Journal Reading

Effectiveness and safety of 0.15% ganciclovir in situ ophthalmic gel for

herpes simplex keratitis a multicenter, randomized, investigator-masked,
parallel group study in Chinese patients

Bagian Ilmu Penyakit Mata

RSUD dr. Soedjati Purwodadi

Disusun Oleh :
Estu Septiyanto
01.211.6382

Pembimbing :
dr. Puryanto, Sp.M

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

2015
 Efektivitas dan keamanan 0,15% gansiklovir di in situ ophthalmic gel
untuk herpes simpleks keratitis - multicenter, acak, dan investigator-
tertutup, studi kelompok paralel pada pasien Cina

Tujuan: perbandingan Paralel dengan 0,15% gansiklovir (GCV) oftalmik gel untuk
mengevaluasi efektivitas dan keamanan 0,15% GCV in situ gel mata untuk pengobatan herpes
simpleks keratitis (HSK).

Metode: Ini adalah multicenter, acak, dan investigator tidak diketahui, studi kelompok
paralel. Pasien HSK secara acak dibagi menjadi dua kelompok, dengan perlakuan yang sesuai
0,15% GCV gel mata atau 0,15% GCV in situ gel mata. Gejala dan tanda-tanda yang diamati
sebelum pemberian, dan 3 ( 1), 7 ( 1), 14 ( 2), dan 21 ( 3) hari setelah administrasi.
Tingkat efektif klinis dianggap sebagai hasil utama. Profil keamanan dievaluasi oleh efek
samping, ketajaman visual, dan toleransi okular.

Hasil: Tingkat efektif klinis di per-protocol (PP) dataset untuk kelompok perlakuan dan
kelompok kontrol adalah 95.10% dan 93.00%, masing-masing (P = 0,5282). Tes non-
inferiority menunjukkan perbedaan yang signifikan (P = 0,000305, P, 0,025), menunjukkan
bahwa obat diuji adalah noninferior dengan kontrol. Pasien dalam dataset PP dari kedua
kelompok mengalami penurunan total skor indikator klinis. Efek samping okulerkuler
beberapa tapi serupa antara kedua kelompok. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
penglihatan pasien antara kedua kelompok sebelum dan setelah pemberian pada analisis
keselamatan. Dalam hal toleransi obat, tingkat pasien tanpa penglihatan kabur sementara
selama semua kunjungan pada kelompok perlakuan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok
kontrol (P, 0,05). Selama kunjungan ketiga dan keempat, tingkat pasien dengan mata gatal
adalah 4,08% dan 1,22% pada kelompok perlakuan, dan 13,59% dan 8,14% pada kelompok
kontrol, masing-masing (P, 0,05). Selama kunjungan kedua, tingkat pasien dengan gangguan
mata adalah 14,42% pada kelompok perlakuan dan 25,71% pada kelompokkontrol(P,0,05).

Kesimpulan: 0,15% GCV in situ gel mata efektif dan aman untuk pengobatan HSK, dan
tidak kalah dengan 0,15% GCV gel mata. The 0,15% GCV in situ oftalmik gel disajikan
toleransi okular yang unggul.

