Anda di halaman 1dari 12

OBAT ANTIPSIKOTIK DALAM

SKIZOFRENIA
Abstrak
PENGANTAR:
obat antipsikotik adalah andalan dalam pengobatan skizofrenia dan berbagai
gangguan psikotik lainnya.

SUMBER DATA:
meta-analisis terbaru dari khasiat antipsikotik dan tolerabilitas telah dimasukkan
dalam ulasan ini, bersama dengan surat-surat penting penggunaan antipsikotik pada
skizofrenia dan penyakit psikotik lainnya.

WILAYAH PERJANJIAN:
Heterogenitas dalam hal respon individu terhadap pengobatan antipsikotik dan
ketidakmampuan saat ini untuk memprediksi respon mengarah ke strategi trial-and-
error dengan pilihan pengobatan. Clozapine adalah satu-satunya obat yang efektif
untuk skizofrenia tahan pengobatan.

AREA KONTROVERSI:
Ada sejumlah besar efek samping terkait dengan penggunaan antipsikotik. Dengan
pengurangan frekuensi efek samping ekstrapiramidal dengan penggunaan
antipsikotik generasi kedua, telah terjadi pergeseran yang signifikan dalam efek
samping beban, dengan peningkatan risiko disfungsi kardiometabolik.

TUMBUH POIN:
Ada ada perbedaan kecil dan kuat efikasi antara obat (selain clozapine), dan respon
dan tolerabilitas untuk masing-masing obat antipsikotik bervariasi, dengan yang ada
tidak ada lini pertama antipsikotik obat yang cocok untuk semua pasien.

WILAYAH TEPAT WAKTU UNTUK PENGEMBANGAN PENELITIAN:


Fokus pada domain gejala yang berbeda dari skizofrenia dapat menyebabkan
penanda endophenotypic diidentifikasi, misalnya untuk gejala negatif dan defisit
kognitif (serta untuk gejala positif) yang dapat mendorong pengembangan terapi
baru, yang rasional akan menargetkan target seluler dan molekuler, bukan hanya
dopamin 2 reseptor.perkembangan masa depan akan menargetkan proses
tambahan, termasuk glutamatergic, kolinergik dan target reseptor cannabinoid dan
akan memanfaatkan teknik obat-obatan pribadi, seperti varian farmakogenetik dan
biomarker memungkinkan untuk digunakan disesuaikan dan lebih aman dari
antipsikotik.

PENGANTAR
Obat antipsikotik terutama diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia dan psikotik lainnya
Gangguan [termasuk gangguan skizoafektif, delusional gangguan dan gangguan afektif
bipolar (BPAD)]. Mereka secara tradisional telah dikategorikan sebagai generasi
pertama(Sebelumnya dikenal sebagai 'khas' atau 'konvensional') antipsikotik (FGAs) atau
antipsikotik generasi kedua (SGAs) (sebelumnya 'atipikal' antipsikotik).

Beban efek samping yang berhubungan dengan FGAs, efek samping ekstrapiramidal
melemahkan tertentu (EPSEs), menyebabkan pengenalan obat SGA pada 1990-an. The SGAs
memiliki kecenderungan lebih rendah menyebabkan EPSEs (yaitu akut distonia, akatisia,
parkinsonisme dan tardive dyskinesia) dibandingkan dengan FGAs, dan sifat-sifat ini, selaras
dengan membedakan mereka profil reseptor, menyebabkan mereka untuk diberi label sebagai
'Atypical'. SGAs yang saat ini berlisensi untuk menggunakan di Inggris (12 total dilisensikan
di Eropa) yang dimodelkan pada profil farmakologi dari clozapine, karena kecenderungan
yang rendah untuk menyebabkan EPSEs dan superior efektivitas dalam schizophrenia.
refrakter The SGAs berhubungan dengan beban yang lebih rendah dari EPSEs di moderat
dosis (meskipun mereka tidak bebas dari inducing EPSEs, dengan beberapa seperti
aripiprazole membawa risiko akatisia dari ~ 10%), tetapi banyak yang terkait dengan
peningkatan risiko kelainan kardiometabolik, termasuk berat badan, dislipidemia dan glukosa
disregulasi.

Mekanisme aksi antipsikotik

D2 reseptor antagonisme di otak adalah umum Properti farmakodinamik dari semua


antipsikotik; ini telah menimbulkan hipotesis skizofrenia yang melibatkan disregulasi sirkuit
dopaminergik dengan aktivitas dopaminergik kelebihan mesolimbic yang jalur (yang
mengarah ke gejala positif psikosis) dan mengurangi dopaminergik sinyal di mesocortical
yang jalur (yang mengarah ke gejala negatif). Bukti untuk hipotesis dopamin berasal dari
tidak hanya khasiat D2 antagonis reseptor, tetapi juga melalui efek D2 agonis seperti
amfetamin dalam mempercepat psikosis dan efek obat dopamin-depleting seperti reserpin
dalam mengurangi symptoms psikotik.

