Universidad Michoacana de san Nicols de Hidalgo

Facultad de Qumico Frmaco Biologa

Tarea nmero no. 5

Micosis Sistmicas Oportunistas

Alumno: Francisco Rodrguez Ramrez

Matricula: 1166579E

Semestre: 7 semestre

Profesor: M.C. Juan Manuel Snchez-Yez

Morelia, Michoacn, 25 de septiembre de 2017.

Resumen

El presente trabajo se realiza con el objetivo de conocer los tipos diferentes de micosis
sistmicas oportunistas los cuales son: Criptococosis, Microsporidiosis y Zigomicosis
realizaremos una descripcin detallada de cada uno de los agentes etiolgicos que es
responsable de cada una de las enfermedades, as mismo detallaremos la patologa en
humanos de las enfermedades que provocan, la importancia de cada una de estas
enfermedades sistmicas en Mxico y Michoacn, como se realiza el diagnstico de cada una
de las enfermedades Micticas que indiquemos en este trabajo, as como el tratamiento,
prevencin y control de cada una de ellas.

Recordando que es muy importante conocer lo mtodos de diagnstico en el laboratorio para

poder identificar una micosis sistmica de otra y as poder realizar el tratamiento correcto
para cada una de estas.

Los aspectos ms importantes de este trabajo es conocer cada agente etiolgico que es el
causante de una micosis sistmica oportunista recordado que en cada una de estas la
enfermedad puede ser causada por ms de un agente etiolgico, tambin porque es importante
cada una de estas enfermedades en Mxico y en Michoacn. Tambin se tratarn los tipos de
diagnsticos que se utilizan para identificar cada una de estas micosis sistmicas oportunistas,
hablaremos del tratamiento que se utiliza para poder realizar la correcta eliminacin de cada
una de estas micosis sistmicas.

Por consiguiente, se hablar de las diferentes formas de prevencin que existen en la

actualidad para poder evitar que este tipo de enfermedades se propaguen.

Al finalizar este trabajo debemos conocer las generalidades de las micosis sistmicas
oportunistas cules son sus principales enfermedades, el cuadro clnico de cada una de ellas,
el mtodo o diagnstico clnico y de laboratorio para diferenciarlas de otras micosis y conocer
si existen mtodos de prevencin, control y vacunacin para cada una de ellas.
 1. Criptococosis

Agente Etiolgico e Importancia en Mxico

La criptococosis es una micosis sistmica aguda, subaguda o crnica, inicialmente pulmonar

causada principalmente por Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii. La forma
pulmonar es generalmente transitoria, leve y no reconocida. Las lesiones cutneas, seas o
viscerales pueden presentarse durante la diseminacin de la enfermedad, pero la inclusin
del sistema nervioso central con meningitis subaguda o crnica es la forma ms familiar de
la micosis. Aunque el hongo tiene una amplia distribucin mundial y se encuentra de manera
abundante en la naturaleza, solamente causa enfermedad grave en personas con resistencia
inmunolgica muy baja. En la actualidad, la incidencia de la criptococosis es paralela a la
presentada por el SIDA (Castaon, 2015).

Se ha postulado que C. neoformans/C. gatttii pueden ser hongos levaduriformes endo o

epfitos, que desarrollan una asociacin biotrfica especfica con plantas hospederas. La
dispersin de las basidiosporas ocurre con la floracin de dichas plantas; las basidiosporas
areas estn presentes en el ambiente por perodos de tiempo cortos y son propgulos
infecciosos para el humano y otros animales. Despus de su diseminacin, las basidiosporas
pueden sintetizar material polisacrido y convertirse en levaduras capsuladas. Los mamferos
y aves que tienen alguna asociacin con la planta hospedera pueden pasar los criptococos a
travs de su intestino y eliminar levaduras capsuladas en heces fecales. Los criptococos en el
suelo o en detritos vegetales son eliminados del ambiente por accin de la intemperie,
especialmente los rayos solares y microorganismos como bacterias y amibas, pero los
criptococos acumulados en cobertizos pueden permanecer viables durante varios aos,
permitiendo que estos hbitats acten como fuentes importantes para la dispersin de
levaduras desecadas, tambin infecciosas (Castaon, 2015).

