1. INTRODUCCIN
El cncer de pulmn es una enfermedad mortal cuando se diagnostica en estadios clnicos avanzados.
Infortunadamente, debido a los sntomas inespecficos de esta enfermedad en sus estadios tempranos,
para cuando los pacientes acuden a la consulta generalmente el cncer de pulmn se encuentra en
estadio IIIB o IV, que implica una pobre sobrevida a cinco aos; es por ello que las tendencias
actuales y a futuro, respecto al cncer de pulmn estn dirigidas a realizar polticas de prevencin en
la poblacin; a promover estilos de vida saludables; a fomentar el cese del consumo de tabaco,
particularmente en jvenes y adultos jovenes; a difundir la prctica habitual de ejercicios y llevar una
dieta saludable; a evitar el contacto con humo de segunda mano; a evitar exponerse a txicos
ambientales, y a promover los cuidados y la proteccin ocupacional frente a cancergenos .
Por otro lado, los nuevos conocimientos moleculares y genticos, el desarrollo tecnolgico, las
nuevas evidencias epidemiolgicas, los nuevos modelos de diagnstico y las nuevas armas
teraputicas han permitido un mejor control de la enfermedad, con perspectivas de encontrar una
solucin favorable en un plazo mediato. En etapas muy tempranas la ciruga es curativa en altos
porcentajes; con el advenimiento de la ciruga mnimamente invasiva; la ciruga por
videotoracoscopa y la robtica se ha logrado minimizar el dolor, disminuir el nmero de das de
hospitalizacin y mejorar la sobrevida. Hoy en da, adems, se cuenta con nuevas modalidades de
tratamiento no quirrgico con preservacin de rgano, como son: la radiacin dirigida y el
tratamiento biolgico (empleando nuevos blancos teraputicos); la reparacin del DNA daado y su
restitucin (con el uso de los Microarrays) es el futuro promisor en el manejo futuro del cncer de
pulmn. La nanotecnologa es an promisoria en el campo de la oncologa, sin embargo, en Europa
ya se vienen trabajando con nanopartculas para detectar y tratar el cncer de pulmn a nivel
molecular.
Por todo ello, es necesario conocer la epidemiologa del cncer de pulmn, sin dejar de lado los
aspectos genticos y moleculares que forman parte de la gnesis, desarrollo, pronstico y sobrevida
de esta enfermedad. Se debe conocer cules son las nuevas tcnicas de diagnstico, su aplicacin,
ventajas y beneficios, enfatizando en aquellas que ayuden a un diagnstico precoz. No se deben dejar
de mencionar las alternativas teraputicas y los avances que en este campo se han logrado.
2. EPIDEMIOLOGA
El carcingeno ms importante para el cncer del pulmn es el cigarrillo y hay vinculacin directa
de hasta el 90% en los hombres y 85% en las mujeres; el riesgo relativo para el cncer de pulmn es
de 17,2 para los hombres y 11,6 para las mujeres . El humo del cigarrillo contiene ms de sesenta
reconocidos cancergenos, entre los ms conocidos estan las nitrosaminas, los benzopirenos y los
radioistopos del radn, todos ellos con la capacidad de alterar el ADN y, por consiguiente, contribuir
en la carcinognesis. Es por ello que hoy en da es aceptado que la poblacin en riesgo para cncer
de pulmon esta constituida por aquellas personas de ms de 50 aos que hayan fumado al menos 20
cigarrillos por da durante por lo menos 10 aos, mas aun si tienen carga familiar de cncer de
pulmn.
Por otro lado, se ha documentado a travs de estudios epidemiolgicos, la vinculacin existente entre
el humo de lea domstico y el cncer de pulmn, debido a las partculas nocivas como los fenoles,
la acrolena, los cresoles, el acetaldehdo, los compuestos orgnicos como el benceno, el
formaldehido, el butadieno, e hidrocarburos aromticos policclicos (7). Los efectos cancergenos
luego de la exposicin del humo de la madera o excrementos de animales (bosta) tienen efectos
similares sobre el p53 y expresin de la protena MDM2.
