maduracin in vitro y Mostrar una
La calidad del ovocito es afectada por
Endometriosis Una revisin de la
literatura
Resumen: La endometriosis es una
afeccin inflamatoria crnica
dependiente de estrgenos que
afecta a las mujeres Perodo
reproductivo causando infertilidad y
dolor plvico. La enfermedad,
especialmente en el sitio ovrico, se
ha demostrado que Tienen un
impacto perjudicial en la fisiologa
ovrica. De hecho, los datos
sonogrficos e histolgicos tienden a
La idea de que los folculos ovricos
de los pacientes con endometriosis
estn disminuyendo en nmero y ms
atretic. Adems, El ambiente
intrafollicular local de los pacientes
afectados se caracteriza por
alteraciones de la clula granulosa
Incluyendo la expresin reducida de
la aromatasa P450 y el aumento de
las especies reactivas intracelulares
de oxgeno Generacion. Sin embargo,
no se realiz una evaluacin
exhaustiva de la literatura sobre el
efecto de la endometriosis en el
ovocito Hasta ahora se ha llevado a
cabo la calidad desde una
perspectiva tanto clnica como
biolgica. Basado en esta revisin
sistemtica de La literatura, los
ovocitos recuperados de las mujeres
afectadas por la endometriosis tienen
ms probabilidades de fracasar en la
morfologa alterada y menor
contenido mitocondrial citoplasmtico
en comparacin con las mujeres con
otras causas de esterilidad. Los
resultados de los metaanlisis
relativos a los resultados de la FIV en
las mujeres afectadas indican que
una El nmero de ovocitos maduros
recuperados se asocia con
endometriosis mientras que una
reduccin en las tasas de fertilizacin
es ms Probablemente asociada con
una enfermedad mnima / leve en
lugar de una enfermedad moderada /
grave. Sin embargo, la evidencia en
este campo es An muy lejos de ser
concluyente, especialmente con
respecto a los efectos de las
diferentes etapas de la enfermedad y
al impacto de Tratamiento mdico /
quirrgico previo (s
Introduccin Los mecanismos de la
infertilidad relacionada con la
endometriosis Siguen siendo en gran
medida desconocido [1, 2]. Varias
causas han Sido previamente
implicados, de la distorsin anatmica
Y la oclusin tubrica debida a
adherencias plvicas a menos Bien
descritos factores tales como
citokinemediated inflamatorio
Deterioro de la receptividad
endometrial y Calidad del ovocito.
Sorprendentemente, ninguna
evaluacin exhaustiva De la literatura
que apoya o niega un efecto De la
endometriosis sobre la calidad de los
ovocitos Clnica y una perspectiva
biolgica ha sido hasta ahora Llevado
a cabo [3, 4]. Este tema tiene
relevancia clnica, Como una mejor
comprensin del efecto de la
endometriosis Sobre la funcin
ovrica permitir un mejor Adaptacin
de los tratamientos mdicos y
quirrgicos que Mejoramiento de la
gestin obsttrica de los mujer. Hasta
cierto punto, la disminucin de la
calidad de los ovocitos Podra de
hecho estar implicada en el embarazo
adverso Resultados observados en
pacientes con endometriosis [4 - 6].
Una comprensin ms profunda del
impacto Enfermedad en la calidad del
ovocito tambin se convierte en
fundamental Como las tcnicas de
preservacin de la fertilidad estn
ganando atencin En el
asesoramiento y tratamiento de los
pacientes Afectados por la
endometriosis [7, 8]. La congelacin
de ovocitos Y la criopreservacin del
tejido ovrico se basan en
Foliculognesis: sin tener en cuenta
ningn efecto de la endometriosis
Sobre la calidad folicular / ovocito en
el momento de la Congelacin y
descongelacin pueden representar
una La gestin de los pacientes con
endometriosis. El conocimiento en
este campo ha sido obstaculizado por
el hecho Que la mayora de los
estudios biolgicos han tratado
indirectamente Investigar el efecto de
la endometriosis sobre la calidad de
los ovocitos, Por ejemplo estudiando
las clulas de la granulosa (GCs) o
las clulas foliculares Lquido (FF) en
los pacientes afectados [9]. En el
Clnica, se han utilizado varios
resultados indirectos Como la calidad
de los embriones en desarrollo, que
es
Bastante influenciado tambin por el
compaero masculino [10, 11] - y
Clnicas o de nacidos vivos - que
tambin representan Otros factores,
como la implantacin y la Tasas de
aborto involuntario. Por estas
razones, nuestro objetivo es
presentar una Datos clnicos y
biolgicos actuales que Directamente
relacionados con el efecto de la
endometriosis en el ovocito calidad.
Desregulacin de la
esteroidognesis La esteroidognesis
es un proceso de dos clulas, asistido
por granulosa Los factores parcrinos
derivados de clulas que promueven
P450 Actividad de la aromatasa - la
enzima clave del estrgeno
Produccin y permitir suficiente
andrgeno aromatizable Produccin
de un 17-estradiol (E2) adecuado,
sntesis. E2 es crucial para el
desarrollo folicular y Produciendo un
ovocito plenamente competente
capaz de Fase madura metafase II
(MII) y ser fecundado [9]. Los efectos
perjudiciales de la endometriosis en
la Fisiologa de los GC se han
descrito ampliamente Incluidos los
cambios en el ciclo celular [12], el
aumento de la apoptosis [13] y la
desregulacin de las vas
moleculares implicadas En el
desarrollo y el crecimiento de GCs
[14, 15]. Varios estudios han
demostrado que la endometriosis
ovrica Y la endometriosis en otros
sitios plvicos puede Afectan
negativamente a la esteroidognesis
de los GC disminuyendo La expresin
de P450 aromatasa [16]. Se ha
demostrado previamente que una
Esteroidognesis en mujeres con
endometriosis, puede A un
desequilibrio en la produccin de
estrgenos: menores
concentraciones de E2, Tanto en la
fase preovulatoria como en la
Aumento de la hormona luteinizante
(LH) [17]. Tambin, siguiendo
Tcnicas de Reproduccin Asistida
(ART), mujeres afectadas Con
endometriosis parecen producir E2 de
suero inferior En el da de gestacin
hCG en comparacin con las mujeres
Sin endometriosis [18]. Del mismo
modo, algunas pruebas Tambin
indica un aumento postovulatorio
progesterona Secrecin en mujeres
con endometriosis, que Afectan a la
maduracin del ovocito normal [19 -
21]
Disrupcin del ambiente intrafollicular
Se ha publicado un gran nmero de
estudios que describen
Cmo la endometriosis puede alterar
varios factores presentados
En el FF [16, 22-24]. La etapa de la
enfermedad
Basado en la clasificacin revisada
establecida por el
Sociedad Americana de Medicina
Reproductiva (ASRM)
[25] puede tener una gran
importancia en este contexto [26].