En comparacin con otras enfermedades infecciosas, esta micosis an no representa un

problema de salud pblica en Mxico, pues su prevalencia es baja (por cada 10 mil personas
hay alrededor de 28 infectados); no obstante, si llama poderosamente la atencin de los
especialistas, ya que su tasa de mortalidad es muy alta: cerca de 50% o sea, de esos 28
infectados 14 mueren (Snchez, 2010).

Principales Especies Asociadas a Enfermedades Humanas

Segn Castaon, (2015):

Neoformans var.
Grubii.
Neoformans var.
Neoformans.
Gattii.
albidus.
Laurentii.

Epidemiologia

En cuanto a frecuencia, la criptococosis se consideraba espordica, pero el nmero de casos

aument exponencialmente con la aparicin del SIDA. Aunque puede presentarse en
pacientes aparentemente inmunocompetentes, la afeccin est ntimamente ligada a personas
con deficiencias en el sistema inmunitario. Se ha apreciado una estrecha relacin entre C.
neoformans en pacientes con SIDA y C. gattii en pacientes inmunocompetentes (Snchez,
2010).

Incidencia diferencial. No hay diferencias marcadas relacionadas a la edad, raza u ocupacin

en la frecuencia de la criptococosis. La micosis es ms frecuente en hombres que en mujeres.
Va de infeccin. Es area, las partculas infecciosas penetran al hospedero a travs de la
inhalacin. Excepcionalmente, se presentan casos cutneos primarios, ocasionados por la
entrada del agente mediante una solucin de continuidad (Castaon, 2015).

Manifestaciones Clnicas
Pese a la ocurrencia ubicua de Cryptococcus neoformans, no es frecuente que se desarrolle
una enfermedad clnicamente importante en el hombre. Las manifestaciones ms severas de
la micosis y su frecuencia estn asociadas a una seria deficiencia inmunitaria local o sistmica
del paciente. Por consiguiente, la criptococosis es ms frecuente en personas con
enfermedades como SIDA, Hodgkin, leucemia, linfosarcoma, diabetes mellitus y en
pacientes con terapias prolongadas con esteroides (Castaon, 2015).

Criptococosis pulmonar: Generalmente, las lesiones pulmonares se encapsulan y

sanan. La criptococosis pulmonar crnica ha sido reportada ocasionalmente. Las
manifestaciones clnicas no son especficas; los principales signos y sntomas son:
tos y escaso esputo mucoide con o sin hemoptisis, febrcula, malestar general y
prdida de peso. Un estado inmunolgico deficiente puede determinar el que las
levaduras se diseminen silenciosamente a travs del torrente sanguneo a otros
rganos, principalmente hacia sistema nervioso central.
Criptococosis del sistema nervioso central (SNC): Las manifestaciones
corresponden a una meningitis (el cuadro ms frecuente en inmunodeprimidos),
meningoencefalitis o lesiones focales con cefalea intermitente. Aunque el
resultado usualmente es insidioso y el curso crnico, el paciente puede desarrollar
sbitamente vrtigo, cefalea frontal severa, temporal o postorbital y vmito. El
curso agudo y severo puede indicar la presencia de lesiones cerebrales de rpida
diseminacin.
Critptococosis cutnea: Cursa generalmente de forma simultnea con una
infeccin sistmica y precedida por una infeccin respiratoria, pero existen casos
que han sido diagnosticados sin una lesin pulmonar preexistente. Los ndulos
cutneos ulcerativos de color rojo-azulado que aparecen posteriormente pueden
presentar configuraciones muy variadas y tener aspecto acneiforme, como ppulas
y pstulas o abscesos subcutneos con superficies irregulares y granulomatosas
con ulceracin, presentando a menudo infiltracin e induracin. Las lceras
pueden ser solitarias o mltiples, en ocasiones con apariencia de carcinoma o
goma.
Criptococosis sea: Las lesiones ocurren en alrededor del 10% de los casos
reportados. Se diseminan lentamente sin proliferacin periosteal, pero
 frecuentemente hay osteolisis con diseminacin a piel por extensin o seguida de
una exploracin quirrgica, con multiplicacin del hongo que contribuye a la
secrecin de pus.
Criptococosis visceral: Cualquier rgano o tejido del cuerpo es susceptible de
invasin. Las Lesiones granulomatosas son habitualmente sintomticas, con
parecido histolgico a cncer maligno. Las lesiones del ojo incluyen papiledema,
uveitis, retinitis y queratitis. La endocarditis es una manifestacin rara.

