Anda di halaman 1dari 9

REVIEW JURNAL ILMIAH

Pectin-based Systems for colon-specific drug delivery via oral route


Untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah Sistem Penghantaran Obat

Disusun oleh :
ELLA MASLIANA DEWI
1604019024
Kelas 7Q

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS FARMASI DAN SAINS
UNIVERSITAS MUHAMADIYAH PROF. DR. HAMKA
2017
BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Penggunaan obat oral masih sering dipilih sebagai salah satu rute
pemberian obat oleh para pasien, khususnya pada terapi kronik dimana penggunaan
obat digunakan secara berkala. Dengan penghantaran obat oral memberikan pasien
untuk tidak merasakan kesakitan karena suntikan, kenyamanan yang lebih besar,
keamanan lebih besar, dan mengurangi infeksi silang dan luka karena jarum.
Sehingga, formulasi sediaan oral sangat mendominasi dipasaran. Terlepas dari
kelebihannya, rute oral tidak dapat diterima karena sebagian besar obat terganggu
adanya protein dan polipeptida, karena kerentanannya yang tinggi terhadap enzim
pencernaan pada saluran pencernaan, penyerapan yang buruk, dan kemampuan
mereka yang terbatas untuk mengangkut melewati penghalang epitel usus.
Akibatnya, strategi baru pemberian obat telah dikembangkan untuk
mengatasi hambatan yang dihadapi oleh pemberian oral. Di antara strategi ini,
penghantaran spesifik ke usus besar telah dipelajari secara ekstensif. Usus besar,
daerah di mana protein obat bebas dari serangan berbagai protease, dianggap
sebagai lokasi yang ideal untuk menghantarkan obat ke dalam aliran darah dan
sistem kekebalan tubuh.
Tantangan dalam perancangan penghantaran obat oral yaitu bagaimana
kriteria secara efektif membawa obat ke area usus besar. Pertama, mereka harus
tetap utuh saat melintasi melalui saluran pencernaan bagian atas untuk melindungi
obat-obatan terhindar dari degradasi kimia dan enzimatik. Kedua, mereka harus
bisa melepaskan obat segera setelah mencapai segmen kolon dari saluran GI bawah.
Selanjutnya, obat yang dilepaskan perlu diserap pada tingkat yang efisien dalam
saluran GI agar efektif secara terapeutik.
Beberapa polimer karbohidrat mampu memenuhi persyaratan ini sampai
batas tertentu, setelah menunjukkan potensinya sebagai bahan awal untuk
pembuatan sediaan penghantar obat oral. Pektin, tanaman polisakarida struktural,
dimana tetap sebagai kumpulan makromolekul dalam lingkungan asam. Pada
larutan netral agregat pektin pH cenderung terdisosiasi dan berkembang. Juga,
pektin resisten terhadap protease dan amilase yang aktif di saluran pencernaan
bagian atas, sedangkan mereka dicerna oleh sejumlah besar mikro flora usus besar.
Karena sifat-sifat ini sangat mungkin bahwa pektin dapat berfungsi sebagai bahan
tambahan untuk menhantarkan yang melindungi obat dari protein dan polipeptida
dari mulut ke usus besar.

1.2. Tujuan
a. Mengetahui fungsi pektin dalam sistem penghataran obat di usus besar.
b. Mengetahui keuntungan, batasan, dan pengembangan pektin sebagai
formulasi sediaan obat spesifik di usus besar.
BAB II
PEMBAHASAN