El radn es otro cancergeno conocido, que se produce cuando el uranio se descompone de manera
natural en el suelo, piedras y agua; es incoloro, inodoro e inspido y, adems, radioactivo. La Agencia
de Proteccin Ambiental afirma que uno de cada 15 hogares en los EE. UU. tiene los niveles de radn
por encima de los niveles recomendadados (4,0 picoCuries) .
Otros factores a tomar en cuenta en relacin al cncer de pulmn son los aspectos genticos, terreno
de cancerizacin familiar, la exposicin a partculas de materia, la exposicin a uranio, pesticidas,
asbestos, hidrocarburos aromticos policclicos, arsnico y finalmente el virus papiloma humano .
Existen, adems, publicaciones cientficas que emplean el termino tumor de cicatriz (Scar Cancer)
para denominar aquellos tumores, resultado de la relacin entre la degeneracin maligna de una
cicatriz pulmonar que, por lo general, son tumores perifricos con histologa relacionada al
adenocarcinoma.
El cncer de pulmn, al igual que muchos otros tipos de cncer, presenta mltiples cambios en la
secuencia del ADN (mutaciones) y anomalas en la expresin gentica (alteraciones epigenticas),
que generalmente se inician en una clona celular. Todas estas anomalas juntas resultan en la
activacin de oncogenes e inactivacin de genes supresores de tumores y reparadores de ADN . La
alteracin gentica ms frecuente en cncer de pulmn en esta va es la mutacin de EGFR, que
permite a los tumores ser independientes de las seales de supervivencia transducidas por otros genes.
Se mencionan mecanismos con receptores y transductores de seales bioqumicas, genes supresores
de tumores (como el P53), la va p16INK4a-Ciclina D1-CDK4-RB, la sealizacin del factor beta
del crecimiento transformante, la delecin de 3p y los genes reparadores del ADN. Los marcadores
moleculares que actualmente estn en desarrollo son el EGFR, KRAS, ERRC1/RRM1, VEGF, Alk
y MET.
4. SIGNOS Y SNTOMAS
El cncer pulmonar temprano rara vez da sntomas, durante estos estadios el 80% de los pacientes
presenta sntomas generales e inespecficos como astenia, hiporexia y prdida de peso. Para cuando
el paciente acude a consulta se encuentra en estadios avanzados; los motivos de consulta son por lo
general tos, disnea, disfona, hemoptisis y el dolor torcico; en ocasiones, sin embargo, se pueden
encontrar presentaciones especficas como el sndrome oclusivo de vena cava superior, el sndrome
de Pancoast o el sndrome de Claude-Bernard-Horner . Las molestias de pacientes con enfermedad
metastsica estn determinadas principalmente por los sitios especficos afectados tales como hueso,
cerebro, hgado y glndulas adrenales . Los sndromes paraneoplsicos son el conjunto de signos o
sntomas no asociados a efectos mecnicos del tumor o sus metstasis y que se deben a la produccin
de mediadores bioqumicos .
El cncer de pulmn es una enfermedad mortal cuando se diagnostica en estadios clnicos avanzados.
Infortunadamente, debido a los sntomas inespecficos de esta enfermedad en sus estadios tempranos,
para cuando los pacientes acuden a la consulta generalmente el cncer de pulmn se encuentra en
estadio IIIB o IV, que implica una pobre sobrevida a cinco aos; es por ello que las tendencias
actuales y a futuro, respecto al cncer de pulmn estn dirigidas a realizar polticas de prevencin en
la poblacin; a promover estilos de vida saludables; a fomentar el cese del consumo de tabaco,
particularmente en jvenes y adultos jovenes; a difundir la prctica habitual de ejercicios y llevar una
dieta saludable; a evitar el contacto con humo de segunda mano; a evitar exponerse a txicos
ambientales, y a promover los cuidados y la proteccin ocupacional frente a cancergenos .