Diagnostico

Ante la sospecha de infeccin respiratoria, se realizar cultivo de esputo. Su utilidad es

limitada. La sensibilidad est alrededor de 50%. Adems, puede haber otras especies de
hongos, pero cuya respuesta al tratamiento es distinta (Valle, 2010).

Estudios de gabinete (Castaon, 2015).

Radiologa torcica: Aunque las caractersticas radiolgicas de la criptococosis

pulmonar son variadas, la mayora de los autores sugieren bsicamente tres tipos
de patrones: masas, consolidacin de espacios areos y opacidades bilaterales y
mltiples. Las masas pulmonares pueden presentarse como ndulos mltiples,
pero lo habitual son ndulos solitarios tpicamente localizados en la periferia del
pulmn, de tamao variable (de milmetros a varios centmetros de dimetro).

Neuroradiologa: La mayora de los pacientes con criptococosis en SNC no
presentan habitualmente anormalidades en la tomografa computada (TC); sin
embargo, algunas de las imgenes observadas en TC, resonancia magntica, han
mostrado: hidrocefalia, aumento menngeo extenso, obliteracin del cuarto
ventrculo, granuloma intraventricular, edema rodeando a la fisura de Silvio,
aumento del lbulo frontal y occipital, cuerpo calloso, cerebelo y plexo coroide.
Las imgenes muestran mltiples lesiones nodulares hipodensas y/o pequeas
calcificaciones dispersas. Con menor frecuencia se observan alteraciones en los
ganglios basales, tlamo y mdula espinal.
 Radiologa msculo-esqueltica: Las lesiones son de tipo osteoltico con
mrgenes discretos con poca o ninguna reaccin periosteal. La periosteitis es
limitada.
Radiologa abdominal: Las imgenes, compatibles con una hepatitis son
variables, corroboran la hepatomegalia y presentan ecogenicidad heptica
disminuda. La sonografa y TC ayudan en la identificacin de masas en lesiones
biliares.

Diagnstico de laboratorio (Castaon, 2015).

El lquido cefalorraqudeo es el espcimen en donde con mayor frecuencia se hace el

diagnstico de criptococosis; sin embargo, otros productos como esputo, pus, orina, material
fecal y muestras de tejido tambin pueden ser analizados.

Examen directo en fresco con tinta china o nigrosina: El tamao de C.

neoformans/C. gattii (4 20 m de dimetro) permite una fcil observacin con
tincin negativa, y ayuda a diferenciar al hongo de los linfocitos con los cuales
algunas veces es confundido.
Cultivo: Cryptococcus neoformans/C. gattii son fciles de cultivar en los medios
convencionales (Sabouraud dextrosa, malta dextrosa, papa dextrosa), adicionados
con cloranfenicol y sin cicloheximida. Los cultivos se mantienen a 30C y a 37C,
al menos durante una semana. El cultivo levaduriforme es inicialmente blanco,
pero posteriormente se torna beige y marrn-amarillo.
Bioqumica: C. neoformans/C. gattii, comparten con el resto de los miembros del
gnero, las siguientes caractersticas: son levaduras ureasa positivos, no
reductores de nitratos a nitritos, no fermentadores de azcares, pero son las nicas
especies que crecen bien a 37C y manifiestan la presencia de laccasas
(productoras de melanina) cuando crecen sobre sustratos que contienen
compuestos polifenlicos como el agar Nger o el agar-DOPA.
Serologa: Las pruebas tradicionales, tales como la identificacin de anticuerpos
fluorescentes, hemaglutinantes y fijadores del complemento, han sido poco
satisfactorias debido a que la produccin de anticuerpos es muy dbil; en cambio,
el polisacrido capsular es demostrable en los productos patolgicos
 (especialmente en lquido cefalorraqudeo, suero y orina) durante fases activas de
la micosis.

Tratamiento

De manera general la criptococosis pulmonar y la curacin o escisin de las lesiones drmicas

sin una recurrencia subsecuente, tienen buen pronstico. Por el contrario, la diseminacin de
la criptococosis visceral y cerebro-menngea tiene un pronstico pobre. La criptococosis del
sistema nervioso central es una enfermedad fatal si no es tratada. La criptococosis crnica de
curso letal est marcada por intervalos de remisin y exacerbacin y la evaluacin de la
terapia es difcil e incierta.

