ANTIHISTAMINES SEKILAS
Itu Struktur tulang punggung antihistamin H1
H1 adalah terapi lini pertama untuk penyakit kronis
idiopatik dan fisik urtikaria.
H1 mungkin berguna dalam merawat kondisi lain
dengan pruritus berbasis histamin.
Bukti terbatas mendukung penggunaan H1 dalam
pengobatan dermatitis atopik.
Beberapa populasi pasien khusus tertentu, termasuk
anak-anak, orang tua, dan pasien dengan gangguan
ginjal atau hati, mungkin memerlukan penyesuaian
dosis bila menggunakan H1
antihistamin.
Penggunaan H1 dikontraindikasikan pada pasien
yang memiliki glaukoma sudut sempit atau yang juga
mengonsumsi monoamine oxidase penghambat
Antihistamin H2 bisa menjadi tambahan yang
berguna
H1 terapi antihistamin dalam kasus refrakter urtikaria
idiopatik kronis / angioedema dan pruritus.
Histamin adalah amina dengan berat
molekul rendah yang diturunkan dari l-histidin yang
diproduksi di seluruh tubuh. Dengan empat jenis
reseptor, histamin mempengaruhi pertumbuhan dan
proliferasi seluler, memodulasi peradangan, dan
bertindak sebagai neurotransmiter. Kedua Reseptor
histamin H1 dan H2 diekspresikan secara luas.
Reseptor H1 ditemukan pada neuron, otot polos,
epitel dan endotelium, dan beberapa sel jenis lainnya.
Reseptor H2 terletak di mukosa lambung sel parietal,
otot polos, epitel dan endotelium, jantung, dan jenis
sel lainnya juga. H3 dan H4 reseptor memiliki
ekspresi yang lebih terbatas. Reseptor H3 terutama
ditemukan pada neuron histaminergik, sedangkan
Reseptor H4 sangat diekspresikan di sumsum tulang
dan pada sel hematopoietik perifer.
H1 ANTIHISTAMINES
Mekanisme aksi H1 antihistamin adalah
agonis terbalik yang reversibel mengikat dan
menstabilkan bentuk reseptor H1 yang tidak aktif,
sehingga mendukung keadaan tidak aktif1 (Kotak
229-1).
digambarkan pada Gambar 229-1. Dengan cara
reseptor H1, H1 antihistamin penurunan produksi
sitokin proinflamasi, ekspresi molekul adhesi sel, dan
kemotaksis eosinofil dan sel lainnya (Gambar 229-2).
H1 antihistamin juga dapat menurunkan pelepasan
mediator dari sel mast dan basofil melalui
penghambatan saluran ion kalsium Selain memiliki
antihistamin. Tindakan antihistamin H1 generasi
pertama bisa juga bertindak pada muscarinic,
adrenergic, dan serotonin reseptor dan saluran ion
jantung. Beberapa lagi efek samping serius yang
terkait dengan generasi pertama H1 antihistamin,
seperti retensi urin, hipotensi, dan aritmia jantung,
dimediasi melalui reseptor lainnya ini. Antihistamin
generasi pertama dibagi menjadi enam kelompok
berdasarkan bahan kimia struktur: (1) etilenadiamina,
(2) etanolamina, (3) alkilamin, (4) fenotiazin, (5)
piperazin, dan (6) piperidin3 (lihat Gambar 229-1).
Kehadiran dari beberapa cincin aromatik atau
heterosiklik dan alkil substituen meningkatkan
lipofilisitas senyawa ini, yang memungkinkan
penetrasi otak-darah pembatas.
Banyak H1 yang bertahan rendah atau
generasi kedua antihistamin secara kimiawi berasal
dari generasi pertama agen. Sebagai contoh,
cetirizine adalah metabolit dari hidroksizin
Antihistamin H1 generasi kedua mengikat secara
tidak kompetitif reseptor H1. Mereka tidak mudah
tergusur oleh histamin, berdisosiasi perlahan, dan
memiliki durasi tindakan yang lebih lama daripada
firstgeneration H1 antihistamin.3 Karena selektivitas
obat generasi kedua untuk reseptor H1 dan vaksin
mereka mengurangi lipofilisitas, obat ini jauh lebih
kecil kemungkinannya menyebabkan sedasi dan
memiliki profil keamanan yang berbeda obat generasi
pertama.
Beberapa antihistamin tipe H1 rendah
menyerang perdagangan sel di kulit dan jaringan
lainnya, mungkin dengan memodulasi pelepasan
inflamasi mediator dan ekspresi molekul adhesi. Di
model tantangan ruang kulit, administrasi cetirizine
mengurangi masuknya eosinofil setelah tantangan
alergen. Efek ini tampaknya spesifik untuk alergi
kulit tanggapan, karena studi serupa melibatkan
tantangan hidung belum menunjukkan penurunan
akumulasi eosinofil dalam sekresi hidung In vitro,
cetirizine menghambat eosinofil, monosit, dan
kemotaksia T-limfosit menjadi N-formil-metionil
leukyl-fenilalanin dan plateletaktivasi faktor.
