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Introduccin

En la actualidad los procedimientos restaurativos en odontologa presentan una


gran demanda por parte de los pacientes. Estos procedimientos, que buscan
restaurar estructuras perdidas por distintas causas, tienen diferentes enfoques y
pueden ser realizados de muchas maneras. La era moderna ofrece un enfoque
novedoso que permite la restauracin de tejidos y estructuras perdidas el uso de la
ingeniera de tejidos. Este novedoso sistema permite, desde distintas reas, como
la terapia con clulas madre, la biologa molecular y la biologa celular, que los
tejidos daados o perdidos sean reparados o reemplazados usando tejidos
naturales del mismo paciente, lo que representa numerosos beneficios.

Las clulas madre son un recurso que est siendo frecuentemente utilizado en la
investigacin sobre ingeniera de tejidos. En los ltimos aos en el campo de la
odontologa gracias al descubrimiento de los dientes como fuente de obtencin de
clulas madre adultas se han ampliado los horizontes de posibilidades
teraputicas tanto en el mbito odontolgico como en otros mbitos de la
medicina. Del diente se pueden obtener varios tipos de clulas madre adultas, en
este trabajo se ha realizado una revisin bibliogrfica centrada en las clulas
madre obtenidas de la pulpa dental, que son las DPSCs (clulas madre de la
pulpa dentaria adulta) y las SHEDs (clulas madre de la pulpa dentaria de dientes
deciduos exfoliados).

Las clulas madre de origen pulpar han demostrado la capacidad para formar
complejos pulpodentinarios al ser trasplantados en ratones inmunocomprometidos
y bajo ciertas condiciones.

As como su potencial en la regeneracin pulpar y del ligamento periodontal lo que


parece un tratamiento prometedor para la enfermedad periodontal y la posibilidad
de su aplicacin en la regeneracin neural.

Otros estudios que han sealado aplicaciones diversas como la reactivacin de


folculo piloso, la reconstruccin del epitelio de la crnea, la diferenciacin en
melanocitos maduros y la diferenciacin en clulas endoteliales que podran
utilizadas para la reconstruccin de vasos daados

Se abordan sus principales caractersticas, lugar de obtencin, lneas de


diferenciacin, posibilidades teraputicas en odontologa y en medicina con base
en la revisin de la literatura de estudios realizados.

1
Objetivo

Conocer los avances cientficos y aplicaciones teraputicas de las clulas madre


de origen dental como la posibilidad de nuevos tratamientos con mejores ventajas
que las terapias actuales.

Que son las clulas madre?

Son clulas capaces de dividirse continuamente y producir clulas progenitoras las


cuales, tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos
tipos de clulas especializadas, no solo desde el punto de vista morfolgico sino
tambin de forma funcional. Esta capacidad de diferenciacin se conoce con el
nombre de plasticidad. Han sido denominadas con diferentes trminos entre los
que se encuentran tem cells, clulas troncales, clulas precursoras, clulas
progenitoras entre otros, aunque parece ser el de Celulas Madre (CM) el ms
universal. 1, 2

Existen dos tipos de clulas madre: Embrionarias y Postnatales:

Embrionarias: Son producidas a partir de la fecundacin del vulo 4 a 5 das


despus de la fecundacin se forma el blastocito, este consiste en una esfera de
aproximadamente 100 clulas, con una capa externa el trofoblasto el cual facilita
la implantacin del embrin al endometrio, una cavidad llena de lquido el
blastocele y un grupo de clulas en el interior la masa celular interna, su
potencialidad de diferenciacin est determinada por el estadio del desarrollo en
que se encuentren.3

Postnatales: son clulas indiferenciadas, que se encuentran entre clulas


diferenciadas en un tejido u rgano y pueden renovarse y diferenciarse en tipos de
clulas especializadas. Dichas clulas se diferencian segn la necesidad y juegan
un papel importante en la homestasis y en la reparacin de tejidos.4, 5

La sociedad Internacional para Terapia Celular las define con los siguientes
criterios mnimos: Son clulas estromales mesinquimales multipotentes que se
adhieren a platos de cultivo de plstico con apariencia a fibroblastos, con
capacidad de auto renovacin y de diferenciacin variable o mltiple. 6

De acuerdo con las etapas de desarrollo, las clulas madre pueden dividirse en:

Totipotenciales: Aqullas de las que proceden todas las clulas del organismo y
en las cuales las condiciones apropiadas son capaces de formar un individuo
completo, pues pueden producir tejido embrionario y extraembrionario.