Baja FF E2 niveles y mayores niveles
de FF progesterona
En pacientes con endometriosis en
comparacin con los controles
Han sido previamente demostrados,
lo que indica que
El deterioro de la esteroidognesis
puede afectar
Local oocitos medio ambiente [26,
27].
En los ltimos aos se han planteado
Si la endometriosis podra modificar
el folicular
Estado de estrs oxidativo. Esto se
debe a que el estrs oxidativo
Ha sido propuesta como un factor
potencial
En la fisiopatologa de la
endometriosis
[28-30] y especies reactivas de
oxgeno (ROS) tambin han
Se ha demostrado que promueve
anomalas meiticas y
Inestabilidad cromosmica
reduciendo as la calidad
Del ovocito expuesto [31]. El ovocito
es natural
Detenido en la profase I, en la que la
red de microtbulos
Existe como una forma pseudo-
interfsica. Posteriormente, el ovocito
Tiene que formar el huso meitico,
una estructura construida
De la mayora de los microtbulos
altamente dinmicos [32]. los
La presencia de un husillo normal es
un requisito previo
La adquisicin de un complejo
citoplasmtico y nuclear
Maduracin y la consiguiente
competencia ovocitaria
[32]. En este contexto, la presencia
de un aumento
Estado de estrs oxidativo en el FF,
ha sido recientemente
Confirmado en los folculos que
rodean a un endometrioma -
Utilizando protemica por
espectrometra de masas [33] - y ha
Ha sido propuesto como el culpable
de la ruptura del huso.
De acuerdo con ello, Da Broi et al.
Encontr un incremento folicular
8-hidroxi-2'-desoxiguanosina, un
indicador de
Dao oxidativo al ADN, en el FF de
mujeres con
Endometriosis leve y severa [34, 35].
Entre
Otros factores, tambin factor
neurotrfico derivado del cerebro
(BDNF) se ha implicado como enlace
molecular entre
Proteccin contra el estrs oxidativo y
la foliculognesis
[36, 37]. Polimorfismos especficos en
el BDNF
Se han encontrado asociados con la
incidencia
De la infertilidad relacionada con la
endometriosis (p <0,05). Adems,
Apoyando la idea de que un genotipo
especfico puede
Estar implicado en la infertilidad
relacionada con la enfermedad,
Menor FF BDNF niveles (p <0,01),
menor nmero de
Ovocitos maduros recuperados (p
<0,01) e inferiores
Las tasas de fertilizacin (p <0,01) se
encontraron en la endometriosis
En comparacin con los pacientes
infrtiles que no
El genotipo [36]. De manera similar,
el hierro mediado
El dao oxidativo a los folculos
circundantes tambin ha
Se ha propuesto asociarse con la
presencia de
Un endometrioma ovrico, ya que los
niveles ms altos
El FF de los folculos que se
desarrollan adyacente al
Cisto endometriotico en comparacin
con FF de
Folculos en contralateral sanos
ovarios [38].
Sin embargo, los resultados siguen
siendo controvertidos:
Nakagawa y sus colegas no
encontraron un aumento
El estado de estrs oxidativo en FF
de las mujeres con o
Sin endometriomas [39]. Adems,
incluso si un
Reciente estudio de Santanam et al.
Mostraron que la
Suplementacin con vitamina C y E
conduce a una
Disminucin significativa en la
mieloperoxidasa FF (MPO)
Concentracin en pacientes con
endometriosis severa
Sometidos a FIV [40], ya sea oral
anti-oxidante terapia
Puede tener un efecto beneficioso
sobre la calidad
Ovocitos de los pacientes con
endometriosis est an
Siendo probado.
