1346-8138,13806 Journal of Dermatology 2017; 44: 863-872

MENGULAS ARTIKEL

peran penting dari faktor lingkungan dalam patogenesis psoriasis

Jinrong ZENG, Shuaihantian LUO, Yumeng HUANG, Qianjin LU

Departemen Dermatology, Hunan Kunci Laboratorium Medis Epigenomics, Rumah Sakit Kedua Xiangya dari Universitas Tengah Selatan, Changsha, Cina

ABSTRAK

Psoriasis adalah penyakit kulit umum dengan etiologi multifaktorial termasuk faktor genetik dan non-genetik, seperti obat, merokok, minum, diet, infeksi dan stres
mental. Sekarang, peran interaksi antara faktor lingkungan dan genetik dianggap menjadi faktor utama dalam patogenesis psoriasis. Namun, itu adalah sebuah
tantangan untuk mengeksplorasi mekanisme bagaimana faktor lingkungan mematahkan keseimbangan tubuh mempengaruhi timbulnya dan perkembangan
psoriasis. Pada artikel ini, kami meninjau patogenesis psoriasis dan meringkas berbagai data klinis untuk mengungkapkan hubungan antara faktor lingkungan dan
psoriasis. Selain itu, kami fokus pada mekanisme faktor risiko lingkungan berdampak pada psoriasis dan memberikan serangkaian perawatan potensial terhadap
faktor risiko lingkungan.

Kata kunci: faktor lingkungan, epigenetik, genetika, patogenesis, psoriasis.

PENGANTAR
Psoriasis adalah kronis dan berulang peradangan kulit penyakit yang ditandai dengan
keratinosit hiperproliferatif dan infiltratif sel kekebalan tubuh,
termasuk sel-sel T, sel dendritik,
makrofag dan neutrofil. Gambaran klinis utama psoriasis adalah epidermis tebal yang
mengekspresikan keratin 16 (K16) dalam sel di atas lapisan basal dan konsisten T-limfosit
(positif dengan CD3 pewarnaan) infiltrasi ke kedua epidermis dan dermis lesi. Prevalensi
pada orang dewasa berkisar 0,51 -
11,43%, dan pada anak-anak 0 - 1,37% tergantung pada usia, lokasi geografis dan latar
belakang genetik. 1 - 3 Awalnya, psoriasis hanya dianggap sebagai penyakit dengan
hyperproliferation dan diferensiasi abnormal keratinosit, sedangkan penelitian saat con fi rm
psoriasis yang merupakan penyakit kulit autoimun yang ditandai dengan respon sel
T-dimediasi. Ketidakseimbangan antara CD4 + subset T-sel kontribusi untuk hiperkeratosis
dan parakeratosis. 4,5 Berbagai subset sel T, seperti T-helper (Th) 1, Th2, Th17 dan sel T
regulator (Treg), terlibat dalam imunopatogenesis dan kronis dalam menanggapi
peradangan psoriasis. Fakta bahwa sel-sel Th1 dan Th17 meningkat sementara Th2 dan
Treg penurunan telah ditemukan pada pasien dengan psoriasis. Jadi, blokade aktivasi sel T
patogenik kontribusi untuk perbaikan kedua kondisi penyakit klinis dan histopatologi,
termasuk ekspresi K16 abnormal dan berlebihan T-sel infiltrasi.
dipengaruhi oleh faktor lingkungan. 6 - 8 Sel T telah dipercaya untuk menjadi mediator kunci
dalam psoriasis. faktor risiko lingkungan memicu respon kekebalan tubuh, di mana sel-sel T
naif diaktifkan oleh sel antigen-presenting (APC) di epidermis, terutama sel-sel Langerhans.
APC juga dapat melepaskan sitokin seperti interleukin (IL) -12 dan IL-23, yang
meningkatkan sel-sel T naif untuk berdiferensiasi menjadi sel Th1 dan Th17. 9 Kemudian,
sel-sel T yang teraktivasi bermigrasi dari kelenjar getah bening pada kulit, di mana mereka
dirangsang untuk menghasilkan banyak sitokin. Oleh karena itu, sitokin ini berinteraksi
dengan penduduk epidermal dan dermal sel dan kemudian menyebabkan perubahan,
termasuk proliferasi keratinosit dan ketebalan epidermis. Semua perubahan yang terlibat
dalam dua jalur utama di sekitar sel T meliputi: IL-2 / Th1 / interferon (IFN) - c dan IL-23 /
Th17 / IL-17. Dalam pertama jalur, IFN- c diproduksi oleh sel Th1 diaktifkan menginduksi
ekspresi molekul co-stimulasi pada sel dendritik dan molekul adhesi interselular (ICAM) -1
pada keratinosit, merangsang tumor necrosis factor (TNF) - Sebuah melepaskan dari
makrofag, sehingga menghambat apoptosis keratinosit. 10 Di jalur kedua, sel Th17
melepaskan sitokin efektor utama IL-17 dan IL-22 IL-17 dapat memengaruhi ekspresi sitokin
seperti TNF Sebuah dan ICAM-1, meningkatkan ekspresi keratinosit kemokin dan
mengurangi ekspresi molekul adhesi sel. 11 IL-22 juga mempromosikan proliferasi keratinosit. 12
Keduanya mengakibatkan gangguan pertahanan kulit (Gbr. 1).

Sayangnya, tidak ada obat untuk psoriasis pada saat ini, dan sebagian besar perawatan
Saat ini, psoriasis diyakini dipicu oleh kombinasi dari keanekaragaman genetik, saat ini hanya mengelola gejala dengan obat sementara menghilangkan pentingnya
epigenetik dan lingkungan pengaruh-pengaruh, dan yang genetik dan epigenetik kation modi menghindari faktor risiko, seperti kelebihan ultraviolet (UV) eksposur, spesifik obat fi c,
fi dapat

Korespondensi: Qianjin Lu, Ph.D., Rumah Sakit Xiangya Kedua, Central South University, 139 Renmin Middle Road, Changsha, Hunan 410.011, Cina. Email: qianlu5860@gmail.com

Menerima 20 Desember 2016; diterima Jan 2017 22.

2017 dermatologis Asosiasi Jepang doi: 10,1111 / 863

J. Zeng et al.

Tabel 1. faktor risiko lingkungan di psoriasis

faktor risiko peran penting dalam patogenesis psoriasis

utama Referensi

UV eksposur immunoregulatory dan 48

efek pro-apoptosis Downregulates
Th17 / IL-23 respon

obat Mengganggu sistem kekebalan tubuh 56,57

individu Termasuk jalur sinyal dan
ekspresi sitokin

Merokok Diet Racun dalam rokok; mengganggu yang 65

dan obesitas normal sinyal sistem saraf dan sel 7
kekebalan sinyal Ekspresi dari
pro-inflamasi dan anti-inflamasi sitokin

asupan Sensitif terhadap gluten; gangguan imunologi 67,71

alkohol
infeksi Menginduksi respon autoimun; pemecahan 83,99
toleransi kekebalan
Menekankan regulasi sistem kekebalan 108
mengganggu dan aktivasi sel T yang
abnormal

IL, interleukin; Th17, T-helper 17; UV, ultraviolet.

Gambar 1. Psoriasis patogenesis. Psoriasis diyakini dipicu oleh kombinasi genetik, sistem
kekebalan tubuh teratur dan lingkungan
pengaruh-pengaruh, dan genetika dan terkait dengan psoriasis secara umum dapat dibagi menjadi dua kategori: kekebalan

sistem kekebalan tubuh dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan. sel T naif diaktifkan oleh
sel antigen-presenting (APC) di epidermis, yang meningkatkan sel-sel T naif untuk
berdiferensiasi menjadi T-helper (Th) 1 dan Th17, sehingga sel-sel Th1 dan Th17 meningkat
sementara Th2 dan sel T regulator (Treg ) menurun. Kemudian, sel-sel T yang teraktivasi
bermigrasi dari kelenjar getah bening pada kulit, di mana mereka dirangsang untuk
menghasilkan banyak sitokin. Jadi sitokin ini berinteraksi dengan penduduk epidermal dan
dermal sel dan kemudian menyebabkan perubahan, termasuk proliferasi keratinosit dan
ketebalan epidermis. DC, sel dendritik; IFN, interferon; IL, interleukin; TNF, tumor necrosis
factor; UV, ultraviolet.
tubuh-spesifik dan fi c gen kulit tertentu. 16 Di antara mereka, itu adalah layak disebut bahwa
mutasi caspase perekrutan domain yang mengandung protein 14 ( CARD14) dan IL36RN
gen telah diakui sebagai faktor genetik yang bertanggung jawab dari pustular psoriasis. 17,18 Itu
CARD14 gen mengkode protein yang mempromosikan aktivasi nuclear factor (NF) - j B dan
meregulasi ekspresi gen jalur pro-inflamasi. 19 IL36RN mengkodekan IL-36 antagonis
reseptor (IL36Ra) yang dapat melawan berlaku inflamasi IL-36 cytokines (IL-36 Sebuah, IL-36 b
dan IL-36 c) dengan mengikat reseptor mereka (IL-1RL2) dan mencegah aktivasi hilir NF j B
signaling. 20 Studi terbaru identifikasi ed lebih dari puluhan mutasi gen lokus CARD14 dan
IL36RN, yang berbeda tergantung pada geografi dan ras. Sekarang, psoriasis umumnya
digambarkan sebagai penyakit autoimun T-cell-mediated, di mana IFN- c dan TNF Sebuah bertindak
sebagai pemain pro-inflamasi kunci dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan gen kerentanan.

