Accin de los

Frmacos en la
Unin Neuromuscular
Asignatura
Farmacologa

Docente
Dra. Tatiana Torres Lpez.

Integrantes

Arroyo Velasco Diego.

Burga Flores Marlie.
Calixto Asto Keila.

Horario

11:45 AM 13:15 PM

Chiclayo-Per
2017
 INTRODUCCIN

La actividad muscular esqueltica puede bloquearse por frmacos que actan a

nivel del sistema nervioso central y a nivel de la unin neuromuscular. Ambos
tipos de agentes reciben el nombre de relajantes musculares. Este informe trata
de los frmacos que actan en la placa motora y que ms precisamente se
llaman bloqueadores neuromusculares (BNM).

Los bloqueantes neuromusculares (BNM) son sustancias inicialmente naturales,

hoy sintticas, capaces de producir parlisis muscular, actuando en la unin
neuromuscular (en gran medida), donde bloquean la transmisin del impulso
nervioso y por tanto la contraccin muscular.

En el uso de bloqueantes musculares hay controversia: a favor est la necesidad

de garantizar una adecuada intubacin de manera rpida en los casos de
urgencia y facilitar el campo quirrgico al cirujano, adems de otros beneficios
reportados; en contra estn los efectos adversos y los riesgos que existen segn
la bibliografa dada.

En el presente informe damos a conocer un aspecto general del tema, as como

dos experimentos realizados con sus respectivos procedimientos, resultados y
discusin y la accin de los frmacos utilizados en dichos experimentos.

OBJETIVOS

- Explica correctamente el funcionamiento de la placa neuromuscular

y el modo de accin de los frmacos a este nivel.

- Explica y analiza la farmacocintica, la farmacodinamia, la

farmacologa y el mecanismo de accin del Bromuro de Vecuronio.

- Explica y analiza la farmacocintica, la farmacodinamia, la

farmacologa y el mecanismo de accin de la Succinilcolina.
 MARCO TERICO

Accin de los frmacos en la unin neuromuscular

Los bloqueantes neuromusculares (BNM) son sustancias inicialmente naturales,

hoy sintticas, capaces de producir parlisis muscular actuando en la unin
neuromuscular, donde bloquean la transmisin del impulso nervioso y por tanto
la contraccin muscular. Estos frmacos son utilizados en las Unidades de
Cuidados Intensivos fundamentalmente para facilitar la ventilacin mecnica en
aquellos enfermos crticos, con fallo respiratorio severo en los que no es
suficiente la sedacin.

Los BNM estn representados por el curare, que designa a diversos extractos
vegetales obtenidos de las especies Strychnos y Chondodendron. Los principios
del curare son alcaloides de dos tipos: bases terciarias inactivas y bases
cuaternarias que son las activas. El principal alcaloide activo del curare es la d-
tubocurarina.
Se utilizan clnicamente como coadyuvantes de la anestesia general:

Relajar el musculo estriado, para facilitar la intubacin endotraqueal,

ayudar a la ventilacin mecnica y mejorar las condiciones quirrgicas.
Disminuir la cantidad de anestsico inhalado necesario.
Control y manejo del espasmo larngeo.
Coadyuvante en el manejo del estado epilptico, estado asmtico, ttanos
e hipertensin endocraneana.

1. La sinapsis neuromuscular

Para entender el modo de accin de los relajantes neuromusculares, es

necesario comprender las bases estructurales de la fisiologa neuromuscular. La
regin de aproximacin entre una neurona motora y una clula muscular es la
unin neuromuscular. Las membranas celulares de ambas estructuras, estn
separadas por una estrecha brecha, la hendidura sinptica.

Unidad motora
 Una neurona motora (motoneurona) es la neurona que emite el impulso
causante de la contraccin de la fibra muscular, es decir, conduce los
impulsos del cerebro y la mdula espinal hacia los efectores (msculos).
La neurona motora y el conjunto de todas las fibras musculares a las que
estimula constituyen una unidad motora. Ramas de una misma
motoneurona pueden llegar a inervar hasta 500 fibras musculares, sin
embargo mientras ms fino es el movimiento que debe efectuar el
msculo, menor es el tamao de la unidad motora, existiendo situaciones
en que cada fibra nerviosa inerva slo una fibra muscular.

