Anda di halaman 1dari 4

TUGAS FARMAKOGNOSI FITOKIMIA II

Podophyllotoxin

Disusun oleh:

Nama : Kinanthi Dwi Nurbaiti

NIM : 11151020000030

Kelas : Farmasi 4A 2015

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH

JAKARTA

2017
Sejarah Penemuan Podophyllotoxin

Telah diketahui berabad-abad bahwa genus Podophyllum (Podophyllaceae), termasuk


podophyllum peltatum Linnaceus dan indian atau tibetan podophylum emoldi Wall, memiliki
khasiat obat. Tanaman Podophyllum telah lama dikenal sebagai obat pencahar dan kolagogis
oleh penduduk asli Amerika utara dan Himalaya. Podophylin, ekstrak alkohol dari rimpang
podolhyllum, terdaftar di farmakope Amerika pertama (1820), dan kemudian diperkenalkan
ke dalam farmakope eropa. Namun, kemudian dikeluarkan dari U.S Pharmacopeia pada tahun
1942 karena toksisitasnya yang tidak diinginkan.

Pada tahun yang sama, Kaplan menunjukkan efek kuratif pada podofilin pada tumor
jinak condylomata acuminate. Yang menghidupkan kembali minat pada tanaman
podophyllum dan menstimulasi penelitian intensif mengenai tindakan dan biaya pengobatan
dari podofilin. Pada tahun 1946, pertama kali dilaporkan bahwa podofilin menunjukkan efek
toksik terhadap membagi sel dengan cara yang mirip dengan colchicine, (agen
antimikrotubuli).

Kemudian, konstituen utama podophyllotoxin telah diamati untuk menghambat


pembentukan dari poros mitosis (9). Senyawa podophyllotoxin lainnya juga dilaporkan
menyebabkan penangkapan sel siklus pada mitosis (10), podofilin dan podofyllotoxin
menunjukkan efek destruktif pada tumor tikus (11) yang meningkatkan harapan untuk
penggunaannya dalam pengobatan tumor ganas. Namun, semangat dalam mengembangkan
podophyllotoxin sebagai obat kemoterapi kanker dipengaruhi oleh efek samping yang tidak
dapat diinginkan, khususnya toksisitas gastrointestinal (12). Meskipun podophyllotoxin gagal
menawarkan aplikasi terapeutik langsung, penemuan perintis tersebut menghasilkan prototipe
alami dan akhirnya menyebabkan penemuan obat antikanker hemi sintetis, etoposida dan
teniposida yang tak berujung

Pengembangan etoposida dan teniposida

Perjalanan panjang yang dimulai dari tanaman podophyllum ke podophyllotoxin, dan


akhirnya ke etoposide dan teniposide melibatkan banyak penelitian yang dilakukan selama
lebih dari satu abad, dan merupakan contoh sukses untuk mengembangkan obat-obatan
berkasiat klinis dari sumber alami.
Pada awal 1950-an, ilmuwan dari Sandos, Ltd. Berasumsi bahwa, sebagai analogi
glikosida jantung, podophyllotoxin glycosides mungkin menunjukkan profil farmakologis
yang superior dibandingkan dengan aglikon. Asumsi ini mendorong usaha ekstensif untuk
mendapatkan podophyllum glycosides alami dan sintetis, dan menyebabkan pengembangan
dan komersialisasi S-G, produk kondensasi fraksi phodophyllum glycoside mentah dengan
benzaldehida pada tahun 1963. Faktor antileukimia "aktif" kemudian diisolasi sebagai
Komponen minor (<0,25%) dari SP-G oleh kerjasama kimia dan biologi yang erat.