Tambin se ha propuesto un medio
inflamatorio daino
Como una causa de disminucin de
la calidad de los ovocitos. Niveles de
Citocinas en el FF y su efecto sobre
el ovocito y el embrin
Han sido ampliamente investigados,
Lo que sugiere que las citocinas, que
resultan tanto de
Sntesis local en el ovario y de sangre
/ plasma, son
Presente en el FF y podra modular
folliculogenesis
[24, 41]. En el contexto de la
endometriosis, la alteracin de la
Niveles de citocinas pro-inflamatorias
han sido
En pacientes con enfermedad
moderada / grave que se
FIV, en comparacin con los
controles (con factor de trombosis
infertilidad)
Y tambin se han relacionado con el
vencimiento del
Ovocito en desarrollo: FF de folculos
aspirados de
Los pacientes con endometriosis
mostraron
Concentraciones de interleucina (IL) -
8 e IL-12 comparadas
A los controles, mientras que los
niveles de IL-8 e IL-12 se encontraron
Menor en el FF de los folculos que
contienen un
Ovocito inmaduro. As, la inflamacin
relacionada con la endometriosis
En el FF podra contribuir a la
disminucin de ovocitos
Calidad [24]. Tambin, las IL
inflamatorias encontradas en
Mayores concentraciones en el
lquido peritoneal de los pacientes
Con endometriosis han sido
implicados como posibles
Indirecta disruptores para el ovocito
huso [16]. Eso
Cabe sealar que los estudios que
apoyan la hiptesis
Que el ambiente peritoneal podra
indirectamente
Influyen en el ambiente ovrico y
afectan el huso
Se realizaron en animales, en lugar
de
Ovocitos humanos [31, 42]
Endometriosis y marcadores
biolgicos de ovocitos calidad
Por razones ticas, la calidad de los
ovocitos ha sido Estudiado
indirectamente mediante la
evaluacin del cmulo Clulas que Morfolgicas. Adems, la morfologa
rodean los ovocitos y / o el contenido
de FF. Sin embargo, si estas
observaciones reflejan realmente La
calidad y la competencia del ovocito
inherente es An por dilucidar [9]. Por
esta razn, esta revisin
Resumen de las publicaciones
existentes que analizan
La calidad de los ovocitos desde un
punto de vista ms
Observacin directa de los ovocitos
(Fig. 1).
Cambios morfolgicos generales
El conocimiento sobre la calidad de
los ovocitos, tal como se refleja en
sus caractersticas morfolgicas
Molecular, es pequea debido a la
Disponibilidad muy limitada de
ovocitos MII para la investigacin.
Sin embargo, los ovocitos inmaduros
de los programas de FIV, que son
No utilizados en el tratamiento clnico,
pueden utilizarse para
Cambios morfolgicos. De hecho,
algunas publicaciones
Centrado en estudiar los cambios
morfolgicos de estos
Oocitos humanos inmaduros. No
obstante, debe ser
Observ que el uso de la morfologa
del ovocito como indicador
De la calidad del embrin sigue
siendo incierto. Se ha planteado la
hiptesis
Que los defectos morfolgicos
observados, incluyendo
Granularidad citoplasmtica y / o la
presencia de vacuolas,
Podra afectar la fertilizacin; Sin
embargo, el valor predictivo de
Estas observaciones son limitadas
debido a las restricciones de
Tcnicas no invasivas como la simple
luz transmitida
Microscopa y el problema de la
subjetividad en la
misma
Pueden estar influenciados por otros
factores, como el
Estimulacin o el medio hormonal,
por lo tanto, su potencial
Como factor predictivo de los
resultados clnicos
Investigacin [43].
En este contexto, Goud y sus colegas
Estudios funcionales que evalan los
ovocitos inmaduros
Derivadas de mujeres con
endometriosis en comparacin con
Controles (mujeres sin endometriosis,
independientemente
Su factor de infertilidad). Encontraron
que los ovocitos de
Endometriosis mostraron aumento de
la cortical
Prdida de grnulos y endurecimiento
de zona pelcida (ZP), posiblemente
Interferencia con la fertilizacin,
disolucin del
ZP y la capacidad del embrin para
someterse a la eclosin
Y la implantacin [18] (Fig. 1.)
Adems, la capacidad De estos
ovocitos inmaduros a sufrir ovocitos
in vitro Maduracin (IVM) a metafase
II (MII) etapa fue Probado,
encontrando que un nmero
significativamente menor Vesculas
germinales (GV) y metafases I (MI)
ovocitos Fueron capaces de alcanzar
la etapa MII en la endometriosis
Grupo comparado con los controles
[18]. Una retrospectiva diferente
Estudio ha evaluado la morfologa del
ovocito En pacientes con
endometriosis. Demostr que la
Dismorfismo de ovocitos conocido
como granulacin central oscura En
el ooplasma pareca ser ms
frecuente en Ovocitos de la
endometriosis-positivos ciclos [44].
Ms Borges y sus colegas
observaron una Aumento de la
incidencia de extra-citoplasma, pero
No intracitoplasmticos, defectos de
ovocitos entre los pacientes Con
endometriosis. La endometriosis fue
negativa Correlacin con el potencial
de desarrollo embrionario, La tasa de
formacin de blastocistos permaneci
inalterada. No Informacin sobre la
calidad del blastocito Este estudio
[45].
