Medicaia antifungic

Clasificare
1. poliene: amfotericina B, natamicin, nistatin**, candacidin**;
2. benzofuranoni: griseofulvin*;
3. derivai azolici:
a. imidazoli: ketoconazol, miconazol, econazol, clotrimazol; isoconasol**, sulconazol**,
butoconazol**, luliconazol**, oxiconazol**;
b. triazoli: fluconazol*, itraconazol*, voriconazol*; bifonazol**, fenticonazol**, sertaconazol**,
flutrimazol*, sertaconazol**, posaconazol**, terconazol**;
4. alilamine: terbinafin, naftifin**, butenafin;
5. tiocarbamai: tolnaftat**; tolciclat**;
6. echinocandine: caspofungin*, micafungin, anidulafungin;
7. alte structuri: flucitosin*, hidroxistilbamidin isetionat*, ciclopiroxol-amina*,, ciclopirox**,
chlordantoine*, haloprogin**.

* administrare exclusiv sistemic;

** administrare exclusiv topic;
cele nemarcate pot fi administrate att sistemic, ct i topic.

1. Poliene
amfothericina b, natamicin, nistatin**, candacidin**;
Mecanism de aciune: legare de sterolii din membrana celulei fungice formare de pori
membranari pierderea de ctre celula fungic a coninutului.
Spectru: forme filamentoase / levuri (drojdii).

Amfotericina B
Spectru: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Histoplasma
capsulatum, Sporotrix schenckii, Coccidioides immitis, Paracoccioides brasiliensis, Aspergillus
fumigatus, Penicillium marneffrei;
Farmacocinetic: Absorbia redus secundar administrrii pe cale intern impune
administrarea fie topic, fie injectabil. Distribuia: larg, dar nu sunt traversate barierele biologice
(terapia infeciilor fungice la de la nivelul sistemului nervos central impune administrare intratecal;
infeciile sistemice impun administrare i.v.);
Indicaii:
sistemic: infecii micotice sistemice, amenintoare de via (meningite) - n general, n cazul
pacienilor cu imunosupresie;
local: ulcere corneene i keratite, artrite, candidurie;
Efecte adverse:
- imediate (post administrare i.v.) febr, frisoane, spasme musculare, greuri, vrsturi,
cefalee, hipotensiune;
- tardive: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate (acidoz tubular renal, deficit sever de
potasiu i magneziu), neurotoxicitate (convulsii, arahnoidit) secundar administrrii
intratecale, anemie.
Natamicina
Spectru: Candida spp., Aspergillus spp., Penicillium spp., Cephalosporium spp., Fusarium
spp., dermatofii (specii comune ce determin infecii cutanate, ale prului sau unghiilor precum
Microsporum spp., Epidermophyton spp. Epidermophyton floccosum, Tricophyton spp.
Tricophyton rubrum, Tricophyton mentagrophytes varianta interdigitale) ;
Indicaii:
sistemic: infecii micotice sistemice, amenintoare de via (meningite) - n general, n
cazul pacienilor cu imunosupresie;
local: blefarite, conjunctivite, keratite;
Efecte adverse: reacii alergice (rash, prurit, dispnee, inflamarea gurii).
Nistatin
Spectru: ngust: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum,
Microsporum audouini, dermatofii (Epidermophyton spp., Trichophyton spp.). Nu a fost descris
rezisten la speciile considerate sensibile.
Farmacocinetic: nu prezint absorbie post administrare local sau intern, dac este
administrat intern se elimin nemodificat n fecale.
 Indicaii: infecii ale pielii i mucoaselor (vaginite administrare topic, infecii intestinale
administrare intern).
Efecte adverse: hepatotoxicitate (impune strict administrarea topic sau pe cale intern pentru
infeciile digestive).
Candicidina
Spectru: ngust: cu precdere Candida albicans.
Indicaii: topic (vulvovaginite).

2. Benzfuranone
Griseofulvina
Mecanism de aciune: legare de microtubulii fusului de diviziune blocare mitozelor celulei
fungice (blocarea polimerizrii microtubulilor);
Spectru: ngust: Microsporum spp., Epidermophyton spp., Trichophyton spp.; rezisten prin
absena sistemelor consumatoare de energie necesare penetrrii n celula fungic a griseofulvinei.
Indicaii (administrare strict sistemic):
infecii ale prului (terapie cu durat relativ crescut, de ordinul sptmnilor);
onicomicoze (terapie: 3-5 luni la mni; 8-12 luni la picioare);
infecii cutanate (sptmni).
Farmacocinetic
Absorbia intestinal crete n prezena alimentelor grase.
Efecte adverse:
directe: cefalee, greuri, vrsturi, cefalee, hepatotoxicitate, fotosensibilizare, confuzie;
imunologice (rash, leucopenie);
teratogenicitate, carcinogenez;
efect disulfiram-like.
Interaciuni:
- inductor enzimatic: scade eficiena anticoagulantelor orale coumarinice, contraceptivelor
orale;
- barbituricele i reduc efectul prin inducie enzimatic.

3. Derivai azolici
A. imidazoli: ketoconazol, miconazol, econazol,clotrimazol; isoconasol**;
B. triazoli: fluconazol*, itraconazol*, voriconazol*; bifonazol**, fenticonazol**,
sertaconazol**, flutrimazol*.

Mecanism de aciune: inhibarea 14--sterol-demetilazei blocarea sintezei de ergosterol.