Por otro lado, los nuevos conocimientos moleculares y genticos, el desarrollo tecnolgico, las
nuevas evidencias epidemiolgicas, los nuevos modelos de diagnstico y las nuevas armas
teraputicas han permitido un mejor control de la enfermedad, con perspectivas de encontrar una
solucin favorable en un plazo mediato. En etapas muy tempranas la ciruga es curativa en altos
porcentajes; con el advenimiento de la ciruga mnimamente invasiva; la ciruga por
videotoracoscopa y la robtica se ha logrado minimizar el dolor, disminuir el nmero de das de
hospitalizacin y mejorar la sobrevida. Hoy en da, adems, se cuenta con nuevas modalidades de
tratamiento no quirrgico con preservacin de rgano, como son: la radiacin dirigida y el
tratamiento biolgico (empleando nuevos blancos teraputicos); la reparacin del DNA daado y su
restitucin (con el uso de los Microarrays) es el futuro promisor en el manejo futuro del cncer de
pulmn. La nanotecnologa es an promisoria en el campo de la oncologa, sin embargo, en Europa
ya se vienen trabajando con nanopartculas para detectar y tratar el cncer de pulmn a nivel
molecular.
Por todo ello, es necesario conocer la epidemiologa del cncer de pulmn, sin dejar de lado los
aspectos genticos y moleculares que forman parte de la gnesis, desarrollo, pronstico y sobrevida
de esta enfermedad. Se debe conocer cules son las nuevas tcnicas de diagnstico, su aplicacin,
ventajas y beneficios, enfatizando en aquellas que ayuden a un diagnstico precoz. No se deben dejar
de mencionar las alternativas teraputicas y los avances que en este campo se han logrado.
5. CLASIFICACIN HISTOLOGICA
En el 2004, la Organizacin Mundial de la Salud y la Asociacin Internacional para el Estudio del
Cncer de Pulmn adoptaron la misma clasificacin histolgica del cncer de pulmn, la cual
establece dos grandes grupos: cncer de pulmn de clulas pequeas y cncer de pulmn de clulas
no pequeas . Descubrimientos recientes y grandes avances en las reas de la oncologa mdica, la
radiologa y la biologa molecular , han llevado a la necesidad de realizar modificaciones en la
clasificacin actual de la International Association for the Study of Lung Cancer. El
adenocarcinoma es el tipo histolgico ms comn de cncer pulmonar, este comprende a un grupo
de neoplasias con una morfologa muy heterognea, en las que el receptor del factor de crecimiento
epidrmico parece cumplir un rol importante, ya que est presente en un importante porcentaje de
estas
5.1.1|Lesiones preinvasivas.
5.1.2Invasin maligna.
ADENOCARCINOMA:
1.-Acinar 2.-
Papilar.
3.-Carcinoma bronquioalveolar:
No mucinoso ( clulas Claras tipo neumocitos tipo 11).
Mucinoso (tipo de clulas globulosas).
Mucinoso y no mucinoso mixto o indeterminado. 4.-
Adenocarcinoma slido con formacin de mucina. 5.-
Mixto.
Variantes: Adenocarcinoma fetal bien diferenciado.
Mucinosos ( coloides).
Cistoadenocarcinoma mucinoso.
Anillo de sello.
Clulas Clara.
Mayor de 3 cm
Afeccin del bronquio principal pero 2 ms cm distalmente a la
carina.
Invasin de pleura visceral.
Atelectasia o neumonitis obstructiva asociada, que no afecten
todo el pulmn.
*No es en realidad una etapa, sino una categora para expresar nuestra
incapacidad de describir la lesin, al no poder detectarla. Cuando se
encuentre se clasificar definitivamente al paciente.
Cncer hiliar temprano: consiste en una etapa 0 o hiliar. Se considera asi a un tumor
Tis, T1 o T2, que afecta al hilio pulmonar (bronquio principal, lobar o segmentario) con
invasin limitada a la pared bronquial (no invade el parnquima pulmonar o los tejidos
blandos hiliares) y no existen metstasis regionales o a distancia (N0 o N1 y M0). El
pronstico es excelente y el tratamiento puede ser incluso por fototerapia (lser solo o con
fotodinamia) o braquiterapia.