Anomalas del huso Hay ms de 100
protenas asociadas con el husillo
Aparatos y su movimiento, pero su
estructura principal Es un dmero que
consiste en - y -tubulina
Subunidades. En condiciones
normales, el aparato de husillo de Un
ovocito debe ser compacto,
compuesto por Husillos, sin nada
visible entre ellos. Como esto
Estructura debe coordinar la
alineacin y la Segregacin de
cromosomas homlogos y hermanos
Cromatids en las dos divisiones
meiticas subsecuentes, interrupcin
Del huso meitico da como resultado
anormal Alineacin cromosmica y
fertilizacin. En el contexto De los
ciclos ICSI, los resultados de los
ovocitos con Se han encontrado ejes
superiores a los de los ovocitos Sin
husillos normales en trminos de
tasas de fertilizacin [46], y tambin
con respecto a las tasas de euploida
de los Embriones [47]. En los ltimos
aos, la morfologa del husillo Ha
surgido como un marcador de la
calidad de los ovocitos y por lo tanto
Muchos avances tecnolgicos han
sido Visualizar esta estructura. Dos
de estos mtodos son Microscopa
confocal y microscopa de luz
polarizada. Sin embargo, la
microscopa confocal requiere que la
muestra Ser fijo y teido, por lo que
no es una opcin para los ovocitos
Para uso en FIV / ICSI. La luz
polarizada supera Esta limitacin y
hace que la visualizacin en tiempo
El huso posible [48]. Desde el avance
de la edad materna Es un factor bien
reconocido que influye en la
ocurrencia de Anomalas del huso,
condiciones sistmicas / locales
maternas No relacionados con el
envejecimiento tambin podra
desempear un papel [48]. En Un
estudio piloto, Barcelos y colegas
(2009) analizaron Morfologa del huso
ovocitario despus de la IVM,
comparando los ovocitos De
pacientes con endometriosis (n = 35)
con ovocitos De un grupo control con
infertilidad de factor tubario
(N = 19). Tanto las tasas de IVM y la
incidencia de meiticos Anomalas
tales como la ruptura del huso o la
alteracin cromosmica
Desalineacin no fueron
estadsticamente diferentes entre los
Dos grupos. Sin embargo, los autores
Nmero de ovocitos estudiados fue
demasiado bajo para detectar
estadsticamente Diferencias
significativas [49]. En un estudio
similar Realizado en el contexto de
IVM, Dib y colegas No encontr
ninguna diferencia en el nmero de
Ovocitos con husillos visibles y en
localizacin del huso, Entre los
pacientes con endometriosis y los
controles con varones / Infertilidad
inexplicable. Sin embargo, una
disminucin significativa En el
nmero de ovocitos fertilizados se
encontr en pacientes Con
endometriosis moderada / grave pero
no con Enfermedad mnima / leve
[50]. Por el contrario, un estudio ms
reciente de Goud y Colegas,
utilizando la misma tcnica de IVM,
encontraron Mayor porcentaje de
huso anormal en ovocitos
recuperados Mujeres con
endometriosis en comparacin con
Mujeres sometidas a TAR debido al
factor masculino (66,7% vs 16%, p
<0,05) [18]. Por ltimo, en el contexto
de ICSI, Rajani et al. (2012)
compararon el eje de los ovocitos
Morfologa en pacientes con
endometriosis, poliqustico Sndrome
ovrico (PCOS) y la infertilidad de los
factores tubricos (Controles), y
encontr que el SOP, pero no la
endometriosis, Se caracteriz por una
menor visibilidad del husillo A los
controles [51]. Debe considerarse que
los estudios Morfologa del huso para
evaluar la calidad del ovocito en estos
Pacientes han evaluado los ovocitos
a partir de protocolos de IVM que No
pudo reflejar la configuracin madura
del husillo ovocitario [52]. El nico
estudio que observ el eje en Los
ovocitos maduros fue el de Rajani et
al. [51] que No encontr alteraciones
significativas en la endometriosis
Pacientes. En conclusin, la
visualizacin o no de la Huso
meitico como marcador de calidad
de ovocitos en mujeres Con
endometriosis necesita ms
investigacin
Ultrastructura citoplasmtica: bajo
contenido mitocondrial
La composicin del citoplasma es
crucial en la competencia del ovocito
Y desarrollo embrionario [53]. En
particular,
El citoplasma de los ovocitos
maduros tiene un valor mitocondrial
muy alto.
Comparado con otros tipos de
clulas, ya que
Puede contener hasta 105
mitocondrias [54-56]. Es
Generalmente aceptado que las
anormalidades mitocondriales
Y / o disfuncin - como se observ en
asociacin con
Envejecimiento materno - podra
tener una influencia
Fertilizacin de ovocitos humanos y
embriones humanos
Desarrollo [53, 57-60].
Sorprendentemente, el efecto de
Endometriosis en la morfologa del
citoplasma del ovocito tiene,
Sin embargo, recibieron una atencin
limitada.
A nuestro entender, el primer y nico
estudio que ha
Evaluaron la asociacin entre la
ultraestructura del citoplasma
De ovocitos y la presencia de
endometriosis
Ha sido realizada por Xu et al. En el
contexto de los ciclos ICSI
En este estudio un total de n = 50 MII
ovocitos de pacientes
Con endometriosis leve / leve leve
diagnosticada laparoscpicamente
Y el control de las mujeres (con
trompas o factor masculino
infertilidad),
Fue estudiado por medio del electrn
de transmisin
Microscopa (TEM). Mostraron que un
nmero ms alto
De los ncleos de los ovocitos de las
mujeres con endometriosis
Contena cromatina descentralizada y
una voluminosa
Nucleolus en comparacin con los del
grupo de control. Adems,
Los ovocitos de mujeres con
endometriosis tenan
Un porcentaje mayor de mitocondrias
anormales (que contienen
Vacuolas pequeas o hinchadas y
borrosas) y una
Menor nmero de mitocondrias. Esta
observacin fue
Tambin confirmado por un menor
nmero de mitocondriales
ADN (ADNmt) copias encontradas
con tiempo cuantitativo real
PCR en ovocitos de mujeres con
endometriosis en comparacin
Con controles (84,6 39,8 vs 50,7
288,5,
Media DE, p <0,05). En cambio, no
se encontraron diferencias
En la morfologa de los grnulos
corticales, el aparato de Golgi
Y los husos entre ambos grupos.
Concluyeron
Que el bajo contenido de mtDNA
refleja especficamente disminuido
Ovocitos en mujeres con
endometriosis mnima o leve.
Desafortunadamente, no se
informaron datos clnicos
Este estudio [4].
Endometriosis y marcadores clnicos
de ovocitos
calidad
Un nmero significativo de mujeres
con endometriosis
Finalmente buscar FIV para lograr el
embarazo y el efecto
De esta patologa en los resultados
de FIV se ha estudiado
extensamente.
