente, que son fundamentalmente los
propioceptores periodontales los que en realidad, envan la seal que se
interpretar para inhibir la seal motora eferente, proveniente de las
motoneuronas de los msculos elevadores de la mandbula. Y es sobre este
sistema que se propone existira una alteracin en diferentes estados mrbidos, y
explorndolo nos aportara informacin tal como sucede con el reflejo miottico y
otro ms.
Muchos trabajos se han efectuado desde entonces procurando utilizar la
medicin del periodo silente reflejo como un criterio cuantitativo, ya no de
diagnstico (pues la clnica es clara), sino en cuanto a la evolucin de la
respuesta al tratamiento2,3,4,5,6.
En 1975, Godaux y Desmedt7 introdujeron para el estudio de este tipo de
reflejos la tcnica de promediacin propuesta por Bickford,8 y enfatizaron el
hecho de que el reflejo no consiste nicamente en una inhibicin, sino que
incluye tambin componentes ms tardos, unos de potenciacin y otros de nueva
inhibicin alternados y de amplitud cada vez menor.
En 1985, van der Glas y van Steenberghe retomaron estos estudios y
lograron obtener una alta reproducibilidad de los resultados, pero restringieron la
estimulacin a un solo diente, sobre el cual se aplica un golpe muy suave, para
evocar el reflejo en un propioceptor periodontal aislado solamente.9

A partir de 1987, se comenz a utilizar en Mxico una tcnica muy similar a

la de estos investigadores, pero manteniendo las caractersticas difusas del
estmulo utilizando en los experimentos clnicos que haban destacado al periodo
silente10,11,2,4,5,. En 1988 nuestro grupo describi las formas tpicas del reflejo en
las personas jvenes completamente sanas 12,13. y en 1989 una primera
sistematizacin de los resultados en el caso de pacientes con diferentes grados
de padecimiento articular14.
El reflejo inhibitorio se presta mejor para controlar la condicin de fondo
porque sta ahora consiste en actividad motora y no en su ausencia. Adems, al
estar el paciente concentrado en realizar un esfuerzo constante con los msculos
involucrados, reduce su atencin a otras aferencias sensoriales y aumenta su
atencin en torno al esfuerzo.
La biorretroalimentacin15 consiste en informar al paciente acerca del
resultado actual de su esfuerzo de una manera objetiva y sensible a la vez, que
permita corregirlo con precisin16,1718,.
Para realizar esta tcnica y adems medir el reflejo segn lo antes
explicado, nuestro grupo tuvo que desarrollar, con el respaldo de CONACYT, un
instrumento que incluye una micro y una nano computadora que trabajan en
paralelo, de modo que la decisin de aplicar el estmulo cuando el esfuerzo rene
las condiciones adecuadas puede ser adoptada automticamente, sin
intervencin alguna del operador; lo cual aumenta notablemente la
reproducibilidad de las determinaciones 19,18,6,14 (Figura 1.)

Figura .1. Reflexmetro computarizado para bio-retro-alimentacin y estimulacin

automtica.
En 1990 se public en conjunto con la Universidad de Texas un trabajo

sobre una modalidad asociada: el reflejo de parpadeo20. En el presente
trabajo se propone resumir de manera sistemtica la experiencia acumulada
durante ocho aos de investigacin clnica y bsica a lo largo de la cual se
estudiaron ms de 600 pacientes, en no menos de 2 mil sesiones de registro,
para llegar a obtener un mtodo que permita evaluar de manera objetiva el
estado de control neuromuscular masticatorio. Al ser aplicado en la clnica,
este mtodo suministra parmetros que indican el grado de alteracin
funcional existente en los pacientes con diversas patologas como: bruxismo y
desrdenes temporomandibulares21.
2.2. METODOLOGA:
El mtodo 13,17,22,23 consisti en capturar el electromiograma (EMG)
masetrico bilateral mediante electrodos de superficie de AgCl, colocados
sobre la piel y siguiendo el eje longitudinal del msculo masetero y con una
separacin entre ellos aproximadamente de 15 mm, conectados a un sistema

analgico de amplificacin de dos canales (x10,000); controlados y calibrados

digitalmente desde una computadora utilizando para ello interruptores
analgicos (chips As 4051), se utiliz un ancho de banda fijo (10 a 1000 Hz,
30 dB). La seal EMG una vez amplificada y filtrada se digitaliz con 8 bits de
resolucin a 3,000 s. p. s. utilizando un convertidor A/d (ADC0809)2
controlado por un chip contador de tiempo 280-CTC, programado por una
nano-cumputadora. Los valores de muestras sucesivas fueron almacenados
en un sistema buffer circular de 1.6 KB (equivalente a 180 ms de EMG
bilateral), en la memoria de trabajo de una computadora convencional (Figura
2.)
Figura 2. Biorretroalimentacin (BioFeedback) visual para la obtencin del

reflexigrama (RFXG).
Por otra parte en un tercer canal analgico de entrada, se integro la seal

EMG del masetero, con una constante de tiempo de 10 ms, tomndose esta
seal mediante la computadora y desplegndose en la pantalla de un monitor
como una barra vertical cuya longitud indica al sujeto registrado, la amplitud de su
2
National Instruments Corp., Austin, TX, USA.

actividad muscular. Al paciente se le instruy para que a voluntad (mediante la

contraccin del msculo masetero) hiciera crecer o decrecer la barra y
mantenerla dentro de los lmites establecidos y sealados en la pantalla siendo
esto un sistema de biorretroalimentacin (biofeedback) visual 24,25,18,15 (Figura 3)
El nivel de actividad que se escogi correspondi a un 40 a 60% de la
contraccin voluntaria mxima. De tal manera que cuando este nivel de actividad
se mantiene durante 5 segundos, la computadora automticamente activa un
mecanismo estimulador, que consisti en un ligero golpe en el mentn aplicado
con un martillo electromecnico (f= 2 N, duracin 2 ms). En un articulo previo15 se
inform de ste ultimo aspecto y sus ventajas. El sistema estaba sincronizado
para que automticamente se capturara el EMG.
El sistema se program de tal forma que se capturaron pocas de EMG de
80ms previos al estmulo y 246 ms post- estmulo, una vez llevado a cabo esto, la
actividad EMG se rectific y se acumul, con la finalidad de seguir el
procedimiento de promediacin, que mejora notablemente la relacin seal/ruido.
Se acumularon, se sumaron y se promediaron al menos 20 registros
2.3. REPETIBILIDAD DEL REFLEJO
Una interrogante esencial ante cualquier respuesta biolgica, consiste en el
grado que se repite a si misma a lo largo del tiempo en un solo individuo. Esta
pregunta se responde con mayor facilidad si se estudian sujetos normales, ya que
en ellos no existe a corto plazo ninguna tendencia evolutiva definida. Esto se
llev a cabo en 60 estudiantes jvenes de 18 a 20 aos de edad, sin signos ni
sntomas de disfuncin y declarados normales luego de habrseles practicado un
anlisis oclusal por parte de un especialista24,3,6. Para tal efecto se hizo un
seguimiento a lo largo de cuatro meses, efectuando en cada uno de ellos un
RFXG cada tres semanas (Figura 3.)

Figura 3. Veinte estmulos fueron aplicados, rectificando, acumulando,

sumando y promediando la seal electromiogrfica (EMG).
Mediante anlisis de varianza se demostr la validez estadstica de lo anterior

para el conjunto de las medidas de los RFXG de sujetos sanos5. En enfermos sin
tratamiento, obviamente existe una tendencia agravante, por lo que solo tiene
sentido hablar de repetibilidad entre reflejos cuando stos han sido obtenidos en
momentos suficientemente prximos como para que el agravamiento clnico no
fuese apreciable. El anlisis de la variacin en la morfologa del RFXG de un
paciente respecto a la tendencia previa, puede llegar a constituir un criterio
valioso para calificar la evolucin clnica, asegurndose de esta manera que el
coeficiente de variacin calculado en las muestras capturadas fuera menor al
10%, mostrndose finalmente en pantalla el llamado registro promedio que
hemos denominado Reflexigrama (RFXG). La respuesta, luego de ser procesada
estadstica y matemticamente mediante el programa computacional desarrollado
por nuestro grupo, tiene la forma general que se muestra en la Figura 4.,

Figura 4. Correspondencia del EMG (trazo superior) y el RFXG (trazo inferior)

despus de veinte estmulos.
Lo habitual es que presente una gran onda inhibitoria inicial, ya que se trata
de un reflejo que reduce o suprime transitoriamente la actividad elctrica de los
msculos elevadores de la mandbula. Esto es para prevenir como ya se
mencion un choque violento o un enclavamiento de los dientes, cuando ocurre
ya sea un exceso de velocidad o de presin a nivel de la mandbula (el golpe en
el mentn produce esta ltima situacin). Luego siguen otras ondas,
principalmente la potenciacin7,26
El trazado refleximtrico o reflexigrama (RFXG) es una grfica de la actividad
motora calculada a partir del EMG, consta de un nivel de referencia que
corresponde a la actividad basal que debe mantener el paciente previo al
estmulo y un cambio despus de la marca que indica el momento en el que se
aplic el golpe, el cual lleva los valores del grfico a un nivel de cero que
corresponde al cese de toda actividad elctrica muscular en torno a los 40
milisegundos posteriores. Esta onda del RFXG corresponde a una ausencia total
de espigas en el EMG (Perodo de Silencio)27,13,18 (Figura 5)

Figura 5. Reflexigrama tpico de un sujeto joven sano. Trazo superior: RFXG;

trazo medio: ondas de reas (inhibicin: depresin); trazo inferior: Expansin
en ambos ejes para comparar la fase inicial de la onda inhibitoria con una
funcin coseno de 20 a 50 ms.
Las ondas de potenciacin del RFXG que se observan posterior a la onda de

inhibicin y que se elevan por encima de la lnea basal, corresponden a un
aumento de la actividad motora, que se debe a un incremento en la frecuencia y
amplitud de las espigas dentro del EMG. Estas ondas poseen gran significado
clnico15.
Las ondas inhibitorias que desempean amplitud en el RFXG corresponden a
segmentos del EMG en que se reducen la amplitud y la frecuencia de las
espigas, aunque sin alcanzar a suprimirlas por completo. En pacientes que
padecen disfuncin articular el reflejo se halla alterado de manera radical: su
onda inhibitoria inicial se encuentra severamente reducida mientras que existe
una amplsima y prolongada potenciacin (Figura 6.) Es decir, la respuesta refleja

ha invertido su papel fisiolgico, y en vez de prevenir una agresin mecnica, la

est produciendo; el reflejo se ha convertido de inhibitorio a potenciador
(respuesta paradojal)15. La hiptesis de que en este tipo de padecimientos
debera resultar posible medir el grado de alteraciones funcional a travs de la
determinacin cuantitativa del reflejo inhibitorio de la oclusin, constituy el punto
central de nuestro trabajo.
Figura 6. Patrones de RFXG comnmente anmalos en pacientes con

desrdenes de ATM. Sup. izq: Ligero incremento de la inhibicin temprana, el
resto de la inhibicin se mantiene.
Sup. der: Potenciacin tarda alterada, la inhibicin se mantiene.
Inf. Izq.: Inhibicin reducida y potenciacin anmala.
Inf. Der.: Ausencia de inhibicin y potenciacin anmala sostenida.
2.4. MEDICIN DEL REFLEXIGRAMA
En virtud de que se trata de un reflejo inhibitorio, durante la caracterizacin
del registro del mismo qued establecido que la onda inicial de inhibicin es la
ms amplia y prolongada adems de tener un curso temporal caracterstico, que
hace alcanzar el nivel de reposo absoluto alrededor de los 40 milisegundos.13,15,26
Con los registros obtenidos del grupo de sujetos normales se obtuvo un valor
promedio del rea que presenta esta primera onda y se tom como comparacin
para el rea que presentaron las ondas inhibitorias de los registros obtenidos en
los diferentes tipos de pacientes que se han estudiado, as se obtuvo un primer
parmetro al que llamamos rea faltante, habindose diseado para este

proceso un programa computacional. Cuando existe alteracin funcional, la onda

de inhibicin comienza a reducirse en amplitud, y el rea que abarca hasta su
sima aparece muy reducida respecto a lo normal. De modo que un indicador de
anormalidad est constituido por el porcentaje de rea faltante en la onda
inhibitoria, desde el comienzo hasta su sima a los 40 milisegundos (Figura 7.)
Figura 7. rea inhibitoria faltante en un sujeto con desrdenes

temporomandibulares.
Otro de los parmetros es el que se basa en la onda de potenciacin

siguiente. En la cual sus valores normales son menos amplios, y termina
antes de los 140 milisegundos; por lo tanto la relacin entre el rea subtendida
por sta y el rea subtendida por la anterior es muy pequea en la personas
sanas. En cambio, en los pacientes con bruxismo y con disfuncin articular
moderada existe una exageracin de la potenciacin y por ello la razn de
reas potenciacin/inhibicin est aumentada. Esto es lo que llamamos razn
de reas (Figura 8.)

Figura 8. Razn de reas (potenciacin/inhibicin) en un sujeto con

desrdenes temporomandibulares.
Otro de los parmetros que se determinaron mediante el anlisis

computacional fue el que se denomino coeficiente de correlacin y que
indica la relacin temporal del evento registrado en el lado derecho con
respecto al registrado en el lado izquierdo (Figura 9.)
Figura 9. Simetra entre el lado derecho e izquierdo.

Los criterios de medicin descritos fueron escogidos con base a la

consideracin de 200 casos clnicos, y aplicando la tcnica de anlisis
multivariado discriminante para optimizar la separacin entre los distintos
grupos de padecimiento: bruxismo, disfuncin leve, disfuncin moderada y
disfuncin severa28,6
PANORAMA DE APLICACI N
CLNICA DE LOS
REFLEXIGRAMAS.
! Cambios que ocurren ! En pacientes con
con la edad. tratamiento de
! Cambios observados ortodoncia.
en pacientes bruxistas . ! En padecimientos
! En pacientes con neurolgicos (parlisis
diferentes grados de cerebral de diferentes
disfuncin. tipos, migraa).
! En pacientes tratados ! En pacientes
quirrgicamente. ed?ntulos.
ed?ntulos.
fam

PANORAMA DE APLICACI N CLNIICA DE LOS

REFLEXIGRAMAS
! Cambios que ocurren

con la edad.
! Cambios observados
en pacientes bruxistas .
PANORAMA DE APLICACIN CLNIICA DE LOS

REFLEXIGRAMAS
! En pacientes con
diferentes grados de
disfuncin.
! En pacientes tratados
quirrgicamente


REFLEXIGRAMAS
! En pacientes con tratamiento

de ortodoncia.
! RFXG de pacientes
neurolgicos:
a) Atetsicos .
b) Espsticos.
c) Tremor.

REFLEXIGRAMAS
! En pacientes
edntulos .
RFXG de pacientes edntulos

sometidos
a tratamiento de dentaduras completas
con una adaptacin (mala) y (buena).

