Universidad Nacional Experimental

Francisco de Miranda
rea: Ciencias de la Salud
Programa: Medicina
U.C.: Morfofisiopatologia I

Reparacin Tisular

Integrantes:
Alvarado Belfry C.I. 24784387
Atencio Rodolfo C.I. 26356958
Colina Henry C.I. 25986853
Delgado Dainy C.I. 25977663
Hernndez Diego C.I.25402273
Rivero Yesika C.I. 25374031
Rodrguez Mara C.I. 24936792

Seccin 1
Dra. Raquel Thompson

Punto Fijo, Mayo de 2017

 Reparacin de tejidos

Perspectiva general de la reparacin de tejidos

El trmino reparacin, a veces cicatrizacin, hace referencia al

restablecimiento de la estructura y funcin tisular tras una lesin. Por convencin,
el concepto de reparacin se suele asociar a tejidos parenquimatosos y conjuntivos
en tanto que el de cicatrizacin se relaciona con los epitelios superficiales.

La reparacin de tejidos daados tiene lugar a travs de dos tipos de

reacciones, la regeneracin por proliferacin de clulas no lesionadas y la
maduracin de clulas madre adultas, y el depsito de tejido conjuntivo para formar
una cicatriz.

Regeneracin: es el proceso mediante el cual algunos tejidos reemplazan los

componentes daados y recuperan su estado normal. La regeneracin se
puede producir por proliferacin de las clulas que han sobrevivido a la lesin
como por ejemplo la rpida divisin del epitelio de rganos parenquimatosos
como el hgado. En otros casos, las clulas madre adultas contribuyen a la
restauracin de los tejidos daados.
Depsito de tejido conjuntivo: Si los tejidos lesionados no son capaces de
restablecerse por completo, o si las estructuras de soporte del tejido estn
gravemente daadas, la reparacin se lleva acabo por aposicin de tejido
conjuntivo, dando lugar a una cicatrizacin.

Regeneracin de clulas y tejidos

La regeneracin de clulas y tejidos lesionados implica una proliferacin

celular, promovida por factores de crecimiento y estrechamente dependiente de la
integridad de la matriz extracelular y del desarrollo de clulas maduras a partir de
clulas madre.

Durante la reparacin tisular proliferan distintos tipos de clulas. Entre ellos

se cuentan los residuos de tejido lesionado, clulas endoteliales vasculares (para la
creacin de vasos que aporten nutrientes necesarios para el proceso de reparacin)
y fibroblastos (para formar la cicatriz y rellenar lo que no pueda ser corregido por
regeneracin).

La capacidad de los tejidos para su reparacin viene determinada por su

capacidad regenerativa y segn este criterio los tejidos del cuerpo se dividen en tres
grupos.

Tejidos lbiles: Son tejidos cuyas clulas se destruyen y se reponen

continuamente, por maduracin a partir de clulas madre adultas y por
proliferacin de clulas maduras. Entre las clulas lbiles se cuentan la
hematopoyticas de la medula sea y la mayora de los epitelios superficiales
 como los epitelios escamosos de la piel, cavidad oral, vagina y cuello uterino.
Los epitelios cbicos de los conductos que drenan los rganos exocrinos
(pncreas, vas biliares, glndulas salivales). El epitelio cilndrico de tubo
digestivo, tero y trompas de Falopio. Y el epitelio de transicin de las vas
urinarias. Todos estos tejidos se pueden regenerar fcilmente despus de la
lesin.

Tejidos estables: En estos tejidos las clulas estn en reposo y presentan

una mnima actividad proliferativa en estado normal. Sin embargo, son
capaces de dividirse en respuesta a lesin o prdida de la masa tisular. Las
clulas estables conforman el parnquima de la mayora de los rganos
slidos como el hgado, rin y pncreas. Tambin incluyen clulas
endoteliales, fibroblastos y clulas de musculo liso. Su proliferacin es
importante en la cicatrizacin de heridas. Con excepcin de os hepticos, los
tejidos estables tienen la capacidad de regeneracin limitada tras una lesin.