Varios estudios de metanlisis han
El efecto de la endometriosis en los
resultados de FIV como
Tasas de embarazo, tasas de abortos
espontneos o tasas de nacimientos
Slo algunos de ellos evaluaron el
efecto de la endometriosis
En parmetros directamente
correlacionados con oocitos
calidad. Como la competencia
oocitaria est bien definida como la
Capacidad del ovocito para completar
la maduracin y La fecundacin con
xito [61], la condicin de Una calidad
pobre de ovocitos podra estar
clnicamente Menor nmero de
ovocitos MII recuperados y un menor
Tasa de fertilizacin. Con el objetivo
de actualizar exhaustivamente los
datos La calidad de los ovocitos en
los pacientes afectados por
Endometriosis, hemos obtenido
sistemticamente metanlisis
Describiendo los datos sobre el
nmero de ovocitos MII y Tasas de
fertilizacin en los ciclos de FIV / ICSI
de las mujeres afectadas Por la
endometriosis. Estudios clnicos
relevantes realizados Despus de la
publicacin del ltimo metanlisis
fueron tambin Individualmente.
Adems, los estudios de ovocitos Las
experiencias de donacin de
pacientes con endometriosis Ser
discutido tambin
Estudios de metanlisis y evidencia
reciente Cuatro metanlisis
proporcionaron una visin clnica del
efecto De la endometriosis en la
calidad del ovocito (Tabla 1). los
Primero, publicado por Barnhart y
colegas (2002), comparado El
resultado de FIV de las mujeres con
endometriosis, Teniendo en cuenta
las diferentes etapas de la
enfermedad, Con mujeres con otras
causas de infertilidad (factor tubario,
Factor masculino, disfuncin
ovulatoria). En general, los autores
Incluy datos de 22 estudios no
aleatorizados para un Total de n =
2377 Ciclos de FIV de mujeres con
endometriosis Y n = 4383 Ciclos de
FIV de mujeres no afectadas, Incluso
si el nmero de estudios incluidos en
cada subanlisis No se inform. Su
anlisis ajustado inform Una menor
tasa de fertilizacin en pacientes con
endometriosis [Odds ratio (OR), 0,81;
Intervalo de confianza del 95% (IC),
0,79-0,83, p <0,001)] soportando un
impacto perjudicial Sobre la calidad
de los ovocitos. Luego, se
compararon por separado
Mujeres con enfermedad mnima /
leve y aquellas con
Moderada / grave [25], con mujeres
con trompas
Factor infertilidad. La tasa de
fertilizacin en mujeres con
La endometriosis fue mayor que en
mujeres con
Infertilidad del factor tubario (OR
1,54, IC del 95%, 1,39-1,70,
P <0,001), o mujeres con
endometriosis leve / leve
(OR 1,11, IC del 95%, 1,09-1,13, p
<0,001) [62]. Desafortunadamente
Este metanlisis no distingue entre
Mujeres que recibieron tratamiento
mdico y / o quirrgico
Potencialmente debilitando las
asociaciones
Identificado [62].
Otro y ms reciente metaanlisis de
Harb
Y colegas (2013), donde los estudios
de mujeres que
Recibi tratamiento mdico o
quirrgico para la endometriosis
Antes de que se excluyeran los ciclos
de FIV, se encontr una reduccin del
7%
En la tasa de fertilizacin de siete
estudios incluyendo
Slo endometriosis leve / leve [riesgo
relativo (RR) 0,93,
IC del 95%: 0,87 - 0,99, p = 0,03]. Sin
embargo, este efecto fue
Pequeo, debido principalmente al
bajo nmero de estudios incluidos
(N = 7) y la heterogeneidad
significativa entre ellos -
Como se indica por un valor I2 del
66% (p = 0,008). En
Contraste, ninguna reduccin
significativa en las tasas de
fertilizacin
Fue encontrado para la enfermedad
moderada / grave en comparacin
con
Controles (RR 1,01, IC del 95%: 0,93-
1,10, p = 0,84) incluso si
Este subanlisis se bas nicamente
en tres, heterogneos
Estudios (valor I2 = 70%, p = 0,03)
[63]
Sigue habiendo una discusin
independiente y crucial,
Si la presencia de un ovario no
tratado quirrgicamente
Endometrioma solo puede afectar
negativamente al ovocito
calidad. En este caso, slo un
metaanlisis,
Slo 9 estudios se han publicado [64].
En esta revisin,
Yang y colaboradores informaron que
el nmero total
De los ovocitos recuperados fueron
1,5 menos en las mujeres con ovario
Endometrioma, en comparacin con
aquellos sin [peso
Diferencia de medias (DMP) -1,5; IC
del 95%: -2,84 a -0,15,
P = 0,03)]. Adems, el nmero de
ovocitos MII recuperados
En el grupo de endometrioma ovrico
fue de 3,61
Menos (DMP - 3,61; IC del 95%: -
4,44 a -2,78,
P & lt; 0,000001). En trminos de
competencia de fertilizacin, slo
2 estudios que compararon las tasas
de fertilizacin entre
El ovario con endometrioma y la
contra-lateral
Ovario sano fueron incluidos en el
metanlisis, mostrando
Ninguna diferencia (OR 1,06, IC del
95%: 0,71 a 1,60,
P = 0,77) [64]. Las principales
limitaciones de este metanlisis
Son la heterogeneidad clnica de los
estudios y la baja
tamao de la muestra.
Otro metaanlisis reciente inform
una disminucin
Nmero de ovocitos maduros
recuperados en mujeres con
Endometriosis (tratada / no tratada)
en comparacin con las mujeres
Con otras causas de infertilidad (OR -
1,22, IC del 95% -2,38 a
-0,06). De nuevo, el nmero total de
ovocitos recuperados fue
Menor (OR -1,93, IC del 95%: -3,67 a
-0,18) y fertilizacin
Las tasas no se incluyeron en el
anlisis. Por lo tanto, es difcil
Para determinar si este resultado
debe estar relacionado con un
Un deterioro cualitativo o ms bien
cuantitativo en
La reserva ovrica, posiblemente
tambin debido a ciruga
tratos. Al proporcionar anlisis de
subgrupos restringidos
A las diferentes etapas de la
endometriosis o
(Ver Tabla 1), los mismos autores no
encontraron
Cualquier efecto significativo sobre el
nmero de ovocitos maduros
recuperados
En comparacin con los controles,
excepto en
Endometrioma ovrico (OR -2,48; IC
del 95%: 4,43 a -0,53).