Kata kunci: virus keratitis, herpes simplex virus 1, gansiklovir in situ oftalmik gel,
pengobatan.
Pengantar
Herpes simpleks keratitis (HSK) adalah jenis yang paling umum dari virus keratitis, yang
tetap menjadi penyebab utama morbiditas visual. Para pasien umumnya memiliki gejala
ophthalmodynia, phengophobia, tearing, sensasi benda asing, tanda-tanda kongesti ciliaris,
kornea iniltration, atau edema kornea. Untuk pengobatan HSK, obat antivirus biasanya
diberikan selama gejala awal untuk mencegah proliferasi virus. Gansiklovir (GCV) adalah
spektrum luas obat antivirus yang sangat efisien. Merupakan turunan dari acycloguanosine,
yang berubah menjadi trifosfat-GCV in vivo. Melalui penghambatan kompetitif, trifosfat
deoxyguanosine embeds ke dalam virus asam ribonukleat deoksi-(DNA), dan akibatnya
menghambat polimerase DNA dari virus herpes simpleks (HSV), memperlambat replikasi
rantai DNA virus, dan menghambat sintesis DNA virus. GCV efektif untuk pengobatan HSK,
tetapi koefisien distribusinya sangat rendah sehingga penggunaan topikal yang memegang
tingkat tertentu keterbatasan. Yang lebih buruk, tetes mata umumnya membutuhkan tetes
dengan sering karena waktu retensi singkat mereka. Untuk mengatasi masalah ini, beberapa
peneliti telah mengembangkan banyak alternatif untuk obat tetes mata, seperti salep,
mikrosfer, dan gel. Dosis ini bentuk harfiah meningkatkan efektivitas antivirus, tapi
ketidaknyamanan dan penglihatan kabur menyebabkan toleransi buruk. GCV dalam gel in situ
dapat menawarkan keuntungan menggabungkan manfaat dari kedua solusi dan gel. GCV in
situ oftalmik gel dalam keadaan solusi, melewati fase transisi karena nilai pH yang berbeda,
dan kemudian membentuk menjadi semipadat dengan nonchemical cross-linking. Oleh karena
itu, waktu retensi diperpanjang dan bioavailabilitas yang meningkat, sementara
ketidaknyamanan dan visual kabur dapat dikurangi.
Studi klinis ini dilakukan di beberapa pusat nasional, dalam metode acak dan single-blind.
Efektivitas dan keamanan dari 0,15% GCV dalam gel in situ gel matauntuk HSK adalah
dibandingkan paralel dengan 0,15% GCV gel mata.

Metode
Studi desain
Penelitian ini merupakan penelitian multisenter, acak, single-blind, paralel-kelompok uji
klinis yang terdiri dari 3 minggu fase pengobatan. Sebanyak 226 pasien HSK direkrut dari
pusat klinis ive di Republik Rakyat China dari April 2009 hingga Juni 2011. Ditulis, informed
consent diperoleh dari semua peserta sebelum dimasukkan dalam penelitian. Penelitian ini
telah disetujui oleh masing-masing pusat Institutional Review Board dan dilakukan sesuai
dengan praktek klinis yang baik dan Deklarasi Helsinki.
Para pasien HSK termasuk dalam penelitian ini adalah berusia 18-65 tahun, dengan gejala
punctiform, arborization, atau perubahan peta berbentuk di kornea. Pasien HSK dikecualikan
jika mereka mengambil obat antivirus, glukokortikoid, obat anti-inflamasi, atau obat-obatan
perbaikan epitel. Pasien dengan keratitis diskoid, uveitis bersamaan, dekompensasi kornea
yang serius, atau penyakit alergi okular dikeluarkan. Pasien yang memiliki riwayat jantung,
paru, hati, atau disfungsi ginjal juga dikecualikan. Kehamilan dan menyusui perempuan
dikeluarkan. Pasien yang telah berpartisipasi dalam uji klinis lain dalam waktu 3 bulan
dikeluarkan. Pasien dengan penyakit mental dikeluarkan pada kebijaksanaan para peneliti.