infeksi, merokok, menyalahgunakan alkohol dan stres, dan peran penting dari mereka pada Beberapa biologis menargetkan sitokin dan sel T telah disetujui oleh Food and Drug

psoriasis dirangkum dalam Tabel 1. Administration (FDA) diterapkan di klinik untuk mengobati psoriasis. Psoriasis adalah
kelainan multigene yang manifestasi dan keparahan cenderung bergantung pada latar
belakang genetik pasien. 21,22 Insiden psoriasis meningkat secara signifikan ( P < 0,05) pada
Patogenesis psoriasis
keluarga pasien dan tingkat konkordansi jauh lebih tinggi antara kembar monozigot (65 - 72%)

polimorfisme genetik dan epigenetik modi fi kasi pada psoriasis dibandingkan kembar dizigot (15 - 30%), yang menunjukkan bahwa hubungan genetik
memainkan peran kunci dalam psoriasis. 2,23 - 25 Studi keluarga keturunan menunjukkan

Patogenesis psoriasis terutama berkaitan dengan efek gabungan dari beberapa lokus gen bahwa psoriasis memiliki dua sub-populasi genetik yang berbeda, satu dengan multifaktorial

kerentanan, sistem kekebalan tubuh teratur bersama-sama dengan faktor risiko lingkungan
meresap. Studi asosiasi genome (GWAS) telah berhasil diterapkan pada psoriasis untuk
mengeksplorasi arsitektur genetik. sejumlah besar data menunjukkan lokus atau kandidat
gen psoriasis-kerentanan (menunjukkan pada Tabel 2) antara populasi yang berbeda,
seperti PSORS1 yang dapat menjelaskan 35 - 40% pada psoriasis di heritabilitas. 13 - 15 Singkatnya,
varian gen

864 2017 Asosiasi dermatologis Jepang

 faktor lingkungan pada psoriasis

Tabel 2. Beberapa kerentanan lokus terkait dengan psoriasis

kerentanan lokus SNP Fungsi Referensi

HLA-C rs10484554 c Terlibat dalam reaksi kekebalan 115

IL-12B rs3213094 Encode IL-12-p40 subunit dan mempromosikan pembangunan Th1 116
IL-23R rs11209026 Memulai tumor necrosis factor-dependent hiperplasia epidermal 117
LCE3D rs4112788 Kontrol diferensiasi terminal epidermis 117
TNFAIP3 rs610604 Bertindak hilir TNF Sebuah dan mengatur NF j B signaling 115
IL13 rs20541 Terlibat dalam modulasi respon imun Th2 115
TNIP1 rs1024995 b Bertindak hilir TNF Sebuah dan mengatur NF j B signaling 115
IL23A rs2066808 Promosikan dalam menanggapi Peradangan 115
ZNF313 rs2235617 d Mengatur T-sel aktivasi 118

Superscript menunjukkan alel. NF, faktor nuklir; SNP, polimorfisme nukleotida tunggal; Th1, T-helper 1; T-helper 2; TNF, tumor necrosis factor.

tekad dan satu dengan warisan multigenic, yang juga sangat menunjukkan kontribusi faktor
epigenetik atau lingkungan dalam patogenesis penyakit. 26,27 Di antara penelitian ini ada
bahkan hasil yang saling bertentangan con fl diperoleh dalam populasi yang berbeda. Studi
terbaru menunjukkan bahwa jaringan epigenetik-diatur mungkin unsur-unsur penyebab
utama dalam beberapa kasus untuk menjelaskan manifestasi klinis. Epigenetik modi fi kasi
sering terlihat dalam psoriasis, yang dapat mengubah manifestasi bukan mengubah urutan
DNA tetapi dapat diteruskan kepada keturunannya. Studi menunjukkan fakta bahwa tingkat
metilasi genome sel mononuklear darah perifer (PBMC) pada lesi kulit psoriasis dan darah
perifer meningkat secara signifikan; lebih menarik, ekspresi DNMT1 meningkat sementara
MBD2 dan MECP2 menurun pada PBMC dan tingkat asetilasi histon H4 menurun secara
signifikan karena Penurunan fungsi P300, CBP dan SIRT1, dan ekspresi diregulasi dari
HDAC1, SUV39H1 dan EZH2. 28,29 Namun, masih merupakan tantangan untuk mengetahui
mekanisme yang tepat bagaimana faktor lingkungan perubahan epigenetik pengaruh pada
psoriasis.
antigen leukosit (HLA) -A26 memiliki signifikan korelasi positif dengan psoriasis tidak ada
paparan lingkungan ( P < 0,0001). Dalam penelitian mereka, mereka digambarkan bahwa
faktor lingkungan memiliki signi interaksi tidak bisa fi dengan HLA-A26. Jin et al. menemukan
efek gabungan dari HLA-Cw6 dan merokok, penjelasan yang indah untuk mengidentifikasi
varian susceptibly terkait dengan psoriasis. Risiko psoriasis adalah 11 kali lipat lebih sedikit
untuk non-perokok tanpa gen HLACw6 dibandingkan dengan perokok yang membawa gen
HLACw6 dalam populasi Cina Han. 35 GWAS memiliki jumlah fi ed veri gen berkorelasi
dengan risiko lingkungan psoriasis. Seperti yang kita semua tahu, obesitas merupakan
faktor risiko umum untuk psoriasis, dan peran faktor genetik mungkin modi fi ed oleh
obesitas dalam pengembangan psoriasis. 35 - 37 li et al. 38 menunjukkan aksi memodifikasi
epigenetik obesitas pada relevansi psoriasis dan varian genetik, dan mereka fi bahkan af
rmed peningkatan risiko psoriasis berkaitan dengan polimorfisme nukleotida tunggal dalam
IL-12B. Meskipun sedikit yang diketahui tentang mekanisme gen - interaksi lingkungan
psoriasis, kita memiliki kesempatan untuk mengevaluasi gen - interaksi lingkungan dalam
studi kohort karena banyak diterbitkan GWAS diterapkan untuk psoriasis sejak tahun 2007.

Interaksi antara faktor lingkungan dan genetik pada psoriasis

Faktor lingkungan muncul untuk menginduksi pada penyakit inflamasi pada individu dengan
kerentanan genetik laten. Banyak perubahan bisa dipicu oleh faktor lingkungan seperti pola
makan, infeksi mikroba (bakteri, jamur dan virus), iritasi kimia atau UV paparan radiasi, 30 dan
kebiasaan buruk (seperti merokok dan minum). 31,32 Sekarang, itu diterima secara luas
bahwa interaksi antara faktor lingkungan dan genetik berkontribusi terhadap timbulnya,
pengembangan dan gejala klinis hadir psoriasis. Parisi et al. 33 menyarankan bahwa
prevalensi distribusi psoriasis berbeda antara Eropa (0,73 - 2,9%) dan Amerika Serikat (0,7 - 2,6%), terkait protein (sFRP) 4, regulator negatif dari jalur pensinyalan Wnt, dapat langsung
menunjukkan bahwa ras yang berbeda memiliki berbagai latar belakang genetik. Penulis
juga membahas variabilitas dalam prevalensi psoriasis antara posisi geografis yang
berbeda. Beberapa penelitian psoriasis dan arthritis psoriatis telah menunjukkan interaksi
gen dan lingkungan. wei et al. 34 memiliki diverifikasi bahwa unsur-unsur lingkungan
(termasuk stres mental, infeksi, trauma, lembab, obat merokok dan minum) semua faktor
risiko dalam perjalanan kejadian, kejengkelan dan kekambuhan psoriasis dan menemukan
bahwa manusia
Interaksi antara faktor lingkungan dan epigenetik pada psoriasis
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa faktor risiko lingkungan dapat mengakibatkan
kerentanan dan keparahan psoriasis antara isogenic oleh perubahan epigenetik. 39 Baru-baru
ini, epigenetik modifikasi perubahan fi kasi termasuk metilasi DNA, histone modi fi kasi dan
non-coding RNA telah ditemukan untuk terlibat dalam banyak penyakit, seperti psoriasis.
Perubahan epigenetik dapat sering terlihat dalam patogenesis psoriasis. Disekresi frizzled
menghambat patologis proliferasi keratinosit yang diinduksi oleh sitokin pro-inflamasi, dan
tingkat metilasi tinggi promotor telah menyebabkan downregulation epigenetik dari SFRP4 di
radang kulit pasien psoriasis dan model imiquimod mouse, yang berkontribusi pada
hiperplasia epidermis pada psoriasis. 40 Dalam sebuah studi yang disutradarai oleh Zhou et
al., 41 para peneliti menemukan sembilan kasus fi c metilasi DNA kulit tertentu dari situs
differentially alkohol terkait dengan psoriasis oleh epigenome-lebar studi asosiasi tiga tahap,
yang tidak jelas dipengaruhi oleh

2017 Asosiasi dermatologis Jepang 865

J. Zeng et al.

variasi genetik. Di antara mereka, tingkat ekspresi dari CYP2S1, ECE1, EIF2C2, MAN1C1
dan DLGAP4 yang berhubungan negatif dengan metilasi DNA. Baru-baru ini, teknologi
menggunakan alkohol DNA immunoprecipitation sekuensing menunjukkan bahwa DNA
metilasi mungkin memainkan peran penting dalam disregulasi epigenetik dari jalur biologis
pada psoriasis. 28

Mirna-31 yang diinduksi oleh NF j B adalah salah satu yang paling dinamis Mirna diidentifikasi
di kulit pasien psoriasis dan model mouse, yang kebangkitannya menyimpang di keratinosit
akan mempromosikan proliferasi abnormal mereka, meningkatkan acanthosis dan
menghambat pemulihan penyakit pada IL-23 model tikus. Studi memiliki con fi rmed bahwa
protein fosfatase 6 (ppp6c) bertindak sebagai target molekul adalah regulator negatif yang
membatasi G1 untuk perkembangan fase S. Munculnya mir-31 langsung menghambat
ekspresi ppp6c,

sehingga meningkatkan proliferasi keratinosit. 42

Baru-baru ini, munculnya panjang non-coding RNA (lncRNA) telah menarik perhatian kita,
didefinisikan sebagai non-protein coding transkrip RNA lebih dari 200 nukleotida, bertindak
sebagai regulator kunci dari proses seluler yang beragam. Selain itu, tingkat ekspresi dari
berbagai lncRNA terkait erat dengan diferensiasi epidermal dan immunoregulation, 43 seperti
Prins, yang meningkat pada daerah kulit non-lesi pada pasien dengan psoriasis sementara
almarhum di lesi. GIP3, yang meningkat di daerah kulit lesi, sebagai gen target potensial,
dapat mengurangi sensitivitas keratinosit apoptosis spontan. 44 Semua temuan ini akan
memperoleh keuntungan kita untuk lebih memahami mekanisme molekuler dari psoriasis
(Gbr. 2).