Desafortunadamente, si se recibi
algn tratamiento por
El endometrioma ovrico no se
especific [65]. En
Adems, slo se incluyeron entre uno
y tres estudios
Los subanlisis antes mencionados y
la recuperacin de los
Incluidos los estudios incluidos, no es
posible, dificultando
Interpretacin adicional de estas
observaciones [65].
Otros metaanlisis recientes sobre
los resultados
ART en pacientes con endometriosis
desafortunadamente
No proporcionan datos sobre la
calidad de los oocitos segn se indica
Por nmero de ovocitos MII
recuperados o fertilizados
[66, 67]. Por esta razn, las
publicaciones recientes
Se obtuvieron pruebas adicionales y
se
Se discuten aqu
Tres estudios retrospectivos
compararon a mujeres Con
endometriosis ovrica con controles
con trompas Factor infertilidad. En
dos de los estudios, incluidos los
pacientes Que fueron tratados
quirrgicamente para moderado /
severo Endometriosis, una ligera
reduccin en la tasa de fertilizacin
Se observ en comparacin con los
controles [61,6% vs 64,0%, P = 0,03 y
64,8% frente a 70,2%, p = 0,04 en el
estudio Por Dong et al. (2013) y
Singh et al. (2014), respectivamente]
[68, 69]. En un tercer estudio muy
pequeo de Luca Et al. Incluyendo
pacientes con endometriosis ovrica
conocida Y sin ciruga previa, no
hubo diferencias en Se inform el
nmero de ovocitos MII recuperados
A los controles. Sin embargo, el
clculo del tamao de la muestra
Falta de poder estadstico es muy
Probablemente [70]. Harada y sus
colegas compararon la Los resultados
de la FIV en el ovario despus de una
Endometrioma con el ovario
contralateral, demostrando Un menor
nmero de ovocitos recuperados (P =
0,009) con tasas de fertilizacin
comparables. De nuevo, No se
inform el anlisis del clculo del
tamao de la muestra [71].
Resultados de otros dos pequeos
estudios de PopTrajkovic Y colegas,
reportando fertilizacin similar Las
tasas de endometriosis leve y
moderada y los controles, Con tasas
de fertilizacin ms altas en los
niveles moderados / severos
Enfermedad, tambin son difciles de
interpretar porque Las tasas de
fertilizacin fueron inesperadamente
tan bajo como 54% Para los controles
con infertilidad de factor tubario, y de
nuevo El clculo del tamao de la
muestra no estaba disponible [72,
73]. Ms recientemente, dos estudios
prospectivos de casos y controles
Encontr resultados similares y
confirm significativamente Menor
nmero de ovocitos maduros y menor
Las tasas de fertilizacin en pacientes
con endometriosis A los pacientes
con otras causas de infertilidad [24
En ambos estudios, por desgracia,
ninguna informacin Con respecto a
tratamientos quirrgicos previos
recibidos previsto. En particular, en el
estudio de Shebl y Colegas, todas las
etapas de la endometriosis se
incluyeron Y los ovocitos maduros MII
tambin fueron seleccionados para la
morfologa Anomalas (vacuolas,
cuerpos refractarios, perivitellina
Anomalas espaciales, agregacin de
la Retculo endoplsmico, granulacin
central, color caf Decoloracin y
forma ovoide). Menos
morfolgicamente Se observaron
oocitos normales en endometriosis
Pacientes comparados con los
controles (p <0,001) y La fertilizacin
se redujo significativamente en la
endometriosis Pacientes en
comparacin con los controles en FIV
convencional (44,9% vs 54,4%
respectivamente, p <0,03) pero no en
ICSI (74,9% vs 76,9%
respectivamente, p = 0,38). En
Adems, la endometriosis severa se
asoci con Ooquitos de peor calidad
que los menos graves Estadios (p
<0,01) [74]. Por ltimo, un gran
estudio retrospectivo basado en el
registro De la Sociedad Americana de
Tecnologa Reproductiva, Tambin se
llev a cabo recientemente [1]. El
estudio compar Los resultados de n
= 33458 ciclos en los que la
endometriosis Estaba presente solo
(n = 12335) o con otros Diagnsticos
concomitantes relacionados con la
infertilidad (n = 21123) a Ciclos
debido a la infertilidad del factor
tubario (n = 22778), sin explicacin
Infertilidad (n = 38713) y otras causas
de infertilidad (N = 196295). Entre los
resultados, consideramos pertinentes
Con respecto a la presente revisin
que una reduccin significativa En la
tasa de fertilizacin en comparacin
con las mujeres con La infertilidad del
factor tubario se encontr tanto en
mujeres con Endometriosis
solamente (RR 0,97; IC del 95%: 0,96
a 0,98, P = 0,0001) y en mujeres con
endometriosis y concomitante
Diagnsticos (RR 0,98, IC del 95%:
0,97 a 0,99, P = 0,0001) [1]. Sin
embargo, la retrospectiva, basada en
el registro Naturaleza de los datos,
as como la ausencia de informacin
Sobre tratamiento (s) de
endometriosis previo (s) Razones de
prudencia en la interpretacin de las
Los resultados.
Experiencias de donacin de ovocitos
Los programas de donacin de
ovocitos tambin se han El pasado
para proporcionar informacin clnica
interesante sobre Las principales
causas de la infertilidad relacionada
con la endometriosis [75]. Uno de los
primeros estudios que intentaron
obtener Conocimiento de los factores
implicados en la etiologa La
infertilidad asociada a la
endometriosis fue el estudio Por
Simon y colegas [76]. Ellos
demostraron Pacientes con
endometriosis tienen el mismo
Posibilidades de implantacin y
embarazo como otros receptores
Cuando los ovocitos procedan de
donantes sanos. Por el contrario, los
pacientes que recibieron embriones
derivados De los ovarios
endometriticos mostr una
reduccin Tasa de implantacin en
comparacin con Grupos restantes (p
<0,05) y la hiptesis de que
Esta observacin se relacion con la
calidad de los ovocitos.