Tejidos permanentes: En estos tejidos se considera que sus clulas no son

proliferativas en la vida posnatal. La mayora de las neuronas y de las clulas
de musculo cardaco pertenecen a esta categora. En consecuencia, las
lesiones de cerebro o corazn son irreversibles y originan una cicatriz, puesto
que las neuronas y los miocitos cardacos no se regeneran. El musculo
esqueltico se suele clasificar como tejido permanente mas sin embargo las
clulas satlite unidas a la vaina del endomisio pueden aportar cierta
capacidad de regeneracin del musculo. En estos tejidos la reparacin
predominante es la cicatrizacin.

Mecanismos de regeneracin de tejidos

La importancia de la regeneracin en la sustitucin de tejidos lesionados es

variables, segn los tipos de tejido y la gravedad de la lesin

En tejidos lbiles, como los epitelios del tubo digestivo y la piel, las clulas
lesionadas son rpidamente reemplazadas, gracias a la proliferacin de
clulas residuales y diferenciacin de clulas medre adultas siempre que la
membrana basal subyacente est intacta.

La regeneracin tisular puede tener lugar en rganos parenquimatosos con

poblaciones celulares estables, aunque con excepcin del hgado se trata
siempre de un proceso limitado. El pncreas, las glndulas suprarrenales, el
tiroides y los pulmones tienen cierta capacidad regenerativa. En el caso de
la extirpacin de un rin, veremos que genera en el rin remanente una
respuesta compensatoria que consiste tanto en hipertrofia como en una
hiperplasia de las clulas de los conductos proximales.
Regeneracin heptica

El hgado tiene una gran capacidad de regeneracin. Esta regeneracin tiene

lugar por medio de dos mecanismos principales: Proliferacin de los hepatocitos
remanentes y la poblacin a partir de clulas progenitoras. El papel de cada una de
estas regeneraciones depende de la naturaleza de la lesin.

Proliferacin de hepatocitos en el hgado en regeneracin es estimulada por

las acciones combinadas de las citosinas y de los factores de crecimiento de
polipptidos. El proceso de desarrolla en diferentes etapas. En la primera etapa
o fase de sensibilizacin previa, se producen citosinas como la IL-6 que actan
sobre los hepatocitos para hacer que las clulas parenquimatosas puedan
recibir seales de los factores de crecimiento y responder a ellas. La segunda
etapa o fase de los factores de crecimiento, factores como el HGF y el TGF-
actan sobre los hepatocitos sensibilizados en la primera etapa a fin de
estimular el metabolismo celular y la entrada de clulas en el ciclo celular. En
la etapa final o fase de terminacin los hepatocitos vuelven al estado de reposo
y aunque se desconoce las seales de detencin del proceso se considera
probable que en ella se vean implicados las citosinas antiproliferativas de la
familia TGF-.

Regeneracin heptica a partir de clulas progenitoras. En situaciones en las

que la capacidad proliferativa de los hepatocitos esta deteriorada, las clulas
progenitoras del hgado contribuyen a la repoblacin.

Reparacin por deposito de tejido conjuntivo

Si la lesin tisular es intensa o crnica y da lugar a dao a dao en las clulas

parenquimatosas y epitelios as como en el armazn estromal, o si resultan
lesionadas las clulas que no se dividen no pueden efectuarse la reparacin por
regeneracin nicamente. En estas circunstancias la reparacin se produce por
sustitucin de las clulas no regeneradas por tejido conjuntivo, o por una
combinacin de regeneracin de algunas clulas y formacin de cicatriz.

Pasos en la formacin de cicatriz

La reparacin comienza en las 24 horas siguientes a la lesin por migracin

de fibroblastos e induccin de fibroblastos y proliferacin de clulas endoteliales.
Entre el 3er y 5to da, aparece un tipo de tejido especializado, caracterstico de la
cicatrizacin, denominado tejido de granulacin*. Este termino deriva del aspecto
macroscpico granular blando de color rosa, como el que se observa debajo de una
costra de una herida cutnea. Su aspecto histolgico se caracteriza por la
proliferacin de fibroblastos y nuevos capilares delicados de paredes delgadas
(Angiognesis), en una matriz extracelular laxa. El tejido de granulacin acumula
despus, de modo progresivo, matriz de tejido conjuntivo lo que a la larga lleva a la
formacin de una cicatriz que con el tiempo puede remodelarse.
 La reparacin mediante depsito de tejido conjuntivo consiste en una serie de
procesos secuenciales que suceden a la lesin tisular y a la respuesta inflamatoria:

