C.

Agen Uricosuric

1. Mekanisme - Biasanya, lebih dari 90% asam urat tersaring oleh ginjal diserap kembali di tubulus
proksimal. Uricosuric agen (probenecid, sulfinpyrazone) adalah asam lemah yang bersaing dengan asam
urat untuk reabsorpsi oleh mekanisme transport asam lemah dalam tubulus proksimal dan dengan
demikian meningkatkan ekskresi asam urat. Pada dosis rendah, agen ini juga dapat bersaing dengan
asam urat untuk sekresi oleh tubulus dan kadang-kadang dapat meningkatkan, daripada mengurangi
konsentrasi asam urat serum. Peningkatan kadar asam urat oleh mekanisme ini terjadi dengan aspirin
(asam lemah lainnya) pada banyak kisaran dosisnya.

2. Efek-Obat-obatan uricosuric menghambat sekresi sejumlah besar asam lemah lainnya (misalnya,
penisilin, metotreksat) selain menghambat reabsorpsi asam urat.

3. Farmakokinetik dan penggunaan klinis - Obat-obatan urikotik digunakan secara oral untuk mengobati
asam urat kronis, yang disebabkan oleh kekurangan asam urat. Obat ini tidak memiliki efek dalam
episode akut.

4. Toksisitas-Obat-obatan uricosuric dapat memicu serangan asam urat akut selama fase awal tindakan
mereka. Hal ini dapat dihindari dengan pemberian colchicine atau indometasin secara bersamaan.
Karena mereka sulfonamida, obat-obatan uricosuric dapat dibagi alergenisitas dengan golongan obat
sulfonamida lainnya (diuretik, antimikroba, obat hipoglikemik oral).

D. Inhibitor Xanthine Oxidase

1. Mekanisme-Produksi asam urat dapat dikurangi dengan penghambatan xantin oksidase, enzim yang
mengubah hipoksantin menjadi xantin dan xantin menjadi asam urat. Allopurinol diubah menjadi
oxypurinol (alloxanthine) dengan oksidasi oksida; alloxanthine adalah penghambat bunuh diri ireversibel
dari enzim. Febuxostat obat yang lebih baru adalah inhibitor nonpurine xanthine oxidase yang lebih
selektif dibanding allopurinol dan alloxanthine, yang menghambat enzim lain yang terlibat dalam purin
dan metabolisme pirimidin.

2. Efek-Penghambatan oksidase xantin meningkatkan konsentrasi hipoksantin dan xanthine yang lebih
mudah larut dan menurunkan konsentrasi asam urat yang kurang larut. Akibatnya, ada sedikit
kemungkinan pengendapan kristal asam urat pada sendi dan jaringan. Uji klinis menunjukkan bahwa
febuxostat lebih efektif daripada allopurinol dalam menurunkan serum asam urat.

3. Farmakokinetik dan penggunaan klinis - Penghambat oksidan xanthine diberikan secara oral dalam
pengelolaan asam urat kronis. Seperti agen uricosuric, obat ini biasanya digunakan setelah 1-2 minggu
setelah episode akut artritis gout dan diberikan bersamaan dengan colchicine atau NSAID untuk
menghindari serangan akut. Allopurinol juga digunakan sebagai tambahan untuk kemoterapi kanker
untuk memperlambat pembentukan asam urat dari purin yang dikeluarkan oleh kematian sejumlah
besar sel neoplastik.

4. Toksisitas dan interaksi obat-Allopurinol menyebabkan gangguan pada gastrointestinal, ruam, dan
jarang, neuritis perifer, vaskulitis, atau disfungsi sumsum tulang, termasuk anemia aplastik. Ini
menghambat metabolisme mercaptopurine dan azatioprin, obat yang tergantung pada xanthine oxidase
untuk eliminasi. Febuxostat dapat menyebabkan kelainan fungsi hati, sakit kepala, dan gangguan
gastrointestinal.