Kata Pengantar

Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Panyayang, Kami
panjatkan puja dan puji syukur atas kehadirat-Nya, yang telah melimpahkan rahmat, hidayah,
dan inayah-Nya kepada kami, sehingga kami dapat menyelesaikan makalah kami yang berjudul
Stuktur Aktivitas Antibiotik Golongan Beta Laktam.
Makalah ini telah kami susun dengan maksimal dan mendapatkan bantuan dari berbagai
pihak sehingga dapat memperlancar pembuatan makalah ini. Untuk itu kami menyampaikan
banyak terima kasih kepada semua pihak yang telah berkontribusi dalam pembuatan makalah ini.
Terlepas dari semua itu, Kami menyadari sepenuhnya bahwa masih ada kekurangan baik dari
segi susunan kalimat maupun tata bahasanya. Oleh karena itu dengan tangan terbuka kami
menerima segala saran dan kritik dari pembaca agar kami dapat memperbaiki makalah ilmiah ini.
Akhir kata kami berharap semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi semua
pembaca.

Mataram, 26 maret 2017

 BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Antibiotika adalah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba, terutama fungi/jamur, yang
dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain.Banyak antibiotika saat ini dibuat
secara semisintetik atau sintetik penuh. Namun dalam prakteknya antibiotika sintetik tidak
diturunkan dari produk mikroba (misalnya kuinolon). Antibiotika yang akan digunakan untuk
membasmi mikroba, penyebab infeksi pada manusia, harus mememiliki sifat toksisitas seletif
setinggi mungkin. Artinya, antibiotika tersebut haruslah bersifat sangat toksik untuk mikroba,
tetapi relatif tidak toksik untuk manusia.

Penyebab timbulnya resistensi antibiotika yang terutama adalah karena penggunaan

antibiotika yang tidak tepat, tidak tepat sasaran, dan tidak tepat dosis. Tidak tepat sasaran, salah
satunya adalah pemberian antibiotika pada pasien yang bukan menderita penyakit infeksi bakteri.
Walaupun menderita infeksi bakteri, antibiotika yang diberikan pun harus dipilih secara seksama.
Tidak semua antibiotika ampuh terhadap bakteri tertentu. Setiap antibiotika mempunyai daya
bunuh terhadap bakteri yang berbeda-beda. Karena itu, antibiotika harus dipilih dengan seksama.
Ketepatan dosis sangat penting diperhatikan. Tidak tepat dosis dapat menyebabkan bakteri tidak
terbunuh, bahkan justru dapat merangsangnya untuk membentuk turunan yang lebih kuat daya
tahannya sehingga resisten terhadap antibiotika. Karena itu, jika dokter memberikan obat
antibiotika, patuhilah petunjuk pemakaiannya dan harus diminum sampai habis. Pemakaian
antibiotika tidak boleh sembarangan, baik untuk anak-anak maupun orang dewasa. Itu sebabnya,
antibiotika tidak boleh dijual bebas melainkan harus dengan resep dokter. Terlalu sering
mengonsumsi antibiotika juga berdampak buruk pada ''bakteri-bakteri baik'' yang menghuni
saluran pencernaan kita. Bakteri-bakteri tersebut dapat terbunuh, padahal mereka bekerja
membuat zat-zat yang bermanfaat bagi kesehatan kita. Pemakaian antibiotika atau
kemoterapetika yang dahulu amat efektif terhadap spesies kuman tertentu, sekarang menjadi
kurang efektif. Oleh karena itu perlu adanya pemantauan antibiotika/ kemoterapeutika yang luas
pemakaiannya dalam masyarakat.
1.2 Rumusan Masalah

Adapun rumusan masalah dari makalah ini adalah:

1. Bagaimana Hubungan Stuktur aktivitas cincin beta laktam dengan dinding sel
bakteri?
2. Bagaimana Pengembangan obat dilihat dari sturuktur dan spektrum kerja?
 BAB II

TINJAUN PUSTAKA

2.1 Sejarah Antibiotik

Antibiotik pertama (penisilin) ditemukan pada tahun 1928 oleh Alexander Fleming,
seorang ahli mikrobiologi dari Inggris. Tahun 1930-an, penisilin mulai diresepkan untuk
mengobati penyakit-penyakit infeksi. Sebelum antibiotik ditemukan, banyak infeksi yang tidak
bisa disembuhkan dan menyebabkan kematian. Namun sejak penisilin ditemukan, jutaan
penderita infeksi di seluruh dunia, bisa diselamatkan nyawanya. Begitu hebatnya antibiotik,
sehingga sejak tahun 1944 1972, rata-rata harapan hidup manusia meningkat delapan tahun.