Actualmente, la anfotericina B y el fluconazol son las nicas drogas disponibles con eficacia
probada. Estn indicadas en todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central
y sitios de diseminacin (Castaon, 2015).

Prevencin

Entre los patgenos oportunistas causantes de infecciones graves, Cryptococcus neoformans

es uno de los agentes ms importantes. Antes de la era VIH, la criptococosis era una
enfermedad rara, pero actualmente es una de las causas ms comunes de meningitis en
pacientes con SIDA. Aun cuando datos recientes indican que, con la introduccin de terapia
antirretroviral altamente activa, los casos de criptococosis han disminuido, los pacientes con
SIDA siguen considerados como poblacin de riesgo en la adquisicin de la micosis. Debido
a que Cryptococcus se encuentra distribuido ampliamente en la naturaleza y que la va de
infeccin es respiratoria, se hace difcil poner en prctica alguna estrategia de control y
prevencin, pero tomando en cuenta que el paciente inmunosuprimido es el ms afectado
podran tomarse algunas medidas como el evitar el contacto o la convivencia con aves
(canarios, pericos australianos, palomas, otros) (Castaon, 2015).

2. Microsporidiosis
 Agente Etiologico e Importancia en Mexico

Los microsporidios fueron identificados inicialmente como protozoos. Actualmente se

encuentran clasificados como hongos, con alrededor 1,200 especies conocidas, aunque solo
15 de ellas se reconocen como patgenas para el humano.

Durante los ltimos 150 aos han sido conocidos por su impacto patgeno en los insectos de
importancia comercial (entre ellos abejas, gusanos de seda), animales de granja y mascotas
(peces de ornato), pero las infecciones en humanos eran prcticamente desconocidas antes
de la epidemia de HIV/SIDA, cuando se identific a Enterocytozoon bieneusi como principal
agente causal de cuadros diarreicos en pacientes con cuentas linfocitarias bajas. En los
ltimos 25 aos han cobrado relevancia en seres humanos, sobre todo en personas con
alteraciones inmunolgicas, aunque se desconoce gran parte de la biologa, epidemiologa,
especificidad por hospederos y mecanismos de transmisin (Bonifaz, 2012).

Los microsporidios se consideran eucariotas primitivos pues tienen ncleos, pero carecen de
mitocondrias, peroxisomas, aparato de Golgi y otros organelos comunes. El ribosoma de los
microsporidios tiene un tamao muy similar al de los ribosomas procariotas, pero carecen de
una subunidad 5.8S. La espora es la forma ms comnmente encontrada, es pequea
(dependiendo de la especie 1-10 m), ovoide-cilndrica, altamente resistente y se caracteriza
por la presencia de un tubo o filamento polar enroscado (formando volutas), el cual, por un
mecanismo complejo de extrusin, es utilizado para inyectar su material infeccioso
(esporoplasma) en las clulas husped. El genoma de estos organismos es muy pequeo, por
ejemplo, el de Encephalitozoon es de tan solo 2.9 megabases; 1,5 megabases ms pequeo
que el de Escherichia coli (Pineda, 2016).

Principales Especies Asociadas a Enfermedades Humanas

Segn Pineda, (2016):

 Encephalitozoon: Parsito de vertebrados, su desarrollo se produce en vacuolas
parasitforas circundadas por una membrana, dentro de la clula husped.
o E. cuniculi.
o E. hellem.
o E. intestinalis.
Enterocytozoon:
o E. bieneusi es la especie de microsporidio que con mayor frecuencia
produce patologas en el humano; parasita los enterocitos del intestino
delgado provocando graves diarreas.
Nosema:
o N. connori provoca una infeccin sistmica en inmunocomprometidos. Su
desarrollo se efecta en contacto directo con el citoplasma de la clula
hospedera (ausencia de vacuolas esporforas).
Vittaforma:
o V. corneae, conocido previamente como Nosema corneum, afecta el
estroma corneal de personas inmunocompetentes.
Pleistophora spp: Se desarrolla en vacuolas esporforas en el citoplasma de las
clulas hospederas. Es un parasito de la musculatura esqueltica.
Microsporididum spp: Es el nombre dado para las especies cuyo gnero no ha
sido posible identificar. Se encuentran en el estroma corneal de sujetos
inmunocompetentes. Su desarrollo no implica desarrollo de vacuolas
parasitforas (contacto directo con el citoplasma de la clula hospedera).