7. TRATAMIENTO
En el momento del diagnstico, los pacientes con CCNP pueden dividirse en tres grupos
que reflejan tanto el grado de la enfermedad co mo el enfoque de tratamiento:
- Opciones de tratamiento:
- CCNP en estadio I:
T1, N0, M0
T2, N0, M0
La ciruga es el tratamiento de eleccin.
Si deficiencia de la funcin pulmonar reseccin segmentaria o de cua del tumor
primario.Marcar con clips metlicos los lmites de la reseccin o si borde de
seccin quirrgica infiltrado, para tratamiento adyuvante RT.
La lobectoma presenta menor recurrencia local que con la escisin limitada y
una mayor supervivencia para pacientes con tumores >3 cm.
Pacientes inoperables con reserva pulmonar suficiente pueden ser candidatos para
RT con intencin curativa. Muchos pacientes tratados quirrgicamente
subsecuentemente desarrollan metstasis regionales o distantes y son candidatos
para ensayos clnicos que evalan tratamiento adyuvante con QT o RT despus
de la ciruga.
- Opciones de tratamiento:
T1, N1, M0
T2, N1, M0
T3, N0, M0
Si estadio II B (T1-2, N1) la reseccin quirrgica con mapeo mediastinal de al
menos 3 4 estaciones ganglionares es el tratamiento de eleccin. Si se descubre
N2 realizar linfadenectoma mediastinal (diseccin ganglionar sistemtica) e
investigar metstasis sea y craneal postoperatoriamente.
En estadio II B (T3, N0), estados III A (T3, N1) y algunos III B (T4, N0-1)
las opciones de tratamiento dependen de la localizacin el tumor (surco superior,
pared torcica, vas areas proximales o mediastino). Para cada localizacin se
considerar la resecabilidad quirrgica.
Pacientes inoperables con enfermedad en estadio II y con reserva pulmonar
suficiente son candidatos para RT con intencin curativa.
- Opciones de tratamiento:
T1, N2, M0
T2, N2, M0
T3, N1, M0
T3, N2, M0
Si T3, N1 se indicar ciruga con evaluacin de la resecabilidad tumoral en el
acto quirrgico.
Si tumor resecable se har la reseccin de los N2
(linfadenectoma ganglionar sistemtica).
Si irresecable se tratar segn estado patolgico.
Si T123, N2 positivos de malignidad (mediante biopsia a travs de
mediastinoscopa, mediastinotoma, BAAF transbronquial o transesofgico y de
la TEP si disponible), tratar:
T12, N2 con QT definitiva, con RT QT de induccin con o sin
RT :
Si respuesta al tratamiento seguir con ciruga. En
adicin administrar RT postoperatoria si no se us
preoperatoriamente, igualmente QT.
Si la enfermedad progresa y los N2 son irresecables se
tratar con RT si no se administr previamente, con o sin
QT.
En T3N2 QT definitiva.
Los pacientes con enfermedad IIIA N2 tienen una tasa de supervivencia a 5 aos
del 10% al 15% en general.
Debido a los resultados desfavorables a largo plazo, los pacientes en estadio IIIA
pueden ser includos en ensayos clnicos: programas de fraccionamiento, la
braquiterapia y estrategias de modalidad combinada.
A pesar de que la RT postoperatoria puede mejorar el control local en los
pacientes con ganglios positivos cuyos tumores fueron resecados, contina la
controversia en cuanto a si esto mejora la supervivencia.
Hasta ahora no se ha demostrado ningn beneficio consistente con
inmunoterapia alguna en el tratamiento del CCNP.
- Opciones de tratamiento:
- Opciones de tratamiento:
- Opciones de tratamiento:
Cualquier T, N3, M0
T4, cualquier N, M0
En general no se benefician de la ciruga sola y se tratan mejor con QT inicial, QT
ms RT, o RT sola, dependiendo de los sitios del tumor y estado general del
paciente.
En tumores T4, N0-1 resecables (aparte de los estadiados T4 por lesiones
satlites), potencialmente curables con la ciruga, las opciones de tratamiento
son iguales a las del estadio III A: ciruga con QT de induccin, RT o QT-RT
previas a la ciruga.