Perawatan Studi dan penilaian

Pasien yang memenuhi syarat untuk penelitian ini secara acak dalam rasio 1:1 dengan daftar
pengacakan yang dihasilkan komputer untuk pengobatan penyidik-bertopeng dengan baik
GCV 0,15% in situ oftalmik gel (Shenyang SINQI Pharmaceutical Co, Ltd, Shenyang,
Liaoning, Republik Rakyat Cina) atau 0,15% GCV oftalmik gel (Hubei Keyi Pharmaceutical
Co, Ltd, Wuhan, Hubei, Republik Rakyat Cina). Pasien secara acak diminta untuk diri Anda
mengelola satu tetes 0,15% GCV mata gel atau 0,15% GCV in situ oftalmik gel dalam
kantung konjungtiva setiap kali, empat kali sehari selama 3 minggu.
Pengacakan dilakukan dengan urutan masuk ke penelitian dan didasarkan pada daftar
sebelumnya yang dihasilkan oleh komputer. Sealed, buram amplop guaranteedallocation
penyembunyian. Untuk keperluan masking, label pada botol thecommercial dari 0,15% GCV
in situ oftalmik gel dan 0,15% GCV mata gel diganti dengan label diteliti, dan botol yang
dikemas dalam kotak kit identik dalam upaya untuk menutupi pasien. Namun, karena
perbedaan dalam penampilan botol, pasien tidak sepenuhnya bertopeng. Untuk memastikan
bahwa peneliti tidak mengetahui, yang ditugaskan bertopeng di setiap situs ditiadakan kotak
kit kepada pasien sesuai dengan daftar pengacakan, dan mengambil kit dari pasien pada akhir
penelitian, peneliti tidak hadir selama perawatan dispensasi studi ke dan pengambilan dari
pasien. Perancangnya Unmasked juga menginstruksikan pasien tentang penerapan yang tepat
dari obat studi.
Penyidik mencapai informed consent dari pasien pada kunjungan pertama. Data demografi
dan karakteristik dasar lain dari pasien dikumpulkan, dan gejala-gejala dan tanda-tanda yang
diukur. Pasien revisited 3 ( 1), 7 ( 1), 14 ( 2), dan 21 ( 3) hari setelah pemberian. Selama
mengunjungi kembali, data yang relevan dikumpulkan, yang termasuk gejala dan tanda mata,
ketajaman visual (VA), efek samping (AE), dan tes toleransi.
Ukuran hasil
Indikator untuk efektivitas terdiri dari ophthalmalgia, fotofobia, merobek, sensasi benda
asing, dan penglihatan kabur (gejala), serta kemacetan konjungtiva, kornea iniltration / maag,
dan edema kornea (tanda-tanda). Tanda-tanda okular dievaluasi menggunakan biomicroscope
celah-lampu dan dinilai pada skala 0 sampai 4 (0 = tidak ada, 1 = jejak, 2 = ringan, 3 =
sedang, dan 4 = parah). Gejala okular yang dinilai pada skala 0 sampai 4 (0 = tidak ada, 1 =
jejak, 2 = ringan, 3 = sedang, dan 4 = parah) dan dinilai oleh penyidik melalui penyelidikan
pasien langsung.
Semua variabel efikasi dievaluasi untuk mata HSK pada setiap kunjungan. Efektivitas dari
kedua GCV 0,15% in situ mata gel dan GCV ophthalmic gel dievaluasi sesuai dengan
perubahan dari nilai keseluruhan indikator klinis
(TSI) dan indeks terapeutik. Kriteria ditunjukkan pada Tabel 1. Klinis bunga efektif (CER)
dihitung menurut persamaan berikut: CER (%) = Jumlah pasien yang menunjukkan + Nomor
efektivitas besar pasien menunjukkan efektivitas) / total jumlah pasien.
CER digunakan sebagai indikator utama untuk menguji efektivitas. Adapun indikator untuk
keselamatan, mereka termasuk semua AE, tes visual, dan tes toleransi. Relevansi antara obat
dan AE akan dianggap independen, mungkin independen, mungkin tergantung, sangat
mungkin tergantung, dan tergantung. Untuk tes visual, standar desimal VA grafik
internasional dimanfaatkan. Tes toleransi termasuk visi sementara kabur, iritasi mata, dan
gatal-gatal, yang dinilai 0-4 (0 = nyaman; 1 = ketidaknyamanan tanpa inluence pada
kehidupan sehari-hari, 2 = ketidaknyamanan biasa dengan sedikit inluence pada kehidupan
sehari-hari, 3 = sering ketidaknyamanan dengan inluence serius pada kehidupan sehari-hari,
dan 4 = ketidaknyamanan abadi dengan inluence serius pada kehidupan sehari-hari).