Antibiotik, seperti yang kita ketahui saat ini ternyata berasal dari bakteri yang dilemahkan,
tidak ada yang menduga bahwa bakteri lemah tersebut mampu membunuh bakteri lain yang
berkem

bang dalam tubuh makhluk hidup. Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh mikroba terutama
jamur, yang dapat menghambat pertumbuhan ataupun membunuh mikroba lain.

Namun seiring berjalannya waktu, satu demi satu bakteri mulai kebal terhadap antibiotik.
Tahun 1950-an, telah muncul jenis bakteri baru yang tidak lagi bisa dilawan dengan penisilin.
Untungnya, para ilmuwan terus-menerus melakukan penelitian. Untuk sementara waktu, dunia
masih boleh bergembira karena para ilmuwan berhasil menemukan antibiotik - antibiotik baru.

Antara tahun 1950 1960-an, jenis bakteri yang resisten masih belum mengkhawatirkan,
karena penemuan antibiotik baru masih bisa membasminya. Namun sejak akhir 1960-an, tidak
ada lagi penemuan baru yang bisa diandalkan. Baru pada tahun 1999, ilmuwan berhasil
mengembangkan antibiotik baru. Itu pun harus adu cepat dengan semakin banyaknya bakteri-
bakteri super yang kebal antibiotik.

Antibiotik adalah segolongan senyawa, baik alami maupun sintetik, yang mempunyai efek
menekan atau menghentikan suatu proses biokimia di dalam organisme, khususnya dalam proses
infeksi oleh bakteri. Penggunaan antibiotik khususnya berkaitan dengan pengobatan penyakit
infeksi, meskipun dalam bioteknologi dan rekayasa genetika juga digunakan sebagai alat seleksi
terhadap mutan atau transforman. Antibiotik bekerja seperti pestisida dengan menekan atau
memutus satu mata rantai metabolisme, hanya saja targetnya adalah bakteri. Antibiotik berbeda
dengan desinfektan karena cara kerjanya. Desifektan membunuh kuman dengan menciptakan
lingkungan yang tidak wajar bagi kuman untuk hidup. Tidak seperti perawatan infeksi
sebelumnya, yang menggunakan racun seperti strychnine, antibiotik dijuluki "peluru ajaib": obat
yang membidik penyakit tanpa melukai tuannya. Antibiotik tidak efektif menangani infeksi
akibat virus, jamur, atau nonbakteri lainnya, dan setiap antibiotik sangat beragam keefektifannya
dalam melawan berbagai jenis bakteri. Ada antibiotik yang membidik bakteri gram negatif atau
gram positif, ada pula yang spektrumnya lebih luas. Keefektifannya juga bergantung pada lokasi
infeksi dan kemampuan antibiotik mencapai lokasi tersebut.

Antibiotik oral (yang dimakan) mudah digunakan bila efektif, dan antibiotik intravena
(melalui infus) digunakan untuk kasus yang lebih serius. Antibiotik kadangkala dapat digunakan
setempat, seperti tetes mata dan salep.

Istilah antibiotik muncul pada literatur mikrobiologi awal tahun 1928. Menurut Selman
Waksman, antibiotik adalah substansi kimia yang diperoleh dari mikroorganisme, dalam larutan
encer mereka mempunyai kemampuan menghambat pertumbuhan dan membinasakan mikroba
lain.

Pada tahun 1929, Fleming mengamati substansi bakteri-ostatik yang dihasilkan jamur
Penicillium notatum dan diberi nama Penicillin. Sejak itu penisilin dikenal dan diketahui dapat
diproduksi oleh berbaga jamur. Namun karena kurang stabil terutamabio-aktivitasnya akan
hilang bila diuapkan sampai kering, maka penisilin kemudian ditinggalkan. Sekitar tahun 1939,
Florey dan kawan-kawan melakukan percobaan kembali terhadap kemungkinan penggunaan
penisilin Fleming untuk terapi. Tahun 1940, Chain dan kawan-kawan juga melakukan penelitian
penisilin, mereka membiakkan organisme Fleming dan pada waktu ekstraksi dikontrol pada
temperatur rendah; akhirnya mereka mampu memekatkan penisilin sampai 1000 kali, serta dapat
menghasilkan garam penisilin berbentuk bubuk kering yang mempunyai stabilitas baik terutama
bila disimpan. Hasil ini merupakan kemajuan besar dalam perkembangan produksi antibiotik
terutama penisilin dan merupakan tonggak sejarah manusia dalam memerangi penyakit infeksi.

