DEFINICION

La leptospirosis es una antropozoonosis de distribucin mundial, causada por espiroquetas

patgenas del gnero Leptospira y caracterizada por una vasculitis generalizada.
HISTORIA
Fue primariamente descrita por Weil en 1886, aunque recin en 1907 Stimson pudo visualizar el
microorganismo en un corte de tejido renal de un paciente fallecido durante una epidemia de
fiebre amarilla y en 1915 el agente fue cultivado y aislado por los japoneses Inada e Ido, al que
denominaron Spirochaeta icterohemorrhagiae.
ETIOLOGIA
El agente etiolgico de la leptospirosis pertenece al orden Sprirochaetales, familia
Leptospiraceae y gnero Leptospira, que comprende 2 especies: L interrogans, patgena para
los animales y el hombre y L. biflexa, que es de vida libre. L interrogans se divide en ms de 210
serovares y 23 serogrupos. Puede sobrevivir largo tiempo en el agua o ambiente hmedo,
templado, con pH neutro o ligeramente alcalino.
EPIDEMIOLOGIA
Es una enfermedad est ampliamente distribuida en el mundo. Es ms frecuente en la poblacin
rural que en la urbana y predomina en el hombre, con un pico de incidencia en la 4 dcada de
la vida. Las condiciones ambientales prevalentes en la mayora de pases tropicales y
subtropicales de Amrica (lluvias abundantes, desborde de aguas residuales durante las
inundaciones, suelos no cidos, altas temperaturas) favorecen la transmisin.
Afecta a numerosas especies animales, salvajes y domsticas, que son el reservorio y la fuente
de infeccin para el hombre. Los ms afectados son los roedores salvajes, perros, vacas, cerdos,
caballos y ovejas. En ellos la infeccin es desde inaparente a severa y causa prdidas
econmicas importantes.
Los animales infectados eliminan el germen con la orina, contaminando terrenos y aguas. Las
leptospiras pueden permanecer durante largos perodos en sus tbulos renales, siendo
excretados con la orina sin estar el animal enfermo. Incluso perros inmunizados pueden excretar
leptospiras infecciosas en la orina durante largo tiempo.
La mayor fuente de infeccin para el hombre la constituye la exposicin directa a orina de esos
animales o el contacto con agua y/o suelo contaminados con tales orinas, ya sea a travs de
actividades ocupacionales o recreativas.
Por lo general el hombre es un husped terminal. La transmisin de persona a persona es
sumamente rara.
La poblacin con riesgo de enfermar comprende la que habita zonas endmicas de los pases
tropicales subdesarrollados; mientras que en los pases desarrollados suele ser una enfermedad
profesional de los que trabajan con animales o sus productos, o en medios contaminados
especialmente por roedores (veterinarios, ganaderos, tamberos, carniceros, trabajadores de
frigorficos, agricultores, trabajadores de la red de saneamiento, limpiadores de alcantarillas,
urgadores). El hombre tambin puede infectarse en actividades recreativas al entrar en contacto
con agua dulce estancada contaminada (bao, pesca, deportes acuticos) y por contacto con su
mascota.
Aerosoles inhalados pueden vehicular microorganismos directamente a los pulmones. Tambin
es posible la transmisin transplacentaria.
PATOGENIA
Leptospira penetra en el hombre a travs de la piel erosionada o mucosas sanas, difunde
rpidamente y despus de 48 horas se la encuentra en todos los humores y tejidos, con
localizacin especial en rin, hgado, corazn y msculo esqueltico (fase leptospirmica de la
enfermedad). Leptospira es resistente a la actividad bactericida del suero normal y en ausencia
de anticuerpos especficos no es fagocitada ni destruida por los polimorfonucleares o
macrfagos. Entre los das 5 y 7 los anticuerpos especficos formados favorecen la opsonizacin
del microorganismo que deja de ser encontrado en la sangre y se eliminan por la orina durante
semanas o meses (fase inmune o de leptospiruria).
Muchos aspectos de la leptospirosis permanecen sin explicar.
La leptospirosis puede ser considerada como una enfermedad generalizada, sistmica, traducida
fundamentalmente por una vasculitis infecciosa. La lesin vascular, predominantemente capilar,
es un factor prominente de la leptospirosis y responsable del edema y la ditesis hemorrgica.
Afecta fundamentalmente a los capilares de hgado, pulmn y rin.