Posteriormente, el mismo grupo
public un estudio prospectivo,
En el que se establecieron tres
grupos con el fin de
Eliminar el sesgo inherente de
carcter retrospectivo:
Grupo 1, contena a los donantes y
receptores sin
Endometriosis (n = 44); Grupo 2,
donantes con endometriosis
Que proporcionaba ovocitos a los
receptores sin
(N = 14) y los donantes y receptores
del grupo 3 con
Endometriosis (n = 16). El deterioro
del embarazo
La tasa de transferencia observada
en el grupo 2 confirm que
Los embriones derivados de ovocitos
de mujeres con
La endometriosis puede tener una
menor capacidad de implantacin
debido
A alteraciones en el oocito [77].
El hecho de que la receptividad
endometrial se Receptores de
donacin de ovocitos afectados por
endometriosis, Fue confirmado ms
tarde por Sung et al. (1997) en una
retrospectiva Anlisis en 239
receptores ovocitos consecutivos
(Pacientes con endometriosis n = 55,
paciente sin N = 184), donde no hubo
diferencias en las tasas de embarazo
entre Los dos grupos se encontr
[78]. Adems, en un caso controlado
prospectivo Estudio de Diaz et al.,
2000, los resultados de FIV de
mujeres con O sin endometriosis que
recibi 'oocitos de hermanos' Del
mismo donante "sano" fueron
evaluados en un intento de Para
evitar el sesgo de asignar oocitos de
diferentes Calidad a los diferentes
grupos. Embarazo, implantacin, Y
las tasas de aborto involuntario no se
vieron afectadas por moderado /
severo Endometriosis en
comparacin con el control Grupo
[79]. En general, todos estos estudios
apoyan la idea de que la infertilidad
De los pacientes con endometriosis
podra no estar Ambiente
endometrial, sino ms bien a una
Calidad del ovocito. Ms
recientemente, una pequea
retrospectiva Estudio de Katsoff et al.
No encontr ninguna diferencia en El
embarazo clnico y las tasas de
nacidos vivos entre los beneficiarios
Recibiendo huevos de donantes con
(n = 21) o Sin (n = 133) diagnosticado
laparoscpicamente endometriosis.
Sin embargo, el anlisis de los La
falta y los resultados son difciles de
interpretar [80 Impacto potencial en la
prctica clnica
Varias preguntas relevantes que
pueden afectar la clnica
Prctica siguen siendo en gran
medida sin respuesta. Por ejemplo, el
Grado en que la calidad del ovocito
observada en los pacientes
Con endometriosis puede estar
influenciada por antecedentes
mdicos / quirrgicos
Tratamiento (s) desafortunadamente
sigue siendo
Discernir [81]. De hecho, slo un
metanlisis existente incluy
Slo los estudios en los que los
pacientes no haban recibido
Tratamiento (s) mdico (s) /
quirrgico (s) antes de la ART [63].
Mientras que un
Disminucin en las tasas de
fertilizacin para endometriosis leve /
leve
Se confirm en comparacin con
otras causas de infertilidad,
Desafortunadamente el efecto de la
endometriosis per se en
El nmero de ovocitos maduros
recuperados no se evalu
Como en otros meta-anlisis en el
campo [67]. Otro Meta-anlisis que se
centr especficamente en la
presencia Del endometrioma ovrico
en el momento del TAR, incluido Slo
los pacientes que no haban recibido
ninguna Tratamiento (s) mdico (s) /
quirrgico (s). Aqu, los autores
encontraron un Disminucin
significativa en el nmero de ovocitos
MII recuperados Cuando un
endometrioma ovrico estaba
presente En comparacin con los
pacientes sin endometriosis, pero
tambin Un nmero menor global de
ovocitos recogidos fueron Inform.
Por lo tanto, esta observacin
tambin podra deberse a una Menor
rendimiento de ovocitos debido a la
presencia del quiste en la Tiempo de
la recuperacin de ovocitos, en lugar
de un Dao a los ovocitos [64]. Sin
embargo, una reciente Estudio que
incluye biopsias de la corteza ovrica
de los ovarios Con endometrioma y
ovarios contralaterales derivados De
13 mujeres <40 aos de edad, mostr
una significativa Aumento de la
apoptosis ovocitaria y la atresia
folicular Afectado ovario. Es
importante destacar que las mujeres
Estudio tenan "pequeos"
endometriomas (rango 1-4 cm,
Mediano de 2,7 cm) y, por tanto, un
efecto negativo Etapas en s parece
ser confirmado [82
Por otra parte, la endometriosis es
una enfermedad heterognea
Con diferentes estadios y fenotipos
clnicos, y
Su influencia en la calidad de los
ovocitos requiere estudios
adicionales.
En este contexto, las estrategias
clnicas para prevenir o
El efecto perjudicial de la
endometriosis sobre la calidad de los
ovocitos
Deben considerarse y un esfuerzo
para identificar subgrupos
De los pacientes que pueden
beneficiarse de los tratamientos
hecho. El tratamiento quirrgico de la
endometriosis es muy improbable
Una opcin a la hora de mejorar la
calidad de los ovocitos,
Debido al impacto bien conocido que
tiene la ciruga
Reserva ovrica [83]. Por el contrario,
las terapias mdicas
Deben ser explorados, ya que
podran convertirse en
premedicaciones relevantes
En el contexto de los tratamientos de
fertilidad.