Angiogenia: Es la formacin de nuevos vasos sanguneos a que aportan los

nutrientes y el oxigeno necesario para el proceso de regeneracin. Los vasos
recin formados son permeables, debido a las uniones interendoteliales
incompletas y a que el factor de crecimiento que regula la angiogenia,
incrementa la permeabilidad vascular. Ello es en parte, la causa del edema
que puede persistir en las heridas que estn cicatrizando mucho despus de
que la respuesta inflamatoria aguda haya remitido.

Formacin de tejido de granulacin: La migracin y proliferacin de fibroblasto

y el deposito de tejido conjuntivo laxo, junto con los vasos y los leucocitos
entre mezclados, forman el tejido de granulacin, termino derivado de su
apariencia macroscpica rosada, blanda y granular, como la observada bajo
la costra de una herida cutnea. Su aspecto se caracteriza por proliferacin
de fibroblastos y nuevos capilares, finos y de pared delgada, en una Matriz
extracelular laxa, a menudo con clulas inflamatorias mezcladas,
principalmente macrfagos. El tejido de granulacin invade progresivamente
el sitio de lesin, y la cantidad del mismo que se forma depende del tamao
de defecto de tejido creado por la herida y de la intensidad de la inflamacin.

Remodelacin del tejido conjuntivo: La maduracin y reorganizacin del tejido

conjuntivo (remodelacin) genera una cicatriz fibrosa estable. La cantidad de
tejido conjuntivo aumenta en el tejido de granulacin, dando lugar, en ultima
instancia, a formacin de una cicatriz que puede remodelarse con el tiempo.

Depsito de tejido conjuntivo

La aposicin de tejido conjuntivo se produce en dos fases: La Migracin de

fibroblastos al sitio de lesin y proliferacin de los mismos en el, y el depsito de
protenas de MEC producidos por estas clulas. Tales procesos son regidos por
citosinas y factores de crecimiento producidos a nivel local, entre los que se cuentan
PDGF, FGF-2 y TGF- . Las principales fuentes de estos factores son las clulas
inflamatorias, particularmente los macrfagos activados de forma alternativa,
presentes e las localizaciones de lesin y en el tejido de granulacin. Los sitios de
inflamacin son tambin ricos en mastocitos y, en un medio quimiotctico apropiado,
es posible que haya tambin linfocitos. Cada una de estas clulas secreta citosinas
y factores que contribuyen a la proliferacin y activacin de fibroblastos.

A medida que la cicatrizacin progresa, el nmero de fibroblastos en

proliferacin y de nuevos vasos disminuye. Sin embargo, los fibroblastos adquieren
de manera progresiva un fenotipo ms sinttico, por lo que aumenta el depsito de
MEC. La sntesis de colgeno es especialmente importante para el desarrollo de
resistencia en el lugar de la herida en cicatrizacin. La sntesis de colgeno por
parte de los fibroblastos comienza en la fase inicial de la cicatrizacin (entre los das
3 y 5) y continua durante varias semanas, dependiendo del tamao de la herida. Sin
embargo, la acumulacin neta de colgeno no solo depende del aumento de la
sntesis sino tambin de la disminucin de la degradacin de colgeno. En ultimo
termino, el tejido de granulacin evoluciona hasta formar una cicatriz compuesta por
fibroblastos fusiformes, en buena parte inactivos, colgeno denso, fragmentos de
tejido elstico y otros componentes de la MEC. A medida que la cicatriz madura, se
registra progresiva progresin vascular que, con el tiempo, transforma el tejido de
granulacin, altamente vascularizado, en una cicatriz de color claro, en buena parte
avascular. Algunos de los fibroblastos tambin adquieren rasgos propios de las
clulas de musculo liso, como la presencia de filamentos de actina, y reciben el
nombre de miofibroblastos. Estas clulas contribuyen a la contraccin de la cicatriz
con el tiempo.