Epidemiologia

Los microsporidios infectan un gran nmero de animales, entre ellos una diversidad de
insectos. Las infecciones en humanos eran prcticamente desconocidas antes de la epidemia
de HIV/SIDA, cuando se identific a Enterocytozoon bieneusi como principal agente causal
de cuadros diarreicos en pacientes con cuentas linfocitarias bajas. Consecuentemente, se
considera que el estado inmunolgico y la presencia de otras deficiencias parecen ser
determinantes en el riesgo para desarrollar enfermedades por microsporidios, por lo que,
aunque la infeccin puede presentarse en pacientes inmunocompetentes, la microsporidiosis
incide ms frecuentemente en individuos inmunocomprometidos, especialmente pacientes
con SIDA, ancianos, diabticos, con transplantes, y con neoplasias malignas. Enterocytozoon
bieneusi y Encephalitozoon intestinalis han ganado una creciente atencin debido a que
provocan diarrea crnica en pacientes con SIDA. Enterocytozoon bieneusi es el
microsporidio ms comn asociado a humanos, sobre todo en inmunosuprimidos con conteos
de linfocitos. Se han observado tanto microorganismos parecidos a Encephalitozoon como
parecidos a Enterocytozoon en los pacientes con SIDA que presentan hepatitis y peritonitis
en los respectivos tejidos. Aunque el reservorio de la infeccin en los seres humanos es
desconocido, la transmisin se produce probablemente mediante la ingestin o inhalacin de
las esporas que se han eliminado por la orina y las heces de los animales o personas infectadas
(Pineda, 2016).

Manifestaciones Clinicas

Los signos y sntomas clnicos de la microsporidiosis son bastante variables (oculares,

renales, gastrointestinales, pulmonares, senos paranasales) tanto en personas
inmunocompetentes como inmunocomprometidas. Las infecciones oculares pueden ser de
tipo querato-conjuntivitis en casos de inmunocompromiso o de queratitis estromal en
inmunocompetentes y pueden presentarse asiladas o como parte de una infeccin
generalizada. La infeccin ocular puede ser por inoculacin directa o asociada a trauma
ocular. El cuadro consiste en hiperemia ocular, dolor, fotofobia, visin borrosa, edema
palpebral y ulceras corneales (Pineda, 2016).

La infeccin intestinal provocada por E. bieneusi se encuentra marcada por una persistente,
crnica y debilitante diarrea en el paciente inmunocomprometido y por una diarrea aguda y
auto-limitada en inmunocompetentes. En el inmunocomprometido la diarrea se acompaa de
malestar general, fiebre y prdida de peso que se sobreponen al cuadro propio del virus de
inmunodeficiencia humana. Las manifestaciones clnicas de la infeccin con otras especies
de microsporidios dependen del sistema u rgano afectado y varan desde un dolor ocular
localizado y prdida de visin (Microsporidium sp y Nosema sp) hasta alteraciones
neurolgicas y hepatitis (Encephalitozoon cuniculi) y un cuadro ms generalizado de
diseminacin, con fiebre, vmitos, diarrea y mala absorcin (Nosema sp). En un caso de
infeccin diseminada por Nosema connori, se observ que el microorganismo afect los
msculos del estmago, intestino, arterias, diafragma, corazn y las clulas parenquimatosas
del hgado, pulmn y glndulas suprarrenales del paciente (Pineda, 2016).

Diagnostico

Para el diagnstico de las microsporidiosis, las tcnicas como examen directo y cultivo
rutinarias y convencionales, quedan descartadas debido a que por el tamao de las esporas;
los microsporidios no pueden ser identificados en un simple y sencillo examen directo y por
su carcter de parasitismo obligado, los medios de cultivo in vitro quedan eliminados como
herramientas diagnsticas. Las muestras utilizadas para el diagnstico microbiolgico son
heces, lquido intestinal, secrecin conjuntival, raspado corneal, fludo vtreo, secreciones en
general, fragmentos de tejido. Con ellas puede procederse a (Bonifaz, 2012):