Antihistamin H1 juga dapat dimodulasi ekspresi
molekul adhesi seluler seperti molekul adhesi
interselular antigen-induced 1 pada keratinosit, sel
Langerhans, dan endotelium, dan mempengaruhi
pelepasan mediator inflamasi dari leukosit.
Desloratadin dan emedastin ditemukan untuk
menghambat faktor-efek yang diinduksi platelet
eosinophil chemotaxis, tumor necrosis factor--
menginduksi eosinofil adhesi, dan spontan dan
phorbol myristateinduced generasi superoksida.
SEDAT ING, PERTAMA-GENERAT ION H1
ANTIHISTAMINE S.
Setelah pemberian oral, efek Penenang
H1 antihistamin dapat diamati dalam 30 menit
sampai 1 jam dan umumnya bertahan selama 4-6 jam,
meskipun efek dari beberapa agen mungkin
berlangsung selama 24 jam dan lebih lama. Misalnya,
setelah pemberian oral dari satu dosis, setengah hari
serum brompheniramine, chlorpheniramine, dan
hydroxyzine melebihi 20 jam pada orang dewasa. H1
antihistamin dimetabolisme oleh enzim hati sitokrom
P450 (CYP) 3A4, pembentukan glucuronides
sebelum ekskresi dalam urin.
Potensi dan konsentrasi relatif pada kulit
antihistamin H1 dapat dibandingkan dengan
penghambatannya respon wheal-dan-eritema
kutaneous terhadap histamin disuntikkan secara
cutan. Dalam kontrol plasebo, studi buta ganda, tidak
ada bukti toleransi atau tachyphylaxis ditunjukkan
dalam penekanan reaktivitas tes kulit selama periode
3 bulan. Penindasan dari reaktivitas uji kulit dapat
diamati sampai 7 hari setelah penghentian
penggunaan obat penenang yang biasa digunakan H1
antihistamin Antihistamin H1
Tipe oral oral biasanya diberikan dalam
dosis terbagi pada interval 4-8 jam (lihat Bagian
"Regimen Dosis"), meskipun sehari sekali dosis
mungkin cukup untuk agen dengan halflives serum
yang lebih lama. Formulasi topikal untuk penggunaan
dermatologis adalah tersedia, meskipun persiapan ini
cenderung kurang efektif dan terkait dengan
perkembangan reaksi kontak tertunda.
LO W-SEDAT ING, SECOND -GENERAT ION
H1 A ANTIHISTAMINES.
Paling rendah-sedating, atau Generasi
kedua, antihistamin H1 diberikan sekali atau dua kali
sehari dan mencapai konsentrasi plasma puncak
dalam dua setengah hari, meskipun interval ini dapat
bervariasi antara berbagai obat dan individu. Ini Obat
umumnya mencapai konsentrasi yang lebih tinggi
kulit daripada rekan generasi pertama mereka, dan
satu Dosis dapat menekan reaksi wheal dan eritema
dari 1-24 jam. 9-12 Penggunaan reguler
memperpanjang efek ini; untuk Contoh, 6 hari
penggunaan cetirizine sehari-hari menghasilkan 7
hari penindasan respon wheal dan eritema.
Terfenadine, astemizole, loratadine,
acrivastine, mizolastine, ebastine, dan oxatomide
dimetabolisme di hati melalui enzim hati CYP 3A4.
Cetirizine, fexofenadine, levokabastin, desloratadine,
dan levoketirizin menjalani metabolisme hati
minimal, yang mengurangi kemungkinan interaksi
dengan obat lain.
Pada orang dewasa sehat, cetirizine dan
levocetirizine mencapai konsentrasi puncak sekitar 1
jam setelah pemberian, dengan waktu paruh eliminasi
kira-kira 8 jam. Dosis rendah digunakan pada pasien
dengan gangguan fungsi ginjal atau hati.
Fexofenadine umumnya mencapai konsentrasi
puncak pada 2-3 jam, dengan Waktu paruh eliminasi
14 jam. Penyesuaian dosis direkomendasikan untuk
pasien dengan penurunan kreatinin izin, termasuk
orang tua; Namun, pasien dengan penyakit hati tidak
memerlukan penyesuaian dosis karena fexofenadine
hampir tidak mengalami hepar metabolisme. Waktu
paruh Loratadine rata-rata rata dari 8-24 jam,
tergantung fungsi hati. Ebastine, yang dimetabolisme
untuk membentuk asam karboksilatnya metabolit,
carebastine, memiliki waktu paruh 15 jam. Dosis
harus disesuaikan pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal Farmakogenetik juga dapat
mempengaruhi metabolisme obat dan pembersihan.