Remodelacin del tejido conjuntivo

El resultado del proceso de reparacin se ve influido por el equilibrio entre

sntesis y degradacin de las protenas de la MEC. Despus de depositarse, el
tejido conjuntivo de la cicatriz contina siendo modificado y remodelado. La
degradacin de colgeno y otros componentes de la MEC es llevada cabo por una
familia de metaloproteinasas. Estas metaloproteinasas de matriz (MMP) han de
diferenciarse de la neutrfilo elastasa, la captesina G, la plasmina y otras serina
proteinasas, que tambin degradan la MEC, pero no son metaloenzimas. Las MMP
incluyen colagenasas intersticiales que descomponen el colgeno, que
descomponen el colgeno fibrilar, gelatinasas que degradan el colgeno amorfo y
la fibronectina, y estromelicinas que degradan diversos constituyentes de la matriz
extracelular, como proteoglucanos, laminina, fibronectina y colgeno amorfo.

Las MMP son producidas por diversos tipos celulares, y su sntesis y

secrecin es regulada por factores de crecimiento, citocinas y otros agentes. La
actividad de las MMP esta estrechamente controlada. Son generadas como
precursores inactivos que deben ser activados, funcin de la que se encargan las
proteasas, probablemente presentes solo en sitios de lesin. Adems, las
colagenasas activadas pueden ser rpidamente inhibidas por inhibidores tisulares
de metaloproteinasas (TIMP) especficos producidos por la mayora de las clulas
mesenuimatosas. As pues, durante la formacin de la cicatriz, las MMP son
activadas a fin de remodelar la MEC depositada y, a continuacin su actividad es
interrumpida por los TIMP.

Factores que influyen en la reparacin tisular

La reparacin de tejido se ve alterada por distintas influencias, que a menudo

reducen la calidad o la idoneidad del proceso reparador. Las variables que modifican
la cicatrizacin pueden ser intrnsecas o extrnsecas y sistmicas o locales:

La infeccin: es una de las causas clnicamente ms importantes de retraso

en la cicatrizacin. Prolonga la inflamacin e incrementa el alcance de la
lesin tisular a nivel local.
 La diabetes: afecta la reparacin de tejidos por muchas razones y es una de
las principales causas sistmicas de cicatrizacin anmala de heridas.
El estado nutricional: tiene efectos importantes sobre la reparacin. La
carencia de protena, por ejemplo, inhibe la sntesis de colgeno y retrasa la
cicatrizacin.
Glucocorticoides (esteroides): tienen efectos antiinflamatorios y su
administracin puede debilitar la cicatriz, por inhibicin de la produccin de
TGF- y disminucin de la fibrosis. No obstante, en algunos casos, los
efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides son positivos. Por ejemplo,
en las infecciones de cornea, a veces se prescriben estos frmacos para
reducir la probabilidad de opacidad por deposito de colgeno.
Factores mecnico, como el aumento de la presin a nivel local o la torsin,
hacen a veces que las heridas separen sus bordes.
La cicatrizacin tambin se ve afectada por mala perfusin, por
aterosclerosis, diabetes u obstruccin del drenaje venoso.
El proceso se ve impedido, en ocasiones, por presencia de cuerpos extraos
como fragmentos de acero, vidrio o hueso.
La localizacin de la lesin y el carcter del tejido lesionado tambin son
importantes. Por ejemplo, la inflamacin desarrollada en espacios tisulares
(ej. Cavidades pleurales) produce abundantes exudados.

Cicatrizacin de heridas cutneas

Este proceso comprende tanto regeneracin epitelial como formacin de

cicatriz de tejido conjuntivo, e ilustra, por tanto, los principios generales que son de
aplicacin en la cicatrizacin de todos los tejidos.
En funcin de la naturaleza y el tamao de la herida, se dice que su cicatrizacin
tiene lugar por primera o segunda intencin.