Sunt fungicide sau fungostatice, dependent de doz. Rezistena implic mecanisme multiple.
Spectru: larg:
Candida spp. (C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. neoformans), Blastomyces
dermatidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Pracoccioides brasiliensis, Malassezia
(Microsporum) furfur, dermatofii (Epidermophyton spp., Trichophyton spp.), Corynebacterium
minutissium;
sensibilitate mai redus: Aspergillus fumigatus, Spirotrichum schenckii;
miconazol, econazol, clotrimazol bacterii G+.
Farmacocinetic
absorbie:
ketoconazol: absorbie bun n mediu acid, redus n prezena antiacidelor;
fluconazol: absorbie neinfluenat de alimente sau antiacide;
intraconazol: prezena alimentelor crete absorbia din capsule; alimentele,
antiacidele, inhibitorii secreiei gastrice scad absorbia soluiilor.
distribuie:
traverseaz stratul cornean, persistnd subcornean cteva zile;
nu traverseaz bariera hemato-encefalic (nu ar avea eficien n caz de administrare
sistemic n meningite fungice);
concentrare n secreii vaginale;
distribuia triazolilor este larg (fluconazol are niveluri crescute, inclusiv n lichidul
cefalorahidian, saliv, sput, secreii vaginale), dar intraconazol nu traverseaz bariera
hematoencefalic;
metabolizare hepatic;
eliminare preponderent biliar, doar n mic parte renal.
 Indicaii
ketoconazol, miconazol, econazol (topic sau sistemic): infecii sistemice, candidoze
orofaringiene, sau gastrointestinale; infecii cutanate (ketoconazol e eficient i n caz de dermatit
seboreic, miconazol i econazol n caz de infecii cu G+); infecii ale prului i mucoaselor.
fluconazol (doar sistemic): meningite cu Coccidioides spp. (de elecie), candidoze digestive
i vaginale, profilaxia infeciilor fungice la pacieni cu imunosupresie;
intraconazol (doar sistemic): de elecie n infecii cu dermatofii, mai ales n onicomicoze;
infecii sistemice precum: meningita criptococic, infecii cu Aspergillus spp., Histoplasma spp.,
Blastomyce spp., Sporothrix spp.;
variconazol (doar sistemic): esofagita candidiazic, aspergiloza cu invazie pulmonar,
infecii severe (cu Scedosporium apiospermum, Fusarium spp.);
posoconazol (doar sistemic): candidoze, aspergiloze cu precdere la imunocompromii;
Local-exclusiv:
clotrimazol: micoze epidermice, candidoze orofaringiene i vaginale;
isoconazol: infecii vaginale i ale picioarelor;
butoconazol, terconazol: infecii fungice vaginale;
luliconazol, sulconazol, oxiconazol: tinea pedis, tinea crusis, tinea corporis.
Efecte adverse
creteri ale transaminazelor, rar hepatotoxicitate;
tulburri digestive (greuri, vrsturi, dureri abdominale);
reacii alergice;
specifice:
ketoconazol: ginecomastie, impoten, tulburri menstruale (este blocant al receptorilor
androgenici);
miconazol (i.v.) dureri anginoase, aritmii, trombocitopenie;
itraconazol: nevrite periferice;
triazoli: sindrom Stevens-Johnson (reacie de hipersensibilitate de tip III), alopecie.
Contraindicaii
sarcin, alptare, insuficien hepatic.
Interaciuni medicamentoase
ketoconazol: inhibitor enzimatic: creterea nivelului seric al anticoagulantelor orale,
antidiabeticelor orale, a toxicitii ciclosporinei, metotrexatului;
rifampicina scade nivelul i eficiena ketoconazol;
cimetidina i antiacidele scad absorbia ketoconazol.

4. Alilamine:
terbinafina, naftifina**, butenafina;
Spectru: activitate superioar pe dermatofii, dar relativ slab pe Candida spp.
Mecanism de aciune: inhibarea 2,3 squalen-epoxidazei (imposibilitatea sintezei ergosterolului
component esenial a membranei celulei fungice);
Indicaii
terbinafina (topic sau sistemic): infecii cu dermatofii, n particular pitytriasis versicolor,
candidoze cutanate;
naftifina, butenafina (doar local): tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis.
Efecte adverse (terbinafin)
tulburri digestive, cefalee, rash;
rar: hepatotoxicitate, neutropenie sever, sindrom Stevens-Johnson (reacie de
hipersensibilitate de tip III), necroz toxic cutanat;

5. Tiocarbamai
tolnamat, tolcilat
Mecanism de aciune: inhibarea squalen-epoxidazei (imposibilitatea sintezei ergosterolului
component esenial a membranei celulei fungice);
Spectru: dermatofii, n particular cei ce determin pitytriasis versicolor.
Indicaii (doar local): dermatofitoze cutanate, n particular infecii tip pitytriasis versicolor.

6. Echinocandine
caspofungin, micafungin, anidulafungin
Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de -1,3-D-glucan, component esenial a peretelui
celulei fungice);
 Spectru: Candida spp. & Aspergillus spp..
Indicaii (doar intravenos):
candidoze cutaneomucoase (esofafiene, orofaringiene) sau severe (septicemii, abcese
intra-abdominale, peritonite);
aspergiloze;
micafungina: profilaxia infeciilor fungice la pacieni imumocompromii.

7. Alte structuri
flucitosin*; hidroxistilbamidin isetionat*; ciclopiroxol-amina*; haloprogin**; ciclopirox**;
chlordantoine*, haloprogin**.

Hidroxistilbamidin isotionat
Mecanism de aciune: inhib multiplicarea celular, prin afectarea ADN extracelular i a
lizozomilor;
Indicaii: terapia blastomicozelor nonprogresive i a altor micoze.

Flucitozina
Mecanism de aciune: flucitozina este un promedicament care n celula fungic se transform
n 5-fluorouracil, care are activitate de antimetabolit.
Spectru: Cryptococcus neoformans, Candida spp., Aspergillus spp., Clodosporium spp.,
Phialophora spp..
Farmacocinetic: absorbie bun post-administrare pe cale intern; legare slab de proteinele
plasmatice; distribuie la nivelul lichidului cefalorahidian; eliminare renal (80% nemetbolizat).
Indicaii: se utilizeaz, de regul n combinaie cu amfotericina B, pentru terapia infeciilor
candidozice severe (septicemii, endocardite, infecii urinare cu tendin la diseminare) i / sau a celor
cu Cryptococcus spp. (meningite, septicemii, pneumonii).
Efecte adverse:
severe: mielotoxicitate (anemie, trompocitopenie, leucopenie) relativ comune; insuficien
renal, stop cardiac i peidermoliz toxic necrotic;
comune: tulburri digestive (greuri, vrsturi, enterocolite), hepatotoxicitate (creteri ale
transaminazeor i ale fosfatazei alcaline), rash.

Ciclopirox
Mecanism de aciune: chelarea ionilor polivaleni metalici (Al3+, Fe3+), cu inhibarea creterii
celulare i a metabolismului;
Indicaii (doar topic) onicomicoze la pacienii cu imunosupresie, mai ales cele cu
Trichophyton rubrum.