La exposicin panormica de cambios del RFXG en situaciones diversas,

resalta su carcter poco especfico, pero tambin el hecho de que la alteracin
del control constituye un substrato comn a todas ellas. Por lo mismo, el
RFXG parece ser til como herramienta para caracterizar y medir la mejora
que los tratamientos produzcan. En consecuencia resulta una tcnica de
mucha utilidad en el seguimiento clnico de los diversos padecimientos que
afectan al sistema estomatogntico desde el punto de vista del control
neuromuscular29,30,31 . Es notable el hecho de que hayan proliferado los
estudios acerca de la duracin de los PS, sin advertir o enfatizar los
posteriores refuerzos de actividad (ondas potenciadoras), que aparecen o se
exageran de manera muy frecuente. La alteracin de un sistema de control
automtico proporciona el marco conceptual para entender el carcter
progresivo de los padecimientos articulares, los clsicos crculos viciosos de
la patologa.
Figura 19. Crculos viciosos patolgicos.

En efecto, por ejemplo: dado que el bruxista responde a cada exceso de

fuerza con una compresin en vez de con un relajamiento, necesariamente
evolucionar hacia el dao articular, y a su vez ste generar una alteracin
neuromuscular que producir ms dao. La reversibilidad de las
exageraciones en la onda (s) de potenciacin, contrasta con la lentitud al
cambio de la onda inhibitoria, pese a que esta onda parece disminuir su
amplitud y duracin normalmente con la edad. En todos los casos, una severa
reduccin de esta onda sta asociada a un padecimiento avanzado. El hallazgo de RFXG
bastante conservado en pacientes edntulos de mas de 70 aos, resulta sorprendente, pero
interpretable en trminos de un sistema de control que es capaz de adaptarse bien a una
condicin mecnica muy anmala. En consecuencia el buen xito de la Prostodoncia con
tales pacientes, resulta predecible ante un sistema de control neuromuscular en buen estado,
32
nuestras observaciones son compatibles con las efectuadas Bonte y van Steenberghe Otro
hecho a destacar consiste en que los pacientes que se adaptan bien a las prtesis, muestran
grandes cambios del RFXG al comenzar a usarlas. Pero esto sera precisamente la
manifestacin de un buen control respondiendo ante la presencia de un cuerpo extrao en la
boca, como sucede en los casos de ortodoncia. La capacidad del RFXG para detectar
pequeas irregularidades en los aparatos protsicos y ortodnticos, parece ofrecer
posibilidades interesantes para determinar la oportunidad de los ajustes, con mayor claridad
26
que la hasta hoy ofrecida por el anlisis del EMG , el cual puede ser utilizado por ejemplo
como una herramienta para determinar la actividad muscular, antes, durante y despus de
33
instalar la teraputica con monoblock.
El uso de frula para incidir ruptura de retroalimentacin positiva en el

bruxismo11 muestra muy claramente su efecto por cambios del RFXG y por
esto es razonable anticipar su empleo para rastrear objetivamente la evolucin
durante los tratamientos. An contina siendo un obstculo, el hecho de que
para realizar el estudio se necesite de un conjunto de instrumentos que no son
frecuentes en odontologa clnica, y son adems de alto costo. El reflexmetro
CONACYT-UNAM constituye una buena opcin para realizar esta tcnica en
el consultorio y a bajo costo.
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Perfiles Genticos Relacionados con

las Enfermedades Periodontales en
Mxico
Ximnez-Fyvie LA, Jacobo-Soto V, Higashida-Guerrero C, Lpez-Hernndez
A.
INTRODUCCIN
Las enfermedades periodontales destructivas son infecciones endgenas

mixtas que conducen a la destruccin de los tejidos de soporte del diente. Dichas
enfermedades son una de las principales causas de prdida dental a nivel
mundial. El factor etiolgico primario para la iniciacin de los mecanismos
inflamatorios que conducen a la destruccin del periodonto es la presencia, en
niveles y proporciones elevados, de grupos de microorganismos especficos tales
como Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Tannerella forsythensis y
Actinobacillus actinomycetemcomitans (45, 46). Sin embargo, una vez iniciados
los mecanismos de destruccin tisular, son los llamados factores modificadores
tales como la predisposicin gentica, factores ambientales y enfermedades
adquiridas, los que determinan la extensin y severidad de la enfermedad (45,
46). Este fenmeno se evidencia, por lo menos en parte, por el reconocimiento de
las marcadas diferencias microbiolgicas que existen entre poblaciones de
sujetos periodontalmente sanos y con enfermedad periodontal, aunado a las
escasas diferencias microbiolgicas entre poblaciones de sujetos con diferentes
tipos de enfermedad periodontal, como la periodontitis crnica y agresiva, o entre
poblaciones con formas moderadas y severas de la misma enfermedad (19, 53).
Uno de los factores ms importantes que intervienen en el proceso de

destruccin periodontal es el efecto local sobre los tejidos periodontales de
citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), el
factor de necrosis tumoral beta (TNF-), la interleucina-1 (IL-1) y la interleucina 6
(IL-6) (13, 25, 33, 52). En el contexto de las enfermedades periodontales, dichas

citocinas son de inters especial por sus propiedades inflamatorias y de

metabolismo seo (40, 48). La IL-1 y el TNF- en particular, han sido sugeridas
como dos de los mediadores ms importantes de la destruccin periodontal (16,
22, 47). Algunos estudios han encontrado niveles elevados de IL-1 (31, 50), IL-1
(31, 48) y TNF- (14, 25) tanto en el fluido crevicular como en el tejido gingival de
sujetos con periodontitis crnica severa. As mismo, se ha reportado la

produccin de cantidades importantes de IL-1 por clulas polimorfonucleares
bucales en este tipo de individuos (13). Por lo tanto, cualquier factor modificador
que tenga la capacidad de incrementar la produccin de citocinas
proinflamatorias es considerado como factor de riesgo para la presentacin de
formas agresivas o severas de enfermedad periodontal (41, 42).
Dos factores que influyen en la susceptibilidad y capacidad de respuesta

ante retos bacterianos as como en las presentaciones clnicas de la enfermedad,
son el tabaquismo (15, 35) y la presencia de alelos polimrficos en los genes que
codifican citocinas proinflamatorias (27, 29, 34). Algunos estudios sugieren que
aproximadamente la mitad de las variaciones clnicas observadas en sujetos con
periodontitis crnica se deben a factores genticos del husped (36, 37). Por lo
tanto, la identificacin de los genes que controlan o modifican diversos aspectos
de la respuesta inmune del husped podra proporcionar mecanismos para
identificar la predisposicin de cada individuo a desarrollar formas especficas o
severas de enfermedad periodontal (27) . El concepto de que los anlisis
genticos pueden servir como herramientas tiles para que los clnicos efecten
evaluaciones apropiadas del riesgo y la susceptibilidad de cada paciente a
presentar ciertas enfermedades no es nuevo. Los polimorfismos en el grupo de
genes de la IL-1 han sido propuestos como marcadores genticos de diversas
enfermedades inflamatorias, infecciosas y autoinmunes, incluyendo artritis
reumatoide (8, 23), esquizofrenia (24), colitis ulcerativa y enfermedad intestinal
inflamatoria (4, 5, 18, 21, 39, 49), psoriasis (11), enfermedad de Graves (7) y lupus
eritematoso (6). Sin embargo, el uso de diagnsticos genticos en el campo de la
odontologa clnica es una idea relativamente nueva.

En la actualidad existe una prueba de susceptibilidad gentica disponible

comercialmente para la periodontitis crnica severa (PST, Periodontal
Susceptibility Test, Interleukin Genetics Incorporated, Waldham, MA). Dicha
prueba se basa en la deteccin simultanea de la presencia de 2 polimorfismos
genticos especficos: alelo 2 del gen IL-1A en la posicin 889 y alelo 2 del gen
IL-1B en la posicin +3954 (26). Los individuos portadores de la combinacin de
ambas variaciones genticas se reconocen como genotipo-positivos o
portadores del genotipo compuesto. La prueba disponible comercialmente,
protegida bajo patente (28) , se bas en el hallazgo de que 18 pacientes no-
fumadores con periodontitis crnica severa presentaron una proporcin
significativamente mayor de individuos portadores del genotipo-compuesto
comparado con la poblacin control (26). As mismo, se determin que dichos
individuos estaban 6.8 veces en mayor riesgo de padecer periodontitis crnica
severa que los individuos no portadores del genotipo-compuesto. De acuerdo
con los inventores de la prueba PST de susceptibilidad gentica a la
periodontitis, dicha prueba es altamente especfica para determinar aumento en
el riesgo de desarrollar periodontitis crnica severa en individuos no-fumadores.
Ninguna asociacin significativa fue reportada entre la periodontitis crnica
severa y el genotipo-compuesto cuando sujetos fumadores fueron incluidos en
el anlisis estadstico. Adems, ser portador del alelo 2 en nicamente uno de los
genes IL-1A en la posicin 889 o IL-1B en la posicin +3954, no increment
significativamente el riesgo de padecer enfermedad periodontal severa entre
fumadores y no-fumadores. La prueba (nica desarrollada para esta aplicacin
disponible actualmente en el mundo) est siendo comercializada en Australia,
Francia, Alemania, Italia, los pases bajos y recientemente tambin al resto del
mundo, incluyendo Mxico y el resto de Latino Amrica. Sin embargo, el estudio
en el que se sustenta la prueba PST fue realizado nicamente sobre una
poblacin caucsica del norte de Europa.
Debido a que la frecuencia de muchas variaciones genticas vara

significativamente entre poblaciones, zonas geogrficas y grupos tnicos, es

necesario establecer la frecuencia de dicha variaciones y sus asociaciones con

diversas enfermedades en poblaciones especficas antes de que pruebas
genticas como PST puedan ser de utilidad para cualquier otra poblacin
mundial adems de la que fue estudiada para su validacin.
Desafortunadamente, las frecuencias de portadores del alelo 2 de los genes IL-
1A en la posicin 889 e IL-1B en la posicin +3954 no han sido determinadas en
estudios epidemiolgicos. Sin embargo, algunos estudios relativamente pequeos
han determinado la frecuencia de individuos portadores del genotipo-compuesto
en diferentes grupos tnicos, as como su asociacin con la enfermedad
periodontal. Algunos de dichos estudios se sintetizan en la siguiente tabla:

Referencia Poblacin %* Asociacin
Kornman et al., 1997 (26) Caucsica del norte de Europa 34 En no-fumadores

Gore et al., 1998 (17) Caucsica del norte de Europa 28 En no-fumadores
Walker et al., 2000 (51) frico-Americana 8 Ninguna
Armitage et al., 2000 (1) China 2.3 Ninguna
Caffesse et al., 2002 (10) Hispnica 26 Ninguna
Arregui et al., 2000 (2) Hispnica 43 En no-fumadores
* Porcentaje de portadores del genotipo-compuesto (alelo 2 en ambos genes IL-1A en
la posicin 889 e IL-1B en la posicin +3954) en sujetos con periodontitis severa
Asociaciones reportada entre portadores del genotipo-compuesto y la periodontitis
severa
Dos estudios realizados en poblaciones caucsicas del norte de Europa

reportaron que el porcentaje de portadores del genotipo-compuesto en sujetos
con periodontitis severa era de 34% y 28% (17, 26). Dichos estudios encontraron
asociaciones significativas entre portadores del genotipo-compuesto y la
periodontitis crnica severa en individuos no-fumadores. Por otra parte, en otro
estudio (51) se report que nicamente el 8% de una poblacin de sujetos frico-
americanos con periodontitis severa eran portadores del genotipo-compuesto y
que no exista ninguna asociacin con la enfermedad periodontal en dicha
poblacin. Hallazgos similares fueron reportados en otro estudio (1), en el que se
estudi una poblacin de 300 sujetos chinos y se encontr que nicamente el
2.3% de los individuos con periodontitis severa eran portadores del genotipo-
compuesto. En dicho estudio tampoco se encontraron asociaciones con la
enfermedad periodontal severa. Dos estudios realizados en poblaciones
hispnicas (2, 10) reportaron que el porcentaje de sujetos con periodontitis
severa portadores del genotipo-compuesto fue del 23% y 43%. Mientras que
uno de los estudios no report asociacin significativa con la enfermedad
periodontal severa, el otro determin que exista una asociacin con los
individuos no-fumadores. Las diferencias en los resultados de estos dos estudios
pueden deberse, por lo menos en parte, a la mala definicin de las poblaciones

de estudio como hispnicas. Uno de los estudios fue realizado en una poblacin
definida como mexicana (10) y el otro en una espaola (2), sin embargo, en
ninguno de los reportes se especific la ascendencia de los sujetos incluidos en
el estudio.
El objetivo del presente estudio fue determinar los efectos clnicos de 6

polimorfismos en genes que codifican citocinas proinflamatorias en poblaciones
de sujetos mexicanos periodontalmente sanos, con periodontitis crnica severa y
con periodontitis agresiva severa.
MATERIALES Y MTODOS
DISEO EXPERIMENTAL
Se realiz un estudio de tipo transversal en donde fueron evaluadas

muestras de sangre de un total de 103 sujetos de estudio. Los sujetos de
estudio fueron evaluados en una sola visita en la que se realiz una evaluacin
de su estado de salud mdico y periodontal, se registraron los datos clnicos y
se realiz la recoleccin de la muestra.
POBLACIN DE ESTUDIO
La poblacin de estudio consisti de sujetos mexicanos no-fumadores. La

siguiente tabla proporciona una descripcin de las poblaciones que fueron
incluidas en el presente estudio, as como de los parmetros periodontales que
fueron utilizados para su clasificacin.
No. Edad No.