Cicatrizacin por primera intencin

Cuando la lesin afecta solo a la capa epitelial, el principal mecanismo de

reparacin es la regeneracin epitelial, tambin llamada unin primaria o
cicatrizacin por primea intencin. Uno de los ejemplos ms simples de este tipo de
reparacin de heridas es la cicatrizacin de una incisin quirrgica limpia no
infectada aproximada mediante suturas quirrgicas. La reparacin consta de tres
procesos interconectados: inflamacin, proliferacin de clulas epiteliales y de otros
tipos, y maduracin de la cicatriz de tejido conjuntivo.

Las heridas inducen una rpida activacin de las vas de la coagulacin, que
determina la formacin de un coagulo sanguneo en la superficie de la lesin.
Adems de eritrocitos atrapados, el coagulo contiene fibrina, fibronectina y
protenas del complemento. Dicho coagulo sirve para detener la hemorragia
y acta como soporte para las clulas que migran, las cuales son atradas
por factores de crecimiento, citosinas y quimiocinas liberados en la zona.
 En un plazo de 24 horas se observan neutrfilos en el borde de la incisin,
migrando hacia el coagulo de fibrina. stas clulas liberan enzimas
proteolticas es que comienzan a eliminar residuos. Las clulas basales del
borde de la epidermis comienzan a mostrar una mayor actividad mittica.
Transcurridos entre 24 y 48 horas, las clulas epiteliales de ambos bordes ya
han comenzado a mirar y proliferan a largo de la dermis, depositando
componentes de membrana basal a medida que avanzan. Las clulas se
encuentran en la lnea media de la superficie de la costra, formando una capa
epitelial, delgada pero continua, que cierra la herida.

En torno al da tres, los neutrfilos han sido reemplazados en buena parte

por macrfagos, y el tejido glandular invade progresivamente el espacio de
incisin. Como ya se indicado, los macrfagos son componentes celulares
esenciales para la reparacin de tejidos, ya que eliminan residuos, fibrina y
otros materiales extraos, y favorecen la angiogenia y el depsito de MEC.
Llegados a este punto, las fibras colgeno son evidentes en los bordes de la
incisin. La proliferacin de clulas epiteliales continua, formndose una
cubierta de grosor similar al normal de la epidermis.

En torno al da 5 despus de la lesin la neovascularizacion alcanza su

mximo, cuando el tejido de granulacin llena el espacio de la incisin. Estos
nuevos vasos son permeables y permiten el paso de protenas y liquido
plasmtico al espacio extravascular. Por tanto, el nuevo tejido de granulacin
es, a menudo, edematoso. La migracin de fibroblastos al sitio de la lesin
es impulsada por quimiocinas, TNF, PDGF, TGF- y FGF. Su posterior
proliferacin es desencadenada por mltiples factores de crecimiento entre
ellos PDGF, EGF, TGF- y FGF, y por las citosinas IL-1 y TNF. Los
macrfagos son las principales fuentes de estos factores, que tambin son
originados por otras clulas inflamatorias y plaquetas. Los fibroblastos
producen protenas de MEC, y las fibrillas de colgeno se hacen mas
abundantes y comienzan a establecer puentes en la incisin. La epidermis
recupera su grosor normal a medida que la diferenciacin de las clulas
superficiales crea una arquitectura epidrmica madura con queratinizacin.

Durante la segunda semana se registra una acumulacin continuada de

colgenos y proliferacin de fibroblastos. El infiltrado leucoctico, el edema y
la vascularizacin aumentada se ven sustancialmente reducidos. Comienza
el proceso de blanqueamiento que se debe a un aumento del deposito de
colgeno en la cicatriz de la incisin y regresin de los conductos vasculares.

Hacia el final del primer mes, la cicatriz consta de tejido conjuntivo en buena
parte desprovisto de clulas inflamatorias y cubierto por epidermis
bsicamente normal. Sin embargo, los anejos drmicos destruidos en la lnea
 de incisin se pierden definitivamente. La resistencia a la traccin de la herida
aumenta con el tiempo.

Cicatrizacin por segunda intencin

Cuando la prdida de clulas o tejidos es ms extensa, como en heridas

grandes, abscesos, lcera o necrosis isqumica en rganos parenquimatosos, el
proceso de reparacin combina regeneracin y cicatrizacin. En la cicatrizacin de
heridas por segunda intencin. La reaccin inflamatoria es mas intensa, se
desarrolla abundante tejido de granulacin y se registran acumulacin de MEC,
formacin de una cicatriz grande y contraccin de la herida por accin de
miofibroblastos.