Unin neuromuscular

Para que la fibra del msculo esqueltico se contraiga, debe aplicrsele un

estmulo. Los estmulos son liberados por clulas nerviosas o neuronas.
Las neuronas constan de un terminal llamado axn. Este al entrar en el
msculo se ramifica en varios terminales axonales. La regin de la
membrana de la fibra muscular adyacentes a estos terminales recibe el
nombre de placa motora. El extremo distal de un terminal axonal contiene
muchas vesculas rodeadas de membrana llamadas vesculas
sinpticas dentro de las cuales se encuentra un neurotransmisor
llamado acetilcolina que se libera en la unin neuromuscular.
En la zona de contacto, el terminal axonal forma una dilatacin que se aloja
en una depresin poco profunda de la superficie de la fibra
llamada hendidura sinptica primaria. Cuando el potencial de accin
alcanza a la placa motora, el neurotransmisor acetilcolina, contenido en las
vesculas sinpticas, se libera y se difunde a travs de la hendidura. Este
se une a receptores de acetilcolina presentes en la membrana
postsinptica, e induce la despolarizacin del sarcolema. Esta
despolarizacin es transmitida a los tubos T donde provocan la liberacin
de iones de calcio (Ca++) al retculo sarcoplasmtico. Una vez liberados los
iones calcio, originan la contraccin de las miofibrillas al difundirse entre los
filamentos proteicos de actina y miosina.
Sntesis y liberacin de la acetilcolina. Fuente: Chicharro Lpez, J. y Fenndez
Vaquero, A. Fisiologa del ejercicio.

2. Clasificacin

Los BNM son clasificados tradicionalmente por su modo y su duracin de accin.

Por su modo de accin se distinguen dos tipos:

BNM despolarizantes: Estos mimetizan la accin de la acetilcolina en

la unin neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel
postsinaptico lo que da lugar a una apertura inicial de los canales inicos
(entrada de Na y Ca, salida de K)con despolarizacin de la placa motora,
produciendo una contraccin inicial que se reconoce como
fasciculaciones(cara, manos y pies).Estos frmacos al contrario de la
acetilcolina, que se hidroliza por la acetilcolinesterasa en milisegundos,
terminan su accin cuando difunden fuera de la placa motora, esto causa
una despolarizacin ms prolongada de la placa motora y bloqueo
neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos frmacos.

BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios

de unin en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales
inicos y por tanto la despolarizacin y contraccin muscular dando lugar
a una parlisis flcida. Es necesario ocupar ms del 80% de receptores
 antes de que la transmisin neuromuscular se vea afectada (Bloqueo
Competitivo)

Los BNM no despolarizantes disponibles en la clnica se clasifican segn

su estructura en:

Aminoesteroideos Benzilisoquinolinas

Pancurio Tubocurarina
Vencuronio Metocurarina
Pipecuronio Doxacurio
Rocuronio Mivacurio
Atracurio
Cisatracurio

Adems los BNM pueden clasificarse tambin segn su duracin de

accin bloqueante en:

Accin corta Accin intermedia Accin larga

Succinilcolina Vecuronio Tubocurarina

Atracurio Metocurarina
Recuronio Pancuronio
Cisatracurio Pipecuronio
Mivacurio Doxacurio

3. Mecanismo de accin
Los relajadores musculares no despolarizantes, actan unindose al receptor
nicotnico y bloqueando competitivamente la unin de ACh a ste. En altas
concentraciones tambin se ha observado que pueden antagonizar directamente
la entrada de sodio a travs del canal. Los relajadores musculares no
despolarizantes (y los despolarizantes) inducen una parlisis flccida cuya
secuencia de parlisis es extremidades, msculos abdominales y msculos
respiratorios. Los msculos pequeos y de movimientos rpidos, tales como
aquellos de los dedos y ojos, se paralizan primero que los de las extremidades,
cuello y tronco. Finalmente los msculos intercostales y luego el diafragma,
cesando la respiracin. La recuperacin de los msculos ocurre en el orden
inverso de la parlisis.
4. BNM despolarizantes (no competitivos)

Succinilcoloina

Es el nico relajante muscular despolarizante en uso en la actualidad.