Tindakan antipsikotik secara konsisten telah menunjukkan terjadi ketika pendudukan reseptor
D2 striatal lebih dari 65%, namun kenaikan lebih lanjut dalam tingkat D2 blokade tidak
terkait dengan peningkatan khasiat antipsikotik; bukan, itu mengarah ke timbulnya efek
samping seperti EPSEs dan hiperprolaktinemia.
Dosis ambang batas untuk EPSEs terjadi ketika 80% dari reseptor D2 yang diduduki dan
untuk hiperprolaktinemia ketika D2 blokade melebihi 72%. Meskipun asosiasi dopamin
blokade striatal dengan risiko EPSEs, penting untuk dicatat bahwa ini bukan situs penting
tindakan untuk efek terapeutik, yang terjadi paling menonjol dalam otak mesolimbic sistem.

Clozapine: kasus khusus

Clozapine adalah unik di antara obat antipsikotik dan dapat dilihat sebagai mandiri 'kelas tiga'
antipsikotik. Ini adalah satu-satunya obat antipsikotik yang telah terbukti efektif dalam
pengobatan-tahan skizofrenia (TRS). The tepat mekanisme efektivitas unggul clozapine di
TRS belum telah didirikan, tetapi beberapa 50-60% pasien dengan skizofrenia tahan api
untuk antipsikotik lainnya akan menanggapi clozapine. Clozapine menghasilkan kuat efek
antipsikotik di <threshold 65% dari striatal D2 blokade reseptor, menunjukkan bahwa di luar
D2 blokade reseptor di striatum, reseptor lain atau mekanisme juga berkontribusi terhadap
efek terapeutik.

Clozapine dan TRS dianggap secara lebih rinci dalam teks berikut.

kemanjuran klinis dari FGA versus SGA

Pengenalan SGAs dianggap revolusi dalam pengobatan skizofrenia. Awalnya, klaim dibuat
bahwa SGAs memiliki khasiat yang lebih baik untuk simtomatologi positif dan negatif dan
kognitif defisit serta meningkatkan toleransi. Namun, lebih dari waktu, antusiasme ini awal
dan optimisme untuk terapi keuntungan untuk SGAs sebagai kelas memiliki berkurang.

The Trials antipsikotik klinis Intervensi

Efektivitas (CATIE) dan Utility Biaya dari Obat antipsikotik terbaru di Skizofrenia Studi
(Cutlass), yang dibandingkan FGAs dan SGAs, gagal untuk menunjukkan perbedaan antara
FGAs dan SGAs di tingkat penghentian pengobatan, perbaikan gejala psikotik atau kualitas
life. CATIE lanjut gagal untuk menunjukkan bahwa SGAs lebih efektif dalam pengurangan
negatif atau kognitif gejala dari FGAs. Hasil CATIE dan Cutlass menunjukkan kesamaan
dalam pengobatan respon, meskipun dengan SGAs membawa risiko lebih rendah tardive
dyskinesia. bukti lebih lanjut untuk clozapine ini posisi unik di antara antipsikotik diberikan,
dengan itu ditemukan unggul SGAs lainnya di kedua CATIE dan Cutlass.

Pada tahun 2012, multi-pengobatan meta-analisis menilai khasiat obat antipsikotik di acak uji
coba terkontrol (RCT) pada pasien dengan skizofrenia menunjukkan bahwa semua
antipsikotik obat secara signifikan lebih efektif daripada plasebo. Hal ini menunjukkan bahwa
antipsikotik memiliki kambuh tingkat 28% dibandingkan dengan tingkat kekambuhan 64%
untuk plasebo selama 7-12 bulan tindak lanjut period. The efek ukuran sebanding dengan
yang terlihat untuk banyak perawatan untuk gangguan non-jiwa, seperti hipertensi,
hiperkolesterolemia dan tipe 2 diabetes. ini menunjukkan bahwa obat antipsikotik tak kalah
efektif bila diresepkan untuk kondisi target mereka, dari yang digunakan oleh spesialisasi
medis lainnya.
Dalam meta-analisis yang lebih baru, pemisahan obat antipsikotik ke FGA dan SGA
pengelompokan telah lebih dipertanyakan, dengan khasiat serupa antara kelompok seen.
Yang paling antipsikotik berkhasiat dalam meta-analisis yang yang SGAs yang pertama kali
dikembangkan, dengan kecil tapi perbedaan yang kuat terlihat pada khasiat untuk
amisulpride, olanzapine dan risperidone (dan untuk clozapine, tapi efek untuk clozapine
berkurang oleh pengecualian studi dengan pasien TRS). obat antipsikotik dan merugikan

efek

Dalam Leuchts 'meta-analisis, amisulpride terbukti menjadi yang terbaik dalam hal
ketahanan, dengan kurang penghentian karena efek samping dibandingkan dengan plasebo.
Haloperidol adalah obat terburuk untuk penghentian tarif dibandingkan dengan plasebo.
Haloperidol diidentifikasi sebagai obat yang paling mungkin menyebabkan EPSEs, sementara
berat badan dan disfungsi metabolik terutama diidentifikasi dengan penggunaan olanzapine
dan clozapine (dan pada tingkat lebih rendah dengan risperidone dan quetiapine), temuan
yang telah secara konsisten direplikasi di studies. lainnya

efek samping kardiometabolik

tingkat yang lebih tinggi dari faktor risiko kardiovaskular dimodifikasi terlihat pada
skizofrenia, dengan 33% dari pasien dengan skizofrenia memenuhi kriteria untuk
metabolisme Sindrom sepanjang perjalanan dari illness. The peningkatan risiko untuk faktor
risiko kardiometabolik adalah multifaktorial dengan faktor genetik dan kumulatif Efek jangka
panjang dari perilaku kesehatan yang buruk dan jangka panjang paparan obat antipsikotik
didalilkan sebagai penyebab.