Examen directo y/o frote con fluorescencia.: Es frecuente el uso de blanco de

calcoflor, disponible en varias marcas comerciales (Fungi-Fluor). Asimismo,
pueden utilizarse otros abrillantadores de la pared celular (Uvitex o
Fungiqual), todos ellos mtodos utilizados para la identificacin de esporas en
heces.
Microscopa de luz y tincin tradicional: A partir de citologas o cortes de
tejido, se pueden teir con hematoxilina-eosina, cido peridico de Shiff, azul
de toluidina o azul tricromo, as como tambin son tiles las tinciones
modificadas de Gram (Brown-Brenn, Brown-Hopps), Giemsa o el uso de la
tricrmica de Gomori (cromotropo), esta ltima frecuentemente usada en la
identificacin de esporas de E. bieneusi y E. intestinalis en heces y lquido
duodenal.
Cultivo de clulas: Slo se ha intentado para identificar a E. intestinalis.
Mtodos inmunolgicos: Se han descrito varias tcnicas:
contrainmunoelectroforsis, Western blot, ensayos inmunoenzimticos e
inmunofluorescentes, para la identificacin de IgM e IgG anti-microsporidios,
especialmente para E. cuniculi y E. intestinalis.
 Mtodos genmicos: Amplificacin de ADN del microsporidio, mediante
PCR, en muestras de heces y tejidos.

Tratamiento

Segn Pineda (2016):

Microsporidiosis intestinal: Diversos frmacos han sido probados con

resultados variables: albendazol, un inhibidor del ensamblaje
microtubular, es muy efectivo contra Encephalitozoon intestinalis pero no
suele ser tan contundente contra Enterocytozoon bieneusi. Ambas especies
responden al tratamiento con fumagilina y con su anlogo TNP 470.
Microsporidiosis ocular: Isotionato de propamidina 0.1% tpica o
itraconazol sistmico pueden ser utilizados en casos de
queratoconjuntivitis. Han sido usadas combinaciones de neomicina,
polimixina B, bacitracina y fumagilina (antibitico insoluble secretado por
Aspergillus fumigatus) va tpica. Debern ser utilizados conjuntamente
esteroides tpicos y en algunos casos es necesaria la queratoplastia.
Pacientes VIH+ con SIDA: El tratamiento anti-retroviral altamente activo
(HAART) especialmente con inhibidores de proteasa posee efecto
inhibidor de los microtbulos en Enterocytozoon. El apego al mismo es
fundamental para el control de la enfermedad y la disminucin de la
incidencia.

Los estudios teraputicos recientes se han enfocado en desarrollar frmacos que tengan como
blancos a los componentes de los microsporidios como, poliaminas (anlogos de poliamina),
metionina aminopeptidasa 2 (fumagilina y derivados), quitina (nicomicina) y topoisomerasas
(fluoroquinolonas).

Prevencion
El manejo adecuado de los fluidos corporales (excretas y secreciones) del paciente junto con
las medidas higinicas bsicas y la desinfeccin con cloro u ozono del agua son
indispensables para evitar la propagacin de la enfermedad (Pineda, 2016).

3. Zigomicosis

Agente Etiolgico e Importancia en Mxico

Las Zigomicosis son infecciones subcutneas y profundas causadas por hongos

pertenecientes a la clase Zigomicetos. Existe una subdivisin de sta en dos rdenes:
Mucorales y Entomoftorales. Dentro del orden Mucorales, al cual nos referiremos en esta
revisin dada su importancia clnica, hay seis familias (Mucoraceae, Cunninghamellaceae,
Saksenaeaceae, Syncephalastraceae, Mortierellaceae y Thamnidiaceae). Los Mucorales
producen infecciones denominadas Mucormicosis, producidas en su totalidad por mohos.
Dentro de las manifestaciones ms frecuentemente asociadas a ellos estn: infeccin
rinocerebral, pulmonar, gastrointestinal, cutnea y disemina (Len, 2010).

Todos estos hongos filamentosos tienen como caracterstica comn que estn ampliamente
distribuidos en el medio ambiente, suelo, estircol y materia orgnica. Tres formas frecuentes
de infeccin son la inhalacin de esporas transportadas por el aire, inoculacin directa por
trauma en la piel e ingesta de alimentos contaminados. Una vez se encuentran dentro del
organismo, tienen una fuerte tendencia a invadir los vasos sanguneos por lo que, en
individuos predispuestos, se produce una diseminacin amplia con trombosis mictica y
mltiples focos metastsicos (Del Palacio, 2009).

Principales Especies Asociadas a Enfermedades Humanas

Segn Len (2010):

Rhizopus oryzae.
Rhizopus microsporus var.
 Rhizopodiformis.
Absidia corymbifera.
Apophysomyces elegans.
Rhizomucor pusillus.