Statistika
SAS software V8.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) digunakan untuk analisis statistik.
Data numerik terdistribusi normal dinyatakan sebagai deviasi rata-rata standar.
Data efikasi dikumpulkan pada mata HSK dianalisis. Mata lebih parah terpilih sebagai mata
studi jika kedua mata memiliki HSK. Analisis kovarians (ANCOVA), uji Kruskal-Wallis H,
atau uji x2 dilakukan pada karakteristik demografi dan klinis-to-treat intent (ITT) pasien
dataset. The Cochran-Mantel-Haenszel uji x2 dipergunakan untuk mengkalibrasi efek
multicenter, dan untuk membandingkan indikator efektivitas dan CER untuk kedua kelompok.
Sebanyak 10% dari CER dari kelompok kontrol dianggap sebagai deviasi yang dapat diterima
(D). P # 0,025 untuk uji noninferiority akan menunjukkan bahwa obat diuji adalah tidak kalah
dengan kontrol. TSI dan penurunan TSI dari baseline (DTB) dibandingkan dengan ANCOVA
kalibrasi efek pusat dalam dataset ITT dan per-protocol (PP) dataset, masing-masing. Proiles
Keselamatan dinilai dengan mengevaluasi semua dilaporkan AE, perubahan VA, dan tingkat
tes toleransi dalam analisis set pengaman (SS). AE dikelompokkan menjadi relevan dan tidak
relevan. Tarif AE dibandingkan dengan uji langsung Fisher, dan tingkat toleransi yang
dilakukan menggunakan uji x2 Cochran-Mantel-Haenszel. VA dianalisis menggunakan model
ANCOVA. Sebuah P-nilai, 0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil
Deskripsi Pasien '
Sebanyak 226 pasien dari lima pusat secara acak dibagi menjadi baik kelompok perlakuan (n
= 112) atau kelompok kontrol (n = 114) (Gambar 1). Secara keseluruhan, 219 pasien berada
dalam kumpulan data ITT, dengan 108 pada kelompok perlakuan, dan 111 pada kelompok
kontrol. Tujuh pasien dikeluarkan untuk alasan yang berbeda: AE (satu dalam kelompok
perlakuan), atau kehilangan tindak lanjut (tiga di kelompok perlakuan dan tiga di kelompok
kontrol). Sebanyak 202 pasien dalam kumpulan data PP, dengan 102 pada kelompok
perlakuan dan 100 pada kelompok kontrol. Selain itu, 24 pasien dikeluarkan untuk alasan
yang berbeda: AE (satu dalam kelompok perlakuan), hilangnya tindak lanjut (tujuh kelompok
perlakuan dan sepuluh di kelompok kontrol), ketidakpatuhan (satu di kelompok kontrol),
melebihi waktu jendela selama kunjungan terakhir (dua di kelompok perlakuan dan dua pada
kelompok kontrol), atau asupan obat lain (satu di kelompok kontrol). Secara keseluruhan,
pasien berada di 220 SS, dengan 109 pada kelompok perlakuan dan 111 pada kelompok
kontrol. Enam pasien dikeluarkan untuk hilangnya tindak lanjut (tiga di kelompok perlakuan
dan tiga di kelompok kontrol).