Proporciona un inicio rpido de su accin (el ms rpido de los relajantes
disponibles) en 30 a 60 segundos y su accin es corta (tpicamente menor de
diez minutos).

La succinilcolina estimula todos los receptores colinrgicos (al igual que la AcCo)
y de especial importancia los muscarnicos del ndulo sinusal. Puede observarse
con su uso todo tipo de arritmias, especialmente bradicardia.

Su uso en patologas que presentan disminucin de actividad de nervios motores

o reposo prolongado p. ej. Quemaduras, distrofia muscular, enfermedad de
neurona motora superior o inferior, puede ocasionar hiperpotasemia severa por
proliferacin de receptores colinrgicos en la placa neuromuscular.
Puede desencadenar hipertermia maligna en personas susceptibles.
Puede aumentar presin intracraneal o intraocular.

Son frecuentes las mialgias posoperatorias cuando se ha utilizado como

relajante en ciruga. Su uso principal contina siendo la intubacin de urgencia
en pacientes con estmago lleno dentro del plan de induccin de secuencia
rpida; otra posible utilizacin es en el manejo del laringoespasmo. La
dosificacin intravenosa en el adulto es de 1- 1.5 mg/k. En los lactantes y
neonatos son necesarias dosis mayores. Por va intramuscular en el nio la dosis
puede ser 4-5 mg/k

5. BNM no despolarizantes (competitivos)

Vecuronio
Relajante muscular de amplio uso en nuestra prctica clnica. Ofrece muy
buena estabilidad cardiovascular al carecer de efectos adversos
autnomos, y al no liberar histamina. Su duracin de accin es intermedia
de ms o menos 60 a 120 minutos dependiendo de la dosis usada. Tiene
metabolismo en el hgado y parte de l es eliminado por la bilis, y en menor
porcentaje (25%) por la va renal; su actividad puede ser prolongada en
casos de disfuncin heptica y obstruccin biliar extraheptica.
 Pancuronio

Es igualmente de amplio uso en anestesia general, y de gran importancia

en el paciente peditrico por su posibilidad de incrementar la frecuencia
cardaca; este efecto se relaciona con la posibilidad de producir bloqueo
vagal en los receptores muscarnicos y al parecer, incremento en los
niveles plasmticos de catecolaminas. Por esta misma razn debe ser
usado con precaucin en el paciente con riesgo cardiovascular. El
pancuronio es metabolizado en el hgado y su excrecin es principalmente
renal, y en menor grado por loa bilis. Su efecto puede ser prolongado en
casos de disfuncin heptica o renal. Es considerado dentro de los
relajantes de accin prolongada, con una duracin de aproximadamente
90 minutos.

Rocuronio

Relajante Muscular de corta accin. Su uso a dosis de 1-1.2 mg/kg ha

permitido intubacin en un minuto, por lo cual ha entrado a ser parte de
los relajantes utilizados en la intubacin del paciente con estmago lleno.
A estas dosis la duracin puede ser de 60 minutos y en dosis menores
utilizadas en ciruga electiva (0.6 mg. /kg), su duracin puede ser de
aproximadamente 40 minutos.

Atracurio

De ms reciente introduccin en la prctica anestsica. Tiene una forma

especial de metabolismo a travs de hidrlisis por estearasas
inespecficas y metabolismo de Hoffman con un desdoblamiento qumico
espontneo no enzimtico a pH y temperatura fisiolgicas. Solo el 10%
se excreta inalterado por bilis y orina. Su extenso metabolismo lo hace
independiente de la funcin renal y heptica, favoreciendo su utilizacin
en presencia de disfuncin de estos rganos. Su duracin de accin es
intermedia. Desencadena liberacin de histamina, que puede ser
controlada con su lenta administracin (precaucin en el paciente
asmtico).