Grupo de Estudio
Sujetos (aos) Dientes Nivel de Insercin (N.I.)
Periodontitis crnica severa 56 30 20 8 sitios 5 mm
Periodontitis agresiva severa 18 12 a 29 20 8 sitios 5 mm
Periodontalmente sanos 29 12 24 4 sitios 3-4 mm y 0 sitios 5 mm

Todos los sujetos eran mexicanos por nacimiento y tenan como mnimo
ambos padres y 3 abuelos nacidos en Mxico. Fueron excluidos del estudio todos
los sujetos que presentaron embarazo o que estuvieran lactando, que
presentaron cualquier condicin sistmica que pudiera influir sobre el curso o
severidad de la enfermedad periodontal, tal como diabetes, VIH/SIDA, hemofilia,
enfermedades autoinmunes, etc., que fueran fumadores (consumo regular de 3
cigarros o ms a la semana) o bien que hubieran dejado de fumar en los 2 aos
previos a su evaluacin para el estudio. Todos los sujetos de estudio fueron
tomados de la poblacin de pacientes que buscan atencin en la Clnica de
Periodoncia de la Divisin de Estudios de Posgrado e Investigacin de la
Facultad de Odontologa de la UNAM. El propsito del estudio fue explicado a
cada sujeto de estudio quien recibi copia de la forma de consentimiento
informado, aprobada por el Comit de tica de la Dependencia, en la que se
deline explcitamente el protocolo del estudio. Se pidi a los sujetos que firmaran
dicha forma, con lo cual establecieron su deseo voluntario de participar.
EVALUACIN CLNICA
Cada sujeto de estudio recibi una evaluacin periodontal completa

realizada por clnicos calibrados para este propsito. Todas las mediciones
fueron registradas de 6 sitios por diente (mesiobucal, bucal, distobucal,
distolingual, lingual y mesiolingual) de todos los dientes en la boca excluyendo
los terceros molares (mximo 168 sitios por sujeto dependiendo del nmero de
dientes faltantes) de acuerdo con procedimientos previamente descritos en la
literatura (20). Los parmetros clnicos evaluados y el orden de las mediciones
se realizaron de la siguiente manera: 1. Acumulacin de placa (0/1), 2.
Enrojecimiento gingival (0/1), 3. Profundidad de bolsa (mm), 4. Nivel de
insercin (mm), 5. Sangrado al sondeo (0/1), 6. Supuracin al sondeo (0/1). La
profundidad de bolsa y el nivel de insercin fueron registrados al mm ms
cercano utilizando una sonda periodontal Carolina del Norte (UNC) de 15 mm

de longitud. Estas medidas fueron registradas dos veces y el promedio de las

dos mediciones fue utilizado para el anlisis de datos. El resto de los
parmetros clnicos fueron evaluados en una sola ocasin con mediciones
dicotmicas de presencia (1) ausencia (0).
EVALUACIN GENTICA
Se evalu la presencia de polimorfismos en regiones especficas de los

genes IL-1A, IL-1B, IL-1RN, TNF-A y TNF-B, mediante la utilizacin de las
tcnicas de reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y longitud polimrfica de
fragmentos de restriccin (RFLP: restriction fragment length polymorphism).
Recoleccin y procesamiento de muestras de sangre
Una muestra de 1 ml de sangre perifrica total fue recolectada de cada

sujeto de estudio. Las muestras de sangre fueron colocadas en tubos vacutainer
de 3 ml con 0.4 ml de solucin de citrato cido de dextrosa (ACD) y procesadas
inmediatamente para la extraccin y purificacin de DNA genmico utilizando el
kit de alta purificacin para la preparacin de templetes para PCR (High pure
PCR template preparation kit).
Deteccin de polimorfismos en genes IL-1A, IL-1B, IL-1RN, TNF-A y TNF-B
Los genotipos y alelos polimrficos fueron determinados mediante 6

reacciones individuales de PCR para cada muestra de DNA utilizando las
secuencias de primers previamente descritas (3, 5, 9, 12, 14, 17).
Las reacciones de PCR se realizaron utilizando 150 ng de DNA genmico

purificado, 2.5 unidades de Taq DNA polimerasa, 1 M de cada primer, 0.2 mM
de mezcla de dNTPs, 1 x Taq DNA polimerasa buffer (10 mM Tris-HCl (pH 9.0 a
25C), 50 mM KCl), 1.5 mM MgCl2 y 0.01% gelatina a un volumen final de 50 l
por reaccin. Los ciclos de amplificacin para cada polimorfismo se describen en
la siguiente tabla:

Gen Polimorfismo Condiciones de amplificacin
-889 (94C, 4m) x1; (94C, 1m; 62C, 1m; 72C, 1m) x35; (72C, 10m) x1
IL-1A
IL-1B
-511 (94C, 4m) x1; (94C, 30s; 55C, 30s; 72C, 40s) x35; (72C, 10m) x1
IL-1B +3954
IL-1RN Intrn 2 (94C, 4m) x1; (94C, 1m; 54C, 1m; 72C, 1m) x35; (72C, 10m) x 1
TNFA -308 (94C, 4m) x1; (94C, 1m; 61C, 1m; 72C, 1m) x35; (72C, 10m) x1
TNFB +252 (94C, 4m) x1; (94C, 30s; 65C, 30s; 72C, 40s) x35; (72C, 10m) x1
Los productos de las amplificaciones fueron analizados para determinar la

presencia de polimorfismos genticos mediante los procedimientos que se
describen a continuacin:
Gen Polimorfismo Procedimiento
-889 Digestin con 3 U de Nco I, a 37C por 3 h. Inactivacin a 65C por 20

IL-1
min
IL-1B Digestin con 3 U de Ava I, a 37C por 3 h. Inactivacin a 80C por 20
-511
min
IL-1B +3954 Digestin con 3 U de Taq I, a 65C por 3 h. Inactivacin a 80C por 20
min
IL-1RN Intrn 2 Anlisis de la longitud de los fragmentos amplificados
TNFA -308 Digestin con 3 U de Nco I, a 37C por 3 h. Inactivacin a 65C por 20
min
TNFB -252 Digestin con 3 U de Nco I, a 37C por 3 h. Inactivacin a 65C por 20
min
5 l de los productos de digestin o PCR fueron analizados mediante

electroforesis utilizando geles de TBE en gradiente del 4 al 20%. Los geles fueron
teidos durante 40 min en SYBR Green I y las bandas visualizadas bajo luz UV.
Se obtuvieron imgenes digitales de todos los geles utilizando el sistema de
documentacin de geles DigiDoc (BioRad). El anlisis de los pesos moleculares
de las bandas se realiz utilizando el programa Quantity One (BioRad) mediante
la comparacin con estndares de pesos moleculares conocidos.

ANLISIS ESTADSTICO DE DATOS
La frecuencia de portadores de cada polimorfismo gentico fue comparada

entre cada grupo de sujetos con enfermedad periodontal y el grupo de sujetos
sanos mediante la determinacin de las diferencias en las frecuencias allicas
(proporcin entre los alelos detectados y el nmero total de alelos analizados) y
las frecuencias genmicas (portadores homocigotos y heterocigotos para cada
alelo analizado). Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la
prueba exacta de Fisher y la estimacin de riesgo fue calculada mediante la
determinacin de la razn de momios (razn de productos cruzados) utilizando
intervalos de confianza al 95%. Dichos anlisis se realizaron tanto para la
presencia de cada polimorfismo individualmente como para las posibles
combinaciones de los 6 polimorfismos.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Los resultados que se presentan a continuacin se basan en informacin de

103 sujetos de estudio incluyendo individuos periodontalmente sanos (n = 29),
con periodontitis crnica severa (n = 56) y con periodontitis agresiva severa (n =
18). Algunos de dichos resultados se resumen en la figura y tabla que se
presentan a continuacin:
Frecuencia de sujetos mexicanos portadores del genotipo-compuesto (combinacin de

alelo 2 del gen IL-1A en la posicin 889 y alelo 2 del gen IL-1B en la posicin +3954) en
sujetos periodontalmente sanos, con periodontitis agresiva severa y con periodontitis
crnica severa.

20 18.5
18
F 16 14.9
r
e 14
11.8
c 12
u
10
e
n 8
c
6
i
a 4
2 * No significativo
0
IL-1B+3954 (A2) + IL-1A-889 (A2)
"Genotipo-Compuesto"
Periodontitis Agresiva Periodontitis Crnica Sanos
Prueba exacta de Fisher para grupos: Periodontitis Agresiva y Sanos, p = 0.692; Periodontitis
Crnica y Sanos, p = 0.756. Razn de momios (intervalos de confianza al 95%) para grupos:
Periodontitis Agresiva y Sanos, RM = 0.600 (IC 95% = 0.103, 3.479); Periodontitis Crnica y Sanos,
RM = 0.800 (IC 95% = 0.236, 2.710)
Perfiles genticos asociados con la periodontitis agresiva severa en la poblacin mexicana
Frecuencia *
Intervalos de
Genotipos Combinados Poblacin p= RM
(%) confianza al 95%
Periodontitis Agresiva 61.1
IL-1B+3954 (1/1) + IL-1B-511 (2/2) 0.003 9.0 2.2 37.5
Sanos 14.8
IL-1B+3954 (1/1) + TNF-B+252 (2/2) 0.029 4.7 1.3 16.9
Sanos 25.0
IL-1B-511 (2/2) + TNF-B+252 (2/2) 0.004 16.5 1.8 150.9
Sanos 3.7
IL1-B+3954 (1/1) + IL-1B-511 (2/2) Periodontitis Agresiva 38.9

0.001 NA NA NA
+ TNF-B+252 (2/2) Sanos 0.0
* Prueba exacta de Fisher
Razn de momios

La presencia de ninguna de las 6 variaciones genticas evaluadas por si

solas se asoci significativamente con la periodontitis crnica ni con la
periodontitis agresiva severas. Esto fue cierto tanto para los anlisis de las
frecuencias genmicas como de las frecuencias allicas. Realizamos anlisis de
las posibles combinaciones de frecuencias genmicas y allicas de los 6
polimorfismos genticos comparando a cada una de las 2 poblaciones de sujetos
con enfermedad periodontal por separado contra la poblacin de sujetos
periodontalmente sanos. Dos de los hallazgos principales fueron los siguientes:
Determinamos 4 perfiles genticos candidato que muestran asociaciones

significativas con la periodontitis agresiva severa en la poblacin mexicana.
Dichos perfiles consistieron en cualquiera de las posibles combinaciones
de los genotipos homocigotos del alelo 1 (1/1) del polimorfismo IL-
1B+3954, del alelo 2 (2/2) del polimorfismo IL-1B-511 y del alelo 2 (2/2) del
polimorfismo TNF-B+252. Dos de los tres polimorfismos incluidos en
dichos perfiles (IL-1B-511 (2/2) y TNF-B+252 (2/2)) no han sido descritos
en el pasado por ningn otro grupo en relacin a la enfermedad
periodontal. Han sido evaluado y, en algunos casos, asociados con
padecimientos mdicos tales como colitis ulcerativa (4, 18, 21, 30, 38, 43) y
artritis reumatoide (8, 23, 32). Slo el polimorfismos IL-1B+3954 ha sido
estudiado y asociado con formas agresivas de enfermedad periodontal en
el pasado (44). Sin embargo, las asociaciones hasta la fecha establecidas
se basan en la presencia del alelo 2 mientras que nuestros resultados
indican que es el alelo 1 el que est asociado con la periodontitis agresiva
en la poblacin mexicana, siempre y cuando cualquiera de las otras dos
variaciones genticas mencionadas estn presentes simultneamente.
Nuestros resultados indican que entre 61% y 38% de los sujetos
mexicanos con periodontitis agresiva severa son portadores de cualquiera
de los 4 perfiles genticos, y que los portadores de cualquiera de dichos

perfiles tienen de 4.7 a 16.5 mayor riesgo de padecer periodontitis agresiva

que los no portadores.
Al efectuar el anlisis de la frecuencia de portadores del genotipo-

compuesto, determinamos que en la poblacin mexicana evaluada, el
11.8% y el 14.9% de los sujetos con periodontitis agresiva y crnica
respectivamente, eran portadores de dicho genotipo (el 34% de sujetos
con periodontitis crnica severa fueron reportados como portadores en la
poblacin caucsica (26) ), y que un porcentaje mayor de sujetos
mexicanos periodontalmente sanos (18.5%) fueron portadores del
genotipo-compuesto. La frecuencia de portadores del genotipo-
compuesto entre los tres grupos de sujetos de estudio fueron comparadas
utilizando la prueba exacta de Fisher. Las diferencias no fueron
estadsticamente significativas y ninguna asociacin pudo establecerse
entre el llamado genotipo-compuesto y la enfermedad periodontal en las
poblaciones mexicanas estudiadas. Estos resultados indican que el uso de
la prueba gentica PST en nuestra poblacin carece de utilidad
diagnstica y predictiva para determinar susceptibilidad o riesgo de
individuos mexicanos a padecer formas severas de enfermedad
periodontal. Estos resultados coinciden con otros reportes, mencionados
con anterioridad, realizados sobre poblaciones frico-americanas (51) y
Chinas (1).
Nuestros resultados sugieren que a corto o mediano plazo podramos tener

suficiente informacin de calidad para sustentar cientficamente el registro de
patentes de aquellos marcadores genticos especficos para la poblacin
mexicana que estn significativamente asociados con, por lo menos, una forma
de enfermedad periodontal severa (periodontitis agresiva). Con esto, estaramos
en posibilidad de ofrecer comercialmente en nuestro pas las pruebas genticas
pertinentes para determinar susceptibilidad y riesgo de padecer dicha forma de
periodontitis.

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Clulas Dendrticas y Cavidad Bucal

Dr. Juan Carlos C. Hernndez Guerrero, Dra. Mara Dolores Jimnez Farfn,
CD. Maritza Cardiel Nieves. Laboratorio de Inmunologa, Divisin de Estudios de
Posgrado e Investigacin ,Facultad de odontologa UNAM
Las clulas dendrticas (CDs) son clulas presentadoras de antgenos con

una habilidad nica, inducir respuestas inmunes primarias. Las CDs capturan y
transmiten la informacin desde el mundo exterior a las clulas del sistema
inmune adaptativo. Las CDs no solamente juegan un papel crtico en la
induccin de las respuestas inmunes primarias, sino que tambin son
importantes para la induccin de la tolerancia inmunolgica, as como en la
regulacin de la respuesta inmune mediada por clulas. A pesar de que
nuestro conocimiento de la biologa de las CDs est todava inicindose, en
estos das estamos comenzando a usar protocolos de inmunoterapia basados
en CDs para inducir inmunidad contra el cncer y las enfermedades
infecciosas.
La defensa del husped se basa en la accin conjunta de la inmunidad

inespecfica innata mediada por antgenos y la inmunidad especfica adaptativa mediada
por antgenos. Las caractersticas clave del sistema inmune innato de los mamferos
incluye: a) La habilidad de reconocer rpidamente los elementos patgenos y/o las
lesiones tisulares y b) la habilidad de sealar la presencia de clulas peligrosas al
sistema inmune adaptativo. El sistema innato incluye las clulas fagocticas, clulas
asesinas naturales (NK), complemento e interferones (IFNs). Las clulas del sistema
innato usan una amplia variedad de receptores de reconocimiento para reconocer
patrones distribuidos entre los diferentes patgenos, por ejemplo, el lipopolisacrido
bacteriano (LPS), carbohidratos y el ARN viral de doble cadena. La presin evolutiva ha
llevado al desarrollo de la inmunidad adaptativa, las caractersticas clave son: a) la
habilidad de re-arreglar genes de la familia de las inmunoglobulinas, permitiendo la
aparicin de una gran diversidad de de clones antgeno-especficas y b) la memoria
inmunolgica. Este potente y altamente sofisticado sistema necesita estar adiestrado y

regulado por las clulas presentadoras de antgenos (CPAs). Las CDs son CPAs
excepcionales ya que son las nicas capaces de inducir respuestas inmunes primarias
permitiendo la creacin de la memoria inmunolgica. Los progenitores de las CDs en la
mdula sea dan lugar a precursores circulantes que se establecen en los tejidos,
donde residen como clulas inmaduras con capacidad fagoctica (Fig. 1). Despus del
dao al tejido, las CDs inmaduras capturan el antgeno y despus migran a los rganos
linfoides, donde seleccionan a las clulas T especficas, iniciando las respuestas
inmunes. Las CDs presentan el antgeno a las clulas T ayudadoras CD4+, quienes
regulan a los efectores inmunes, incluyendo a las clulas T citotxicas
antgenoespecficas CD8+ y a las clulas B., as como a los macrfagos no antgeno
especficos, eosinfilos y a las clulas NK. Adems, las CDs educan a las clulas
efectoras para quedarse en el sitio donde hubo dao tisular. Se conocen cuatro estados
de desarrollo incluyendo: a) progenitores en la mdula sea, b) precursores de las CDs
que vigilan a travs de la sangre y los vasos linfticos as como en los tejidos linfoides y
que, despus del reconocer al agente patgeno liberan grandes cantidades de citocinas
como por ejemplo; IFN-_, limitando la diseminacin de la infeccin; c) las CDs
inmaduras residentes en los tejidos, quienes tienen una gran capacidad endoctica y
fagoctica, permiten la captura del antgeno; y d) las CDs maduras dentro de los rganos
linfoides secundarios y que expresan altos niveles de molculas
co-estimuladoras, permiten la presentacin antignica (Fig. 1). Las CDs forman parte de
un complejo sistema celular, quienes, bajo diferentes condiciones micro-ambientales,
pueden inducir estados contrastantes como inmunidad y tolerancia. Esta revisin
resume los progresos ms recientes en nuestro conocimiento del desarrollo y las
funciones inmuno-reguladoras de las CDs. Dentro de nuestros estudios el objetivo es
determinar la expresin de la protena S-100 y de la molcula clase II del complejo
mayor de histocompatibilidad (CMH) de las CD en los GP y QP. Para este estudio se
utiliz, enca sana como grupo control, 4GP,14GP con proliferacin epitelial (GPPE) y
4QP de dientes extrados, basndonos en un estudio clnico, radiolgico, histolgico e
inmunohistoqumico para determinar la presencia de las CD en estas lesiones. Los
resultados obtenidos son positivos en todos la lesiones incluidas en el estudio para la
protena S-100 y la molcula clase II del CMH, observando una mayor distribucin en

el tejido epitelial y alrededor de los vasos sanguneos. En los GP se observaron 107.5

CD por mm2, en los GPPE 129.5 CD por mm2 y en los QP112 CD por mm2. Las clulas
dendrticas juegan un papel primordial en la iniciacin y regulacin de la respuesta
inmune primaria en los GSP, GPPE y QP, debido a que las CD, son importantes en la
infiltracin de las clulas T y en la proliferacin del tejido epitelial.