SGAs terkait dengan tingkat yang lebih tinggi dari metabolisme disfungsi dibandingkan
dengan FGAs (meskipun FGAs seperti chlorpromazine terkait dengan peningkatan risiko
kardiometabolik dan tetap kasus bahwa risiko kardiometabolik terkait dengan FGAs belum
sebagai diteliti secara luas seperti dengan SGAs).

Clozapine dan olanzapine keduanya memiliki terbesar afinitas untuk 5-HT2C dan Histamin
(H) 1 reseptor dan terbesar berat badan potensial, yang dapat obat antipsikotik pada
skizofrenia terjadi pada awal pengobatan, sebelum plateauing sebagai pengobatan continues.
Yang paling dramatis berat badan terlihat di naif antipsikotik pasien selama 6 minggu
pertama pengobatan dan untuk mayoritas, orang-orang dengan berat badan awal tidak
menurunkan berat badan yang setelahnya, bahkan setelah beralih ke lebih berat netral SGAs
antipsychotics. seperti aripiprazole, lurasidone dan asenapine memiliki lebih netral metabolik
profil efek samping.

pemantauan kesehatan fisik

Disarankan bahwa semua pasien sementara diobati dengan antipsikotik dimonitor secara
teratur untuk kardiometabolik faktor risiko. Meskipun demikian, dan kumulatif faktor risiko
kardiometabolik, pemantauan fisik parameter kesehatan mereka yang dirawat dengan
skizofrenia terus untuk poor. Untuk awal individu antipsikotik untuk pertama kalinya (dan
untuk masa depan setiap perubahan antipsikotik), berikut ini adalah dianjurkan dipantau:
berat badan, pada awal, kemudian mingguan untuk 6 minggu pertama, kemudian pada 12
minggu, di 1 tahun, dan kemudian setiap tahun (diplot pada grafik) (lebih sering pada awal
pengobatan yang cepat awal berat badan dapat memprediksi berat badan yang parah di
term14 lagi); lingkar pinggang pada awal dan kemudian setiap tahun (diplot pada grafik)
(ukuran pinggang atau BM telah diusulkan sebagai tes skrining sederhana untuk sindrom
metabolik di schizophrenia); dan darah tekanan, glukosa darah puasa, HbA1c, dan darah lipid
dan serum prolaktin tingkat pada awal, pada 12 minggu, pada 1 tahun, dan kemudian
setidaknya annually.

Selanjutnya, farmakologis dan non-farmakologis

intervensi untuk menurunkan berat badan dan disfungsi kardiometabolik harus dimulai bila
diperlukan.

Pilihan antipsikotik

Saat ini, tidak ada biomarker atau farmakogenetik tertentu tes untuk memandu pilihan
pengobatan. Menurut lembaga Nasional untuk kesehatan dan peduli pedoman keunggulan,
seseorang menyajikan dengan Episode pertama dari skizofrenia atau episode pertama psikosis
(FEP) harus ditawarkan pengobatan dengan antipsikotik. Timbulnya respon terhadap
pengobatan sangat bervariasi, namun meta-analisis telah menunjukkan bahwa bagian terbesar
dari efek obat antipsikotik berlangsung dalam minggu pertama (tidak termasuk penggunaan
clozapine), dan setelah itu perbaikan lebih marginal.

Jika pasien tidak memiliki respon terhadap antipsikotik perawatan di 4-6 minggu, maka
rekomendasi adalah untuk beralih ke obat antipsikotik dengan profile. reseptor-mengikat
yang berbeda Penting untuk memastikan bahwa pasien patuh terhadap pengobatan dan bahwa
itu bukan kasus obat intolerability yang telah menyebabkan respon yang buruk. obat
antipsikotik harus dititrasi untuk dosis terapi (mis olanzapine 5-10 mg sehari atau risperidone
2-4 mg setiap hari di episode pertama skizofrenia) untuk menilai respon pengobatan. Hal ini
hanya sebagian kecil pasien dengan FEP (15-20%) yang tidak akan memiliki episode lebih
lanjut dari psikosis, tetapi pada tahap ini penyakit, tidak mungkin untuk memprediksi siapa
yang tidak kambuh setelah pengobatan perawatan dihentikan.