MEKANISME DAMPAK LINGKUNGAN RISIKO FAKTOR' pada

psoriasis UV paparan radiasi
Gambar 2. regulasi epigenetik dalam patogenesis psoriasis. faktor risiko lingkungan dapat

Radiasi ultraviolet dari sinar matahari alami atau arti fi sumber resmi telah benar-benar
dimanfaatkan untuk mengobati psoriasis dalam beberapa dekade terakhir. Insiden psoriasis
mungkin berbeda di antara berbagai populasi karena disparitas regional dengan distribusi UV
yang berbeda. Sebuah kasus -
studi kontrol dieksplorasi lintang mutlak menunjukkan bahwa ada variasi yang luas dalam
prevalensi antara 0% (di Samoa, rata-rata lintang mutlak 13,35) dan 3,3% (di Tanzania,
rata-rata mutlak lintang 6). 45 Selain itu, kebiasaan tabir surya, ketinggian dan tanah kembali
ection fl dari sinar UV juga dapat mengakibatkan perbedaan dalam paparan UV rata-rata.
Mekanisme terapi UV terutama mencakup tiga aspek. Pertama, lebih banyak vitamin D
dapat diproduksi oleh paparan UV-B. Vitamin D adalah hormon yang memainkan peran
penting dalam pengobatan psoriasis. Data menunjukkan bahwa konsentrasi optimal vitamin
D (25 [OH] D) dalam serum beredar tingkat untuk efek maksimum harus antara 30 dan 50
ng / mL (75 -
menyebabkan kerentanan tinggi dan keparahan psoriasis oleh perubahan epigenetik. modi
perubahan fi kasi epigenetik termasuk metilasi DNA, histone modi fi kasi dan non-coding
RNA. Aktivasi nuclear factor (NF) - j B dan Wnt jalur sinyal telah ditemukan untuk memainkan
peran penting dalam mekanisme epigenetik dari hiperplasia epidermal pada psoriasis.
Mereka mengaktifkan peradangan respon dengan menargetkan molekul seperti kunci
sebagai ppp6c, berikut paparan pemicu lingkungan tertentu. M, metilasi; IL, interleukin;
SFRP4, disekresi frizzled terkait protein 4. [Koreksi ditambahkan pada Juni 2017 6, setelah fi
publikasi online pertama: The Figur telah dimodifikasi untuk menghapus menyebutkan
stat-6.]
psorias. 49 Studi menunjukkan bahwa APC dan autoreaktif dermal T sel dengan stimulasi
yang intens dianggap faktor inisiatif utama yang berkontribusi terhadap patogenesis kondisi
ini. 45,50 UV-B adalah pilihan terapi yang sangat baik untuk psoriasis sedang karena tinggi

125 nmol / L). 35. Oleh karena itu, jika vitamin D lebih rendah dari 30 ng / mL, paparan UV-B efficacy nya, relatif aman dan keterjangkauan. Weatherhead et al. 51 menyelidiki apakah UV-B

akan memperoleh manfaat pasien fi t banyak. 25 (OH) D memainkan peran penting dalam
regulasi sel dendritik, modulasi keratinosit dan proliferasi sel T. 46,47 Kedua, UV-B memiliki
efek pro-apoptosis menyebabkan produksi berbagai sitokin pro dan anti-inflamasi. Ini
sekaligus menekan diferensiasi sel Th17 dan menghambat IL-23 / IL-17 ekspresi. 48
memiliki tinggi efficacy dalam membersihkan lesi psoriatik dan menginduksi remisi. Mereka
juga menunjukkan bahwa hanya 311-nm UV-B dapat berkontribusi apoptosis fatal pada
epidermis lesi, dan sel-sel apoptosis utama adalah keratinosit. Apa yang lebih, mereka
memberikan wawasan baru ke dalam penggunaan apoptosis keratinosit sebagai biomarker
menjanjikan untuk lebih mengeksplorasi yang panjang gelombang UV-B yang paling efektif
dalam menyembuhkan psoriasis. 52

Selain itu, paparan sinar UV dapat mengurangi migrasi sel imun kulit, dan peptida
antimikroba yang lebih rendah terkait psoriasis, terutama LL-37 dan psoriasin yang tampak
meningkat di