Cuando la estadiacin es por estar presentes lesiones satlites realizar ciruga de
inicio seguida de QT (categora II B).
En T4, N0-1 irresecables sin derrame pleural, se recomienda RT con QT.
Si N3 con confirmacin histolgica de malignidad (biopsias por
mediastinoscopa, mediastinotoma, toracoscopa, ganglios supraclaviculares)
QT y RT. Insistir en la bsqueda de lesiones metastsicas.
En T4, N2-3, grupo considerado irresecable, tratar con QT y RT.
En derrames pericrdicos o pleurales confirmar malignidad por
pericardiocentesis o toracocentesis. Se aceptan como malignos los exudados y
los derrames sanguinolentos en ausencia de una causa no maligna como la
neumona obstructiva.
Independientemente de malignidad o no los tumores con derrame pleural son
irresecables en el 95% de los casos.
Si positivo tratar como M1 con terapia local como drenaje pleural por catter,
pleurodesis, ventana pericrdica, en adicin al tratamiento de enfermedad en
estadio IV.
Pacientes en estadio IIIB con mal estado general son aptos para irradiacin del
trax para aliviar los sntomas pulmonares: tos, disnea, hemoptisis o dolor
Algunos pacientes con CCNP pueden presentar el sndrome de la vena cava
superior. Independientemente del estadio clnico, debern tratarse con RT con o
sin QT.
- Opciones de tratamiento:
1. RT sola.
2. QT combinada con RT.
3. QT y RT concurrente seguida de reseccin.
4. QT sola.
5. La ciruga, con resultados controversiales solo se ralizara en casos muy
seleccionados potencialmente curables.
Cualquier T, cualquier N, M1
Si ndulos pulmonares sincrnicos en pulmn contralateral u homolateral:
tratar como dos tumores primarios del pulmn, aunque la histologa de ambos
sea similar.
Pacientes con buen estado general y nmero limitado de sitios de metstasis
distantes tienen respuesta y supervivencia superiores cuando se les administra
QT comparada con otros pacientes.
En pacientes asintomticos mantenidos bajo observacin intensiva, el
tratamiento puede diferirse hasta que se desarrollen sntomas o signos de tumor
progresivo.
La QT es contraindicada en algunos pacientes ancianos debido a reduccin en la
reserva funcional de algunos rganos o condicin comrbida relacionada con la
edad avanzada. Con frecuencia no se les ofrece tratamiento citotxico debido a
preocupaciones sobre la tolerabilidad: leucopenia, prdida de peso y efectos
neuropsiquitricos txicos. Se han demostrado tasas de respuesta, supervivencia y
calidad de vida con resultados similares en pacientes de 70 aos o ms.
La RT puede ser eficaz a la hora de aliviar a pacientes con compromiso local
sintomtico como compresin traqueal, esofgica o bronquial, metstasis seas o
cerebrales, dolor, parlisis de las cuerdas vocales, hemoptisis o sndrome de la vena
cava superior.
Para aliviar lesiones de obstruccin proximal puede emplearse terapia
endobronquial de rayo lser, braquiterapia o ambas.
Pacientes con presentacin sincrnica de un tumor primario resecable en el
pulmn y una sola metstasis cerebral, se indica su reseccin quirrgica y la del
tumor primario, seguida de QT, la RT postoperatoria o ambas para el sitio del
tumor primario e irradiacin postoperatoria de todo el cerebro.
Si ndulo adrenal solitario biopsiarlo para descartar adenoma benigno. Si
metstasis adrenal en lesin pulmonar curable, se puede practicar
adrenalectoma y tratar la lesin pulmonar.
- Opciones de tratamiento:
RT de haz externo, principalmente para el alivio paliativo del crecimiento local
sintomtico del tumor.
QT. Los siguientes regmenes tienen resultados de supervivencia similares:
o Cisplatino ms vinblastina ms mitomicina.
o Cisplatino ms vinorelbina.
o Cisplatino ms paclitaxel. o
Cisplatino ms docetaxel.
o Cisplatino ms gemcitabina.
o Carboplatino ms paclitaxel.
