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Curso de Capacitacin Docente en

Neurociencias

Anexos de Anatoma y Fisiologa


Neurotransmisores

Clase 6
Asociacin Educar para el Desarrollo Humano (000815/03)
Registros N: 2783295-2783297-2286167

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Anexos de Anatoma y Fisiologa
Neurotransmisores

Un poco de historia:

Los trabajos sobre neurotransmisores se remontan a los aos de 1920, con Otto Lewi, que estudi la
estimulacin vagal en los corazones de sapo.

Ms adelante, Henry Dale describi los mecanismos de transmisin colinrgica y adrenrgica en el sistema
nervioso autnomo.

Como dijimos anteriormente, la mayora de las neuronas se comunican entre s liberando mensajeros
qumicos denominados neurotransmisores. (Sin embargo, recordemos que hay sinapsis elctricas, pero
que son ampliamente menores en nmero).
Para confirmar que un agente dado es definitivamente un NT, se utilizan ciertos criterios:

La sustancia debe estar presente en el interior de la vescula presinptica. Esto es absolutamente lgico,
dado que una sustancia qumica para ser secretada al espacio sinptico debe hallarse necesariamente
all. Por este motivo, sustancias como el aspartato, glicina y glutamato, que son necesarios para la
sntesis proteica, no son considerados NT.

La sustancia debe ser liberada en base a la respuesta de la despolarizacin de la membrana


presinptica, la cual debe ocurrir en forma Ca+ dependiente.

Se deben presentar receptores especficos para la sustancia en la clula postsinptica.

Su administracin exgena debe reproducir los efectos obtenidos con la liberacin endgena.

Debe tener presente un mecanismo especifico de inactivacin


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La aplicacin de estos criterios establece certeramente que una sustancia dada es utilizada como NT en una
sinapsis dada.
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Sin embargo, la rigurosidad de estos criterios han impedido categorizar como NT a varias sustancias, motivo
por el cual todava continan llamndose neurotransmisores putativos.

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Las caractersticas especiales de los NT se aclaran mejor al comparar sus acciones con otro tipo de seal
qumica, las hormas, secretadas por el sistema endocrino. En los casos tpicos, las hormonas influyen en las
clulas blanco muy alejadas de la clula que las secreta.

Aunque por lo general la distancia entre NT y hormonas es clara, hay sustancias que pueden actuar como NT
en el encfalo (en determinadas reas), mientras que sirve como Hormona en otro sitio. Tal es el caso de la
Vasopresina y la Oxitocina, dos hormonas peptdicas liberadas a la circulacin por la hipfisis posterior, al
mismo tiempo que funcionan como neurotransmisores en algunas sinapsis centrales.
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Actualmente se reconocen tres grupos de NT:

Aminas bigenas
Aminocidos
Neuropptidos
Las aminas bigenas han sido las ms extensamente estudiadas e incluyen acetilcolina, noradrenalina,
adrenalina, serotonina, histamina y dopamina. Los aminocidos son por mucho los neurotransmisores de
mayor presencia en el sistema nervioso central. El glutamato es el transmisor excitatoria por excelencia,
mientras que el GABA es el agente inhibitorio ms comn. Tambin en menor medida, se pueden encontrar
glicina y taurina.

Los neuropptidos no son NT por s mismos, salvo algunas excepciones, sino que actan modulando las
respuestas de aminas biogenas y aminocidos, con los cuales usualmente son coliberados.

Existen otros agentes capaces de modular los fenmenos sinpticos entre las que se encuentran, poliaminas,
benzodiacepinas, glicina y adenosina.

Secuencia de Eventos en la Neurotransmision Sinptica:

Consiste, siempre, en los siguientes pasos bsicos:


La mayora son sintetizados en la neurona presinptica, luego son almacenadas (en las vesculas) y, ante la
presencia de un estmulo adecuado, son liberados al medio o espacio sinptico. Interactan con los
receptores postsinpticos. Esto produce una serie de fenmenos el dicho terminal como puede ser la apertura
o cierre de canales inicos, o la activacin o inactivacin de una cascada de segundos mensajeros qumicos.
Por ltimo, la accin del neurotransmisor debe ser terminada.

Sintesis de neurotransmisores:

La mayora son sintetizados en el terminal presinptico. Esto es especialmente valido para las aminas
bigenas.

La mayora de ellas pueden ser reutilizadas despus de ser liberadas y recaptadas al terminal presinptico,
dando lugar as a una poblacin recaptada que se agrega a la recin sintetizada.

El GABA es sintetizado en el terminal presinptico, mientras que el glutamato es parte del ciclo de Krebs y,
de esta manera, est presente en los circuitos metablicos de las neuronas. Los neuroptidos deben
sintetizarse en el soma neuronal, y son empaquetados en vesculas y llevados a los terminales va
transporte axnico.
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Almacenamiento de neurotransmisores:

Para que el NT que permanece en la terminal presinptica no sea degradado por enzimas citoplasmicas debe
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ser almacenado en las vesculas. Para ello es necesario que existan mecanismos que permitan a los mismos,
o a sus precursores, atravesar la membrana de la vescula. Puede ser contra un gradiente de concentracin,
para lo cual se combina el NT con ATPasas. O un mecanismo de intercambio inico.