Pada waktu yang hampir sama, di Rockefeller Institute for Medical Research New York.
Dubos menemukan antibiotik komplek tyrothricin yang diproduksi oleh bakteri tanah Baccilus
brevis. Selanjutnya Dubos, Waksman dan Woodruff menemukan aktinomisin yang diperoleh dari
biakan aktinomisetes. Pada tahun 1944 Selman Waksman menemukan streptomisin yang
merupakan salah satu antibiotik yang dihasilkan oleh Streptomyces anggota dari aktinomisetes.
Streptomisin merupakan anti tuberkulosis yang mujarab.perkembangan ini merangsang
penelitian lebih lanjut terhadap genus streptomises dalam usaha mencari mikroorganisme
penghasil antibiotik. Sejak itu aktinomisetes terutama streptomises menjadi gudang utama untuk
memperoleh antibiotik baru. Di berbagai lembaga penelitian dilakukan pencarian antibiotik dari
berbagai tipe mikroorganisme terutama aktinomisetes dan telah berhasil mendapatkan antibiotik
baru. Pada tahun 1945 telah ditemukan basitrasin yang dihasilkan oleh Bacillus, diikuti
khloramfenikol oleh Strepto-myces venezuelae dan polimiksin oleh B. polymyxa pada tahun
1947, khlortetrasiklin oleh S. aureofaciens pada tahun 1948 dan neomisin oleh S. fradiae tahun
1949, oksitetrasiklin 1950 dan eritromisin 1952, keduanya dihasilkan oleh Streptomyces.
Kanamisin ditemukan oleh Umezawa dan koleganya tahun 1957 dari biakan streptomyces.
Semua ini merupakan antibiotik yang sangat penting dan sampai saat ini masih diperhitungkan
sebagai salah satu antibiotik untuk melawan infeksi.

Pada tahun enam puluhan, penemuan antibiotik agak berkurang tetapi usaha penemuan
dilakukan untuk aplikasi yang lebih luas yaitu untuk mencari antifungal, anti mikoplasmal, anti
spirochetal, anti protozoal, anti tumor, anti virus, dan antibiotik untuk penggunaan non-medis.
Pada dekade ini problem resistensi bakteri terhadap antibiotik mulai muncul dan telah
berkembang, sehingga memacu mencari antibiotik baru atau derivat antibiotik yang telah dikenal
untuk menggantikan antibiotik yang sudah ada.

2.2 Definisi
Antibiotika ialah zat yang dihasilkan oleh mikroba terutama fungi, yang dapat menghambat
pertumbuhan atau membasmi jenis mikroba lain. Antibiotika ( latin : anti = lawan, bios =
hidup ) adalah zat-zat kimia yang dihasilkan mikroorganisme hidup tertuma fungi dan
bakteri ranah. Yang memiliki khasiat mematikan atau mengahambat pertumbuahn banyak
bakteri dan beberapa virus besar, sedangkan toksisitasnya bagi manusia relative kecil.
Penisilin adalah obat antibiotik yang biasa digunakan untuk menangani infeksi yang
disebabkan oleh bakteri. Di dalam tubuh, antibiotik ini akan bekerja mencegah bakteri untuk
tumbuh dan berkembang biak sekaligus membunuh bakteri yang sudah matang.
2.3 Penggolongan Antibiotik
Beberapa pendekatan dapat digunakan untuk mengklasifikasi antibiotik
1. Pendekatan kimia
2. Pendekatan menurut mekanisme kerja
3. Pendekatan berdasarkan manfaat dan sasaran kerja antibiotic
4. Pendekatan berdasarkan daya kerja

Pengelompakan berdasarkan kimia dibedakan menjadi Sembilan kelompok yang

dikemukakan berikut ini beserta contohnya.
1. Laktam
kelompok Penisilin
a. Penisilin G dan derivat seperti
fenoksipenisilin : penisilin V; fenetisilin; propisilin; dan laini-lain.
Metisilin dan Isoksazolin penisilin: oksasilin; kloksasilin; dikloksasilin.
Aminopenisilin: ampisilin; hetasilin; amoksisilin; dan lain-lain.
Karboksipenisilin: karbenisilin.
b. Kelompok Sefalosporin
Sefalotin; sefaloridin; sefaleksin; dan lain-lain.
1. Aminoglikosida
Streptomisin; kanamisin; gentamisin; tobramisin; neomisin; framisetin;
paramomisin; dan lain-lain.