2
Pluripotenciales: Tienen la habilidad de diferenciarse en tejidos procedentes de
cualquiera de las tres capas embrionarias.

Multipotenciales: Pueden diferenciarse en distintos tipos celulares procedentes de


la misma capa embrionaria, lo que las capacitara para la formacin de tipos
celulares diferentes. 7, 8

Las clulas madre adultas han recibido gran atencin, debido al descubrimiento de
su capacidad para formar mltiples tipos de clulas y tejidos, as como tambin, el
hallazgo de estas clulas en un nmero creciente de tejidos. La principal funcin
de las clulas madre adultas es mantener y reparar el tejido de origen, es decir, en
el cual ellas residen. Ellas tienen la capacidad de renovar las clulas despus de
un trauma, una enfermedad o por la edad.9

Actualmente, la lista de tejidos adultos descritos que contienen clulas madre


adultas est creciendo e incluye, las clulas madre de la mdula sea, las clulas
madre del lquido amnitico, el cordn umbilical, la sangre del cordn umbilical, las
clulas madre de la sangre perifrica, cerebro, la pulpa dentaria, vasos
sanguneos, msculo esqueltico, tejido epitelial de la piel y del sistema digestivo,
cornea, la retina, el hgado y el pncreas, entre otros.10

Caractersticas de las clulas madre mesnquimales:

La Sociedad Internacional de Terapia Celular ISCT (Internacional Society


Cellular Therapy) propuso tres criterios para definir las clulas madre
mesnquimales (CMM); primero, stas clulas deben ser adherentes en cultivo;
segundo, expresar los antgenos CD73, CD90 y CD105 en ausencia de antgenos
hematopoyticos como CD34, CD45, marcadores de monocitos, macrfagos y
linfocitos B; y tercero, las CMM deben ser capaces de diferenciarse in vitro en
osteoblastos, adipocitos y condrocitos bajo condiciones estndar de cultivo.11, 12, 13

Morfolgicamente, las clulas troncales mesenquimales se caracterizan por


presentar una morfologa espigada, en forma de huso, con la presencia de un
ncleo alargado, central, que contiene de dos a tres nuclolos.

En estudios de citometra de flujo se han descrito tres subpoblaciones de estas


clulas. Una de clulas pequeas, fusiformes y agranulares a las que
denominaron RS-1; otra de clulas pequeas y agranulares nombrada RS-2; y la
ltima, conformada por clulas grandes y granulares a las que denominaron
clulas mesenquimales maduras o CMMm. Tambin se ha reportado la presencia
de 2 tipos morfolgicos en los cultivos, uno con forma fibroblastoide, que es el
predominante, y otro representado por clulas de mayor tamao y forma
romboide. 14, 15

3
Clulas madre de origen dental

Varios autores entre los que se encuentra Gonzlez Horta, et al, han dedicado
especial atencin al estudio de los principales grupos de clulas madre de origen
dental, identificando cuatro grupos:

1. Clulas madre en pulpa de dientes temporales (SHED Cells).

2. Clulas madre en pulpa de dientes permanentes (DPSC s).

3. Clulas madre presentes en espacios periodontales (PDLSCs).

4. Clulas madre de la mucosa bucal.9, 16, 17

Las clulas madre que aparecen en pulpa de dientes temporales (SHED Cells)
manipuladas enzimticamente y sometidas a factores tisulares de crecimiento son
capaces de diferenciarse en clulas nerviosas, adipositos y odontognicas. A su
vez, las que se encontraron en la pulpa de dientes permanentes (DPSC 2) se
caracterizan por su capacidad de regenerar el complejo pulpo-dentinal, adems de
expresar marcadores seos como las sialoprotenas seas y fosfatasas alcalinas,
entre otros. La principal fuente de clulas madre adultas de dientes permanentes
son los terceros molares.18, 19