El gran dao celular en presencia de pocos microorganismos sugiri la mediacin de factores
txicos tanto de la espiroqueta como del husped. As como la pobreza de alteraciones
patolgicas en determinados rganos, a pesar de los profundos disturbios funcionales, hizo
pensar que muchos de los aspectos de la enfermedad fueran ocasionados por productos txicos
liberados por el germen. Durante la fase septicmica la migracin de bacterias, toxinas, enzimas
y/o productos antignicos liberados a travs de la lisis bacteriana conducen a una permeabilidad
vascular aumentada que es la manifestacin ms precoz y constante de la enfermedad. Las
lesiones celulares de los diversos rganos tienen como base patognica estos mismos factores,
que actan inicialmente sobre la membrana celular, adicionada a eventual hipoxemia derivada
del dao vascular.
La respuesta inmune est impicada en la patognesis de la leptospirosis, como la formacin de
inmunocomplejos, liberacin de citoquinas y vasculitis autoinmune. Es as que los signos y
sntomas del compromiso pulmonar, renal y heptico aparecen en la fase inmune cuando las
aglutininas especficas comienzan a ser detectadas. Por otro lado los resultados de
investigaciones clnicas realizadas en Brasil sugieren que la gravedad de la leptospirosis podra
relacionarse con la intensidad de la respuesta inmune. Tambin la trombocitopenia se atribuye a
ese mecanismo.
La leptospira induce inmunidad de tipo humoral que protege solo frente al serovar infectante.
CLINICA
La infeccin por Leptospira puede ser asintomtica, quedando comprobada su ocurrencia por la
seroconversin. Cuando es sintomtica, puede causar una enfermedad febril anictrica
autolimitada (85 a 90% de casos) o manifestarse bajo su forma ms severa conocida como
sndrome de Weil (5 a 10 % de casos). Se presume que el porcentaje de formas graves sea
menor pues existe un subdiagnstico en relacin a las formas benignas que no llegan al mdico
o ste no las sospecha. Aunque clsicamene se describe como una enfermedad bifsica,
clnicamente suele ser monofsica, o porque en las formas leves la segunda fase es benigna y
breve o inexistente, o porque en las formas graves ambas fases se funde.
Despus de un perodo de incubacin que es de 2 a 26 das (trmino medio de 5 a 14), la
enfermedad generalmente se inicia en forma brusca con escalofro, fiebre elevada, mialgias y
cefalea intensa. Las mialgias predominan en msculos de pantorrillas, paravertebrales y
abdomen. Otros sntomas son: nuseas, vmitos, con menos frecuencia diarrea, postracin y
ocasionalmente disturbios mentales. La congestin conjuntival es caracterstica, aunque no
constante, pero de importante ayuda diagnstica. Puede ir acompaada de sntomas oculares
como fotofobia, dolor ocular, y hemorragia conjuntival. A diferencia de las conjuntivitis
bacterianas no hay pus ni secreciones. Las lesiones cutneas son variables, exantema
eritematopapuloso, urticariforme, petequial o hemorrgico. Puede encontrarse hiperazoemia. En
el examen de orina hay glbulos rojos, leucocitos, cilindros granulosos, as como hemoglobina y
cilindros hialinos. Proteinuria y mioglobinuria son frecuentes. La colecistitis aculculosa es poco
frecuente pero grave.
Como ninguno de los sntomas es especfico, con frecuencia se plantean otros diagnsticos:
influenza, meningitis asptica, encefalitis, hepatitis anictrica, dengue, otras enfermedades
virales, brucelosis, toxoplasmosis, malaria, tifoidea, encefalitis, etc. El dolor de los msculos
abdominales y las alteraciones digestivas pueden simular un abdomen quirrgico agudo. El
antecedente epidemiolgico unido al conjunto de las manifestaciones clnicas despiertan la
sospecha de leptospirosis y llevan a solicitar los estudios serolgicos correspondientes.
En esta etapa el germen puede ser recuperado en cultivos de sangre, orina y LCR.
Esta primera fase, de 4 a 9 das, frecuentemente termina con la apirexia y regresin de los
sntomas.
La evolucin posterior va a ser variable. En las formas leves el enfermo se recupera totalmente
en 3 a 6 semanas. En las formas ms severas el curso de la enfermedad puede ser prolongado
o bifsico.