2. Kloramfenikol
Kloramfenikol; tiamfenikol

3. Kelompok Tetrasiklin
Tetra; oksi,- klor,-demetiklor, rolitetrasiklin,metasiklin,
doksisiklin,minosiklin.

4. Makrolida dan Antibiotik yang berdekatan

 Eritromisin:
5. Rifamisin
Rifamisin
6. Polipeptida siklik
Polomiksin B
Polomiksin E
Basitrasin

7. Antibiotik Polien
Nistatin
Ampoterisin B

8. Antibiotik Lain
Vankomisin
Novobiosin
Ristotesin
Grisiovulfin

Berdasarkan manfaat dan sasaran kerjanya dapat dibedakan 3 kelompok antibiotik:

1. Antibiotik yang terutama bermanfaat terhadap kokus gram + dan basil.
Cenderung memiliki spectrum aktivitas yang sempit.
a. Penisilin G. Penisilin semi sintesis yang resisten terhadap penisilinase
b. Makrolida: linkomisin, vankomisin, basitrasin
2. Antibiotik yang terutama efektif terhadap Basil Aerob Gram
a. Aminoglikosida
b. Polimiksin
3. Antibiotik yang secara relatif memiliki spectrum kerja yang luas; bermanfaat
terhadap Kokus Gram + dan Basil Gram
a. Penisilin spectrum luas(ampisilin, karbenesilin)
b. Sefalosforin
c. Tetrasiklin-tetrasiklin
 d. Kloramfenikol
e. Berdasarkan daya kerjanya

Dari segi daya kerjanya, antibiotik dibedakan dalam kelompok

antibiotik bakteriostatik dan antibiotik bakterisidik. Kelompok yang pertama
menghambat pertumbuhan dan perkembangan bakteri, sedangkan kelompok
yang kedua bekerja mematikan bakteri tersebut. Daya kerjanya ini
nampaknya berkaitan pula dengan mekanisme kerja antibiotik tersebut.

2.4 Antibiotik Beta Laktam

1. Struktur Penisilin
 2. Sifat Fisika Kimia

Penisilin G diperdagangkan sebagai hablur murni bersifat asam. Penisilin dalam

larutan tidak stabil pada pH 5 atau kurang dan pada PH 8 atau lebih. Larutan penisilin
bila dibiarkan beberapa hari lamanya akan terurai meskipun disimpan ditempat dingin.
Penisilin dapat membentuk garam dengan logam alkali tanah yang larut baik dalam air,
sedangkan garam dengan logam berat tidak mudah larut.

Penisilin berupa cincin inti siklik pada gugus amida dan dapat diikat berbagai
radikal dan diperoleh berbagai jenis penisilin. Dalam suasana pengaruh enzim penisilinase
terbuka sehingga penisilin terurai menjadi asam penisiloat, pengaruh amidase teruarai
menjadi asam 6-amino penisilanat.

3. Mekanisme Kerja
Antibiotik beta laktam 1 bekerja dengan cara menghambat sintesis dinding sel
mikroba. Efek bakterisida ditujukan pada mikroba yang sedang aktif membelah, pada waktu
pembelahan dinding sel sebagiaan dari dinding sel induk dilisis oleh enzim asetil
muramidase. Enzim transpeptidase yang diperlukan untuk pembentukan dinding sel baru
diblokir oleh penisilin sehingga pembentukan dinding sel tidak sempurna sehingga bakteri
mati.

4. Indikasi

Penisilin adalah obat pilihan bagi pasien yang tidak alergi penisilin untuk infeksi
streptococcus pada kulit. Untuk infeksi-infeksi Clostridium prefringens, Neisseria meningidis
atau streptococcus pneumoniae. Penisilin dapat mengurangi demam rematik akut.
Selanjutnya untuk infeksi S. pneumonia di saluran nafas bawah pada pneumonia. Pada
bronkus penisilin digunakan untuk infeksi S.viridans (endokarditis) pada jantung. Penisilin
lebih aktif terhadap infeksi stafilokok yang jarang terdapat dan yang tidak memproduksi
penisilinase dibanding dengan penisilin yang lain. Untuk infeksi ini penisilin diberi seraca
intravena dengan dosis 10-20 juta unit per hari. Penisilin merupakan obat pilihan untuk
penyakit infeksi kulit, infeksi saluran pernafsan secara i.v , infeksi endokarditis pada jantung.
Obat ini dapat di kombimasikan dengan streptomisin untuk infeksi antraks dan infeksi sifilis.