Berapa lama untuk melanjutkan?

pengobatan pemeliharaan direkomendasikan untuk semua, dengan pasien episode pertama


dirawat selama minimal 1 tahun, sedangkan mereka dengan multi-episode harus memiliki
pengobatan untuk minimal 5 tahun. Selanjutnya, tingkat keparahan akut episode, yaitu tingkat
simtomatologi yang seseorang datang dengan dan risiko kekerasan dan bunuh diri, yang
mungkin berhubungan dengan akut episode, akan meningkatkan kemungkinan bahwa jangka
panjang pengobatan pemeliharaan direkomendasikan. penghentian tersebut

obat antipsikotik telah ditampilkan dikaitkan dengan peningkatan risiko lima kali lipat
kambuh selama periode follow-up 5 tahun dibandingkan dengan pemeliharaan therapy. Ini
adalah praktek standar untuk melanjutkan pengobatan yang efektif dalam fase akut selama itu
ditoleransi. beralih antipsikotik
Ada berbagai metode untuk beralih antipsikotik obat, jika diperlukan untuk ketidakefektifan
klinis atau intolerability. Ini mungkin melibatkan Crossover mana satu obat secara bertahap
meruncing sedangkan obat kedua bersamaan dititrasi untuk dosis penuh. Pendekatan lain
adalah untuk tiba-tiba berhenti obat pertama dengan pengenalan obat baru pada dosis terapi
(paling tepat digunakan di kasus psikosis akut dalam pengaturan rawat inap), atau obat asli
perlahan dihentikan dan hanya jika dihentikan akan obat berikutnya dimulai (baik digunakan
bagi mereka dengan risiko rendah kambuh) .Dengan setiap beralih dari obat antipsikotik,
individu yang berisiko tinggi tentang kemerosotan dan kambuh psikotik atau eksaserbasi,
sehingga diperlukan pemantauan dekat kondisi mental individu selama proses switching ini.

skizofrenia pengobatan-tahan

(TRS) dan clozapine

Sekitar 30% dari pasien dengan skizofrenia tidak akan menanggapi penggunaan FGAs atau
SGAs. Itu kegagalan untuk merespon dua antipsikotik yang berbeda, di dosis terapi dan untuk
jangka waktu yang cukup (umumnya diambil menjadi 6-8 minggu terapi antipsikotik) berarti
bahwa seseorang memenuhi kriteria untuk pengobatan perlawanan. Satu-satunya obat dengan
efektivitas terbukti di subkelompok pasien dengan TRS adalah clozapine.

Di Inggris, beberapa 50-60% pasien akan menanggapi clozapine, dengan tingkat respon 30%
dicapai pada 6 minggu pengobatan clozapine dan respon yang lebih tinggi tingkat dicapai
selama periode pengobatan lebih lama dengan sampai 60-70% merespon pada 1 tahun. waktu
lama ini respon klinis yang berlangsung selama tahun pertama pengobatan unik untuk
clozapine antara antipsychoticmedications. Telah terbukti bahwa clozapine tidak memiliki
khasiat yang unggul dibandingkan dengan antipsikotik lainnya dalam pengobatan episode
pertama psikosis, memperkuat hipotesis bahwa TRS merupakan subkelompok skizofrenia
populasi pasien, dengan perbedaan dalam proses patologis.

Namun, penggunaan clozapine bervariasi tergantung geografi, dengan prevalensi penggunaan


clozapine yang lebih rendah di sebagian besar negara dari sekitar 30% dari pasien yang
mungkin memperoleh manfaat dari clozapine, dan bukti substansial ada bahwa itu hanya
digunakan setelah tertunda beberapa years. Hal ini sebagian disebabkan sifat dan tingkat efek
samping yang dapat menyebabkan, termasuk agranulositosis, yang mempengaruhi sekitar
0,8% pasien diresepkan clozapine dan berhubungan dengan kematian 1 dari 10 000 dari
clozapine-diperlakukan pasien di Inggris. Di Inggris, clozapine hanya diresepkan dalam
hubungannya dengan pengukuran mingguan dari sel putih menghitung selama 18 minggu
pertama pengobatan, diikuti oleh jumlah sel setiap dua minggu putih pengukuran untuk 34
minggu ke depan dan kemudian diikuti oleh jumlah sel putih bulanan untuk selama pasien
dipertahankan pada clozapine. Sangat mungkin bahwa takut reaksi obat yang merugikan
(oleh dokter dan pasien sama) dan ketidaknyamanan pemantauan terapi jumlah darah lengkap
(FBCs) sehingga di awal perjalanan penggunaan clozapine merupakan faktor berkontribusi
terhadap keterlambatan ini.