Gastrointestinal adalah penghalang selektif antara lingkungan dan


sirkulasi sistemik, yang berfungsi untuk mencerna makanan, menyerap nutrisi,
elektrolit dan cairan, dan untuk mencegah penyerapan zat yang berpotensi
berbahaya. Terjadi pencernaan enzim paling banyak dan hampir semua penyerapan
terjadi di gastrointestinal. Sebagian besar enzim pencernaan yang beroperasi di
dalam usus halus disekresikan oleh pankreas.
Berdasarkan waktu transit dari mulut ke usus besar, variasi pH dan jenis
bakteri dan enzim di sepanjang saluran pencernaan menjadikan alasan untuk
membuat strategi penghantaran obat ke usus. Strategi yang digunakan yaitu
membuat sistem penghantaran yang melepaskan obat-obatan secara lepas lambat
dengan waktu yang telah ditentukan atau dengan melapisi obat dengan polimer
yang sensitif terhadap pH. Polimer ini tidak larut dalam lingkungan asam dan larut
dalam media dengan pH sama dengan atau lebih tinggi dari nilai 6. Sistem seperti
ini diharapkan dapat menjaga obat dalam formulasi di saluran pencernaan bagian
atas dan melepaskannya saat memasuki usus besar. Namun, serupa dengan sistem
penghantaran berdasarkan waktu, pH saluran GI juga bergantung pada variasi
individu internal dan eksternal, seperti kondisi kesehatan, fisik dan emosional,
makanan, dan apakah pada keadaan makan atau berpuasa.
Untuk aplikasi semacam itu, sistem penhantaran obat yang diturunkan
pektin dari berbagai jenis telah dikembangkan. Sistem ini memanfaatkan aktivitas
spesifik menghambat mikroflora. Mikro flora yang memfermentasi pektin hanya
ada di usus besar dan secara kualitatif konsisten di berbagai populasi. Bersama
dengan sifat pektin lainnya, seperti kemampuan yang sensitif pembentukan pH dan
kemampuannya, memungkinkan sistem pengiriman obat berbasis pektin menjadi
lebih andal dan dapat produksi untuk pemberian obat spesifik di usus besar daripada
sistem pengiriman obat lainnya.
Sifat pektin yang paling menarik untuk aplikasi industri adalah aktivitas
gel-nya. Pektin dapat menjadi gel dengan berbagai cara tergantung pada jenis dan
struktur molekul pektin. Pembentukan gel dapat diinduksi oleh asam, dengan ikatan
silang dengan ion kalsium, melalui oksidasi substituen feruloylester pada peptin bit
gula, atau dengan reaksi sinergis dengan alginat. Bila pektin dicampur dengan
alginat dengan adanya d-glucono-delta-lactone, pembentukan gel terjadi oleh reaksi
sinergis, yang disebut sebagai kontak antar rantai kuat antara 'blok GG' yang
diprotonasi dalam alginat dan kelompok metoksi di pektin.
Potensi kalsium pektinate sebagai pembawa obat untuk penghantaran
spesifik di usus besar telah dievaluasi secara in vitro dan in vivo dengan
penggunaan marker obat, larut dalam air dan tidak larut air, baik senyawa organik
kecil maupun obat protein aktif. Dalam studi ini, kalsium pektinate diformulasikan
ke dalam film, gel, droplet, mikrosfer, dan yang paling sering dalam bentuk tablet
terkompresi.
Sediaan penghantar obat spesifik koloid berbasis pektin telah banyak
dikembangkan dari pektin, baik yang bersifat tunggal atau dimodifikasi secara
kimia, dikombinasikan dengan polimer lain, baik yang alami maupun sintetis.
Kombinasi digunakan karena keuntungan dari polimer induknya dan atau membuat
sifat baru yang berguna. Sebagai contoh, komposit pektin dan etilselulosa
menggabungkan kerentanan enzimatik pektin dan sifat protektif etilselulosa.
Komposit pektin dan chitosan atau pektin dan turunan polimetilmetakrilat yang
membawa berbagai jumlah gugus -NH4 + (Eudragits RL, RS) secara enzimatik
terdegradasi dan tahan air lebih banyak, walaupun ketiga polimer di dalamnya dapat
larut dalam air. Matriks komposit ini sering digunakan untuk pelapis tablet dalam
bentuk dispersi pelapis film berair atau bubuk campuran, atau untuk pemuatan obat
dalam bentuk koarka. Dalam kasus selanjutnya, obat dapat dimasukkan ke dalam
matriks komposit baik dengan metode difusi atau dicampur dengan salah satu
komponen sebelum observasi. Dan, terkadang komposit digunakan sebagai
eksipien dalam pembentukan tablet.
Fungsi etilselulosa dalam menutupi kelarutan melekat pektin dalam
komposit. Kombinasi komposit film-coating relatif kedap terhadap obat,
memberikan perlindungan untuk obat dalam inti tablet sejak pelepasan awal di
saluran pencernaan bagian atas, sementara obat ini mulai melepaskan obat-obatan
dengan adanya flora bakteri di usus besar. Meningkatkan proporsi etilselulosa atau
meningkatkan ketebalan mantel mengurangi pelepasan obat ke media seperti yang
diuji pada pH 1 dan pH 7,4. Penambahan enzim pektinolitik ke media pada pH 6
meningkatkan pelepasan obat-obatan. Untuk mendapatkan sifat mekanik yang
sesuai, kandungan pektin optimal kurang dari 20% pada komposit telah
direkomendasikan. Teknik coating juga mempengaruhi kinetika pelepasan dan
stabilitas bentuk sediaan. Kontrol suhu coating dengan hati-hati dan viskositas
larutan dispersi sangat penting.
Turunan selulosa lain yang digunakan dalam kombinasi dengan pektin
untuk coating tablet adalah hidroksipropilmetil selulosa (HPMC). Tablet dari
campuran methoxyl pectin dan HPMC telah disiapkan dan diuji. Studi tersebut
menunjukkan bahwa tebal coating dari lapisan pektin methoxyl yang tinggi dapat
menunda pelepasan dari tablet ke media pelarutan. Meningkatkan jumlah kerusakan
lapisan komposit dengan adanya enzim pektinolitik membuat komposit pektin /
HPMC menjadi kandidat untuk pemberian obat spesifik usus besar.
Upaya yang cukup banyak telah dikhususkan untuk pengembangan sistem
penghantaran obat berbasis pektin, yang dapat secara efektif dan spesifik
memberikan terapi di lokasi kolon melalui jalur oral. Namun, bukti yang ada untuk
efisiensi penghantaran obat ini adalah kurangnya konsistensi, sebagian karena
keragaman sumber pektin yang besar dan sebagian berasal dari variasi metodologi
yang diterapkan untuk eksperimen yang berbeda. Studi perbandingan sistematis di
antara struktur pektin selektif dengan menggunakan model in vitro dan in vivo yang
andal diperlukan untuk mengatasi kompleksitas yang terkait dengan pilihan
polimer, formulasi dosis, dan penghalang penyerapan usus. Ini akan sangat penting
untuk optimalisasi sistem pengiriman obat berbasis pektin.
Banyak pendekatan telah dievaluasi untuk menciptakan sistem
penghantaran obat berbasis pektin yang efektif. Ini termasuk usaha untuk
mengurangi pembengkakan matriks akibat cross-linking kalsium, menghambat
penetrasi air dengan menebalkan lapisan pelapis, dan menghambat aktivitas
protease atau mengisolasi mereka dari obat protein yang tergabung dengan
menggunakan penghalang fisik. Di antara pendekatan ini, kombinasi pektin dengan
polimer yang mudah larut dalam air sebagai bahan pelapis film sangat menjanjikan.
Ternyata, teknik yang diterapkan untuk persiapan formulasi dosis berperan dalam
pengendalian profil pelepasan obat. Metode penyebaran coating dengan
penggunaan dispersi berair dari komposit polimer pektin tampaknya lebih efektif
daripada coating kompresi yang menggunakan campuran komposit polimer pektin.
Namun, contoh paling sukses sejauh ini terkait dengan obat-obatan yang tidak larut
dalam air, seperti obat anti-inflamasi untuk penyakit usus. Relatif sedikit kemajuan
penghantaran polipeptida atau protein obat telah dilaporkan. Pencarian turunan
pektin, yang lebih tahan air dan masih labil secara enzimatis, jelas merupakan usaha
yang terus berlanjut. Meskipun demikian, banyak turunan pektin yang berpotensi
berguna dapat disintesis melalui metode kimia tradisional atau metode enzimatik.
Studi lebih lanjut tentang modifikasi kimia dan enzimatik dari pektin yang tersedia
secara komersial, yang ditujukan untuk menyesuaikan sifat fisik dan kimia, fungsi
dan ketersediaan hayati untuk berbagai terapi sangat penting dalam
mengembangkan sistem penghantaran yang lebih baik dan efektif untuk
melepaskan protein obat dan polipeptida ke lokasi kolon.
Selain pektin, ada sejumlah polisakarida lain yang tersedia secara
komersial yang telah digunakan atau diuji dalam aplikasi farmasi, seperti dekstran,
guar gum, dan kitosan. Mereka stabil, tidak beracun, dan enzimatik terdegradasi di
usus besar. Perbandingan pektin dengan polisakarida lain untuk berbagai jenis obat
masih harus dilakukan. Ini akan sangat penting untuk menjelajahi pasar untuk
sistem penghantaran obat berbasis pektin.
BAB III
PENUTUP