Las clulas madre que se encuentran en los espacios periodontales se


caracterizan por presentarse en la vecindad de los vasos sanguneos. Varios
estudios afirman que el ligamento periodontal tiene poblaciones de clulas que
pueden diferenciarse tanto hacia cementoblastos como hacia osteoblastos. Los
anlisis in vivo con PDLSC realizados en ratones inmunocomprometidos,
sugirieron la participacin de estas clulas en la regeneracin del hueso alveolar al
propiciar la formacin de una fina capa de tejido muy similar al cemento que,
adems de contar entre sus componentes con fibras colgenas, se asociaron
ntimamente al hueso alveolar prximo al periodonto regenerado. 18,19

Los queratocitos CM de la mucosa bucal tambin han sido aislados y cultivados,


expresan totipotencialidad y son capaces de reparar defectos de lesiones
cutneas de baja inmunogenicidad.20

Cultivo de clulas madre dentales

Algunas investigaciones como las realizadas por Magallanes y cols. Describen el


protocolo para el aislamiento y cultivo de clulas madre obtenidas de pulpas de
dientes extrados.

Inmediatamente despus de las exodoncias, los dientes se lavan con solucin


fisiolgica y se colocan en un tubo estril de 15 ml que contena mediode cultivo
Eagle modificado por Dulbeco (D-MEM). Bajo cmara de flujo laminar y

4
empleando una pieza de mano de baja velocidad y un disco con borde de
diamante (20), se realiza un corte transversal a 2mm del pice, con la finalidad
de acceder a los conductos radiculares y extraer en una sola intencin los filetes
pulpares completos por medio de una sonda barbada estril N. 20.

Los extractos digeridos de las pulpas dentales se dejan crecer en cajas de cultivo
de 6 pozos en presencia del medio de cultivo modificado Eagle's suple-mentado
con 10% de suero fetal bovino (SFB), una solucin de antibiticos (penicilina (100
UI/mL), estreptomicina (100 /mL) y fungisona (0.3 /mL), 100 mM de
aminocidos no esenciales y 100 mM de piruvato de sodio, hasta obtener colonias
clonognicas, aproximadamente de 2 a 5 semanas de cultivo. El medio de cultivo
antes mencionado se cambia cada tercer da, para garantizar el crecimiento
celular.

Los resultados obtenidos con este mtodo han mostrado que a partir de tejido
pulpar utilizando mtodos de digestin enzimtica es posible aislar clulas o
colonias individuales, despus de un periodo de cultivo de 14 a 20 das. Las
clulas que se obtienen de las digestiones pulpares despus de 14 das de cultivo
celular muestran una morfologa de tipo fibroblstica, alargada y aplanada que
sepueden ubicar en colonias clonognicas, caracterstica esencial de las clulas
madre post-natales.21, 22, 23

Conservacin de clulas madre

El mtodo utilizado para esto es la criopreservacin, proceso en el cual las clulas


o el tejido completo son preservados por medio de la congelacin a temperaturas
bajo cero, como 77K o 196C (Punto de ebullicin del nitrgeno).

A stas bajas temperaturas cualquier actividad biolgica incluyendo las reacciones


bioqumicas que dejaran la clula muerta, son efectivamente detenidas. 24

La pulpa dental representa una fuente accesible de clulas madre que pueden ser
criopreservadas por perodos largos y usadas para crear un criobanco de
regeneracin de tejido adulto. 25

Bartlett y Reade fueron los primeros cientficos en experimentar la


criopreservacin del material dental. Sus experimentos sugieren que las clulas de
los dientes pueden sobrevivir al proceso de congelacin y que pueden ser
crioconservadas. 26

Varios estudios han informado sobre el aislamiento y la recuperacin de las


clulas madre de la pulpa dental. Se encontr que la viabilidad de las clulas
madre de la pulpa existi durante 1 mes a 2 aos. El crecimiento y la
diferenciacin y la expresin de los marcadores superficiales en las clulas madre
de los dientes crioconservados sugieren que el procedimiento de crioconservacin
no dificult la viabilidad y funcionalidad de los dientes. 27

5
Aplicaciones clnicas

Regeneracin pulpar: Diversos estudios han demostrado el potencial uso de las


Clulas Mesnquimas Orales(CMMs) en la regeneracin pulpar; en el que los
avances y estudios han demostrado la capacidad de las CMMs orales dentales
para formar complejos parecidos al complejo pulpodentinario al ser trasplantados
en ratones inmunocomprometidos y bajo ciertas condiciones. Sin embargo uno de
los mayores desafos al momento es lograr que lo mismo pudiese ocurrir en un
espacio como la cmara pulpar, donde el aporte vascular es precario y en dichas
condiciones las clulas trasplantadas no sobreviven.16