Haloprogin
Mecanism de aciune: necunoscut;
Indicaii: exclusiv topic Trichophyton spp., Ciclosporium spp..;
Efecte adverse: iritaie local.
 Medicaia antiviral
1. Inhibitori ai intrrii virusului n celul:
1.1. inhibitori ai adsorbiei i penetrrii n celulele susceptibile:
gamma-globulina;
amantadina, rimantadina (antigripale);
disoxaril (anti-polio);
1.2. inhibitori ai penetrrii n celula gazd - inhibitori ai fuziunii:
enfuvirtide, maraviroc (anti-HIV);
docosanol (anti-Herpes simplex);
chemochine receptor-blocante: palivizumab (anti virus respirator sinciial).
2. Inhibitori ai sintezelor virale intracelulare:
A. inhibitori ai sintezelor proteice:
a. precoce, nestructurale (regulatorii): guanidin, hidroxibenzilbenzimidazol;
b. inhibitori de proteaze retrovirale: saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir,
fosamprenavir, atazanavir, darunavir, lopinavir, tipranavir;
c. inhibarea sintezelor proteice tardive: fluorofenilalanina, puromicina, thiosemicarbazone,
methisazona, 2-deoxi-2-glucoza;
B. inhibitori ai sintezelor de acizi nucleici:
analogi nucleozidici:
o inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale:
sorivudine (anti-Herpes simplex, ant-varicelo-zosterian, anti
virus-Epstein-Barr)
trifluridina (anti citomegalovirus), bromvinildeoxiuridina;
ribavirin (antihepatit C) (antimetabolit nucleozidic) ;
o inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor (NRTI):
zidovudina (AZT), didanozina (ddI), zalcitabina (ddC), lamivudina (3TC), stavudina (d4T), abacavir
(ABC), emtricitabine (FTC), adefovir dipivoxil (POM-PMEA);
o inhibitori nucleozidici ai transcipiei inverse: derivatul dezoxiguanozinic
entecavir (are efect anti-virus hepatitic B, dar are i slab aciune anti-HIV, de aceea se utilizeaz cu
precdere n caz de coinfecie HIV & virus hepatitic B);
ali analogi nucleozidici:
o inhibitori de ADN polimeraz:
o analogi nucletidici: aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir,
brivudina, vidarabina (anti-Herpes simplex, anti-varicelo-zosterian);
o idoxuridina (anti-Herpes simplex) ;
o analogi nuclezidici: ganciclovir, valganciclovir (anti-citomegalovirus) ;
o analogi nucletidici: cidofovir (anti-citomegalovirus) ;
o citarabina, 5-fluorouracil, 5-bromouracil;
o telbivudin (anti-hepatit B) ;
ali inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral:
o foscarnet (inhibitor de ADN i ARN polimeraz i de revers-transcriptaz)
(anti-citomegalovirus);
o interferoni (alfa, beta, gamma) (anti-hepatitice): IFN-2a; IFN-2b; IFN-n3;
PEG-IFN-2a; PEG-IFN-2b; IFN-con-1; IFN-2a; IFN-2b; IFN-2b.
o inhibitori nucleotidici de revers-transcriptaz (NtRTI): tenofovir, adefovir (anti
hepatitice B) i cidofovir (anti citomegalovirus, mai ales la cei cu HIV);
o inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor (NNRTI):
nevirapina, efavirenz, delavirdina, etravirina, rilpivirina, atevirdina, alfa-anilino-fenilacetamida;
ali inhibitori ai sintezelor acizilor nucleici: acidul fosfonacetic, azidotimidina.
3. Inhibitori ai asamblrii componentelor virale i ai eliberrii virusului:
A. inhibitori de neuraminidaz: zanamivir, oseltamivir, laninamivir, peramivir;
B. ali inhibitori: 5-fluoro-2'-deoxiuridina, puromicina, rifampicina;
C. antagoniti ai receptorilor pentru chemokine;
D. anti-integraze: elvitegravir, dolutegravir, raltegravir;
F. Inhibitori ai proteazei NS3/4A a virusului hepatitic C: asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir,
paritaprevir, simeprevir, telaprevir;
E. Inhibitori ai proteinei NS5B a virusului hepatitic C: safosbuvir, daclatasvir (inhib replicarea ARN),
elbasvir, ledipasvir, mk-3682, odalasvir, ombitasvir, ravidasvir, samatasvir, velpatasvir;
G. Inhibitori ai NS5B ARN polimerazei a virusului hepatitic C: asunaprevir, boceprevir faldaprevir,
grazoprevir paritaprevir, simeprevir, telaprevir, sofosbuvir (analog nucleotidic de NS5B, inhibitor al
polimerazei)..
 Terapia medicamentoas a infecilor gripale

A. inhibitori ai penetrrii virale n celul: amantadin, rimantadin.

Acioneaz prin inhibarea proteinei M2 de pe capsida viral, cu prevenirea penetrrii materialului genetic
viral n celula gazd (mai exact, n nucelu); inhib i asamblarea i eliberarea de noi virioni. Amantadina crete
de asemenea eliberarea de dopamin n sistemul nervos central, dar scade i recaptarea acestui neuromediator
(aciune antiParkinsonian), fiind i inhibitor al receptorilor NMDA. Sunt active doar pe virusurile gripale tip A.
Se indic n profilaxia i terapia infeciilor cu virusul gripal A, iar amantadina i n Parkinson. Efectele adverse
(mai pronunate la amantadin fa de rimantadin) includ: intoleran digestiv, tulburri la nivelul sistemului
nervos central (nervozitate, imposibilitatea concentrrii, pete luminoase n cmpul vizual).
B. Inhibitori ai eliberrii (maturrii) particulelor virale i ai eliberrii virusului din celul
Inhibitori de neuraminidaz: zanamivir (inhalator), oseltamivir (intern), laninamivir (inhalator), peramivir
(intravenos) acioneaz printr-un astfel de mecanism; sunt active pe virusurile gripale A i B. Oseltamivir este un
promedicament care se administreaz pe cale oral i se transform n compusul activ sub aciunea unor esteraze
hepatice; se utilizeaz cu precdere la gravide. Administrarea aduce beneficii maxime dac are loc n primele 48
de ore de la debutul simptomatologiei. Efecte adverse includ: greuri, cefalee, insomnie, vertij; contraindicaiile
includ insuficiena renal.