Dalam rangkaian farmakokinetik studi, sekitar 7%
dari semua mata pelajaran dan 20% orang Afrika-
Amerika adalah metabolisme yang lambat
desloratadine. Perbedaan yang sebanding mungkin
ada untuk antihistamin H1 lainnya.
INDIKASI
H1 antihistamin digunakan untuk
mengobati pruritus berbagai etiologi, urtikaria, dan
angioedema (Kotak 229-2). Secara khusus, H1
antihistamin tampaknya efektif dalam mengobati
urtikaria dan dermatografi fisik, selain urtikaria
idiopatik kronis. Mereka tidak seefektif dalam
merawat turun temurun dan diakuisisi angioedema
sindrom dan urtikaria vaskulitis. Beberapa terkontrol
dengan baik, studi buta tentang generasi pertama H1-
jenis obat ada. Kecenderungan umum paling banyak
urtikaria kronis membaik seiring berjalannya waktu
dan sulitnya dalam membuat penilaian kuantitatif
terhadap kondisinya selanjutnya memperumit studi
klinis. Komparatif studi tentang kelompok
antihistamin H1-type miliki menunjukkan mereka
memiliki kemanjuran yang sama. Jika seorang agen
dari satu kelompok terapeutik antihistamin tipe H1
terbukti tidak efektif, lalu diadili dengan agen dari
kelompok lain dapat diinisiasi. Dalam beberapa
doubleblind, studi terkontrol plasebo, atau paralel,
rendah Penenang tipe H1 antihistamin terfenadin,
astemizole, cetirizine, loratadine, fexofenadine,
desloratadine, acrivastine, mizolastine, azelastine,
ebastine, dan oksatomida lebih unggul dari plasebo
dalam pengobatan urtikaria dan angioedema.15-20
Percobaan membandingkan berbeda antihistamin
generasi kedua dengan satu Yang lain belum
menunjukkan satu pun agen untuk konsisten superior,
meski cetirizine dan levocetirizine memiliki
keseluruhan yang terbaik dalam uji coba komparatif.
Baik antihistamin H1 sedatif maupun
sedatif-rendah digunakan untuk mengobati pruritus
pada pasien dengan dermatitis atopik, Meski
khasiatnya belum dibuktikan uji klinis yang ketat
Dalam Pengobatan Awal 18 bulan dari studi Anak
Atopic, cetirizine menghasilkan steroidsparing
manfaatkan kepada anak-anak dengan atopik paling
parah dermatitis, namun tidak ada manfaat konsisten
yang diamati pada anak-anak dengan penyakit yang
lebih moderat. Meta-analisis dari 16 studi yang
dilakukan dari tahun 1966 sampai 1999 tidak
menunjukkan peran utama untuk pertama atau kedua
generasi kedua H1 antihistamin dalam pengobatan
atopik dermatitis, meskipun tidak ada acak, double-
blind, plasebo-studi terkontrol termasuk dalam
analisis ini.
H1 antihistamin biasanya digunakan
untuk mengobati kutaneous dan mastositosis
sistemik, meski komparatif besar percobaan
pengobatan tidak tersedia.27 Suatu pagi Studi
double-blind, placebo-controlled ditunjukkan
keampuhan antihistamin H1 dan H2 dalam
pengobatan mastositosis sistemik.28 Dalam
percobaan kecil kemudian, azelastine dibandingkan
dengan chlorpheniramine di penekanan pruritus pada
pasien dengan mastositosis.
Pruritus berhubungan dengan kondisi lain,
seperti dermatitis kontak alergi dan bentuk eksim
lainnya dermatitis, lichen planus, mastositosis
sistemik, gigitan nyamuk, infestasi, dan pruritus
sekunder gangguan medis yang mendasari atau
pruritus idiopatik, juga mungkin lega oleh
antihistamin H1, walaupun percobaan terkontrol
tidak ada. Dalam kondisi seperti ini, Efek sedatif dari
agen generasi pertama mungkin menguntungkan,
memungkinkan tidur nyenyak. H1 antihistamin juga
digunakan sebagai pretreatment sebelum tertentu
prosedur untuk pasien dengan riwayat radiokontras
reaksi media dan transfusi.
REGIMEN DOSIS
Regimen dosis untuk antihistamin H1
ditunjukkan pada Tabel 229-1. Dosis antihistamin
generasi kedua setinggi empat kali dosis yang
dianjurkan telah dianjurkan dalam pedoman
internasional tentang urtikaria kronis. Namun, jumlah
terbatas studi yang dipublikasikan yang mengevaluasi
pendekatan ini belum menunjukkan peningkatan
khasiat yang jelas.