Epidemiologia

El ser humano tiene una respuesta eficaz y rpida frente a los Zigomicetos, por lo tanto, para
que se presente infeccin se requiere que las esporas sobrepasen la capacidad de fagocitosis
de las clulas monocito-macrfagas y polimorfonucleares, lo cual conducir a que se
desarrollen hifas que luego causen invasin vascular.

Se presenta en todo el mundo y como otras muchas infecciones por hongos de bajo poder
patgeno, requiere de factores debilitantes en el hospedero; de acuerdo a la variedad clnica
entre las condiciones actuales que favorecen el desarrollo de esta infeccin tenemos: diabetes
mellitus descompensada, leucemias, tratamiento con antiinflamatorios esteroideos,
transplantes de rganos, aplicacin de deferoxamina, tratamientos prolongados con cido
acetl saliclico, y en aos recientes tambin se han publicado casos de mucormicosis
asociadas a SIDA. Las infecciones cutneas primarias se asocian con quemaduras o
abrasiones extensas de la piel (Len, 2010).

Teniendo en cuenta que la infeccin usualmente se desarrolla despus de la inhalacin de

esporangiforos, la forma sinopulmonar suele ser la puerta de entrada para la enfermedad
diseminada. La mayora de las esporas de los Zigomicetos son suficientemente pequeas para
evitar las defensas de las vas respiratorias superiores, con lo cual pueden llegar a los alvolos
distales. Los esporangiforos ms grandes (> 10 micras) se ubican en el tracto respiratorio
superior, predisponiendo a los pacientes a sufrir sinusitis. La inhalacin de grandes
cantidades de Zigomicetos puede ocurrir durante excavaciones, construcciones y trabajos con
ductos de aire contaminados, esto puede causar enfermedad sinopulmonar lentamente
progresiva aun en personas inmunocompetentes (Del Palacio, 2009).

Manifestaciones Clinicas
La caracterstica ms importante de la zigomicosis invasiva es el rpido desarrollo de necrosis
tisular, resultante de invasin a los vasos sanguneos y subsiguiente trombosis. En la mayora
de los casos, la infeccin es inevitablemente progresiva y termina con la muerte del paciente
a no ser que se corrijan los factores de riesgo y se combine la terapia antifngica con
reseccin quirrgica del tejido comprometido (Len, 2010).

Basado en la presentacin clnica y la predileccin anatmica, la zigomicosis invasiva se

puede clasificar en una de seis formas:

Sndrome Rinocerebral: a infeccin se origina en los senos paranasales, despus

de la inhalacin de esporas. Las manifestaciones reflejan el compromiso
secuencial de la nariz, senos paranasales ojo y cerebro. Los sntomas incluyen
congestin nasal, rinorrea con sangre oscura o epistaxis, cefalea retro-ocular,
fiebre y malestar general.
Pulmonar: Las manifestaciones son similares a las de la aspergilosis pulmonar
invasiva. La mayora de casos ocurre en pacientes profundamente neutropnicos
como aquellos con neoplasias hematolgicas o trasplante de mdula sea, y con
menos frecuencia en quienes reciben tratamiento prolongado con corticoides. Los
sntomas suelen incluir fiebre persistente tras el uso de antibiticos de amplio
espectro, tos no productiva, dolor pleurtico y disnea rpidamente progresiva.
Cutneo: Puede ocurrir por inoculacin directa por alteraciones en la integridad
de la piel en pacientes inmunocomprometidos, con quemaduras o traumatismos
severos de tejidos blandos; o como manifestacin de enfermedad diseminada.
Puede ser muy invasiva y comprometer tejido celular subcutneo, grasa, msculo,
facia y hueso; incluso puede haber fascitis necrosante. Las lesiones tpicas inician
con eritema e induracin en el sitio de puncin con posterior progresin a necrosis
Gastrointestinal: Es una manifestacin infrecuente: slo el 25% es diagnosticado
ante mortem. Los factores de riesgo incluyen la desnutricin extrema, la ingestin
de sustancias no nutritivas (pica), enfermedades sistmicas graves (sida, lupus
eritematoso sistmico), los extremos de la edad y la inmunosupresin.
Diseminado: Se presenta en pacientes severamente inmunosuprimidos y en
quienes reciben tratamiento con deferoxamin; se asocia a elevada mortalidad por
 lo que debe haber alto ndice de sospecha. El pulmn es el principal sitio de
entrada, aunque tambin puede haber diseminacin hematgena desde tracto
gastrointestinal, senos paranasales o lesiones cutneas.
Infrecuente: Se han descrito casos de endocarditis asociada a ciruga cardiaca,
principalmente tras reemplazos valvulares; tambin puede haber compromiso de
miocardio y pericardio; igualmente ha habido casos de peritonitis aisladas
asociadas a dilisis peritoneal, compromiso de trquea, mediastino, rin, bazo,
hueso y vena cava superior.