Untuk bayi lebih disukai pemberian penisilin dalam larutan air secara parenteral
daripada prokain-penisilin karena kemungkinan dapat timbul reaksi yang tidak diinginkan.

Kontraindikasi : pemberian oral merupakan kontraindikasi pada infeksi berat karena kadar
penisilin dalam plasma rendah. Hipersensitivitas terhadap penisilin juga merupakan
kontraindikasi untuk pemakaiannya.

5. Farmakokinetik
a. Absorpsi
Penisilin G tidak tahan terhadap suasana asam (pH.2), cairan lambung (pH 4) tidak
terlalu merusak. Garam Na penisilin diabsorpsi di duodenum dan saat adanya
makanan akan menghambat absorpsi. Kadar maksimal obat ini mencapai 30-60 menit
dan pemberian secara I.M kadar maksimal dalam darah yaitu 15-30 menit.
b. Distribusi
Penisilin di distribusi luas dalam tubuh, jumlah yang besar terdapat dalam hati,
empedu,ginjal,usus, limfe dan semen. Cairan serebrosinal sukar dicapai.
 BAB III

PEMBAHASAN

1. Hubungan Struktur Aktivitas Cincin Beta Laktam Dengan Dinding Sel Bakteri

Dinding sel bakteri terbuat dari peptidoglikan (Bakteri memiliki dinding sel). Dalam
rangka untuk membentuk suatu struktur kaku, rantai polisakarida (glycans) dihubungkan oleh
crosslinks peptida. Langkah pertama dalam pembentukan crosslinks melibatkan lampiran dari
lima peptida residu pendek untuk untuk membentuk gula MurNAc dalam polisakarida . Peptida
ini berakhir dalam dua D-Alanin (D-Ala) residu. Peptida ini lebih lanjut diubah dengan
melibatkan peptida tambahan untuk memulai pembentukan pertama struktur bercabang.
Akhirnya peptida dari salah satu molekul polisakarida melekat ke yang lain untuk membentuk
crossling tersebut. Reaksi ini dinamakan reaksi transpeptidase. Mekanisme ini ditunjukkan pada
struktur atas (1) adalah polysaccharide MurNAc- GlcNAc) dengan peptida pertama sudah
terikat. Perhatikan bahwa itu berakhir dalam dua D-Ala residu. Langkah pertama dalam reaksi
transpeptidase melibatkan pengikatan enzim (enzim-OH) sampai akhir D-Ala-D-Ala dari rantai.
Reaksi terjadi di mana salah satu dari D-Alanin residu dilepaskan dan enzim menjadi melekat
pada akhir peptida (2).Pada langkah kedua, sebuah peptidoglikan yang berdekatan (ungu) (3)
dengan struktur bercabang secara kovalen dihubungkan dengan peptidoglikan pertama
membentuk crossling antara kedua polisakarida.

Hampir semua bakteri memiliki dinding sel dan mereka memiliki enzim yang
mengkatalisis reaksi transpeptidase ini. Aktivitas enzim ini dihambat oleh penisilin atau -
lactam. Penisilin G adalah salah satu dari berbagai jenis -laktam yang menghambat
pembentukan dinding sel dan membunuh bakteri.
Mekanisme inhibisi ini sudah dirkenal baik . Gugus fungsi -laktam yang menjadi fungsi
penting antibiotiknya menyerupai akhir D-Ala-D-Ala dari peptida yang mengikat enzim
transpeptidase. Reksi penghambatan pembentukan dinding sel bakteri ini merupakan reaksi adisi
-laktam. Obat (penisilin) bergabung dengan penicillin- binding protein (PBPs) pada bakteri.
Dan Terjadi hambatan sintesis dinding sel bakteri karena proses transpeptidase antar rantai
peptidoglikan terganggu. Kemudian terjadi aktivasi enzim proteolitik pada dinding sel. Enzim
trans peptidase yang akan memicu terbentuknya didnding sel akan dicegah fungsinya (bereaksi)
dengan -laktam terlebih dahulu sehingga dinding sel bakteri tidak akan terbentuk. Reaksi adisi
dari -laktam.
Aktivitas antibiotik beta laktam ditentukan oleh kemampuannya mencapai dan
berintraksi dengan sasaran mbran sitoplasma.

2. Pengembangan Obat Dilihat Dari Struktur Dan Spektrum Kerja