Terapia medicamentoas a infeciei cu virus respirator sinciial

Palivizumab este un anticorp monoclonal cu aciune neutralizant i inhibitori a fuziunii. Se indic

preponderent n scop profilactic.
Ribavirina este o alternativ.

Terapia medicamentoas a citomegalovirus

Ganciclovir, valganciclovir sunt inhibitori nucleozidici de ADN polimeraz. Valaciclovir este un

promedicament (genereaz ganciclovir prin metabolizare). Spectrul include citomegalovirusul i herpes-
virusurile. Ganciclovirul este de eleie pentru infecia cu citomegalovirus, fiind alternativ n infeciile cu Herpes
simplex-1, Herpes simplex-2. Drept efecte adverse, menionm mielosupresia (neutropenie, trombocitopenie, rar
anemie), neurotoxicitatea (cefaleee, stri confuzionale, tulburri comportamentale), n timp ce afectarea hepatic
sau renal sunt rare.
Foscarnet este un inhibitor de ADN i ARN polimeraz i de revers-transcriptaz, cu utilizare n terapia
infeciilor cu citomegalovirus, dar care este activ i pe virusurile Herpes simplex-1, Herpes simplex-2 i virusul
varicelo-zosterian, dar i pe HIV-1. Este indicat n retinitele determinate de citomegalovirus la pacienii cu HIV
i n terapia formelor rezistente la aciclovir de infecii herpetice cutaneomucoase. Efecte adverse: nefrotoxicitate
(insuficien renal); tulburri hidroelectrolitice (hipocalcemie / hipercalcemie, hipofosfatemie /
hiperfosfatemia), ulcere genital, neurotoxicitate (cefalee, iritabilitate, halucinaii, convulsii).
Cidofovir este un inhibitor nucleotidic de revers-transcriptaz, cu activitate pe citomegalovirus. Este activ
i pe herpes virusurile Herpes simplex-1, Herpes simplex-2, virusul varicella-zoster, poxvirus, virusul hepatitei
B, human papillomavirus, poliovirus, adenovirusuri. Este indicat n retinitele determinate de citomegalovirus la
pacienii cu HIV. Drept efecte adverse, se citeaz nefrotoxicitatea (dependent de doz), neutropenia, uveita,
hipotonia ocular.
Interferoni (alfa) terapia infeciei cu citomegalovirus la pacienii cu transplante de organ.

Terapia medicamentoas a infeciilor herpetice

Doconazol blocheaz fuziunea stratului lipidic a particulelor virale la bistratul lipidic al membranelor
gazdei. Este activ doar pe virusurile Herpes simplex -1. Se indic n caz de recuren a infeciilor herpetice
labiale.
Aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, brivudina, vidarabina sunt inhibitori de ADN
polimeraz, analogi nucleozidici. Mecanismul lor de aciune const n inhibarea ADN-polimerazelor virale, dup
penetrarea virusului n celula gazd, cu inhibarea sintezelor structurilor specific-virale. Unele dintre acsetea sunt
promedicamente, activate prin fosforilare de ctre timidin-kinazele virale. Spectrul de activitate include
virusurile Herpes simplex-1, Herpes simplex-2 i virusul varicelo-zosterian.
Aciclovir, valaciclovir (promedicament, metabolizat cu formare de aciclovir) au activitate slab i pe
virusul Epstein-Barr i citomegalovirus, iar penciclovir i famciclovir (promedicament, metabolizat cu formare
de penciclovir) au activitate slab i pe virusul Epstein-Barr i virusul hepatitic B. Vidarabina are acttivitate i pe
citomegalovirus, rhabdovirusuri, poxvirusuri, virusul hepatitei B, oncogene.
n caz de infecii cu virusurile Herpes simplex-1, Herpes simplex-2 i virusul varicelo-zosterian, de elecie
este aciclovir (eficient n infecii primare i recurente la nivel oral, herpes genital, encefalit herpetic, alte tipuri
de infecii herpetice, infecii cu virusul varicelo-zosterian). Celelalte medicamente aparinnd acestei clase sunt
alternative la infecia cu Herpes simplex-1 i Herpes simplex-2.
Efecte adverse:
Aciclovir, valaciclovir:
rash, greuri, diaree, cefalee, rash dup administrare sistemic;
 iritaie local, eritem dup administrare topic;
neurotoxicitate (tremor, delir) la doze mari;
nefrotoxicitate (pn la insuficien renal);
la imunocompromii: uneori trombocotopenie letal, sindrom hemolitic-uremic;
Penciclovir, famciclovir:
greuri, diaree, cefalee, halucinaoi la vrstnici;
Vidarabina:
teratogenicitate, teratogenicity, myelotoxicity (anemia, leukopenia, thrombocytopenia),
gastrointestinal effects, neurological effects (confusional states, myoclonus, seizures),
nephrotoxicity, hepatotoxicity;
Contraindicaii: sarcin (aciclovir, valaciclivir, vidarabin).
Trifluridina i idoxuridina sunt inhibitori de ADN polimeraz.
Idoxuridina este activ pe Herpes simplex-1, Herpes simplex-2 i pe poxvirusuri. Se aplic doar local, n
infecii herpetice utanate sau keratite herpetice. Drept efecte adverse, se citeaz dermatite alergice de contact,
toxicitate cornean.
Trifluridina (analog nucleozidic florinat de pirimidon) blocheaz conversia dezoxiuracilului monofosfat
(dUMP) n dezoxitimidin (dUTP), determinnd formare de dezoxifluridin Este activ pe Herpes simplex-1 i
Herpes simplex-2. Se aplic doar local, n infecii herpetice cutanate sau keratite herpetice. Drept efecte adverse,
corneal toxicity, allergic contact dermatitis.
Interferoni (alfa) prevenia diseminrii infeciei cu virus varicelo-zosterian la persoane cu afeciuni
neoplazice, terapia sarcomului Kaposi la pacieii cu infecie HIV infecie determinat de HHV8 human
herpes-virus 8.