866 2017 Asosiasi dermatologis Jepang


obat
Penelitian telah menunjukkan bahwa banyak obat-obatan, seperti agen antiproliferatif
(imiquimod), antiviral dan antidepresan (lithium), antihipertensi (beta-blocker), TNF Sebuah, dan
banyak biologis baru termasuk terapi antisitokin digunakan dalam pengobatan psoriasis
(antibodi anti-TNF), semuanya telah secara klinis terkait dengan inisiasi dan eksaserbasi
psoriasis. 53 Hipotesis yang paling banyak diterima menunjukkan ada interaksi antara TNF Sebuah kardiovaskular. 66
dan IFN- Sebuah. IFN- Sebuah adalah sitokin penting yang mengontrol kekebalan alami dan
terutama dihasilkan dari sel-sel dendritik plasmasitoid melalui rangsangan seperti infeksi
atau trauma. IFN- Sebuah
juga identifikasi ed sebagai elemen kunci dalam fase awal induksi psoriasis. TNF Sebuah negatif
mengatur IFN- Sebuah produksi. Oleh karena itu, anti-TNF Sebuah Terapi dapat
meningkatkan IFN- Sebuah ekspresi di tingkat jaringan dan menyebabkan psoriasis. 54 Vinter et
al. 55 diinduksi psoriasis seperti peradangan kulit kondisi melalui penerapan Aldara (Aldara
5%; Meda, Solna, Swedia) krim yang mengandung 5% imiquimod, yang mungkin karena
perekrutan cacat nya dari sistem kekebalan adaptif dan stimulasi yang kuat dari IL-10 kontra
peraturan. Imiquimod adalah Toll-like receptor 7/8 agonis digunakan untuk mengobati kutil
kelamin dan tumor kulit non-melanoma. Hal ini dapat mengaktifkan tipe I IFN-sinyal jalur dan
telah dianggap sebagai salah satu pemicu diselidiki terbaik psoriasis. 56
Dalkilic et al. 57 yang dilakukan sebuah penelitian yang melibatkan 514 pasien yang diobati
dengan anti-TNF Sebuah dan cocok kontrol sehat di Turki. Insiden anti-TNF Sebuah- diinduksi
psoriasis adalah 1,16% (6/514 pasien) yang menunjukkan bahwa agen biologis harus
dibatasi untuk aplikasi lapangan yang sesuai dan dokter harus mempertimbangkan penuh
indikasi mereka. Sahuquillo-Torralba
et al. 58 menemukan bahwa pembrolizumab, obat baru yang disetujui oleh FDA untuk
imunoterapi kanker, bisa memperburuk gejala psoriasis. Obat ini terutama bertujuan
mengganggu sistem kekebalan tubuh individu, mengakibatkan psoriasis induksi. Mekanisme
yang obat memicu psoriasis yang rumit, sehingga aplikasi klinis obat yang pasti menemukan
beberapa kesulitan-fi dif.
Merokok
Merokok atau terpapar asap rokok merupakan faktor risiko yang mungkin untuk psoriasis.
Namun, hasil yang kontroversial juga diamati. 59,60 Dampak yang tepat dari merokok pada
aktivitas penyakit psoriasis tidak jelas diketahui. Penelitian telah menunjukkan bahwa
merokok dapat meningkatkan aktivitas spondyloarthritis dan rheumatoid arthritis, sehingga
mengurangi kualitas hidup. 61 - 63 HojGaard
et al. 64 melakukan penelitian observasional dari 1388 pasien psoriasis untuk mempelajari
korelasi antara merokok dan pengobatan efek TNF Sebuah inhibitor. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa merokok berat bisa mengurangi efek pengobatan TNF Sebuah- obat
yang ditargetkan, dan dampaknya tampaknya sebagian reversibel. Naldi et al. 36
diarahkan studi banding yang menarik dan menunjukkan bahwa merokok dipercepat
terjadinya psoriatic arthritis pada pasien tanpa psoriasis, sementara itu melambat
terulangnya psoriatic arthritis pada pasien dengan psoriasis. Alasan mengapa merokok
merupakan faktor risiko yang mungkin psoriasis sangat kompleks karena berbagai racun
yang tidak diketahui terkandung dalam rokok. Namun, salah satu alasan penting adalah
mengikat antara nikotin dan reseptor nicotinic acetylcholine (nAChR)
yang mengarah ke
2017 Asosiasi dermatologis Jepang
faktor lingkungan pada psoriasis
gangguan dari sistem normal sinyal saraf. The nAChRmediated jalur transduksi dapat
mengatur fungsi keratinosit. Juga, banyak sel-sel imun termasuk sel T, sel B baris sel
leukemia dan thymocyte, memiliki aktif nAChR dan nikotin mengikat reseptor ini
mengganggu sel sinyal kekebalan tubuh. 65 Apa yang lebih, diyakini bahwa merokok
berhubungan positif dengan peningkatan risiko komorbiditas psoriatik termasuk penyakit
asupan alkohol
Meskipun hipotesis bahwa konsumsi alkohol berhubungan dengan peningkatan risiko
timbulnya psoriasis dan memburuknya tidak cukup kredibel, penelitian menunjukkan bahwa
alkohol secara langsung dan tidak langsung dapat meningkatkan produksi sitokin
pro-inflamasi dari banyak jenis sel, menyebabkan gigih sistemik peradangan dan
mempromosikan proliferasi limfosit. Selain itu, alkohol dan aseton bisa langsung
merangsang proliferasi keratinosit dan meningkatkan tingkat mRNA gen karakteristik
berkembang biak keratinosit, seperti Sebuah 5 integrin, cyclin D1 dan reseptor faktor
pertumbuhan keratinosit. Selain itu, asetilkolin juga dapat memicu psoriasis. 67 Qureshi et al. 31
menyarankan bahwa ada korelasi jelas positif antara asupan bir berat dan risiko
pengembangan psoriasis di kalangan perempuan, sedangkan survei lain menunjukkan
bahwa asupan alkohol dapat memperburuk keparahan psoriasis. 68 Hubungan antara asupan
psoriasis dan alkohol rumit, dan studi yang berbeda mencapai berbagai kesimpulan. Namun,
konsensus adalah bahwa pasien dengan psoriasis sedang sampai berat memiliki insiden
yang lebih tinggi dan mortalitas penyakit alkohol terkait, termasuk penyakit jantung dan
tristimania. 69 Brenaut et al. melakukan kajian kerja yang sistematis yang diterbitkan pada
2013 dengan menggunakan Medline, Embase dan Cochrane database. Dia menemukan
empat dari lima penelitian yang menunjukkan bahwa alkohol adalah faktor risiko untuk
psoriasis. 70 Mekanisme yang mungkin adalah bir itu dan beberapa minuman beralkohol yang
dibuat dengan gandum atau produk lain yang mengandung gluten, sehingga hanya
orang-orang yang sensitif terhadap gluten sering memiliki gejala. Kesimpulannya, merokok
dan alkohol dapat menyebabkan timbulnya psoriasis oleh berbagai mekanisme, termasuk
gangguan imunologi seperti keratinosit hiperproliferasi dan berlebih dari sitokin
pro-inflamasi. 71 Namun,
mekanisme yang tepat dimana
tembakau dan alkohol menyebabkan psoriasis masih memerlukan penyelidikan lebih lanjut
untuk memverifikasi hubungan antara tembakau dan konsumsi alkohol dan psoriasis.
Diet dan obesitas
Pasien sering bertanya-tanya apa yang mereka tidak bisa makan dan apakah perubahan pola
makan dapat meningkatkan gejala mereka atau mencegah kekambuhan. Tentu saja, ini
mengacu pada apakah penurunan berat badan dapat memberikan kontribusi untuk kondisi
kulit mereka dalam diskusi ini. Asosiasi keparahan psoriasis dan indeks massa tubuh tinggi
(BMI) skor telah diidentifikasi dalam beberapa penelitian terbaru yang menunjukkan bahwa
kehilangan berat badan dapat meningkatkan Lokasi Psoriasis dan skor Indeks Keparahan
dari pasien. 72 Selain itu, dapat dipastikan bahwa pola makan yang sehat akan
menguntungkan pasien fi t psoriatik, termasuk penggunaan vitamin B12 lisan, vitamin D,
selenium dan asam lemak omega-3 dalam minyak ikan fi. 73 Seperti yang dinyatakan
sebelumnya, optimal
867
J. Zeng et al.