En la segunda fase o inmune, despus de 1 a 3 das de apirexia y aparente recuperacin,
reaparece la fiebre y los sntomas de localizacin en diversos rganos. La cefalea y las mialgias
son intensas. Los altos niveles de CPK en suero reflejan la miositis. Son poco frecuentes las
monoartritis migratorias y poliartritis. En las formas anictricas la principal manifestacin de la
segunda fase es la meningitis. El LCR es claro, con aumento de proteinas y linfocitos, aunque
inicialmente pueden predominar los PMN. La glucorraquia es normal. Otras manifestaciones
neurolgicas poco frecuentes son: encefalitis, mielitis, parlisis de nervios craneanos, neuritis
perifrica, convulsiones. Son posibles los infartos enceflicos isqumicos relacionados con la
panarteritis. A nivel ocular las manifestaciones son variadas: congestin conjuntival,
hemorragias, iritis, iridociclitis, coriorretinitis, coroiditis. Las manifestaciones hemorrgicas son de
diferente entidad. Odinofagia y tos seca o con expectoracin y esputo hemoptoico son
frecuentes. En las formas ms graves el distrs respiratorio y la hemoptisis pueden causar la
muerte. Petequias y sufusiones hemorrgicas de piel, as como petequias en el paladar, son
frecuentes. La insuficiencia renal, las hemorragias y las complicaciones cardiovasculares son
ms frecuentes en pacientes con ictericia.
La hepatomegalia es ms frecuente que la esplenomegalia. El nivel e transaminasas en suero
es normal o est aumentado en 2 a 5 veces.
La hemoglobina se mantiene en valores normales, salvo que haya hemorragias. Es frecuente la
hiperleucocitosis con aumento de polimorfonucleares. La trombocitopenia es frecuente pero la
serie megacaroctica no est alterada a nivel medular. La VES es variable. La amilasemia puede
estar aumentada aunque la pancreatitis es inhabitual. Puede ocurrir coagulacin intrvascular
diseminada y hemlisis.
En esta segunda etapa o inmune, difcilmente la leptospira es encontrada en la sangre, pero
puede ser aislada de la orina.
Forma ictrica o sndrome de Weil
Es una forma grave de leptospirosis, con alta tasa de mortalidad, que puede ser observada con
cualquier serotipo. El cuadro clnico anteriormente descrito se presenta con mayor severidad y
es ms prolongado, asocindosele una severa disfuncin heptica donde la ictericia es el signo
prominente. Se acompaa de disfuncin renal, hemorragias, alteraciones hemodinmicas,
cardacas, pulmonares y de conciencia. La ictericia es intensa y rubnica, a predominio de la
bilirrubina conjugada. La ictericia es el primer sntoma de gravedad pues en su ausencia no es
frecuente que el enfermo muera.
En pacientes con fallo renal hay aumento de azoemia y creatininemia, con potasemia normal o
particularmente disminuida y aumento en la excrecin de sodio. Durante muchos aos la
insuficiencia renal aguda fue la principal causa de muerte de la leptospirosis. Despus de los
mtodos dialticos las principales causas de muerte son las hemorragias y las complicaciones
cardacas. La funcin glomerular se mantiene por largo tiempo. Ocasionalmente se observa el
sndrome hemoltico urmico.
En cualquier forma clnica de la leptospirosis se observa el compromiso cardaco por miocarditis,
pero es mayor en el sndrome de Weil. Las arritmias cardacas y los trastornos de conduccin
son agravados por los disturbios electrolticos. Insuficiencia cardaca y colapso cardiocirculatorio
son raros.
Las imgenes radiolgicas pulmonares son compatibles con neumonitis intersticial hemorrgica
y hay infiltrados localizados o difusos.
Las hemorragia son frecuentes (petequias, equmosis, hemorragias pulmonares y digestivas),
pueden ser masivas y causar la muerte. Las alteraciones vasculares seran sus mayores
responsables. El tiempo de protrombina est alargado y generalmente se normaliza con la
administracin de vitamina K. Lo mismo ocurre con el tiempo de trombina.
La muerte a menudo es resultado del fallo renal agudo o fallo miocrdico. Los pacientes que
sobreviven estas complicaciones usualmente se recuperan totalmente en 6 a 12 semanas.
Durante el embarazo es feto puede ser afectado en forma primaria por la infeccin o a travs de
los efectos patolgicos maternos.