Terapia medicamentoas a infeciei cu virus imunodeficienei umane

Enfuvirtide, maraviroc sunt inhibitori ai penetrrii n celula gazd - inhibitori ai fuziunii. Enfuvirtide se
leag de glicoproteina gp41, o subunitate a anvelopei virale, fcnd imposibile modificrile conformaionale
necesare fuziunii. Maraviroc este un antagonist al receptorului pentru chemokina CCR5, prevenind intrarea
virusului HIV n celul. Sunt indicate cu precdere n caz de infecii cu tulpini virale multi-drog rezistente.
Enfuvirtide determin, ca efecte adverse: reacii locale, hipersensibilitate, eozinofilie; Maraviroc determin, ca
efecte adverse: creteri ale transaminazelor, diaree, tuse, infecii de tract respirator superior, tulburri de somn.
Zidovudina (AZT), didanozina (ddI), zalcitabina (ddC), lamivudina (3TC)r, stavudina (d4T), abacavir
(ABC), emtricitabine (FTC) sunt inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor (NRTI).
Drept mecanism de aciune, aceste medicamente inhib revers-transcriptaza, iar secundar ADN-polimerazele,
att pe cele ADN-dependente, ct i pe cele ARN-dependente: drept rezultat, apare imposibilitatea sintezei
proteinelor virale.
Spectrul de activitate include HIV-1 i HIV-2. Zidovudina (AZT) are, de asemenea, activitate (dar slab)
pe alte virusuri cu tropism la nivelul limfocitelor umane, precum virusul Epstein-Barr i virusurile herpetice.
Farmacocinetic. Absorbia post-administrare pe cale intern este variabil. Zidovudina se acumuleaz
intracelular sub form monofosfat, realiznd concentraii mari n sistemul nervos central; ajung n lapte, trec
bariera hematoencefalic. Au metabolizare heptic i eliminare renal.
Se indic n terapia infeciei HIV, la aduli i copii.
Efecte adverse:
comune: hepatotoxicitate, acidoz lactic (rar, dar fatal);
particulare:
zidovudin, stavudin: dislipidemii, rezisten la insulin;
abacavir, didanozin: infarct miocardic;
abacavir: reacii de hipersensibilizare (uneori fatale), tulburri gastrointestinale
(greuri, vrsturi, diaree), pancreatit, cefalee;
didanozin: pancreatit (dependent de doz), hipertrigliceridemie, neuropatie
periferic neurotoxicitate la nivelul sistemului nervos central (cefaleee, iritabilitate, insomnie),
retinit i nevrit optic (mai ales la copii, n cazul dozelor mari);
zidovudin (mielusupresie anemie, neutropenie), intoleran digestiv, pierdere de
grsimi la nivelul extremitilor, rar trombocitopenie, miopatie, pigmentaie la nivelul
unghiilor;
zalitabina: neuropatie periferic (dependent de doz), pancreatit, hipertrigliceridemie,
ulcere esofageene, scderea clearence-ului de creatinin, cefalee, greuri, rash;
stavudina: neuropatie periferic (dependent de doz), hepatotoxicitate nsemnat,
acidoz lactic frecvent, artralgii, creteri ale creatin-kinazei.
Tenofovir i adefovir sunt inhibitori nucleotidici (NtRTI) de revers-transcriptaz. Inhibarea revers-
transcriptazei retrovirusurilor determin inhibarea ADN-polimerazelor, att a celor ADN-dependente, ct i a
celor ARN-dependente: drept rezultat, apare imposibilitatea sintezei proteinelor virale. Prin acelai mecanism,
este explicat i aciunea anti-hepatit B. Se indic n infeciile cu HIV-1 i hepatitele B forme cronice. Efectele
adverse includ tulburri gastrointestinale (greuri, vrsturi, diaree), cefalee, nefrotoxicitate, osteomalacie.
Nevirapina, efavirenz, delavirdina, etravirina, rilpivirina, atevirdina, alfa-anilino-fenilacetamida sunt
inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor (NtRTI). Mecanismul de aciune este
reprezentat de legarea allosteric la nivelul revers-transcriptazei virusurilor HIV-1, ntr-un locus apropiat
de cel de legare al NRTI, iar secundar determin inhibarea ADN-polimerazele, att pe cele ADN-dependente,
ct i pe cele ARN-dependente: drept rezultat, apare imposibilitatea sintezei proteinelor virale. Spectru include
doar HIV-1 (selectiv). Se indic n terapia HIV la aduli. efectele adverse includ rash cutanat, cefalee, greuri,
creteri ale transaminazelor.
Saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, atazanavir, darunavir, lopinavir,
tipranavir sunt inhibitori de proteaze retrovirale. Ca mecanism de aciune, se leag de protezelor (enzime ce
scindeaz proteinele n fragmente peptidice, n final rezultnd proteinele structurale necesare maturrii
virionului), rezultnd producerea de virioni imaturi.
Spectrul include att HIV-1, ct i HIV-2. Se indic n terapia infeciilor HV la copii i aduli.
Efecte adverse:
hiperlipidemie, hiperglicemie, rezisten insulinic (comune, exceptnd fosamprenavirul
(promedicament din care rezult amprenavir) i azatanavirul;
creteri ale transaminazelor (cu excepia saquinavirului, aprenavirului);
alte efecte adverse particulare:
saquinavir: rinite;
ritonavir: fatigabilitate, tulburri de gust, parestezii centrale i periferice, creteri ale
creatin-kinazei, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie;
indinavir: nefrolitiaz prin cristalizarea medicamentului (se reduce prin consum
lichidian adecvat), voalarea vederii, insomnie, durere faringian, creteri ale bilirubinei,
trombocitopenie;
fosamprenavir: parestezii periorale, rash sever;
azatanavir: prelungiri ale intervalelor QT i PR, neuropatie periferic;
tiprinavir: risc de hemoragii intracerebrale;
darunavir: hepatite severe.
Elvitegravir, dolutegravir, raltegravir sunt medicamente din categoria anti-integrazelor (se leag de aceste
enzime, care sunt necesare integrrii materialului genetic n cromosomii umani, rezultnd imposibilitatea
transferului fragmentului de acid nucleic, interfernd cu legarea complexului de pre-integrare la ADN-ul celulei
gazd, deci imposibilitatea integrrii acidului nucleic viral n genomul uman i deci a replicrii virale). Au n
spectru att HIV-1, ct i HIV-2. Se recomand n terapia infeciei HIV la adult.

