UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

GUA DE TRABAJO PLANTILLA

SEMINARIO N1 NEUROCIENCIAS
TERCER AO MEDICINA 2017

INTEGRANTES GRUPO N
N NOMBRE RUT FIRMA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

En base a un anlisis grupal de los contenidos del artculo de revisin entregado y los
conceptos relacionados vistos en clase, desarrollar las siguientes preguntas. Esta gua
deber ser entregada por cada grupo ntegramente desarrollada al final del seminario.
OCUPAR SLO EL ESPACIO DISPONIBLE EN CADA PREGUNTA PARA
DESARROLLAR LAS RESPUESTAS. ESCRIBIR LAS RESPUESTAS CON LETRA
CLARA Y CON LPIZ DE PASTA O TINTA, COLOR NEGRO O AZUL.

Duracin del seminario: 120 minutos.

1.- Explique brevemente los aspectos fisiopatolgicos ms relevantes para AD, PD y

HD. Utilice de preferencia un diagrama de flujo y/o esquemas.

R. Fig. 2.

2.- Explique cmo la presencia de una mutacin en R47H para TREM2 podra inducir la
aparicin de AD.

R: TREM2 se expresa en la microgla y regula la fagocitosis y la actividad

antiinflamatoria. La mutacin disminuira la actividad fagoctica y aumentara la
acumulacin de A, as como un aumento de la actividad inflamatoria y la
produccin de citoquinas.
3.- Paciente de sexo femenino (55 aos), sin antecedentes mrbidos de relevancia,
llega a consulta neurolgica preocupada porque hace una semana olvid unos
productos en el supermercado que, segn ella, eran imposibles de olvidar. La
paciente comenta que su padre fue diagnosticado de Alzheimer a los 83 aos. Un
estudio posterior muestra que ella posee el alelo e4 de la apolipoprotena E. Se
justificara en este caso iniciar un tratamiento precoz para Alzheimer?

R: No. La presencia del alelo es un factor de riesgo, no un diagnstico. La

informacin disponible acerca de la paciente no es suficiente para categorizarla de
demente. Debido al antecedente del padre, sera conveniente que la paciente se
someta a un chequeo neurolgico peridico para detectar una eventual aparicin
de sintomatologa compatible con AD.

4.- Paciente de sexo masculino (74 aos) es llevado por sus hijos a consulta debido a
que en el ltimo mes ellos han notado que su padre tiene dificultad para recordar
eventos y palabras. Ms an, hace una semana el padre no supo volver a su casa.
Como informacin adicional, los hijos comentan no hay antecedentes de AD en la
familia y que su padre est pasando por un momento muy difcil debido al
fallecimiento hace 3 meses de su hijo mayor. Al examen neurolgico inicial, el
paciente no muestra signos concluyentes de deterioro cognitivo ni tampoco de
demencia. No obstante, los hijos le comentan que luego de una consulta previa
con otro neurlogo, ste les habra indicado la necesidad de realizarle al padre una
determinacin de niveles plasmticos de pptido A, protena tau y pTau con la
finalidad de confirmar la ausencia de AD.

a.) Concuerda Ud. con la recomendacin de su colega neurlogo? Fundamente su

respuesta.

R: No. En el caso de AD espordico, la determinacin de los niveles

plasmticos de A, Tau y pTau no son confiables.

b.) Proponga una alternativa de enfrentamiento diagnstico para este caso.

R: 1. Determinar niveles de Ab, Tau y pTau en LCR. Inconveniente:

procedimiento invasivo. 2. Determinar nivel plasmtico de sTNF-R1.

5.- Paciente masculino de 35 aos, acude a consulta neurolgica porque su madre y su

abuelo materno fallecieron de Alzheimer y est preocupado de que l desarrolle en
algn momento la enfermedad. Qu opcin podra tener este paciente respecto
de su inquietud? Fundamente su respuesta.

R: Se sabe que la presencia de la clusterin (apolipoprotena J) y de sus glicoformas

en el plasma sanguneo pueden ser utilizadas como herramientas complementarias
de diagnstico y/o pronstico de AD. Niveles disminuidos de las formas glicosiladas
son compatibles con niveles elevados de atrofia hipocampal. La opcin para el
paciente sera someterse a un estudio de seguimiento de los niveles de
glicosilacin de clusterina sangunea.
6.- Paciente masculino de 45 aos, acude a consulta neurolgica por temblores en sus
manos que han progresado en intensidad hace 1 mes y que aumenta con el
movimiento. No se observa rigidez ni otras manifestaciones motoras. Como
antecedente, el paciente refiere que un to suyo fue diagnosticado con PD. El
paciente le consulta si es posible que l est iniciando un cuadro de PD. Qu
informacin adicional acerca de este paciente le permitira a Ud. responder la
pregunta planteada?