Diagnstico clnico:
Generalmente, la enfermedad se presenta en cuatro categoras clnicas amplias:
1. Una enfermedad leve con los sntomas de tipo gripal;
2. Sndrome de Weil caracterizado por ictericia, falla renal, hemorragia y miocarditis con
arritmias;
3. Meningitis/meningo encefalitis;
4. Hemorragia pulmonar con falla respiratoria.
Caractersticas clnicas ms frecuentes: Fiebre; dolor de cabeza, mialgia (en particular en el
msculo de la pantorrilla), infeccin conjuntival, ictericia; malestar general entre otros
sntomas/signos
Perodo de incubacin: 5-14 das, con un rango de 2-30 das
Fcilmente confundido con otras enfermedades comunes en los trpicos, como el dengue y otras
fiebres hemorrgicas
El diagnstico de la leptospirosis debe ser considerado en cualquier paciente que presente fiebre
sbita, escalofros, inyeccin conjuntival, dolor de cabeza, mialgia e ictericia
Historia de exposicin ocupacional o recreacional a animales infectados o a un ambiente
posiblemente contaminado con orina de animales
Diagnstico diferencial:
Las siguientes enfermedades deben ser consideradas en diagnstico diferencial de la
leptospirosis: influenza, dengue y fiebre hemorrgica del dengue, infeccin por Hantavirus, fiebre
amarilla y otras fiebres hemorrgicas virales, rickettsiosis, borreliosis, brucelosis, malaria,
pielonefritis, meningitis asptica, intoxicacin por sustancias qumicas, intoxicacin alimentaria,
fiebre tifoidea y otras fiebres entricas, hepatitis virales, fiebre de origen desconocido, la
seroconversin primaria por VIH, enfermedad de legionario, toxoplasmosis, mononucleosis
infecciosa, la faringitis.
Pruebas de laboratorio para la confirmacin:
El diagnstico es generalmente basado en la serologa junto con una presentacin clnica y datos
epidemiolgicos (antecedentes de posible exposicin, presencia de factores de riesgo). La
prueba de aglutinacin microscpica (MAT por su sigla en ingls) y el inmunoensayo enzimtico
o enzimoinmunoanlisis (ELISA) son dos pruebas serolgicas utilizadas para el diagnstico de
laboratorio de leptospirosis. Para obtener un diagnstico positivo usando MAT, el estndar de
oro, deben ser comparadas al menos dos muestras consecutivas de suero, tomadas a intervalos
de cerca de 10 das, para observar un incremento de cuatro veces o ms en anticuerpos. El
aislamiento de leptospiras de la sangre, orina u otros materiales clnicos a travs del cultivo, la
reaccin en cadena de polimerasa (PCR) y las tcnicas de tincin inmunolgica pueden estar
disponibles en algunos centros. El aislamiento de leptospiras es la nica prueba directa y
definitiva de la infeccin.
Para el diagnstico postmortem, adems de la serologa y el cultivo, las leptospirias pueden ser
demostradas en tejido usando PCR o coloracin (inmunohistoqumica) en especial por
inmunofluorescencia directa.
Serologa (MAT, ELISA):

MAT
o Muestra: Mnimo de dos muestras de sangre coagulada o suero
o Recipiente: Tubo estril regular
o Cundo obtener la muestra:
o Primera muestra: Cerca de 10-12 das despus de la aparicin de los sntomas
clnicos
o Segunda muestra: Cerca de 10 das despus de la primera muestra
o Almacenamiento y transporte de muestras:
o Para separar el suero de la sangre extrada, la sangre debe ser almacenada a
temperatura ambiente por lo menos 30 minutos para la completa formacin del
cogulo
o El suero debe ser separado de la sangre coagulada por centrifugacin, dentro de
60 minutos de la toma de muestras para evitar la hemlisis
o Despus de completar la centrifugacin, se decanta el suero (sobrenadante)
utilizando una tcnica estril en viales de congelacin de plstico
o El suero debe ser almacenado a corto plazo a 4 C ya largo plazo a -20 C
o El suero debe ser transportado entre 0 C a 4 C

ELISA
o Muestra: Sangre coagulada o suero
o Recipiente: Tubo estril regular
o Cundo obtener la muestra: Entre 6-8 das despus de la aparicin de los primeros
sntomas clnicos
o Almacenamiento y transporte de muestras:
o Para separar el suero de la sangre extrada, la sangre debe ser almacenada a
temperatura ambiente por lo menos 30 minutos para la completa formacin del
cogulo
o El suero debe ser separado de la sangre coagulada por centrifugacin, dentro de 60
minutos de la toma de muestras para evitar la hemlisis
o Despus de completar la centrifugacin, se decanta el suero (sobrenadante)
utilizando una tcnica estril en viales de congelacin de plstico
o El suero debe ser almacenado a corto plazo a 4 C ya largo plazo a -20 C
o El suero debe ser transportado entre 0 C a 4 C
Cultura
o Muestra: Sangre
o Recipiente: Tubo estril con heparina - la sangre debe ser obtenida mediante una
tcnica asptica
o Cundo obtener la muestra: Dentro de los primeros diez das despus del inicio de la
enfermedad (las leptospiras desaparecen de la sangre despus de eso), y antes de
la administracin de antibiticos
o Almacenamiento y transporte de muestras: Las muestras para los cultivos deben ser
guardadas y transportadas a la temperatura del ambiente, debido a que las
temperaturas bajas son perjudiciales para las leptospiras patgenas.