Clozapine relatif bebas dari EPSEs, meskipun membawa beban berat dari efek samping
lainnya. Selain efek samping hematologis, itu juga dapat menyebabkan sedasi, berat badan,
sembelit, hipersalivasi dan jarang miokarditis dan kardiomiopati. Namun, meskipun tingkat
tinggi yang merugikan efek yang berkaitan dengan clozapine, ada bukti bahwa hal ini terkait
dengan kematian berkurang dibandingkan dengan antipsikotik lainnya, dengan pengurangan
ini di kematian tidak sepenuhnya dijelaskan oleh penurunan risk.bunuh diri

Obat non-kepatuhan

Ketidakpatuhan minum obat adalah lebih umum pada setiap penyakit kronis, meskipun
tingkat non-kepatuhan yang lebih tinggi pada skizofrenia daripada illnesses. kronis lainnya
Ketidakpatuhan dengan pengobatan antipsikotik tinggi, sampai dengan 75% dari pasien pada
2 tahun pasca keluar dari rumah sakit menjadi tidak patuh dengan obat antipsikotik. Hal ini
dapat terjadi karena efek samping tak tertahankan, kurangnya wawasan, kegigihan gejala
psikotik sisa dan aliansi terapeutik miskin. penghentian tersebut antipsikotik dikaitkan
dengan buruk prognosis, dengan peningkatan tingkat kekambuhan, rehospitalization dan
suicide. kepatuhan parsial dengan antipsikotik juga sama terkait dengan peningkatan risiko
kambuh dan rehospitalization, bila dibandingkan dengan kepatuhan pengobatan lengkap.
Strategi untuk mendukung kepatuhan individu dengan obat yang penting untuk memastikan
bahwa obat kesenjangan terbatas untuk meningkatkan prognosis jangka panjang. Intervensi
ini dapat menjadi sangat penting pada tahap awal dari penyakit, dimana obat parsial atau non-
kepatuhanobat antipsikotik pada skizofrenia dapat memiliki efek buruk pada lama-istilah
penyakit. Tentu saja. Intervensi termasuk psychoeducation, motivasi teknik wawancara,
integrasi pentingnya penggunaan antipsikotik menjadi pencegahan kambuh dan model
pemulihan, dan apotek berbasis Intervensi yang terdiri dari mudah digunakan kemasan, isi
ulang pengingat dan obat education.

Long-acting injection (depot)

obat-obatan dan kombinasi / Terapi dosis tinggi

Penggunaan antipsikotik suntikan long-acting (Lais) (Juga dikenal sebagai depot) dianjurkan
ketika pasien mengungkapkan preferensi untuk pengobatan ini atau ketika ada bukti non-
kepatuhan dengan obat oral. Penggunaan Lais memastikan bahwa dokter tahu ketika pasien
telah mengambil obat atau ketika mereka Hentikan. Ini masih harus ditetapkan dengan jelas
bahwa Lais lebih efektif daripada obat antipsikotik lisan, meskipun meta-analisis terbaru
menunjukkan bahwa Lais memiliki mengurangi tingkat kekambuhan dibandingkan dengan
antipsikotik lisan, dengan studi khusus desain cenderung lebih secara konsisten mendukung
efektivitas Lais. SEBUAH studi naturalistik Finlandia menunjukkan bahwa penggunaan Lais
menyebabkan penurunan tiga kali lipat dalam tingkat rehospitalization dibandingkan dengan
formulasi lisan antipsychotic yang sama. Namun, RCT besar baru-baru tidak menunjukkan
superioritas risperidone LAI dibandingkan Medications. lisan

Pipotiazine palmitat (Piportil) dapat dikaitkan dengan kurang-sering EPSEs18 tapi


dijadwalkan ditarik dari pasar Inggris dan dihentikan Maret 2015 (karena kekurangan global
yang aktif bahan senyawa).
Ada empat LAI formulasi SGAs, yaitu risperidone, paliperidone, olanzapine embonate dan
aripiprazole; dan empat obat FGAs depot, yaitu haloperidol dekanoat, flupentixol decanoate,
zuclopenthixol decanoate dan decanoate fluphenazine.

polifarmasi antipsikotik

Kombinasi pengobatan antipsikotik (misalnya dua atau antipsikotik lebih berbeda), yang juga
dikenal sebagai polifarmasi antipsikotik, adalah yang sering digunakan praktek. Prevalensi
yang dilaporkan antipsikotik berkisar polifarmasi 7-50% . Ada sering kurangnya pemikiran
farmakologis yang jelas untuk menggabungkan antipsikotik yang memberikan antipsikotik
diduga samadopamin D2 reseptor blokade dan sedikit informasi untuk mengetahui apa
mekanisme kerja beberapa antipsikotik di otak adalah. Lebih lanjut, menggabungkan
antipsikotik dapat menyebabkan dosis tinggi secara menyeluruh dan beban meningkat dari
efek samping, bersama dengan peningkatan risiko interaksi obat-obat, serta variabilitas kadar
serum dan peningkatan kesulitan untuk pasien di sisa patuh terhadap pengobatan rejimen.
Tidak ada bukti jelas untuk mendukung kombinasi antipsikotik, dan yang terbaik adalah
untuk cadangan penggunaan perawatan kombinasi bagi mereka yang telah didokumentasikan
kurangnya respon terhadap monoterapi antipsikotik dan yang mungkin toleran clozapine,
sehingga membatasi akses mereka terhadap obat ini. Jika dokter memutuskan menggunakan
kombinasi antipsikotik, mereka harus dibimbing oleh profil farmakodinamik dari gabungan
antipsikotik, dengan tujuan menggunakan antipsikotik dengan berbeda profil reseptor-
mengikat.