Komponen ini dapat secara signifikan menghambat proliferasi sel secara in vitro dan
memperpanjang waktu bertahan hidup tikus dengan penyakit leukemia pada dosis rendah.
Komponen ini diidentifikasi sebagai 4'-O-demethyl-epipodophyllotoxinbencylidine beta-D-
glukside (DEPBG; 4) dengan fitur struktural unik dari gugus hidroksil fenolik bebas pada C4
'dan konfigurasi epi C7. Upaya sintetis selanjutnya untuk memenuhi 4'-O-demethyl-
epipodophyllotoxin (DEPG; 5) dengan berbagai aldehida dan keton menyebabkan penemuan
etoposida dan teniposida pada akhir 1960. Etoposide disetujui untuk pengobatan kanker testis
oleh FDA pada tahun 1983 , Dan teniposide dibawa ke pasar AS pada tahun 1992. Obat-
obatan ini saat ini digunakan untuk melawan berbagai jenis kanker, termasuk kanker paru-
paru, kanker testis, limfoma, leukemia, dan sarkoma

Isolasi dan karakterisasi

Podophyllotoxin, penyusun utama podofilin, pertama kali diisolasi pada tahun 1880
(15). Tidak sampai tahun 1930-an formula empirisnya ditentukan sebagai C22H22O8 (16).
Struktur dan konfigurasi phodophyllotoin yang benar kemudian ditetapkan dengan metode
kimia, dan dikonfirmasi oleh sintetis total dan resolusi struktur kristal turunan 2'bromo (20).
Secara struktural, podophyllotoxin termasuk dalam kelas aryltetralinlactone cyclolignans, di
mana dua unit fenilpropanoid (C6-C3) berkumpul ke dalam karboklik melalui dua ikatan
karbon-karbon tunggal (C2-C7 ', C8-C8') dan lakton dibuat dengan penggabungan oksigen.
Seperti yang terwakili dalam struktur podophyllotoxin ditandai dengan konfigurasi uniknya
pada empat pusat asimetris (C7, C8, C7 ', dan C8'), cincin trans-lakton yang sangat tegang,
dan kelimpahan atom oksigen. Kerangka molekul mengandung lima cincin dan sistemnya
yang relatif kaku dimana cincin metilenoksi A, cincin tetrahidronronalena B dan C, dan
cincin lakton D membentuk pseudoplane empat cincin, yang cincin arilnya yang berdekatan
melekat dengan pseudo-axial pada C7 '

Selain podophyllotoxin, lignans struktural lainnya, termasuk deoxypodophyllotoxin, 4'-


dmethylpodophyllotoxin, 4'-dmethylepipodophyllotoxin alfa-peltatin, beta-peltatin, dan
glikosida yang sesuai, juga diisolasi dari spesies podophyllum (11, 18). Podophyllotoxin
lignans selanjutnya memperluas varian cincin stereokimia D dari turunan picro (8R, 8'S), iso
(8S, 8'S), dan isopro (8S, 8'R).

The podophyllotoxin dan analognya ditemukan tidak hanya pada famili


podophyllaceae, dan lignans terkait juga telah diisolasi dari genus dan famili lainnya, seperti
Jeffersonia, Diphylleia, and Dysosma (Berberidaceae), Catharanthus (Apocynaceae)
Polygala (Poligalaceae), Anthriscus (Apiaceae), Linun (Linaceae), Hyptis (Verbanaceae),
Teucrium, Nepeta and thymus (Labiaceae), Thuja, Juniperus, Callitris, and Thujopsis
(Cupressaceae), Cassia (Fabaceae), Haplophyllum (Rutaceae), Commiphora (Burseraceae),
and Hernandia (Hernandiaceae)

Cragg, Gordon M., David G.I. Kingston., David J. Newman. 2012. Anticancer Agents from
Natural Products. (Second Edition). CRC Press: London, New York

Hartmann F. S. Albert von Wartburg. 1991. The Chemical and Biological Route from
Podophyllotoxin Glucoside to Etoposide: Ninth Cain Memorial Award Lecture 1.
Preclinical Research, Sando: Pharma AG, CH-4002 Basel, Switzerland

Kaplan, I. W. 1942 Condylomata acuminata. New Orleans Med. Surg. J., 94: 388-390