Karakteristik dasar Pasien

Karakteristik dasar dari pasien dalam kelompok perlakuan dan kelompok kontrol adalah
serupa. Membandingkan dataset ITT dari kelompok perlakuan dan kelompok kontrol setelah
kalibrasi efek pusat, tidak ada perbedaan yang signifikan antara baseline dari demografi, jenis
kelamin, pemeriksaan fisik, riwayat alergi, TSI, dan VA (P.0.05) (Tabel 2). Telah dicatat
bahwa semua pasien Cina. Usia rata-rata pasien dalam kelompok perlakuan adalah 43,83
tahun, dan bahwa untuk pasien dalam kelompok kontrol adalah 44.54 tahun. TSI dari
kelompok perlakuan dan kontrol sebelum pemberian adalah 17,75 5.71 dan 17.98 5.45 (P
= 0,678). Rata-rata visi dasar dari kelompok perlakuan dan kelompok kontrol adalah 0,50
0,26 dan 0,54 0,27 (P = 0.297).

Analisis efektivitas
Efektivitas klinis
Indikator utama untuk penelitian ini adalah CER. Setelah 21 hari pengobatan, dataset PP
menunjukkan bahwa CER dari kelompok perlakuan dan kelompok kontrol adalah 95.10% dan
93.00%, masing-masing (P = 0,5282), sedangkan conidence selang 95% dari CERs yang
(90.91, 99.29) dan (88.00, 98.00), masing-masing. Sementara pengaturan 10% dari CER dari
kelompok kontrol sebagai titik kritis (D = 9,30%), tes noninferiority menunjukkan bahwa obat
yang diuji adalah tidak kalah dengan obat kontrol (P = 0,000305, P, 0,025) (Tabel 3) .
Perubahan total skor indikator klinis dari baseline
Rata-rata TSI kelompok perlakuan dan kelompok kontrol dalam dataset PP adalah 17,86 dan
17,91 sebelum pemberian (P = 0,8983), masing-masing. Setelah administrasi, TSI untuk
kedua kelompok mengalami penurunan secara bertahap. Tiga, 7, 14, dan 21 hari setelah
administrasi, skor yang sesuai adalah 14,25, 9,75, 5,41, dan 2,06 untuk kelompok perlakuan,
dan 13.82, 9.41, 5.30, dan 2.32 untuk kelompok kontrol (P.0.05), masing-masing (Tabel 4).
Setelah pengobatan, tingkat DTB menjadi lebih besar dengan waktu. Tiga, 7, 14 dan 21 hari
setelah administrasi, DTB adalah 3,61, 8.11, 12.45, dan 15.80 untuk kelompok perlakuan, dan
4,09, 8,50, 12,61, dan 15,59 untuk kelompok kontrol. Namun, tidak ada perbedaan signifikan
antara kedua kelompok (P.0.05) (Tabel 4).

Profil keamanan
Efek samping
Di SS, tingkat AE pada kelompok perlakuan sebesar 1,83% (2/109), dan persentase pada
kelompok kontrol adalah 0% (0/111) (P = 0,244). Tidak ada AE serius yang diamati. Selama
dua AE pada kelompok perlakuan, ini terbukti tidak relevan terhadap obat diuji. Secara rinci,
salah satu AE adalah karena iridocyclitis (independen dari obat diuji), dan yang lain adalah
karena pusing (mungkin independen dari obat diuji).

Perubahan visi
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara visi pasien pada kelompok perlakuan dan
kelompok kontrol sebelum pemberian (P = 0.297) dan setelah pemberian (P.0.05) di SS (Tabel
5). Hasil penelitian menunjukkan bahwa obat diuji tidak memiliki pengaruh negatif pada
penglihatan pasien