Esta cicatrizacin secundaria se distingue de la primeria en varios aspectos:

En heridas que producen perdida extensa de tejido, el coagulo de fibrina es

mayor y en la zona lesionada hay mas exudado y residuos necrticos. La
inflamacin es ms intensa, puesto que, al ser mayor la falta de tejido, es
necesario eliminar ms volumen de residuos necrticos, exudado y fibrina.
En estos casos se forman cantidades muy superiores de tejido de
granulacin. Las heridas grandes requieren mas tejido de granulacin, a fin
de rellenar los espacios vacos y aportar una infraestructura subyacente que
sirva de base a la regeneracin del epitelio tisular. En general, un mayor
volumen de tejido de granulacin conlleva una mayor masa de tejido
cicatricial.
Al principio se forma una matriz provisional que contiene fibrina, plasma,
fibronectina y colgeno de tipo III. No obstante, hacia las 2 semanas, esta es
reemplazada por otra matriz, compuesta fundamentalmente por colgeno de
tipo I. En ultima instancia, el entramado original de tejido de granulacin se
convierte en una cicatriz avascular, de color claro e integrada por fibroblastos
fusiformes, colgeno denso, fragmentos de tejido elstico u otros
componentes de la MEC. Los aejos cutneos destruidos en la lnea de
incisin se pierden de manera permanente. La epidermis recupera su grosor
y arquitectura normal.
La contraccin se suele producir por heridas superficiales grandes. Este
proceso ayuda a cerrar la herida, disminuyendo la separacin entre los
bordes drmicos y la superficie de la herida. En consecuencia, se trata de
una importante caracterstica en la cicatrizacin por unin secundaria. Los
pasos iniciales de la contraccin de la herida comprenden formacin en el
borde de la misma de una red de miofibroblastos, que exhiben muchos de
los rasgos ultra estructurales y funcionales de las clulas de musculo liso
contrctil. En un plazo de 6 semanas, los defectos cutneos grandes pueden
reducirse hasta un 5 o 10% de su tamao original.
Cicatrizacin por tercera intencin

Tambin llamada como cierre primario retardado y esto ocurre cuando dos
superficies de tejido de granulacin estn juntas. Esto es un mtodo seguro para
reparar las heridas contaminadas, as tambin las sucias y las heridas traumticas
infectadas con grave prdida de tejido y alto riesgo de infeccin, este mtodo es
usado ampliamente en el campo militar as como trauma relacionado a accidente
de automotores, de arma de fuego o heridas profundas penetrantes de cuchillo.

El cirujano generalmente trata las lesiones desbridando a los tejidos no

viables y dejando la herida abierta, la cual gana gradualmente suficiente resistencia
a la infeccin lo cual permite un cierre no complicado, este proceso est
caracterizado por el desarrollo de capilares y tejidos de granulacin, cuando se
emprende el cierre, los bordes de la piel y el tejido subyacente debe ser
cuidadosamente y en forma eficaz aproximado, como si fuera por primera intencin.

Es menos probable que se infecte la herida mientras est abierta, que la

herida que ha sido cerrada en forma primaria. La herida cerrada tiene mxima
susceptibilidad a la infeccin durante los primeros 4 das.

Resistencia de la herida

Las heridas cuidadosamente suturadas tienen en torno a un 70% de la fuerza

de la piel normal, en buena parte por la colocacin de suturas. Cuando estas se
retiran, en general despus de 1 semana, la resistencia de la herida es del orden
del 10% de la piel no lesionada, aunque aumenta con rapidez durante las 4 semanas
siguientes. La recuperacin de la resistencia a la traccin, o tensin de rotura, es
debida al incremento de la sntesis de colgeno, superior a su degradacin, durante
los 2 primero meses de cicatrizacin y, posteriormente se relaciona con las
modificaciones estructurales de las fibras de colgeno una vez que cesa la sntesis
del mismo. En general la resistencia de la herida alcanza el 70%-80% de su nivel
normal a los 3 meses, aunque no suele mejorar sustancialmente luego de este
tiempo.