Etiologa de las Enfermedades

Pulpo-Periapicales
Dr. Luis Garca Aranda.
El factor etiolgico mas importante de la inflamacin pulpar y periapical es la

invasin bacteriana o de factores derivados de las bacterias en el interior de la
pulpa. La va de entrada de la bacterias hacia la pulpa puede ser por caries,
fractura del esmalte, dentina expuesta o por restauraciones sin ajuste.
La caries es una enfermedad microbiana que afecta los tejidos calcificados de
los dientes as como a la pulpa (Fig 1 y 2) los productos de las bacterias como
cidos orgnicos y enzimas proteoliticas destruyen al esmalte y a la dentina y se
ha demostrado que la exposicin de la pulpa a los productos bacterianos en la
dentina puede estimular una respuesta inflamatoria en pulpa.
Fig1 Fig. 2
Fig 3

Conforme las bacteria van invadiendo el esmalte se empiezan a observar

cambios en la pulpa, la primer reaccin de los odontoblastos a la caries
superficial es de una marcada reduccin de su citoplasma, esto sugiere que su
metabolismo esta alterado.
La presencia de dentina esclertica (Fig 1), es la respuesta mas comn a la
caries, la esclerosis dentinaria se desarrolla en la periferia de casi todas la
lesiones cariosas, Substancias antignicas y otros irritantes invaden a la pulpa a
traves de los tbulos dentinarios de ah que la permeabilidad de los tbulos
dentinarios es importante para determinar la ausencia o presencia de inflamacin
(Fig 3). La esclerosis dentinaria consiste en que el lumen de tbulo se llena con
de cristales de hidroxiapatita principalmente, la esclerosis reduce la
permeabilidad de la dentina y por lo tanto disminuye la posibilidad de el paso de
irritantes hacia pulpa. En el caso de caries activas el odontoblasto muere antes
de que la esclerosis ocurra.
En el diente las bacterias que han invadido esmalte y dentina pueden
crecer y multiplicarse sin haberse iniciado la defensa por medio del husped y es
solo hasta que las bacterias invaden pulpa cuando se vuelven vulnerables a los
mecanismos de defensa a travs de la respuesta inflamatoria (Fig. 5) y a los
mecanismos inmunes.
La exposicin de la pulpa a la caries frecuentemente resulta un proceso
inflamatorio supurativo, esto va a depender del tipo de bacteria, la generacin de
la quimiotaxis `por la presencia de piocitos se produce una acumulacin masiva
de neutrfilos (fig. 4) .

Fig 4 Fig 5
Durante el proceso de fagocitosis los neutrfilos consumen oxigeno molecular
para producir metabolitos de oxigeno reactivo como perxido de hidrogeno
(H2O2) entre otros.
Los procedimientos odontolgicos de restauracin pueden en ocasiones daar la
pulpa de diferentes maneras la causa mas comn es la microfiltracin un nmero
importante de restauraciones fracasan porque el diente vital desarrolla
hipersensibilidad y sntomas recurrentes de inflamacin. El desarrollo de
habilidades para preparar y restaurar los dientes es de alta precisin y de
extrema importancia para reducir estos sntomas. Sin embargo, diversas
investigaciones clnicas han mostrado como la seleccin y colocacin de un tipo
de material de restauracin en preferencia de otro puede hacer la diferencia
entre el xito y el fracaso del tratamiento a largo plazo. Muchas son los agentes
etiolgicos que intervienen en fracaso de las restauraciones, como fracturas de
esmalte ,fractura marginal, degradacin por abrasin , Atricin, erosin y
defectos no cariosos, como caractersticas de higiene y tipo de dieta. No
Obstante la mas frecuente, y potencialmente importante en complicaciones post
operatorias pueden emanar de la micro filtracin de las a lo largo de la interfase
en las restauraciones , las compilaciones incluyen, hipersensibilidad,
decoloracin marginal, caries recurrente, inflamacin pulpar, Necrosis pulpar,
enfermedad periodontal y eventualmente necesitar de un tratamiento de
conductos. Muchas investigaciones muestran que la micro filtracin de las
bacterias es una fuente primordial de la inflamacin pulpar. las bacterias y sus
productos han estado implicados como prerrequisito para la induccin de una de

las formas mas severas de la actividad inflamatoria . La Inflamacin severa muy

frecuentemente progresa hacia la necrosis pulpar y con el consiguiente
desarrollo de lesin periapical acompaada de la destruccin local de hueso (Fig.
6 ).
Coleccin del RL Garca Aranda
Fig 6
Consecuentemente es muy importante asegurarse de que la fuente potencial que estimule a las
reacciones inflamatorias sean eliminadas o minimizadas en cuanto a su capacidad imitativa. En
estudios con animales libres de bacterias se ha demostrado que la colocacin de materiales de
restauracin directamente en pulpa causan poca o nula respuesta inflamatoria.
La evidencia del Rol de los microorganismos en el desarrollo de la Periodonttis lo

ha demostrado en experimentos en ratas libre de grmenes por Kakehashi et al.
Muchas investigaciones en animales de laboratorio como (Ej. Perros, gatos,
ratones, entreoros), han confirmado la importancia de la infeccin bacteriana en
el desarrollo de la Periodonttis. Las bacterias mas comnmente encontradas y

reportadas porJ Sunde PT, Olsen I, Debelian GJ, Tronstad L. en el conducto

radicular son de 36 lesiones estudiadas result negativa. Una, aproximadamente
la mitad (51%) de las bacterias se identific como anaerobias. La especie Gram-
positivo constituyo el 79.5% de la Flora. Los organismos facultativos, como
Staphylococcus, Enterococcus, (Fig7) Enterobacter, Pseudomonas,
Stenotrophomonas, Sphingomonas, Bacillus, o Candida se encontraron en
27lesiones (75%). Tambin encontraron grnulos de sulfuro en 9 lesiones
(25%), en estos grnulos se identificaron a Actinomices israelii, A. viscosus, A.
naeslundii, y A. meyeri. As que en base a estos datos podemos intuir que si el
principal factor etiolgico de las enfermedades pulpo-periapicales son la bacterias
tenemos necesariamente implementar tcnicas y tratamientos especficos para la
eliminacin de la bacterias tanto de la cavidad coronal como del conducto
radicular.
Fig. 7
Podemos resumir que los factores etiolgicos de enfermedad periapical son:
1.-Inflamacin Pulpar con infeccin de la pulpa

2.- necrosis pulpar
3.- Trauma, por golpe o por trauma oclusal
4.- Enfermedad Periodontal
5.- Procedimiento Endodncico

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En las distintas formas de vida los mecanismos de comunicacin estn

organizados obedeciendo a una jerarqua rigurosa, partiendo desde los sistemas
sociales, hasta la comunicacin que se efecta de manera individual que se
manifiesta en tejidos, clulas y molculas.
En el nivel celular de comunicacin, concretamente en el molecular, la

transmisin de seales se efecta mediante vas intracelulares, denominadas
tambin mecanismos de transduccin, que actan de forma especfica y en las
que estn involucradas interacciones qumicas entre las molculas participantes,
ya sea mediante modificacin covalente reversible o por cambios no covalentes.
Sin embargo no es la naturaleza del mecanismo molecular el captulo esencial de
estudio en la comunicacin celular sino el significado que porta la seal.
En otras palabras, el medio no es el mensaje sino las seales de

transduccin que son los smbolos que debern ser decodificados por las
molculas receptoras. Los mecanismos en cuestin confieren un alto grado de
resolucin en todos los niveles de comunicacin en los sistemas biolgicos.
En fechas recientes se ha hecho cada vez ms evidente que la fosforilacin /

desfosforilacin de protenas es el cdigo binario principal para el procesamiento
de la seal. El mecanismo descrito, junto con otras interacciones qumicas,
constituye un complejo entramado de comunicacin entre innumerables
molculas protenicas, lo que se manifiesta en modelos de retroalimentacin y

comunicacin cruzada entre las vas de transduccin. Estas estrategias son un

prerrequisito indispensable en la plasticitidad y adaptacin celular.
Las clulas de forma cotidiana deben interpretar todas las seales que
reciben de su entorno, por este motivo, han diseado una serie de sistemas de
comunicacin celular muy variado que involucran seales que son permeables a
las membranas celulares, as como seales, que en ocasiones son distribuidas
por medio del torrente sanguneo para llegar a todas las clulas del organismo en
donde se unen a protenas membranales llamadas receptores cuya asociacin
produce la sntesis de mensajeros qumicos intracelulares que mediante eventos
de fosforilacin provocan que la clula transcriba genes que conducirn a la
respuesta celular.
Un evento molecular de gran importancia es que indepedientemente del

tipo de seal que la clula reciba los elementos moleculares que participan al
interior celular siempre son los mismos.
Cuando los mensajeros se unen a la protena receptora pueden ocurrir diversos

sucesos en ocasiones el receptor funciona como un canal inico y de esta forma
permite el paso de iones, o bien algunos receptores tienen actividad enzimtica
de tirosina cinasa. Estos receptores se activan cuando se forma el complejo de la
seal extracelular con el receptor y de esta forma utilizando al ATP como donador
del grupo fosfato se autofosforilan en residuos de tirosina, la fosforilacin del
receptor permite que se unan a ellos molculas adaptadoras y enzimas y de esta
forma se producen grandes complejos moleculares que permiten la propagacin
intraceular de la seal que proviene del exterior.
Otros receptores se dimerizan, uno de estos dmeros tiene la capacidad de unir

la seal que proviene del exterior, al producirse la unin, el otro receptor, que
tiene actividad de serina/treonina cinasa, fosforila al receptor al que se uni la

seal extracelular y lo activa para que fosforile a protenas citoslicas y de esta

forma inducir la expresin de genes.
Existen, especialmente en clulas del sistema inmune receptores que se
encargan de eliminar estos residuos de fosfotirosina, son los llamados receptores
fosfatasa ya que tienen esta actividad en su interior. Estos receptores estn
formados por una sola cadena polipeptdica que atraviesa la membrana
plasmtica en una sola ocasin. En la mayora de los casos se desconoce el
ligando que los activa.
Otros receptores presentan siete dominios transmembranales (atraviezan la
membrana celular en siete ocasiones). El extremo amino se encuentran en la
porcin extracelular y el carboxilo se localiza intracelularmente. Estos receptores
activan a protenas que estn ubicadas en las membranas celulares, como
ejemplo estn las protenas G que a su vez activan a otra protena membranal
que por lo general son enzimas que producen segundos mensajeros que activan
a su vez a cinasas intracelulares que promueven la expresin de genes.
Los lipopolisacridos (LPS) son el componente mayoritario de las bacterias gram

negativas y que actan como mensajeros qumicos. Estas molculas estn
involucradas en un gran nmero de respuestas inflamatorias y en la septicemia.
Se estima que en Estados Unidos por lo menos 50 000 personas mueren cada
ao de choque sptico ocasionado por los LPS. Por este motivo se han realizado
un gran nmero de estudios a fin de comprender los mecanismos de accin de
los LPS con el propsito de ofrecer nuevos planteamientos teraputicos.
Un avance crucial en el estudio de los LPS consisti en la identificacin de la

protena membranal a la que se asocan. Se ha determinado que esta protena es
la molcula CD14 que se presenta tanto de forma soluble como anclada a la
membrana.
Pero el descubrimiento de esta protena atrajo otra serie de interrogantes ya que
como no es transmembranal, se desconoca como la clula responda a la accin
de endotoxinas. Como CD14 carece de un dominio citoplasmtico diversos
estudios sealan que la protena TLR ( toll like receptor) participa en la activacin

de seales intracelulares en monocitos. En otros estudios se ha demostrado que

otra protena que se encuentra asociada al exterior celular y que se ha designado
como MD-2 incrementa la accin de TLR4 induciendo la activacin del factor de
transcripcin NF-kB en macrfagos. Se ha demostrado as mismo que en la
activacin de NF-kB participan otras protenas. En macrfagos se ha reportado
que MyD88 se acopla a IRAK, que es una cinasa de serina y treonina, y esta a
su vez activa a TRAF6. Por otra parte se ha demostrado que la protena
adaptadora TAB2 activa a TAK1 y esta TRAF6 (Fig. 1) .
Otras investigaciones muestran que existe otra va en la activacin de NF-kB en

la que estara involucrada la protena PI3K y GSK3. Por otra parte estudios
realizados en monocitos revelan que el tratamiento con LPS induce una rpida
fosforilacin en residuos de tirosina entre los que se incluyen a miembros de la
familia de src como lyn y c-fgr.
As mismo activa a ERK1/2, JNK y la va de p38, en macrfagos los LPS inducen

la expresin TNF, IL-1, IL-6, xido ntrico sintetasa y IL-8 (Fig. 1).

Fig. 1 Estimulacin con LPS en monocitos activa un gran nmero de vas de transduccin. El LPS
se asocia a la protena presente en el suero LBP y transfiere la molcula a CD14 a la superficie
celular. El LPS interacta con la protena TLR-4 y a la protena accesoria MD-2. El LPS estimula
la activacin de la va de MAPK, incluyendo ERK, JNK y p38. De forma directa e indirecta activa a
varios factores de transcripcin Elk-1, c-jun, c-fos, ATF-1, SRF y CREB. El LPS activa la va de
IKK mediante MyD88, IRAK y TRAF6. El complejoTRAF6, TAB2 y MEKK1-ECSIT fosforila IKK3
que a su vez fosforila IkBs. El mecanismo PI3K fosforila y activa a p65.
EFECTO DE LOS LPS EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

La placa dental, denominada tambin biopelcula, est compuesta por ms de
300 diferentes especies de bacterias, que se encuentran adheridas entre s o a
alguna superficie oral (1,2).
La biopelcula libera una gran variedad de biomolculas a la cavidad oral o al
surco gingival y son precisamente estos componentes los que utiliza el husped
para controlar sus respuestas a la infeccin bacteriana en la regin ms
altamente vascularizada de los tejidos periodontales que rodean las superficies
de las races de los dientes (Fig.2).
Figura 2. El aumento de bacterias patgenas en la placa dental subgingival, produce reacciones

inflamatorias, resorcin sea y prdida del ligamento de insercin, con lo que se produce la
proliferacin de profundidad y la ulceracin del epitelio de unin o formacin de bolsa. A)
Proliferacin apical de las clulas epiteliales de la insercin del epitelio de unin y del epitelio del
surco. B) Movimiento apical del epitelio de unin, degeneracin de las fibras gingivales; resorcin
osteoclstica; fibrosis. C) Periodontitis avanzada.