Toleransi
Analisis dataset SS menunjukkan bahwa kebanyakan pasien melaporkan kenyamanan setelah
pemberian, sementara beberapa pasien melaporkan sedikit ketidaknyamanan yang
berlangsung untuk waktu yang singkat. Selama kunjungan, tingkat pasien tidak melaporkan
penglihatan kabur sementara adalah 87,04% (kunjungan 1), 91,35% (kunjungan 2), 91.84%
(kunjungan 3), dan 95,12% (kunjungan 4) pada kelompok perlakuan, dan 72,97% (kunjungan
1), 75,24% (kunjungan 2), 81,55% (kunjungan 3), dan 86,05% (kunjungan 4) pada kelompok
kontrol (P, 0,05) (Tabel 6). Selama kunjungan kedua, tingkat pasien melaporkan iritasi mata
ringan adalah 14,42% pada kelompok perlakuan dan 25,71% pada kelompok kontrol (P =
0,0422) (Tabel 7). Tingkat pasien melaporkan gatal mata sedikit adalah 4,08% (kunjungan
ketiga) dan 1,22% (kunjungan keempat) untuk kelompok perlakuan, dan 13,59% (kunjungan
ketiga) dan 8,14% (kunjungan keempat) untuk kelompok kontrol (P, 0,05) (Tabel 8). Rupanya,
GCV 0,15% in situ oftalmik gel bisa menawarkan lebih banyak kenyamanan kepada pasien
dari 0,15% GCV mata gel.

Diskusi
HSK umumnya disebabkan oleh HSV 1. Virus ini dapat mengintai di ganglion Gasser, dan
berulang-ulang bisa menjadi aktif di bawah demam, luka, berlebihan ultraviolet,
penyalahgunaan hormon, hipofungsi kekebalan selama periode menstruasi, pembedahan, dan
emosional fluctuations.9 Hal ini melaporkan bahwa HSV 1 juga dapat berulang kali mengintai
di kornea dan menjadi aktif di bawah hipofungsi kekebalan tubuh, menyebabkan borok 10
neurotropik di kornea, opacity kornea, glaukoma sekunder, kerusakan ditukar dengan visi, dan
bahkan blindness.11, 12 Dengan demikian, terapi antivirus sangat penting untuk pencegahan
dan pengobatan HSK. The 0,15% GCV mata gel telah digunakan untuk pengobatan HSK
sejak tahun 1996, dan telah banyak tersebar di hampir 30 negara. Hal itu disetujui oleh Food
and Drug Administration di Amerika Serikat pada 2009.13,14 Efektivitas 0,15% GCV mata
gel untuk pencegahan dan pengobatan HSK sudah berada proven.15-17 Berdasarkan
distribusi yang seimbang dari data dasar dari dua kelompok mata pelajaran, kedua kelompok
adalah sebanding. Penelitian ini menunjukkan bahwa 0,15% GCV in situ oftalmik gel tidak
kalah dengan 0,15% GCV mata gel. Dataset PP menunjukkan bahwa GCV 0,15% in situ mata
gel dan 0,15% GCV mata gel keduanya menunjukkan efektivitas yang signifikan, dengan
penurunan nyata dalam TSI pada kedua kelompok, meskipun tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kedua kelompok. Setelah kalibrasi efek pusat, efektivitas klinis total 95.10%
untuk kelompok perlakuan dan 93.00% untuk kelompok kontrol. Tes noninferiority
menunjukkan bahwa obat diuji adalah tidak kalah dengan obat kontrol. Semua hasil ini
menunjukkan bahwa GCV 0,15% in situ oftalmik gel yang efektif untuk pengobatan HSK.
Selain itu, indikator keamanan menunjukkan bahwa obat diuji tidak memiliki pengaruh
negatif pada visi pasien. Tingkat AE 1,83% untuk kelompok perlakuan dan 0% untuk
kelompok kontrol, dan tidak ada AE serius yang dilaporkan, yang menunjukkan keselamatan
baik diuji obat dan obat kontrol. Pasien yang diberikan gel kadang-kadang mengalami
ketidaknyamanan, penglihatan kabur, atau kesulitan membagi dosis karena viskositas tinggi.
Dilaporkan bahwa 29,1% dari pasien yang memakai GCV mata gel akan menderita
penglihatan kabur sedang atau signifikan, 18 Namun, GCV 0,15% dalam gel situ diberikan
dalam keadaan solusi, kemudian melewati fase transisi karena yang nilai pH yang berbeda,
dan kemudian membentuk menjadi semipadat dengan salib nonchemical menghubungkan.
Dibandingkan dengan obat tetes mata tradisional, gel dapat memperpanjang waktu retensi dan
kemudian meningkatkan konsentrasi obat di pemerintahan site.19-22 Hal ini juga dapat
mengatasi kekurangan gel untuk sebagian besar (ketidaknyamanan, kesulitan untuk membagi
dosis, dan penglihatan kabur) . Pengujian rheology membuktikan bahwa sensitivitas pH dalam
gel in situ adalah karakteristik pseudoplastik, yang sesuai untuk mata topikal application.23
gel adalah viskositas rendah dari oculentum, 24 tetapi masih menunjukkan spreadability
miskin dan pembagian dosis akurat. Dalam studi ini, tingkat pasien yang tidak melaporkan
penglihatan kabur pada kelompok perlakuan secara signifikan melebihi bahwa dari kelompok
kontrol selama semua kunjungan. Tingkat maksimum pasien melaporkan penglihatan kabur
adalah 27,03% pada kelompok kontrol, sedangkan pada kelompok perlakuan hanya 12,96%.
Selama kunjungan kedua, tingkat pasien melaporkan iritasi mata ringan lebih rendah pada
kelompok perlakuan. Kelompok perlakuan juga melaporkan tingkat yang lebih rendah dari
mata gatal selama kunjungan ketiga dan keempat. Semua hasil ini menunjukkan bahwa GCV
0,15% in situ mata gel adalah alternatif yang menjanjikan untuk mata gel GCV untuk
pengobatan HSK.