3.1. Kesimpulan
a. Pektin merupakan salah satu potensi bahan tambahan yang dapat
ditambahkan untuk sistem penghantaran obat spesifik ke kolon secara
oral.
b. Pektin juga dapat digunakan secara Cross-linked dengan kalsium
maupun dengan polimer lainnya seperti HPMC, chitosan, etil selulosa,
dektram, guar gum dll.
DAFTAR PUSTAKA

Florence AT, Jani PU. Particulate delivery: the challenge of the


oral route. In: Rolland A, editor. Pharmaceutical particulate carriers:
therapeutic applications. New York: Marcel Dekker; 1993. p. 65107.
Chen H, Langer R. Oral particulate delivery: status and future
trends. Adv Drug Delivery Rev. 1998;34:33950
Sinha VR, Kumria R. Polysaccharides in colon-specic drug
delivery. Int J Pharm. 2001;224:1938.
Fix JA. Oral controlled release technology for peptides: status
and future prospects. Pharm Res. 1996;13(12):17603.
Rinaudo M. Physicochemical properties of pectins in solution
and gel states. In: Visser J, Voragen AGJ, editors. Pectin and
pectinases. New York: Elsevier Science; 1996. p. 2135.
Rombouts FM, Thibault JF, Mercier C. Oxidative
enzymecatalyzed cross-linking of beet pectins. US Patent No.
4,672,034, 1987.
Rombouts FM, Thibault JF. Sugar beet pectins: chemical
structure and gelation through oxidative coupling. In: Fishman ML,
Jen JJ, editors. Chemistry and function of pectins. Washington, DC:
American Chemical Society, ACS Series 310, 1986. p. 4960.
Toft K, Grasdalen H, Smidsrod O. Synergistic gelation of
alginates and pectins. In: Fishman ML, Jen JJ, editors. Chemistry and
function of pectins. Washington DC: American Chemical Society,
ACS Series 310, 1986. p. 11733.
Ashford M, Fell J, Attwood D, Sharma H, Woodhead P. Studies
on pectin formulations for colonic drug delivery. J Control Release.
1994;30:22532.
Rubinstein A. Microbially controlled drug delivery to the colon.
Biopharm Drug Disposition. 1990;11(6):46575.