Idealmente, al lado mismo de la cama del paciente, se la inocula en botellas de cultivo para
sangre que contenga el medio de cultivo para Leptospira.
o Muestra: Orina
o Recipiente: Recipiente estril
o Cundo obtener la muestra: Despus de 7 das de la aparicin de los sntomas clnicos.
o Almacenamiento y transporte de muestras: La muestra debe ser inoculada en un medio
de cultivo apropiado no ms de 2 horas despus de haber sido recogida (las leptospiras
mueren rpidamente en la orina).
Tratamiento
Iniciar la terapia con antibiticos (preferiblemente antes del quinto da desde la aparicin de la
enfermedad) de los casos sospechosos
Los casos menos severos pueden ser tratados con antibiticos orales como la amoxicilina,
ampicilina, doxiciclina o eritromicina. Cefalosporinas de tercera generacin (ceftriaxona,
cefotaxime) y antibiticos quinlonicos tambin son efectivos;
Los casos severos (icterohemorrgica y/o pulmonar) deben ser tratados con penicilina va
intravenosa (1,5 millones U/iv cada 6 horas), oceftriaxona (1g/iv por da), o ampicilina (1g/iv cada
6 horas), por 7 das. Tambin es necesario hospitalizacin y cuidado intensivo con una estricta
atencin al balance de lquidos y electrolitos. Hemodilisis o dilisis peritoneal se recomienda
para la insuficiencia renal;
Reacciones de Jarisch-Herxheimer pueden ocurrir despus del tratamiento con penicilina;
Los mdicos nunca deben esperar los resultados del laboratorio para empezar el tratamiento con
antibiticos debido a que las pruebas serolgicas no son positivas hasta cerca de una semana
despus de la aparicin de los sntomas y los cultivos pueden no resultar positivos hasta despus
de varias semanas;
Profilaxis: En situaciones de alto riesgo un medico puede recetar la Doxiciclina 200 mg/va oral
1 vez por semana como profilaxis a grupos especficos, mientras se mantiene el riesgo de
contagio.
PREVENCION
La lucha contra el reservorio, como la desratizacin en el campo, la separacin, tratamiento y
sacrificio de animales enfermos, la destruccin de leptospiras en terrenos encharcados, ha dado
resultados relativos. El drenaje de terrenos, las medidas de proteccin de los trabajadores (uso
de botas y guantes) el no baarse en agua de ro o estancada, estar calzado, el control sanitario
de los animales importados, la realizacin de construcciones a prueba de roedores, result ms
positivo. Las vacunas inactivadas de uso animal utilizadas evitan la infeccin pero no el estado
de portador. Un problema importante para la fabricacin de vacunas es que los antgenos son
especficos de serovar, por lo que debera haber una vacuna para cada rea geogrfica. No se
dispone de vacuna para uso humano ni se utiliza quimioprofilaxis, excepto para poblaciones de
alto riesgo, como son algunas poblaciones militares. En personas con exposicin pasajera ha
sido til la quimioprofilaxis son doxiciclina 100 mg/d, 2 veces por semana.
Las medidas de prevencin a tener en cuenta son: mejorar las condiciones socioeconmicas y
el autocuidado y la autoproteccin utilizando mtodos de barrera, que protejan piel y mucosas,
cuando se realizan actividades con riesgo de contaminacin.
Se recomienda vacunar a los animales domsticos, en especial perros. Aunque la infeccin renal
puede ocurrir en animales vacunados y se han descrito casos de hombres que adquirieron la
enfermedad a partir de perros vacunados, ello es infrecuente. La vacuna no protege totalmente
porque hay muchos tipos de leptospiras y la vacuna no inmuniza contra todos