Kesimpulan
The 0,15% GCV in situ oftalmik gel secara signifikan efektif dan aman untuk pengobatan
HSK, dan tidak kalah dengan 0,15% GCV mata gel. The 0,15% GCV di mata in situ gel juga
disajikan toleransi okular unggul, dan dapat menawarkan kenyamanan lebih dari 0,15% GCV
mata gel.

Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini. Para penulis
tidak memiliki kepentingan keuangan dalam penelitian ini.
 RESUME
JUDUL JURNAL : Effectiveness and safety of 0.15% ganciclovir in situ
ophthalmic gel for herpes simplex keratitis a multicenter,
randomized, investigator-masked, parallel group study in
Chinese patients
LATAR BELAKANG :
Herpes simpleks keratitis (HSK) adalah jenis yang paling
umum dari virus keratitis, yang tetap menjadi penyebab utama
morbiditas visual. Para pasien umumnya memiliki gejala
ophthalmodynia, phengophobia, tearing, sensasi benda asing,
tanda-tanda kongesti ciliaris, kornea iniltration, atau edema
kornea. Untuk pengobatan HSK, obat antivirus biasanya
diberikan selama gejala awal untuk mencegah proliferasi virus.

Gansiklovir (GCV) adalah spektrum luas obat antivirus yang

sangat efisien. Merupakan turunan dari acycloguanosine, yang
berubah menjadi trifosfat-GCV in vivo. Melalui penghambatan
kompetitif, trifosfat deoxyguanosine embeds ke dalam virus
asam ribonukleat deoksi-(DNA), dan akibatnya menghambat
polimerase DNA dari virus herpes simpleks (HSV),
memperlambat replikasi rantai DNA virus, dan menghambat
sintesis DNA virus. GCV efektif untuk pengobatan HSK, tetapi
koefisien distribusinya sangat rendah sehingga penggunaan
topikal yang memegang tingkat tertentu keterbatasan. Yang
lebih buruk, tetes mata umumnya membutuhkan tetes dengan
sering karena waktu retensi singkat mereka.