konsentrasi vitamin D (25 [OH] D) di tingkat sirkulasi serum adalah 30 - 50 ng / mL; jika
subyek gemuk dan kurus mengambil dosis yang sama, tingkat sirkulasi vitamin D dalam
subjek obesitas akan menjadi tidak memadai, meninggalkan secara bertahap kurang 25
(OH) D dalam organisme. Namun, lebih banyak data tentang intervensi gizi yang diperlukan
untuk dokter klinis untuk mengelola pasien psoriasis. Sebuah meta-analisis yang dilakukan
oleh Millsop et al. 73 menemukan bahwa minyak ikan tampaknya yang paling berguna untuk
memperbaiki kondisi pasien dalam uji coba terkontrol secara acak. Studi baru-baru ini,
epidemiologi dan klinis 74 telah memberikan efek kuratif kemungkinan diet bebas gluten untuk
psoriasis. Dilaporkan bahwa diet bebas gluten tampaknya mendukung pasien psoriasis
tertentu menurut beberapa bukti awal, tetapi juga membutuhkan lebih banyak uji coba dalam
populasi yang berbeda. Obesitas telah terbukti korelatif dengan pro-dalam keadaan
peradangan dan nomor dari hasil studi telah menunjukkan bahwa kelebihan berat badan
dapat memperburuk psoriasis. Wolk et al. 75 dilakukan kasus - studi kontrol terdiri dari 373
pasien psoriasis dan kontrol sehat cocok pada tahun 2009. Mereka menunjukkan bahwa
orang gemuk memiliki risiko dua kali lipat meningkat untuk mengembangkan psoriasis
dibandingkan dengan orang-orang dari berat badan normal. Selain itu, mereka menemukan
bahwa setiap peningkatan unit BMI dikaitkan dengan peningkatan 9% dalam risiko timbulnya
psoriasis dan peningkatan 7% dalam risiko keparahan psoriasis. Namun, tidak diketahui
apakah hasil psoriasis dipengaruhi oleh intervensi penurunan berat badan, dan masih
sekarang tidak satupun dari studi apapun dapat menjelaskan masalah dengan jelas.
beberapa studi 76 - 78 telah berusaha untuk mendirikan kemungkinan dampak perubahan diet
dan penurunan berat badan pada efek terapi psoriasis. Mereka juga menunjukkan perbaikan
kondisi dalam proses pengobatan psoriasis dan indeks keparahan penyakit yang menurun
jelas setelah mengikuti diet bebas gluten bagi mereka antibodi anti-gliadin (AGA)
pasien-positif. Ada kesepakatan bahwa tingkat berlebih dari pro-inflamasi dan anti-inflamasi
sitokin yang paling penting dalam patogenesis psoriasis. Menariknya, penderita obesitas
menanggung lebih kronis peradangan, yang meningkatkan risiko timbulnya psoriasis. 79 Sebuah
studi yang dilakukan oleh Edson-Heredia et al. 80 dieksplorasi faktor-faktor klinis pada
psoriasis berkorelasi dengan respon terhadap terapi biologis, dan mereka menemukan
bahwa BMI memiliki respon yang paling intens untuk biologis di seluruh studi. Ustekinumab
terutama digunakan untuk mengobati psoriasis dan itu terbukti menjadi agen biologis yang
menjanjikan. fase III percobaan klinis menunjukkan bahwa berat badan yang lebih tinggi
adalah prediktor potensi respon buruk untuk itu di minggu ke-28 ( P < 0,0001). 81 Berdasarkan
studi di atas, penyesuaian diet yang tepat dan berat badan yang sehat dapat memperoleh
manfaat pasien psoriasis fi t dalam proses pengobatan tetapi data klinis lebih lanjut
diperlukan untuk con fi rm kesimpulan ini.
Mikrobiota dan psoriasis
mikrobiota kulit dan psoriasis
Kulit dan mikrobiota usus telah menjadi fokus banyak perhatian di semua medan baru-baru
ini, terutama imunologi. Ringkasan penelitian mikroorganisme dalam psoriasis ditampilkan
pada Tabel 3. Ada hidup berdampingan secara damai antara bakteri, jamur dan virus dalam
tubuh yang sehat, yang dapat mengembangkan lini pertama pertahanan penghalang efektif
terhadap patogen dan lainnya
868
faktor risiko lingkungan. Komposisi microbiome adalah spesifik untuk setiap individu.
Biasanya, mikroba dan tuan rumah mereka berinteraksi satu sama lain dengan cara yang
harmonis. 82 Namun, respon imun teratur dapat menyebabkan penyakit inflamasi, dan
etiologi yang tepat masih belum diketahui. Hajishengallis
et al. 83 diasumsikan bahwa mikroba dapat menginduksi autoimunitas di orang-orang dengan
kerentanan genetik yang potensial. Gangguan Microecosystem menginduksi infeksi ketika
tuan rumah dalam kondisi miskin karena penyalahgunaan narkoba, komplikasi dan gizi,
bersama-sama dengan faktor lingkungan lain seperti diet, stres, dan tembakau dan asupan
alkohol. 84 Tanpa dampak dari faktor lingkungan, komposisi microbiome akan tetap relatif
stabil selama seluruh hidup tapi berubah sedikit dengan penuaan. 85 Sel-sel Th17 telah
diidentifikasi sebagai konstituen utama psoriasis patogenesis dan banyak penyakit autoimun
lainnya. mikrobiota kulit terungkap 100 tahun yang lalu dan akumulasi bukti con fi rmed
hubungan antara mikroorganisme kulit dan lesi psoriatik, seperti streptokokus b- Kelompok
hemolitik infeksi A tenggorokan terkait dengan guttate psoriasis. 85 drago et al. 86 juga
menyarankan bahwa jenis mikroorganisme berada di lokasi kulit yang berbeda bisa
memengaruhi timbulnya dan perkembangan penyakit kulit. Studi menunjukkan bahwa
antibiotik menargetkan bakteri Gram-negatif dan Gram-positif bisa memperbaiki dermatitis
psoriasis disebabkan oleh imiquimod, dan menghambat diferensiasi sel T dan produksi
pro-inflamasi IL-17 dan IL-22. 87
Yang penting, sel T terdeteksi dari lesi psoriatik bereaksi terhadap peptidoglikan
streptokokus dan stafilokokus dalam antigenspeci cara fi c. 88 Anehnya, kerusakan kulit
peradangan tidak berhubungan dengan kenaikan IL-17-memproduksi b + atau c d + sel T.
Sebaliknya, tingkat keparahan kulit peradangan terutama berasal peningkatan terkemuka di
kulit T-sel yang diturunkan IL-22, terutama reseptor sel-T cd + sel IL-22 +. Jadi, mereka
menyarankan bahwa IL-22-memproduksi sel T, terutama cd + sel T, memainkan peran paling
penting dalam kejengkelan kulit peradangan. 87 mikroorganisme lainnya termasuk Staphylococcus
aureus, Malassezia
dan Candida juga terlibat dalam patogenesis psoriasis. 89,90 Staphylococcus dan Streptococcus
yang biasa terlihat di semua tingkat kulit. 90 Propionibacterium acnes adalah mikroorganisme
utama yang terletak di kulit individu normal tetapi tidak pada mereka dipengaruhi oleh
psoriasis, 86,91,92 yang mungkin menjadi prediktor dari sistem mikroba teratur yang
menginduksi timbulnya psoriasis. Sebuah teratur mikro-ekosistem mungkin memainkan
peran penting dalam patogenesis psoriasis atau dapat terlibat dalam eksaserbasi penyakit.
mikrobiota usus dan psoriasis
Microbiome usus memainkan peran penting dalam menjaga penghalang mukosa usus dan
fungsi kekebalan tubuh normal yang diberikannya fungsi regulasi ekstra-intestinal di situs
tubuh individu terpencil. 93 Ada korelasi yang terkenal antara penyakit Crohn (CD) dan
psoriasis. Pasien dengan CD memiliki fi vefold risiko lebih tinggi terkena psoriasis daripada
mereka yang tidak
CD. Sebaliknya, pasien dengan psoriasis lebih mungkin untuk menderita CD. 94 Lebih
penting lagi, telah dilaporkan bahwa sistem kekebalan tubuh bawaan aktif dalam psoriasis.
Baru-baru ini, penelitian telah menunjukkan bahwa mekanisme saluran usus
2017 Asosiasi dermatologis Jepang