INISIASI TERAPI
Antihistamin H1 dianggap sebagai terapi
lini pertama dalam pengobatan urtikaria idiopatik dan
fisik kronis dan mungkin berguna dalam merawat
kondisi lain di mana histamin-driven pruritus adalah
fitur utama. Dosis efektif terendah lebih disukai
untuk diminimalkan efek samping dosis terkait,
seperti sedasi. Setelah beberapa hari terapi, dosisnya
bisa meningkat dan dititrasi. Terkadang, peningkatan
dosis secara bertahap memungkinkan pengembangan
toleransi terhadap sedasi, yang memungkinkan dosis
tinggi untuk digunakan untuk mengobati tertentu
Kondisi seperti urtikaria kronis refrakter. Tertelan
obat dengan makanan bisa meringankan Setiap
ketidaknyamanan gastrointestinal, meski pasien
Sebaiknya hindari mengkonsumsi fexofenadine
antasida, yang bisa mengganggu penyerapan obat.
Individu dengan kondisi komorbid, seperti ginjal atau
penyakit hati, mungkin memerlukan dosis yang lebih
rendah karena gangguan metabolisme obat ini.
Khusus tertentu populasi pasien, termasuk anak-anak,
orang tua, dan wanita hamil atau menyusui, mungkin
juga perlu penyesuaian dosis (lihat Bagian "Populasi
Pasien Khusus"). Beberapa situasi mungkin meminta
lebih berhati-hati penilaian terapi antihistamin H1.
PEMANTAUAN TERAPI
Titik akhir terapeutik dievaluasi dengan
observasi tanda dan gejala klinis (mis., tingkat
keparahan pruritus; nomor wheal, ukuran, dan
frekuensi). Adapun toksisitas obat, tidak ada
pemantauan khusus di luar pengawasan biasa untuk
efek yang merugikan diperlukan dalam banyak kasus.
Individu tertentu, seperti pasien dengan gangguan
metabolisme atau kondisi komorbiditas lainnya dan
itu Mengambil obat lain, mungkin memerlukan
pemantauan lebih dekat dan konseling mengenai
penggunaan antihistamin H1. Karena adanya laporan
hepatotoksisitas, beberapa sumber
merekomendasikan evaluasi transaminase hati
periodik saat cyproheptadine digunakan
RISIKO DAN TINDAKAN PENCEGAHAN
Efek sampingnya tercantum dalam Kotak
229-4. Sedasi adalah Masalah yang paling sering
dilaporkan, terutama dengan firstgeneration H1
antihistamin. Efek sedatif adalah lebih menonjol
dengan etanolamin dan fenotiazin kelompok dan
kurang ditandai dengan alkilamin kelompok. Efek
sedatif bisa berkurang setelah beberapa hari
penggunaan antihistamin H1-tipe terus-menerus. Jika
toleransi Sedasi tidak terjadi, agen dari kelompok lain
harus dicoba Penggunaan antihistamin tipe-H1
memiliki dikaitkan dengan peningkatan luka kerja
dan kecelakaan mobil.35 Perasaan gugup lainnya
Sistim (SSP) efeknya meliputi pusing, tinnitus,
terganggu koordinasi, ketidakmampuan
berkonsentrasi, kabur visi, dan diplopia. Efek
Stimulasi SSP, yang terjadi terutama dengan
kelompok alkilamin, termasuk kegugupan, lekas
marah, insomnia, dan tremor.
Keluhan gastrointestinal, termasuk
anoreksia, mual, muntah, distres epigastrik, diare, dan
konstipasi, Efek samping lain yang sering terjadi,
terutama dengan kelompok etilenadiamin.
Administrasi ini agen dengan makanan dapat
mengurangi manifestasi ini.
Efek antikolinergik meliputi selaput lendir
kering, retensi urin dan keragu-raguan, postural
hipotensi, pusing, disfungsi ereksi, dan konstipasi.
Efek ini sering dikaitkan dengan etanolamin,
fenotiazin, dan kelompok piperazin. Efek
antikolinergik antihistamin tipe-H1 Menghentikan
penggunaannya pada pasien dengan glaukoma sudut
sempit dan membutuhkan pemantauan ketat pada
pasien dengan hipertrofi prostat.
Aritmia, terutama perpanjangan QT
interval dan torsades de pointes, adalah yang paling
serius toksisitas jantung.2,3 Efek tergantung dosis ini
dimediasi melalui blokade saluran potasium tidak
berhubungan dengan reseptor H1 histamin.
Sementara Hipotensi bisa terjadi setelah terapi
intravena, terutama jika obat tersebut diberikan
dengan cepat.
Terjadinya reaksi kutaneous setelah
Pemberian antihistamin tipe H1 oral tidak biasa.
Reaksi yang dilaporkan meliputi dermatitis ekzema,
dermatitis kontak alergi, urtikaria, petechiae, tetap
letusan obat, dan fotosensitivitas. Beberapa di
antaranya Reaksi mungkin sekunder akibat eksipien
pada obat.