Ensayos clnicos que evalen el papel de un nuevo rgimen quimioteraputico y
otros agentes sistmicos. Resultados iniciales indican que regmenes
quimioteraputicos ms recientes que no se basan en el platino, podran tener
resultados similares a aquellos producidos por regmenes estndares basados en
el platino.
Terapia endobronquial de rayo lser, braquiterapia o ambas para lesiones
obstructivas.
- CCNP recurrente:
- Opciones de tratamiento:
1. RT paliativa.
2. QT sola.
Para pacientes que no han recibido QT previa, los siguientes regmenes tienen
resultados de supervivencia similares:
o Docetaxel.
o Pemetrexed.
o Erlotinib despus del fracaso tanto de la quimioterapia basada en platino
como de la basada en docetaxel.
- Opciones de tratamiento:
- Opciones de tratamiento:
1. QT combinada con uno de los siguientes regmenes con RCP o sin este,
administrada a pacientes con respuesta completa: Los siguientes
regmenes producen resultados similares de supervivencia:
CAV: ciclofosfamida + doxorubicina + vincristina.
CAE: ciclofosfamida + doxorubicina + etopsido.
EP o EC: etopsido + cisplatino o carboplatino.
ICE: ifosfamida + carboplatino + etopsido.
Cisplatino + irinotecan.
- CCP recurrente
- Opciones de tratamiento:
1. RT paliativa.
2. QT de rescate, la cual puede proveer algn beneficio paliativo a los
pacientes previamente sensitivos a la quimioterapia estndar.
3. Paliativo local con terapia lser endobronquial, implantes
endobronquiales, braquiterapia o una combinacin de los tres.
4. Ensayos clnicos con frmacos en fase I o fase II.
CCNP CCP
o Quimioterapia (QT).
Esquemas de QT en CCNP
Esquemas de QT en CCP
Quirrgico.
Si en el acto quirrgico se sospecha que la lesin es henigna se practicar
lobectoma o reseccin segmentaria, haciendo cortes por congelacin en
la pieza extirpada. Nunca se practicar enucleacin del tumor o toma
de fragmentos de ste.
CONCLUSIONES
El cncer de pulmn es una neoplasia prevalente entre los tumores malignos, con mayor frecuencia
de presentacin en el sexo masculino, sin embargo, en aumento en el sexo femenino. La mayor
vinculacin carcinogentica est en relacin al tabaco, otras causas son la exposicin a humo de lea
domstico, asbestos, hidrocarburos, radiaciones, entre otros. Los estudios genticos establecen que
las clulas malignas del cncer de pulmn presentan mutaciones y deleciones en genes determinados,
las que son cada vez mejores entendidas. El tipo histolgico ms frecuente es el adenocarcinoma,
cuya clasificacin histolgica ha sido modificada recientemente. La deteccin temprana de
microndulos, con el uso de tomografa espiral multicorte de bajas dosis, se viene evaluando en
poblaciones de alto riesgo, mediante estudios prospectivos, cuyos resultados an no han concluido.
El diagnstico con la ayuda de imgenes es fundamental y los estudios de extensin de enfermedad
mejoran con los avances de la imagenologa, incluyendo tcnicas de tomografa, medicina nuclear y
tomografa con emisin de protenas con fusin a la tomografa computarizada que permite la
clasificacin TNM por estadios clnicos. El diagnstico citohistolgico es fundamental para precisar
la naturaleza y pronstico de la enfermedad. El tratamiento quirrgico en estadios tempranos tiene
una excelente sobrevida en pacientes considerados elegibles luego de la evaluacin del riesgo
quirrgico, de reserva pulmonar, entre otros. El tratamiento multidisciplinario que incluye la ciruga,
la quimioterapia y la radioterapia se ha considerado en estadios moderadamente avanzados. La
quimioterapia y radioterapia tienen un rol de paliacin en estadios avanzados, con criterio de calidad
de vida y mejora de la sobrevida, eventualmente.
BIBLIOGRAFIA
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