Mivacurio

Relajante muscular de accin corta, de 15 a 20 minutos. Es metabolizado

por la seudocolinesterasa al igual que la succinilcolina. Libera histamina
en un grado similar al atracurio.
 Desarrollo de los experimentos

EXPERIMENTO N1:

Frmacos
Bromuro de Vecuronio (Norcuron) 4 mg. X 1 ml.
Succinilcolina (Distensil) 500 mg. x 10 ml.

Animales

2 codornices

Procedimiento

A una codorniz se le administrar, por va intramuscular, 0.02 mL

de Bromuro de Vecuronio. A otra codorniz, se le administrar por la
misma va, 0.04 mL de succinilcolina.
Antes de administrar los frmacos, observar en los animales la
posicin erecta y la deambulacin, as como el tono muscular.
Despus de la administracin observar los efectos inmediatos y
tardos de ambos frmacos, especialmente el tipo de parlisis que
producen.

Resultados

Antes de aplicarles los frmacos ya mencionados las caractersticas

de las codornices fueron como se detalla a continuacin:

- En movimiento.
- Cabeza erguida y levantada
- Ojos abiertos y en movimiento
- Aleteadas constantes.
- Hiperactividad
- Frecuencia cardiaca y respiratoria normal.
- Tono muscular tnico y consistente.
- Su musculatura pone resistencia al ser movido.
Despus de administrado el frmaco las codornices sufrieron todos los
efectos ya antes descriptos, ambos llegaron a la flacidez muscular, pero
con diferentes mecanismos de accin, y un mismo propsito esto se
comentar ms adelante en la discusin.

SUCCINILCOLINA BROMURO DE VERUCRONIO

En segundos produjo una Al minuto

parlisis.
Al segundo quedo tieso.

Ojos abiertos Ojos cerrados (comienza por la

musculatura ms pequea,
ocular)

Al principio la cabeza se mantiene Cabeza flcida y cada

rgida.
Luego la cabeza se cae.

El cuerpo de la paloma se vuelve

flcido Relajacin muscular total.
Ms flcido

La frecuencia cardiaca y
respiratoria disminuyen Frecuencia cardiaca y respiratoria
considerablemente muy baja.

Muri a los 3 minutos

Muri a los 7 minutos
 Discusin
De acuerdo a los resultados nos indican que en ambas palomas se produjo una
parlisis, lo cual nos deja en duda ya que tericamente la paloma que consumi
succinilcolina debi padecer primero unas fasciculaciones y despus ya su
parlisis flcida; eso dara debido a que la succinilcolina al ser muy parecida a la
acetilcolina actuara como un agonista y se unira al receptor nicotnico sin ser
degradada por la acetilcolinesterasa y por ende hacer su proceso de
despolarizacin.

En cambio en el caso de la paloma que se le administr vecuronio, debi de sufrir

de una parlisis rgida ya que el vecuronio va actuar como un antagonista
competidor de la acetilcolina, unindose al receptor nicotnico y no dejar que se
una la acetilcolina.

Asi mismo nos indican que en ambas la frecuencia cardiaca y respiratoria

disminuyeron considerablemente; eso se da debido a la disminucin de
contraccin a nivel de los msculos respiratorios ya que no acta
adecuadamente la acetilcolina. Tambien nos indican que la paloma que se le
administro acetilcolina su periodo de latencia empez muy rpido y tambin
termin rpido, debido a que la succinilcolina tiene un periodo de accin breve.
En cambio, en el caso de la paloma que se le administr vecuronio la duracin
de su efecto tard ms ya que es un frmaco de duracin intermedia.
EXPERIMENTO N2:
Sitio de accin del Curare (Experimento de Claude Bernard)