Karena selektivitas antihistamin H1
rendah untuk reseptor H1 perifer, kekurangan obat ini
baik efek samping obat penenang dan antikolinergik
biasa terkait dengan obat generasi pertama.37 Untuk
Obat generasi kedua, sedasi paling sering dilaporkan
pada subset pasien yang memakai cetirizine dan
acrivastine Meski jauh lebih lunak dibanding
induknya senyawa hidroksizin, cetirizin
menyebabkan sedasi pada sekitar 10% -15%
pengguna. Efek ini muncul untuk menjadi tergantung
dosis dan sering dapat diatasi dengan penyesuaian
dosis. Lima belas persen sampai tiga puluh lima
persen Pasien melaporkan somnolence sekunder
akibat asrivastine Sebaliknya, fexofenadine,
loratadine, dan desloratadine menyebabkan sedasi
yang tidak berarti.
Dua antihistamin H1 generasi kedua,
terfenadine dan astemizole, telah dihapus dari pasar
AS karena risiko perpanjangan interval QT dan
torsade de pointes. Generasi kedua lainnya agen
memiliki afinitas sekitar 1.000 kali lipat lebih rendah
untuk saluran ion jantung, dan aritmia ventrikel
Belum pernah dikaitkan dengan generasi kedua nanti
agen. Namun, risiko teoritis tetap ada menjadi
pertimbangan sebelum memulai terapi pada pasien
rentan terhadap takiaritmia.
INTERAKSI OBAT
Antihistamin H1 dapat berinteraksi dengan obat lain
dimetabolisme oleh sistem CYP hati, seperti imidazol
antijamur, simetidin, dan antibiotik macrolide.
Diphenhydramine, chlorpheniramine, clemastine,
prometazin, hidroksizin, dan tripokrinin menghambat
enzim hati CYP 2D6 in vitro.42 In vivo,
diphenhydramine telah dicatat untuk meningkatkan
tingkat dari obat lain yang dimetabolisme oleh sistem
CYP 2D6, termasuk metoprolol dan
venlafaxine.43,44 H1-type antihistamin
dikontraindikasikan untuk pasien yang menerima
penghambat monoamine oxidase. Efek depresi
sentral bisa ditekankan saat Antihistamin tipe-H1
dikombinasikan dengan alkohol atau depresan SSP
lainnya seperti benzodiazepin. Interaksi ini umumnya
tidak diperhatikan antihistamin H1 generasi kedua.
Dalam keadaan langka, antihistamin fenotiazin
kelompok dapat memblokir dan membalikkan
vasopressor efek epinefrin Jika individu menerima
fenotiazin membutuhkan agen vasopressor,
norepinephrine atau phenylephrine harus digunakan.
POPULASI PASIEN KHUSUS
ANAK-ANAK
Banyak yang menenangkan dan menenangkan diri
H1 antihistamin dapat digunakan dengan aman pada
anak-anak dosis yang tepat Anak-anak mungkin lebih
rentan untuk efek samping tertentu yang terkait
dengan generasi pertama obat-obatan, seperti eksitasi
dan insomnia. Keracunan akut mungkin berkembang
tapi jarang; halusinasi, ataksia, inkoordinasi, atetosis,
dan kejang adalah ciri utama.
ELDERLY.
Perhatian harus digunakan saat merawat pasien lanjut
usia, dan penurunan klirens kreatinin, kondisi
komorbid, dan interaksi obat potensial harus
diperhitungkan. Orang tua mungkin Juga lebih rentan
terhadap efek antikolinergik, terutama retensi urin
dan keragu-raguan, konstipasi, dan hipotensi
postural.
WANITA HAMIL .
Ada panduan terbatas untuk penggunaan antihistamin
H1 untuk mengobati hamil wanita. Sebagian besar
antihistamin H1 diklasifikasikan sebagai AS Kategori
kehamilan Food and Drug Administration (FDA) B
atau kategori C. Berdasarkan laporan sebelumnya
yang tertaut H1 antihistamin terhadap malformasi
janin, khususnya Cacat celah langit-langit,
antihistamin H1 biasanya terjadi dihindari pada
trimester pertama kehamilan.45 Namun, studi yang
lebih baru, termasuk meta analisis 200.000 eksposur
trimester pertama untuk antihistamin generasi
pertama, tidak menunjukkan adanya peningkatan
risiko bawaan malformasi berhubungan dengan
antihistamin H1 use. Dalam sebuah percobaan
prospektif, astemizole diberikan kepada wanita hamil
tidak berhubungan dengan intrauterine retardasi
pertumbuhan atau komplikasi perinatal. Tingkat
malformasi kelahiran identik dengan yang terjadi
pada kelompok kontrol dan untuk itu pada populasi
umum.
BREA STFEED ING WOMEN.
Tidak ada studi formal telah dilakukan pada
keamanan antihistamin H1 selama menyusui. Secara
teoritis, generasi pertama Obat-obatan dapat
mengurangi suplai susu melalui antikolinergik efek.