Diagnostico

Dado que las infecciones por Mucorales pueden ser rpidamente fatales, el diagnstico rpido
puede evitar demoras en el tratamiento, sin embargo, aunque se debe buscar la confirmacin
del diagnstico, el tratamiento se debe iniciar tan pronto como se tenga la sospecha clnica
debido a la gravedad de estas infecciones. El diagnstico de laboratorio est basado en la
identificacin morfolgica de los elementos micticos y la recuperacin de los zigomicetos
en cultivo de especmenes obtenidos del sitio anatmico presuntamente comprometido. La
evaluacin de esputo, secreciones de senos paranasales y lavados broncoalveolares
usualmente son negativos al igual que las muestras de sangre y orina. El hallazgo de cultivos
positivos de secreciones respiratorias puede ser difcil de interpretar dada la ubicuidad de los
agentes y el hecho de que pueden colonizar personas normales y que son contaminantes
relativamente frecuentes del laboratorio. Sin embargo, el aislamiento de estos hongos de
sitios anatmicos normalmente estriles de pacientes con factores de riesgo, no se deben
descartar como contaminantes. Se requieren muestras tomadas por mtodos invasivos que
pueden ser aspirados con aguja fina, biopsias transbronquiales, muestras de biopsias de senos
paranasales, raspados de lesiones necrticas mucocutneas y biopsias abiertas. Estos hongos
pueden ser difciles de cultivar. Se recomienda que el material tomado sea incubado por un
mnimo de tres a cinco das; el crecimiento de los Mucorales puede ser rpido (de uno a siete
das). La dificultad para recuperar los Zigomicetos puede deberse a la escasa septacin de
las hifas, lo cual hace a los hongos ms susceptibles de lesionarse con la manipulacin del
tejido. Las tcnicas de cultivo que tratan de simular las condiciones fisiolgicas de los
Zigomicetos in vivo (como las relativamente anaerobias y la incubacin de 35 a 37 oC)
pueden aumentar el rendimiento del cultivo (Len, 2010).

Se han hecho avances en el diagnstico molecular de los Zigomicetos, principalmente en la

identificacin de especies y tejidos. Estas tcnicas pueden ser ms rpidas y confiables que
la identificacin micolgica tradicional; sin embargo, se necesitan ms estudios buscando
mejorar la estandarizacin de las pruebas para mejorar la sensibilidad de la identificacin en
tejidos (Len,2010).

Tratamiento

El manejo de las zigomicosis tiene dos componentes bsicos, el quirrgico y la terapia

antifngica. El antimictico ms potente frente a estas infecciones es la Anfotericina B. Se
han logrado tasas de curacin del 70% con ciruga agresiva y anfotericina en la mayor parte
de series de casos. La ciruga debe incluir la reseccin de todos los tejidos infartados,
debridamiento extenso o, si el caso es de mucormicosis rinocerebral, el drenaje exhaustivo
de los senos. Estos procedimientos deben ser hechos cuantas veces sea necesario y de la
forma ms amplia posible. Es frecuente que se requiera posteriormente ciruga
reconstructiva. Con base en los mtodos de evaluacin en el laboratorio anteriormente
anotados, se sabe que la Anfotericina B muestra la mejor actividad in vitro frente a todos los
agentes responsables de zigomicosis. Sin embargo, segn la especie en cuestin hay gran
variabilidad en la concentracin mnima inhibitoria (CMI). Por ejemplo, Cunninghamella
spp (especialmente Cunninghamella bertholletiae) y Rhizopus spp. tienen las mayores CMI
frente a este antifngico, mientras que Mucor spp. y Absidia spp. son los ms susceptibiles
de todos. El uso de Anfotericina B liposomal slo est sustentado en cuanto a la mejor
tolerancia ms que a una mayor efectividad frente a la Anfotericina B desoxicolato con la
que se cuenta en Colombia.
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