Dosis tinggi digunakan antipsikotik

Mayoritas efek samping yang berhubungan dengan antipsikotik Perawatan yang dosis terkait,
dan penggunaan antipsikotik dosis tinggi [yaitu atas British National Formularium (BNF) -
licensed dosis maksimum] dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari efek samping
(seperti sedasi, konstipasi, hipotensi postural, EPSEs, QTc perpanjangan dan kematian
jantung mendadak). Itu penggunaan pengobatan antipsikotik dosis tinggi hanya harus
digunakan dalam keadaan luar biasa, dan perawatan harus diambil jika kombinasi
antipsikotik yang digunakan, untuk memastikan bahwa kesetaraan dosis gabungan tidak>
100% dari dosis maksimum BNF-lisensi.

Terapi antipsikotik dosis tinggi didefinisikan oleh Royal College of Psikiater (RCPsych)
sebagai total dosis harian dari antipsikotik tunggal yang melebihi batas atas yang tercantum
dalam BNF, atau total dosis harian dua atau lebih antipsikotik yang melebihi BNF maksimum
yang dihitung dengan persentase menggunakan Dosis antipsikotik siap penghisab [contoh
perhitungan:

depot fluphenazine 100 mg bulanan (50%) dan olanzapine 15 mg setiap hari (75%) = 50% +
75% =125% (> 100% karena 'dosis tinggi')]. Untuk semua mereka yang diobati dengan
antipsikotik dosis tinggi, itu adalah penting untuk secara teratur memantau kelainan
metabolik dan bukti perubahan EKG, terutama QTc perpanjangan.

indikasi klinis untuk antipsikotik


obat antipsikotik yang efektif dalam berbagai gangguan selain skizofrenia. Sebagai
tambahannya efek antipsikotik mereka, antipsikotik mungkin juga menstabilkan suasana hati,
antimanik, antidepresan dan efek anxiolytic.

gangguan afektif bipolar (BPAD)

pedoman internasional beberapa merekomendasikan penggunaan obat antipsikotik dalam


pengobatan semua tahap BPAD. Untuk mania akut, antipsikotik (Terutama olanzapine,
risperidone dan quetiapine) bersama dengan suasana hati stabilisator secara konsisten
diidentifikasi sebagai pilihan pengobatan utama. Baru baru ini meta-analisis mengidentifikasi
bahwa antipsikotik lebih efektif daripada stabilisator suasana hati dalam pengobatan
Olanzapine mania. akut dan quetiapine direkomendasikan obat lini pertama untuk depresi
bipolar.

Kedua quetiapine dan olanzapine berhubungan dengan onset depresi bipolar, dengan khasiat
menunjukkan dari minggu pertama pengobatan dan seterusnya. Dalam praktek klinis,
quetiapine sekarang dianggap lebih untuk properti suasana hati menstabilkan dibandingkan
untuk efek antipsikotik nya. Demikian pula, antipsikotik yang diindikasikan untuk mania akut
umumnya

dianjurkan untuk terapi pemeliharaan di BPAD.Clozapine memiliki bukti efektivitas dalam


refraktori mania dan harus dipertimbangkan untuk ini.

depresi unipolar

Penggunaan antipsikotik sebagai pengobatan pembesaran. Pilihan di unipolar depresi dan


gangguan kecemasan adalah penggunaan off-label, yang berarti bahwa penggunaan ini tidak
resmi berlisensi (tapi dengan dasar bukti yang berkembang menunjukkan khasiat antipsikotik
tertentu). untuk treatmentresistant

depresi unipolar (TRD), antipsikotik digunakan sebagai strategi off-label augmentation. Ada
bukti untuk mendukung penggunaan quetiapine, aripiprazole, olanzapine dan risperidone
sebagai augmentation antidepresan strategi di TRD, dengan bukti terbaik yang ada untuk
penggunaan quetiapine dan Quetiapine aripiprazole. (150-300 mg per hari) dilisensikan di
Inggris sebagai augmentation antidepresan strategy. Antipsikotik untuk pembesaran di TRD
diresepkan di bawah dosis dari apa yang akan digunakan dalam skizofrenia atau BPAD (mis
olanzapine 5-12,5 mg / hari, quetiapine 150-300 mg / hari). Pada depresi psikotik, kombinasi
dari antipsikotik dan antidepresan adalah lebih efektif dibandingkan dengan penggunaan
antidepresan saja, dengan olanzapine dikombinasikan dengan fluoxetine mungkin yang
terbaik combination dibuktikan.

Gangguan kecemasan

obat antipsikotik telah lama digunakan sebagai strategi augmentasi untuk gangguan
kecemasan, dengan bukti terbaik untuk mereka gunakan sebagai selective serotonin strategi
reuptake inhibitor augmentasi di obsesif kompulsif (OCD) dan untuk penggunaan quetiapine
di gangguan kecemasan umum (GAD) .
Update pada newantipsychotics

Di Inggris, beberapa SGAs sekarang off paten, termasuk risperidone, olanzapine, amisulpride
dan quetiapine (Formulasi instan-release). Namun, mengingat heterogen respon pasien ke dan
tolerabilitas antipsikotik, masih ada kebutuhan untuk meningkatkan kemanjuran terapi agen
yang tersedia dan untuk membantu pilihan dalam meningkatkan pengobatan tolerabilitas
untuk pasien.