Fibrosis de rganos parenquimatosos

El depsito de colgeno es parte de la cicatrizacin normal de la herida y el

termino fibrosis hace referencia al exceso de deposito de colgeno y otros
componentes de la MEC en un tejido. Los mecanismos bsicos de la fibrosis son
los mismos que lo de la formacin de cicatriz en la piel durante la reparacin tisular.
La fibrosis es un proceso patolgico inducido por estmulos lesivos persistentes,
como infecciones o reacciones inflamatorias crnicas y se suele asociar a perdida
de tejido.

La principal citosina implicada en la fibrosis es el TGF- . El mecanismo que

conduce a su activacin en la fibrosis no se conoce con precisin, aunque la muerte
celular por necrosis o apoptosis y la produccin de especies reactivas del oxigeno
parecen ser importantes desencadenantes de esa activacin.

Anomalas en la reparacin de tejidos

Las complicaciones de la reparacin celular tienen su origen en anomalas

en cualquiera de los componentes bsicos del proceso, como formacin de
componentes reparadores o desarrollo de contracturas

La formacin inadecuada de tejido de granulacin o de cicatriz da lugar

a dos tipos de complicaciones: dehiscencia de la herida y ulceras. La
dehiscencia o rotura de una herida, aunque no es frecuente, se registra,
sobre todo tras una ciruga abdominal. Los vmitos, a las dos o un hilio
pueden generar tensiones mecnicas en las heridas abdominales. Las
heridas tambin se ulceran, como consecuencia de una vascularizacin,
inapropiada durante la cicatrizacin. Por ejemplo, la ulceracin es
caracterstica en heridas de las extremidades inferiores en personas con
enfermedad vascular perifrica ateroesclertica.
La formacin excesiva de componentes que participan en el proceso de
reparacin da lugar, a veces, a cicatrices hipertrficas y queloides. A
acumulacin de cantidades excesivas de colgeno, da lugar, a veces, a una
cicatriz elevada llamada cicatriz hipertrfica. Cuando el tejido cicatricial crece
mas all de los limites de la herida original y no se contrae, se denomina
queloide.
La granulacin exuberante, otra alteracin de la cicatrizacin, consiste en
formacin de cantidades excesivas de tejido de granulacin, que protruye por
encima del nivel de la piel circundante y bloquea la repitelizacin. Es
necesario eliminarla por cauterizacin o extirparla quirrgicamente para que
el epitelio recupere su continuidad. Las lesiones traumticas o las cicatrices
de una incisin van seguidas de una proliferacin exuberante de fibroblastos
y otros elementos del tejido conjuntivo que pueden reaparecer despus de
su extirpacin. Son los llamados desmoides o fibromatosis agresivas.
La contraccin del tamao de una herida es una parte importante del
proceso normal de cicatrizacin. El exceso de contraccin da lugar a
contractura y deforma la herida y los tejidos circundantes. Las contracturas
tienden a aparecer especialmente en las palmas de las manos, plantas de
los pies y cara anterior del trax. Generalmente se observan despus de
sufrir quemaduras graves y pueden llegar a comprometer el movimiento de
las articulaciones.
Los mecanismos que subyacen a la fibroplasia durante la reparacin de las
heridas (proliferacin celular, interacciones clula-clula y clula-matriz, y
depsito de ECM) se parecen a los que ocurren en la fibrosis inflamatoria
crnica de algunas enfermedades (artritis reumatoide, fibrosis pulmonar y
cirrosis heptica). Sin embargo, y a diferencia de la ordenada curacin de las
heridas, en los casos de enfermedad persisten los estmulos que pusieron en
marcha la fibroplasia o se desarrollan reacciones inmunitarias y
autoinmunitarias. En esas reacciones, las interacciones linfocito-monocito
mantienen la sntesis y secrecin de los factores de crecimiento y de las
citocinas fibrognicas, de las enzimas proteolticas y de otras molculas
biolgicamente activas. La degradacin del colgeno por accin de las
colagenasas, por ejemplo, que es importante para la remodelacin normal de
las heridas que estn curando, produce gran parte de las destrucciones
articulares que se observan en la artritis reumatoide.