Terapia cu interferoni (alfa , beta , gamma ) (anti-virusuri hepatitice, dar au i alte utilizri):
alfa: IFN-2a; IFN-2b; IFN-n3; PEG-IFN-2a; PEG-IFN-2b; IFN-con-1 (utilizare n caz de afeciuni
neoplazice, afeciuni virale, precum infecia cu citomegalovirus la pacienii cu transplante de organ,
prevenia diseminrii infeciei cu virus varicelo-zosterian la persoane cu afeciuni neoplazice,
infecia cu human papiloma virus, rabie, febr hemoragic (boal determinat de diverse virusuri cu
genom ARN), sarcom Kaposi la pacieii cu infecie HIV infecie determinat de HHV8 human
herpes-virus 8);
beta: IFN-2a; IFN-2b (utilizare n caz de scleroz multipl);
gamma: IFN-2b (utilizare n caz de boli cronice granulomatoase).
Mecanism de aciune: legarea interferonilor de receptorii membranari activeaz multiple sisteme
efectorii, genernd efecte imunomodulatorii, antiproliferative i de inhibare a unor proteine virale.
Efecte farmacodinamice:
- interferonii au roluri n inhibarea replicriiviral prin influenarea funciei unor proteine: inib
procesele de transcripie i translaie; blocheaz glicozilarea proteinelor, inhib maturarea viral;
- interferonii cresc exprimarea antigenelor majore de histocompaticilitate (MHC), au roluri
antiproliferative, sunt imunomodulatorii la nivelul imunitii mediate umoral i celular, limiteaz up-
reglarea MHC de clas I (MHC-I).
Principalele utilizri terapeutice:
- infecii virale:
- infecii (cronice) cu virus hepatitic B: PEG-IFN-2a; IFN-2b;
- infecii (cronice) cu virus hepatitic C: IFN-2a; IFN-2b; PEG-IFN-2a; PEG-IFN-2b;
- prevenirea infeciilor cu virus varicello-zosterian la pacienii cu neoplazii;
- prevenirea infectrii cu citomegalovirus (la persoanele posesoare de organe
transplantate);
- sarcom Kaposi (infecie determinat de HHV8 human herpes-virus 8): (IFN-2a;
IFN-2b) ): IFN-2a; IFN-2b;
- infecii cu HPV (human papilloma virus) condyloma accumitnata: IFN-2a; IFN-2b;
IFN-n3;
- rabie, febr hemoragic;
- scleroz multipl;
- boal cronic granulomatoas, osteoporoz malign sever;
- patologie neoplazic:
- sarcom Kaposi (infecie determinat de HHV8 human herpes-virus 8): IFN-2a; IFN-
2b;
 - altele: leucemia mieloid cronic, limfoame, mielom multipli, leucemia cu celule
proase (IFN-2a; IFN-2b).
Efecte adverse: (de la moderate la intensitate sever, cu tendin la reducere n condiiiloe dozelor
multiple):
- simptome asemntore gripei (la cteva ore post-administrare): febr, frisoane, dureri
musculare;
- neurotoxicitate (somnolen, stri confuzionale, tulburri de somn, stri depresive, anxietate,
tulburri comportamentale, depresie, tendin sucicidar, convulsii, afectarea memoriei);
- mielosupresie (anemie, granulocitopenie, trombocotopenie);
- hepatotoxicitate, creteri ale trigliceridelor, mialgii, rash cutanat;
- rar: tahicardie, edem, insuficien renal, tiroidit autoimun, fibroz pulmonar, retinopatie,
formare de anticorpi anti-IFN-2a.

Terapia medicamentoas a infeciei cu virusuri hepatitice (B i C)

Hepatita B
Interferoni: PEG-IFN-2a; IFN-2b.
Entecavir este un analog nucleozidic al guanozinei (dezoxiguanozinei) care inhib cele trei funcii ale
polimerazei virusului hepatitei B (de generare a bazei primerului, de transcripie invers, de sintez a ADN-
monocatenar de sens pozitiv).
Se utilizeaz n formele cronice de infecie cu virus hepatitic B.
Se utilizeaz pe cale intern, sub form de soluii sau forme solide.
Este n general bine tolerat. Reaciile adverse comune includ: cefalee, oboseal, confuzie, tulburri de
somn, diaree, vrsturi. Reacii grave, precum acidoza lactic, afectarea hepatic (ficat gras, hepatomegalie,
creteri ale transaminazelor), hematurie, glucozurie, creteri ale lipazelor, sau fost raportate, de asemenea.
Lamivudina (3TC) este un inhibitor nucleozidic ai revers-transciptazei retrovirusurilor (NRTI): , care
inhib deci i ADN polimeraza virusului hepatitic B, n plus fa de revers-trasncriptaza HIV. Este indicat la cei
cu ciroz hepatic secundar infeciei cu virus hepatitic B, n particular n caz de co-infecie virus hepatitic B
HIV.
Telbivudina este un inhibitor al ADN polimerazei virusului hepatic B, indicat n formele cronice de
boal. Avantaj: dezvoltarea relativ rar a rezistenei. Efectele adverse includ: infecii de tract aerian superior, n
particular stri gripale, dureri de spate, diaree, cefalee, dureri gastrice.
Adenofovir (POM-PMEA) i tenofovir sunt inhibitori nucleotidici (NNTRI) de revers-transcriptaz, cu
tropism la nivelul limfocitelor umane, active pe herpes-virusuri i virusul hepatitei B, fiind indicate n formele
cronice de infecie cu virus hepatitic B. Efectele adverse includ: infecii de tract aerian superior, n particular
stri gripale i rinit, rinit alergic dureri de spate, diaree, cefalee, fatigabilitate.