The SGAs bermerek yang lebih baru, asenapine dan lurasidone, memiliki dampak yang
kurang pada berat badan dan metabolisme parameter dari agen yang lebih tua seperti
olanzapine.

Paliperidone

Paliperidone adalah metabolit aktif dari risperidone dan tersedia dalam formulasi oral dan
LAI, baik menunjukkan efikasi dan tolerabilitas dan keterlambatan dalam waktu untuk
kambuh dalam skizofrenia. Hal ini tidak hepatically dimetabolisme, sehingga aman untuk
digunakan pada gangguan hati dan dengan risiko terbatas obat farmakokinetik interactions.
Paliperidone selanjutnya berlisensi untuk obat antipsikotik pada skizofrenia, pengobatan
gejala psikotik dan manik dari gangguan schizoafektif. profil merugikan efeknya mirip
dengan risperidon senyawa induk, dengan peningkatan berat badan, hiperprolaktinemia dan
EPSEs pada dosis yang lebih tinggi, bersama dengan laporan kasus dari dyskinesia.
dyskinesia Pada dosis 9-12 mg oral paliperidone (setara dengan risperidone 4-6 mg setiap
hari), risiko EPSEs meningkat. The terapi Kisaran dosis 6-9 mg sekali sehari (setara dengan
risperidone 3-4 mg sehari) .

Paliperidone palmitat adalah formulasi LAI, yang mencapai tingkat serum aktif dalam
beberapa hari inisiasi dan memungkinkan deltoid, daripada otot gluteal administrasi.

Asenapine

Asenapine telah menunjukkan efektivitas dalam akut dan fase pemeliharaan pengobatan
skizofrenia dan dalam pengobatan mania akut di BPAD, tetapi hanya saat ini berlisensi untuk
pengobatan mania di UK. Asenapine memiliki afinitas tinggi untuk beberapa reseptor
serotonin, dengan antagonisme pada 5-HT2A, 5-HT2C dan 5-HT7 dan 5-HT1A agonis,
bersama dengan D2 kuat dan D3 antagonisme dan beberapa histamin (H) 1 antagonism.

Asenapine tunduk metabolisme lintas pertama dan sehingga tidak aktif jika tertelan. Oleh
karena itu, tersedia hanya sebagai tablet oral disintegrasi, artinya diserap melalui mukosa
mulut. Hal ini berbeda dengan tablet orodispersible antipsikotik lainnya olanzapine,
risperidone dan aripiprazole, yang semuanya harus ditelan untuk menjadi efektif. Ini berarti
bahwa pasien harus diberitahu bahwa asenapine tidak dapat tertelan dan bahwa makanan atau
minuman harus dihindari selama paling sedikit 10 menit setelah pemberian.

Asenapine tidak memerlukan titrasi dosis dan dapat akan tertutup pada 5 mg bd untuk
skizofrenia akut dengan dosis hingga 10 mg dua kali sehari menunjukkan keberhasilan dalam
mencegah kambuh dalam skizofrenia. Asenapine memiliki paruh 24 jam dan dengan
demikian secara teoritis dapat diresepkan sebagai obat sekali sehari, tapi khasiat dari sekali
sehari resep masih harus diteliti dalam uji. Tampaknya menjadi antipsikotik metabolik netral
dengan rendah kecenderungan untuk menyebabkan kenaikan berat badan (meskipun beberapa
bukti untuk kecenderungan lebih tinggi untuk mendapatkan berat badan di mania akut ada)
dan memiliki sedikit efek pada prolaktin levels. Hal ini dapat menyebabkan akatisia
(meningkat terjadinya pada 10 mg twicedaily dosis dibandingkan dengan 5 mg dua kali
sehari), sedasi dan rasa disturbance.

Lurasidone

Lurasidone dilisensikan untuk pengobatan schizophrenia dan telah menunjukkan khasiat


sebagai ajuvan pengobatan untuk depresi bipolar, dan itu berlisensi Terapi untuk depresi
bipolar di Amerika Serikat. Lurasidone memiliki penuh D2 antagonisme dan merupakan
antagonis pada reseptor 5HT2A dan 5HT7, dengan parsial agonis pada reseptor 5-HT1A, dan
dengan afinitas rendah untuk 5HT2C, H1 dan receptors. muscarinic

Lurasidone adalah resep sehari sekali, menyederhanakan nya administrasi. Hal ini tertutup
pada orang dewasa di 37 mg sekali harian awalnya dan meningkat jika perlu untuk
amaximum dari 148 mg sekali sehari. Untuk skizofrenia, berbagai dosis dari 37-148 mg
sehari dianjurkan, dengan dosis yang lebih rendah berbagai 18,5-120 mg sehari, dianjurkan
untuk bipolar depresi (lurasidone pada dosis yang lebih rendah dari 20-60 mg harian telah
terbukti berkhasiat klinis pada depresi bipolar, seperti pada kisaran dosis yang lebih tinggi
dari 80- 100 mg / hari). Lurasidone dimetabolisme oleh CYP3A4 enzim, yang berarti bahwa
dosis yang harus dikurangi bila digunakan dengan inhibitor CYP3A4 bersamaan (mis
diltiazem, eritromisin).