Regeneracin de dentina: La creacin de la dentina tiene mucho que ver con la


creacin de la pulpa ya que a partir de clulas madre de la pulpa sta genera
dentina reparativa, y a su vez dentina propiamente dicha. De acuerdo con algunos
autores, en el ao 2000 se encontr que las clulas madres pulpares son
trasplantadas con hidroxiapatita mas fosfato tricalcico en ratones
inmunocomprometidos, estas clulas generan estructuras similares a la dentina,
con fibras colgenas perpendiculares a la superficie mineralizada, tal como ocurre
normalmente in vivo, en presencia de la sialoproteina dentinal. En el ao 2004, se
demostr que la dentina desmineralizada puede inducir la diferenciacin de las
clulas madres pulpares en odontoblastos, lo cual resulta en formacin de
dentina.28

Periodoncia: Un avance en la ingeniera de tejidos a la terapia periodontal se ha


propuesto, consiste en que el tejido periodontal sera construido en el laboratorio y
luego implantado mediante un proceso quirrgico en los defectos. Otra tcnica
prometedora involucra el cultivo de clulas madre provenientes del ligamento
periodontal y en el trasplante de ese tejido a los defectos periodontales ya que el
potencial clnico para el uso de clulas madre del ligamento periodontal ha
mejorado an ms por la demostracin de que estas clulas pueden ser aisladas
de las criopreservaciones del ligamento periodontal manteniendo sus
caractersticas.29, 30

Prez y colaboradores en 2009 reportaron un caso clnico de una paciente de 26


aos con periodontitis agresiva en la cual mediante una infusin de clulas madre
trat la prdida sea. Los resultados obtenidos en dicha investigacin indicaron
que en un lapso de tres meses se observ que la enca se mantuvo normal y la
radiografa mostr zona radiopaca en el lugar del defecto, compatible con
neoformacin sea. A los 6 meses la enca persisti con caractersticas de
normalidad, hubo disminucin de la movilidad dentaria en los sectores tratados,
disminucin del nmero de bolsas y las que se mantuvieron disminuyeron su
profundidad a 3 mm y en la radiografa evolutiva se apreci aumento de la
densidad sea.31

Regeneracin dental: En estudios realizados a nivel experimental se ha podido


observar que las clulas madre adultas adecuadamente estimuladas podan dar

6
origen a un diente con su tejido seo circundante, esta induccin se realiz
mediante estmulos de genes como MSX y PAX9 sumado a factores de
crecimiento del mismo modo qued demostrado que los tejidos presentes en el
diente en estadio de brote, pueden ser usados en la bioingeniera para crear la
totalidad de la corona dental. 32, 33

Investigadores han conseguido generar nuevas races dentales en animales


gracias a clulas madres procedentes de dientes humano, especficamente de la
pulpa apical de la raz dental. Sera por tanto una mejor opcin para sustituir los
dientes perdidos por piezas ms biocompatibles que los actuales implantes
metlicos.34

Regeneracin condilar: La articulacin tmporo-mandibular resulta muy


susceptible de afecciones traumticas, infecciosas o degenerativas que produzcan
la destruccin de sus elementos articulares. Para su reparacin se han
implementado numerosas tcnicas e introducido novedosos biomateriales. Se han
realizado estudios en ratas, con el objetivo de lograr a expensas de clulas
madres mesenquimatosas, un cndilo mandibular, semejante al humano,
encapsulado en un polmero biocompatible.35

En un estudio realizado, investigadores indujeron la diferenciacin de las clulas


madres en otras capaces de generar cartlago y hueso. Las clulas fueron
separadas en dos capas integradas y encapsuladas en un material biocompatible
con textura de gel. Posteriormente fueron moldeadas en forma de cndilo articular
por medio de un molde realizado a partir de la articulacin temporomandibular de
un cadver humano. Transcurridas varias semanas, el equipo encontr que las
estructuras creadas mantenan la forma del cndilo mandibular con su tejido
interior de tipo seo y su capa de tejido cartilaginoso en la superficie. Adems
varios anlisis confirmaron que los nuevos tejidos generados eran hueso y
cartlago. 36