El uso de un tratamiento agonista de
3 a 6 meses de GnRH
Antes de la FIV / ICSI en pacientes
con endometriosis
Ha sido sugerido previamente para
mejorar la
Las tasas de embarazo, pero si este
efecto iba a estar
A un beneficio endometrial o ovrico
Permanecieron inexplicables, segn
los resultados del
La revisin Cochrane por Sallam et
al. (2006) [3]. Ms recientemente,
Un ensayo controlado aleatorio (ECA)
Eficacia de un tratamiento agonista
de GnRH de 3 meses de duracin
Antes de la FIV, mirando el nmero
de ovocitos MII
Como el resultado principal, y no
encontr ninguna
beneficio. Como era de esperar, las
dosis ms altas de FSH y
Estimulacin tambin fueron
necesarios para la estimulacin
ovrica
En el grupo que recibi tratamiento
previo con agonista de GnRH.
Sin embargo, los pacientes incluidos
fueron mujeres no afectadas
Por endometriosis ovrica y se trat
quirrgicamente
La endometriosis peritoneal, que
fueron asignados a
FIV inmediata despus de la ciruga o
post-quirrgico 3-
Mes de agonista de GnRH y posterior
FIV
[84]. Por lo tanto, no se puede
obtener informacin
Los beneficios del agonista de la
GnRH en presencia de
Endometriomas ovricos o en
pacientes que no
Se sometieron a un tratamiento
quirrgico para la endometriosis.
Por lo tanto, se requieren ECA
adicionales.
Adems, basndose en las pruebas
actuales, la ICSI
Preferible a la FIV convencional en
pacientes con
Endometriosis. De hecho, una
prospectiva prospectiva randomizada
Estudio en pacientes con diagnstico
laparoscpico
Endometriosis moderada / severa y
normozoospermia
Con un total de n = 786 ovocitos
Que, los oocitos hermanos
alcanzaron significativamente mayor
Tasas de fertilizacin con ICSI en
lugar de convencional
FIV (73,3% vs 54,7%, p <0,01), lo que
sugiere que ICSI
Podra ser preferible a la FIV
convencional en
Infertilidad asociada a la
endometriosis [85].
La literatura actual, lamentablemente,
no proporciona ninguna
Informacin sobre las tasas de
supervivencia de los ovocitos
congelados / descongelados
De las mujeres con endometriosis en
comparacin con los controles
Sin la enfermedad. Por lo tanto, la
medida en que la
Negativo de la endometriosis sobre la
calidad de los ovocitos
Tambin afectan los resultados de la
preservacin de la fertilidad
Tcnicas no se han explorado y esta
opcin debera
An debe considerarse con cautela
[7]
Conclusiones
Basndose en la revisin de la
literatura actual, la endometriosis
Parece afectar negativamente la
calidad de los ovocitos, en
Varios resultados clnicos y biolgicos
relevantes. Como
Calidad del ovocito se refleja bien en
la capacidad de
La maduracin y la fecundacin
exitosa, la mejor
Marcadores clnicos de la
competencia de ovocitos estn
representados
Por nmero de ovocitos MII
(maduros) recuperados y
Tasas de fertilizacin observadas en
los resultados de FIV / ICSI. los
Las pruebas disponibles hasta ahora
publicadas parecen sugerir
Que una reduccin en el nmero de
ovocitos maduros recuperados
Es consistentemente asociado con
endometriosis,
En comparacin con otras causas de
infertilidad [22, 65-67, 74],
Mientras que una reduccin en las
tasas de fertilizacin es probable que
sea
Asociado ms con el mnimo / leve
que con el
Endometriosis moderada / grave [62,
72, 73].
En el contexto de los estudios
biolgicos, la calidad del ovocito
En lugar de ser investigados por
medio de anlisis morfolgico
Evaluacin, y por la capacidad para
someterse a IVM, husillo
Imagenologa o por ultrasonografa
citoplsmica. los
La evidencia disponible tiende a
probar que los ovocitos recuperados
De las mujeres afectadas por la
endometriosis son ms
Fracasar IVM y mostrar alteraciones
en la morfologa y
Contenido mitocondrial citoplasmtico
en comparacin con las mujeres
Con otras causas de infertilidad.
Todas las observaciones
mencionadas pueden
La nocin de que la infertilidad de los
pacientes con endometriosis
Debe relacionarse con la disminucin
de la calidad de los ovocitos,
Que el ambiente endometrial /
receptividad. Sobre el
Por otra parte, estas observaciones
siguen siendo controvertidas
Y algunos aspectos no resueltos De la endometriosis y tratamientos
deben ser considerados: previos recibidos
Primero, se han reportado resultados Calidad del ovocito
contradictorios para
Los resultados antes mencionados.
Diferentes estudios han
No encontr un deterioro significativo
en la calidad de los ovocitos
Entre pacientes con endometriosis y
controles,
Especialmente en el contexto de las
investigaciones biolgicas
Basado en la visualizacin del huso
[18, 46-51]; En segundo lugar, un
Una mirada ms profunda a estos
estudios revela que la mayora de
ellos
Falta el poder estadstico para excluir
un efecto de
Endometriosis en la calidad de los
ovocitos, debido
tamao de la muestra.
En conclusin, a nuestro
conocimiento este es el primer
Revisin para resumir los resultados
tanto de las
Estudios biolgicos disponibles sobre
el impacto de la endometriosis
Sobre la calidad de los ovocitos.
Encontramos que una
El efecto de la endometriosis sobre la
calidad de los ovocitos parece
presente. Basado en los estudios
mencionados - en
Pacientes con endometriosis
sometidos a ART - ICSI
Probablemente sea preferible a la FIV
convencional, y
El papel de un 3-6 meses GnRH
agonista pretratamiento
Merece ms investigacin. Sin
embargo,
La evidencia en este campo an est
lejos de ser concluyente,
Con respecto a los efectos de las
diferentes etapas