Lurasidone umumnya ditoleransi dengan baik, dengan insiden rendah berat badan dan
disfungsi metabolik. Ini terkait dengan akatisia (peningkatan kejadian pada dosis dari 120 mg
atau lebih), sedasi dan mual, tapi sama untuk asenapine, meskipun menjadi antagonis D2
penuh, tidak terkait dengan insiden yang lebih tinggi dari EPSEs (Tidak termasuk akatisia)
dan hyperprolactinaemia.

kesimpulan

Mempertahankan status Quo di antipsikotik

pengobatan

Ini masih kasus yang belum ada dasar inovasi dalam Psychopharmacology untuk skizofrenia
sejak penemuan clozapine di akhir 1950-an. Hal ini semakin diperparah dengan baru-baru ini
mundur dari industri farmasi jauh dari Untuk semua manfaat dibeli oleh antipsikotik dan
keuntungan awalnya dirasakan SGAs, kita masih bekerja dengan obat yang tidak sepenuhnya
efektif dan sering membawa beban efek samping yang signifikan.

SGAs atau FGAs?


Meskipun kurangnya perbedaan yang jelas di klinik khasiat antara SGAs dan FGAs (dengan
pengecualian dari clozapine), pengenalan SGAs dari awal 1990-an dan seterusnya diwakili
bermakna langkah-langkah dalam upaya untuk meningkatkan farmakoterapi untuk pasien
dengan skizofrenia. Sementara kita meningkatkan pengetahuan kita tentang apa perawatan
yang berbeda bisa dan tidak bisa melakukan, kita masih tetap jauh dari menjadi mampu
merekomendasikan dengan presisi, perawatan khusus untuk pasien individu, dalam hal klinis
respon dan kurangnya efek samping. Ada juga ada bukti longitudinal untuk mendukung
upaya untuk mengidentifikasi pasien yang akan dan yang tidak akan membutuhkan obat
antipsikotik jangka panjang dengan FGAs atau SGAs.

Perubahan dalam pendekatan untuk pengobatan

pengembangan

Ada kesepakatan yang berkembang dalam psikiatri akademis, mengakui skizofrenia yang
tidak tunggal entitas penyakit dan bahwa gejala positif psikosis (Delusi, halusinasi) yang
antipsikotik bekerja terbaik untuk mengobati, hanya satu aspek dari gangguan ini patologi.
Kita perlu fokus farmasi masa depan pengembangan gejala domain skizofrenia, dengan
kebutuhan khusus untuk perawatan untuk menargetkan negatif gejala dan gangguan kognitif
pada skizofrenia. Fokus lebih terkonsentrasi pada gejala yang berbeda domain dapat
menyebabkan penanda endophenotypic menjadi diidentifikasi untuk gejala negatif dan defisit
kognitif (Serta untuk gejala positif) yang dapat mempromosikan Novel penemuan obat. Jika
obat ditemukan untuk domain gejala terpisah skizofrenia, maka kita bisa berharap untuk
dapat mengembangkan bersamaan strategi pengobatan, dengan antipsikotik yang digunakan
dalam kombinasi dengan obat-obat untuk gejala negatif atau bersama dengan orang-orang
yang memiliki enhancing kognitif efek.

strategi terapi baru

level sekarang pengetahuan tentang patogenesis skizofrenia terus meningkatkan, mengarah ke


harapan bahwa di masa depan terapi baru yang rasional akan menargetkan seluler dan
molekuler target, bukan hanya reseptor D2, dapat dikembangkan. Semua obat antipsikotik
yang telah dikembangkan selama enam dekade terakhir telah didasarkan pada penargetan
reseptor D2, dan kemudian karakteristik 5-HT2A antagonisme SGAs. perkembangan masa
depan akan menargetkan proses tambahan, termasuk glutamatergic, kolinergik dan reseptor
cannabinoid target, dan bidang yang muncul dari pharmacogenetics akan bertujuan untuk
perawatan harus disesuaikan dengan individu pasien dalam hal efikasi dan tolerabilitas.

Kesimpulan

Heterogenitas dalam hal respon individu pengobatan antipsikotik dan ketidakmampuan saat
ini untuk memprediksi respon mengarah ke strategi trial-and-error dengan pengobatan. Ini
masih kasus yang kita tidak lebih dekat ke mirroring efek clozapine di TRS, dengan
mekanisme kerjanya membuktikan sulit dipahami untuk mengidentifikasi dan mereplikasi
dalam terapi antipsikotik lainnya untuk skizofrenia.