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En algunos casos, la vescula contiene las enzimas que dan el ltimo paso en la conversin del precursor al
NT activo. Tal el caso de la dopamina que ingresa como dopamina beta-hidroxilasa y se encuentra con
moduladores o cotransmisores como el ATP y protenas.

Liberacin de Neurotransmisores:

La liberacin de NT al espacio sinptico proviene de las vesculas presinpticas. Esto fue estudiado
originalmente en sinapsis colinrgicas, especialmente en las neuromusculares.

Se lleg a la conclusin de la existencia de potenciales en miniatura en la placa terminal. Este concepto llev
a los investigadores Fatt y Katz a plantear la hiptesis de la liberacin cuntica de neurotransmisores.

Estos potenciales miniatura son variaciones en el potencial de membrana postsinptico que ocurren de forma
espordica sin que medie estmulo alguno. De amplitud constante (0,5 a 1mV).

Se reconoci entonces que se trataba de la liberacin espontanea de la mnima unidad liberable de


neurotransmisor, y se la llam quantum.

Tambin es cierto que no hay acuerdo entre diferentes autores sobre la cantidad de NT que representa un
quantum, ni sobre la cantidad de transmisor presente en una vescula sinptica.

Por otro lado, tambin se describieron mecanismos de liberacin no cunticos, o sea de variaciones continuas
y no discretas.

Interaccin con receptores:

El NT, luego de ser liberado, puede hacer contacto con la membrana postsinptica, donde existen sitios
capaces de reconocer con gran especificidad a ese compuesto. Estos sitios se denominan receptores y son
complejos de protenas intrnsecas, propias, de la membrana.

Dada la diversidad de subtipos de receptores para un mismo NT, se puede encontrar que, por ejemplo, la
acetilcolina puede ser estimuladora en algunas sinapsis e inhibitoria en otras. Es el receptor el que
determina el resultado neto del NT.
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Existen 2 tipos de receptores desde el punto de vista funcional, dependiendo de los mecanismos involucrados
en sus acciones.

Los Receptores Ionotrpicos son canales inicos que al unirse al NT alteran la permeabilidad de la
membrana para un ion especfico.

Los Receptores Metabotrpicos involucran la activacin de una cascada intracelular de segundos


mensajeros qumicos.

Receptores Ionotrpicos: Son canales inicos en s mismos. O estn relacionados a ellos. Su activacin
por el NT deriva generalmente en un aumento de la permeabilidad a un ion determinado, generando un
cambio en el potencial de membrana hacia el potencial de equilibrio del ion en cuestin. Los receptores
ionotrpicos ms comunes en el SNC son receptores para el aminocido excitatorio glutamato y los del
GABA. Ellos son los canales de Na+ y Cl-, respectivamente.

Receptores Metabotropicos: Estos actan por medio de segundos mensajeros intracelulares. La mayora
de los receptores de las aminas biogenas, unos pocos aminocidos y la totalidad de los receptores
peptidrgicos.

Inactivacin del Neurotransmisor:

Al finalizar el estmulo correspondiente, el NT debe ser removido del espacio sinptico ya que, de lo
contrario, continuara ejerciendo su efecto sobre la membrana postsinptica.
Para ello existen tres mecanismos:

Difusin del espacio sinptico al espacio extracelular. Se observa en casi todas las sinapsis, pero
involucra una pequea cantidad del NT.

Recaptacin al terminal presinptico. Es el mecanismo ms comn. Los terminales que liberan


aminocidos o aminas bigenas tienen transportadores encargados de recaptar las molculas al
terminal. Estas molculas pueden ser reutilizadas o metabolizadas.

Inactivacin enzimtica del NT. Los productos de esta degradacin pueden ser reincorporados al
terminal, para ser reutilizados en la sntesis de nuevas molculas.

Fenmenos postsinpticos:
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Las consecuencias de la actividad sinptica en la clula postsinptica dependen del tipo de receptor
involucrado y de los mecanismos asociados a ese receptor especifico, situacin que hemos descripto bajo los
nombres de ionotrpicos y metabotrpicos.
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En una prxima entrega estudiaremos en detalle los Neurotransmisores ms importantes a nivel del Sistema
Nervioso.

Bibliografa recomendada:

Bradford H F; Chemichal Neurobiology W H Freeman


Cooper J R, F E Bloom, R H Roth; The Biochemical Basis of Neuropharmacology; Oxford University Press
Hall Z, An introduction to Molecular Neurobiology; Sinauer Associates
Nicholls D G, Proteins, Transmitters, and Synapses; Boston Blackwell Scientific
Best & Taylor, Bases Fisiologicas de la Clinica Medica, ED. Panamericana
Dale Purves et al; Invitacion a la Neurociencia, ED. Panamericana
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