Clemastine, diphenhydramine, prometazin,
triprolidin, cetirizine, loratadine, fexofenadine,
desloratadine, dan levoketirizin diketahui
diekskresikan dalam ASI; Efeknya pada keperawatan
bayi tidak diketahui
H2 ANTIHISTAMINES
MEKANISME AKSI
Mirip dengan rekan H1-binding mereka, H2
antihistamin adalah agonis terbalik yang mengikat
reseptor H2 terletak di seluruh tubuh, termasuk epitel
dan sel endotel. Baru-baru ini, ada bukti Reseptor H2
diekspresikan pada sel mast dan dermal sel dendritik
juga. Melalui pengikatan ini reseptor, H2
antihistamin dapat memediasi kutaneous
permeabilitas vaskular, pelepasan inflamasi lokal
mediator dan rekrutmen seluler, dan presentasi
antigen, namun jalur ini tetap kurang dipahami, dan
signifikansi klinis mereka tidak diketahui.
FARMAKOKINETIK
Antihistamin tipe H2 cepat diserap saluran
gastrointestinal dengan tingkat puncak terjadi antara
1 dan 2 jam setelah administrasi. Mereka menjalani
metabolisme hati ekstensif dengan pembersihan
ginjal. Hanya sebagian kecil simetidin yang diserap
dari perut; Sebagian besar penyerapannya terjadi di
usus halus. Waktu paruh simetidin dalam plasma
adalah 2 jam. Sekitar 69% diekskresikan tidak
berubah di urin. Waktu paruh plasma ranitidin adalah
2-3 jam pada orang dewasa sehat, lebih lama pada
individu dengan hati atau penyakit ginjal dan pada
orang tua. Obat dan metabolitnya diekskresikan
terutama dalam urin. Famotidine memiliki waktu
paruh plasma 3-8 jam. Di Pasien dengan gagal ginjal,
waktu paruh famotidin dapat melebihi 20 jam.
Nizatidine memiliki halflife plasma 1-2 jam, dan
durasi aksinya mencapai 10 jam. Nizatidin terutama
dihilangkan oleh ginjal dalam waktu 16 jam.
Bioavailabilitas oral nizatidine tidak terpengaruh oleh
makanan. Agen ini relatif Lipofilik dengan penetrasi
terbatas pada otak-darah pembatas.
INDIKASI DALAM DERMATOLOGI
Ada sedikit data dari studi terkontrol yang
mendukung penggunaan H2 blocker untuk mengobati
kondisi dermatologis (Kotak 229-5). Paling sering,
agen ini digunakan di samping antihistamin H1
dalam kasus refrakter dari urtikaria kronis dan
angioedema. Dalam doubleblind studi crossover,
reduksi pruritus yang lebih besar dan jumlah wheal,
ukuran, dan tingkat keparahan diamati dengan
kombinasi hydroxyzine dan simetidin dibandingkan
dengan hydroxyzine saja. Observasi serupa telah
dibuat untuk chlorpheniramine dikombinasikan
dengan simetidin. Kombinasi antihistamin H1 dan H2
Terapi juga bisa membantu mengurangi pruritus dan
whealing yang terkait dengan mastositosis sistemik
dan urtikaria pigmentosa. Crossover double-blind
percobaan chlorpheniramine dan simetidin
disarankan Kombinasi itu efektif dalam mengurangi
pruritus dan whealing.
Ada laporan anekdot tentang penggunaan
simetidin untuk mengobati pruritus sekunder akibat
berbagai kondisi medis seperti polycythemia vera54
dan carcinoid flush. Dimetidin dosis tinggi berhasil
dalam pengobatan verruca vulgaris pada beberapa
individu.
INISIASI TERAPI
Untuk pengobatan kondisi dermatologis, H2
antihistamin umumnya digunakan bersamaan dengan
H1 antihistamin, biasanya mengikuti percobaan yang
tidak berhasil H1 antihistamin saja Dalam
kebanyakan kasus, pengobatan dengan H2
antihistamin dapat dimulai tanpa spesifik
pemeriksaan laboratorium Penghambatan hati Sistem
CYP dan potensi interaksi obat adalah biasanya
perhatian terbesar, dan pengobatan pasien daftar
harus ditinjau ulang dengan hati-hati sebelum
memulai terapi. Ranitidin kurang menghambat sistem
CYP dibandingkan simetidin dan mungkin
merupakan antihistamin H2 pilihan dalam situasi di
mana interaksi obat bersifat khusus perhatian. Pasien
dengan pembersihan kreatinin yang menurun
memerlukan penyesuaian dosis. Pada pasien yang
menggunakan jantung obat dofetilide, simetidin
benar-benar dikontraindikasikan karena risiko
perpanjangan QT interval dan aritmia jantung yang
mengancam jiwa.