Se ha establecido que el husped utiliza un mecanismo molecular que regula el

bajo nivel de inflamacin en tejidos clnicamente sanos. Algunos autores sugieren
que los antgenos de cubierta de la placa dental estn involucrados en el
mantenimiento del tejido clnicamente sano.
En contraste, existe una clara asociacin entre el incremento en el nmero de
bacterias gram-negativas que pueden ser aisladas de la placa dental en relacin
con la enfermedad periodontal.
El nmero total de bacterias que pueden ser aisladas de un sitio sano, oscila
entre 102 103 bacterias, de las cuales aproximadamente el 10 % corresponde a
bacterias del tipo gram-negativo que son las involucradas en la liberacin de los
lipopolisacridos (LPS).
La gingivitis es una enfermedad caracterizada por el incremento en el
enrojecimiento e inflamacin de la enca que rodea la superficie dental
conjuntamente con un incremento en el nmero y tipo de clulas inflamatorias; se
produce de igual forma un aumento en las cuentas microbianas de hasta 104 - 105
microorganismos de los cuales del 15 al 50 % son bacterias gram-negativas. En
la periodontitis, enfermedad en la que ocurre una inflamacin crnica que
conlleva a la destruccin del hueso alveolar y prdida de tejido conectivo se
presenta un incremento en el nmero de bacterias de hasta 105 108
microorganismos. Este incremento se produce con una clara asociacin de
microorganismos de tipo gram-negativos.
Entre los organismos gram-negativos ms fuertemente asociados con la
enfermedad periodontal se encuentran Porphyromonas gingivalis, Bacteroides
forsythus y Actinobacillus actinomycetemcomitans todos estos microorganismos
estn asociados con la enfermedad y participan de manera frecuente en la
induccin de la periodontitis, as mismo estas bacterias presentan en su
superficie las macromolculas denominadas LPS.
Los LPS o denominados tambin endotoxinas bacterianas participan como
mediadores de procesos inflamatorios, se ha establecido que estas
macromolculas actan en las diferentes clulas que componen la enca en
donde inician una cascada de procesos que deterioran las estructuras orales.

Algunos estudios muestran que al tratar tejidos con diversos tipos de LPS se
inicia la expresin de mediadores inflamatorios nocivos que afectan al tejido
parodontal.
Composicin y estructura de los lipopolisacridos orales
Los LPS estn formados por cuatro dominios, a saber: el lpido A, que es la
regin txica de la molcula, el ncleo interno de oligosacridos, el ncleo
externo y la regin polisacrida O-antignica. Las formas moleculares de los LPS
predominantes en las especies periodontopatgenas presentan un lpido A
bastante conservado, que consiste en una molcula de -(1,6)-D-glucosamina
(1,4) disacrido fosfato, una de cido dodecanoico 3-hidroxilado y una de
tetradodecanoico unido en posiciones 2y 3a molculas de cido graso
hidroxilado (Fig. 3). El lpido A est unido a un ncleo interno que contiene L-
glicero-D-mano-heptosa y cido ceto-deoxi-octulosnico (KDO) y una regin
menos conservada en el ncleo externo compuesta de azcares como glucosa,
galactosa, manosa y glucosamina. La molcula O-polisacrida, que esta unida al
ncleo externo, vara ampliamente en composicin y estructura, an entre las
mismas especies.

Figura 3. Estructura qumica de tres lipopolisacridos ms ampliamente

caracterizados. A) E.coli. B) A. actinomicetemcomitans. C) P. gingivalis.
Los LPS aislados de organismos gram-negativos, estn compuestos de especies
moleculares mltiples, que difieren no slo en la presencia o cantidad de O-
polisacridos unidos en el ncleo externo sino tambin en la composicin del
lpido A.
Estructura del lpido a obtenido de bacterias orales
El lpido A presente en LPS obtenido de bacterias orales presenta el mismo tipo

de estructura que el de las enterobacterias, consistente en -(1,6)-glucosamina
disacrido fosfato sustituida con cidos grasos hidroxilados (12). La estructura del
lpido A ms ampliamente caracterizada corresponde a la de P. gingivalis y A.

actinomycetemcomitans. Estos microorganismos presentan una estructura de

lpido A que es similar a la que forma parte del LPS de Escherichia coli y difieren
nicamente en la sustitucin de dodecanato por una molcula tetradecanato (Fig
2). El lpido A de los LPS de P. gingivalis, presenta un menor nmero de cadenas
de cido graso unidas mediante un enlace -(1,6) glucosamina y es de mayor
longitud en comparacin al lpido A de A. actinomycetemcomitans, que se
encuentra fosforilado en el tomo de carbono 1 del azcar (6,12).
Efecto de los lipopolisacridos sobre las clulas del parodonto

La distribucin de los leucocitos en los tejidos gingivales aumenta cuando las
bacterias, protenas y LPS son reconocidos por el husped en particular mediante
la asociacin de estas molculas con los monocitos (Fig. 3). De igual forma las
clulas epiteliales de la enca, que constituyen el primer punto de contacto con
los LPS en el parodonto, liberan IL-1 (14).
Las endotoxinas actan tambin sobre los fibroblastos gingivales que sintetizan y
liberan tanto IL-8 como la protena quimotctica monoctica (MCP-1). Se ha
demostrado de la misma forma, que en fibroblastos obtenidos de encas
inflamadas, la respuesta a la produccin de IL-8 disminuye cuando se tratan a
estas clulas con LPS extrados de P. gingivalis.
Como se mencion anteriormente los monocitos, son capaces de responder a
concentraciones muy bajas de LPS produciendo una amplia variedad de
mediadores de procesos inflamatorios que estimulan a otros tipos celulares como
los linfocitos y los osteoclastos.
De igual forma, los neutrfilos liberan citocinas en respuesta al tratamiento con
LPS, en particular los extrados de P. gingivalis y Capnocytophaga ochracea que
son capaces de estimular la produccin de IL-1, IL-8 y TNF- en estas clulas.
(3-5)
En los macrfagos los LPS promueven la sntesis de IL-1, que a su vez estimula
a las clulas no mieloides (endoteliales, epiteliales y fibroblastos) a secretar
prostaglandinas y metaloproteinasas mismas que se encuentran en altas

concentraciones en los tejidos periodontales y en particular en el fludo cervicular

(en el surco gingival contiene un fluido por el tejido conectivo cuya funcin es la
limpieza del surco, aumenta la adhesin del epitelio al diente y tiene propiedades
antibacterianas), con lo que se inicia la destruccin sea y de tejidos de soporte
como el ligamento periodontal.
De los mediadores de los procesos inflamatorios, el ms ampliamente
caracterizado es IL-1, entre cuyos efectos se encuentra la induccin de la
proliferacin de clulas T, degranulacin de neutrfilos, liberacin de citocinas y
prostaglandina E2 (PGE2) por parte de los fibroblastos gingivales y de los
monocitos (7-11).
Los monocitos son la fuente principal de secrecin de TNF- en respuesta a LPS.
El TNF- estimula la resorcin sea pero es menos potente que la IL-1.
Incrementa de este modo la permeabilidad vascular, la degranulacin de
neutrfilos e induce la respuesta de varios tipos celulares incluyendo la liberacin
de PGE2 por los fibroblastos y de IL-1 por monocitos. En el fluido crevicular los
niveles de PGE2 , se incrementan durante procesos inflamatorios. Se ha
determinado que el tratamiento con agentes anti-inflamatorios, capaces de
interferir con las ciclooxigenasas, disminuye el proceso destructivo lo que nos
sugiere que la PGE2 participa de manera importante en la enfermedad
parodontal.
En lo que se refiere a las protenas de matriz, como las metaloproteinasas
(MMP), que consisten al menos de nueve endopeptidasas dependientes de zinc,
se ha establecido que participan en la destruccin del tejido conjuntivo y en la
resorcin sea. Los LPS presentes en la cavidad oral pueden estimular a los
macrfagos para secretar MMP que participan en la destruccin tanto de tejidos
blandos como seos.
Mecanismos de Transduccin en fibroblastos gingivales humanos tratados
con LPS.
Los fibroblastos gingivales son el tipo celular ms importante que se encuentra en
la enca y que participa en la sntesis y remodelamiento tanto de la enca como

del ligamento parodontal. Con el propsito de estudiar los efectos los

lipopolisacridos en estas clulas nos hemos abocado a caracterizar los
mecanismos de transduccin que se activan en respuesta a las endotoxinas
bacterianas. Recientemente nuestro grupo de trabajo encontr que tanto la
protena CD14, que se ancla a la membrana y carece de regin transmembranal,
como la protena TLR-4 estn involucradas en la activacin de las formas ERK1 y
ERK2 (Fig. 4).
A B
Control Anti-Erk1/2 Anti-TLR-4
Erk1/2
- + + + + + LPS 1g/ml
- - 0.001 0.01 0.1 1 Anti TLR (g/ml)
Fig. 4 Efecto de los LPS sobre la fosoliracin de ERK 1 / 2 en fibroblastos gingivales

humanos.
A) Inmunohistoqumica anti-ERK (1:50) en fibroblastos gingivales humanos tratados con LPS
1g/ml.
B) Ensayo de western blot en donde se muestra el efecto de anticuerpos anti-TLR-4 sobre la
fosforilacin inducida por LPS (1g/ml).
En otra serie de experimentos encontramos que el tratamiento con LPS extrado

de Actinobacillus actinomycetemcomitans induce la fosforilacin y activacin de
diversas cinasas entre las que se encuentran las protenas activadas por
mitgeno como p38 que es una cinasa que se activa en respuesta a estrs, ERK
_ que se activa en respuesta mitognica y de AKT enzima asociada a la
transformacin y diferenciacin (Fig. 5)

450
A 400 pp44
Fosforilacin de ERK 1/2

pp42
350
300
(% del basal)
pp44 250
pp42 200
150
100
p44 50
p42 0
0 20 40 60 80
0 5 10 15 30 60
Tiempo ( min )
Tiempo ( min )
B 300
250
pp38
Fosforilacin de p38
200
(% del Basal)
150
p38 100
50
0
0 5 10 15 30 60 0 2 4 6 8
0 2
5 5
10 10 15 60
15 30
Tiempo ( min ) Tiempo ( min )
C 300
Fosforilacin de AKT
250
( % del Basal )
pAKT(ser473) 200
150
AKT 100
50
0
0 5 10 15 30 60 0 2 5
Tiempo ( min ) 0 104 15 6
30 608
Tiempo ( min )
Fig. 5 LPS induce la fosforilacin de ERK _, p38 y AKT de manera dependiente del tiempo en
fibroblastos gingivales humanos. Las clulas se trataron con LPS ( 1 g/ml) a los tiempos
indicados en la figura. Los lisados celulares se procesaronpor SDS-PAGE y se transfirieron a
membranas de nitrocelulosa que se incubaron con anticuerpos anti pERK, p38 y AKT.
Hemos caracterizado de igual forma el significado fisiolgico de la activacin de

estas cinasas encontramos que la protena p38 estn involucrada en la expresin
de la enzima ciclooxigenasa-2 (Fig. 6) y de xido ntrico sintetasa.
A
cox
B
- Tubulin A B
120
100
COX-2 Expression
( % of LPS )
80
*
60
40
20
C D
0
6
( ng / ml )
3
PGE2
0
1 2 3
LPS (1 g/ml) - + +
SB 203580 ( 5M) - - +
Figure 6. Efecto de LPS y SB203598 en expresin de COX-2 y sntesis de PGE-2 en fibroblastos gingivales
humanos (HGF). (A) Se trataron HGF con o sin LPS (1 g/ml), o se pretrataron con SB203580 (30 minutos) ms
LPS (1 g/ ml) por 6 horas. Cantidades iguales de protein (50 g/ml) se aplicaron para detector la expresin de
COX-2 y -tubulin por Western blot, usando anticuerpos especficos. La expresin de COX-2 se analiz por
densitometra. Los valores basales se obtenieron de la ausencia de LPS o SB203580.Los datos se obtuvieron de 5
experimetnos por separado y se expresaron como la media S.E. * P < 0.01 indica diferencias significativas del
grupo tratado con LPS (B) HGF se trataron con y sin LPS (1 g/ml), o con LPS ms diferentes concentraciones de
SB203580. Al final de la incubacin se tomaron 100 l del medio para medir PGE2 production. Los valores control
se obtuvieron de la ausencia de LPS o SB203580. Los datos se obtuvieron de cinco experimentos por separado y
se expresaron como la media S.E. * P < 0.01 indicando diferencias significativas del grupo tratado con LPS. (C)
Expresin de COX-2 en HGF. HGF se crecieron en cubreobjetos a 60% de confluencia. (A) Basal , (B) LPS (1
g/ml for 6 hrs), (C) SB203580 (5 M) for 30 minutos, (D) Pretratadas con SB203580 (5M) for 30 minuto antesde
la incubacin con LPS (1g/ml) por 6 hrs. La deteccin de COX-2 se determin por inmunofluorecencia.

Hemos encontrado as mismo que la activacin de cinasas conduce a la

activacin de factores de transcripcin como NFkB que est involucrado en la
expresin de genes que codifican para la IL-1, xido ntrico sintetasa y el facto
de necrosis tumoral (TNF). Nuestro resultados muestran que la translocacin
de NFkB depende de la va de tranduccin de AKT (Fig. 7).
A B
Tiempo (min) 0 .10 15 30 45 60 LPS - + + + +

LPS (1
g/ml) - + + + + + Calf (1
M) - - + - -
H89 (1 M) - - - + -
Wort (5nM) - - - - +
Fig. 7 Efecto de LPs sore la translocacin de NFkB en fibroblastos gingivales humanos.

A) Las clulas se crecieron en cajas petri hasta la confluencia, se trataron con LPS (1g/ml) a los
tiempos sealados en la figura. B) Las cluas se pretrataron con diferentes inhibidores y
posteriromente se trataron con LPS (1 g/ml) durante 10 minutos. Al trmino se recuperaron las
clulas y se obtuvieron las fracciones nucleares para realizar el ensayho de desplazamiento de la
movilidad electrofortica.
Un intermediaron de esta va es la protena p85, encontramos que el tratamiento

con LPS induce la fosforilacin de p85 (Fig. 8)
p 85 fosforilada
p -85
LPS 0 30 60 30 60
WORTMANINA 5Nm
Fig. 8 Efecto de LPS sobre la fosforilacin de p85.

Las clulas se crecieron en cajas de 6 pozos. Se obtuvieron extractos celulares y 50 g de
protena se prosesaron para el ensayo de Western blot.
Por otra parte mediante ensayos de RT-PCR encontramos que los

lipopolisacridos inducen la expresin de genes tempranos como c-fos y que la
expresin de este oncogen se efecta mediante la va de transduccin de la
fosfolipasa C y de tirosnas de cinasa en especfico de MEK (Fig. 7).