Regeneracin cardiaca: En un estudio realizado, investigadores indujeron la


diferenciacin de las clulas madres en otras capaces de generar cartlago y
hueso. Las clulas fueron separadas en dos capas integradas y encapsuladas en
un material biocompatible con textura de gel.. El equipo de investigacin de la
Unidad de Cardio-regeneracin del Centro de Investigacin Prncipe Felipe de
Valencia public un estudio en el que evaluaban la eficacia de las DPSC en la
terapia celular del infarto agudo de miocardio en modelo animal. Estos autores
seleccionaron las DPSC frente a las clulas madre de mdula sea por su mayor
capacidad de auto-renovacin, de proliferacin in vitro, as como por su capacidad
inmunomodulatoria. 5
En el estudio realizaban una inyeccin intramiocrdica de 1.500.000 U de DPSC
en ratas a los 7 das de haberles inducido un infarto agudo de miocardio, frente a
una inyeccin salina a los animales empleados como control. Tras cuatro

7
semanas, en la evaluacin encontraron una mejora en la funcin cardiaca de los
animales tratados con terapia celular con DPSC frente a los controles, con un
incremento del nmero de capilares, un aumento del nmero de paquetes de
cardiomiocitos, una mayor proliferacin de miofibroblastos, una reduccin del
tamao del rea infartada y un incremento en el grosor de la pared cardiaca. 37

Regeneracin neural: Debido a que las DPSC tienen un origen embriolgico


comn con las del sistema nervioso en la cresta neural, algunos autores las
califican como las candidatas ideales para la regeneracin neuronal, constituyendo
mejor opcin que otros tipos de clulas madre para este tipo de aplicaciones. En
estas patologas hacen falta grandes cantidades de clulas madre para su
tratamiento, y las DPSC poseen altas tasas de proliferacin conservando su
estado indiferenciado, mayores que las de las clulas madre de mdula sea,
pudindose expandir in vitro en pocas semanas. Otra ventaja aadida frente a las
de mdula sea es que las DPSC se pueden obtener de forma mucho ms
atraumtica y sencilla, hecho importante en pacientes con problemas neurolgicos
y/o de salud graves. Al ser para uso autlogo (empleando las clulas del propio
paciente) no existe rechazo inmune, factor aadido a la buena regulacin
inmunitaria de las DPSC en este mbito, comparable o incluso mejor que las de
mdula sea.38
Las DPSC tienen una fuerte expresin de marcadores de clulas neuronales y
gliales, incluso en condiciones basales, a la vez que una morfologa similar a una
neurona, con axones y procesos citoplasmticos muy largos. Asimismo muestran
actividad elctrica neuronal, por lo que estimuladas adecuadamente podran
constituir una fuente excelente de obtencin de clulas neuronales. En experimen-
tacin animal se ha observado que se integran y sobreviven en el tejido neural del
husped, adoptando un fenotipo neural y promoviendo neurognesis. Sus posibles
aplicaciones teraputicas en este mbito estaran en patologas tales como el
accidente cerebrovascular isqumico, el traumatismo y seccin de mdula espinal
y las enfermedades neurodegenerativas. 39, 40, 41

Regeneracin muscular: Se ha demostrado la capacidad de estas clulas de ser


usadas en la regeneracin muscular abriendo una posibilidad de tratamiento a la
distrofia muscular y la utilizacin de estas clulas madre en la regeneracin de
tejido cartilaginoso y tendones en la que numerosos estudios han utilizado a las
CMLP, primero dado su potencial condrognico y segundo, dada la cercana de
este tejido con el tejido tendinoso lo que permitira la regeneracin de cartlago
demostrado en experimentos donde se han creado microesferas que contienen a
estas clulas y que al ser trasplantadas de forma subcutnea en ratones
inmunocomprometidos han desarrollado estructuras muy organizadas con una
matriz de colgeno abundante lo que sugiere que las CMLP poseen un potencial
para ser utilizadas en regeneracin de tendones.16, 42