PEMANTAUAN TERAPI
Titik akhir terapeutik dievaluasi dengan
observasi tanda dan gejala klinis (mis., tingkat
keparahan pruritus; ukuran wheal, frekuensi, dan
intensitas). Sejauh obat toksisitas diperhatikan, tidak
ada pemantauan khusus di luar surveilans biasa untuk
efek samping diperlukan kebanyakan kasus. Bagi
pasien dengan riwayat trombositopenia, hitungan
darah lengkap bisa dibenarkan satu kali Terapi
antihistamin H2 dimulai, karena trombositopenia
telah dilaporkan sebagai orang yang istimewa Efek
obat ini pada beberapa individu.
RISIKO DAN TINDAKAN PENCEGAHAN
H2 antihistamin mungkin memiliki
beberapa efek SSP, termasuk kebingungan, sakit
kepala, dan pusing (Box 229-6). Efek ini tampaknya
sebagian terkait dosis. Efek samping lainnya
termasuk mengantuk, malaise, berotot sakit, diare,
dan konstipasi. Ada yang langka laporan tentang
granulocytopenia Dengan penekanan mereka
terhadap Sekresi asam lambung, H2 antihistamin
dapat memudahkan infeksi mulut dan meningkatkan
risiko pneumonia di Indonesia Individu
immunocompromised, termasuk penderita diabetes
pasien, orang tua, dan pasien dengan imunodefisiensi.
Sebagai kelas, obat ini bisa menutupi gejala dari
karsinoma lambung Cimetidine dan galaktorea
dengan tingkat prolaktin tinggi di Indonesia wanita;
dan hilangnya libido, impotensi, dan pengurangan
jumlah sperma pada pria muda. Elevasi sederhana
pada kadar kreatinin serum dan ranitidine keduanya
menghambat aktivitas dehidrogenase alkohol, yang
menyebabkan meningkatkan kadar alkohol dalam
darah. Efek samping simetidin yang jarang terjadi
meliputi ginekomastia dengan atau tanpa tingkat
prolaktin yang tinggi di Indonesia pria; transaminase
hati tingkat telah dilaporkan dan reversibel setelah
obat itu ditarik kembali. Dermatologis jarang terjadi
Efek, termasuk alopesia dan vaskulitis urtikaria, juga
telah dilaporkan.
Ranitidine tidak berikatan dengan reseptor
androgen dan tidak meningkatkan respons imun yang
dimediasi sel Ranitidin dapat mempengaruhi kontrol
otonom fisiologis dari sistem kardiovaskular dengan
mengubah parasimpatis dan fungsi kontrol simpatik.
Ini diubah keseimbangan sympathovagal jantung
dapat menyebabkan kerentanan untuk aritmia,
terutama bradyarrhythmias, setelah infus intravena.
Famotidin dan nizatidin dikaitkan dengan
sedikit efek samping; Mereka juga menyebabkan
kurang menghambat CYP sistem dan karena itu
terlibat dalam interaksi obat yang lebih sedikit.
INTERAKSI OBAT
Melalui penghambatan sistem CYP,
simetidin meningkatkan kadar serum berbagai obat-
obatan terlarang, termasuk beberapa obat yang paling
umum digunakan dalam perawatan pasien medis.
Dari catatan, simetidin meningkatkan kadar warfarin
dan dapat menyebabkan bahaya meningkatkan waktu
protrombin dan risiko perdarahan. Simetidine juga
berinteraksi dengan banyak obat jantung- beberapa
bloker , penghambat saluran kalsium, amiodaron,
agen antiaritmia, antara lain. Seperti sudah
disebutkan (lihat Bagian "Inisiasi Terapi"),
Penggunaan simetidin dikontraindikasikan pada
pasien yang memakai dofetilide. Obat umum lainnya
dengan simetidin berinteraksi adalah fenitoin,
beberapa benzodiazepin, metformin, sulfonilurea, dan
serotonin selektif penghambat reuptake.
Meski ranitidin berinteraksi dengan obat
lain lebih jarang daripada simetidin, signifikan
interaksi dengan fentanil, metoprolol, midazolam,
nifedipin, teofilin, dan warfarin telah terjadi diamati.
Ranitidin dapat menurunkan penyerapan diazepam
dan mengurangi konsentrasi plasma sebesar 25%.
Famotidin dan nizatidin dikaitkan dengan lebih
sedikit interaksi obat.
POPULASI PASIEN KHUSUS
ANAK-ANAK
Dari H2 antihistamin, ranitidin dan famotidin
memiliki farmakokinetik yang relatif dipelajari
dengan baik pada anak-anak, dan obat-obatan ini ada
profil keamanan yang dapat diterima dengan dosis
yang sesuai. Simetidin dan nizatidin tidak
direkomendasikan anak-anak untuk penggunaan
selain mengurangi keasaman lambung. Salah satu
efek samping yang unik bagi anak adalah hal yang
tidak biasa tetapi risiko kelas obat untuk enterocolitis
necrotizing di Indonesia neonatus.
ELDERLY.
Pasien yang lebih tua mungkin perlu ke bawah
Penyesuaian dosis untuk mengakomodasi penurunan
kreatinin clearance, serta teliti pengobatan secara
seksama daftar. Pasien lansia juga tampak lebih
rentan gangguan CNS seperti kebingungan dan
pusing.