40
c-fos
c- fos / GADPH
30
20 GADPH
10 1 2 3 4 5 6
1) Control
0
2) LPS
3) U73122
4) Bisindolilmaleimida
LPS - + + + + + 5) Herbimicina
6) Wortmanina
U73122 - - + - - -
Bisindol. - - - + - -
Herbi. - - - - + -
Wortman - - - - - +
Fig. 7. Efecto de lo inhibidores de vas de transduccin sobre la expresin de c-fos inducida por
LPS en fibroblastos gingivales humanos.
Se preincubaron las clulas durante 15 minutos con los siguientes inhibidores: U73122,
disindolilmaleimida, herbimicina y wortmanina. Posteriormente se trat con 10 g/ml de LPS
durante 15 minutos. Los datos se presentan como relacin de c-fos/GADPH que considero como
1 (100%) en ausencia de cualquier estmulo. Se graficaron los promedios y errores estndares de
5 experimentos con preparaciones celulares diferentes. Se muestran tambin fotografas
representativas de los geles de agarosa.
Por otra parte encontramos que el tratamiento con LPS activa la PI3K lo que
conduce la expresin de c-myc. Finalmente los lipopolisacridos inducen la
expresin de la enzima xido ntrico sintetasa en un evento dependiente de la
protena cinasa C. El modelo de los efectos que ocasionan los lipopolisacridos
en los fibroblastos gingivales humanos se resume en la figura 6.

Fig.6 Efecto de los LPS en fibroblastos gingivales humanos.

Los lipopolisacridos ejercen sus efectos mediante la asociacin a protena LBP y su unin a la
protena CD-14 con la posterior activacin de TLR-4. De las vas de activacin caracterizadas se
encuentran la va de c-ras los que conlleva a la expresin de c-fos y la va IRAK para la
translocacin de NFkB y la activacin de PI3K para la expresin de c-muy.
CONCLUSIONES
Se ha demostrado que una las afecciones ms ampliamente distribuidas en
odontologa es la periodontitis cuya etiologa es variada, sin embargo las
bacterias gram negativas participan en el desarrollo de esta enfermedad lo que
conduce a la prdida del rgano dentario. Se ha demostrado que los LPS actan
en distintos tipos celulares presentes en el parodonto. Por lo que esfuerzos
clnicos realizados en el control de esta enfermedad se efectan mediante
tcnicas que van desde el control de placa hasta la ciruga con el propsito de
evitar la prdida del rgano dentario. No obstante es de gran importancia estudiar
los mecanismos de accin de los LPS en fibroblastos gingivales con el propsito
de establecer cuales son los mecanismos o pocesos iniciales en la activacin de
procesos inflamatorios que conlleven a la deteccin un marcador molecular
temprano de las lesiones parodontales.
Los resultados que presentaron en este resumen forman parte de los proyectos
de CD Perla Kawasaki Crdenas, CD Silvia Maldonado Fras, CD Ana Ontiveros
Granados y CD Ramiro Castillo Alemn.

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Factores Asociados a la Caries

Radicular.
M en C. Sergio Snchez Garca.
M. en C. Gloria Moreno Altamirano.
*Unidad de Investigacin Epidemiolgica y en Servicios de Salud del rea
de Envejecimiento; IMSS
**Departamento de Salud Pblica de la Facultad de Medicina; UNAM
En la actualidad los estudios referentes a las personas de 60 aos o ms, han

cobrado una importancia mayor, ya que esta poblacin ha aumentado en las
ltimas dcadas; este fenmeno de paulatino envejecimiento de las poblaciones
es conocido como parte del complejo proceso de transicin demogrfica que
implica un descenso de niveles altos a moderados en la mortalidad y la
fecundidad. Lo que nos sugiere que en las prximas dcadas la poblacin de la
tercera edad ser una poblacin en aumento y que consumir gran parte de los
recursos nacionales destinados a la Salud.
Un mayor conocimiento de los principales problemas de las personas de la
tercera edad, nos ayudar a planear estrategias adecuadas y efectivas, que
resultarn en una optimizacin de los programas de salud y que trascienda
positivamente en la salud de los ancianos.
En lo que respecta a la salud bucodental de los ancianos se observan secuelas
de diferentes padecimientos que a lo largo de su vida han tenido, es el caso de la
caries y enfermedad periodontal, que se expresan en restauraciones y la
exposicin de las superficies radiculares respectivamente, en el peor de los casos
se expresan como prdida de los rganos dentales. La prdida parcial o total de
los rganos dentarios de los ancianos, lo que dificulta en su alimentacin,
fonacin, esttica, as como la prdida de la dimensin vertical y en algunos
casos se presenta desrdenes de la articulacin temporomandibular.

La caries en superficies radiculares es un problema de salud pblica que afecta

principalmente a la poblacin anciana que an conservan un gran nmero de
dientes.
Caries de raz dental
Segn la clasificacin internacional de enfermedades aplicada a la odontologa

CIE-OE, de la Organizacin Mundial de la Salud en su tercera edicin (1996), la
caries se clasifica dentro de las enfermedades del sistema digestivo, captulo XI;
al que pertenecen las enfermedades que afectan a la cavidad bucal, glndulas
salivales y de los maxilares, cdigo KO2.
La caries se considera una enfermedad infecciosa de causas mltiples, en las
cuales se considera las de tipo biolgicas, sociales, econmicas, culturales y
ambientales. Su formacin y desarrollo est condicionado por el modo y estilo de
vida del individuo. Siendo su prevalencia diferente con respecto a los grupos
sociales, pases y continentes. Afecta tanto a la corona como a la raz del diente y
su no-atencin puede ocasionar la prdida del rgano dentario y adems
constituye un foco de infeccin para el organismo.
La caries se define como un proceso o enfermedad dinmica crnica, que ocurre
en la estructura dentaria en contacto con los depsitos microbianos (placa dent
bacteriana) y debido al desequilibrio entre la sustancia dental y el fluido de la
placa circundante, dando como resultado una prdida de mineral de la superficie
dental, cuyo signo es la destruccin localizada de tejidos duros.
La prevalencia e incidencia de la caries coronal en los pases industrializados, ha
ido en decremento, ya que un alto porcentaje de esta poblacin tiene acceso a
los servicios dentales y aplican en mayor grado medidas de prevencin, lo que
trae como resultado que los individuos retengan ms tiempo los dientes en la
boca (Glass RL, 1982).
La caries en los ancianos generalmente involucran las superficies radiculares,
como consecuencia de la recesin gingival. Estas superficies radiculares
compuestas por cemento y dentina, son ms susceptibles que la coronal que se
compone de esmalte y dentina. La microradiografa de una lesin radicular precoz

muestra un rea radio lcida profunda y por debajo una superficie bien
mineralizada, muy parecida en principio a la que corresponde a la lesin de
esmalte coronal inicial.
Las bacterias penetran en los estadios precoces del desarrollo de la caries
radicular y evolucionan mejor que en la caries corona, la lesin frecuentemente
adquiere el riesgo de extenderse debido a la reaccin de dentina que presenta
una invasin lenta bacteriana ms profunda. (Nyvad B. y Fejerskov O. 1982).
La prevalencia, incidencia y severidad de caries en superficies radiculares ha
aumentado (Keltjens HMAM et al. 1988; Ravald N. y Birkhed D, 1992, Vehkalahti
M y Paunio J 1994).
La mayor expectativa de vida de la poblacin y la conservacin de los dientes con
el paso de los aos, conduce a tratar pacientes ancianos con suficientes dientes
en la boca, lo cual supone un mayor nmero de races expuestas y ms elevado
riesgo de caries radicular. (Mersel A et al 1987)
Paralelamente en las ltimas dcadas tambin ha aumentado el inters por
estudiar las lesiones de caries radicular localizadas por debajo de la lnea
amelocementaria. Muchas veces se plantea la duda entre hablar de caries
cervical o bien de caries radicular, pero por definicin se entiende por raz
dentaria aquella parte de la anatoma de un diente que se extiende desde la lnea
amelocementaria (donde finaliza la corona anatmica) hasta el pice radicular.
(Esponda Vila R 1964) Por lo tanto, toda lesin localizada en esta zona se
conocer como caries radicular o de raz. Tambin es cierto que la mayora de
estas lesiones se asientan en la zona de la raz ms cerca de la corona, que se
conoce como zona cervical de la anatoma dental.
Para que exista una caries de raz, tiene que existir una exposicin de la raz al
medio oral. (Katz RV 1980)
Cuanto ms anciana es una poblacin, ms elevada es la prevalencia d e
enfermedad periodontal (Papapanou PN et al 1988) y como consecuencia mayor
exposicin de races al medio bucal, por lo que la caries radicular es un problema
cada vez ms importante entre la poblacin anciana dentada, aunque pueden

darse en cualquier momento de la vida siempre que exista una exposicin de la

raz como condicin previa. (Hausen H 1997)
Las caries radiculares normalmente son vistas como una sombra (menos de 2
mm de profundidad) no definida, blanda, a menudo como una mancha y
caracterizada por la destruccin del cemento con penetracin bajo la dentina. A
medida que progresa se extiende ms circunferencialmente en extensin que con
profundidad. (Newbrun E 1989 a)
En los estadios iniciales de la caries radicular, las bacterias median en la
desmineralizacin que ocurre en el cemento y en la dentina. Esto es seguido por
el rompimiento de fibras colgenas dentinales. Este rompimiento del colgeno
est mediado por enzimas bacterianas y/o por la colagenasa producida por el
husped. A menudo los odontoclastos estn ausentes en la dentina, en tanto es
ms comn que la colagenasa est en los odontoblastos. Estas protenas
neutrales son secretadas como zimgenos inactivos y son activados comnmente
por enzimas bacterianas, incluyendo proteasas como la tripsina presente en la
placa dental.
Uitto VJ y Raeste AM (1978), Tjderhance L et al (1996), Dung SZ et al (1995),
reportaron un aumento de la degradacin de colgeno de la dentina despus de
la desmineralizacin con cido lctico. El cido lctico es un producto de la
fermentacin bacteriana durante la cariognesis; la reduccin en el pH puede
tambin servir para activar el zimgeno procolagenasa (Dung SZ et al 1995).
Las superficies radiculares se han encontrado ms vulnerables al ataque cido
que el esmalte. El valor crtico del pH para las superficies radiculares se estima
que puede ser tan alto como 6.7 vs. 5.4 para las superficies de esmalte. Esta
presuncin, parece misteriosa, sin embargo el valor del pH, al menos en
superficies coronales, flucta alrededor de pH 6.0 a 6.8. (Ramamurthy NS et al
1998)
Cuando el rango de secrecin salival est reducido, las lesiones cariosas a
menudo aparecen en la unin cemento-esmalte.

En general, tales lesiones cariosas pueden ser distinguidas fcilmente por la

erosin o reabsorcin idioptica, estas lesiones, como norma tienen una base
dura.
Sobre las superficies radiculares expuestas, las lesiones cariosas a menudo se
expanden primero a lo ancho y no muestran lmite definido. Cuando se prepara la
cavidad, es difcil obtener una forma definida de cajuela. (Krasse B 1985,
Newbrun E 1989 b)
Desde el punto de vista microbiolgico, sabemos que en la dcada de los setenta
se responsabilizaba a las bacterias filamentosas grampositivas del gnero
Actinomyces (naeslundii y viscosus) de ser las causantes de este tipo de caries.
Unos aos ms tarde los primeros en demostrar la posible relacin entre
Streptococcus mutans y caries radicular fueron Syed et al en 1975. Pero tambin
se han realizado trabajos que no han podido relacionar de forma clarificante la
prevalencia de caries radiculares y la presencia de Streptococcus mutans,
Lactobacillus, Actinomyces viscosus, neslundii y veillonefia, aunque s se detect
una mayor predisposicin al desarrollo de estas caries en aquellos sujetos con
presencia de Streptococcus mutans y Lactobacillus. Posteriormente se han
realizado numerosos estudios al respecto, y la mayora de ellos concluyen
afirmando que hay una estrecha relacin entre niveles elevados de Streptococcus
mutans y Lactobocillus en saliva y la prevalencia de caries radicular.
Como estudios relevantes, mencionaremos el de Brown et al en 1986, quienes
compararon la flora bacteriana de las lesiones incipientes de caries radicular
pudiendo ver cmo exista un mayor nmero de Streptococcus mutans en stas
que en las lesiones avanzadas y cavitadas. Tambin son de inters los resultados
de otro trabajo realizado por Keitjens et al en 1987, quienes pudieron detectar
mayor nmero de Streptococcus mutans en las lesiones de caries radicular
"blandas" al tacto, mientras que en las lesiones consideradas como "duras" no se
encontraron diferencias significativas respecto a la flora bacteriana que coloniza
el resto de superficies radiculares expuestas libres de caries.
Recientemente, en estudios de lesiones de caries radiculares mediante siembras
de material obtenido a partir de dentina careada, se pudo apreciar que en

aquellas lesiones consideradas como "blandas" o "activas" haba recuentos de

bacterias significativamente superiores que las lesiones "duras" o "Inactivas". En
este caso las bacterias predominantes eran Streptococcus mutans, seguidos de
Lactobacillus y formas filamentosas grampositivas. Este mismo estudio conclua
diciendo que aquellas lesiones ms caviladas y las situadas a menos de 1 mm
del margen gingival eran las que contenan mayor nmero de Streptococcus
mutans, Lactobacillus y levaduras.
Son muy numerosos los estudios que avalan el hecho de que la combinacin de
los cultivos positivos de Streptococcus mutans y Lactobacillus estn directamente
relacionados con la prevalencia de caries radiculares. Es de destacar tambin
que en aquellas lesiones consideradas como inactivas, la flora bacteriana no
difiere de la localizada en las superficies radiculares sanas.
Para terminar, diremos que existe actualmente acuerdo entre los principales
investigadores acerca de la existencia de unos microorganismos que actuaran
como "Iniciadores" de la lesin (Streptococcus mutans, Lactobacillus y
Streptococcus mitis 1) y otros que actuaran como continuadores o secundarios,
entre los que se encuentran Actinomyces y otros.
A medida que la poblacin envejece, la incidencia de caries radicular aumenta en
aquellas poblaciones en las que el edentulismo es menos prevalente debido al
aumento en la conciencia del cuidado dental y a que las exposiciones radiculares
por recesin gingival o prdida del nivel de insercin, han aumentado con el
envejecimiento. (Ramamurthy NS et al 1998)
En cuanto a la localizacin de la caries radicular en los ancianos, se ha
encontrado que hay ciertos dientes y superficies que son ms susceptibles al
desarrollo de caries radicular que otros; los molares son los ms susceptibles,
seguidos por los premolares, caninos e incisivos. Se ha encontrado que los
molares mandibulares son los que ms desarrollan caries radiculares y los
incisivos mandibulares los que menos. (Youngs G 1994)
En el estudio que comprendi 94 dientes con caries radicular seleccionados en
3,000 dientes extrados, se observ que el 75% de las lesiones individuales, se
encontraban en la superficie proximal (mesial o distal). (Banting DW y Courtright