Hepatita C
Interferonii: IFN-2a; IFN-2b; PEG-IFN-2a; PEG-IFN-2b;
Ribavirina (analog nucleozidic, analog al guanozinei).
Mecanism de aciune: reduce nivelul intracelular al dGTP (dezoxiguanozin-trifosfat) n celula infectat
viral sinteza de ARN i consecutiv de proteine virale, prin blocarea conversiei GTP (guanozin-trifosfat) n dGTP.
Spectrul include virusurile hepatitice B i C, virusurile gripale A i B, virusurile paragripale, virusul
respirator sinciial, paramixovirusuri, HIV-1.
Indicaii:
- infecia cu virus hepatitic C (se asociaz cu IFN-2a);
- infecie cu virusul respirator sinciial (broniolite, pneumonii);
- pentru prevenirea infectrii la pacienii cu imunosupresie, n caz de infecii cu virusuri
gripale, paragripale sau adenovirusuri;
Efecte adverse:
- administrarea sub form de aerosoli poate genera conjunctivite, iritaie bronic;
- administrarea sistemic poate genera anemie, mielosupresie.
Inhibitori ai proteazei NS3/4A (o serina proteaz, protein nestructural) virusului hepatitic C:
asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir, paritaprevir, simeprevir, telaprevir. Se pot administra intern.
Cele mai comune efecte adverse includ rash-ul, anemia, leucopenia.
Inhibitori ai proteinei NS5A a virusului hepatitic C: daclatasvir, elbasvir, ledipasvir, MK-3682, odalasvir,
ombitasvir, ravidasvir, samatasvir, velpatasvir: inhib replicarea ARN, prin aciune la nivelul complexului de
replicare NS5A). Pot fi administrate intern. Efecte adverse: anemie hemolitic.
Inhibitori ai NS5B ARN polimerazei a virusului hepatitic C: asunaprevir, boceprevir faldaprevir,
grazoprevir, paritaprevir, simeprevir, telaprevir, sofosbuvir (analog nucleotidic de NS5B, inhibitor al
polimerazei). Ca efecte adverse, determin cefalee, greuri, rash, fatigabilitate, mai rar simptome asemntoare
gripei.
 Medicaia antiparazitar (antiprotozoaric, antihelmintic)

I. Tratamentul infeciilor cu protozoare:

1. terapia amoebiazelor:
A. forme tisulare i sistemice:
alcaloizi din Ipecacuanha spp.: emetin (toxicitate crescut), dihidroemetin
(mai puin toxic);
derivai aminoquinolinici: clorochina;
B. forme luminale:
derivai de dicloroacetamid: diloxanid-furoat (se utilizeaz mpreun cu
metronidazol = Entamizole), clafamid, teclozan, etofamid;
iodochinol (diiodohidroxiquinolina);
antibiotice (paramomicina, tetraciclina, eritromicina)
C. Forme mixte (sistemice i luminale)
nitroimidazoli: metronidazol, tinidazol, ornidazol, secondizole;
nitazoxanid (utilizat n giardioze, amibiaze);
clorchinaldol, cliochinol, diiodohidroxiquinolina;
2. Terapia pentru leishmanioz i tripanosomiaze:
derivai de nitroimidazoli: benznidazol;
compui pe baz de antimoniu: stibogluconat de sodiu, antimoniat megluminic;
derivai de nitrofuran: nifurtimox, nitrofural;
compui pe baz de arseniu: melasoprol, acetarsol;
alte structuri: pentamidina, suramina, eflornitina, miltefosin, paromomicina,
amfotericin B, metronidazol, cicloguanil embonat, dehidroemetin-resinat,
allopurinol singur sau n combinaie cu stibogluconat de sodiu.
3. Terapia malariei:
A. derivai quinolinici:
4-aminochinoline: clorochina, hidroxiclorochina, amodiachina;
8-aminochinoline: primachina;
chinoline-metanoli: chinina, chinidina, meflochina;
bischinoline: pironaridina;
B. antifolai:
diaminopirimidine: pirimetamina;
derivai de biguanid: proguanil, cicloguanil;
sulfonamide: sulfadoxina, sulfalen, dapson;
C. quinone: atovaquone;
D. antibiotice antibacteriene: tetraciclin, doxiciclin, minociclin;
E. sesquiterpene: compui din plante: artemisinin i derivaii artemether, artesunate,
dihidroartemisinin, artemotil, artenimol;
F. derivai de fenantrilcarbinol: halofantrina;
G. derivai de amilalcooli: lumefantrina.
4. terapia infeciei cu Pneumocystis carinii: pentamidin, asocierea trimetoprim
sulfometoxazol (de prim linie, datorit toxicitii sczute, n condiiile eficienei crescute),
atovaquone, trimetrevat;
5. terapia infeciei cu Toxoplasma gondii: de elecie este pirimetamina cu sulfadiazin, iar n
caz de alergie la sulfamide se utilizeaz pirimetamina cu clindamicin, spiramicin (mai
ales la gravide, n primul i la nceputul celui de al doilea trimestru de sarcin),
azitromicin, trimetoprim cu sulfometoxazol, pentamidin;
6. terapia infeciei cu Trichomonas spp. (Trichomonas vaginalis): nitroimidazoli de elecie
este metronidazol, se mai utilizeaz tinidazol, ornidazol, secondizol;
7. terapia infeciei cu Tripanosoma spp. (Tripanosoma brucei, Tripanosoma cruzei):
diamide aromatice: pentamidina, stilbamidin, propamidin;
melarsaprol;
8. alte structuri: alfa-difluoro-metil-ornitina, nifurtimox, suramina;

II. Tratamentul infeciilor cu helmini:

1. terapia infeciilor cu rematode:
derivai quinolinici i compui nrudii: praziquantel (de prim linie),
oxamniquina;
 triclabendazol, bitionol, niradazol, stibofen;
2. terapia infeciilor cu nematode:
derivai benzimidazolici: albendazol, mebendazol, ciclobendazol, flubendazol,
fenbendazol;
piperazin i derivai piperazinici: piperazin, dietilcarbazin;
derivai tetrahidropirimidinic: pirantel, oxantel;
derivai imidazotiazolici: levamisol;
avermectine: ivermectina;
alte structuri: pirvinium, befenium;
3. terapia infeciilor cu cestode:
derivai de acid salicilic: niclosamid;
alte structuri: desaspidin, diclorofen.
 Rezistena bacterian la chimioterapicele antibacteriene

Rezistena bacterian la chimioterapicele antibacteriene este de dou tipuri:

1. natural sau primar datorat structurii (caracteristicilor primare ale) bacteriei i
anterioar oricrei antibioterapii, de exemplu:
rezistena bacteriilor G- la vancomicin, cu excepia unor specii de Neisseria
spp., datorit faptului c n bacteriile G- nu exist subunitatea D-Ala-D-Ala a
lanului peptidic de stabilizare a reelei de peptidoglican; subunitatea D-Ala-D-
Ala exist la cele G+, ea constituind locul de legare al glicopeptidelor);
rezistena majoritii bacteriilor G- la benzilpenicilin;
rezistena majoritii bacteriilor G+ la polimixine;
2. indus sau secundar, aprut ca un mecanism de adaptare a tulpinii bacteriene la
antibioticele utilizate la un moment dat; utilizarea nejudicioas a antibioterapiei
reprezint un important factor n generarea rezistenei.