Untuk mengatasi masalah ini, beberapa peneliti telah

mengembangkan banyak alternatif untuk obat tetes mata,
seperti salep, mikrosfer, dan gel. Dosis ini bentuk harfiah
meningkatkan efektivitas antivirus, tapi ketidaknyamanan dan
penglihatan kabur menyebabkan toleransi buruk. GCV dalam
gel in situ dapat menawarkan keuntungan menggabungkan
manfaat dari kedua solusi dan gel. GCV in situ oftalmik gel
dalam keadaan solusi, melewati fase transisi karena nilai pH
 yang berbeda, dan kemudian membentuk menjadi semipadat
dengan nonchemical cross-linking. Oleh karena itu, waktu
retensi diperpanjang dan bioavailabilitas yang meningkat,
sementara ketidaknyamanan dan visual kabur dapat dikurangi.

Studi klinis ini dilakukan di beberapa pusat nasional, dalam metode

acak dan single-blind. Efektivitas dan keamanan dari 0,15% GCV
dalam gel in situ gel mata untuk HSK adalah dibandingkan paralel
dengan 0,15% GCV gel mata

TUJUAN : perbandingan Paralel dengan 0,15% gansiklovir (GCV)

oftalmik gel untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan
0,15% GCV in situ gel mata untuk pengobatan herpes simpleks
keratitis (HSK).
METODOLOGI :
Penelitian ini merupakan penelitian multisenter, acak, single-
blind, paralel-kelompok uji klinis yang terdiri dari 3 minggu
fase pengobatan. Sebanyak 226 pasien HSK direkrut dari pusat
klinis ive di Republik Rakyat China dari April 2009 hingga
Juni 2011.

Pasien yang memenuhi syarat untuk penelitian ini secara acak dalam
rasio 1:1 dengan daftar pengacakan yang dihasilkan komputer.
Gejala dan tanda-tanda yang diamati sebelum pemberian, dan 3 (
1), 7 ( 1), 14 ( 2), dan 21 ( 3) hari setelah administrasi. Tingkat
efektif klinis dianggap sebagai hasil utama. Profil keamanan
dievaluasi oleh efek samping, ketajaman visual, dan toleransi okular.

HASIL : Tingkat efektif klinis di per-protocol (PP) dataset untuk kelompok

perlakuan dan kelompok kontrol adalah 95.10% dan 93.00%,
masing-masing (P = 0,5282). Tes non-inferiority menunjukkan
perbedaan yang signifikan (P = 0,000305, P, 0,025), menunjukkan
bahwa obat diuji adalah noninferior dengan kontrol. Pasien dalam
dataset PP dari kedua kelompok mengalami penurunan total skor
indikator klinis. Efek samping okulerkuler beberapa tapi serupa
antara kedua kelompok. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
 penglihatan pasien antara kedua kelompok sebelum dan setelah
pemberian pada analisis keselamatan. Dalam hal toleransi obat,
tingkat pasien tanpa penglihatan kabur sementara selama semua
kunjungan pada kelompok perlakuan lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok kontrol (P, 0,05). Selama kunjungan ketiga dan keempat,
tingkat pasien dengan mata gatal adalah 4,08% dan 1,22% pada
kelompok perlakuan, dan 13,59% dan 8,14% pada kelompok
kontrol, masing-masing (P, 0,05). Selama kunjungan kedua, tingkat
pasien dengan gangguan mata adalah 14,42% pada kelompok
perlakuan dan 25,71% pada kelompok kontrol(P,0,05).

KESIMPULAN : 0,15% GCV in situ oftalmik gel secara signifikan efektif dan
aman untuk pengobatan HSK, dan tidak kalah dengan 0,15%
GCV mata gel. The 0,15% GCV di mata in situ gel juga
disajikan toleransi okular unggul, dan dapat menawarkan
kenyamanan lebih dari 0,15% GCV mata gel.
RANGKUMAN DAN HASIL : Semua hasil ini menunjukkan bahwa GCV 0,15% in situ mata
PEMBEAJARAN gel adalah alternatif yang menjanjikan untuk mata gel GCV
untuk pengobatan HSK.