Tabel 3. mikroorganisme utama dalam psoriasis
Jenis genus yang paling umum pada psoriasis
bakteri Streptococcus dan Staphylococcus
lapisan dermal Corynebacterium
Pseudomonas dan Escherichia
Bacteroides dan Clostridium
Proteus
jamur Malassezia
Candida
Infeksi mirip dengan infeksi kulit. Bacteroides fragilis dapat mempromosikan diferensiasi
Treg via memproduksi polisakarida A dan mengatur keseimbangan Th1 / Th2, 95,96 sementara
tersegmentasi fi bakteri lamentous diferensiasi sel Th17 langsung, 97 dan
Clostridium spesies mempromosikan pembangunan Treg. 98 Danese
et al. mengusulkan bahwa gangguan toleransi kekebalan dipengaruhi oleh mikrobiota teratur
dari saluran usus dapat berkontribusi pada timbulnya psoriasis. 99 Namun, etiologi yang tepat
dari aktivasi belum sepenuhnya jelas. Bahkan, kehadiran usus peradangan pada arthritis
psoriatik telah menunjukkan dalam beberapa studi. 100 - 102 Korelasi yang jelas jelas antara
psoriasis dan penyakit usus inflamasi (IBD), dan mereka memiliki kesamaan dalam faktor
genetik dan patogenesis. 103.104 Bukti menunjukkan bahwa psoriasis guttate itu umumnya
dipicu oleh streptokokus
infeksi, yang bahkan
disajikan dalam darah psoriasis. 105 Apa yang lebih, kulit emotioninduced peradangan terkait
dengan dysbiosis di microbiome usus. Sebuah hipotesis kehadiran usus -
otak - axis kulit pada individu normal mungkin menjadi mungkin. 106 Penelitian menunjukkan
bahwa Streptococcus di amandel dapat berkontribusi pada timbulnya psoriasis plak kronis, 107
dan bakteri dalam saluran usus akan memulai dan mempertahankan psoriasis. 107
microbiome mungkin direktur, atau mediator setidaknya, sering terlibat dalam umum di jalur
inflamasi pada penyakit autoimun. Penjelasan ini juga dapat merujuk kepada manifestasi
klinis ekstra-intestinal lainnya seperti IBD dan manifestasi klinis Extracutaneous seperti
psoriasis. 84
Namun, tidak semua data klinis konsisten. Fenomena ini mungkin khawatir dengan gen
kerentanan, yang mewujudkan interaksi antara faktor lingkungan dan genetik. Hubungan
antara infeksi organisme dan psoriasis tampaknya menjadi penting dan berpotensi
menjanjikan lapangan untuk penelitian masa depan.
faktor kejiwaan
pasien psoriasis sering merasa tekanan saraf dan besar karena penampilan mereka. Jadi,
mereka tidak bersedia untuk mengambil kegiatan fisik sehari-hari atau bergabung dalam
kegiatan sosial, bahkan jatuh ke dalam depresi, prevalensi yang bervariasi 10 - 62% menurut
studi yang berbeda. Pada gilirannya, depresi dapat memperburuk psoriasis, membentuk
lingkaran setan. Stres dalam kehidupan sehari-hari adalah terkait dengan onset baru
psoriasis dan akan memperburuk gejala psoriasis. 107 Taman dan Youn 109 juga menemukan
bahwa stres mental memainkan peran penting dalam terjadinya, pengembangan dan
kejengkelan psoriasis ( P < 0,01). stres psikologis diketahui berdampak psoriasis melalui
peraturan sistem kekebalan tubuh dan abnormal T-
2017 Asosiasi dermatologis Jepang
faktor lingkungan pada psoriasis
tingkat distribusi utama Referensi
epitel dan 90
lapisan epitel
lapisan epitel luar
lapisan subdermal
lapisan kulit
lapisan epitel 119.120
lapisan epitel
aktivasi sel. 84 masalah kejiwaan yang paling umum yang terkait dengan kondisi dermatologis
secara umum adalah depresi, kecemasan dan pikiran untuk bunuh diri. Link biologis antara
psoriasis dan depresi sekarang mapan, dan komorbiditas psikiatri diperkirakan sekitar 30%. 110
Chamoun et al. 110 menyarankan bahwa psoriasis memiliki dampak penting pada
pembentukan kepribadian pasien di masa kecil atau remaja mereka. Sebaliknya,
kepribadian akan memiliki di memengaruhi pada morbiditas psoriasis. Mart n-Brufau et al. 111
dievaluasi hubungan antara kondisi dan kulit emosional lesi dalam studi dari 823 pasien
psoriasis. Data mereka didukung asosiasi dan juga menjelaskan hubungan antara spesifik
jenis emosi dan lesi psoriatik. Oleh karena itu, penting untuk mengurus emosi pasien
psoriasis. Kadang-kadang, pencegahan penyakit lebih penting daripada pengobatan
penyakit di klinik.
FAKTOR LINGKUNGAN DI pengobatan psoriasis
Pengobatan psoriasis telah menjadi proses yang panjang, dari yang sangat pertama
menggunakan tar batubara, sampai sekarang metode pengobatan klasik muncul, yang
melibatkan methotrexate, siklosporin, vitamin D derivatif, kalsineurin inhibitor dan agen
biologis yang lebih baru. Namun, kebanyakan pasien psoriasis semakin mengambil obat
untuk mengelola gejala mereka secara klinis; beberapa pasien bahkan harus mengambil
obat jangka panjang untuk mempertahankan kondisi sementara mengabaikan peran penting
dari faktor lingkungan dalam pengembangan dan prognosis dari penyakit mereka. Setelah
kondisi mereka membaik, mereka terus merokok, minum dan makan extravagantly. Yang
lebih buruk, beberapa dari mereka begitu malu penampilan buruk mereka bahwa mereka
jatuh ke dalam depresi, yang menyebabkan kekambuhan. Karena itu, intervensi psikologis
termasuk konseling psikologis dan terapi relaksasi dikombinasikan dengan obat terkait dapat
menawarkan bene ts fi untuk sebagian besar pasien dengan psoriasis. Dokter harus lebih
memperhatikan kenyamanan psikologis pasien mereka, mendorong mereka untuk
memperoleh kepercayaan diri dan mengajari mereka bagaimana mencegah psoriasis. Di
atas semua, calon dan kasus - Studi kontrol memiliki serti fi kasi yang lebih tinggi BMI,
asupan alkohol, merokok, obat-obatan dan infeksi yang terhubung dengan risiko tinggi
psoriasis. Jadi, BMI tinggi atau pasien AGApositive harus mengadopsi dietotherapy, yang
makan lebih banyak makanan yang mengandung kaya vitamin D, kehilangan berat badan
dan menghindari gluten dalam makanan, terutama pasien AGApositive. Baru-baru ini,
penelitian telah menemukan hubungan antara mikrobiota dan psoriasis, sehingga
pengobatan topikal mengambil anti-infeksi menjadi pertimbangan.
869
J. Zeng et al.
Lebih menarik, studi kesehatan perempuan menemukan bahwa wanita yang berolahraga
secara teratur kurang cenderung memiliki psoriasis dibandingkan perempuan yang tidak
ingin berpartisipasi dalam kegiatan fisik secara teratur. 112 Frankel et al. 113 juga melakukan
studi kohort besar untuk menunjukkan berjalan itu dan melakukan latihan aerobik atau
senam bisa mengurangi risiko psoriasis, dan efektivitas nyata dari aktivitas fisik akan
dipengaruhi oleh suasana hati pasien. Latihan dapat menghilangkan stres, mengurangi
kecemasan dan ketegangan, meningkatkan kesejahteraan emosional dan membantu
menjaga berat badan yang ideal. Jadi, mungkin pilihan pengobatan yang berpotensi
menjanjikan untuk depresi. 114 Selain itu, olahraga outdoor mendorong optimal paparan
radiasi UV adalah pengobatan yang efektif untuk psoriasis plak, yang dapat mengisi lebih
banyak vitamin D dibuat di kulit secara teratur. Di atas semua, tujuan fi nal dokter adalah
mengawasi pasien mempertahankan yang sehat, tubuh bebas dari infeksi, depresi, obesitas,
alkohol dan rokok. Semua faktor lingkungan atas saling terkait dan berfungsi bersama-sama
dalam onset, pengembangan dan kekambuhan psoriasis. Karena itu,
pengelolaan psoriasis harus
menekankan menghindari kekambuhan dan meningkatkan prognosis psoriasis bukan hanya
tergantung pada terapi obat, terutama bagi mereka yang memiliki risiko tinggi gen riwayat
keluarga atau kerentanan.
KESIMPULAN
Psoriasis diyakini dipicu oleh kombinasi genetik, sistem kekebalan tubuh teratur dan
lingkungan pengaruh-pengaruh. Baru-baru ini, jumlah penelitian menunjukkan bahwa faktor
risiko lingkungan termasuk UV, obat, merokok dan alkohol, infeksi dan stres mental, yang
semuanya memainkan peran penting dalam patogenesis psoriasis. Saat ini, penelitian telah
menunjukkan bahwa faktor risiko lingkungan mempengaruhi terjadinya, perkembangan dan
kekambuhan psoriasis terutama melalui mengganggu genetika dan sistem kekebalan tubuh;
sebagai bagian dari proses ini,
itu
mekanisme epigenetik modi fi kasi tidak dapat diabaikan. Namun, bukti yang tepat perlu
diselidiki lebih dalam dan faktor risiko lebih menunggu untuk ditemukan. Oleh karena itu,
ulasan ini menunjukkan bahwa dokter harus memberikan pasien lebih rekomendasi tentang
bagaimana untuk mencegah timbulnya atau kambuhnya psoriasis sebagai bagian dari
kehidupan sehari-hari mereka.
UCAPAN TERIMA KASIH: Karya ini didukung oleh Proyek Kunci National Science Foundation
Alam Cina (no. 81.430.074) dan Kerjasama Proyek Internasional utama dari National Science Foundation
Alam Cina (no. 81220108017).
KONFLIK KEPENTINGAN: Tidak ada dinyatakan.
REFERENSI
1 Chandran V, Raychaudhuri SP. Geoepidemiology dan environmen-
faktor tal psoriasis dan arthritis psoriatik. J autoimun 2010;
34: J314 - J321.
2 Gervin K, Vigeland MD, Mattingsdal M et al. DNA metilasi dan
perubahan ekspresi gen pada kembar monozigot sumbang untuk
870
psoriasis: identifikasi gen epigenetically disregulasi. PLoS Genet 2012; 8: e1002454.
3 Michalek IM, Loring B, John SM. Sebuah tinjauan sistematis di seluruh dunia
epidemiologi psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31:
205 - 212.
4 Lowes MA, Russell CB, Martin D et al. IL-23 yang / T17 patogen
sumbu pada psoriasis adalah fi penguat ed oleh respon keratinosit. tren Immunol 2013; 34: 174 - 181.
5 Mak RK, Hundhausen C, Nestle FO. Kemajuan dalam memahami
imunopatogenesis psoriasis. Actas Dermosi fi liogr 2009; 100
(Suppl 2): 2 - 13.
6 Seldin MF. Genetika penyakit autoimun manusia: a per-
masing- kemajuan di bidang dan arah masa depan. J autoimun 2015; 64: 1 - 12.
7 Yang CA, Chiang BL. Dalam ammasomes fl dan autoimunitas manusia: a
komprehensif. J autoimun 2015; 61: 1 - 8.
8 Chang C. Autoimunitas: demam air hitam untuk func- peraturan
tion. J autoimun 2014; 48 - 49: 1 - 9.
9 Boehncke WH. Etiologi dan patogenesis psoriasis. Rheum Dis
Clin Utara Am 2015; 41: 665 - 675.
10 Myers WA, Gottlieb AB, Mease P. Psoriasis dan arthritis psoriatik:
fitur dan mekanisme penyakit klinis. Clin Dermatol 2006; 24:
438 - 447.
11 Fitzgerald O, Winchester R. Editorial: bukti yang muncul untuk kritis
keterlibatan interleukin-17 jalur di kedua psoriasis dan arthritis psoriatik. arthritis Rheumatol 2014; 66:
1077 - 1080.
12 Fujita H. Peran sel IL-22 dan Th22 dalam penyakit kulit manusia.
J Dermatol Sci 2013; 72: 3 - 8.
13 Gandhi G, Buttar BS, Albert L et al. Psoriasis terkait genetik
polimorfisme dalam populasi India Utara pada gen CCHCR1 dan dalam fl segmen genomik Anking
daerah HLA-C. dis Penanda
2011; 31: 361 - 370.
14 Ammar M, Bouchlaka-Souissi C, Helms CA et al. Genome
memindai linkage untuk psoriasis kerentanan lokus dalam keluarga Tunisia multipleks. Br J
Dermatol 2013; 168: 583 - 587.
15 Shaiq PA, Stuart PE, Latif A et al. asosiasi genetik psoriasis
pada populasi Pakistan. Br J Dermatol 2013; 169: 406 - 411.
16 Alwan W, Nestle FO. Patogenesis dan pengobatan psoriasis:
mengeksploitasi jalur patofisiologis untuk obat presisi. Clin Exp Rheumatol 2015; 33: S2 - S6. 17
Bertin J, Wang L, Guo Y et al. CARD11 dan CARD14 adalah novel
caspase pengerahan domain (CARD) / membran-terkait
anggota guanylate kinase (MAGUK) keluarga yang berinteraksi dengan BCL10 dan mengaktifkan
NF-kappa B. J Biol Chem 2001; 276: 11.877 -
11.882.
18 Marrakchi S, Guigue P, Renshaw BR et al. Interleukin-36-reseptor
antagonis defisiensi dan umum pustular psoriasis. N Engl J Med 2011; 365: 620 - 628.
19 Jordan CT, Cao L, Roberson ED et al. PSORS2 adalah karena mutasi
tions di CARD14. Am J Hum Genet 2012; 90: 784 - 795.
20 Sims JE, Smith DE. IL-1 keluarga: regulator imunitas. Nat
rev Immunol 2010; 10: 89 - 102.
21 Feng BJ, Sun LD, Soltani-Arabshahi R et al. Beberapa Loci dalam
kompleks histokompatibilitas utama menganugerahkan risiko psoriasis. PLoS Genet 2009; 5: e1000606.
22 Lu Q. kritis pentingnya epigenetik di autoimunitas. J
autoimun 2013; 41: 1 - 5.
23 Lonnberg AS, Skov L, Skytthe A et al. Heritabilitas psoriasis dalam
besar sampel kembar. Br J Dermatol 2013; 169: 412 - 416.
24 Pedersen OB, Svendsen AJ, Ejstrup L et al. Pada heritabilitas
psoriatic arthritis. konkordansi penyakit di antara kembar monozigot dan dizigot. Ann Rheum Dis 2008;
67: 1417 - 1421.
25 Pietrzyk JJ, Turowski G, Kapinska-Mrowka M et al. studi keluarga
pada psoriasis. I. analisis segregasi Complex. Arch Dermatol Res
1982; 273: 287 - 294.
26 Speckman RA, Wright DJ, Helms C et al. imunoglobulin Novel
superfamili cluster gen, pemetaan untuk daerah kromosom manusia 17q25, terkait dengan
kerentanan psoriasis. Hum Genet 2003;
112: 34 - 41.
2017 Asosiasi dermatologis Jepang