R: El paciente debera someterse a una determinacin plasmtica de un panel de

biomarcadores (4/50) de autoanticuerpos que detectaran el estado inicial de una
PD.

7.- Joven de 15 aos, con antecedente de madre fallecida de HD, actualmente

asintomtica para la enfermedad, consulta a Ud. en su calidad de neurlogo
especialista, cundo comenzarn sus sntomas, cmo saber acerca del progreso de
la enfermedad y si tiene (o no) alguna opcin de cura.

R: 1.- para inicio de enfermedad: determinacin peridica de niveles plasmticos

de IL-1B: 2.- Para progreso de la enfermedad: determinacin plasmtica de pool
de biomarcadores inflamatorios especficos para HD. No hay opcin de cura.

8.- Paciente de 60 aos es trado por su hija a su consulta neurolgica ya que en el

ltimo ao ha presentado enlentecimiento del habla, cambios de estado de nimo
y gran dificultad para concentrarse. Adems, la hija la comenta que su padre fue
despedido recientemente de su trabajo como ingeniero civil elctrico debido a una
baja sustantiva en su rendimiento laboral y que al menos 2 parientes directos de
l fallecieron de Alzheimer. El resultado del examen neurolgico inicial no es
concluyente para AD. Qu examen indicara Ud. para comprobar o descartar la
existencia de AD? Fundamente su respuesta.

R: Determinacin plasmtica de sTNF-R1, ya que discrimina AD versus sanos con

una especificidad de un 93%.

9.- Paciente de 75 aos, autovalente sin otros antecedentes mrbidos, es trado al

servicio de urgencia por sensacin febril, nuseas, agitacin y alteracin del estado
de conciencia. Adicionalmente, los familiares refieren que el paciente ha
experimentado durante los ltimos 2 meses varios episodios en los que sale de su
casa y se pierde. El neurlogo de urgencia lo diagnostica presuntivamente con TBC
menngea, pero debido a este antecedente adicional, solicita la determinacin de
niveles de pptido A en la muestra de LCR utilizada para el diagnstico
confirmatorio de TBC. El resultado indica niveles bajos de pptido A.
Considerando el hecho de que la sintomatologa sugerente de AD persiste una vez
tratada la meningitis, comente el significado de este hallazgo en el contexto de un
posible diagnstico de AD.

R: niveles bajos de pptido A son sugerentes de existencia de placas seniles en

un AD slo si la clnica es concordante tambin. En este caso, el hallazgo sera
confirmatorio de la existencia de AD.
10.- Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas (V) o falsas (F). Justificar
slo las aseveraciones falsas. (J): justificacin.

F La fuente clnicamente ms apropiada para la cuantificacin de biomarcadores para

enfermedades neurodegenerativas es el LCR.

J Es la sangre.

F El nexo fisiopatolgico entre la neurodegeneracin, el proceso inflamatorio y la

respuesta inmune es el astrocito.
J La microglia y el astrocito.

F Un dficit de clusterina (apolipoprotena J) debera aumentar la respuesta inmune, en

presencia de pptido A.
J Debera disminuirla.

V El uso de peptoides como herramienta diagnstica para AD es poco confiable debido a

la presencia de una alta incidencia de falsos positivos.
J

F Un panel de biomarcadores de autoanticuerpos para detectar estadios tempranos

del PD posee la desventaja que su nivel de especificidad parece ser muy bajo.
J Es probablemente alto, ya que diferencia PD de otras enfermedades
neurodegenerativas.
F La mutacin R47H de TREM2 es considerada un factor de riesgo para la aparicin de
PD.
J No. Slo para AD.

V La remocin de agregados de la protena huntingtina mutada (mHTT) no produce

alivio sintomtico de la enfermedad, para la cual no existe cura conocida.
J

F La protena huntingtina (HTT) es un buen biomarcador potencial de HD debido a que

se encuentra slo en el Sistema Nervioso Central.
J HTT est presente en la periferia tambin. Potencial uso como parmetro asociado a
la respuesta inflamatoria que puede determinarse en sangre.
V La infiltracin linfocitaria desde la periferia induce un proceso inflamatorio crnico,
muerte neuronal y un aumento de la permeabilidad de la barrera hematoenceflica.
J

V La variacin de los niveles plasmticos de MMP-9, IL-6 y VEGF pueden ser utilizados
evaluar el progreso de HD.
J

F Slo en la forma familiar de AD existira una reduccin de los niveles de pptido A a

nivel del LCR y en sangre.
J Slo en LCR.

V La activacin microglial cortical somatosensorial y altos niveles plasmticos de

marcadores inflamatorios podran usarse para el diagnstico precoz de HD
J