Mecanisme ale apariiei

A. Sinteza de ctre bacterii a unor enzime capabile s scindeze sau s inactiveze medicamentul
antibacterian.
Exemple:
a. producerea de betalactamaze explic rezistena la peniciline, cefalosporine etc.; betalactamaze
cu spectru larg sunt capabile s scindeze inclusiv cefalosporine de generaie III i IV sau
carbapeneme faptul se explic prin mutaii punctiforme la nivel cromosomal, de exemplu la
nivelul genelor TEM-1 i SHV-1; betalactamazele sunt codificate de regul plasmidic, dar i
cromosomal; Enterobacter spp. produce betalactamaze anti-imipenem, codificate att
plasmidic, ct i cromosomal;
b. rezistena la aminoglicozide prin intermediul unor enzime capabile s acetileze sau s
fosforileze antibioticul; astfel de enzime sunt codificate, de regul, la nivel plasmidic:
N-acetil transferaze bacteriene;
O-nucleotidil transferaze bacteriene;
O-fosfo transferaze bacteriene;
Exist i 6-N-acetiltransferaze bacteriene, codificate la nivel cromosomal (Enterococcus
faecium);
c. bacteriile G+ sintetizeaz enzime capabile s acetileze cloramfenicolul (acetiltransferaze);
d. inactivarea prin metilaze a macrolidelor (plasmidic, cromosomal) sau streptograminelor;
e. inactivarea prin esteraze a macrolidelor (plasmidic);

B. Sinteza de ctre bacterii a unor inte modificate, la nivelul crora aciunea medicamentului
antibacterian este imposibil.
Exemple:
a. modificarea PBP explic rezistena a din ce n ce mai multe tulpini de Streptococcus
pneumoniae la betalactamice; faptul se explic prin transferul de plasmide de la streptococii
orali din specia Streptococcus viridans;
PBP2a rezisten ridicat la piperacilin;
PBP2b rezisten ridicat la ceftriaxon;
b. formarea unei bariere ce previne accesul la PBP (G-) a penicilinelor;
c. modificri la nivelul subunitii 30S a ribozomului bacterian explic rezistena la
aminoglicozide;
d. modificri la nivelul subunitii 50S a ribozomului bacterian explic rezistena la macrolide
(plasmidic);
e. modificri la nivelul dihidrofolat-reductazei explic rezistena la trimetoprim; n mod normal,
dihidrofolat-reductaza bacterian are o sensibilitate de aproximativ 500 de ori superioar celei
umane la trimetoprim (ceea ce explic specificitatea de aciune a acestui chimioterapic la nivel
bacterian, fr inhibarea sintezei de acid folic la gazda uman), dar exist specii bacteriene
(exemplu: Proteus spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp. plasmidic, cromosomal) cu
o sensibilitate de doar 2 ori superioar celei umane la trimetorprim; o astfel de adaptare a
bacteriei are la baz gene codificate fie plasmidic, fie cromosomal;
f. modificri la nivelul ADN-girazei explic rezistena la fluoroquinolone;
 g. modificri la nivelul isoleucil-ARNt-sintetazei explic rezistena la mupirocin
(Staphylococcus aureus adaptare ce are la baz gene codificate fie plasmidic, fie
cromosomal);
h. modificri la nivelul factorului de elongare (EF-G) explic rezistena la acid fusidic
(Staphylococcus aureus adaptare ce are la baz gene codificate plasmidic);
i. modificri la nivelul intei explic rezistena la glicopeptide a Enterococcus spp. i
Lactobacilllus spp.;
j. modificri la nivelul ARN-polimerazei ADN-dependente explic rezistena la rifampicin a
unor tulpini de Streptococcus spp., Staphylococcus spp. adaptare ce are la baz gene
codificate cromosomal);

C. Apariia unor ci metabolice alternative la nivel bacterian: rezisten la sulfamide prin

posibilitatea prelurii acidului folic din mediu;

D. Modificarea permeabilitii bacteriene pentru unele chimioterapice, cu imposibilitatea

ptrunderii n celul a acestora:
a. bacteriile G-, n particular Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.,
Klebsiella spp., devenit rezistent la peniciline;
b. bacteriile G+, n particular Streptococcus pneumoniae devenit rezistent la aminoglicozide;
c. Pseudomonas cepacia rezisten la flouroquinolone i trimetorpim (modificri la nivelul
genelor ce codific proteine de la nivelul membranei externe);
d. rezistena la oxazolindinone;

E. Mecanismul de pomp:
a. tetraciclina, doxiciclina, minociclina sunt eliminate prin astfel de pompe din celulele unor
tulpini din bacterii precum Strtaphylococcus aureus, Streptococcus pneumonniae, Bacteroides
spp., Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma spp., Ureaplasma spp. (codificare plasmidic);
b. bacteriile G+, n particular tulpini Staphylococcus aureus a devenit rezistent la
flouroquinolone (prin mecanism de eflux, caracteristic cu codificare cromosomal);
c. Escherichia coli rezisten la aminoglicozide (kanamicin, neomicin) prin mecanism de
eflux.

Utilizarea n creterea animalelor a AGP ( ) explic rezistena

dobndit (de exemplu, utilizarea glicopeptidului avoparcin ca factor de cretere la animale, explic
rezistena la vancomicin). Primul AGP utilizat a fost clortetraciclina, un antimicrobial la care s-a
observat accidental efectul de stimulare a creterii puilor (de gin).