27 Chandra A, Ray A, Senapati S et al. dasar genetik dan epigenetik
psoriasis patogenesis. mol Immunol 2015; 64: 313 - 323.
28 Zhang P, Zhao M, Liang G et al. Seluruh genom DNA metilasi
pada lesi kulit dari pasien dengan psoriasis vulgaris. J autoimun
2013; 41: 17 - 24.
29 Zhang P, Su Y, Zhao M et al. Abnormal histone modi fi kasi di
PBMC dari pasien dengan psoriasis vulgaris. Eur J Dermatol 2011;
21: 552 - 557.
30 Di Meglio P, Villanova F, Nestle FO. Psorias. Cold Spring Harb
perspect Med 2014; 4: a015354. 31 Qureshi AA, Dominguez PL, Choi H et al. asupan alkohol dan
risiko
Insiden psoriasis pada wanita AS: studi prospektif. Arch Dermatol 2010; 146: 1364 - 1369.
32 Ho J, antrum JH. Keparahan psoriasis antara laki-laki dewasa adalah asso-
diasosiasikan dengan merokok, tidak dengan penggunaan alkohol. India J Dermatol 2014;
59: 516.
33 Parisi R, Symmons DP, Grif fi ths C et al. epidemiologi global
psoriasis: review sistematis dari insiden dan prevalensi. J Invest Dermatol 2013; 133: 377 - 385.
34 Wei S, Gao M, Zhang X et al. [ Studi tentang hubungan antara
alel HLA-DQA1 dan faktor lingkungan pada psoriasis]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2002; 23: 445
- 448.
35 Jin Y, Yang S, Zhang F et al. efek gabungan dari HLA-Cw6 dan
merokok pada psoriasis vulgaris: studi kasus-kontrol berbasis rumah sakit di Cina. J Eur Acad
Dermatol Venereol 2009; 23: 132 -
137.
36 Naldi L, Mercuri SR. Merokok dan psoriasis: dari epidemiologi untuk
pathomechanisms. J Invest Dermatol 2009; 129: 2741 - 2743.
37 DUF fi n KC, Freeny IC, Schrodi SJ et al. Hubungan antara IL13
polimorfisme dan psoriatic arthritis adalah modi fi ed oleh merokok. J Invest Dermatol 2009; 129: 2777
- 2783.
38 Li WQ, Han JL, Zhang M et al. Interaksi antara adipositas dan
polimorfisme genetik pada risiko psoriasis. Br J Dermatol
2013; 168: 639 - 642.
39 Quan C, Zhu KJ, Zhang C et al. Efek gabungan dari BDNF
rs6265 (Val66Met) polimorfisme dan risiko lingkungan faktor di vulgaris psoriasis. Mol Biol Rep 2014;
41: 7015 - 7022.
40 Bai J, Liu Z, Xu Z et al. downregulation epigenetik dari SFRP4 con-
upeti untuk hiperplasia epidermal pada psoriasis. J Immunol 2015;
194: 4185 - 4198.
41 Zhou F, Wang W, Shen C et al. Epigenome-lebar asosiasi anal-
ysis identifikasi ed sembilan DNA kulit metilasi lokus untuk psoriasis. J Invest Dermatol 2016; 136: 779
- 787.
42 Yan S, Xu Z, Lou F et al. NF-kappaB-induced microRNA-31 pro-
motes hiperplasia epidermal dengan merepresi protein fosfatase 6 pada psoriasis. Nat Commun 2015;
6: 7652.
43 Gupta R, Ahn R, Lai K et al. Pemandangan dari RNA noncoding panjang
di psoriasis dan kulit yang sehat. J Invest Dermatol 2016; 136: 603 -
609.
44 Szell M, Danis J, Bata-Csorgo Z et al. Prins, primata-spesifik
non-coding RNA panjang, berperan dalam respon stres keratinosit dan psoriasis patogenesis. P fl
ugers Arch 2016; 468:
935 - 943.
45 Enamandram M, Kimball AB. Psoriasis epidemiologi: interaksi yang
gen dan lingkungan. J Invest Dermatol 2013; 133: 287 -
289.
46 LoPiccolo MC, Lim HW. Vitamin D dalam kesehatan dan penyakit. Foto-
Dermatol Photoimmunol Photomed 2010; 26: 224 - 229.
47 Gniadecki R, Gajkowska B, Hansen M. 1,25-dihidroksivitamin D3
merangsang perakitan persimpangan adherens di keratinosit: keterlibatan protein kinase C. Endokrinologi
1997; 138: 2241 -
2248.
48 Serigala P, Weger W, Patra V et al. Diinginkan menanggapi fototerapi
dibandingkan foto-kejengkelan pada psoriasis: apa yang membuat perbedaan?
Exp Dermatol 2016; 25: 937 - 944.
49 de Gruijl FR. Untuk lebih baik atau buruk, UV pada psoriasis. Exp Dermatol
2016; 25: 945 - 946.
50 Jacobson CC, Kumar S, Kimball AB. Lintang dan psoriasis preva-
lence. J Am Acad Dermatol 2011; 65: 870 - 873.
2017 Asosiasi dermatologis Jepang
faktor lingkungan pada psoriasis
51 Weatherhead SC, Farr PM, Jamieson D et al. keratinosit apopto-
sis di epidermis renovasi dan pembersihan psoriasis diinduksi oleh radiasi UV. J Invest Dermatol 2011;
131: 1916 - 1926.
52 Weatherhead SC, Farr PM, Reynolds NJ. efek spektral UV pada
psorias. Photochem Photobiol Sci 2013; 12: 47 - 53.
53 Kim GK, Del RJ. Obat-diprovokasi psoriasis: apakah obat diinduksi atau
obat diperburuk ?: pemahaman patofisiologi dan relevansi klinis. J Clin aesthet Dermatol 2010; 3: 32 - 38.
54 Ishii-Osai Y, Yoneta A, Mizugaki N et al. Dalam fl iximab treatment-
diinduksi reaksi psoriasiform paradoks pada pasien dengan psoriasis vulgaris menunjukkan limfosit
reaksi tes transportasi positif.
JAAD Kasus Rep 2015; 1: 230 - 233.
55 Vinter H, Iversen L, Steiniche T et al. Aldara (R) imbas kulit di fl am-
mation: studi pasien dengan psoriasis. Br J Dermatol 2015; 172:
345 - 353.
56 B Flutter, Nestle FO. TLRs ke sitokin: wawasan mekanistik dari
model imiquimod tikus psoriasis. Eur J Immunol 2013; 43:
3138 - 3146.
57 Dalkilic E, Bulbul BE, Alkis N et al. Tumor necrosis factor-alpha
antagonis terapi-induced psoriasis di Turki: analisis dari 514 pasien. mod Rheumatol 2012; 22: 738 - 742.
58 Sahuquillo-Torralba A, Ballester-Sanchez R, Pujol-Marco C et al.
Pembrolizumab: obat baru yang dapat menyebabkan eksaserbasi psoriasis. Actas Dermosi fi liogr 2016;
107: 264 - 266.
59 Li W, Han J, Qureshi AA. Merokok dan risiko insiden psoriasis
arthritis pada wanita AS. Ann Rheum Dis 2012; 71: 804 - 808.
60 Eder L, Shanmugarajah S, Thavaneswaran A et al. asosiasi
antara merokok dan pengembangan psoriatic arthritis antara pasien psoriasis. Ann Rheum Dis 2012;
71: 219 - 224.
61 Chung HY, Machado P, van der Heijde D et al. Perokok di awal
spondyloarthritis aksial memiliki onset awal penyakit, aktivitas penyakit lebih, peradangan dan
kerusakan, dan fungsi miskin dan kualitas healthrelated hidup: hasil dari kohort Desir. Ann Rheum
Dis 2012; 71: 809 - 816.
62 Poddubnyy D, Haibel H, Listing J et al. Merokok memiliki
dampak dosis-tergantung pada kemajuan dari kerusakan struktural di tulang belakang pada pasien
dengan spondyloarthritis aksial: hasil dari Jerman spondyloarthritis Inception Cohort (GESPIC). Ann
Rheum Dis
2013; 72: 1430 - 1432.
63 Westhoff G, Rau R, pasien arthritis Zink A. Rheumatoid yang
asap memiliki kebutuhan yang lebih tinggi untuk DMARDs dan merasa lebih buruk, tetapi mereka tidak
memiliki lebih banyak kerusakan sendi dibandingkan non-perokok dari kelompok serologis yang sama. Rheumatology
(Oxford) 2008; 47: 849 - 854.
64 HojGaard P, Glintborg B, Hetland ML et al. hubungan antara
merokok tembakau dan menanggapi tumor necrosis factor alpha pengobatan inhibitor dalam
psoriasis arthritis: hasil dari registri DANBIO. Ann Rheum Dis 2015; 74: 2130 - 2136.
65 Moriwaki Y, Takada K, Tsuji S et al. regulasi transkripsi dari
SLURP2, gen psoriasis terkait, berada di bawah kendali IL-22 di kulit: referensi khusus kepada
LYNX1 gen bersarang. int Immunopharmacol 2015; 29: 71 - 75.
66 Votrubova J, Juzlova K, Dzambova M et al. comor- kardiovaskular
bidities pada pasien dengan psoriasis: risiko pro fi le termasuk carotide ultrasonografi dinilai dalam
studi kasus kontrol berbasis rumah sakit.
Acta Dermatovenerol Croat 2016; 24: 187 - 192.
67 Farkas A, Kemeny L. Alkohol, hati, sistemik peradangan dan
Kulit: fokus pada pasien dengan psoriasis. Kulit Pharmacol Physiol
2013; 26: 119 - 126.
68 Poikolainen K, Reunala T, Karvonen J et al. Asupan alkohol: risiko
Faktor untuk psoriasis pada pria muda dan tengah umur? BMJ 1990;
300: 780 - 783.
69 Adamzik K, McAleer MA, Kirby B. Alkohol dan psoriasis: serius
pikiran. Clin Exp Dermatol 2013; 38: 819 - 822.
70 Brenaut E, Horreau C, Pouplard C et al. konsumsi alkohol dan
psoriasis: tinjauan literatur sistematis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27 ( Suppl 3): 30 - 35.
71 Farkas A, Kemeny L, Szell M et al. Etanol dan aseton merangsang
proliferasi HaCaT keratinosit: kemungkinan peran alkohol dalam memperburuk psoriasis. Arch