Regeneracin de glndulas salivales: El tratamiento de la patologa


hipofuncional de las glndulas salivales es otro de los campos donde las DPSC
estn siendo investigadas con buenos resultados, considerndolas una buena
alternati En la Universidad de Washington se ha investigado en ratas las posibles
8
ventajas de aadir o no DPSC a clulas madre de glndulas salivales (HSG) en un
hidrogel de cido hialurnico.43
Tratamiento de la diabetes mellitus: La diabetes es una enfermedad compleja,
con alta incidencia a nivel mundial, y con posibilidad de tratamientos avanzados,
pero con pocas posibilidades de curacin. Para cambiar esta realidad, desde hace
aos se est investigando el uso de clulas madre adultas como fuente potencial
de clulas pancreticas. Existen varios grupos de investigacin que han
conseguido la diferenciacin de DPSC a clulas pancreticas secretoras de insu-
lina y recientemente estn apareciendo publicaciones relacionadas con diabetes
en las que se emplean DPSC, obteniendo resultados prometedores en ensayos in
vitro e in vivo en modelo animal. 44, 45

Carnevale y cols. proponen y evalan un sencillo protocolo de diferenciacin de


DPSC a clulas secretoras de insulina. Los autores observan, tras 21 das de
cultivo de las DPSC, que stas ya tienen estructuras similares a los islotes de
pncreas. Adems, mediante diferentes pruebas, muestran que las clulas
diferenciadas a partir de clulas madre dentales son capaces de secretar
insulina.D10 Este estudio es muy similar al realizado por por Flores y
colaboradores en el Centro de Investigacin y Asistencia en Tecnologa y Diseo
del Estado de Jalisco (CIATEJ).46, 47

Regeneracin de cornea: Existen estudios realizados por Gomes y cols. (2010)


sobre conejos a los cuales se les indujo un dao a la cornea. Nos demostraron
que aquellos conejos con una cornea traslucida ser les aplic clulas madre
inmaduras de pulpa dental mejoraron a travs del tiempo, mientras que los
controles desarrollaron corneas con total conjuntivitis y opacidad. El grupo
experimental desarroll menos neo-vascularizacin, adems de mostrar
histolgicamente un epitelio de la cornea uniforme y saludable. Esto indica que las
clulas dentales humanas son capaces de generar corneas en un modelo animal y
probablemente en el hombre.48

Regeneracin heptica: Ikeda y cols. (2008), as como Ishkitev y cols. en 2010


realizaron estudios en los cuales tomaron clulas madre del germen dental de
terceros molares y demostraron que estas pueden caracterizarse en clulas con la
misma funcin y morfologa que las clulas hepticas, mediante factores de
crecimiento heptico, dexametasona, Insulina-Transferrin-Selenuim-X y
oncostatin, adems de tener una alta actividad de proliferacin y capacidad de
diferenciarse in vitro en clulas de tres diferentes capas germinativas incluyendo
osteoblastos, clulas neurales y hepatocitos.

Las clulas madre dentales demostraron tener xito al ser trasplantadas en


hgados de ratas previniendo fibrosis y restaurando la funcin heptica. Estas
investigaciones indican que las clulas madre dentales, son buenas candidatas en
la terapia celular para el tratamiento de enfermedades hepticas ofreciendo
alternativas para el desarrollo de terapias de reparacin y regeneracin de tejidos.
49, 50.

9
Impacto y trascendencia del tema para las actividades desarrolladas en el
programa de servicio social:
Debido a los constantes avances cientficos en el campo medico-odontolgico,
ese tema resulta de inters pues como se documenta en esta investigacin, cada
da son ms las aplicaciones que se le han encontrado a las clulas madre de
origen dental sobre todo de forma regenerativa. En el programa de servicio social
de Especializacin en Estomatologa del Nio y del Adolescente nos encontramos
frente a una gran fuente de clulas madre, pues algunas de estas se encuentran
en dientes deciduos exfoliados y terceros molares, por lo que esto podra
representar una oportunidad para cultivarlas y estudiar sus posibles aplicaciones
en el rea de la odontopediatria, aunque en la actualidad diferentes autores han
reportado sus aplicaciones hacia diferentes reas de la medicina y la odontologa
en forma experimental, no hay duda de que en algn futuro no muy lejano estas
aplicaciones puedan convertirse en una realidad y de esta forma ofrecer
tratamientos odontolgicos novedosos y alternativos.

Conclusin:
Es de suma importancia para el cirujano dentista conocer sobre las nuevas
aplicaciones de los tejidos dentales como la pulpa, ya que gracias a los constantes
avances cientficos y tecnolgicos cada da estamos ms cerca de encontrar
nuevas alternativas sobre la regeneracin de tejidos y rganos que cumplan la
funcin de los originales.

10
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