WANITA HAMIL .
Antihistamin H2 adalah Diklasifikasikan sebagai
kategori obat kehamilan FDA B. Simetidin,
ranitidine, famotidine, dan nizatidine semuanya
diekskresikan dalam ASI; efek potensial pada
keperawatan bayi belum diteliti.
AGEN TERAPI LAINNYA
DENGAN KEGIATAN ANTIHISTAMINIK
ANTIDEPRESAN TRISIKLIK
Antidepresan trisiklik mengikat reseptor H1 dan H2.
Antidepresan trisiklik paling sering digunakan dalam
dermatologi adalah doxepin. Oral doxepin telah ada
Digunakan dengan sukses dalam pengobatan
refrakter kronis urtikaria idiopatik, urtikaria fisik, dan
pruritus terkait dengan kondisi sistemik. Dalam
doubleblind, Studi crossover (n = 50), doxepin
terbukti lebih banyak berkhasiat dibanding
diphenhydramine dalam pengobatan urtikaria
idiopatik kronis.68 Sediaan topikal adalah juga
tersedia. Dalam percobaan double-blind, uji coba
kendaraan, Krim doxepin topikal mengurangi
pruritus pada pasien dengan dermatitis atopik dan
lichen simpleks chronicus.
Sedasi adalah efek samping yang paling
umum baik bentuk lisan maupun bentuk topikal,
yaitu diserap secara perkutan, meski beberapa pasien
mungkin Kembangkan toleransi dengan penggunaan
biasa. Oral doxepin memiliki telah diklasifikasikan
oleh FDA sebagai kategori kehamilan C obat;
Doxepin topikal diklasifikasikan sebagai kategori
kehamilan B obat. Penggunaan bentuk oral dan
topikal adalah kontraindikasi selama menyusui.
Keamanan dan khasiat terapi doxepin pada anak di
bawah umur dari 12 belum terbentuk. Obat itu harus
digunakan dengan hati-hati pada pasien lansia, yang
mungkin lebih rentan untuk efek antikolinergiknya,
termasuk kemih retensi dan penglihatan kabur.
Doxepin seharusnya tidak Digunakan bersamaan
dengan inhibitor monoamine oxidase, dan semua
pasien dengan depresi mendasar seharusnya
dimonitor secara ketat untuk tanda-tanda keinginan
bunuh diri kapan memulai terapi obat Doxepin juga
bisa menyebabkan tiba-tiba peningkatan tekanan
intraokular dan tidak boleh digunakan pada penderita
glaukoma.
Ketotifen
Ketotifen, turunan benzocycloheptathiophene, adalah
a
H1-jenis antihistamin dengan sel mast tambahan -
dan
sifat stabilisasi basofil.1 Ketotifen telah
Digunakan dengan sukses dalam pengobatan
idiopatik kronis
urtikaria, urtikaria fisik, dan urtikaria pigmentosa.
71-73 Dalam percobaan buta ganda yang melibatkan
305 pasien
dengan autikaria idiotik kronis ketotifen dikurangi
pruritus lebih efektif daripada clemastine atau
placebo.74
Studi yang lebih baru membandingkan ketotifen
dengan lowsedating
H1 antihistamin tidak tersedia Hasil dari
Satu percobaan open-label awal menyarankan agar
ketotifen tidak
hanya mengurangi pruritus dan nyeri
neurofibromatosis
tetapi juga memperlambat pertumbuhan
neurofibromas75; namun,
Hasil ini belum dikonfirmasi oleh peneliti lain.
Efek sedasi dan atropin sering terjadi.76
Tidak ada penelitian yang mengevaluasi keamanan
ketotifen di Indonesia
wanita hamil atau menyusui. Ketotifen tersedia
di Amerika Serikat hanya sebagai solusi oftalmik.
Mirtazapine
Mirtazapine adalah antidepresan tetrasiklin dengan
H1
sifat antihistamin.67 Beberapa seri kasus memiliki
melaporkan keberhasilan penggunaannya dalam
mengurangi pruritus yang disebabkan
untuk uremia, kolestasis, dan berbagai jenis kanker,
tapi
itu belum dipelajari dengan baik sebagai
dermatologis primer
agen. Pasien yang memakai mirtazapine memerlukan
pemantauan
jumlah darah dan kadar lipid untuk hiperlipidemia
dan efek buruk yang jarang terjadi namun serius dari
agranulocytosis
dan neutropenia. Mirtazapine membawa FDA
Peringatan kotak hitam kemungkinan peningkatan
risiko bunuh diri,
terutama selama inisiasi terapi, dan
Penggunaan bersamaan dengan inhibitor monoamine
oxidase adalah
kontraindikasi Ini diklasifikasikan sebagai kehamilan
FDA
kategori obat C, dan keamanannya saat menyusui
dan pada anak belum terbentuk.