Procedimiento:
Animal: sapo
Procedimiento:
-Con ste experimento sencillo, Claude Bernard, demostr el nivel de accin del
Curare. Con la ayuda del instructor, descerebrar y desmedular un sapo; aislar
ambos citicos, fijndolos con un hilo, Disecar los msculos gastrocnemios de
ambos lados, dejndolos conectados con sus respectivos nervios.
-Determinar umbrales de nervios citicos y msculos gastrocnemios con el
carrete de Runkorff.
-Ligar la arteria femoral de una de las patas y enseguida hacer una segunda
ligadura que comprenda todo el msculo y el fmur para conseguir un bloqueo
de la circulacin., excepto el nervio citico.
-Aplicar, al sapo, 1 ml. de solucin de Bromuro de Vecuronio, va IP; despus de
10 minutos estimular los citicos y los gastrocnemios, Observar la abolicin de
la respuesta en la pata que no tiene ligadura y su persistencia en pata ligada a
la que no ha llegado el curare, as mismo observar la respuesta en ambos
gastrocnemios.
Resultados:

Frmaco Tipo de parlisis Observaciones

Los efectos colaterales

con las fasciculaciones,
Induccin de parlisis aumento de la presin
neuromuscular de larga intraabdominal,
Bromuro de Vecuronio duracin. intracraneal, intraocular,
mialgias.
 Umbral basal de ambas patas: 7

Umbral basal del nervio: 1

Despus de administrar el curare

Umbral de ambas patas subi: 8

Umbral para nervio: 4

Discusin:

Los antagonistas competitivos se combinan con el receptor nicotnico ACh al

nivel de la membrana postsinptica y, de este modo, bloquea de manera
competitiva la unin de la ACh. Cuando el medicamento se aplica directamente
en la placa motora terminal de una fi bra muscular aislada, esta clula muscular
se vuelve insensible a los impulsos nerviosos motores y a la ACh aplicada de
manera directa; sin embargo, la regin de la placa terminal y el resto de la
membrana de la fibra muscular conservan su sensibilidad normal a la
despolarizacin por K, y la fibra muscular sigue reaccionando a la estimulacin
elctrica directa.
 CONCLUSIONES

La experiencia realizada era una forma de recrear Experimento de Claude

Bernard que demostr el nivel de accin del curare, este es un antagonista
de la ACh que se va unir a los receptores nicotnicos, impidiendo la
despolarizacin de la placa motora y de esta forma ocasionando parlisis
flcida total, lo cual se pudo observar en el sapo, al cual luego de tomarle
valores basales por estimulacin elctrica a travs del carrete de Runkorff
, le aplicaron vecuronio va intaperitoneal y se observ luego de 10m , una
respuesta muy disminuida en comparacin con el basal en la pata que no
tiene ligadura ya que al haber una circulacin normal el vecuronio pudo
llegar a su sitio de accin y actuando como relajante muscular; en
comparacin con una respuesta casi cerca a los valores basales en pata
ligada ya que al bloquear la circulacin, el vecuronio no llega a la placa
motora terminal para evitar la a despolarizacin , por lo tanto no ejerce su
efecto y por ello la respuesta casi normal que se obtuvo ante el estmulo
elctrico.
La placa neuromuscular es un rea de mucha interaccin, donde
participan componentes qumicos y moleculares como la acetilcolina (Ac)
y sus receptores, que mediante un impulso procedente del SNC llega a
travs de los nervios hasta la membrana pre sinptica y mediante
potenciales se libera la Ac que interacta los receptores nicotnicos (Nm)
y ocasiona a travs de pasos moleculares la contraccin del msculo.
El bromuro de vecuronio es relajante muscular no despolarizante,
esteroide del amonio, que pertenece al grupo de los agentes
bloqueadores neuromusculares. Producen parlisis del msculo
esqueltico bloqueando la neurotransmisin en la placa neuromuscular,
compitiendo con la acetilcolina por los receptores colinrgicos en la placa
motora terminal.
La succinilcolina es un bloqueante neuromuscular despolarizante de
accin rpida y vida media muy corta, que a diferencia del bromuro de
vecuronio solo necesita ocupar un 10% de los receptores y adems tienes
una actividad intrnseca, produciendo en aves parlisis espstica.
 Bibliografa

A., J. C. (2015). Apuntes de farmacologa. AMP ediciones.

Bozzo, D. R. (s.f.). Obtenido de
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/farmacologia_clinica_
union_neuromuscular.pdf.pdf
Gilman, G. &. (s.f.). Las bases farmacolgicas de la teraputica (Vol. 1).
12va edicin.