Dermatol Res 2003; 295: 56 - 62.
871
J. Zeng et al.
72 Bardazzi F, Balestri R, Baldi E et al. Korelasi antara BMI dan
PASI pada pasien yang terkena psoriasis sedang sampai berat menjalani terapi biologi. Dermatol
Ther 2010; 23 ( Suppl 1): S14 - S19. 73 Millsop JW, Bhatia BK, Debbaneh M et al. Diet dan psoriasis,
bagian
III: peran suplemen gizi. J Am Acad Dermatol 2014; 71:
561 - 569.
74 Bhatia BK, Millsop JW, Debbaneh M et al. Diet dan psoriasis, bagian
II: penyakit celiac dan peran diet bebas gluten. J Am Acad Dermatol 2014; 71: 350 - 358.
75 Wolk K, Mallbris L, Larsson P et al. Berlebihan berat badan dan
rekan merokok dengan risiko tinggi timbulnya plak psoriasis.
Acta Derm Venereol 2009; 89: 492 - 497.
76 Michaelsson G, Gerden B, Hagforsen E et al. pasien psoriasis
dengan antibodi untuk gliadin dapat ditingkatkan dengan diet bebas gluten. Br J Dermatol 2000; 142: 44
- 51.
77 Michaelsson G, AHS S, Hammarstrm saya et al. Gluten-free diet
pasien psoriasis dengan antibodi untuk gliadin hasil dalam penurunan ekspresi transglutaminase
jaringan dan lebih sedikit Ki67 + sel-sel dalam dermis. Acta Derm Venereol 2003; 83: 425 - 429.
78 Frikha F, Snoussi M, Bahloul Z. Osteomalasia terkait dengan
psoriasis kulit sebagai fitur menyajikan penyakit celiac: laporan kasus. Pan Afr Med J 2012; 11: 58.
79 Debbaneh M, Millsop JW, Bhatia B et al. Diet dan psoriasis, bagian I:
dampak intervensi penurunan berat badan. J Am Acad Dermatol 2014; 71:
133 - 140.
80 Edson-Heredia E, Sterling KL, Alatorre C et al. heterogenitas
respon terhadap pengobatan biologis: perspektif untuk psoriasis. J Invest Dermatol 2014; 134: 18 - 23.
81 Papp KA, Langley RG, Lebwohl M et al. Efficacy dan keamanan ustek-
inumab, manusia interleukin-12/23 monoclonal antibody, pada pasien dengan psoriasis: hasil 52
minggu dari, double-blind, kontrol plasebo acak (PHOENIX 2). Lanset 2008; 371: 1675 - 1684.
82 Ivanov II, Honda K. usus mikroba komensal sebagai kekebalan tubuh
modulator. Cell Host Mikroba 2012; 12: 496 - 508.
83 Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. Batu kunci-patogen
hipotesa. Nat Rev Microbiol 2012; 10: 717 - 725.
84 Eppinga H, Konstantinov SR, Peppelenbosch MP et al. mikro yang
bioma dan arthritis psoriatis. Curr Rheumatol Rep 2014; 16: 407.
85 Ottman N, Smidt H, de Vos WM et al. Fungsi mikro kami
biota: yang di luar sana dan apa yang mereka lakukan? Depan Sel Menginfeksi Microbiol 2012; 2: 104.
86 Drago L, De Grandi R, Altomare G et al. mikrobiota kulit pertama
sepupu terkena dermatitis psoriasis dan atopik. Clin Mol Alergi 2016; 14: 2.
87 Zanvit P, Konkel JE, Jiao X et al. Antibiotik di neonatal kehidupan
meningkatkan kerentanan murine untuk psoriasis eksperimental. Nat Commun 2015; 6: 8424.
88 Baker BS, Laman JD, Powles A et al. Peptidoglikan dan peptido-
glycan-spesifik sel Th1 pada lesi kulit psoriasis. J Pathol 2006;
209: 174 - 181.
89 Fry L, Baker BS. Memicu psoriasis: peran infeksi dan
obat. Clin Dermatol 2007; 25: 606 - 615.
90 Nakatsuji T, Chiang HI, Jiang SB et al. microbiome meluas ke
kompartemen subepidermal kulit normal. Nat Commun 2013; 4:
1431.
91 Blaser MJ, Kirschner D. kesetimbangan yang memungkinkan persisten bakteri
tence pada host manusia. Alam 2007; 449: 843 - 849.
92 Gao Z, Tseng CH, Strober BE et al. perubahan besar dari
biota bakteri kulit pada lesi psoriatik. PLoS ONE 2008; 3:
e2719.
93 Elson CO, Alexander KL. interaksi inang-mikrobiota di intes- yang
gigi. Dig Dis 2015; 33: 131 - 136.
94 Fry L, Baker BS, Powles AV et al. Apakah plak kronis psoriasis trig-
bergilir oleh mikrobiota di kulit? Br J Dermatol 2013; 169: 47 - 52.
95 Sommer F, Backhed F. usus mikrobiota - master of opment tuan rumah
ngunan dan fisiologi. Nat Rev Microbiol 2013; 11: 227 - 238.
96 Putaran JL, Mazmanian SK. Bentuk usus mikrobiota usus
respon imun selama kesehatan dan penyakit. Nat Rev Immunol
2009; 9: 313 - 323.
872
97 Ivanov II, Atarashi K, Manel N et al. Induksi Th17 usus
sel bakteri lamentous tersegmentasi fi. Sel 2009; 139: 485 - 498.
98 Atarashi K, Tanoue T, Shima T et al. Induksi kolon peraturan
sel T oleh spesies Clostridium asli. Ilmu 2011; 331:
337 - 341.
99 Danese S. terapi baru untuk penyakit usus inflamasi: dari
bangku ke samping tempat tidur. Usus 2012; 61: 918 - 932.
100 Lindqvist U, Kristjansson G, Pihl-Lundin L et al. Pasien dengan psori-
atic arthritis memiliki peningkatan jumlah limfosit di mukosa duodenum dibandingkan dengan pasien
dengan psoriasis vulgaris.
J Rheumatol 2006; 33: 924 - 927.
101 Scarpa R, Manguso F, D'Arienzo A et al. Mikroskopis peradangan
perubahan dalam usus pasien dengan baik psoriasis aktif dan psoriatic arthritis tanpa gejala usus. J
Rheumatol 2000; 27:
1241 - 1246.
102 Van Praet L, Van den Bosch F, Mielants H et al. Mukosa di fl am-
mation di spondylarthritides: masa lalu, sekarang, dan masa depan. Curr Rheumatol Rep 2011; 13: 409
- 415.
103 Christophers E. komorbiditas pada psoriasis. Clin Dermatol 2007; 25:
529 - 534.
104 Binus AM, Han J, Qamar AA et al. komorbiditas terkait di
psoriasis dan penyakit usus inflamasi. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26: 644 - 650.
105 Munz OH, Sela S, Baker BS et al. Bukti keberadaan
bakteri dalam darah pasien psoriasis. Arch Dermatol Res
2010; 302: 495 - 498.
106 Arck P, Handjiski B, Hagen E et al. Apakah ada 'sumbu usus-otak-kulit'?
Exp Dermatol 2010; 19: 401 - 405.
107 Baker BS, Powles A, Fry L. Peptidoglikan: a etiologi utama
Faktor untuk psoriasis? tren Immunol 2006; 27: 545 - 551.
108 Naldi L, Chatenoud L, Linder D et al. Merokok, tubuh
indeks massa, dan peristiwa kehidupan yang penuh stres sebagai faktor risiko untuk psoriasis: hasil
dari studi kasus-kontrol Italia. J Invest Dermatol 2005;
125: 61 - 67.
109 Taman BS, Youn JI. Faktor-faktor di fl uencing psoriasis: analisis berdasarkan
pada sejauh mana keterlibatan dan jenis klinis. J Dermatol 1998;
25: 97 - 102.
110 Chamoun A, Goudetsidis L, Poot F et al. [ Psoriasis dan depres-
sion]. Rev Med Brux 2015; 36: 23 - 28.
111 Martin-Brufau R, Romero-Brufau S, Martin-Gorgojo A et al. Psoria-
lesi sis berhubungan dengan spesifik jenis fi c emosi. Emosional pro fi le pada psoriasis. Eur J
Dermatol 2015; 25: 329 - 334.
112 Prizment AE, Alonso A, Folsom AR et al. Hubungan antara pso-
riasis dan insiden kanker: Iowa ini Perempuan Health Study. Kanker Penyebab Kontrol 2011; 22: 1003
- 1010.
113 Frankel HC, Han J, Li T et al. Hubungan antara fisik
aktivitas dan risiko insiden psoriasis. Arch Dermatol 2012; 148:
918 - 924.
114 Mead GE, Morley W, Campbell P et al. Latihan untuk depresi.
Cochrane database Syst Rev 2009; 3: D4366. 115 Nair RP, DUF fi n KC, Helms C et al. Genome
pemindaian mengungkapkan
asosiasi psoriasis dengan jalur IL-23 dan NF-kappaB. Nat Genet 2009; 41: 199 - 204.
116 Indhumathi S, Rajappa M, Chandrashekar L et al. investigasi
asosiasi dari variasi genetik IL-12B dan IL-23R dengan risiko psoriasis dalam kohort Selatan India
Tamil. Hum Immunol 2016; 77:
54 - 62.
117 Stuart PE, Nair RP, Tsoi LC et al. Genome asosiasi analisi
sis Psoriatic arthritis dan psoriasis kulit mengungkapkan perbedaan dalam arsitektur genetik
mereka. Am J Hum Genet 2015; 97: 816 - 836.
118 Capon F, Bijlmakers MJ, Serigala N et al. Identifikasi dari ZNF313 /
RNF114 sebagai gen psoriasis kerentanan baru. Hum Mol Genet
2008; 17: 1938 - 1945.
119 Paulino LC, Tseng CH, Strober BE et al. analisis molekuler menyenangkan-
gal mikrobiota dalam sampel dari kulit dan psoriasis lesi manusia yang sehat. J Clin Microbiol 2006; 44:
2933 - 2941.
120 Paulino LC, Tseng CH, Blaser MJ. Analisis Malassezia mikro
biota di sehat yang super fi kulit manusia buatan dan pada lesi psoriatik oleh multiplex real-time
PCR. Res Ragi janin 2008; 8: 460 - 471.
2017 Asosiasi dermatologis Jepang