PN 1975, citados por Nyvad B y Fejerskov O 1982) Estos hallazgos son acordes
con estudios previos que reportan que la localizacin de caries radicular en
ancianos es predominantemente en superficie proximal. (Miles EW 1969, Moore
WH y Corbett ME 1971, Boisen C et al 1982, citados por Nyvad B. y Fejerskov O
1982)
Por otra parte en poblaciones contemporneas, la caries radicular ocurre muy
frecuentemente en las superficies vestibulares y linguales de las races. (Sumney
DL et al 1973 Hazen SP et al 1974 citados por Nyvad B y Fejerskov O 1982)
Lawrence HP et al (1996), en un estudio de incidencia de 5 aos evaluaron a 692
residentes de Carolina del Norte, de 65 aos de edad y mayores. Durante el
periodo del estudio la distribucin de la incidencia de la caries radicular mostr
que los dientes inferiores estaban ms afectados en los sujetos de raza blanca,
siguiendo en orden decreciente las superficies bucales de los dientes inferiores
anteriores y las superficies mesiales de los dientes anteriores en las personas de
raza negra.
Epidemiologa de la caries radicular
Son muchos los estudios realizados en las ltimas dcadas y sus resultados son
muy variables en funcin de los grupos de edad estudiados, tipos de poblacin
(institucionalizada o no) y, sobre todo, en funcin de los criterios diagnsticos de
los examinadores. Se han utilizado como mtodos de registro ms destacado el
porcentaje de personas afectadas por caries radicular, el nmero de caries
radiculares por persona y el ndice de caries radicular (ICR) propuesto por Katz
RV en 1984, que proporciona la tasa de ataque o experiencia de caries radicular.
Pero este ndice es muy complejo para estudios epidemiolgicos, adems, en
ciertas circunstancias pierde sensibilidad, por ejemplo, en bolsas periodontales en
las que no se puede explorar bien la superficie radicular, sin que se realice, un
tratamiento peridontal correcto previamente. (Katz RV 1996)
Beck JD (1990), realiz una revisin de la literatura, sobre caries en superficies
radiculares, la cual abarc del ao de 1986 hasta 1989, encontr que existe

desde 24% hasta 37% de prevalencia de caries radicular en las poblaciones

estudiadas.
Por otro lado en Inglaterra en el ao de 1988 Beighton D et al (1991), observaron
una prevalencia de caries radicular del 88%, en una muestra de 146 pacientes
mayores de 55 aos que conservaban 12 dientes o ms, que asistan
rutinariamente a reexaminacin dental.
Lo ECM y Schwarz E. (1994), encontraron una prevalencia de caries radicular del
26% en una poblacin de 64-74 aos de edad en Hong Kong, en 537 individuos
no institucionalizados.
En la ciudad de Ginebra (Mojon P et al 1995), se realiz un estudio en 283
individuos de 65 y 85 aos de edad que no haban visitado al dentista por lo
menos en los dos ltimos aos, se encontr una prevalencia de caries radicular
del 17%.
Nrhi TO et al (1998), evaluaron la ocurrencia de caries radicular en Helsinki, los
individuos que participaron, fueron elegida de un estudio previo que comprendi
el periodo de 1990-1991, la muestra la conformaron 183 personas dentadas con
una media de edad de 79 aos, la prevalencia caries radicular fue de 40% en
personas de 76 aos, y del 65% en personas de 81 a 86 aos de edad.
En otro estudio realizado en 164 individuos de 60 aos y ms, en una poblacin
de la Ciudad de Mxico, la prevalencia de caries radicular fue 40%. (Borges
Yez SA 1999)
Heredia Ponce E et al (2001), en una casa hogar para ancianos de la Ciudad de
Mxico en 120 pacientes dentados de 60 aos y ms, se observ una prevalencia
de caries radicular del 49%.
La mayora de los estudios no son comparables, ya que existe diferencia en el
objetivo, tipo de muestreo, edades, la poblacin, as como los criterios de
medicin y diagnstico de caries radicular. (Beck JD 1993)
Tambin durante los ltimos aos se han realizado algunos estudios sobre la
incidencia (incremento) de caries radicular en ancianos. La estimacin del
incremento de caries radicular, se obtiene de la prevalencia al inicio del estudio
(lnea basal) de las superficies radiculares sanas / cariadas y se cruza con la

prevalencia obtenida en una segunda revisin posterior de cierto periodo de

tiempo, de esta manera se puede conocer la transicin que se puede presentar.
En la cavidad oral de un anciano con bajo nivel de prdida dental, por ejemplo,
con oclusin de 24 dientes, es posible encontrar cuatro superficies radiculares por
diente en riesgo, lo que supone un total de 96 superficies. Por lo tanto, en un
anciano no edntulo con recesin en los dientes, cabe esperar al menos una
lesin por ao. Para las personas que han vivido durante toda su vida en un rea
con fluoracin del agua alta, este riesgo se reduce a la mitad. (Stamm JW et al
1990 citado por Ettinger RL 1999)
MacEntee MI et al (1990), midieron la incidencia de caries radicular a dos aos,
en 50 sujetos de Vancouver, con un promedio 79 aos de edad. Encuentran una
incidencia de caries radicular del 33% en el primer ao y de 78% en el segundo
ao, con una lnea basal de 18%; cabe sealar que los autores refieren una
reduccin en la caries radicular debido a la remineralizacin de las estructuras de
la raz.
Estudio realizado en 33 pacientes de 65 aos de edad, parcialmente
independientes para efectuar sus actividades de la vida diaria en Seattle, se
observ una tasa de incidencia de 1.5 por 100 superficies en riesgo en un ao y
una media de 1.3 de superficies cariadas. (Powell LV. et al 1991)
Locker D. (1996) estudi en una muestra de 699 individuos de Canad, la
incidencia de caries radicular, durante tres aos, observ una tasa de incidencia
del 27% en este periodo.
Otro estudio de incidencia de caries radicular a cinco aos en residentes de Norte
Carolina en una poblacin de 65 aos y ms con 702 individuos examinados, 379
de raza negra y 323 de raza blanca, se observ una incidencia de 39% en negros
y 52% en blancos, la tasa de incidencia fue 0.52 y 0.42 superficies por persona
respectivamente en cinco aos. La tasa de incidencia fue de 2.6 por 600
superficies-meses en riesgo. (Lawrence HP. et al 1996)

Factores que se han asociado con el desarrollo de caries radicular
Placa dentobacteriana. La placa dent bacteriana es el principal factor de

riesgo para el desarrollo de caries, debido a la actividad metablica en esta
biocapa y si no existe esta, tampoco habr desarrollo de caries,
independientemente de la presencia de cualquier otro factor. (Fejerskov O y Manji
F 1990)
Streptococcus mutans, Lactobacillus spp. y Actinomyces spp. Los
Streptococcus mutans (Jordan HV y Hammond BF. 1972; Summey DL. y Jordan
HV. 1974; Syed SA. et al. 1975; Ellen RP. et al.1985; Brown LR. et al. 1986; Fure
S. et al. 1987; Keltjens HMAM. et al. 1988; Emilson CG. et al. 1988, Amdal-
Scheie A. et al. 1996), Actinomyces sp (Jordan HV. y Hammond BF. 1972; Syed
SA. et al. 1975; Ellen RP. et al. 1985; Brown LR. et al. 1986; Keltjens HMAM. et
al. 1987; Emilson CG. et al. 1988), y Lactobacillus sp (Ellen RP. et al. 1985; Fure
S. et al. 1987; Van Houte et al., 1990; Nyvad B y Fejerskov O, 1997), son
microorganismos que han predominado en los estudios microbiolgicos y se han
asociado fuertemente al desarrollo de la caries.
Edad. Varios estudios de prevalencia de caries en adultos han
reportado que la caries radicular ocurre ms frecuentemente en personas de
edad avanzada. La valoracin de estos estudios sugiere, que cuando ms
avanza sea la edad del individuo, ms probable es que exista un mayor nmero
de dientes en riesgo y sea mayor la probabilidad de caries radicular. (Locker D et
al 1989; Hellyer TH et al 1990; Kalsbeek H et al 1991; Papas A et al 1992)
Sexo. Locker D y Leake J (1993), Brown LJ et al (1996), Borges Ynez SA
(1999), Heredia Ponce E et al (2000), coinciden en sealar que los hombres
ancianos se encuentran ms afectados por caries dental que las mujeres.
Se puede considerar que si bien, es cierto que los hombres presentan mayor
presencia de caries coronal y radicular, pero las mujeres presentan mayor
proporcin de superficies expuestas y por lo tanto tendrn un mayor riesgo de
incrementar la caries radicular, ya que de acuerdo con el estudio de Heredia

Ponce E et al (2001) hay mayor nmero de superficies en riesgo sin presencia de

caries en las mujeres.
Estado marital o civil. El estado marital ha sido poco explorado como factor
asociado al desarrollo de caries radicular. El estudio realizado por Slade G et al
(1990) en una comunidad de Toronto, Canad, s observ un riesgo mayor en el
deterioro del estado de salud bucodental de los ancianos que se encuentran
solteros y viudos (RM=8.33), en comparacin con los casados. En el estudio de
incidencia de caries radicular en poblacin adulta de Canad, de Locker D (1996)
no encuentra asociacin entre las personas que no estn casadas en relacin
con las casadas en el incremento de caries radicular.
Educacin. Lawrence HP et al (1996), Powell LV et al. (1998),
consideran que el grado de educacin puede estar asociado al desarrollo de
caries radicular, ya que se ha observado, que los individuos con bajo nivel
educativo presentan mayor incremento de caries radicular.
Condicin de la saliva: La saliva juega un papel importante en el
mantenimiento de la salud bucal. (Pajukoski H et al 1997; Streckfus C et al 1998,
Almstahl A. y Wikstrom M. 1999)
Se considera como baja tasa de flujo salival estimulada cuando se observa entre
0.00-0.99 mL/min, normal 1.00-2.00 mL/min y alta 2.01-5.7 mL/min. La capacidad
amortiguadora (buffer) es el poder que tiene la saliva para corregir los cambios de
pH cuando se adicionan cidos o bases de una solucin compleja (por ejemplo, la
fermentacin de los azcares), actuando diferentes sistemas reguladores, que
trabajan neutralizando los iones que tienden a alterar el pH de la solucin.
(Sreebny L 1992)
La causa de la disminucin de flujo salivar en el paciente anciano est
directamente relacionada con la existencia de ciertas enfermedades (Hipertensin
arterial, Diabetes mellitus, Sndrome de Sjgren, Condicin reumatoide, Fibrosis
cstica, Condiciones neurolgicas, Depresin, Disfuncin del sistema inmune) y
por el consumo de medicamentos, ya que la mayora de stos repercuten en las
glndulas salivares disminuyendo el flujo de saliva, lo que conduce a lo que se
conoce como xerostoma o resequedad de boca.

Limitaciones en las actividades de la vida diaria. Las limitacin en las

actividades de la vida diaria que pudiera presentar un individuo, esta asociado al
estado salud del individuo. (Katz S. et al. 1963)
Estudio realizado en 33 pacientes de 65 aos de edad, parcialmente
independientes para realizar sus actividades de la vida diaria en Seattle, se
observ una tasa de incidencia de 1.5 por 100 superficies en riesgo en un ao y
una media de 1.3 de superficies cariadas. (Powell LV. et al 1991)
Indicadores de salud bucodental. Los diferentes indicadores clnicos que
ms se han utilizado en los estudios sobre caries radicular son: el ndice de
Higiene Oral Simplificado (IHOS), ndice CPO-S en corona, ndice CO-S en
corona, ndice CO-S en raz, ndice de Caries Radicular (ICR), Nmero de
superficies expuestas, recesin gingival (Perdida de la fijacin) y el uso de
prtesis dentales. Por lo que los consideraremos como indicadores de la salud
bucodental de los ancianos, con la finalidad de asociar el incremento de la caries
radicular a los diferentes indicadores.
Consumo de caf y/o t. Estudios recientes in vitro, han determinado
propiedades del t, jugo de arndano y caf en la actividad inhibitoria, en la
congregacin y / o adhesin de Streptococcus mutans sobre las superficies
dentales, por ser este un agente primario implicado en la caries tanto en seres
humanos y animales. (Hamada S et al 1984, Matsumoto M et al 1999 y Daglia M
et al 2002)
Alimentos y sustancias acidognicas entre comidas. La ingestin
importante de azcar puede constituir un factor de riesgo para el desarrollo de
caries radicular, por lo que se debe considerar los hbitos dietticos de los
individuos que podran influir en el desarrollo de caries, como es el consumo de
alimentos entre comidas, estos pueden cambiar tambin con el tiempo,
especialmente con ciertas modificaciones del estilo de vida, como es el inicio de
la vida laboral, la jubilacin o el duelo. (Kidd EAM 1999)
Tabaquismo. El consumo de tabaco ha sido considerado como uno de
los factores asociados en el desarrollo de la caries, el cual no ha sido
completamente demostrado (Gry Prytz B. et al. 1996, Powell LV. et al. 1998),

pero s podemos decir que influye en el incremento de presentar superficies

radiculares, por la asociacin que se tiene con el desarrollo de enfermedad
periodontal (Solomon H et al 1968, Ismail AI et al 1983).
Higiene bucal. Los individuos con mal control de placa tienen mayor
probabilidad de desarrollar caries. La higiene oral con un dentfrico fluorado
constituye la medida fundamental de control en los pacientes de alto riesgo. Si
por cualquier motivo, la higiene oral se torna difcil, quizs debido a la edad o a
alguna discapacidad o enfermedad, el riesgo aumentar. Por tanto, los pacientes
que se cepillan los dientes de forma infrecuente e ineficaz o aquellos que tienen
escaso control manual pueden correr mayor riesgo de caries. (Kidd EAM y
Joyston-Bechal S 1997). La capacidad de cepillar los dientes de forma eficaz
puede cambiar tambin con el tiempo. (Kidd EAM 1999)
Las personas que consumen alimentos entre comidas y bebidas tienen mayor
riesgo de desarrollar caries radicular, por contener en la mayora de los casos
concentraciones considerables de azcar, por lo que las personas que se laven
sus dientes despus de consumir alimentos y/o golosinas tendran una
probabilidad menor de desarrollar caries. Un estudio de Keltjens HMAM et al
(1988) demostr la importancia de la higiene oral como una medida preventiva
para caries de superficie radicular en pacientes de tercera edad.
Consumo de medicamentos y/o que causan bajo flujo salival. Existen
medicamentos que afectan al flujo, consistencia y caractersticas de la saliva;
tambin alteran la textura de la lengua, adems de causar cambios en las encas,
lo que afecta el adecuado funcionamiento de la cavidad bucal. La prevalencia de
consumo de drogas mdicas en el mbito nacional en todos los grupos de edad
fue de 14.6% (11% hombres y 18% mujeres), de acuerdo a la Encuesta Nacional
de Adicciones 1993, mientras que entre los ancianos de 60 a 64 aos fue de
23.9%, de 17.2% entre los hombres y de 28% en las mujeres. La mayora de los
ancianos comienza a consumir medicamentos a partir de los 60 aos. De los
entrevistados, 32% inici entre los 60 y 65 aos, y 27%, entre los 45 y 54 aos.
En general, el consumo lo inician primero los hombres y despus las mujeres.
(Tapia Conyer R et al 1996). En estudio realizado por Heredia Ponce E et al

(20001) en una casa hogar para ancianos en la Ciudad de Mxico en poblacin

de 60 aos y ms, se observ que el 69% del total, consuma medicamentos de
forma permanente, el 61% en los ancianos residentes y el 80% en ancianos que
realizaban actividades recreativas en est casa hogar.
Atencin dental en los ltimos 12 meses. En el estudio de Gry Prytz B et al
(1996), observ una asociacin mayor en el incremento de caries, en las
personas que visitan irregularmente al dentista (RM=1.3) en comparacin con las
personas que visitaban regularmente al dentista (una vez al ao) en un periodo
de 20 aos de segimiento.
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Inmunizacin Contra la Caries

A. Enrique Acosta Go
Doctor en Inmunologa
Jefe, Laboratorio de Microbiologa
Posgrado, Facultad de Odontologa, UNAM
acostag@servidor.unam.mx
1. Introduccin
Pocas personas llegan a la edad adulta sin haber padecido de caries y sus
secuelas, por lo que esta enfermedad se acepta como algo casi normal. Sin
embargo, al prolongarse la longevidad de la poblacin, la sociedad comienza a
ver a la caries como un padecimiento prevenible que merma la calidad de vida del
individuo. No obstante, esta pandemia no es considerada un problema prioritario
de salud pblica, ya que no amenaza la vida.
El costo de la formacin de los recursos humanos y del tratamiento de las
personas afectadas por la caries, rebasa las capacidades econmicas de la
mayora de los pases en desarrollo. Sin embargo en la mayora de nuestras
instituciones de educacin superior aun se enfatiza sobre los procedimientos
mutiladores y restaurativos, en vez de capacitar a los futuros dentistas para la
prevencin de este padecimiento.
El propsito del presente artculo es actualizar la informacin publicada en tres
revisiones de la literatura previas [1-3], pues existen novedosos reportes sobre la
inmunizacin pasiva y sobre la construccin de vacunas anti-caries, mediante
ingeniera gentica. Los nuevos hallazgos fueron discutidos en una reunin
celebrada en enero 28 del 2003 (disponible en
http://www.nidcr.nih.gov/NewsAndReports/ReportsPresentation/LongRangeResea
rch/PanelOnCariesVacine.htm).
2. Microbiologa de la caries
La caries dental es una enfermedad infecciosa [4] y transmisible [5] causada por
bacterias que colonizan la superficie dentaria. Desde 1890, Miller [6] postul, que
el desarrollo de la lesin cariosa se inicia cuando, mediante el metabolismo de

carbohidratos, los microrganismos producen y liberan cidos orgnicos que

promueven la desmineralizacin del esmalte.
Clarke [4] identific en 1924 un grupo de estreptococos acidognicos y acidricos
que destacan por su alta cariogenicidad. Estas bacterias son conocidas
colectivamente como grupo mutans, y comprenden seis especies [7] de las
cuales S. mutans y S. sobrinus son los principales causantes de la caries en el
humano.
3. Sistema inmunitario en la cavidad bucal
3.1 Respuesta inmune secretoria.
La inmunoglobulina predominante en las secreciones externas, como la saliva, es
la IgA secretoria (IgAs) [8]. La respuesta inmune secretoria, contra S. mutans, se
inicia con la presentacin de antgenos al tejido linfoide asociado a la mucosa
intestinal por ingestin (tambin podemos presentarlos a la mucosa bronquial por
inhalacin) y es seguida por la aparicin de anticuerpos IgAs en la saliva, las
lgrimas, las secreciones bronquiales y nasales, la bilis y secreciones
intestinales, as como en el calostro, la leche y las secreciones cervicovaginales
en la mujer [9].
3.2 Respuesta inmune sistmica.
Las superficies de los dientes estn protegidas tambin por inmunoglobulinas y
anticuerpos que llegan, junto con el complemento y los leucocitos
polimorfonucleares (PMN's), del torrente sanguneo a la cavidad bucal, en el
exudado del surco gingival [10].
4. Antgenos de S. mutans y S. sobrinus
Se evaluaron las propiedades inmunognicas de diversos productos del los
estreptococos del grupo mutans. Entre ellos, tres protenas destacan como
posibles candidatos para la construccin de vacunas: la adhesina fibrilar de la
superficie o antgeno I/II, las glucosiltransferasas (GTF), y las protenas con
afinidad por el glucano. La evidencia acumulada indica que estas protenas son
indispensables para la adherencia y la agregacin del los estreptococos
cariognicos, en la fase de la colonizacin dependiente de la presencia de
sacarosa.

Holt y col. [11] clonaron en una cepa de Escherichia coli el gene spaA de una
cepa de S. sobrinus (anteriormente conocida como S. mutans 6715 serotipo g).
La protena A de superficie (SpaA) es la ms prevalente en la superficie de esta
bacteria y es esencial para su cariogenicidad. El antgeno I/II de S. mutans tiene
reactividad cruzada con la protena SpaA [12], y se le conoce tambin con los
sinnimos B, P1, SpaP, PAc, y PAg.
5. Inmunizacin activa
La inmunizacin activa, logra que el individuo produzca sus propios anticuerpos
en respuesta a la vacuna. La inoculacin parenteral o la ingestin de los
antgenos, son las estrategias tradicionales para la inmunizacin activa.
Con la inmunizacin activa el individuo desarrollar memoria inmunitaria contra
los antgenos en la vacuna y podr responder cada vez que se enfrente al
microorganismo patgeno contra el cual fue inmunizado. Desde luego, es
necesario demostrar la efectividad y seguridad de las vacunas que sern
administradas por inoculacin.
6. Inmunizacin pasiva.
Se puede conferir proteccin a un individuo prestndole anticuerpos elaborados
en otro humano, otro mamfero e inclusive anticuerpos elaborados por vegetales
transgnicos (fitoanticuerpos). Con la inmunizacin pasiva no es necesaria la
inmunizacin activa del individuo a proteger, pero es necesario garantizar la
disponibilidad de los anticuerpos protectores prestados, cada vez que el
individuo est en riesgo de ser colonizado por las bacterias cariognicas. En
particular, los anticuerpos protectores debern estar presentes cuando el nio
est en la ventana de infeccin por estreptococos del grupo mutans, situacin
que a generalmente ocurre cada vez que erupcionan dientes y aparecen
superficies vrgenes a la colonizacin bacteriana.
7. Inmunizacin experimental contra S. mutans y S. sobrinus
Animales de laboratorio inmunizados contra estreptococos cariognicos tienen
menos unidades formadoras de colonias (UFC) de estas bacterias en la placa
dentobacteriana, menos lesiones cariosas y concentraciones mayores de
anticuerpos sricos IgG y/o salivales IgAs, que los animales no inmunizados.

Investigadores britnicos exploraron la inmunizacin por va subcutnea, mientras

que las vacunas administrables por va entrica estn bajo estudio en laboratorios
de los Estados Unidos.
7.1 Vacunas parenterales.
Los resultados de las primeras investigaciones de Lehner, Challacombe y
Caldwell [13] indican que la inoculacin subcutnea de antgenos, extrados de la
pared celular de S. mutans, en monos Rhesus (M. mulatta) confiere proteccin
contra la caries. Entre los distintos isotipos de anticuerpos producidos en
respuesta a esta inmunizacin, por lo menos los IgG son protectores [14] y sus
niveles sricos permanecen elevados hasta por ochenta semanas [15].
El antgeno de la pared celular de S. mutans al que se le atribuye la proteccin
contra la caries en estos estudios, fue purificado por M. W. Russell y col. y se le
denomina antgeno I/II [16]. Dosis nicas de este antgeno, en concentraciones
de 0.1 a 1.0 mg en hidrxido de aluminio reducen la incidencia de caries en
simios hasta en 70 por ciento [17, 18].
Los anticuerpos anti-I/II pueden ser detectados en el suero y en el fluido del surco
gingival, y su concentracin es directamente proporcional a la proteccin contra la
caries. Scully y Lehner [19] demostraron que los anticuerpos IgG e IgM,
provenientes del suero de macacos inmunizados, opsonizan in vitro clulas de S.
mutans para su fagocitosis y muerte por leucocitos polimorfonucleares (PMNs).
Wilton y col. [20] demostraron que los anticuerpos, mono y policlonales contra el
antgeno I/II, inhiben in vitro la adherencia de S. mutans a la hidroxiapatita tratada
con saliva.
7.2 Vacunas entricas.
La construccin de vacunas ha llevado al desarrollo de estrategias para obtener
respuestas efectivas de inmunidad secretoria. Los antgenos de S. mutans y S.
sobrinus han sido administrados en liposomas y otras micropartculas,
administrados junto con adyuvantes como toxinas de enterobacterias y sus
mutantes detoxificadas, o uniendo los antgenos a las subunidades B no txicas
de las enterotoxinas. Otra estrategia explorada es la expresin antgenos de
mutans en bacterias entricas: S. mutans debe producir ciertas protenas para

poder adherirse al esmalte dentario. La informacin que le permite a esta bacteria

sintetizar dichas protenas est codificada en su genoma. La ingeniera gentica
nos permite modificar microorganismos que colonizan el intestino o que
normalmente ingerimos en la dieta, para que expresen antgenos de S. mutans.
Al consumir los microorganismos modificados llevaremos los antgenos al
intestino y obtendremos inmunidad contra la caries.
Curtiss y col. [21] clonaron, mediante tcnicas de DNA recombinante, los genes
spaA y gtfA, de S. sobrinus y de S. mutans respectivamente, en cepas avirulentas
de S . tiphymurium. Estas bacterias hbridas fueron administradas
intragstricamente a un grupo de ratones y se obtuvieron altas concentraciones
de anticuerpos secretorios contra ambos antgenos estreptoccicos. Los
resultados de estos estudios sugieren que es posible conferir proteccin contra S.
mutans con la administracin de una vacuna viviente.
7.3 Inmunizacin pasiva
Es posible que el desarrollo de las vacunas inoculables sufra demoras, ya que las
normas tico-legales vigentes internacionalmente nos obligan a realizar pruebas
extensivas sobre la inocuidad y la eficacia de las vacunas, antes de llevarlas de
las probetas y de los animales de experimentacin a los nios. La inmunizacin
pasiva, mediante la aplicacin de anticuerpos directamente sobre los dientes, es
una estrategia que no debemos descartar.
La ingestin de anticuerpos en la leche de ratas [22] o de vacas [23] inmunizadas
confiere proteccin contra la caries a roedores. La transferencia de anticuerpos
en la leche es un mecanismo bien conocido, y quiz se reciba proteccin pasiva
contra la caries, al consumir la leche de vacas inmunizadas contra antgenos del
S. mutans.
Los anticuerpos contra las bacterias cariognicas pueden ser obtenidos de los
animales debidamente inmunizados. Sin embargo, la produccin in vivo de
anticuerpos protectores a gran escala puede tener un alto costo ya que se
requiere de numerosos animales a partir de los cuales las inmunoglobulinas
deben ser extradas, purificadas y concentradas, antes de utilizarse.

Las clulas plasmticas, productoras de anticuerpos, pueden ser extradas del

animal inmunizado y mantenidas en cultivo por pocos das. Si se logra prolongar
su vida productiva in vitro se tendra la oportunidad de fabricar grandes
cantidades de anticuerpos en el laboratorio. Los anticuerpos monoclonales son
una poderosa herramienta en la biotecnologa moderna. Estos anticuerpos se
obtienen al inmunizar un ratn y recuperar las clulas que producen los
anticuerpos que se desean obtener. Para prolongar en el laboratorio la vida til
de las clulas plasmticas se debe inmortalizar mediante su fusin con clulas
tumorales, extradas de un mieloma, que pueden ser mantenidas in vitro
indefinidamente. Al combinarse los dos tipos celulares se inicia el desarrollo de
clulas hbridas que producen anticuerpos llamados monoclonales.
Lehner Caldwell y Smith [24, 25] reportaron que la inmunizacin local pasiva,
mediante aplicaciones mltiples de anticuerpos monoclonales IgG anti-I/II, sobre
el esmalte, reduce la incidencia de caries en los dientes de monos Rhesus. El
potencial protector de la aplicacin local de gotas que contienen anticuerpos se
corrobor en seres humanos [26]. Este grupo repiti los experimentos en seres
humanos voluntarios quienes inicialmente recibieron un pretratamiento con
clorhexidina para erradicar S. mutans, entonces se les aplic tpicamente los
anticuerpos. La administracin de esta inmunizacin pasiva en seis ocasiones, en
un lapso de tres semanas, logr que la recolonizacin bacteriana ocurriese en
ausencia de estreptococos cariognicos. Una vez formada la PDB los
estreptococos cariognicos no pueden recolonizar los dientes, quizs por ser
desplazados de su nicho ecolgico. Los voluntarios cuyos dientes fueron
baados con anticuerpos monoclonales permanecieron libres de S. mutans por
dos aos, a pesar de continuar expuestos ambientalmente a la recolonizacin y a
una dieta cariognica.
Julian Ma y col. [27] construyeron plantas de tabaco (Nicotiana tabacum)
transgnicas, las cuales expresan las cadenas ligeras Kappa de los anticuerpos
monoclonales murinos que reconocen el antgeno I/II, una cadena pesada hbrida
de inmunoglobulinas A y G, una cadena J murina y componente secretorio de
conejo. Es decir, la planta de tabaco expresa simultneamente las cuatro

cadenas proticas codificadas en el material gentico animal que le fue insertado,

y ensambla anticuerpos secretorios funcionales.
Las plantas transgnicas son utilizadas para la produccin a gran escala de
anticuerpos secretorios que pueden aplicarse para la inmunizacin pasiva contra
la adhesin de los estreptococos cariognicos. Los planticuerpos evitan la
adhesin de estreptococos cariognicos hasta por dos aos.
Los planticuerpos se administrarn en forma tpica despus de restaurar la
caries activa y aplicar una serie de enjuagues antispticos. Los planticuerpos
estn en pruebas clnicas fase II bajo la jurisdiccin de la Food and Drug
Administration de los Estados Unidos. Ser de gran inters conocer los
resultados de estas pruebas clnicas que se realizan en humanos [28, 29].
8. Conclusiones
Los anticuerpos anti-glucosiltransferasa o anti-antgeno I/II de los estreptococos
cariognicos resultan efectivos para reducir la caries en animales de
experimentacin. Existen diversas estrategias para la inmunizacin activa o
pasiva contra la caries. Algunas de estas formas de inmunizacin estn sujetas a
pruebas clnicas en humanos.
La incidencia y la severidad de la caries van en aumento en pases donde se
carece de programas efectivos de prevencin y donde, por su parte, las escuelas
y facultades de odontologa capacitan al estudiante para restaurar los estragos de
una enfermedad que probablemente puede ser erradicada mediante tecnologa
disponible.
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Facultad de Odontologa
Mtro. JAVIER DE LA FUENTE HERNNDEZ
Director
C.D. MANUEL LAZZERI FERNNDEZ

Secretario General
C.D. MANUEL GARCA LUNA

Secretario Acadmico
Dr. FEDERICO BARCEL SANTANA

Jefe de la Divisin de Estudios de
Posgrado e Investigacin
Mtro. J. ARTURO FERNNDEZ PEDRERO

Coordinador de Educacin Contina
Comit Organizador
Coordinacin de Bioqumica
Dra. Gloria Gutirrez-Venegas.
Rita Arroyo Cruz.
C.D. Csar Esquivel Chirino.
Ma. del Pilar Lpez Garca.
C.D. Silvia Maldonado Fras.
C.D. Miguel Prez Garzn
C.D. Carla Portillo Garcs.
C.D. Perla Kawasaki Crdenas.
Patricia Cardoso Jimnez.
C.D. Carlos T. Joaqun Islas.

Crditos del CD.
Coordinacin de Bioqumica.
Laboratorio de Bioqumica. Divisin de Estudios de Posgrado de la Facultad
de Odontologa, Universidad Nacional Autnoma de Mxico, C.P. 04510.
Mxico, D.F. MXICO. Tel/Fax: 56 22 55 54
Dra. Gloria Gutirrez-Venegas.

Recopilador
gloria@fo.odonto.unam.mx
C.D. Carlos T. Joaqun Islas

Diseo / PDF
tatomac@excite.com


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31. Arzate H. Preliminary characterization of epithelial root sheath cells in vitro.

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